Мед препарат амитриптилин: Амитриптилин-АЛСИ инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Amitriptyline-ALSI таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. (9803)

Содержание

Лекарственное обеспечение

РАСПОРЯЖЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ от 26 декабря 2015 г. № 2724-р

Утвердить:

перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год согласно приложению № 1;
перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций, согласно приложению № 2;
перечень лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, лиц после трансплантации органов и (или) тканей, согласно приложению № 3;
минимальный ассортимент лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи, согласно приложению № 4.

Посмотреть Скачать

Информация о перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяемых при оказании стационарной медицинской помощи, а также скорой и и неотложной медицинской помощи бесплатно

1. Вальпро́евая кислота́ – противоэпилептический препарат

2. Психоаналептики – амитриптилин
3. Психостимуляторы, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью и ноотропные препараты:

винпоцетин
глицин
пирацетам
церебролизин

4. Анальгетики:

парацетамол
местные анальгетики
прокаин

5. Миорелаксанты – ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс .

6. Противовирусные:

арбидол
кагоцел
ацикловир

7. Антибактериальные препараты:

ципрофлоксацин

8. Антисептики и дезинфицирующие средства

калия перманганат

этанол

9.Добавки к растворам для внутривенного введения

натрия хлорид
магния сульфат

10. Антианемические препараты

фолиевая кислота
цианокобаламин

11. Витамины

пиридоксин
аскорбиновая кислота
тиамин

АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД-ОЗ — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Амитриптилин противопоказано назначать одновременно с ИМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, который может включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз больным с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертиреозом, при наличии параноидальных симптомов, а также заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.

Риск депрессии, связанной с повышенным риском суицида, может существовать до достижения устойчивой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. На фоне лечения антидепрессантами следует тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или со значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, больше склонны к суициду или попыток суицида, и требуют тщательного наблюдения во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Пациенты, особенно те, которые имеют высокий риск суицидального поведения нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и попечителей) нужно предупредить о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

Больным со склонностью к суициду следует ограничить доступ к лекарственным средствам.

Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных с маниакально-депрессивными расстройствами возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в сочетании с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла камеры глаза возможно провоцирование нападений острой глаукомы вследствие дилатации зрачка (см. раздел «Противопоказания»).

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если возможно, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. В случае неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательно следует информировать анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии для больных сахарным диабетом кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщалось о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике

Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А.

№ S1/2019 www.psypharma.ru

7. Becker M.L., Kollewaard M., Caspers P.W. et al. Hospitalisations and emergency depart<

ment visits due to drug<drug interaсtions a literatue review // Pharmocoepidemiol Drug

Saf. – 2007. – Vol. 16. – P. 641– 651.

7. Becker M.L., Kollewaard M., Caspers P.W. et al. Hospitalisations and emergency depart<

ment visits due to drug<drug interaсtions a literatue review // Pharmocoepidemiol Drug

Saf. – 2007. – Vol. 16. – P. 641– 651.

8. Wynn G.H., Oesterheld I.R., Cozza K.L., Armstrong S.C. Clinical Manual of Drug Interaction.

Principles for medical practice. – Washington DC: APP, 2009. – 594 p.

8. Wynn G.H., Oesterheld I.R., Cozza K.L., Armstrong S.C. Clinical Manual of Drug Interaction.

Principles for medical practice. – Washington DC: APP, 2009. – 594 p.

9. Hanlon J.T., Schmader K.E., Samsa G.P. et al. A method for assessing drug therapy ap<

propriateness // Clin Epidemiol. – 1992. – Vol. 45 (10). – P. 1045–1051.

9. Hanlon J.T., Schmader K.E., Samsa G.P. et al. A method for assessing drug therapy ap<

propriateness // Clin Epidemiol. – 1992. – Vol. 45 (10). – P. 1045–1051.

10. Сычев Д.А., Сосновский Е.Е., Отделенов В.А. Индекс рациональности применения

лекарственного средства как метод борьбы с полипрагмазией // Клиническая

фармакология и терапия. – 2016. – № 3. – С. 78–82.

10. Sy`chev D.A., Sosnovskij E.E., Otdelenov V.A. Indeks racional`nosti primeneniya lekarstven<

nogo sredstva kak metod bor`by` s polipragmaziej // Klinicheskaya farmakologiya i tera<

piya. – 2016. – № 3. – S. 78–82.

11. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология

и фармакотерапия. – М.: Универсум Паблишинг, 1997. – 531 с.

11. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepaxin V.K. Klinicheskaya farmakologiya i farmakoterapiya. –

M.: Universum Pablishing, 1997. – 531 s.

12. Малин Д.И. Плазмаферез в психиатрии и наркологии: руководство для врачей. –

1997. – 141 С.

12. Malin D.I. Plazmaferez v psixiatrii i narkologii: rukovodstvo dlya vrachej. – M.: [b. i.], 1997. –

141 s.

13. Lane R.M. Psychotropicdrugs interaction // International ClinicalPsyhopharmacology. –

1996. – Vol. 11, Suppl 5. – P. 31–61.

13. Lane R.M. Psychotropicdrugs interaction // International ClinicalPsyhopharmacology. –

1996. – Vol. 11, Suppl 5. – P. 31– 61.

14. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. – М.: Медицина,

1988. – 256 с.

14. Rajskij V.A. Psixotropny`e sredstva v klinike vnutrennix boleznej. – M.: Medicina, 1988. –

256 s.

15. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике / под ред.

А.М. Вейна, С.Н. Мосолова. – СПб.: Мед. информ. агентство, 1994. – 328 с.

15. Antikonvul`santy` v psixiatricheskoj i nevrologicheskoj praktike / pod red. A.M. Vejna,

S.N. Mosolova. – SPb.: Med. inform. agentstvo, 1994. – 328 s.

16. Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина –

клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально<политическая мысль,

2012. 1073 с.

16. Biologicheskie metody` terapii psixicheskix rasstrojstv. Dokazatel`naya medicina – klin<

icheskoj praktike / pod red. S.N. Mosolova. – M.: Social`no<politicheskaya my`sl`, 2012.

1073 s.

17. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса. – 4<е изд., перераб. и доп. –

М.: ГЭОТАР<Медиа, 2009. – 1056 с.

17. Klinicheskaya farmakologiya: uchebnik / pod red. V.G. Kukesa. – 4<e izd., pererab. i dop. –

M.: GE`OTAR<Media, 2009. –10 56 s.

18. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. – М.: Вузовская книга. 2000. –

207 с.

18. Malin D.I. Pobochnoe dejstvie psixotropny`x sredstv. – M.: Vuzovskaya kniga. 2000. –

207 s.

19. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. – СПб.:

Медицинское информационное агентство, 1995. – 568 с.

19. Mosolov S.N. Klinicheskoe primenenie sovremenny`x antidepressantov. – SPb.: Medicinskoe

informacionnoe agentstvo, 1995. – 568 s.

20. Психиатрия. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Т.Б. Дмитриевой,

В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, А.С. Тиганова. – М. : ГЭОТАР<Медиа, 2017. –

624 с.

20. Psixiatriya. Nacional`noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie / pod red. T.B. Dmitrievoj, V.N. Kras<

nova, N.G. Neznanova, V.Ya. Semke, A.S. Tiganova. – M. : GE`OTAR<Media, 2017. – 624 s.

21. Психиатрия: справочник практического врача / под ред. А.Г. Гофмана. – 2<е изд.,

перераб. – М.: МЕДпресс<информ, 2010. – 608 с.

21. Psixiatriya: spravochnik prakticheskogo vracha / pod red. A.G. Gofmana. – 2<e izd., per<

erab. – M.: MEDpress<inform, 2010. – 608 s.

22. Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к

применению в России / под ред. С.Н. Мосолова. – 2<е изд., испр. и перераб. – М.:

БИНОМ, 2004. – 301 с.

22. Psixofarmakologicheskie i protivoe`pilepticheskie preparaty`, razreshenny`e k primeneniyu

v Rossii / pod red. S.N. Mosolova. – 2<e izd., ispr. i pererab. – M.: BINOM, 2004. – 301 s.

23. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. – М.: ООО «РЛС<2004»,

2004. – 1503 с.

23. Registr lekarstvenny`x sredstv Rossii. E`nciklopediya lekarstv. – M.: OOO «RLS<2004»,

2004. – 1503 s.

24. Сарториус Н., Барретт Б., Бауман П. и др. Терапия антидепрессантами и другие методы

лечения депрессивных расстройств. Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора

доказательных данных / пер. с англ. – М.: Российское общество психиатров, 2008. –

215 с.

24. Sartorius N., Barrett B., Bauman P. i dr. Terapiya antidepressantami i drugie metody`

lecheniya depressivny`x rasstrojstv. Doklad Rabochej gruppy` CINP na osnove obzora

dokazatel`ny`x danny`x / per. s angl. – M.: Rossijskoe obshhestvo psixiatrov, 2008. –

215 s.

25. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная

система) / под ред. А.Г. Чучалина. – Вып. IV. – М.: Эхо, 2003. – 956 с.

25. Federal`noe rukovodstvo po ispol`zovaniyu lekarstvenny`x sredstv (formulyarnaya siste<

ma) / pod red. A.G. Chuchalina. – Vy`p. IV. – M.: E`xo, 2003. – 956 s.

26. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная

система) / под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. – 8<е изд., перераб.

и доп. – М.: Эхо, 2007 (М.: Щербинская типография). – 1003 с.

26. Federal`noe rukovodstvo po ispol`zovaniyu lekarstvenny`x sredstv (formulyarnaya siste<

ma) / pod red. A.G. Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasneczova. – 8<e izd., pererab.

i dop. – M.: E`xo, 2007 (M.: Shherbinskaya tipografiya). – 1003 s.

27. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная

система) / под ред. А.Г. Чучалина. – 12<е изд., перераб. и доп. – М.: Человек

и лекарство, 2011. – 956 с.

27. Federal`noe rukovodstvo po ispol`zovaniyu lekarstvenny`x sredstv (formulyarnaya siste<

ma) / pod red. A.G. Chuchalina. – 12<e izd., pererab. i dop. – M.: Chelovek i lekarstvo,

2011. – 956 s.

28. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная

система) / под ред. А.Г. Чучалина, В.В. Яснецова. – 18<е изд., перераб. и доп. – М.:

Видокс, 2017. – 847 с.

28. Federal`noe rukovodstvo po ispol`zovaniyu lekarstvenny`x sredstv (formulyarnaya siste<

ma) / pod red. A.G. Chuchalina, V.V. Yasneczova. – 18<e izd., pererab. i dop. – M.: Vidoks,

2017. – 847 s.

29. Bauer M., Pfennig A., Severus E. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry

(WFSBP) Guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders, part 1: update

2013 on the acute and continuation treatment of unipolar depressive disorders // World

J Biol Psychiatry. – 2013. – Vol. 14, No. 5. – P. 334–385.

29. Bauer M., Pfennig A., Severus E. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry

(WFSBP) Guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders, part 1: update

2013 on the acute and continuation treatment of unipolar depressive disorders // World

J Biol Psychiatry. – 2013. – Vol. 14, No. 5. – P. 334–385.

30. Bauer M., Severus E., Köhler S. et al.World Federation of Societies of Biological Psychia<

try (WFSBP) Guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders. Part 2:

Maintenance treatment of major depressive disorder<update 2015 // The World Journal

of Biological Psychiatry. – 2015. – Vol. 16, No. 2. – P. 76–95.

30. Bauer M., Severus E., Köhler S. et al.World Federation of Societies of Biological Psychia<

try (WFSBP) Guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders. Part 2:

Maintenance treatment of major depressive disorder<update 2015 // The World Journal

of Biological Psychiatry. – 2015. – Vol. 16, No. 2. – P. 76–95.

31. Grunze H., Moller H.J., Vieta E. et al. The World Federation of Societies of Biological Psy<

chiatry (WFSBP) Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update 2009

on the Treatment of Acute Mania // The World Journal of Biological. 2009. – Vol. 10, –

No. 2. P. 85–116.

31. Grunze H., Moller H.J., Vieta E. et al. The World Federation of Societies of Biological Psy<

chiatry (WFSBP) Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update 2009

on the Treatment of Acute Mania // The World Journal of Biological. 2009. – Vol. 10, –

No. 2. P. 85–116.

32. Grunze H., Vieta E., Goodwin G.M.et al.The World Federation of Societies of Biological

Psychiatry (WFSBP) Guidelines for The Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update

2010 on the Treatment of Acute Bipolar Depression // The World Journal of Biological

Psychiatry. – 2010. – Vol. 11, No. 2. – P. 81–109.

32. Grunze H., Vieta E., Goodwin G.M.et al.The World Federation of Societies of Biological

Psychiatry (WFSBP) Guidelines for The Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update

2010 on the Treatment of Acute Bipolar Depression // The World Journal of Biological

Psychiatry. – 2010. – Vol. 11, No. 2. – P. 81–109.

33. Grunze H., Möller H.J., Vieta E.et al. The World Federation of Societies of Biological Psychia<

try (WFSBP) Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update 2012 On

the Long<Term Treatment of Bipolar Disorder // The World Journal of Biological Psychia<

try. – 2013. – Vol. 14 (3). – P. 154–219.

33. Grunze H., Möller H.J., Vieta E.et al. The World Federation of Societies of Biological Psychia<

try (WFSBP) Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update 2012 On

the Long<Term Treatment of Bipolar Disorder // The World Journal of Biological Psychia<

try. – 2013. – Vol. 14 (3). – P. 154–219.

Амитриптилин 25мг таблеки инструкция по применению

Название:
Амитриптилин
МНН:

Amitriptyline

Аналоги: Амитриптилин-Акос, Амитриптилин-Никомед

Код АТX: N06AA09.

Описание лекарственной формы:

Таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Состав:

Активные вещества:

Амитриптилина гидрохлорид 25 мг, лактоза,

Вспомогательные вещества:

кукурузный крахмал, двуосновной фосфат кальция, желатин, тальк магния стеарат, коллоидная двуокись кремния, метилпарабен.

Фармакотерапевтическая группа:

Антидепрессант

Фармакологическое действие

Антидепрессивное, анксиолитическое, седативное.

Фармакодинамика

Ингибирует обратный захват нейромедиаторов (норадреналина, серотонина и др.) пресинаптическими нервными окончаниями нейронов, вызывает накопление моноаминов в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию. При длительном применении снижает функциональную активность (десенситизация) бета-адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Блокирует м-холино- и гистаминовые рецепторы ЦНС.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность амитриптилина при разных путях введения составляет 30-60%, его метаболита — нортриптилина — 46-70%. C_max в крови после приема внутрь достигается через 2,0-7,7 ч. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина — 50-150 нг/мл. Связывание с белками крови составляет 95%. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный, проникает в грудное молоко. T

1/2 составляет 10-26 ч, у нортриптилина — 18-44 ч. В печени подвергается биотрансформации (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) и образует активные — нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин, и неактивные метаболиты. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней.

При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 недель после начала лечения.

Показания для применения

Депрессии любой этиологии. Особенно эффективен при тревожно — депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием.
Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, фобические расстройства.
Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем).
Психогенная анорексия, булимический невроз.
Неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь (во время или после еды).

Начальная суточная доза при приёме внутрь составляет 50-75 мг (по 25 мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг, до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более, до максимально переносимой дозы. В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием.

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены. Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100мг (mах) в разделенных дозах или 1раз в сутки на ночь. Для профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 12,5-25мг до 100мг/сут.

Детям, как антидепрессант: от 6 до 12 лет — 10-30 мг/сут. или 1-5 мг/кг/сут. дробно, в подростковом возрасте — по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг в сутки).

Для лечения ночного энуреза детям старше 6 лет — 12,5-25 мг на ночь (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела).

Побочные действия

В основном связанные с холинолитическим действием препарата — нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, задержка стула, непроходимость кишечника, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела, сонливость. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

: тахикардия, ортостатическая гипотензия, повышение давления, нарушение проводимости, изменения ЭКГ.

Аллергические реакции: кожная сыпь и др.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, ощущение дискомфорта в эпигастрии, редко нарушения функции печени.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, изменение секреции АДГ, снижение либидо, потенции.

Прочие: агранулоцитоз и другие изменения крови, кожная сыпь, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении.

Амитриптилин в дозах выше 150мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать риск возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе, и у той категории больных, которые предрасположены к этому из-за возраста или травм.

Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут перейти в маниакальную стадию.

Противопоказания

Декомпенсированные пороки сердца.
Острый и восстановительный период инфаркта миокарда.
Нарушения проводимости сердечной мышцы.
Гипертоническая болезнь III стадии.
Острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций.
Заболевания крови.
Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.
Глаукома.
Гипертрофия простаты.
Атония мочевого пузыря.
Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника.
Одновременное лечение ингибиторами МАО.
Беременность, период грудного вскармливания.
Дети до 6 лет (инъекционные формы до 12 лет).
Повышенная чувствительность к амитриптилину.

Передозировка

Симптомы:

сонливость, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, гипотония, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение:

промывание желудка, прием суспензии активированного угля, слабительных, поддержание температуры тела, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы не менее 5 дней т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже.

При тяжелых холинолитических симптомах (гипотензия, аритмия, кома) — введение физостигмина 1-З мг каждые 1/2-2часа в/м или в/в (детям введение физостигмина начинают с 0,5мг, затем дозу повторяют с 5-минутным интервалом для определения минимальной эффективной дозы, но не больше 2мг). Физостигмин следует применять только у больных в коме, с угнетением дыхания, эпилептическими припадками, тяжелой гипотензией и выраженной сердечной аритмией. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Особенности применения

С осторожностью применяют при ИБС, аритмии, сердечной недостаточности.

Лечение амитриптилином пожилых и детей должно проходить под тщательным соматическим контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

В связи с возможностью суицидальных попыток у больных депрессией необходимо регулярное наблюдение за пациентами, особенно в первые недели лечения, а также назначение в минимально необходимых дозах для снижения риска передозировки. При отсутствии улучшения состояния больного в течение 3-4 недель необходимо пересмотреть тактику лечения.

Во время приёма амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Прием амитриптилина возможен не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, алкоголем.

При совместном применении амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов, но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина.

Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие симпатолитиков (октадина, гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия).

При одновременном приёме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин) снижают концентрацию амитриптилина в плазме

Несовместим с ингибиторами МАО. Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Форма выпуска

По 50 таблеток в банки полимерные или по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Одну банку, или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше + 25⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 года

Производитель:

Фармленд

Фармакокинетика и клиническая эффективность отечественных препаратов Амитриптилин и Флуоксетин

Ни правах рукописи

□03168576

КОКИН Иван Витальевич

ФАРМАКОКИНЕТИКА И КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ АМИТРИПТИЛИН И ФЛУОКСЕТИН

14.00 25 — фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0 6 ¿т

МОСКВА

2008

003168576

Работа выполнена в ФГУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора

Научные руководители:

доктор фармацевтических наук, Кондратенко Светлана Николаевна член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Хритинин Дмитрий Федорович,

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Чистяков Виктор Владимирович доктор медицинских наук, профессор Комиссаренко Ирина Арсеньевна

Ведущая организация: ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования

Диссертационного совета Д 208 040 13 при Московской медицинской академии имени И М Сеченова (119991, Москва, ул Трубецкая, д 8, стр 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии имени И М Сеченова (Москва, 117998 Нахимовский проспект, 49)

2008 г в 14 часов на заседании

Автореферат разослан

‘¿Г&СсР’ 2008 г

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 208 040 13

Кандидат медицинских наук, доцент Архипов Владимир Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Открытие новых препаратов, в том числе и антидепрессантов, по мнению большинства исследователей, специализирующихся в области клинической психофармакологии [Смулевич А Б , Пантелеева Г П , 1997, Александровский Ю А , 2004, Мосолов С H , 2004], не привело к существенному повышению эффективности в лечении психических расстройств По-прежнему клинические испытания вновь синтезированных химических соединений, обладающих психотропной активностью, проводятся в сравнении с эталонными (оригинальными) препаратами, существующими на фармакологическом рынке уже несколько десятилетий [Мосолов С H , 1995, 2004, Дж Арана, Д Розенбаум, 2006]

Для антидепрессантов таким препаратом является амитриптилин, который, несмотря на наличие множества нежелательных явлений, до настоящего времени остается метрической системой мощности того или иного, в том числе и вновь синтезированного, антидепрессанта Новые группы препаратов, отличаясь лучшей переносимостью, в то же время по эффективности, оцениваемой по воздействию на большой депрессивный эпизод, не превосходят амитриптилин, а в ряде случаев уступают ему [Мосолов С H , 2004] В нашей стране амитриптилин по-прежнему остается самым часто назначаемым врачами-психиатрами антидепрессантом В настоящее время во всем мире существует более 50 фармацевтических аналогов амитриптилина, из которых в России зарегистрировано не более 20

Появление в начале 80-х годов сообщений об антидепрессивном действии нового класса фармакологических средств, группы СИОЗС, в частности, его первого представителя флуоксетина, были весьма обнадеживающими в плане оптимизации антидепрессивной терапии [Poldmger W, Bures Е, 1984, Lopez-Ibor J J, 1988] Многочисленные исследования, включающие сравнительный анализ эффективности флуоксетина с эталонными антидепрессантами более ранних поколений (амитриптилином, имипрамином, мапротилином), подтвердили его бесспорные тимоаналептические свойства, расширили

существующие представления о патогенезе депрессивных состояний и открыли перспективы новых подходов к поиску патогенетически обоснованных методов лечения эндогенных депрессий [Мосолов С Н , 1994, 1995, Montgomery S А , 1994] Однако анализ терапевтической эффективности флуоксетина и ее динамики при синдромально различных типах депрессии показал противоречивость полученных данных и необходимость их дальнейшего изучения [Мосолов С Н , 1995, Мазо Г Э , 1996]

Самой сложной задачей фармации и клинической фармакологии является экстраполяция на человека данных, полученных в экспериментах на животных В настоящее время большинство исследований, затрагивающих этот вопрос, направлены на изучение токсичности новых и воспроизведенных препаратов [Березовская И В , Иванова В М, 2004, Гуськова Т А, 2004] Однако существуют закономерности и в фармакокинетических процессах Современные исследования фармакокинетики и биодоступности различных JIC проводятся в эксперименте на животных и в исследованиях на здоровых добровольцах (реже — на больных), причем, как правило, разными исследователями Поэтому не всегда проводится сравнительный анализ данных, полученных в эксперименте и в клинике Кроме того, важен выбор вида животных, используемых в эксперименте Например, использование собак в качестве модели исследования имеет ряд преимуществ перед использованием крыс, так как в данном случае требуется существенно меньшее количество животных и нет необходимости их забивать Также важно, что основные аспекты экспериментальных исследований необходимо рассматривать и клиницистам, поскольку проблемы проведения исследований на добровольцах — это не только решение проблем обеспечения безопасности и этичности такого рода исследований [Березовская И В , Иванова В М , 2004, Фисенко В П, Аксенова О Г, Дрожжин А П, 2002] Также следует отметить, что использование здоровых добровольцев для исследования биоэквивалентности психотропных средств требует особого внимания, т к данный класс JIC имеет очень широкий спектр действия, в частности, на когнитивную, эмоциональную, поведенческую, неврологическую и сомато-вегетативную сферу, что может

быть весьма опасным и не предсказуемым по фармакологическим эффектам для абсолютно здорового человека

Также актуальной задачей для здравоохранения РФ остается пополнение арсенала фармацевтических средств антидепрессантами, особенно отечественного производства, широко применяемыми в клинической практике

Цель исследования

Исследование сравнительной фармакокинетики воспроизведенных отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ»), изучение их терапевтической эквивалентности для оценки эффективности и безопасности в клинических условиях

Задачи исследования

1 Изучить фармакокинетику препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) и Амитриптилин Никомед («Никомед», Дания) у собак и здоровых добровольцев после однократного приема в дозе 50мг

2 Изучить фармакокинетику препаратов Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) и Прозак («Эли Лилли энд Компани Лимитед», Великобритания) у собак и здоровых добровольцев после однократного приема в дозе 40мг

3 Провести сравнительный анализ экспериментальной и клинической фармакокинетики препаратов амитриптилин и флуоксетин

4 Изучить клиническую эффективность отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ»)

5 Изучить клиническую безопасность отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ»)

Связь задач исследования с проблемным планом

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР 20062010 гг «Института клинической фармакологии» ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора по теме «Разработка медицинской технологии по изучению биоэквивалентности лекарственных средств на животных и добровольцах» и ее

фрагмента «Современные данные по биотрансформации психотропных лекарственных средств на собаках»

Научная новизна

Впервые доказана биоэквивалентность новых воспроизведенных отечественных препаратов — Амитриптилина («АЛСИ Фарма») и Флуоксетина (ЗАО «БИОКОМ») как у собак, так и у здоровых добровольцев Впервые проведен сравнительный анализ экспериментальной и клинической фармакокинетики амитриптилина и флуоксетина Впервые определена клиническая эффективность и безопасность отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ») у пациентов с различными видами депрессии Практическая значимость работы На основании полученных фармакокинетических данных препараты Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) зарегистрированы в РФ, а на основании данных клинических исследований — сопоставимы по эффективности и безопасности с оригинальными препаратами, что позволяет рекомендовать их для широкого применения в клинической практике Данные сравнительного анализа полученных фармакокинетических результатов дают возможность рекомендовать более широкое использование собак в качестве экспериментальной модели для проведения исследований по биоэквивалентности воспроизведенных антидепрессантов

Внедрение результатов в практику Полученные фармакокинетические данные вошли в нормативную документацию на Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия), на основании которой Бюро ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора (Научный центр экспертизы средств медицинского применения) одобрило их медицинское применение (протоколы № 23 от 20 10 2005, № 8 от 12 05 2005), а Министерство Здравоохранения и Социального Развития РФ выдало регистрационные удостоверения (ЛС-001144 от 21 12 2005, ЛС-000530 от 07 07 2005)

Данные фармакокинетики амитриптилина и флуоксетина легли в

основу «Инструкции по проведению клинических исследований новых психотропных лекарственных средств (антидепрессантов)», как главы «Руководства по проведению клинических исследований новых лекарственных средств» ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора, которое рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей Также полученные данные экспериментальной и клинической фармакокинетики представлены в научных отчетах ФГУ НЦ ЭСМП, что послужило основой разработки «Методических указаний по проведению клинических исследований биоэквивапентности лекарственных средств» МЗ и СР РФ Положения, выносимые на защиту:

1 Данные фармакокинетических исследований у собак и здоровых добровольцев по биоэквивалентности воспроизведенных отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ»)

2 При определении относительной биодоступности воспроизведенных антидепрессантов существует возможность замены исследований на здоровых добровольцах исследованиями на собаках

3 Воспроизведенные отечественные препараты амитриптилина и флуоксетина не уступают по клинической эффективности и безопасности оригинальным антидепрессантам и могут широко использоваться в клинической практике

Личный вклад соискателя

Выбор испытуемых (собак, здоровых добровольцев, пациентов с депрессией), отбор крови для определения фармакокинетики изучаемых ЛС выполнялись непосредственно соискателем Определение амитриптилина и флуоксетина в плазме крови собак и здоровых добровольцев проводилось в лаборатории Филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦ БМТ РАМН док мед наук Гнеушевым Е Т, а расчет фармакокинетических параметров,

биодоступности — совместно с док мед наук Гнеушевым Е Т Обобщение полученных результатов, верификация диагноза, определение клинической эффективности и безопасности изучаемых ЛС проводилось совместно с асс кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им И М Сеченова канд мед наук Савельевой М И , а статистическая обработка данных, иллюстративный материал и написание диссертации выполнены автором самостоятельно

Апробация работы Основные результаты доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции «Института клинической фармакологии» и «Института доклинической и клинической экспертизы лекарственных средств» ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора (Протокол № 17 от 19 декабря 2007г)

Публикации по работе По результатам выполнения исследований опубликовано 4 печатных работы справочник — 1, глава к методическому пособию — 1, статья в рецензируемом журнале — 1, тезисы — 1

Структура и объем диссертации Диссертация изложена в 4 главах на 163 страницах машинописного текста Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных (фармакокинетических и клинических) исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 103 источника (26 на русском языке и 77 на иностранных языках), приложений Работа иллюстрирована 27 таблицами и 33 рисунками

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена на 24 беспородных собаках (6 самок и 6 самцов) массой 10,7-16,7 кг, содержащихся в общих условиях вивария, 42 здоровых добровольцах (23 мужчинах и 19 женщинах) и 80 пациентах, страдающих различными видами депрессии (16 мужчинах и 64 женщинах)

Исследования по биоэквивалентности проводили в соответствии с «Методическими указаниями по проведению качественных исследований

биоэквивалентности лекарственных средств — Москва, 2004 г » (Бондарева И Б, Герасимов В Б , Дрожжин А П , Жердев В П , Фисенко В П (всего 23 соавтора), 2004) на собаках и здоровых добровольцах (в ГУ научный центр биомедицинских технологий РАМН) Каждой из собак и каждому из здоровых добровольцев назначали обе формы препарата с интервалом 10 дней Очередность назначения форм была рандомизирована Препарат назначали перорально в дозе 50 мг (2 таблетки по 25 мг) — для амитриптилина и в дозе 40 мг (2 капсулы по 20 мг) для флуоксетина Введение препаратов осуществляли однократно натощак в 8 часов утра В качестве тестируемых препаратов брали Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) В качестве препаратов сравнения использовались Амитриптилин Никомед («Никомед», Дания) и Прозак («Эли Лилли энд Компании Лимитед», Великобритания) Исследуемые препараты вводили по перекрестной схеме Концентрации неизмененного амитриптилина и его активного метаболита в плазме крови собак и добровольцев определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-спектрофотометрическим детектированием, а флуоксетина — с помощью ВЭЖХ с масс-спектрическим детектированием

Клинические исследования эффективности и безопасности исследуемых препаратов проводились на базе отделения аффективных состояний ГУ НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН на пациентах, страдающих различными видами депрессии (диагноз по МКБ-10), согласно протоколу, утвержденному на заседании специализированной комиссии Фармакологического комитета по клинической фармакологии данного лечебного учреждения

Амитриптилин назначался после отмены предшествующей терапии, начиная с дозы 25 мг с постепенным ее повышением Средние дозы при большом депрессивном эпизоде достигали 120-150 мг в день, при дистимии -60-80 мг Флуоксетин назначался в дозе от 20 до 60 мг/сутки, средняя суточная доза к концу завершения исследования составила 27,1 ±2,6 мг/сутки, что на 35,5% выше минимальной суточной дозы Для большинства пациентов (70%) с

депрессивными и смешанными тревожно-депрессивными

расстройствами доза флуоксетина 20 мг/сут являлась минимально эффективной и оптимальной в отношении побочных эффектов

Таблица 1.

Характеристика пациентов, получавших терапию исследуемыми препаратами

Характеристики Амитриптилин (п=50) Флуоксетин (п=30)

Возраст (лет, средний) 41,5 ±3,4 43,1 ±2,5

Возраст (лет, границы) 24-59 18-63

Длительность текущего депрессивного эпизода (месяцев, средняя) 18,2 ±3,5 15,4 ±4,7

Длительность расстройства (месяцев, границы) 0,5-108 0,5-96

Женщины 39 (78,0%) 25 (83,3%)

Мужчины 11 (22,0%) 5(16,7%)

Масса тела (кг, средний) 75,3 ±4,0 76,2 ± 3,0

Масса тела (кг,границы) 53-125 56-124

Текущий (большой) депрессивный эпизод легкой или умеренной степени тяжести 21 (42,0%) 21 (70,0%)

Смешанные тревожно-депрессивные расстройства — 9 (30,0%)

Дистимия 29 (58,0%) -

Доза (мг/сут, средняя) 75,3 ±4,5 27,1 ±2,6

Доза (мг/сут, границы) 25-150 20-60

В процессе клинического исследования (в начале терапии, а также на 1,2,4,6 неделе лечения) анализировались следующие показатели выраженность общего терапевтического эффекта (количество респондеров по шкале общего клинического впечатления (CGI)), степень редукции симптомов депрессии по оценочной шкале для депрессий Монтгомери-Асберга (MADRS) и шкале депрессии Гамильтона (HAM-D), сроки наступления положительного терапевтического эффекта, доза препарата приведшая к улучшению, общая частота и выраженность побочных явлений (шкала оценки побочных явлений),

наиболее часто регистрируемые побочные явления и переносимость терапии (по 3-х балльной шкале — хорошая, средняя и плохая переносимость)

Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью программ ‘Чг^аГ и ЕХСЕЬ’ХР для персонального компьютера Достоверность различий в частотном распределении при оценке результатов клинических исследований оценивалась при помощи критерия х2> различия количественных показателей -по средним показателям с помощью 1-теста Стъюдента С помощью вариационного анализа (АЫОУА) определяли достоверность отличий изучаемых фармакокинетических параметров Различия считались достоверными при р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Сравнительная фармакокннетика препаратов Амнтриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) и Амнтрнптилин Никомед («Никомед», Дания)

Динамика усредненных концентраций амитриптилина в плазме крови беспородных собак и здоровых добровольцев после однократного перорального приема препаратов Амитриптилин (Т) и Амитриптилин Никомед (II) в дозе 50мг представлена на рисунке 1, а фармакокинетические параметры — в таблице 2

Из приведенных данных видно, что у собак профили фармакокинетических кривых двух изученных препаратов амитриптилина идентичны, а значения фармакокинетических параметров статистически достоверно не различаются Относительная биодоступность амитриптилина после приема тестируемого препарата в среднем составляет 96,5±0,7%, отношение максимальных концентраций — 95,5±0,55%, а относительная скорость всасывания — 99,7±2,8% При этом средние значения и доверительные интервалы для этих параметров биодоступности не выходят за допустимые пределы [Методические указания, 2004] и составляют соответственно 95,3-97,7, 94,5-96,2,93,8-104,8%

Усредненные фармакокинетические кривые препаратов Амитриптилин и Амитриптилин Никомед у здоровых добровольцев практически совпадают, а параметры фармакокинетики статистически достоверно не различаются

Время, час

Т-Собаки -»- Р-Собаки Т-Добровольцы к-Добровольцы

Рисунок 1. Усредненные фармакокинетические кривые препаратов Амитриптилин (Т) и Амитриптилин Никомед (Я) у собак и здоровых добровольцев

Таблица 2.

Фармакокинетические параметры препаратов Амитриптилина («АЛСИ Фарма», Россия) и Амитриптилин Никомед («Никомед», Дания)

Параметр Амитриптилин Амитриптилин Никомед

Собаки Добровольцы Собаки Добровольцы

Стах нг/мл 126,1±8,6 40,4±4,0 149,7±17,0 40,3±4,6

Ттах> Ч 1,9±0,2 3,7±0,4 1,9±0,2 3,7±0,4

АиСо 1, нг ч/мл 927,4± 164,9 579,2±73,7 1119,7±175,4 563,3±60,7

Т1/2, ч 4,7±0,7 12,3±1,1 4,5±0,6 11,8±1,0

МЯТ, ч 6,9±1,0 20,3±1,5 6,5±0,8 18,5±1,2

С 1„ л/ч 74,2± 11,6 96,4±14,1 58,7±9,7 94,4±11,5

Сгаах/АиС0„ 1/ч 0,172±0,023 0,065±0,005 0,171±0,021 0,0063±0,004

1% 96,5±0,7 105,2±6,1 — -

Г, % 95,5±0,5 105,1±5,2 — -

Относительная

скорость 99,7±2,8 104,1±6,1 — -

всасывания

Средние значения относительной биодоступности препарата

Амитриптилин по сравнению с препаратом Амитриптилин Никомед у здоровых добровольцев составляет 105,2±6,1%, отношение максимальных концентраций — 105,1±5,2%, относительная скорость всасывания — 104,1±6,1%, а рассчитанные для них достоверные интервалы составляют соответственно 96,8105,7, 99,4-106,8, 96,8-105,7%, то есть не выходят за допустимые границы [Методические указания, 2004]

Таким образом, в исследованиях у собак и здоровых добровольцев доказано, что препараты Амитриптилин («АЛСИ ФАРМА», Россия) и Амитриптилин Никомед («Никомед», Дания) биологически эквивалентны по фармакокинетическим параметрам

2 Сравнительная фармакокпнетика препаратов Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) и Прозак («Эли Лилли энд Компани Лимнтед», Великобритания)

Усредненная динамика концентраций флуоксетина в плазме крови собак и здоровых добровольцев после однократного приема внутрь препаратов Флуоксетина и Прозак в дозе 40мг приведена на рисунке 2, а результаты расчетов фармакокинетических параметров — в таблице 3

Установлено, что для препаратов Флуоксетин и Прозак значения концентраций флуоксетина в плазме крови собак во всех временных точках статистически достоверно не различаются, так же, как и значения фармакокинетических параметров Относительная биодоступность флуоксетина после приема препарата Флуоксетин по сравнению с Прозаком составляет 98,6±0,6%, отношения максимальных концентраций — 98,7±1,3%, а относительная скорость всасывания — 103,0±5,1% Рассчитанные для них доверительные интервалы не выходят за установленные пределы и составляют 97,5-99,7, 91,8-104,0, 93,8-112,2% соответственно

300 -т — „

! ‘ * 1 щ

Время, час

Т-собаки « R-собаки -*-Т-добровольцы R-добровольцы

Рисунок 2. Усредненные фармакокинетические кривые препаратов Флуоксетин (Т) и Прозак (Я) у собак и здоровых добровольцев

Таблица 3.

Фармакокинетические параметры препаратов Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) и Прозак («Эли Лилли энд Компани Лимитед», Великобритания)

Параметр Флуоксетин Прозак

Собаки Добровольцы Собаки Добровольцы

Стах нг/мл 273,0±15,0 45,2±2,2 309,0±20,0 48,9±2,4

Ттах> Ч 6,4±0,3 5,9±0,3 6,0±0,2 6,05±0,3

AUCo-t, нг ч/мл 7173,0±464,0 1814,6±258,5 8295,0±722,0 1751,2±215,1

Т1/2, Ч 18,4±0,4 3б,9±3,3 18,5±0,4 37,6±3,3

MRT, ч 26,6±0,6 43,8±5,5 26,7±0,5 44,0±5,7

С1„ л/ч 5,5±0,4 20,9±1,8 5,1±0,5 21,4±1,8

Cmax/AUCo t, 1/л 0,039±0,002 0,031±0,003 0,038±0,002 0,032±0,002

f,% 98,6±0,6 98,9±5,3 — -

f’, % 98,7±1,3 101,1±5,2 — -

Относительная

скорость 103,0±5,1 104,4±4,1 — -

всасывания

У здоровых добровольцев фармакокинетические кривые

препаратов Флуоксетин и Прозак практически совпадают, а значения фармакокинетических параметров статистически достоверно не различаются Относительная биодоступность препарата Флуоксетин у добровольцев в среднем составляет 98,9±5,3%, отношение максимальных концентраций -101,1 ±5,2%, относительная скорость всасывания — 104,4±4,1%, а доверительные интервалы для них- 88,8-108,9, 91,2-111,0, 96,6-112,1% соответственно

Сравнивая средние значения параметров относительной биодоступности у собак и добровольцев, необходимо отметить, что они практически совпадают, а границы доверительных интервалов для £ Г’ и относительной скорости всасывания у собак и здоровых добровольцев практически не различаются

Таким образом, в исследованиях у собак и здоровых добровольцев доказано, что препараты Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) и Прозак («Эли Лилли энд Компани Лимитед», Великобритания) биологически эквивалентны по фармакокинетическим параметрам

3. Сравнительный анализ фармакокинетики изученных препаратов у собак и здоровых добровольцев

Из представленных на рисунке 1 данных видно, что концентрации амитриптилина в плазме крови собак значительно выше, чем у здоровых добровольцев, однако профили фармакокинетических кривых аналогичны Так, после приема Амитриптилина Никомед препарат быстро всасывался из желудочно-кишечного тракта в системный кровоток, максимальный уровень амитриптилина у собак в среднем достигался через 2 часа, а у добровольцев -через 3 часа, и составлял 135±14 и 36±5 нг/мл соотвественно

Усредненные нормированные фармакокинетические кривые препарата Амитриптилин Никомед у собак и здоровых добровольцев приведены на рисунке 3 Видно, что профили нормированных кривых амитриптилина идентичны, однако у здоровых добровольцев наблюдаются более высокие уровни препарата, чем у собак (в 1,2 — 2,9 раза) Профили нормированных кривых нортриптилина (метаболит амитриптилина) существенно различаются

максимальный уровень нортриптилина достигался у собак через 1,5 часа, а у добровольцев — через 6 часов При этом у добровольцев нормированные уровни нортриптилина выше, чем у собак в 1,3 — 3,3 раза

Нормированные значения фармакокинетических параметров препарата Амитриптилин Никомед, представленные в таблице 4, статистически достоверно различаются у здоровых добровольцев и собак Ста/0 для амитриптилина и нортриптилина на 71,7 и 161,7 Д% соответсвенно, АиС/Б — на 305,3 и 194,2 Д% соответственно, коэффициент деметилирования — на 71,7 Д% Нормированные значения С1( и Угу добровольцев значительно ниже, чем у собак (на — 75,5 и — 81,9Д% соответственно)

Проведенный сравнительный анализ фармакокинетических кривых препаратов Флуоксетин и Прозак (рисунок 2) показал, что уровни флуоксетина в плазме собак и добровольцев резко различаются в плазме животных регистрировались значительно более высокие концентрации флуоксетина, однако профили кривых сопоставимы Так, после приема препарата Прозак пики концентрации флуоксетина достигались через 6 часов и составили 296±20 и 45±2 нг/мл соответственно у собак и практически здоровых лиц

Профили усредненных нормированных кривых препарата Прозак у собак и добровольцев, представленные на рисунке 4, идентичны На стадии всасывания нормированные кривые практически совпадают Максимальные уровни достигались через 6 часов после приема, а их значения очень близки у собак и добровольцев (99 и 84 нг кг/мл мг соответственно) Существенные различия наблюдаются на стадии выведения, особенно через 54 часа после приема препарата

Время, час

—■►— А-собаки А-добровольцы

Н-собаки Н-добровольцы

Рисунок 3. 4,7±0,7 12,3±1,1* — -

АиСо [ „0рТрИПТ /О б,9±1,0 20,3±1,5* — -

Коэффициент

деметилирования 0,3262 0,56* — -

*- статистически достоверные различия (р<0,05) по сравнению с собаками

Время, час

Рисунок 4. Нормированные фармакокинетические кривые препарата флуоксетин у собак (1) и здоровых добровольцев (2)

Фармакокинетические параметры препарата Прозак у собак и здоровых добровольцев, представленные в таблице 2, значительно различаются, за исключением времени достижения максимальной концентрации и показателя скорости всасывания Однако нормированные значения Стах и АиС, которые приведены в таблице 3, статистически достоверно не различаются у животных и добровольцев Нормированные значения С1, у добровольцев по сравнению с собаками ниже в среднем на 31,1 Д%, а нормированные значения V, — выше на 44,3 Д%

Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что процессы всасывания флуоксетина из желудочно-кишечного тракта у собак и здоровых добровольцев протекают идентично, поскольку скорость и степень всасывания препарата Прозак у собак и практически здоровых лиц статистически достоверно не различаются Поэтому в ряде исследований, направленных на изучение абсорбции флуоксетина, в том числе при изучении относительной биодоступности и биоэквивалентности воспроизведенных препаратов, оправдано использование собак в качестве возможной экспериментальной модели человека

4. Исследование клинической эффективности н безопасности Амитриптилина («АЛСИ Фарма», Россия) и Флуоксетина (ЗАО «БИОКОМ», Россия)

Результаты оценки общей редукции депрессивной симптоматики, представленной на рисунке 5, показали, что эффективность терапии изучаемыми воспроизведенными отечественными антидепрессантами Амитриптилином и Флуоксетином суммарно в разных группах больных была примерно одинаковой и достаточно высокой (соответственно 81% и 90% улучшений). Отличия проявлялись лишь при анализе последовательности динамики расстройств, формирующих определенные симптоматологические блоки. Так, Амитриптилин показал себя высоко эффективным препаратом при депрессивных состояниях разного уровня и степени тяжести — как при большом депрессивном эпизоде, так и при дистимии, как более легком депрессивном расстройстве. Высокий тимоаналептический эффект Флуоксетина проявился и в группе больных с текущим депрессивным эпизодом и в группе с более легкими тревожно-депрессивными расстройствами, причем без существенных различий у молодых и пожилых пациентов (р<0,1).

Амитриптилин Флуоксетин

□ Без изменений О Улучшение

Рисунок 5. Оценка клинической эффективности отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ»)

Результаты оценки клинической безопасности изучаемых

воспроизведенных отечественных препаратов, представленные на рисунке 6, показали существенные различия в частоте встречаемости и в спектре проявлений нежелательных лекарственных реакций.

Амитриптилин

4% Г6%

-59%

□ Сухость во рту

@ Ортостат.гипотензия

□ Запоры

□ Задержка мочеиспускания

□ Тахикардия ■ Сонливость ИДиплопия

Флуоксетин

62,7%

20% ‘

□ Умеренное снижение аппетита

□ Слабая головная боль

□ Нарушения сна

□ Отсутствие НЛР

Рисунок 6. Оценка клинической безопасности отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ»)

Так, побочная симптоматика, наблюдаемая у больных, получавших Амитриптилин, была связана, в основном, с холинолитическими и антигистаминными эффектами препарата, причем пациентов, у которых бы не было НЛР, в данном исследовании не зафиксировано вовсе. При этом спектр побочной симптоматики (сухость во рту, запоры, двоение в глазах, седация, сонливость, ортостатическая гипотензия, тахикардия), ее выраженность и частота были высокими, что является характерным для представителей группы трициклических антидепрессантов. Флуоксетин же, как представитель группы СИОЗС, наоборот, показал высокую степень клинической безопасности не зависимо от глубины и тяжести депрессивных расстройств. 62,7% пациентов вообще не отметили каких-либо НЛР на фоне терапии Флуоксетином. Частота

и спектр НЛР у остальных 37,3% пациентов, принимавших Флуоксетин, была достаточно низкой и зависела от дозы препарата.

Результаты оценки переносимости НЛР (показатель субъективной оценки НЛР) у изучаемых отечественных антидепрессантов, представленные на рисунке 7, также имеют выраженные существенные различия.

□ Плохая и средняя В Хорошая

Рисунок 7. Оценка переносимости отечественных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ»)

В целом, Амитриптилин значительно хуже переносился больными по сравнению с Флуоксетином. Причем степень переносимости НЛР в группе больных, получавших Амитриптилин, была обратно пропорциональна эффективности терапии: по мере улучшения депрессивного состояния субъективная оценка побочной симптоматики ухудшалась. Кроме того, в переносимости НЛР, оценивавшейся по влиянию на социальное и физическое функционирование больных, значительную роль играл режим их содержания (стационар, полустационар, амбулатория). Результаты оценки переносимости терапии Флуоксетином показали, что данный антидепрессант может более широко использоваться в амбулаторной практике либо в режиме дневного

стационара независимо от возраста пациентов для активной,

стабилизирующей и противорецидивной терапии

Таким образом, эффективность терапии Амитриптилином («АЛСИ», Россия) и Флуоксетином (ЗАО «БИОКОМ», Россия) оценена достаточно высокой и стабильной величиной, тогда как степень безопасности явилась результирующей нескольких факторов Кроме обычно учитываемых факторов, таких как спектр, выраженность и частота побочной симптоматики, степень риска характеризовалась субъективной оценкой нежелательных явлений и режимом содержания больных Общие характеристики влияния воспроизведенных отечественных антидепрессантов на симптоматологию депрессивных расстройств позволяют считать целесообразным их широкое применение у больных с разными видами депрессии

ВЫВОДЫ

1 Доказано, что отечественные препараты Амитриптилин («АЛСИ Фарма») и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ») биоэквивалентны оригинальным препаратам по результатам исследований у собак и здоровых добровольцев

2 Показано, что фармакокинетические данные изучаемых антидепрессантов амитриптилина и флуоксетина, полученные на собаках, можно экстраполировать на здоровых добровольцев

3 Установлено, что Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) является высоко эффективным препаратом при лечении депрессий средней и тяжелой степени, в структуре которых преобладают тревожные расстройства, в связи с выраженным седативным компонентом действия

4 Выявлено, что Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) является препаратом с доказанной эффективностью при лечении широкого круга депрессивных расстройств легкой и средней степени тяжести у пациентов независимо от возраста

5 Подтверждена различная степень безопасности изученных препаратов Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) и Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия), согласующаяся с литературными данными

6 Показано, что степень переносимости НЛР у больных, получавших Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) выше, чем у больных, получавших Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия), что позволяет рекомендовать Флуоксетин для более широкого использования в амбулаторной практике либо в режиме дневного стационара независимо от возраста пациентов

Практические рекомендации

1 Воспроизведенный препарат Амитриптилин («АЛСИ Фарма», Россия) рекомендован для применения в клинической практике, так как является биоэквивалентным по фармакокинетическим показателям препарату Амитриптилин Никомед («Никомед», Дания) и сопоставимым по клинической эффективности и безопасности с данными литературы

2 Воспроизведенный препарат Флуоксетин (ЗАО «БИОКОМ», Россия) рекомендован для применения в клинической практике, так как является биоэквивалентным по фармакокинетическим показателям препарату Прозак («Эли Лилли энд Компани Лимитед», Великобритания) и сопоставимым по клинической эффективности и безопасности с данными литературы

3 Для проведения исследований по биоэквивалентности воспроизведенных препаратов амитриптилина и флуоксетина рекомендуется заменить исследования на здоровых добровольцах исследованиями на собаках

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Гаврилова С И , Гехт А Б , Гофман А Г , Кокин И В , Костюкова Е Г , Кузавкова М В, Мосолов С Н Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к применению в России // Справочное руководство по психофармакологическим и

противоэпилептическим препаратам, разрешенным к

применению в России Издание второе, переработанное Под ред С Н Мосолова Москва, «Издательство Бином», 2004 — 304 стр

2 Жариков Н М , Верткин А Л , Хритинин Д Ф , Коньков Е М , Москвичев В Г , Кузнецов А Л , Кокин И В Инструкция по проведению клинических исследований новых психотропных лекарственных средств (антидепрессантов) // Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей «Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств» Издание ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора, Москва 2005 стр 270-276

3 Кокин И В, Пасхина О Е, Кондратенко С Н, Гнеушев Е Т Экспериментальная фармакокинетика амитриптилина («АЛСИ ФАРМА», Россия) // Тезисы Материалы XIII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2006, стр 21

4 Пасхина О Е, Кокин И В, Кондратенко С Н, Гнеушев Е Т Фармакокинетика флуоксетина сравнительный анализ // Ж Фармация №2, 2007, стр 36-37

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БДЭ — большой депрессивный эпизод

ЛС — лекарственные средства

МКБ — 10 — международная классификация болезней 10 пересмотра ПС — психотропные средства

СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/

антагонисты серотонина

ТЦА — трициклические антидепрессанты

ЦНС — центральная нервная система

АиС — площадь под фармакокинетической кривой

5-НТ — 5-гидрокси-триптамин, серотонин

Заказ № 192/04/08 Подписано в печать 23 04 2008 Тираж 100 экз Уст пл 1,5

Л ООО «Цифровичок», тел (495) 797-75-76, (495) 778-22-20 \v\vw с/г ги , е-тай т/о@с/г ги

Перечень категорий заболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные препараты, изделия медицинского назначения и специализированные продукты лечебного питания жителям ХМАО-Югры

№ п/п	Код кате-гории льготы	Код по МКБ-10¹	Категории заболеваний	Объем обеспечения лекарственными препаратами, изделиями медицинского назначения и специализированными продуктами лечебного питания в соответствии с приложением 3 к настоящему постановлению
1.	512	С00 — С97	Злокачественные новообразования	бесплатное обеспечение лекарственными препаратами, изделиями медицинского назначения, перевязочными средствами в соответствии с приложением № 3 к настоящему постановлению
2.	513	J45	Бронхиальная астма (не инвалиды взрослые)	50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: сальбутамол, фенотерол, формотерол, будесонид, формотерол + будесонид, салметерол + флутиказон, ипратропия бромид, теофиллин, амброксол, ипратропия бромид + фенотерол, беклометазон, флутиказон, преднизолон, триамцинолон, цетиризин, лоратадин, кромоглициевая кислота
3.	514	J45	Бронхиальная астма (инвалиды взрослые)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: сальбутамол, фенотерол, формотерол, будесонид, формотерол + будесонид, салметерол + флутиказон, ипратропия бромид, теофиллин, амброксол*, ипратропия бромид + фенотерол, беклометазон, флутиказон, преднизолон, триамцинолон, цетиризин, лоратадин, кромоглициевая кислота
4	515	J45	Бронхиальная астма (дети до 18 лет инвалиды и не инвалиды)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: сальбутамол, фенотерол, формотерол, будесонид, формотерол + будесонид, салметерол + флутиказон, ипратропия бромид, теофиллин, амброксол*, ипратропия бромид + фенотерол, беклометазон, флутиказон, преднизолон, триамцинолон, цетиризин, лоратадин, кромоглициевая кислота
5.	516	I21 — I22	Инфаркт миокарда (первые 6 месяцев)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, атенолол, метопролол, пропранолол, карведилол, каптоприл, периндоприл, эналаприл
6.	517	F00 — F09 F20 — F29 F30 — F32 F34.0 F70 — F79 F84.0 F99	Психические расстройства и расстройства поведения	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: галантамин, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин, бензобарбитал, вальпроевая кислота, карбамазепин, клоназепам, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, примидон, топирамат, фенитоин, фенобарбитал, этосуксимид, амантадин, бромокриптин, леводопа + карбидопа, леводопа + бенсеразид, пирибедил, прамипексол, селегилин, тригексифенидил, алпразолам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид, диазепам, нитразепам, галоперидол, зуклопентиксол, кветиапин, клозапин, левомепромазин, лития карбонат, перициазин, перфеназин, рисперидон, сертиндол, сульпирид, тиоридазин, трифлуоперазин, флупентиксол, флуфеназин, хлорпромазин, хлорпротиксен, агомелатин, амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, мапротилин, пипофезин, пирлиндол, флуоксетин, зопиклон, баклофен, бетагистин, винпоцетин, гопантеновая кислота, пирацетам, тизанидин, толперизон, циннаризин
7.	518	А15 — А19	Туберкулёз	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: аминосалициловая кислота, изониазид, левофлоксацин, ломефлоксацин, пиразинамид, протионамид, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, фтивазид, этамбутол, силибинин.
8.	519			Бесплатное обеспечение изделиями медицинского назначения, тест-полосками, а так же лекарственными препаратами:
		Е10	Инсулинозави-симый сахарный диабет (сахарный диабет 1 типа)	инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный), инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин изофан (человеческий генно-инженерный), инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный), инсулин аспарт двухфазный, инсулин гларгин, инсулин детемир, инсулин глулизин, этанол*
		Е10.2 — Е10.8	Осложнения инсулинозави-симого сахарного диабет а (сахарного диабета 1 типа)	каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, валсартан, эналаприл + гидрохлоротиазид, амлодипин + лизиноприл, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, спиронолактон, метопролол, атенолол, бисопролол, карведилол, амлодипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем, симвастатин, аторвастатин, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, моксонидин
		Е10.2	Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 1 типа)	железа сульфат + аскорбиновая кислота, эпоэтин альфа, эпоэтин бета
		Е10.4	Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 1 типа)	флуоксетин, амитриптилин, карбамазепин, трамадол, тиоктовая кислота*, цефуроксим, ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, метронидазол
9.	520			Бесплатное обеспечение изделиями медицинского назначения, тест-полосками, а так же лекарственными препаратами:
		Е11	Инсулин-независимый сахарный диабет (сахарный диабет 2 типа)	инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный), инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин изофан (человеческий генно-инженерный), инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный), инсулин аспарт двухфазный, инсулин гларгин, инсулин детемир, инсулин глулизин, метформин, глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глибенкламид + метформин, вилдаглиптин + метформин, репаглинид, этанол*
		Е11.2 — Е11.8	Осложнения инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 2 типа)	каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, валсартан, эналаприл + гидрохлоротиазид, амлодипин + лизиноприл, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, спиронолактон, метопролол, атенолол, бисопролол, карведилол, амлодипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем, симвастатин, аторвастатин, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, моксонидин
		Е11.2	Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 2 типа)	железа сульфат + аскорбиновая кислота, эпоэтин альфа, эпоэтин бета
		Е11.4	Осложнение инсулинозави-симого сахарного диабета (сахарного диабета 2 типа)	флуоксетин, амитриптилин, карбамазепин, трамадол, тиоктовая кислота*, цефуроксим, ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, метронидазол
10.	521	Е12 — Е14 Е12.2 — Е12.8 Е13.2 — Е13.8 Е14.2 — Е14.8	Другие типы сахарного диабета	Бесплатное обеспечение изделиями медицинского назначения и тест-полосками, а также лекарственными препаратами в соответствии с объёмом, утвержденным для сахарного диабета 2 типа (код 520)
11.	522	G80	Детские церебральные параличи	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: ботулинический нейротоксин типа А-гемагглютинин комплекс, ацетазоламид, вальпроевая кислота*, пирацетам, церебролизин
12.	523	Е70.0	Фенилкетонурия (для детей до18 лет)	Бесплатное обеспечение специализированными продуктами лечебного питания: изифен, МД мил ФКУ-0, МД мил ФКУ-1, МД мил ФКУ-2, МД мил ФКУ-3, ПАМ – 1, ПАМ – 2, ПАМ – 3, ХР-Максамум
13.	524	Е84	Муковисцидоз (для детей до18 лет)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: ацетилцистеин, амброксол, сальбутамол, тиотропия бромид, формотерол + будесонид, панкреатин, омепразол, ранитидин, фамотидин, урсодезоксихолевая кислота, доксициклин, ципрофлоксацин, ко-тримоксазол, азитромицин, эритромицин, кларитромицин, флуконазол, итраконазол, преднизолон, метилпреднизолон
14.	525	Е80.2	Острая перемежающаяся порфирия	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: норэтистерон, этинилэстрадиол, тестостерон (смесь эфиров)
15.	526	В20 — В24	Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: ацикловир, абакавир, абакавир + зидовудин + ламивудин, атазановир, валацикловир, валганцикловир, ганцикловир, дарунавир, диданозин, зидовудин, индинавир, имидазолилэтанамид пентадиовой кислоты, ламивудин, ламивудин + зидовудин, ламивудин + ритонавир, невирапин, проспидия хлорид, ритонавир, рибавирин, римантадин, ставудин, фосфазид, эфавиренз, энфувиртид, амфотерицин В, клотримазол, нистатин, тербинафин, флуконазол, ко-тримоксазол, норфлоксацин, фуразидин, ципрофлоксацин, интерферон альфа 2b, иммуноглобулин человеческий нормальный*
16.	527			Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:
		D46; D50 — D64; D69.3 — D69.6	Цитопения	варфарин, гепарин натрия, железа сульфат + аскорбиновая кислота, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, клопидогрел, пентоксифиллин, фолиевая кислота, цианокобаламин, этамзилат
		D66 D67 D68.0	Наследственные коагулопатии	десмопрессин
17.	528	В18.0 В18.1	Гепатит В (не инвалиды) (в фазу репликации, при условии её подтверждения ПЦР-методом)	50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: интерферон альфа, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, энтекавир
18.	529	В18.0 В18.1	Гепатит В (инвалиды) (в фазу репликации, при условии её подтверждения ПЦР-методом)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: интерферон альфа, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, энтекавир
19.	530	В18.2	Гепатит С (не инвалиды) (в фазу репликации, при условии её подтверждения ПЦР-методом и морфологически)	50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: интерферон альфа*, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота
20.	531	В18.2	Гепатит С (инвалиды) (в фазу репликации, при условии её подтверждения ПЦР-методом и морфологически)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: интерферон альфа*, пэгинтерферон альфа 2а, пэгинтерферон альфа 2b, рибавирин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота
21.	532		Системные хронические заболевания кожи:	50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов:
		L93.0	дискоидная красная волчанка	гидроксихлорохин, преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон, бетаметазон, метотрексат, пентоксифиллин, ретинол, пеницилламин*
		L10	пузырчатка	кларитромицин, клотримазол, флуконазол, метотрексат, бетаметазон, дексаметазон, преднизолон
		L94.0; L94.1	склеродермия	бензатина бензилпенициллин, гидроксихлорохин, пеницилламин*, флуконазол, преднизолон, бетаметазон, пентоксифиллин
22.	533	L40.5 (М07.0 — М07.3; М09.0)	Системные хронические заболевания кожи: псориаз артропатический	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: адалимумаб, инфликсимаб, этанерцепт*
23.	534			50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов:
		I00; I01 — I09 (исключая: I01.9; I05.9; I06.9; I07.9; I08.9; I09.9)	Ревматизм (не инвалиды)	бензатина бензилпенициллин
		М05.0; М05.2 М05.3+; М05.8 М06.0; М06.1 М06.4; М06.8 М08.0 — М08.4 М08.8	Ревматоидный артрит (не инвалиды)	ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитина сульфат, лефлуномид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон, этанерцепт*
		М45	Болезнь Бехтерева (не инвалиды)	ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон
		М32.1; М32.8	Системная красная волчанка (не инвалиды)	ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон
24.	535			Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:
		I00; I01 — I09 (исключая: I01.9; I05.9; I06.9; I07.9; I08.9; I09.9)	Ревматизм (инвалиды)	бензатина бензилпенициллин
		М05.0; М05.2 М05.3+; М05.8 М06.0; М06.1 М06.4; М06.8 М08.0 — М08.4 М08.8	Ревматоидный артрит (инвалиды)	ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон, этанерцепт
		М45	Болезнь Бехтерева (инвалиды)	ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон
		М32.1; М32.8	Системная красная волчанка (инвалиды)	ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторалак, мелоксикам, сульфасалазин, хондроитин сульфат, лефлунамид, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид*, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон
25.	536	М05.0; М05.2 М05.3+; М05.8 М06.0; М06.1 М06.4; М06.8	Ревматоидный артрит (взрослые инвалиды и не инвалиды)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: адалимумаб, инфликсимаб, ритуксимаб*
26.	537	М45	Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит) (взрослые инвалиды и не инвалиды)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: адалимумаб, инфликсимаб, ритуксимаб*
27.	538	Z95.2 — Z95.4	Состояние после операции по протезированию клапанов сердца	Бесплатное обеспечение лекарственным препаратом варфарин
28.	539	Z94.0 Z94.1 Z94.4 Z94.8	Пересадка органов и тканей	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: эверолимус*, преднизолон, метилпреднизолон, азитромицин, доксициклин, кларитромицин, ципрофлоксацин, ко-тримоксазол, флуконазол, ацикловир, валганцикловир, рибавирин, альфакальцидол, кальцитонин, кальцитриол, клодроновая кислота, эпоэтин альфа, эпоэтин бета, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, симвастатин, фозиноприл, периндоприл, валсартан, эналаприл, каптоприл, эпросартан, метопролол, бисопролол, амлодипин, верапамил, дилтиазем, нифедипин, алгедрат + магния гидроксид, омепразол, метоклопрамид, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, панкреатин
29.	540	I10 — I13.9	Артериальная гипертония (лицам старше 50 лет)	50-процентная скидка в оплате лекарственных препаратов: амиодарон, амлодипин, лизиноприл, амлодипин + лизиноприл, атенолол, бисопролол, валсартан, верапамил, гидрохлоротиазид, дигоксин, дилтиазем, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, индапамид, каптоприл, карведилол, метопролол, пропранолол, нитроглицерин, нифедипин, периндоприл, эналаприл, фозиноприл, периндоприл + индапамид, спиронолактон, фуросемид, эналаприл + гидрохлоротиазид, эпросартан
30.	541	G35	Рассеянный склероз	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: диазепам*, алпразолам, флуоксетин, амитриптилин, имипрамин, баклофен, бетагистин, пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат, тизанидин, толперизон, ламотриджин, карбамазепин, пирацетам, винпоцетин, ибупрофен, преднизолон, метилпреднизолон, десмопрессин.
31.	542	G70.2	Миастения	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: галантамин, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, преднизолон, метилпреднизолон
32.	543	Е23.0	Гипофизарный нанизм (гипопитуитаризм) (дети до 18 лет)	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: левотироксин натрия, гидрокортизон, тестостерон (смесь эфиров), этинилэстрадиол
33.	544	G20	Болезнь Паркинсона	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: амантадин, бромокриптин, леводопа + карбидопа, леводопа + бенсеразид, пирибедил, прамипексол, селегилин, тригексифенидил, ривастигмин*, зопиклон, амитриптилин, флуоксетин, клозапин, пропранолол
34.	545	А54.0 A54.3 A54.5 A54.6 А64	Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем	50-процентная скидка при оплате лекарственных препаратов: азитромицин, амоксициллин, бензатина бензилпенициллин, доксициклин, кларитромицин, цефазолин, цефуроксим, метронидазол
35.	546	А50 — А53	Сифилис	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: бензатина бензилпенициллин, доксициклин, дифенгидрамин, кетотифен, хифенадин
36.	547			Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами:
		Н25 –Н26	Катаракта	таурин, дексаметазон, гидрокортизон, тетрациклин, ципрофлоксацин, сульфацетамид
		Н40	Глаукома	дексаметазон, гидрокортизон, тетрациклин, ципрофлоксацин, сульфацетамид, тимолол, пилокарпин, латанопрост, ацетазоламид, нифедипин, пентоксифиллин, пирацетам, винпоцетин, циннаризин
37.	548	G40	Эпилепсия	Бесплатное обеспечение лекарственными препаратами: бензобарбитал, карбамазепин, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин, леветирацетам, топирамат, окскарбазепин, прегабалин, примидон, фенитоин, фенобарбитал, этосуксимид, гопантеновая кислота, ацетазоламид
38.	549	Е22.0	Акромегалия	Бесплатное обеспечение лекарственным препаратом октреотид
39.	550	Е 23.2	Несахарный диабет	Бесплатное обеспечение лекарственным препаратом десмопрессин

Побочные эффекты психофармакологических препаратов, психотропных средств

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ.

Нейролептический синдром.

Признаки: скованность в мышцах тела (чаще – в руках и ногах, иногда – в грудной клетке, мышцах челюсти), неусидчивость (постоянная потребность ходить, переминание с ноги на ногу), слюнотечение (в первую очередь – во время сна), дрожание пальцев рук, «внутренняя дрожь». Возможны спазмы, ощущение скручивания в области шеи, непроизвольное закатывание глаз. Возможно также обеднение мимики лица («застывшее лицо»), семенящая шаркающая походка.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы:

Прежде всего это галоперидол, трифтазин, модитен и клопиксол

Значительно реже такие симптомы вызывают: этаперазин, флюанксол, неулептил, рисполепт и зипрекса (только в больших дозах)

Чем себе помочь? Если симптомы выражены неинтенсивно, иногда достаточно выпить кофе, чтобы ослабить их. Однако лучше при возникновении подобных жалоб обратиться к специалисту, который назначит «корректор» (лекарство, снимающее нейролепсию) либо сменит препарат на более подходящий.

Внимание! Эти симптомы могут также возникнуть либо усилиться при резкой отмене нейролептиков, поэтому настоятельно рекомендуется производить отмену или замену препарата при содействии грамотного специалиста-психиатра.

Чрезмерная седация

Признаки: сонливость, вялость, заторможенность, выраженные в значительной степени.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы:

Прежде всего это: аминазин, тизерцин, клопиксол, азалептин

Несколько реже и не столь выраженно: хлорпротиксен, неулептил, зипрекса

Значительно реже: галоперидол, сероквель (только в больших дозах)

Чем себе помочь? Избыточная седация возникает чаще всего на первых этапах лечения и является необходимой для того, чтобы «успокоить» психику, избавить ее от излишней перегрузки, снять тревогу. То есть сама по себе сонливость и вялость таит в себе лечебное действие. Если так – дайте себе отдых на некоторое время. Побольше отдыхайте, не боритесь за «свежую голову». Помните: эти симптомы пройдут вместе с болезнью, и в дальнейшем, когда состояние улучшится, врачом будет подобрана такая дозировка, при которой сонливости возникать не будет. Если же самочувствие уже выровнялось, болезненные симптомы ушли, а сонливость продолжает беспокоить, проконсультируйтесь у специалиста о смене лечения.

Внимание! Пациентам, принимающим эти препараты, рекомендуется воздержаться от деятельности, при которой требуется высокая концентрация внимания (вождение автотранспорта и т.п.)

Холинолитический эффект

Признаки: сухость во рту, расширение зрачков в сочетании с нечеткостью и расплывчатостью зрения, запоры, затруднения мочеиспускания, задержка эякуляции.

Препараты, вызывающие данные симптомы чаще всего: аминазин, тизерцин, сонапакс, неулептил, азалептин

Чем себе помочь? Без участия врача можно эффективно справляться только с одним (и кстати наиболее часто возникающим симптомом – сильной сухостью во рту. Обычно рекомендуется почаще полоскать рот, сосать леденцы или жевать жвачку. Это требуется делать, чтобы избежать инфицирования протоков слюнных желез.

Внимание! Препараты с выраженным холинолитическим действием крайне нежелательно принимать пожилым пациентам. Такие препараты противопоказаны пациентам, страдающим доброкачественной гиперплазией предстательной железы и глаукомой.

Снижение артериального давления

Признаки: головокружение и потемнение в глазах, особенно при вставании с постели (то есть при переходе из горизонтального положения в вертикальное), слабость, учащенное сердцебиение, возможны обмороки.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы:

Лидером является аминазин. Ни у одного другого препарата эти эффекты не выражены столь сильно.

Несколько реже, но тоже часто: тизерцин, азалептин, неулептил, клопиксол

Реже и не столь выраженно: рисполепт, зипрекса, сероквель

Чем себе помочь? При возникновении симптомов сниженного артериального давления желательно некоторое время спокойно полежать: давление поднимется. Если данный побочный эффект беспокоит большую часть времени и выражен значительно, обратитесь к врачу – он назначит Вам «корректор» терапии (препарат, повышающий тонус сосудов) либо сменит основное лечение.

Депрессия

Признаки: обычно по выходе из острого психотического или другого острого состояния на фоне приема нейролептиков (особенно в случаях, когда имели место явления нейролепсии (см. выше), пациенты могут ощутить подавленность, снижение интереса к происходящему вокруг, отсутствие инициативы и желания что-либо делать. В таких случаях можно заподозрить депрессию, развившуюся в результате приема нейролептиков.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: аминазин, галоперидол, модитен, клопиксол, рисполепт

Чем себе помочь? Важно помнить, что депрессия временна и скоро пройдет. Напоминайте себе об этом почаще, чтобы избежать необратимых действий в этот период.

Внимание! Обнаружение у себя подобных симптомов – не руководство к тому, чтобы бросать прием препаратов (это может только ухудшить состояние). Обратитесь к врачу – он поможет Вам преодолеть депрессию и, если это необходимо, сменит препарат на другой, не вызывающий подобных эффектов.

Гиперпролактинемия

Признаки: различны у женщин и мужчин. Общим является повышение в крови уровня гормона пролактина, что и дает внешние проявления этого побочного эффекта.

У женщин признаками гиперпролактинемии являются: нарушения менструального цикла (отсутствие менструаций или редкие менструации, нагрубание и увеличение молочных желез с белыми выделениями из сосков (иногда обильными, как после родов), возможно бесплодие, набор веса, а также повышенное оволосение по мужскому типу (рост волос на лице, груди, спине)

У мужчин признаками гиперпролактинемии являются: нарушение сексуальных функций (снижение полового влечения, нарушения потенции, задержка эякуляции), возможно набухание молочных желез (гинекомастия), бесплодие, набор веса.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы:

Прежде всего это: солиан, эглонил, галоперидол, рисполепт

Реже: клопиксол, флюанксол, тиаприд, зипрекса

Значительно реже: сероквель, зелдокс

Внимание! Появление данных симптомов зависит не столько от дозы препарата, сколько от особенностей организма. Поэтому не следует уменьшать дозу препарата. Лучше обратитесь к врачу: он назначит Вам корректирующую терапию и подберет адекватную замену препарата.

Набор веса

Признаки: увеличение массы тела на фоне приема препарата, чаще всего связанное с увеличением аппетита и потреблением большего, нежели раньше, количества пищи.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы:

Прежде всего это: галоперидол, клопиксол, азалептин, зипрекса

Значительно реже: рисполепт, сероквель

Внимание! Если у Вас избыточный вес и неблагоприятная наследственность в плане сердечно-сосудистых заболеваний и диабета, а Вам назначен один из этих препаратов на длительное время – проконсультируйтесь с врачом о возможности смены лечения.

Нарушение обмена веществ (дислипидемия, лекарственный сахарный диабет)

Признаки: обнаруживаемые в биохимических анализах крови (из вены) нарушения в соотношении липидов (увеличение нежелательных липидов, способствующих развитию атеросклероза) и повышение уровня глюкозы (лекарственный диабет).

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы:

Прежде всего это: азалептин, зипрекса

Значительно реже: рисполепт, сероквель

Внимание! Если у Вас избыточный вес, сдвиги в показателях биохимического анализа крови (повышение уровня глюкозы, атерогенных липидов) и неблагоприятная наследственность в плане диабета и атеросклероза, а Вам назначен один из этих препаратов на длительное время – проконсультируйтесь с врачом о возможности смены лечения.

Если Вы принимаете антидепрессанты

Антидепрессанты – лекарственные средства, главным эффектом которых является лечение патологически подавленного настроения. Однако депрессия – не единственное показание для их назначения. Антидепрессантами успешно лечатся заболевания, сопряженные с приступами паники, различного рода тревогой и страхами (включая социальную фобию), некоторые виды навязчивостей, нервная анорексия и булимия, психосоматические расстройства (где на первый план выходит телесное страдание).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИДЕПРЕССАНТОВ.

Холинолитический эффект

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы:

Прежде всего это: амитриптилин, анафранил

Реже: мелипрамин, лудиомил, паксил

Значительно реже: ципралекс, золофт (сертралин, асентра)

Препараты, вызывающие сухость во рту (как изолированный симптом): пиразидол, аурорикс, коаксил, эфевелон, прозак, инказан

Инициальная тревога

Признаки: так называется тревога, возникающая или усиливающаяся в начальном периоде приема некоторых антидепрессантов. При этом возможны возбуждение, взбудораженность, суетливость, неусидчивость, раздражительность, нарушения сна.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: прозак (флуоксетин), эфевелон, паксил (рексетин), золофт (сертралин), пиразидол, аурорикс, мелипрамин, индопан

Внимание: повышение уровня тревоги в первые 2-3 недели лечения антидепрессантом НЕ свидетельствует об ухудшении состояния. Важно быть готовым к возникновению такого симптома и, если он возникает, обратиться за помощью к специалисту, который назначит «прикрытие» на это время в виде противотревожного препарата. Назначение такого препарата НЕ следует осуществлять самостоятельно, т.к. необходимо учитывать взаимодействия препаратов, а это может быть грамотно осуществлено только врачом.

Бессонница

Признаки: как правило, трудности засыпания, появившиеся или усилившиеся при приеме антидепрессанта.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: прозак (флуоксетин), ципралекс, паксил (рексетин), золофт (сертралин), мелипрамин, амитриптилин, эфевелон, симбалта, иксел, брофаромин, индопан, аурорикс.

Чем себе помочь? Зачастую помогает перераспределение приема препарата с акцентом на утренние и дневные часы. Если и в этом случае нарушения сна продолжают беспокоить – обратитесь к врачу.

Внимание: не бросайте прием препарата из-за нарушений сна. Бессонница – это кратковременное явление, которое преодолимо. С улучшением общего самочувствия при приеме антидепрессанта улучшится и сон.

Чрезмерная седация

Признаки: сонливость, вялость, заторможенность, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, заторможенность и замедление быстроты психических и двигательных реакций.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы – антидепрессанты с выраженным седативным действием:

Прежде всего это: амитриптилин, анафранил, леривон, ремерон

Реже и не столь выраженно: феварин, тразодон (триттико), лудиомил

Чем себе помочь? Необходимо твердо помнить, что излишняя седация при приеме антидепрессанта напрямую связана с купированием такого неприятного симптома как тревога. Сонливость вызывают именно те препараты, которые лучше всего борются с тревогой. Поэтому следует побольше отдыхать, дать организму время для положительных перестроек.

Внимание! Пациентам, принимающим эти препараты, рекомендуется воздержаться от деятельности, при которой требуется высокая концентрация внимания (вождение автотранспорта и т.п.)

Судорожный синдром

Признаки: развитие судорог на фоне приема препарата.

Препараты, которые могут спровоцировать данные симптомы: мелипрамин, феварин, эфевелон, леривон, симбалта

Внимание! Препараты сами по себе не вызывают судорог, однако они способствуют снижению порога судорожной активности, в результате чего у людей, склонных к судорожным реакциям, возникновение этих реакций при приеме препарата может облегчиться. Препарат не следует при этом резко отменять, достаточно снизить дозу под контролем врача.

Нарушение сердечной проводимости

Признаки: изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) в виде замедления сердечной проводимости, обнаруживаемые врачом.

Препараты, которые могут вызвать данные симптомы: амитриптилин, анафранил, мелипрамин, антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов МАО (моноаминоксидазы)

Внимание! При обнаружении подобных изменений на ЭКГ необходимо проконсультироваться у психиатра о возможности смены препарата

Учащенное сердцебиение, аритмии

Признаки: ощущаемое субъективно учащение сердцебиения или «перебои» в работе сердца.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: амитриптилин, анафранил, мелипрамин, лудиомил, пиразидол, бефол, индопан, золофт

Внимание! При обнаружении подобных симптомов желательно сделать ЭКГ и проконсультироваться у психиатра о возможности смены препарата

Снижение артериального давления

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: амитриптилин, мелипрамин, лудиомил, ремерон, брофаромин, инказан

Чем себе помочь? При возникновении симптомов сниженного артериального давления желательно некоторое время спокойно полежать: давление поднимется. В большинстве случаев этот неприятный побочный эффект проходит через несколько дней после начала терапии. Если данный побочный эффект беспокоит большую часть времени и выражен значительно, обратитесь к врачу с вопросом о смене препарата.

Повышение артериального давления (возникает очень редко)

Признаки: учащенное сердцебиение, покраснение лица, шум в ушах, повышение цифр АД (артериального давления) выше привычных более чем на 20мм.рт.ст.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: эфевелон, золофт, симбалта, индопан

В большинстве случаев этот неприятный побочный эффект проходит через несколько дней после начала терапии. Если данный побочный эффект беспокоит большую часть времени и выражен значительно, обратитесь к врачу с вопросом о смене препарата.

Инверсия аффекта (смена полюса настроения)

Признаки: переход из депрессивного состояния в состояние избыточной необычной приподнятости настроения. Не является признаком выздоровления, поскольку избыточная приподнятость – состояние столь же болезненное, как и избыточная подавленность и угнетенность. Требует лечения, поскольку истощает психические ресурсы и в конечном итоге ведет к обратному «забросу» в депрессию.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: мелипрамин (наибольшая способность инвертировать настроение), анафранил, амитриптилин, лудиомил, прозак

Внимание! Если теперь Вы страдаете депрессией, но в прошлом у Вас был хотя бы один эпизод необычайно возбужденного и приподнятого состояния – обязательно сообщите об этом врачу. Это поможет правильно подобрать препарат для лечения и избежать такого нежелательного явления как инверсия аффекта.

Тремор рук

Признаки: дрожание пальцев или всех кистей рук в покое и/или при выполнении каких-либо дел. Дозозависимый эффект (то есть уменьшается или проходит при снижении дозы препарата).

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: мелипрамин, анафранил, пиразидол, бефол, коаксил, ремерон, препараты, относящиеся к группе СИОЗС

Желудочно-кишечные расстройства

Признаки: тошнота, колики в животе, диарея, метеоризм.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: паксил, феварин, золофт, эфевелон, иксел, азафен, пиразидол, бефол, аурорикс, коаксил

Внимание! Не стоит отказываться от препарата при данных побочных эффектах, поскольку они, как правило, возникают в самом начале терапии и вскоре проходят самостоятельно.

Чем себе помочь? Если данные побочные эффекты выражены в значительной степени, допустим временный приём желудочно-кишечных средств для облегчения состояния. К примеру, при сильной тошноте возможен временный симптоматический прием церукала.

Снижение аппетита

Признаки: потеря аппетита вследствие тошноты, либо просто потеря аппетита без сопутствующих диспептических явлений. На фоне меньшего (чем обычно) приема пищи возможно похудание.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: прозак, феварин, золофт, коаксил, симбалта

Внимание! Данные препараты НЕ принимаются с целью похудания. Однако, если набор веса и избыточный прием пищи связаны с такими заболеваниями как депрессия, булимия, эти средства могут являться препаратами выбора при лечении.

Усиление аппетита

Признаки: усиление аппетита с сопутствующим избыточным приемом пищи и набором веса. Усиление аппетита дают, как правило, антидепрессанты с выраженным седативным (успокаивающим, снимающим напряжение и тревогу, вызывающим сонливость) действием.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: леривон, ремерон, амитриптилин, анафранил, редко – тразодон (триттико)

Такие препараты особенно хороши при депрессиях, протекающих с сильной тревогой, потерей аппетита и падением массы тела ниже нормы.

Усиленная потливость

Признаки: усиленная потливость при нормальной температуре тела, не связанная с изменениями температуры внешней среды.

Препараты, которые могут вызывать данные симптомы: анафранил, симбалта, антидепрессанты из группы СИОЗС (паксил, золофт)

Сексуальные дисфункции

Признаки: нарушения потенции, задержка эякуляции у мужчин и аноргазмия у женщин, снижение либидо.

Препараты, которые могут вызывать нарушения потенции у мужчин: амитриптилин, анафранил, мелипрамин

Препараты, которые могут вызывать снижение либидо у женщин и мужчин, задержку эякуляции у мужчин и аноргазмию у женщин: эфевелон, лудиомил, паксил, золофт, феварин, прозак, симбалта

Препараты, НЕ вызывающие сексуальных дисфункций: триттико (тразодон), аурорикс (моклобемид), ремерон (миртазапин), коаксил (тианептин)

Головная боль

Препараты, которые могут вызывать головную боль: азафен, феварин, прозак

Если Вы принимаете транквилизаторы (анксиолитики, противотревожные средства)

Транквилизаторы являются наименее токсичными из психофармакологических средств. Главный эффект этих препаратов – противотревожный: они устраняют состояния эмоционального напряжения, волнения, тревоги, повышенной мнительности, склонности к навязчивым сомнениям, фобиям.

Являются важным компонентом комплексного лечения невротических расстройств, где ведущим методом является психотерапия. Транквилизаторы используются и здоровыми людьми, переживающими сложные психологические ситуации, состояния эмоционального напряжения, беспокойства, тревоги. Снотворный эффект, выраженный у так называемых «ночных» транквилизаторов (таких как нитразепам, реладорм, рогипнол, дормикум), а также снотворных средств (зопиклон, золпидем) используется при нарушениях сна и за пределами невротических состояний. Противосудорожное действие некоторых средств (клоназепам, реланиум, нитразепам, реладорм) этой группы выражено весьма значительно, что позволяет использовать их в лечении больных эпилепсией. У некоторых транквилизаторов имеется легкий антидепрессивный эффект (алпразолам и др.). Миорелаксантное действие транквилизаторов позволяет их использовать в качестве корректоров побочных экстрапирамидных расстройств при терапии нейролептиками (см. нейролептический синдром). Вегетостабилизирующее действие (реланиум, феназепам, алпразолам) проявляется в снятии таких неприятных симптомов как сердцебиения, лабильность артериального давления, потливость, функциональные нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта (хороший эффект при функциональной диспепсии, синдроме раздраженного кишечника)

Известное деление на «дневные» и «ночные» транквилизаторы обусловлено преобладанием у одних мягкого активизирующего, энергезирующего действия (клоразепат, рудотель, грандаксин, стрезам), у других – преимущественно мягкого затормаживающего и снотворного эффекта (феназепам, лоразепам, мепробамат, элениум, нитразепам).

Продолжительность приема большинства транквилизаторов не должна превышать 2 – 3 недели. Прием клоназепама и алпразолама возможен в течение максимум трех месяцев.

Таблица синонимов транквилизаторов и снотворных средств.

Международное название препарата	Названия данного препарата, которые встречаются в аптеках (выделены наиболее часто встречаемые в аптечных сетях лекарственные формы)
Препараты для лечения нарушений сна
Зопиклон	Сомнол, Имован, Релаксон, Пиклодорм, Слипвэлл, Торсон, Золинокс, Милован
Золпидем	Санвал, Ивадал, Гипноген, Сновител, Зольсана, Зонадин, Нитрест
Мидазолам	Дормикум
Нитразепам	Радедорм, Нитросан, Нитразадон, Берлидорм, Эуноктин
Флунитразепам	Рогипнол
Эстазолам	Эстазолам
Диазепам + Циклобарбитал	Реладорм
Препараты с преобладанием седативного действия
Алпразолам	Алпразолам, Ксанакс, Алзолам, Алпрокс, Золдак, Золомакс, Кассадан, Неурол, Фронтин, Хелекс
Диазепам	Реланиум, Релиум, Седуксен, Сибазон, Валиум, Фаустан, Диапам
Клоназепам	Клоназепам, Антелепсин, Клонотрил, Ривотрил
Лоразепам	Лорафен, Лорам, Трапекс, Калмезе, Мерлит, Тавор, Ативан
Мепробамат	Апо-мепробамат, Мепротан
Феназепам	Феназепам
Хлордиазепоксид	Элениум, Либриум, Напотон, Радепур, Хлозепид
«Дневные» транквилизаторы, не дающие седации

Буспирон	Буспирон, Буспар, Спитомин
Гидроксизин	Атаракс
Клоразепат	Апо-клоразепат, Транекс, Транксен
Медазепам	Рудотель, Мезапам, Нобритем, Нобриум
Морфолино-этилтиоэтокси-бензимидазол	Афобазол
Оксазепам	Тазепам, Нозепам, Серакс
Тофизопам	Грандаксин
Этифоксин	Стрезам

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

(ПРОТИВОТРЕВОЖНЫХ СРЕДСТВ).

Развитие привыкания и формирование лекарственной зависимости

Признаки: первый признак привыкания к препарату – стремление к увеличению употребляемой дозы лекарства, поскольку прежнее количество лекарства перестает давать нужный эффект и уже не снимает неприятные симптомы. В дальнейшем зависимость проявляется в невозможности «сойти» с препарата: при попытках отмены лекарства возникает «синдром отмены»: тревога, сниженное настроение, раздражительность, тяжесть в голове, бессонница, сильная слабость, потеря аппетита, дрожь в руках, сердцебиение, повышение артериального давления. Могут отмечаться судороги в ногах и даже большие эпилептические припадки, дневное недержание мочи.

Препараты, которые вызывают привыкание и формирование зависимости:

Наиболее часто: реланиум (седуксен, сибазон), лоразепам (лорафен), алпразолам

Достоверно реже: элениум, клоназепам, тазепам (нозепам)

Что делать, если возникло привыкание к препарату? Самостоятельно прекратить прием транквилизатора при сформировавшейся зависимости очень сложно в силу длительности «синдрома отмены» (около трех недель), постепенного нарастания симптоматики к концу первой недели воздержания, возможного развития опасных осложнений (эпилептические припадки). Наиболее целесообразно снижать дозу препарата очень медленно под контролем врача, который помимо наблюдения сможет подобрать терапию, направленную на ускорение выведения препарата из организма и снятие неприятных и болезненных симптомов.

Внимание! Признаки формирования лекарственной зависимости появляются уже через 1 – 1,5 месяца после начала приема вышеуказанных препаратов (особенно – реланиума, лорафена и алпразолама). Чаще всего зависимость от транквилизаторов возникает при самолечении, поэтому настоятельно НЕ рекомендуется назначать себе эти средства без участия врача.

Ухудшение памяти и внимания, нарушение координации движений, усиление эффектов алкоголя

Признаки: Данные побочные эффекты объединяются понятием «поведенческая токсичность» транквилизирующих средств. Человек чувствует себя менее работоспособным, ему трудно надолго сконцентрировать внимание, трудно быстро соображать и находить ответы в беседе, он может сразу же забывать факты, которые ему сообщают. Возникает чувство недостаточной «включенности» в ситуацию. Может присутствовать двигательная неловкость, недостаточная скоординированность движений.

Препараты, которые наиболее часто вызывают такую симптоматику: диазепам, клоназепам, лоразепам, нитразепам, феназепам, элениум (либриум), эстазолам

Внимание! На период лечения запрещен прием алкоголя. Следует воздержаться от деятельности, связанной с управлением механизмами и транспортными средствами.

Чрезмерная седация

Признаки: сонливость, вялость, трудности просыпания по утрам.

Препараты, которые наиболее часто вызывают эти симптомы: флунитразепам (рогипнол), нитразепам (радедорм), клоназепам, феназепам, лоразепам, диазепам (реланиум, седуксен)

Миорелаксация

Признаки: общая слабость, или же слабость в отдельных группах мышц (например, в руках), расслабленность в теле, нежелание лишний раз шевелиться.

Препараты, которые наиболее часто вызывают эти симптомы: диазепам (реланиум, седуксен), клоназепам, феназепам, нитразепам, лоразепам

Парадоксальные реакции

Признаки: вместо успокоения и снятия тревоги могут возникнуть противоположные реакции на прием транквилизатора: усиление тревоги, двигательное беспокойство, суетливость, раздражительность и даже агрессия. Такие реакции редки и зависят от индивидуальных особенностей организма пациента.

“Парадоксальные” реакции пока не находят окончательного подтверждения их связи с приемом тех или иных транквилизаторов. Однако есть сведения о том, что триазолам, например, достаточно часто способствует появлению выраженного агрессивного поведения. В единичных случаях парадоксальные реакции в виде ощущения беспокойства и нарушений сна были отмечены у пациентов при приеме буспирона..

Препараты, не вызывающие излишней седации, миорелаксации и нарушений памяти и внимания: оксазепам (тазепам, нозепам), грандаксин, стрезам, буспирон, атаракс, афобазол, мезапам (рудотель), клоразепат.

Если Вы принимаете нормотимики (корректоры настроения)

Корректоры настроения – лекарственные средства, обладающие способностью влиять как на патологически сниженное, так и на патологически повышенное настроение. Способность регулировать настроение проявляется в устранении выраженных аффективных расстройств, а затем в стабилизации настроения на определенном среднем уровне. Таким образом, главным показанием для назначения нормотимиков являются наличие депрессивных и маниакальных приступов, повторяющихся достаточно часто.

Большинство корректоров настроения (кроме препаратов лития) являются также и противосудорожными средствами, использующимися в лечении эпилепсии.

Кроме того, нормотимики с успехом используются в лечении:

— личностных расстройств, сопровождающихся взрывчатостью, конфликтностью, раздражительностью, агрессией

— депрессий у больных алкоголизмом

— мигрени

К нормотимикам относятся:

— соли лития (препараты седалит, микалит, литосан, контемнол, квилонум ретард)

— вальпроевая кислота (препараты депакин, конвулекс, энкорат, апилепсин, конвульсофин, дипромал, орфирил, эвериден)

— карбамазепин (синонимы: финлепсин, тегретол, актинервал, ген-карпаз, загретол, зептол, карбадак, карбалепсин, карбапин, карбасан, карбатол, карзепин-200, мазепин, ново-карбамаз, стазепин, сторилат, тимонил, финзепин, эпиал)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НОРМОТИМИКОВ.

Побочные эффекты препаратов лития (седалит, микалит, литосан и др.)

На начальном этапе профилактической терапии солями лития могут появиться легкие побочные явления в форме повышенной утомляемости, расстройств деятельности пищеварительной системы (тошнота, рвота, диарея), эпизодически появляющегося легкого дрожания рук. При допустимых концентрациях лития в крови (в пределах 0,5 – 0,8 мэкв/л) эти явления не требуют снижения дозы и обычно проходят по мере адаптации организма к препарату.

При относительной длительности лечения (в течение нескольких месяцев и лет) могут появиться:

— диффузное увеличение щитовидной железы

— заметное прибавление массы тела

— незначительные отеки

— временное ухудшение четкости зрения.

В этих случаях иногда необходимо некоторое снижение дозы или переход от использования пролонгированного (длительно действующего) препарата к приему препаратов короткого действия в той же дозе 2-3 раза в сутки.

Главным осложнением, которое может возникнуть при длительном приеме препаратов лития, является интоксикация солями лития.

Ранние признаки передозировки литием: повышенная жажда и дрожание пальцев рук. Затем появляются вялость, слабость, сонливость. Затем присоединяются рвота, диарея, нарастают отеки, появляются затруднения речи, нарушения сердечного ритма.

При первых признаках интоксикации необходимо немедленно отменить препарат и обратиться к врачу-психиатру, который назначит лечение, направленное на ускорение выведения лития из организма и снятие симптомов интоксикации.

Провоцирующие факторы, повышающие концентрацию лития в крови: диета с ограничением поваренной соли и жидкости, сочетание с индометацином, некоторыми антибиотиками (ампициллин, тетрациклин)

Внимание! Лечение препаратами лития проводится при регулярном контроле концентрации лития в плазме крови:

— в остром периоде (лечение, направленное на «обрыв» болезненного приступа): контроль концентрации лития в крови проводится ежедневно, при этом она не должна превышать 1,2 – 1,4 мэкв/л

— подбор суточной дозы для профилактического приема (лечение направлено на профилактику повторных приступов депрессий или маниакальных состояний) требует определения концентрации лития в крови сначала 1 раз в неделю в течение первого месяца, затем 1 – 2 раза в месяц, через 7 месяцев терапии – 1 раз в 3 – 4 месяца. Концентрация лития, обеспечивающая профилактический эффект, должна быть в пределах 0,5 – 0,8 мэкв/л

Побочные эффекты препаратов вальпроевой кислоты (конвулекс, депакин, энкорат и др.)

Наиболее частыми побочными эффектами при терапии вальпроевой кислотой являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, потеря аппетита.

Возможно избыточное седативное действие в форме сонливости, замедления мыслительных процессов.

Возможны также: тремор (дрожание рук), нарушение координации движений.

При использовании пролонгированных препаратов, применяющихся 1 раз в сутки (например, депакин хроно) побочные явления возникают чаще, возможно развитие не снижения, а усиления аппетита, иногда наблюдается выпадение волос.

Для предотвращения указанных явлений целесообразно сочетание вальпроевой кислоты с ежедневным приемом поливитаминов с набором микроэлементов, включающих, в частности, селен и цинк.

Побочные эффекты карбамазепина (финлепсин, тегретол)

При проведении терапии карбамазепином побочные явления выражаются в головных болях, головокружении, нарушении координации движений, сонливости, дерматите или кожном зуде, иногда – двоении в глазах, нечеткости зрения.

Как и у других нормотимиков возможны побочные реакции в виде тошноты и рвоты.

Однако в большинстве случаев карбамазепин хорошо переносится, даже при длительном приеме.

Если Вы принимаете ноотропы (средства, улучшающие питание и работу мозга)

Ноотропы – лекарственные средства, которые стимулируют умственную деятельность, улучшают память, обеспечивают ускорение процессов обучения.

Применение: снижение общей активности, астенические состояния различного происхождения, поражения головного мозга (сосудистые, травматические, алкогольные, инфекционные), состояния после инсультов, комы, слабоумие, в детской практике: при интеллектуальной недостаточности, задержке развития, синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), тиках, энурезе.

Нооторпы всегда используются в терапии алкоголизма.

Эффекты ноотропов (присутствуют у разных препаратов в разном объеме):

— Психостимулирующий (повышение активности сферы побуждений) – используется при состояниях снижения активности, бездеятельности и апатии, интеллектуальной заторможенности

— Антиастенический (уменьшение слабости, повышенной физической и психической истощаемости)

— Повышающий уровень бодрствования сознания – используется при состояниях угнетенного или помраченного сознания

— Адаптогенный – повышение устойчивости организма и психики к различным вредным фактором окружающей среды, в том числе интоксикациям

— Ноотропный (усиление функций мышления, памяти)

— Антиэпилептический (у некоторых препаратов)

— Антипаркинсонический (используется не только при болезни Паркинсона, но и для снятия неприятных побочных эффектов терапии нейролептиками – см. выше)

— Вегетотропный (стабилизация работы вегетативной нервной системы)

Таблица синонимов ноотропных препаратов.

Международное название препарата	Названия данного препарата, которые встречаются в аптеках (выделены наиболее часто встречаемые в аптечных сетях лекарственные формы)
Препараты с преобладанием стимулирующего, активирующего действия (нельзя принимать на ночь, т.к. могут ухудшить сон)
Меклофеноксат	Ацефен, Центрофеноксин, Церутил
Фонтурацетам	Фенотропил
Этилтиобензимидазол	Бемитил
Пиритинол	Энцефабол, Пиридитол, Церебол, Энербол
Пирацетам	Ноотропил, Пирацетам, Луцетам, Мемотропил, Ойкамид, Церебрил, Стамин, Эскотропил, Пиратропил
Пирацетам + циннаризин	Фезам, Комбитропил, НооКам, Омарон, Пирацезин
Пирацетам + винпоцетин	Винпотропил
Деанола ацеглумат	Деманол, Нооклерил
Гамма-аминомасляная кислота	Аминалон
Глутаминовая кислота	L-Глутамин, Кальция глутаминат, Эпилаптон, Ацидоген, Глутан
Гексобендин+Этамиван+Этофиллин	Инстенон
Гинкго билоба	Танакан, Билобил, Гикоба, Гинкио, Мемоплант
Препараты со сбалансированным действием
Метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил—пролин	Семакс
Церебролизин	Церебролизин
Холина альфосцерат	Глиатилин
Препараты с преобладанием седативного, успокаивающего действия
Этилметилгидроксипиридина сукцинат	Мексидол
Аминофенилмасляная кислота	Фенибут
Никотиноил гамма-аминомасляная кислота	Пикамилон
Гопантеновая кислота	Пантогам
Натрия оксибутират	Натрия оксибутират
Глицин	Глицин

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НООТРОПОВ

Ноотропы относятся к низкотоксичным средствам, и обычно хорошо переносятся пациентами.

Из побочных эффектов могут отмечаться нарушения сна, повышение раздражительности. Такие эффекты присущи ноотропам с преобладанием стимулирующего действия. К ним относятся (в порядке убывания стимулирующего эффекта): ацефен, фенотропил, бемитил, энцефабол, ноотропил (пирацетам), деманол, аминалон.

Напротив, препараты с преобладанием мягкого седативного (успокаивающего) эффекта не вызывают усиления раздражительности, тревоги и нарушений сна, и даже снимают эти неприятные симптомы. К ноотропам с преобладанием успокаивающего эффекта относятся фенибут, мексидол, пикамилон, пантогам.

Другие побочные эффекты ноотропов (возникают достаточно редко, нестойки и быстро проходят): головная боль, тошнота, расстройства стула, колебания артериального давления

Амитриптилин | Навигатор здоровья NZ

Амитриптилин используется для лечения некоторых видов нервной боли и предотвращения мигреней. Узнайте, как принимать его безопасно, и о возможных побочных эффектах. Амитриптилин обычно называют амиролом.

Вид лекарства	Также называется
Антидепрессант Принадлежит к группе лекарственных средств, известных как трициклические антидепрессанты (ТЦА) или трициклические препараты.	Стрелка-Амитриптилин® Amirol®

Что такое амитриптилин?

Амитриптилин имеет множество применений.Он используется для лечения определенных видов нервной боли (например, нейропатической боли, периферической невропатии, постгерпетической невралгии) и предотвращения мигренозных головных болей. Амитриптилин принадлежит к группе лекарств, называемых трициклическими антидепрессантами. В прошлом эти лекарства обычно использовались от депрессии, но в наши дни врачи обычно прописывают антидепрессанты нового класса. Трициклические антидепрессанты используются при тяжелой депрессии или когда другие антидепрессанты не подходят. Подробнее об антидепрессантах.

В Новой Зеландии амитриптилин выпускается в виде таблеток с разной концентрацией — 10 мг, 25 мг и 50 мг.

Доза

Доза амитриптилина будет разной для разных людей.
Ваш врач обычно начинает с низкой дозы и постепенно ее увеличивает. Это позволяет вашему организму привыкнуть к лекарству и снижает побочные эффекты.
Амитриптилин обычно назначают в виде разовой дозы, которую следует принимать перед сном, хотя ваша доза может быть другой.
Всегда принимайте амитриптилин точно так, как вам прописал врач. На этикетке вашего лекарства в аптеке будет указано, сколько амитриптилина нужно принимать, как часто его принимать, а также какие-либо особые инструкции.
Если ваши таблетки выглядят иначе, чем последний запас, обратитесь за советом к врачу или фармацевту.

Как принимать амитриптилин

Время: Принимайте амитриптилин каждый день в одно и то же время. Обычно его принимают разовой дозой перед сном, но ваша доза может быть другой.Проглатывайте таблетки амитриптилина, запивая стаканом воды. Вы можете принимать амитриптилин с пищей или без нее.
Пропущенная доза: Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните тот день. Но если уже почти пора принять следующую дозу, просто примите следующую дозу в нужное время. Не принимайте двойную дозу.
Избегайте употребления алкоголя, пока вы принимаете амитриптилин. Употребление алкоголя во время приема амитриптилина может вызвать сонливость и повлиять на концентрацию внимания, подвергая вас риску падений и других несчастных случаев.Это также может вызвать возбуждение, агрессию и забывчивость. Это особенно важно, когда вы впервые начинаете лечение. Если вы употребляете алкоголь, пейте только небольшое количество и посмотрите, как вы себя чувствуете. Не прекращайте прием лекарств
Продолжайте принимать амитриптилин каждый день. Может пройти несколько недель, прежде чем вы заметите все преимущества амитриптилина. Если вы думаете, что амитриптилин вам не помогает, не прекращайте его прием внезапно; перед остановкой поговорите со своим врачом или медсестрой.

Меры предосторожности при приеме амитриптилина

Перед запуском амитриптилина

У вас недавно был сердечный приступ?
У вас проблемы с сердечным ритмом?
У вас диабет?
У вас проблемы с печенью?
У вас проблемы с щитовидной железой?
У вас биполярное расстройство?
У вас эпилепсия?
Есть ли у вас проблемы с мочеиспусканием или проблемы с простатой?
У вас проблемы с запорами?
Вы беременны или кормите грудью?
Принимаете ли вы какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые можно купить без рецепта, например, лекарственные травы и дополнительные лекарства?

Если да, то перед началом приема амитриптилина важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту.Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью.

При приеме амитриптилина

Диабет : если у вас диабет, вам может потребоваться чаще проверять уровень глюкозы в крови, потому что амитриптилин может влиять на уровень глюкозы в крови.
Защита от солнца : амитриптилин может сделать вашу кожу более чувствительной к солнцу. Вы можете почувствовать жжение и покалывание на коже, когда находитесь на солнце, или можете заметить более темный загар или покраснение.На улице защитите свою кожу солнцезащитным кремом SPF30 + и одеждой, защищающей от солнца. Сообщите своему врачу, если вы заметите сыпь, когда впервые начнете принимать амитриптилин. Это могла быть аллергическая реакция.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, амитриптилин может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству.

Суицидальное поведение

Использование антидепрессантов связано с членовредительством или суицидальными мыслями и поведением.Наибольшему риску подвержены дети, подростки, молодые люди и люди с историей суицидального поведения. Это наиболее вероятно в течение первых нескольких недель после начала лечения или при изменении дозы. Важно обращать внимание на признаки суицидального поведения, такие как мысли о самоубийстве, членовредительство, ухудшение плохого настроения, возбуждение или агрессию.

Если вы заметили какой-либо из этих признаков, немедленно обратитесь к врачу. Если вам нужна срочная помощь или вы обеспокоены, позвоните по телефону:

Lifeline 0800 543 354 (круглосуточно) или
Healthline 0800 611 116, где вам дадут номер телефона местной службы экстренной помощи в связи с психическим здоровьем.

Другие побочные эффекты

Побочные эффекты	Что делать? *
Чувство сонливости, сонливости или усталости	Это довольно часто, когда вы впервые начинаете принимать амитриптилин, и обычно проходит со временем. Лучше всего принимать амитриптилин перед сном Будьте осторожны при вождении или использовании инструментов, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас. Эти эффекты подвергают вас риску падений и травм, особенно если вы пожилой человек.Сообщите своему врачу, если вы обеспокоены Не употреблять алкоголь
Чувство головокружения, обморока или дурноты	Медленно вставайте при вставании из положения сидя или лежа Эти эффекты подвергают вас риску падений и травм, особенно если вы пожилой человек. Если вы обеспокоены, сообщите об этом своему врачу.
Сухость во рту Запор Боль во рту Беспокойство или беспокойство
Суицидальные мысли, мысли о причинении себе вреда или обострение депрессии	Немедленно сообщите своему врачу или позвоните в HealthLine 0800 611 116
Признаки аллергической реакции, такие как кожная сыпь	Немедленно сообщите своему врачу или позвоните в HealthLine 0800 611 116
Признаки серотонинового синдрома, такие как чувство возбуждения и беспокойства, сильное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение или нерегулярное сердцебиение, головная боль, диарея и ригидность или подергивание мышц	У вас повышенный риск серотонинового синдрома, если вы недавно начали прием амитриптилина или недавно увеличили дозу Немедленно сообщите своему врачу или позвоните в HealthLine 0800 611 116
* Знаете ли вы, что вы можете сообщить о побочном эффекте лекарства в CARM (Центр мониторинга побочных реакций)? Сообщить о побочном эффекте продукта

Взаимодействия

Амитриптилин взаимодействует со многими другими лекарствами и растительными добавками (такими как зверобой).Зверобой), поэтому проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом приема амитриптилина или перед началом приема любых новых лекарств.

Узнать больше

По следующим ссылкам можно получить дополнительную информацию об амитриптилине.

Информационные листы для потребителей Medsafe: Arrow-Amitriptyline
Справочная информация для пациентов Новой Зеландии: Amitriptyline

Список литературы

Амитриптилин гидрохлорид Новозеландский формуляр
Диагностика и лечение головной боли у взрослых в системе первичной медико-санитарной помощи BPAC, 2017 г.
Роль лекарств в лечении депрессии в первичной медико-санитарной помощи BPAC, 2017

Бромокриптин перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Могут возникнуть тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, головокружение, сонливость, головная боль, изжога, насморк и слабость.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может вызвать низкий уровень сахара в крови (гипогликемию). Это может произойти, если вы не потребляете достаточно калорий из пищи или если вы делаете необычно тяжелые упражнения. Симптомы низкого уровня сахара в крови включают внезапное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, голод, помутнение зрения, головокружение или покалывание в руках / ногах.Это хорошая привычка носить с собой таблетки или гель глюкозы для лечения низкого уровня сахара в крови. Если у вас нет этих надежных форм глюкозы, быстро поднимите уровень сахара в крови, употребляя быстрый источник сахара, такой как столовый сахар, мед или конфеты, или выпейте фруктовый сок или не диетическую газировку. Немедленно сообщите врачу о реакции и использовании этого продукта. Чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови, ешьте регулярно и не пропускайте приемы пищи. Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, чтобы узнать, что вам делать, если вы пропустите прием пищи.

Симптомы высокого уровня сахара в крови (гипергликемия) включают жажду, учащенное мочеиспускание, спутанность сознания, сонливость, приливы крови, учащенное дыхание и фруктовый запах изо рта. Если возникают эти симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу. Возможно, вам потребуется увеличить дозировку.

Некоторые люди, принимающие бромокриптин, сообщали о внезапном засыпании во время своей обычной повседневной деятельности (например, разговора по телефону, вождения). В некоторых случаях засыпание наступало без заранее сонливости. Таким образом, вам не следует водить машину или принимать участие в других потенциально опасных видах деятельности, пока вы не будете уверены, что это лекарство не вызовет сонливость или внезапный сон.Если вы испытываете повышенную сонливость или засыпаете в течение дня, не садитесь за руль и не занимайтесь другими, возможно, опасными видами деятельности, пока вы не обсудите этот эффект со своим врачом. Ваш риск увеличивается при употреблении алкоголя или других лекарств, которые могут вызвать сонливость.

Также возможно внезапное падение артериального давления. Этот эффект может вызвать головокружение, тошноту и обморок. Падение артериального давления более вероятно, когда вы впервые начинаете прием лекарства, когда ваша доза увеличивается или когда вы внезапно встаете.Чтобы снизить риск, медленно вставайте из положения сидя или лежа.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: проблемы со зрением (например, нечеткость / двоение в глазах), психические изменения / изменения настроения (например, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, беспокойство).

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Всесторонний обзор сердечно-сосудистой токсичности лекарств и родственных агентов

В эту категорию входят лекарства с прямым действием, в основном нацеленные на кардиомиоциты.Эти препараты избирательно влияют либо на проводящую систему, либо на рабочий миокард, либо на обе системы. Другие клетки, помимо кардиомиоцитов, также могут участвовать в кардиотоксических реакциях, и они будут кратко обсуждены ниже.

3.1. Лекарства, влияющие на функцию как проводящей системы, так и рабочего миокарда

Лекарства, влияющие на β ₁ -рецепторы, являются наиболее распространенными примерами.

3.1.1. β-адреноблокаторы

Препараты, классифицируемые как блокаторы (антагонисты) β-адренорецепторов, считаются вполне безопасными в рекомендуемых дозах в основном из-за их высоких терапевтических показателей.Одно из их показаний — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса. Хотя они являются одним из краеугольных камней текущего лечения этого заболевания, их введение может вызвать временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности (например, при слишком быстром повышении титра) из-за их отрицательного инотропного действия; поэтому начало лечения рекомендуется после стабилизации симптомов сердечной недостаточности. 216 Повышенный риск токсичности также может быть результатом взаимодействия с другими лекарствами (таблица).Как правило, проявления передозировки β-адреноблокаторами включают брадикардию, атриовентрикулярную (АВ) блокаду, гипотензию, левожелудочковую недостаточность и кардиогенный шок. Если наступает смерть, это обычно происходит из-за асистолии.5, 217 Помимо ожидаемой чрезмерной блокады адренергической передачи сигналов, некоторые β-блокаторы также обладают мембраностабилизирующим действием, и интоксикация ими связана с более выраженной сердечно-сосудистой токсичностью (например, пропранолол, лабеталол, ацебутолол) .218 В целом, передозировка β-блокаторами лечится аналогично передозировке блокаторами каналов Ca ²⁺.Брадидисритмии лечат атропином (и адреналином), иногда требуется кардиостимуляция. Глюкагон часто очень полезен и рекомендуется в качестве лечения первой линии из-за его положительных хронотропных и инотропных эффектов при внутривенном введении. соли кальция, терапия высокими дозами инсулина и глюкозы и ингибиторы фосфодиэстеразы 3 в качестве возможных альтернатив. Липидно-эмульсионная терапия обсуждается в тяжелых случаях, когда другие виды лечения плохо поддаются лечению. В отличие от передозировки блокатора каналов Ca ²⁺, гемодиализ или гемоперфузия могут быть эффективными для некоторых гидрофильных β-блокаторов.В дополнение к побочным и токсическим эффектам, описанным выше, следует отметить феномен рикошета, возникающий в результате быстрого прекращения их хронического использования, который может быть связан с обострением ишемической болезни сердца вместе с риском тахиаритмии, острого инфаркта миокарда, внезапного сердечного приступа. смерть или гипертонический криз.7, 57, 176, 217

Таблица 4

Отдельные клинически значимые взаимодействия, ведущие к возможной серьезной сердечно-сосудистой токсичности

_{0325 9000E
25 AT ₁ рецепторы ангиотензина II (сартаны)}320320 ангиотрила332 его рукопись2020 , кларитромицин, некоторые ингибиторы ВИЧ-протеаз 903 32 Гипотония и / или брадикардия

Лекарство 1	Лекарство 2	Тип	Релевантный сердечно-сосудистый риск	Механизм
PD	Гипотензия и гиперкалиемия	Активность на последующих этапах каскада ренин-ангиотензин-альдостерон
ACEi	Ингибиторы неприлизина PD	Накопление брадикинина
Дисульфирам	Алкоголь	PK	Гипотония, тахикардия	Дисульфирам подавляет метаболизм алкоголя
Амфетамины	Кокаин	PD	Синергетические эффекты на адренергическую систему
Амиодарон	Нондигидропиридин Ca ²⁺ блокаторы каналов	PD (+? PK)	Остановка синуса	Усиление отрицательного хронотропного и инотропного эффекта
Амиодарон	Некоторые хинолоны	PD	Torsade de pointes	Дополнительный эффект на интервал QT?
Лекарства, удлиняющие QT	Лекарства, снижающие концентрацию калия в плазме (амфотерицин B, β ₂ -агонисты, кортикостероиды, петлевые и тиазидные диуретики, теофиллин, злоупотребление или злоупотребление слабительными)	PD (в некоторых случаях также + PK )	Torsade de pointes	Синергетический эффект
Амиодарон	Некоторые? β-блокаторы (метопролол, карведилол)	PD + PK	Гипотония, брадикардия, асистолия, возможно фибрилляция желудочков	Аддитивное действие на сердце и ингибирование CYP2D6 амиодароном
Амиодарон	32	Сотал Torsade de pointes, гипотензия	Подобное воздействие на сердце, чрезмерная брадикардия может облегчить torsade de pointes
β-адреноблокаторы	Холиномиметики	PD	Брадикардия, AV-блокада и гипотензия	Синергетический отрицательный хронотропный эффект 900
β-блокаторы	Недигидропиридин Ca ²⁺ блокаторы каналов	PD	Брадикардия, асистолия, остановка синуса	Аддитивное действие на сердце
β-блокаторы	Дигоксин	Дигоксин	Блок AV	Аддитивный эффект
β-блокаторы	Дронедарон	PD + PK	Брадикардия	Оба препарата замедляют частоту сердечных сокращений и дронедарон могут подавлять метаболизм некоторых β-блокаторов, изменяющий CYP2D6
β-блокаторы	Антипсихотические препараты		Гипотония	Аддитивный эффект
β-Блокаторы	Пропафенон	PD + PK	Глубокая гипотензия и остановка сердца	Аналогичное действие на сердце, пропафенон может ингибировать метаболизм некоторых β-блокаторов за счет ингибирования CYP2D6
Некоторые β-адреноблокаторы	Некоторые SSRi	PK	Брадикардия, AV-блокада, гипотензия	Флуоксетин и пароксетин являются ингибиторами CYP2D6 и, таким образом, замедляют метаболизм некоторых β-блокаторов
Блокаторы кальциевых каналов	Азеры	PK	Упомянутые препараты подавляют метаболизм Са ²⁺ блокаторов каналов
Дигоксин	Амиодарон	PK +? PD	Дисритмии, а также torsade de pointes	Амиодарон блокирует P-гликопротеин, torsade de pointes может быть вызван брадикардией, вызванной дигоксином
Дигоксин	Азолы, кларитромицин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ-инфекции		Ингибирование P-гликопротеина
Дигоксин	Недигидропиридин Ca ²⁺ блокаторы каналов	PK + PD	Брадикардия, асистолия, остановка синуса	Ингибирование P-гликопротеина 11, синергетический эффект
Дигоксин	Петлевые или тиазидные диуретики, амфотерицин B, кортикостероиды	PD	Дисритмии	Гипокалиемия усиливает токсичность дигоксина
Дигоксин	i.v. кальций	PD	Нарушения ритма	Гиперкальциемия усиливает действие сердечных гликозидов
Дигоксин	Пропафенон	PK?	Дисритмии	Возможно ингибирование Р-гликопротеина пропафеноном

3.2. Препараты с основным токсическим действием на электрофизиологию сердца — препараты, вызывающие аритмию

Помимо воздействия на адренергические рецепторы и каналы Ca ²⁺, основными мишенями для лекарств, связанных с сердечными нарушениями ритма, являются Na ⁺ и K ⁺ каналы, Na ⁺ ‐K ⁺ помпа (Na ⁺ ‐K ⁺ аденозинтрифосфатаза), рецепторы ацетилхолина и аденозина.Поскольку многие каналы или рецепторы могут в разных условиях вызывать как тахи-, так и брадидисритмию, классификация будет основана на механизме / мишени кардиотоксичности.

3.2.1. Натриевые каналы

Существуют лекарственные препараты и природные токсины, которые ингибируют функцию каналов Na ⁺ или способствуют их активации (например, открыватели каналов Na ⁺) — см. Рисунок. Оба механизма могут способствовать нарушению ритма. Предотвращение закрытия каналов Na ⁺ продлевает их открытое состояние, и это клинически актуально при случайном или преднамеренном отравлении аконитином.Подавление функции каналов Na ⁺ местными анестетиками является возможным осложнением терапии в результате неправильного введения местного анестетика в большой круг кровообращения. Кроме того, блокада каналов Na ⁺ является механизмом действия многих противоэпилептических средств и антидисритмиков класса I, известных своими продоритмическими эффектами из-за узкого терапевтического окна между антидисритмическими и продисритмическими дозами.

Препараты, действующие на каналы Na ⁺.(A) Аконитин связывается с открытым состоянием канала и блокирует закрытие канала, поэтому Na ⁺ может непрерывно проходить через плазматическую мембрану, (B) амидный местный анестетик блокирует открытие канала и, таким образом, приток Na ⁺, необходимый для потенциала действия генерация и проводимость.

В Европе и Северной Америке интоксикация аконитином чаще всего возникает в результате случайного проглатывания растения Aconitum (в основном Aconitum napellus , монашество или шлем дьявола).Однако в Азии корень аконитина после обработки, которая снижает содержание алкалоидов примерно на 90%, по-прежнему используется в традиционной китайской медицине как болеутоляющее, противовоспалительное или кардиотоническое средство. Важно отметить, что неправильная подготовка является частой причиной интоксикации. 219, 220 Последний зарегистрированный уровень интоксикации в Гонконге составляет 0,28 случая на 100 000 населения, причем подавляющее большинство этих случаев является результатом неправильного приготовления отвара корней Aconitum . 220 Аконитин — высокотоксичный дитерпеноидный алкалоид, который долгое время ассоциировался с тяжелой сердечно-сосудистой токсичностью, включая тахиаритмию и гипотензию.Основные причины летального исхода — рефрактерные желудочковые аритмии и асистолия. Аконитин связывается с альфа-субъединицей канала Na ⁺, который, как следствие, остается в открытой форме, что приводит к замедленной реполяризации или ранней деполяризации. По этому механизму могут развиваться эктопические сокращения, желудочковая тахикардия, пуантах типа torsade de pointes или даже фибрилляция желудочков. Аконитин также стимулирует блуждающий нерв, потенциально вызывая брадикардию. Интоксикация обычно бывает быстрой, а сердечно-сосудистые симптомы сопровождаются неврологическими и желудочно-кишечными проявлениями.Специфического лечения отравления аконитином не существует. Казалось бы, логичным было бы назначить антидиритмические агенты I класса для блокирования каналов Na ⁺; однако это лечение малоэффективно, и электрокардиоверсия, как правило, безуспешна. Наиболее, но не всегда успешным подходом является введение амиодарона.219, 221 Существуют также другие природные токсины с аналогичным механизмом действия, в частности батрахотоксин, который считается полным активатором каналов Na ⁺. , в отличие от частичных активаторов, аконитина или вератридина.222, 223, 224 Вератридин и другие производные этого класса стероидных алкалоидов присутствуют в Veratrum album , известном также как белый чемерица или ложный чемерица. Случаи отравления этим растением очень редки, но растение можно легко спутать с Gentiana lutea , используемым в качестве пищеварительного агента.

Также дитерпеновые грейанотоксины предотвращают инактивацию каналов Na ⁺, но их действие, по-видимому, ограничивается нейрональными каналами Na ⁺.Интоксикация этими токсинами довольно распространена в черноморском регионе Турции, где так называемый «бешеный мед» продается на местных рынках для лечения различных заболеваний (например, желудочно-кишечных / желудочно-кишечных расстройств, гипертонии или в качестве сексуального стимулятора). Медоносный мед производят пчелы из нектара цветов рода Rhododendron . Также прямое употребление в пищу растения или чаепитие, приготовленное из видов рододендронов (например, лабрадорский чай), может привести к интоксикации, но такие случаи редки.Симптомы интоксикации (также известные как «бешеная медовая болезнь») включают сердечно-сосудистые симптомы, такие как синусовая брадикардия, AV-блокада различной степени и гипотензия. Смертельные случаи редки, и пациенты выписываются из больницы обычно в течение 1-2 дней. Лечение включает в основном атропин и физиологический раствор в / в 226, 227, 228.

Как уже упоминалось, антидиритмические препараты I класса блокируют каналы Na ⁺. Однако многие из этих лекарств также обладают дополнительными активностями, вызывающими различные сердечно-сосудистые эффекты / токсичность.Например, препараты класса Ia также обычно блокируют I _Kr — ток, вызывающий удлинение интервала QT и torsades de pointes (например, хинидин). Хинидин на протяжении десятилетий широко использовался в качестве антидиритмического препарата широкого спектра действия, но его токсичность, в частности сердечно-сосудистая токсичность, сильно ограничивала его клиническое применение. Помимо значительного риска torsade de pointes (см. Главу 3.2.2), он может вызывать или усугублять другие аритмии и сердечную недостаточность. Лекарства из группы антидритмических средств класса Ia сегодня используются редко.7

Антидиритмические препараты класса Ic также имеют низкую безопасность, что связано с их проаритмическим потенциалом, имеющим место при определенных обстоятельствах. Это основано главным образом на исследованиях CAST I и CAST II, в которых флекаинид, энкаинид и морицизин использовались для проверки гипотезы о том, что эти агенты могут защитить пациентов с постинфарктным инфарктом миокарда от преждевременных желудочковых сокращений и, следовательно, от желудочковых нарушений ритма и смерти. Неожиданно произошло значительное снижение выживаемости у пациентов, получавших препараты класса Ic.229, 230, 231 Пропафенон, наиболее часто используемый препарат класса Ic, также обладает значительными β-блокирующими свойствами. Помимо побочных эффектов, связанных с β-адренорецепторами, он, как антидиритмический препарат Ia класса, также может увеличивать частоту желудочков у пациентов с трепетанием предсердий.7, 232, 233 С клинической точки зрения, этих агентов следует избегать у пациентов с ишемической болезнью сердца и / или или серьезное структурное заболевание сердца, которое, как считается, предрасполагает пациентов к отрицательным результатам лечения.

Некоторые местные анестетики также используются в качестве антидиритмических средств класса 1b.Их токсичность может соответствовать обоим типам показаний. Они считаются более селективными для каналов Na ⁺; однако в более высоких концентрациях они также могут блокировать другие ионные каналы.235, 236 Между местными анестетиками существуют заметные различия в токсичности. Рацемический бупивакаин имеет самый низкий терапевтический индекс, за ним следуют ропивакаин и левобупивакаин. Лидокаин и мепивакаин считаются более безопасными.235, 237 Токсичность местных анестетиков после системной абсорбции чаще всего начинается с признаков токсичности для ЦНС (например.g., седативный эффект, летаргия, спутанность сознания) с эффектами на сердечную и сосудистую системы, возникающими при более высоких концентрациях. Типичными признаками сердечной токсичности являются брадидиритмии с возможной остановкой сердца и гипотонией, но также могут наблюдаться желудочковые тахидиритмии. 238, 239 Гипотензия возникает как в результате снижения сократимости сердца, так и в результате прямой периферической вазодилататорной активности из-за воздействия на каналы Na ⁺ в гладких мышцах. Несмотря на то, что частота сердечной токсичности, вызванной системными местными анестетиками, относительно низка и поскольку клинических испытаний нет, лечение все еще представляет собой важную проблему.Обычные методы лечения интоксикации имеют ограниченное применение. Вазопрессоры, такие как адреналин, не всегда полезны, в частности адреналин в более высоких дозах может вызывать тахидисритмии. Интересно, что липидные эмульсии представляют собой относительно новое фармакологическое лечение первой линии после стандартной реанимации. По-прежнему существуют некоторые разногласия, например, нет определенных клинических доказательств того, что они являются наиболее эффективным лечением. Как это ни парадоксально, это лечение было впервые использовано для анализа кардиотоксических механизмов местных анестетиков, предполагая, что оно ухудшит токсичность; однако эмульсии имели противоположный эффект и снижали токсичность.Механизм этого наблюдения не ясен. Первая теория «липидного стока» постулировала перераспределение местного анестетика из тканей в кровоток путем растворения их в липидных мицеллах с последующим удалением в печени. Этот механизм, также называемый фармакокинетическими эффектами, вызывает сомнения, поскольку концентрация местного анестетика в плазме снижается после введения липидной эмульсии. Следовательно, задействованы другие механизмы. Местные анестетики также нарушают метаболизм сердечной энергии на уровне митохондрий, что еще больше ухудшает сократительную функцию.Следовательно, липидные эмульсии могут действовать как прямой источник энергии, и этот фармакодинамический эффект, вероятно, участвует в снижении токсичности местных анестетиков. Более того, лечение липидной эмульсией обычно хорошо переносится.182, 236, 237, 239, 240, 241 Известно, что гипоксия, коронарная ишемия и / или ацидоз усиливают кардиотоксичность местных анестетиков. Поскольку эти осложнения могут быть вызваны или значительно усугублены самой токсичностью, это может привести к потенциально смертельному порочному кругу.Следовательно, лечение системной токсичности, вызванной местными анестетиками, должно включать соответствующее поддержание дыхательных путей, оксигенацию и / или вентиляцию.242

Сообщалось также о том, что лидокаин и антидиритмические препараты Ib класса эффективны в профилактике серьезных желудочковых нарушений ритма после острого инфаркта миокарда. Однако метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что наблюдались лишь незначительные тенденции к снижению фибрилляции желудочков, но значительно увеличивалась смертность.243 Повышенная смертность была приписана асистолии, вызванной подавлением желудочкового ускользающего ритма, который обычно возникает при развитии полной блокады сердца. Из-за предположения о возможном вреде и неочевидной пользе рутинное профилактическое введение лидокаина после инфаркта не рекомендуется (244).

Существуют также природные токсины из класса гуанидиния, которые являются мощными блокаторами каналов Na ⁺. Наиболее известным из них является тетродотоксин, который содержится у иглобрюхов и многих других животных, включая крабов, лягушек и брюхоногих моллюсков.Это очень токсичное соединение, смертельные дозы для человека которого оцениваются в 1-2 мг. Однако, по сравнению с его сердечно-сосудистой токсичностью, его риск довольно незначителен, потому что тетродотоксин имеет очень высокое сродство (наномолярные концентрации) к нервным и скелетным мышечным волокнам (каналы, чувствительные к тетродотоксину) и довольно низкое сродство (микромоли) к сердечным каналам (устойчивые к тетродотоксинам). ). Сердечно-сосудистые симптомы могут возникать при очень тяжелых интоксикациях, но наиболее частой причиной смерти является дыхательная недостаточность.245, 246 Другими природными токсинами того же класса с аналогичным действием являются сакситоксин и цетекитоксин AB.247

Алюминий (пестицид) и фосфид цинка (родентицид) — распространенные методы самоубийства в Индии. У них один и тот же механизм действия: они выделяют фосфин. Механизм токсичности неизвестен, но симптоматически он напоминает синдром Бругада, который обычно характеризуется нарушением функции каналов Na ⁺ в сердце. Таким образом, фосфин может отрицательно влиять на функцию каналов Na ⁺.В настоящее время конкретное лечение не определено 248, 249, 250.

Таксины. Эти алкалоиды обнаруживаются вместе с более широко известными таксанами (например, паклитакселом, см. Рис.) В тисовом дереве ( Taxus baccata ). В недавнем исследовании было показано, что интоксикация является наиболее распространенным методом попытки самоубийства с использованием растительных материалов. Таксины блокируют каналы Na ⁺ и Ca ²⁺ в кардиомиоцитах. Таким образом, интоксикация тисом вызывает бради‐ или тахикардию с последующими желудочковыми тахидиритмиями и фибрилляцией желудочков.Нарушения ритма сердца, опосредованные тисом, могут быть фатальными, несмотря на лучшее поддерживающее лечение.251, 252, 253

Химические различия между таксанами и таксинами. (A) Таксол и (B) таксин B. Синим цветом показано основное ядро для наиболее распространенных таксинов и таксанов, а красным выделены различия между таксанами и таксинами.

3.2.2. Калиевые каналы

В сердце есть несколько типов сердечных каналов K ⁺, которые отвечают за разные фазы потенциала действия.Три из них участвуют в (поздней) реполяризации. Один из этих каналов, известный как hERG (ген, связанный с эфиром человека, 254 или K _v 11.1 или KCNh3, последнее название гена), чрезвычайно чувствителен к ингибированию многими соединениями. Он обеспечивает так называемую быструю составляющую тока выпрямителя с задержкой ( I _кр ток). Если этот ток подавлен, реполяризация замедляется и на ЭКГ наблюдается удлинение интервала QT (рис. А) .255, 256 Поскольку синтез каналов hERG особенно сложен (рис.B), I _{Kr Ток} может быть подавлен не только прямым ингибированием каналов hERG, но и любым вмешательством в их синтез и / или внутриклеточный трафик.255 Большинство лекарств, вызывающих удлинение интервала QT, являются прямыми ингибиторами канала, но их много. соединения, которые блокируют их синтез / перемещение или мешают на обоих уровнях. 257, 258, 259 Хорошими примерами являются противораковые препараты триоксид мышьяка и гелданамицин, а также антипротозойный агент пентамидин.Первые два препарата подавляют перенос hERG на уровне белков теплового шока. Эти белки необходимы для защиты от неправильной укладки или деградации полипептидной цепи hERG, поскольку она процессируется в эндоплазматическом ретикулуме. Пентамидин, с другой стороны, блокирует транспорт белка hERG из эндоплазматического ретикулума (259).

Интервал QT и torsade de pointes. (A) Различные сценарии удлинения интервала QT. (1) Возможности действия. Нормальный потенциал действия показан зеленым цветом, удлинение QT, в основном из-за удлинения плато, показано красным, удлинение QT, где фаза быстрой реполяризации также удлиняется черным и синим (здесь очевидна триангуляция).(2) Соответствующее удлинение интервала QT на ЭКГ. Заметное удлинение интервала QT, особенно при триангуляции, может приводить к torsade de pointes (3). (B) Усложненный синтез и транспортировка каналов hERG. После транскрипции в мРНК (1) первичный полипептид образуется в рибосомах (2). В эндоплазматическом ретикулуме он сначала связан с шаперонами (3, белки теплового шока 70 и 90), а затем четыре единицы собираются в тетрамер, образующий канал K ⁺ (4). После этого незрелый канал транспортируется в аппарат Гольджи для окончательного гликозилирования (5).Этот зрелый белок транспортируется к плазматической мембране (6). Лекарства могут влиять на этот процесс по-разному: триоксид мышьяка препятствует образованию комплекса шаперон-полипептид hERG ( 7 ), пентамидин связывается с тетрамером и блокирует транспорт из эндоплазматического ретикулума (8), или типичным представителем является ибутилид. многих препаратов, которые напрямую блокируют активный канал (9). (C) Номограмма интервала QT согласно Isbister270 и Isbister et al.286

Поскольку прямое ингибирование канала hERG является наиболее частой причиной удлинения интервала QT, вызванного лекарственными препаратами, необходимо обязательно изучить возможность антагонизма канала hERG на доклинической стадии разработки лекарственного средства перед клиническим исследованием.Интересно, что 75–86% потенциальных новых лекарств могут нести некоторый риск вмешательства в каналы hERG на ранних этапах доклинической разработки260. Хотя это число явно завышено из-за ложноположительных результатов, нет никаких сомнений в том, что большое количество клинически используемых лекарственные препараты, по крайней мере, в высоких концентрациях, обладают этим свойством. Исследования показали, что внутриклеточная полость канала hERG содержит сайт беспорядочного связывания, образованный полярными и ароматическими аминокислотами. Растворимость липидов является важным фактором, и липофильные препараты имеют более высокую вероятность вмешательства в каналы hERG, чем гидрофильные препараты.255, 256, 261 Существуют также некоторые природные токсины (некоторые токсины скорпиона, токсин морского анемона APETx1), которые могут внеклеточно блокировать этот канал, но ингибирование является неполным. 255 Удлинение интервала QT является важным фактором риска для полиморфного желудочка. тахидисритмия, называемая «пуантами». Слово происходит из французского и переводится как «скручивание точек», потому что происходит постепенное изменение амплитуды и скручивания комплексов QRS вокруг изоэлектрической линии (рис.А). Torsade de pointes может привести к фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Несколько типов лекарств были сняты с рынка из-за их способности индуцировать torsade de pointes, включая антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), прокинетические средства (цизаприд), спазмолитики (теродилин), антипсихотики (тиоридазин) и хинолоновые антибиотики (грепафлоксацин). .256, 262, 263, 264 В некоторых случаях, в частности, упомянутыми антигистаминными препаратами, ингибирование их CYP3A4-опосредованного метаболизма несколькими лекарственными средствами (например.(например, макролиды, такие как эритромицин, азольные антимикотики, такие как итраконазол и кетоконазол), повышали их концентрацию в плазме с последующей блокадой I _Kr ток и заметно повышенный риск torsade de pointes. Похожая ситуация встречается у людей с пониженной метаболической способностью из-за заболеваний печени.265, 266, 267, 268

Связь между удлинением интервала QT и частотой torsade de pointes не является прямой 261, 262, 269 Кроме того, удлинение интервала QT не является однородным условием (см. Рис.А). Фактически, некоторые лекарственные средства из класса III антидиритмий используются в клинической практике для лечения различных тахидиритмий из-за удлинения потенциала действия / QT, поскольку это также продлевает эффективный рефрактерный период кардиомиоцитов. Существует множество факторов, влияющих на риск развития пуантах, и множество состояний, которые могут его ухудшить или уменьшить. Несколько факторов могут иметь решающее значение:

Torsade de pointes — это аритмия повторного входа, вероятно, вызванная ранней постдеполяризацией из-за тока Ca ²⁺ через постоянно открытые каналы Ca ²⁺ L-типа или, возможно, из-за входящего внутрь тока натрия.Это может быть подтверждено несколькими фактами: (i) некоторые блокаторы каналов Ca ²⁺ (например, верапамил) являются мощными прямыми ингибиторами каналов hERG, но не связаны с torsade de pointes. 255, 261 (ii) Упомянутые антидиритмические препараты III класса замедляют замедленную реполяризацию, и эти препараты блокируют каналы hERG. Логично, что все эти препараты удлиняют интервал QT, и поэтому риск torsade de pointes является ожидаемым и клинически хорошо задокументирован.263 Однако амиодарон, краеугольный камень этой категории, лишь в редких случаях вызывает torsade de pointes.Это объясняется его способностью также блокировать каналы Ca ²⁺ и, возможно, каналы Na ⁺. 262, 270, 271 (iii) Внутривенное введение сульфата магния является лучшим лечебным средством для остановки пуантах. Его механизм действия объясняется физиологическим антагонизмом между Mg ² и Ca ²⁺ и, следовательно, вероятно, связан с ингибированием каналов Ca ²⁺. Более того, сульфат магния купирует аритмию, но не влияет на продолжительность интервала QT.255, 271 Дисперсия потенциала действия / продолжительности интервала QT среди различных желудочковых клеток может способствовать развитию аритмий или способствовать их развитию (269, 272, 273).
Уровень калия в плазме — еще один важный фактор. Гипокалиемия приводит к подавлению активности каналов hERG и, следовательно, к удлинению интервала QT. Следует также упомянуть, что некоторые клинически используемые препараты вызывают гипокалиемию, а именно большинство диуретиков и хроническое злоупотребление контактными слабительными.255, 259 Также гипомагниемия увеличивает риск пуантинного трепета.255, 262
Частота сердечных сокращений является определяющим фактором продолжительности сердечного цикла. Когда частота сердечных сокращений низкая, сердечный цикл и, следовательно, продолжительность QT / потенциала действия логически больше. 269, 270, 274 Как упоминалось в главе 2.8, TCA удлиняют интервал QT, но редко вызывают torsade de pointes. Объясняется это тем, что ТЦА вызывают тахикардию.
У женщин физиологически более длинные интервалы QT, чем у мужчин, и поэтому они подвергаются более высокому риску torsade de pointes.У пожилых людей интервал QT также удлиняется.255, 261, 270, 275
Некоторые сердечно-сосудистые заболевания или их факторы риска изменяют проводящие пути сердца. Данные фармаконадзора из Швеции показали, что сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии и сахарный диабет) были наиболее частыми факторами в зарегистрированных случаях пуантах-трепетания.255, 259, 261, 262, 263, 275

Несмотря на эти отклонения, интервал QT остается наиболее часто используемым предиктором torsade de pointes, хотя он далек от оптимального, и torsade de pointes может возникать даже при сокращении потенциала действия.263, 269 Как уже упоминалось, интервал QT зависит от частоты сердечных сокращений. Таким образом, было предложено несколько математических формул для вычисления скорректированного интервала QT, но ни одна из них не является идеальной. Другая возможная оценка риска torsade de pointes представляет собой так называемую номограмму QT — рис. C.270, 274 Эксперименты на крупных животных подтвердили, что нестабильность (изменение интервала QT), триангуляция (изменение формы потенциала действия на более треугольную форму, см. Рис. A) и обратная зависимость от использования (с последующим чрезмерным удлинением потенциала действия при медленной частоте сердечных сокращений) являются гораздо лучшими предикторами torsade de pointes, чем удлинение интервала QT.269, 272 Список лекарств с повышенным риском torsade de pointes показан в таблице, а подробный список можно найти в Интернете в программе Аризонского центра образования и исследований в области терапии (AZCERT) .276 Как упоминалось выше, основной метод лечения для пуантов torsade de iv сульфат магния.255, 273 В резистентных случаях можно использовать временную быструю стимуляцию предсердий или желудочков, или введение β-агониста изопреналина, или электрическую кардиоверсию.266, 271, 273

Таблица 5

Список выбранных препаратов, способных вызывать torsade de pointes посредством удлинения интервала QT

Класс (соединения)	Комментарий
Антидисритмические препараты класса III (соталол, ибутилид, алмокалант, амиодарон, дронедарон)	Амиодарон и дронедарон имеют лишь небольшой риск, даже если они удлиняют интервал QT.
Антидаритмические препараты I класса ( хинидин , дизопирамид, прокаинамид)
Некоторые антипсихотические препараты (амисульпирид, ^a дроперидол , галоперидол , хлорпромимазин, , хлорпромимазин, , тиоридазин , ^b зипразидон)	Этот риск варьируется в пределах этой группы. Клозапин является мощным блокатором hERG, но, вероятно, из-за из-за вмешательства в другие ионные каналы, он имеет очень низкий риск аритмической активности.Арипипразол, оланзапин и зотепин не связаны с пуантами.
Некоторые опиоиды — метадон в более высоких дозах и левацетилметадол , бупренорфин	Морфин и кодеин с этой точки зрения считаются очень безопасными.
Некоторые антидепрессанты (TCA, SSRi)	Риск TCA упоминается в основном тексте. Риск SSRi очень низок, учитывая частоту, с которой используются эти препараты — циталопрам имеет самый высокий риск в этой группе, но в абсолютных числах риск очень низкий.
Пентамидин, триоксид мышьяка
Антигистаминные препараты терфенадин и астемизол , прокинетический цизаприд	Относительный риск невелик, но фактическое число случаев было значительным из-за широкого использования этих препаратов. Например, риск терфенадина был оценен как 1 на 50 000 пациентов и 1 на 120 000 пациентов для цизаприда. Эти данные, вероятно, занижены, но все же риск явно намного ниже 1%.Другие антигистаминные препараты, за исключением дифенгидрамина, не имеют риска или риск очень низкий.
Хинолоны	Риск является классовым эффектом, но варьируется в пределах группы. Грепафлоксацин и спарфлоксацин имели более высокий риск, в то время как офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, по-видимому, имеют гораздо более низкий риск, а моксифлоксацин находится посередине.
Макролиды эритромицин и кларитромицин; противогрибковые препараты кетоконазол и флуконазол, галофантрин , артеметер, хлорохин, бедаквилин, деламанид, бедаквилин
5 ‐ HT ₃ антагонисты (доласетрон и ондасетрон, вероятно, не содержат гранитрон и т. .
Вандетаниб, пробукол, домперидон, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (силденафил и варденафил)

3.2.3. Натрий-калиевый насос

Другой лекарственной мишенью, которая может привести к дизритмогенности, является натрий-калиевая аденозинтрифосфатаза (Na ⁺ / K ⁺ -АТФаза, также называемая «натриево-калиевый насос» или «натриевый насос») . Группа препаратов, называемых кардиоактивными стероидами, связывается с этой Na ⁺ / K ⁺ ‐ATPase.Кардиоактивные стероиды обычно известны как сердечные гликозиды, но не все кардиоактивные стероиды содержат фрагмент сахара. К таким исключениям относятся соединения в ядах жаб.291 Кардиоактивные стероиды долгое время использовались в качестве лечения первой линии хронической сердечной недостаточности; однако их текущее использование ограничено из-за большей безопасности и эффективности других препаратов, в частности ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиотензина и бета-блокаторов.292 Тем не менее, дигоксин, единственный клинически доступный представитель этого класса, все еще используется сегодня в клиническая практика в сочетании с другими лекарствами для дальнейшего улучшения симптомов и сокращения госпитализаций при застойной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.216 Кроме того, он используется в качестве агента, регулирующего частоту сердечных сокращений, для контроля быстрой желудочковой реакции при наджелудочковых тахидисритмиях (в частности, фибрилляции предсердий) .234 Таким образом, дигоксин был и был важным источником интоксикации. или может усугубляться лекарственными взаимодействиями 294, 295 — см. Табл. Например, ингибиторы P-гликопротеина, такие как верапамил, амиодарон или макролидные антибиотики, могут повысить пероральную биодоступность дигоксина, уменьшая его отток из энтероцитов в просвет кишечника и уменьшая его активную канальцевую секрецию с мочой в почках.В результате концентрация дигоксина в плазме может значительно повыситься до токсического уровня. Другие очень важные источники отравления сердечными гликозидами возникают после приема внутрь некоторых растений, в частности желтого олеандра, который является относительно распространенным средством самоубийств в южной Азии, особенно в Шри-Ланке и Индии.296, 297, 298

Основным недостатком клинического применения кардиоактивных стероидов является их низкий терапевтический индекс; другими словами, терапевтические концентрации очень близки к токсическим концентрациям.299 Таким образом, рекомендуемое окно терапевтических концентраций довольно узкое (0,8–2,0 нг / мл), а более свежие рекомендации предлагают еще более низкий и более узкий диапазон (0,5–1,0 нг / мл) .294 Фармакологические характеристики кардиоактивных стероидов довольно однородны. , но есть некоторые различия в их фармакодинамике и фармакокинетических свойствах.300, 301 Знание последних может быть полезным при лечении отравлений, например, медленное всасывание олеандровых гликозидов позволяет повысить эффективность активированного угля.296 Интересно, что, хотя он рационально используется с 18 века, до сих пор ведутся дискуссии относительно общего механизма действия. Общепринятая теория заключается в том, что сердечные гликозиды блокируют Na ⁺ / K ⁺ -АТФазу (рис.). Это приводит к более высокой внутриклеточной концентрации Na ⁺, что изменяет активность обменника Ca ²⁺ / Na ⁺, что приводит к более низкому оттоку Ca ²⁺. Более высокая внутриклеточная концентрация Ca ²⁺ приводит к улучшенному сокращению миокарда.Считается, что для терапевтических целей должно быть достигнуто только частичное ингибирование АТФазы, в то время как некоторые исследования предполагают, что более низкие дозы активируют Na ⁺ / K ⁺ -АТФазу; тем не менее, это все еще является предметом дискуссий.300, 302 При высоких концентрациях этих препаратов или при некоторых обстоятельствах обменник Ca ²⁺ / Na ⁺ может работать в обратном направлении, активно увеличивая внутриклеточный Ca ²⁺ нагрузка. Признаки токсичности могут появиться даже при введении соответствующих доз дигоксина из-за внезапного снижения выведения (например,g., почки для дигоксина) и / или гипокалиемия.294 Последняя может возникать при тяжелой застойной сердечной недостаточности, требующей интенсивного лечения диуретиками. Механизмы, посредством которых гипокалиемия повышает чувствительность сердца к дигоксину, не могут быть объяснены исключительно продиритмическим эффектом этого электролитного дисбаланса. Интересно, что дигоксин, как сообщается, связывается с внеклеточным доменом Na ⁺ / K ⁺ -ATPase, где K ⁺ обычно связывается для его транспорта. Таким образом, гипокалиемия увеличивает эффективность взаимодействия лекарства с его молекулярной мишенью.303 Несмотря на это, сильная или полная блокада насоса Na ⁺ / K ⁺ считается причиной токсичности, поскольку это связано с внутриклеточной перегрузкой Na ⁺ и Ca ²⁺. Заметное накопление этих ионов определяет положительный батмотропный эффект более высоких доз. Кроме того, при токсичных дозах этот ионный дисбаланс усиливает фазу реполяризации из-за более быстрого тока K ⁺, который укорачивает продолжительность потенциала действия с последующим сокращением эффективного рефрактерного периода.Токсичность усугубляется тем фактом, что дигоксин и, вероятно, все другие сердечные гликозиды повышают тонус блуждающего нерва, вероятно, за счет центральных воздействий.

Транспорт кальция в кардиомиоцитах в физиологических условиях (A) и механизм действия дигоксина (B). Ca ²⁺ транспортируется в ячейку в основном через управляемые по напряжению каналы Ca ²⁺ L-типа (1). Повышение внутриклеточного уровня Ca ²⁺ запускает высвобождение Ca ²⁺ из саркоплазматического ретикулума (2).Ca ²⁺ необходим для взаимодействия с актин-миозином, приводящего к сокращению мышц (3). Затем Ca ²⁺ возвращается обратно в саркоплазматический ретикулум ( не показан, ) и во внеклеточное пространство посредством обменника Na ⁺ / Ca ²⁺ (4). С помощью этого транспортера Na ⁺ транспортируется внутри клеток, и его уровень с обеих сторон должен восстанавливаться за счет активности натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы (Na ⁺ / K ⁺ -ATPase, 5).Дигоксин и другие кардиоактивные стероиды (B) блокируют Na ⁺ / K ⁺ ‐ATPase (6) и, таким образом, повышают внутриклеточные уровни Na ⁺ (7). Более высокие внутриклеточные уровни Na ⁺ блокируют пассивный и, следовательно, зависимый от концентрации обмен Ca ²⁺ и Na ⁺ через обменник Ca ²⁺ -Na ⁺. Это приводит к более высокому внутриклеточному уровню Ca ²⁺ (8), доступному для сокращения миокарда.

Таким образом, сердечные гликозиды могут вызывать самые разные типы аритмий.При «более легкой» интоксикации преобладают брадикардия и АВ-блокада разной степени, что связано с чрезмерной стимуляцией тонуса блуждающего нерва. При более тяжелых интоксикациях могут появиться предсердные, а также желудочковые тахидиритмии, вероятно, из-за отсроченной постдеполяризации, ведущей к повышению автоматизма и / или эктопической активности. Лечение этих аритмий непросто, и смертность по-прежнему остается серьезной проблемой. Существует несколько подходов к лечению, которые зависят от симптомов.4, 304 Активированный уголь используется для предотвращения дальнейшего всасывания сердечного гликозида и нарушения энтерогепатической циркуляции.Атропин предпочтителен при брадикардии или АВ-блокаде, также можно использовать временную кардиостимуляцию.305 Фрагменты дигоксин-специфических антител очень важны при лечении умеренной или тяжелой интоксикации. В результате их использования смертность от интоксикации дигоксином снизилась с 20–30% до 5–8% .306 Кроме того, эти антитела имеют более низкое, но все же значительное сродство in vitro к другим структурно схожим сердечным гликозидам (см. Рис. . Для химических различий) 307, 308, 309, 310, 311 и успешно применялись для лечения отравлений олеандром, индийской коноплей и ядом жабы.296, 312, 313, 314, 315 Кроме того, плацебо-контролируемое клиническое исследование подтвердило их эффективность против интоксикации желтым олеандром.316 Однако фрагменты дигоксин-специфических антител не кажутся полезными для интоксикации гликозидами из лилий. of-the-Valley ( Convallaria majalis ) .317 Ограниченный срок хранения и более высокая стоимость делают эти антидоты доступными только в специальных кардиологических или токсикологических центрах. Коррекцию возможной гипокалиемии следует проводить как можно скорее, а желудочковые аритмии могут потребовать дополнительного симптоматического лечения.

Химическая структура и источники основных природных ингибиторов Na ⁺ / K ⁺ ‐ATPase.

Na ⁺ / K ⁺ ‐ АТФаза также является мишенью для палитоксина, который представляет собой одно из наиболее токсичных непептидных веществ, при этом острая референсная доза для перорального применения составляет 64 мкг для человека со средним весом 60 кг. 318, 319 Его вырабатывает книдарий Palythoa toxica (водоросли, подобные кораллам, Limu-make-o-Hana = водоросли смерти из Ханы) в тропических районах Тихого океана.320, 321 Большинство отравлений палитоксином у людей происходит в результате употребления морепродуктов. Сообщалось о случаях смерти и околосмертных заболеваний в результате проглатывания палитоксина после употребления зараженных крабов на Филиппинах, морских ежей в Бразилии и рыбы в Японии, Мадагаскаре и Соединенных Штатах322, 323, 324, 325. это полиспирт, состоящий из очень длинной частично ненасыщенной алифатической цепи с вкраплениями пяти сахарных фрагментов.326, 327 Он селективно и с высоким сродством связывается с насосом Na ⁺ / K ⁺ и превращает насос в насос. канал проницаемый для одновалентных катионов.В результате были описаны различные желудочно-кишечные, неврологические и сердечно-сосудистые эффекты, включая брадикардию, гипертензию и сердечную дисфункцию.328 Смерть наступает из-за повреждения миокарда.329 Лечение симптоматическое и поддерживающее.330

3.2.4. Рецепторы ацетилхолина

Существует два типа рецепторов ацетилхолина: никотиновые (N) рецепторы и мускариновые (M ₁ –M ₅) типы. Стимуляция N-рецепторов частично описана в разделе, посвященном никотину (см. Главу 2.3). В сердце мускариновые рецепторы ацетилхолина ограничены в основном предсердиями и путями AV-проводимости. Таким образом, в отличие от адренергических рецепторов, действие мускариновых рецепторов ограничивается синусовой или предсердной аритмией. С другой стороны, стимуляция N-рецепторов также приводит к активации симпатической нервной системы через вегетативные ганглии и мозговое вещество надпочечников. Таким образом, действие парасимпатомиметиков / литиков (препаратов, действующих только на М-рецепторы) и холиномиметиков (препаратов, влияющих как на М-, так и на N-рецепторы) различно.

Непрямые холиномиметики включают карбаматы и органофосфаты. Исторически сложилось так, что употребление калабарских бобов ( Physostigma venenosum ) со значительным содержанием физостигмина и родственных карбаматных алкалоидов в испытаниях суровыми испытаниями приводило к значительной смертности даже в 19 веке331. В настоящее время, помимо войн и террористических атак, случайное отравление с последующим смерть все еще возможна (например, от сельскохозяйственных инсектицидов) .332, 333 При низких дозах преобладают мускариновые эффекты на сердце, включая брадикардию и другие аритмии.В более высоких дозах происходит стимуляция N-рецепторов, что может привести к парадоксальной гипертензии и тахикардии из-за повышенного симпатического тонуса. Смерть обычно связана с параличом дыхательной мускулатуры, но также могут влиять и нарушения ритма.

Введение мускарина (парасимпатомиметика) вызывает мускариновые эффекты, но интоксикация не имеет большого значения, поскольку (1) этот препарат не используется в качестве терапевтического средства и (2) хотя обнаружен в красном мухоморе ( Amanita muscaria ). ), отравление после употребления в пищу, или аналогичным видом Amanita , не связано с мускариновыми эффектами из-за очень низкого содержания мускарина.Фактически, отравление этим грибом связано с антимускариновым действием (атропиноподобным) — см. Ниже. 334, 335 Случайное отравление парасимпатомиметическим пилокарпином или даже его местное применение может привести к гипотонии и брадикардии или тахикардии (вероятно, из-за стимуляция симпатической системы) 336, 337

Атропин — наиболее известный парасимпатолитический препарат. Он естественным образом присутствует в смеси с другими парасимпатолитиками (например, гиосциамином / его левовращающим изомером / и скополамином) в Atropa bella ‐ donna (также известном как смертельный паслен) и Datura stramonium (также известный как jimson weed, дьявольская ловушка). , колючка и лунный цветок).Добровольное употребление этих растений в пищу относительно часто как из-за их психотомиметических эффектов, так и из-за суицида.251 Тахикардия является обычным явлением, но может наблюдаться не во всех случаях. Прямые и косвенные эффекты в кожных капиллярах, приводящие к расширению сосудов и покраснению, являются одними из типичных клинических признаков передозировки, но механизм (механизмы) полностью не изучены. В целом, хотя поражение ЦНС является преобладающим, летальные исходы редки.338, 339, 340, 341, 342

Помимо парасимпатолитиков, используемых в клинической практике, многие другие препараты обладают значительными антихолинергическими свойствами (т.е., антимускариновая) активность. Это особенно важно для некоторых нейролептиков и ТЦА. Существует множество антипсихотических препаратов, различающихся по механизму действия, но многие из них способны блокировать мускариновые рецепторы. Базальные нейролептики (фенотиазины низкой активности) и MARTA (нейролептики, нацеленные на множество рецепторов) обычно связаны с увеличением частоты сердечных сокращений из-за их антимускариновой активности, особенно при передозировке192.

3.2.5. Аденозиновые рецепторы

Аденозиновые рецепторы отвечают на эндогенный агонист аденозин.Это соединение имеет очень короткий период полураспада и поэтому иногда используется для фармакологической кардиоверсии пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии (в частности, узловой повторно входящей тахикардии AV) на синусовый ритм с очень низким риском токсичности. Поскольку его механизмы действия основаны на кратковременном вмешательстве в проводимость АВ-узла, понятно, что препарат не подходит для пациентов с АВ-блокадой более высокой степени. Другие потенциальные побочные эффекты в сердечно-сосудистой системе обычно кратковременны и включают расширение сосудов (включая приливы крови), гипотонию и боль в груди.Метилксантины, такие как кофеин и теофиллин, используются чаще; последний в качестве бронходилататора при лечении хронической обструктивной болезни легких / бронхиальной астмы, а первый в качестве компонента чая и кофе. Их механизм действия сложен, но явно включает антагонизм аденозиновых рецепторов. Теофиллин и, тем более, кофеин, вызывают высвобождение катехоламинов по неизвестному механизму.4, 343 Они также блокируют фосфодиэстеразы, но только в высоких, клинически недостижимых концентрациях.344 В целом токсичность кофеина проявляется при более высоких концентрациях по сравнению с теофиллином, который считается препаратом с очень узким терапевтическим индексом. Передозировка теофиллина потенциально опасна для жизни и поражает в основном желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Синусовая тахикардия может возникать при терапевтических дозах, а после интоксикации теофиллином могут появиться различные потенциально смертельные нарушения ритма. Лечение токсичности в основном носит поддерживающий характер и включает добавление жидкости или симпатомиметиков в случае гипотензии, а иногда и умеренных добавок K ⁺.Нарушения ритма лечат в зависимости от их типа аденозином, лидокаином или β-блокаторами. При отравлении кофеином, которое встречается редко, лечение аналогично. Хотя пациентам со склонностью к определенным типам тахиаритмий (таким как пароксизмальная фибрилляция предсердий) традиционно рекомендуется избегать напитков, содержащих кофеин, недавние данные показывают, что это ограничение не полностью оправдано345. Длительное высокое потребление кофеина положительно коррелирует с гипертонией. Однако было обнаружено, что потребление кофеина от легкого до умеренного не сопряжено с серьезным сердечно-сосудистым риском.4, 5

3.2.6. Другие препараты, вызывающие нарушения ритма

Финголимод был зарегистрирован как первое пероральное активное средство для лечения рассеянного склероза. Это модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата, начальная агонистическая активность которого приводит к выраженному снижению частоты сердечных сокращений (около девяти ударов в минуту через 5 часов) и может вызывать атриовентрикулярную блокаду. Эти эффекты первой дозы нечасты, в основном бессимптомны и в большинстве случаев проходят спонтанно. Мониторинг ЭКГ в течение первых 6 часов после приема препарата считается стандартом.346, 347 Интересно, что финголимод может быстро вызвать легкую преходящую гипотензию из-за активации пути eNOS, но иногда это сопровождается небольшим повышением артериального давления (+3/1 мм рт.ст. систолического / диастолического артериального давления) .348

Другие препараты, такие как литий и карбамазепин, также могут вызывать нарушения ритма, но основные механизмы неизвестны. Литий обратимо воздействует на синусовый узел, в то время как карбамазепин влияет на несколько частей проводящей системы потенциала действия.349

Лечение сухости во рту: советы по борьбе с сухостью во рту

У меня часто бывает сухость во рту. Что я могу сделать, чтобы решить эту проблему?

Ответ Томаса Дж. Салинаса, D.D.S.

Лучший способ лечения сухости во рту — известной с медицинской точки зрения как ксеростомия (zeer-o-STOE-me-uh) — зависит от того, что ее вызывает. Вы можете кое-что сделать, чтобы временно уменьшить сухость во рту. Но чтобы получить лучшее средство от долговременной сухости во рту, вам нужно устранить ее причину.

Для снятия сухости во рту:

Жуйте жевательную резинку без сахара или рассасывайте леденцы без сахара, чтобы стимулировать отток слюны.У некоторых людей ксилит, который часто содержится в жевательной резинке или конфетах без сахара, может вызвать диарею или судороги при употреблении в больших количествах.
Ограничьте потребление кофеина , потому что кофеин может сделать ваш рот более сухим.
Не используйте жидкости для полоскания рта, содержащие спирт , потому что они могут сушить.
Прекратите употребление табака , если вы курите или жуете табак.
Регулярно пейте воду .
Попробуйте безрецептурные заменители слюны — ищите продукты, содержащие ксилит, такие как Mouth Kote или Oasis Moisturizing Mouth Spray, или те, которые содержат карбоксиметилцеллюлозу (kahr-bok-see-meth-ul-SEL-u-lohs) или гидроксиэтилцеллюлоза (hi-drok-see-ETH-ul SEL-u-lohs), такая как Biotene Oral Balance.
Попробуйте жидкость для полоскания рта, разработанную от сухости во рту. — особенно содержащую ксилит, такую как Biotene Dry Mouth Oral Rinse или ACT Total Care Dry Mouth для полоскания рта, которые также обеспечивают защиту от кариеса.
Избегайте использования безрецептурных антигистаминных и противоотечных средств , потому что они могут усугубить ваши симптомы.
Дышите через нос, не через рот.
Добавьте влаги в воздух ночью с помощью комнатного увлажнителя воздуха.

Слюна важна для поддержания здоровья ваших зубов и полости рта. Если у вас часто возникает сухость во рту, примите следующие меры для защиты здоровья полости рта, которые также могут помочь вашему состоянию:

Избегайте сладких или кислых продуктов и напитков , потому что они увеличивают риск кариеса.
Щетка с фторсодержащей зубной пастой — спросите своего стоматолога, может ли вам помочь зубная паста с фтором, отпускаемая по рецепту.
Используйте ополаскиватель с фтором или нанесите кисточкой фторидный гель перед сном.Иногда аппликатор фтора, подобранный индивидуально (сделанный вашим стоматологом), может сделать это более эффективным.
Посещайте стоматолога не реже двух раз в год для выявления и лечения кариеса или других стоматологических проблем.

Если эти шаги не уменьшают сухость во рту, поговорите со своим врачом или стоматологом. Причиной может быть лекарство или другое заболевание. Лекарства — одна из наиболее частых причин сухости во рту. Долгосрочное облегчение от сухости во рту может означать прекращение или изменение приема лекарств или их дозировки или решение основных проблем со здоровьем.

Томас Дж. Салинас, D.D.S.

28 февраля 2017 г. Показать ссылки

Сухость во рту. Национальный институт стоматологических и черепно-лицевых исследований. http://www.nidcr.nih.gov/oralhealth/topics/drymouth/drymouth.htm. По состоянию на 26 января 2017 г.
Ксеростомия. Руководство Merck Professional Version. http://www.merckmanuals.com/professional/dental_disorders/symptoms_of_dental_and_oral_disorders/xerostomia.html. Доступ 26 января 2017 г.
Baer AN. Лечение сухости во рту и других неглазных симптомов сухости при синдроме Шегрена. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 26 января 2017 г.
Ксеростомия. Американская академия оральной медицины. http://www.aaom.com/. По состоянию на 26 января 2017 г.
Salinas TJ (заключение эксперта). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 29 января 2017 г.
Bader JD, et al. Результаты исследования ксилита для лечения кариеса взрослых (X-ACT). Журнал Американской стоматологической ассоциации.2013; 144: 21.
Сухость во рту? Не откладывайте лечение. Информация о здоровье потребителей FDA. http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm254273.htm. По состоянию на 26 января 2017 г.
Сухость во рту. Американская академия оральной медицины. http://www.aaom.com/. По состоянию на 26 января 2017 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

Книга: Книга домашних средств защиты клиники Мэйо

Дифенгидрамин: применение, взаимодействие, механизм действия

Резюме

Дифенгидрамин — это антигистаминный препарат рецептора H2, используемый при лечении сезонной аллергии и различных аллергических реакций, включая чихание, насморк, зуд / слезотечение, зуд нос или горло, кожный зуд, крапивница, укусы / укусы насекомых и аллергическая сыпь.

Торговые наименования

Ацетадрил, Advil PM, Aleve PM, Allegra Cooling Relief Anti-itch, Banophen, Benadryl, Benadryl Itch Stopping, Benadryl-D Night Allergy and Sinus, Calagel, Damylin with Codeine & Dimeta , Diphen, Diphenhist, Diphenist, Excedrin PM Triple Action, Goody’s PM, Legatrin PM, Motrin PM, Nytol, Nytol Quickgels, Percogesic Reformulated Jan 2011, Siladryl, Simply Sleep, Sleepinal, Sominex, Triaminic Night Time Cold & Cough, Tylenol PM, Unisom, Unisom Sleep, Vanamine, Wal-dryl, Wal-som (доксиламин), Z-sleep, Zzzquil

Общее название

Diphenhydramine

Регистрационный номер в DrugBank

DB01075

История

, возможно, известна Чаще всего в качестве фирменного препарата Бенадрил — это антигистаминный препарат первого поколения h2-рецепторов, который широко используется для лечения сезонной аллергии, укусов и укусов насекомых, а также высыпаний. ^9,10,11,17.Однако он также обладает противорвотными, противокашлевыми, снотворными и противопаркинсоническими свойствами ^11,16. Поскольку рецепторы гистамина существуют как периферически, так и в центральной нервной системе, было показано, что дифенгидрамин вызывает седативный эффект из-за его конкурентного антагонизма гистаминовых рецепторов h2 в центральной нервной системе ^9,10,11,17,5. Хотя его использование в терапии аллергии иногда может потерять популярность из-за его седативного эффекта, дифенгидрамин был перепрофилирован для использования во многих безрецептурных снотворных и лекарствах от кашля, которые продавались на «ночь». время »используйте ^9,12,13.

Дифенгидрамин также используется в сочетании с 8-хлортеофиллином в качестве лекарственного средства от тошноты дименгидрината, где он используется в основном из-за его антагонизма к гистаминовым рецепторам h2 в вестибулярной системе. ⁴.

Дифенгидрамин также участвует в ряде систем нейротрансмиттеров, влияющих на поведение, включая дофамин, норадреналин, серотонин, ацетилхолин и опиоиды ³. В результате, дифенгидрамин исследуется на его анксиолитические и антидепрессивные свойства.

Тип

Малая молекула

Группы

Одобренные, исследовательские

Структура

Вес: Среднее значение: 255,3547
Моноизотопное вещество: 255,162314299 ^077
077110
Синонимы: 2- (бензгидрилокси) -N, N-диметилэтиламин
2-дифенилметокси-N, N-демтилэтанамин
Дифенгидрамин
Дифенгидрамин
Дифенгидрамин (2- (2)
Дифенгидрамин) (2-
) N-дифенгидрамин
—
N N, N-диметиламин
O-бензгидрилдиметиламиноэтанол
α- (2-диметиламиноэтокси) дифенилметан
β-диметиламиноэтанолдифенилметиловый эфир
β-диметиламиноэтилбензгидриловый эфир; Diphenication антагонист рецепторов (h2-антигистамин), широко доступный как лекарства, отпускаемые по рецепту, без рецепта (OTC).В качестве безрецептурного лекарства дифенгидрамин обычно выпускается в виде таблеток и кремов, предназначенных для лечения чихания, насморка, зуда / слезотечения, зуда в носу или горле, бессонницы, зуда, крапивницы, укусов / укусов насекомых, аллергической сыпи и тошноты. ^9,10,11,17,5.
Кроме того, когда использование перорального дифенгидрамина нецелесообразно, существуют также рецептурные препараты, такие как препараты для инъекций дифенгидрамина, которые эффективны у взрослых и педиатрических пациентов (кроме недоношенных и новорожденных) для: i) уменьшение аллергических реакций на кровь или плазму, при анафилаксии в качестве дополнения к адреналину и другим стандартным мерам после того, как симптомы острой аллергической реакции купированы, а также при других неосложненных аллергических состояниях немедленного типа, когда пероральная терапия невозможна или противопоказана ¹⁶; б) активное лечение укачивания ¹⁶; а также iii) использование при паркинсонизме, когда пероральная терапия невозможна или противопоказана, например: паркинсонизм у пожилых людей, которые не могут переносить более сильнодействующие препараты; легкие случаи паркинсонизма в других возрастных группах и в других случаях паркинсонизма в сочетании с холинолитиками центрального действия ¹⁶.
Снижение количества неудач при разработке лекарств
Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с использованием структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.
Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.
Сопутствующие состояния
Сопутствующие методы лечения
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»: Избегайте опасных для жизни нежелательных явлений, связанных с лекарствами & более.
Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.
Фармакодинамика: Дифенгидрамин обладает антигистаминными (h2-рецепторами), противорвотными, противовершинными, седативными и снотворными свойствами ¹². Антигистаминное действие происходит за счет блокирования спазмогенных и застойных эффектов гистамина путем конкуренции с гистамином за участки рецептора h2 на эффекторных клетках, предотвращая, но не обращая вспять ответы, опосредованные одним гистамином ¹².Такие рецепторные участки могут быть обнаружены в кишечнике, матке, крупных кровеносных сосудах, мышцах бронхов и в других местах ¹². Противорвотное действие достигается за счет ингибирования в триггерной зоне мозгового хеморецептора ¹². Действие против головокружения осуществляется за счет центрального антимускаринового воздействия на вестибулярный аппарат, интегративный центр рвоты и мозговую триггерную зону хеморецепторов среднего мозга ¹².
Механизм действия: Дифенгидрамин преимущественно действует через антагонизм рецепторов h2 (гистамина 1) ^9,10,11,17,5.Такие рецепторы h2 расположены на гладких мышцах дыхательных путей, эндотелиальных клетках сосудов, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), сердечной ткани, иммунных клетках, матке и нейронах центральной нервной системы (ЦНС) ^9,10,11,17,5 . Когда рецептор h2 стимулируется в этих тканях, он производит множество действий, включая повышение проницаемости сосудов, стимулирование расширения сосудов, вызывающее приливы крови, уменьшение времени проведения атриовентрикулярного (АВ) узла, стимуляцию сенсорных нервов дыхательных путей, вызывающих кашель, сокращение гладких мышц бронхов и др. ЖКТ и эозинофильный хемотаксис, который способствует аллергическому иммунному ответу ^9,10,11,17,5.
В конечном итоге дифенгидрамин действует как обратный агонист h2-рецепторов, а затем обращает действие гистамина на капилляры, уменьшая симптомы аллергической реакции ^9,10,11,17,5. Более того, поскольку дифенгидрамин является антигистаминным препаратом первого поколения, он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и, наоборот, агонизирует рецепторы h2 ЦНС, вызывая сонливость и подавляя костномозговой центр кашля ^9,10,11,17,5.
Кроме того, рецепторы h2 подобны мускариновым рецепторам ^9,10,11,17,5.Следовательно, дифенгидрамин также действует как антимускариновое средство ^9,10,11,17,5. Он действует как конкурентный антагонист мускариновых рецепторов ацетилхолина, что приводит к его использованию в качестве лекарства от паркинсона ^9,10,11,17,5.
Наконец, дифенгидрамин также продемонстрировал активность в качестве блокатора внутриклеточных натриевых каналов, что приводит к возможным местным анестезирующим свойствам ⁹.
Абсорбция: Дифенгидрамин быстро всасывается после перорального приема с максимальной активностью примерно через один час ^6,13.Биодоступность дифенгидрамина при пероральном приеме документально подтверждена в диапазоне от 40% до 60%, а максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 2–3 часа после приема ^6,13.
Объем распределения: Дифенгидрамин широко распространен по всему телу, включая ЦНС ¹⁸. После перорального приема 50 мг дифенгидрамина объем распределения находится в диапазоне 3,3 — 6,8 л / кг ¹⁸.
Связывание с белками: В некоторых предписаниях указывается, что связывание дифенгидрамина с белками составляет примерно 78% ¹⁸, в то время как другие предполагают, что лекарство на 80-85% связано с белками плазмы.
Метаболизм: Дифенгидрамин подвергается быстрому и обширному метаболизму первого прохождения ^18,13,8. В частности, происходят два последовательных N-деметилирования, при которых дифенгидрамин деметилируется до N-десметилдифенгидрамина (N-десметиловый метаболит), а затем этот метаболит сам деметилируется до N, N-дидесметилдифенгидрамина (N, N-дидесметиловый метаболит) ^18,8. Впоследствии ацетильные метаболиты, такие как N-ацетил-N-десметилдифенгидрамин, образуются через аминовую составляющую N, N-дидесметильного метаболита ⁸.Кроме того, N, N-дидесметил метаболит также подвергается некоторому окислению с образованием метаболита дифенилметоксиуксусной кислоты ^18,13,8. Оставшийся процент введенной дозы дифенгидрамина выводится в неизменном виде ^18,13,8. Метаболиты далее конъюгируются с глицином и глутамином и выводятся с мочой ¹³.
Более того, исследования определили, что различные изоферменты цитохрома P450 участвуют в N-деметилировании, которое характеризует основной путь метаболизма дифенгидрамина, включая CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19 ⁷.В частности, CYP2D6 демонстрирует более высокий катализ сродства к субстрату дифенгидрамина, чем другие идентифицированные изоферменты ⁷. Следовательно, индукторы или ингибиторы этих ферментов CYP могут потенциально влиять на концентрацию в сыворотке и частоту и / или тяжесть побочных эффектов, связанных с воздействием дифенгидрамина ⁷.
Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.
Путь выведения: Метаболиты дифенгидрамина конъюгированы с глицином и глутамином и выводятся с мочой ^12,13.Только около 1% разовой дозы выводится в неизмененном виде с мочой ^12,13. В конечном итоге лекарство выводится почками медленно, в основном в виде неактивных метаболитов ^12,13.
Период полувыведения: Период полувыведения составляет 2,4-9,3 часа у здоровых взрослых ^18,13. Конечный период полувыведения увеличивается при циррозе печени ¹³.
Клиренс: Значения плазменного клиренса 50 мг пероральной дозы дифенгидрамина были задокументированы как лежащие в диапазоне 600-1300 мл / мин ¹⁸.
Побочные эффекты: Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований
Со структурированными данными о побочных эффектах, в том числе: предупреждений черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также уровень заболеваемости.
Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.
Токсичность: Ожидается, что передозировка приведет к эффектам, аналогичным побочным эффектам, которые обычно связаны с использованием дифенгидрамина, включая сонливость, гиперпирексию и антихолинергические эффекты, среди прочего ^{10,11,12,13,18}.Дополнительные симптомы при передозировке могут включать мидриаз, лихорадку, приливы, возбуждение, тремор, дистонические реакции, галлюцинации и изменения ЭКГ ¹³. Большая передозировка может вызвать рабдомиолиз, судороги, делирий, токсический психоз, аритмию, кому и сердечно-сосудистый коллапс. ¹³. Более того, при более высоких дозах, особенно у детей, могут появиться симптомы возбуждения ЦНС, включая галлюцинации и судороги; при больших дозах может наступить кома или сердечно-сосудистый коллапс. ¹⁸.
Хотя дифенгидрамин широко используется в течение многих лет без каких-либо неблагоприятных последствий, известно, что он проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. ¹⁸. Поэтому этот препарат следует использовать только в том случае, если потенциальная польза от лечения для матери превышает любые возможные опасности для развивающегося плода или грудного ребенка ¹⁸.
Фармакокинетические исследования не показывают серьезных различий в распределении или выведении дифенгидрамина по сравнению с более молодыми людьми ¹⁸.Тем не менее, дифенгидрамин следует применять с осторожностью у пожилых людей, которые более склонны к побочным эффектам ¹³. Избегайте использования у пожилых пациентов с спутанностью сознания ¹³.
Результаты обзора использования дифенгидрамина при почечной недостаточности показывают, что при умеренной и тяжелой почечной недостаточности интервал между дозами должен быть увеличен на период, зависящий от скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ¹⁸.
После внутривенного введения 0.8 мг / кг дифенгидрамина, увеличенный период полувыведения был отмечен у пациентов с хроническим заболеванием печени, что коррелировало с тяжестью заболевания ¹⁸. Однако средний плазменный клиренс и кажущийся объем распределения существенно не изменились. ¹⁸.
LD ₅₀ = 500 мг / кг (перорально крысам). Значительная передозировка может привести к инфаркту миокарда (сердечному приступу), серьезным желудочковым нарушениям ритма, коме и смерти.
Pathways
Фармакогеномные эффекты / ADR: Недоступно

Лекарственное обеспечение

РАСПОРЯЖЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ от 26 декабря 2015 г. № 2724-р

АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД-ОЗ — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике

Амитриптилин 25мг таблеки инструкция по применению

Показания для применения

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Фармакокинетика и клиническая эффективность отечественных препаратов Амитриптилин и Флуоксетин

Побочные эффекты психофармакологических препаратов, психотропных средств

Амитриптилин | Навигатор здоровья NZ

Что такое амитриптилин?

Доза

Как принимать амитриптилин

Меры предосторожности при приеме амитриптилина

Перед запуском амитриптилина

При приеме амитриптилина

Побочные эффекты

Суицидальное поведение

Другие побочные эффекты

Взаимодействия

Узнать больше

Список литературы

Бромокриптин перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Всесторонний обзор сердечно-сосудистой токсичности лекарств и родственных агентов

3.1. Лекарства, влияющие на функцию как проводящей системы, так и рабочего миокарда

3.1.1. β-адреноблокаторы

Таблица 4

3.2. Препараты с основным токсическим действием на электрофизиологию сердца — препараты, вызывающие аритмию

3.2.1. Натриевые каналы

3.2.2. Калиевые каналы

Таблица 5

3.2.3. Натрий-калиевый насос

3.2.4. Рецепторы ацетилхолина

3.2.5. Аденозиновые рецепторы

3.2.6. Другие препараты, вызывающие нарушения ритма

Лечение сухости во рту: советы по борьбе с сухостью во рту

У меня часто бывает сухость во рту. Что я могу сделать, чтобы решить эту проблему?

Продукты и услуги

Дифенгидрамин: применение, взаимодействие, механизм действия

Римская ромашка: преимущества, побочные эффекты, дозировка

Польза для здоровья

Основные преимущества

Другие условия

Исследование эффективности

Возможные побочные эффекты

Лекарственные взаимодействия

Препараты, с которыми нельзя использовать ромашку

Предупреждения

Дозировка и подготовка

Советы по использованию

Информация о дозировании

Что искать

Слово Verywell

Янувия (ситаглиптин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики