Аутоиммунная лаборатория первого меда: Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний в Санкт-Петербурге по адресу улица Льва Толстого, 6/8к28 — телефон, сайт, режим работы, карта

3. Обсуждение

Название «иммунный холангит» было впервые введено Бруннером и Клинге для описания состояния, наблюдаемого у трех женщин (две матери и дочери), страдающих заболеванием печени, которое клинически, биохимически и гистологически казались типичными для первичного билиарного цирроза, за исключением того, что тест на антимитохондриальные антитела (АМА) в сыворотке был отрицательным у всех трех; все три были положительными на антинуклеарные антитела (ANA). Описанные пациенты показали благоприятный клинический ответ на иммуносупрессивную терапию (азатиоприн и преднизон) [2].В 1993 году Бен-Ари и др. описали четырех пациентов с признаками, совпадающими с признаками первичного билиарного цирроза и аутоиммунного хронического активного гепатита. Эти пациенты были ANA и SMA-положительными и были AMA-отрицательными и имели аутоиммунную холангиопатию [3]. В 1997 году Хиткот ввел в оборот термин «аутоиммунный холангит» для описания АМА-отрицательного первичного билиарного цирроза [4].

Со времени первого описания было зарегистрировано несколько случаев со схожими гистологическими и клиническими признаками, названных первичным аутоиммунным холангитом или аутоиммунной холангиопатией [5].

Пациенты с АИГ могут проявлять атипичность и иметь признаки, связанные с другим заболеванием печени, то есть «синдромы наложения» или с результатами, которые не соответствуют критериям точного диагноза АИГ, то есть «синдромами с отклонениями». Синдромы перекрытия включают комбинации АИГ и ПБЦ, АИГ и ПСХ, АИГ и хронического вирусного гепатита и AIC [1].

Пациенты с AIC являются AMA-отрицательными и часто имеют сывороточный ANA и / или ASMA. Несколько исследований подтверждают мнение о том, что AIC и PBC являются вариантами одного заболевания, различающимися только характером аутоантител в сыворотке [6].Аутоиммунный холангит, вероятно, является гетерогенным синдромом, который включает пациентов с AMA-отрицательным PBC, PSC малого протока, AIH с повреждением желчного протока, одновременным AIH и PSC малого протока, а также различными переходными состояниями [7]. Проспективные исследования подчеркнули невозможность отнести этих людей к одной диагностической категории. AIC имеет много общих черт с PBC, поэтому его также называют AMA-отрицательной PBC. Как и ПБЦ, он характеризуется преобладанием женщин и ферментативным типом холестаза в сыворотке крови, и при отсутствии лечения он медленно прогрессирует до фиброза и цирроза печени [4].

Гистологическими признаками холангита являются портальное воспаление с повреждением желчных протоков, включая дуктопению, а также окрашивание ткани печени на медь может быть положительным и свидетельствовать о хроническом холестазе [1, 5]. Признаки гепатоцеллюлярного повреждения, такие как частичный некроз, сливной некроз и пятнистый дольчатый некроз, при AIC встречаются редко. Гистология не смогла отличить AIC от PBC, и был сделан вывод, что это может быть подтип AMA-отрицательной PBC, которая возникает в более молодом возрасте и проявляет меньший фиброз, чем PBC [5].Гистологические данные могут быть неотличимы от ПБЦ или ПСХ, а отдельных пациентов нельзя отличить по клиническим, лабораторным, генетическим или гистологическим параметрам [7].

Лечение является эмпирическим и состоит из иммуносупрессоров (азиотиоприн или преднизон), урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) или их комбинации. Чувствительность к кортикостероидам или УДХК варьирует и в целом плохая. Действительно, большинство исследований подчеркивают неспособность вызвать гистологическое улучшение с помощью любого препарата.Терапию следует назначать в основном тем людям, у которых проявляются симптомы желтухи, зуда и / или недомогания [1].

4. Заключение

Стандартизация диагностических критериев перекрывающихся синдромов до сих пор не достигнута, поскольку эти расстройства встречаются редко. Остается неясным, образуют ли эти перекрывающиеся синдромы отдельные патологические образования или являются лишь вариантами основных иммунных гепатопатий.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Авторские права

Авторские права © 2014 Brij Sharma et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Домой | Натан Карин — Лаборатория молекулярной иммунологии и аутоиммунных заболеваний

Лаборатория Натана Карина фокусируется на трех основных предметах. Первая — это изучение биологической основы распознавания себя-несамостоятельности иммунной системой, в частности, как активно поддерживается иммунологическая толерантность? Ведущая исследовательская модель аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система атакует собственные компоненты, представляет собой мышиную модель аутоиммунного заболевания центральной нервной системы, называемого рассеянным склерозом (РС).Лаборатория также изучает свои ключевые результаты на экспериментальных моделях двух других заболеваний: воспалительной болезни Чаша (ВЗК), включая болезнь Крона и колит. и диабет I типа. В этих исследованиях лаборатория использует передовые молекулярные и клеточные методы. Второй основной предмет исследования — изучение роли группы небольших хемотаксических цитокинов, называемых хемокинами, в регуляции миграции и функции лейкоцитов при аутоиммунных заболеваниях, а также при онкологических заболеваниях. Третий путь исследований в лаборатории сосредоточен на изучении генетической основы нескольких аутовоспалительных заболеваний, при которых из-за дефектов генной регуляции иммунная система повреждает собственные компоненты.Помимо изучения механистической основы этих заболеваний, лаборатория стремится разработать новые инструменты для фармакодинамики и индивидуализированной терапии этих заболеваний.

Лаборатория Натана Карина исследует механистические основы иммунологической толерантности и разрабатывает новые терапевтические стратегии. Нажмите, чтобы узнать больше >>

Натан Карин — ведущий мировой ученый в области молекулярной и клеточной иммунологии, его главное открытие привело к разработке ведущего в настоящее время препарата от рассеянного склероза.

Профессор Натан Карин и его команда за эти годы опубликовали десятки статей в ведущих журналах. Щелкните, чтобы просмотреть список основных публикаций.

В лаборатории Карин всегда найдется место для талантов.

Нажмите здесь, чтобы узнать, как присоединиться к нам!

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA): что это такое?

Мне поставили диагноз LADA — латентный аутоиммунный диабет у взрослых. В чем разница между этим заболеванием и другими формами диабета?

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) — это медленно прогрессирующая форма аутоиммунного диабета. Подобно аутоиммунному диабету 1 типа, LADA возникает из-за того, что ваша поджелудочная железа перестает вырабатывать адекватный инсулин, скорее всего, из-за какого-то «инсульта», который медленно повреждает продуцирующие инсулин клетки поджелудочной железы. Но в отличие от диабета 1 типа, с LADA , вам часто не понадобится инсулин в течение нескольких месяцев или лет после того, как вам поставили диагноз.

Многие исследователи считают LADA , иногда называемым типом 1.5, является подтипом диабета 1 типа, в то время как другие не распознают его как отдельную сущность. Другие исследователи полагают, что диабет возникает непрерывно: LADA находится между диабетом 1 и 2 типа.

Люди с LADA обычно старше 30 лет. Поскольку они старше, когда развиваются симптомы, чем типичные для людей с диабетом 1 типа, и поскольку первоначально их поджелудочная железа все еще вырабатывает некоторое количество инсулина, людям с LADA часто ставят неправильный диагноз. 2 сахарный диабет.

Если вам поставили диагноз диабет 2 типа, вы худощавы и физически активны или недавно похудели без особых усилий, поговорите со своим врачом о том, является ли ваше текущее лечение лучшим для вас.

Во-первых, LADA можно контролировать, контролируя уровень сахара в крови с помощью диеты, снижения веса, если необходимо, физических упражнений и, возможно, приема пероральных препаратов. Но по мере того, как ваше тело постепенно теряет способность производить инсулин, вам в конечном итоге потребуются инъекции инсулина.

Необходимы дополнительные исследования, прежде чем будет установлен лучший способ лечения LADA . Поговорите со своим врачом о лучших вариантах лечения LADA для вас. Как и при любом типе диабета, вам потребуется тщательное наблюдение, чтобы свести к минимуму прогрессирование диабета и возможные осложнения.

с

М. Регина Кастро, доктор медицины

• Диабетические продукты: Могу ли я заменить сахар медом?

1. Pozzilli P, et al.Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: текущее состояние и новые горизонты. Эндокринология и обмен веществ. 2018; 33: 147.
2. Cousminer DL, et al. Первое полногеномное ассоциативное исследование латентного аутоиммунного диабета у взрослых раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет. Уход за диабетом. 2018; 341: 2396.
3. Симптомы и причины диабета. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/symptoms-causes.Доступ 18 апреля 2019 г.
4. Forlenza FP и др. Классификация и диагностика диабета. В: Диабет в Америке. 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk. nih.gov/about-niddk/strategic-plans-reports/diabetes-in-america-3rd-edition. По состоянию на 19 апреля 2019 г.
5. Pieralice S, et al. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: обзор клинических последствий и лечения. Журнал диабета и метаболизма.2018; 42: 451.
6. Карлссон С. Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа. Границы физиологии. 2019; 10: 320.
7. McCulloch DK. Классификация сахарного диабета и генетических диабетических синдромов. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 18 апреля 2019 г.
8. Castro MR (экспертное заключение). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 22 апреля 2019 г.

Продукция и услуги

1. Книга: Основная книга по диабету

.

Frontiers | Лечебный мед манука: уже не такая альтернатива

Введение

Мед использовался как лекарство на протяжении всей истории человечества. Одно из наиболее распространенных и постоянных терапевтических применений меда — это перевязка ран, почти наверняка из-за его антимикробных свойств. С появлением в 1960-х годах высокоактивных антибиотиков мед был отвергнут как «бесполезное, но безвредное вещество» (Soffer, 1976). Однако нынешний и нарастающий кризис устойчивости к антибиотикам возродил интерес к использованию меда как в качестве самостоятельного эффективного средства, так и в качестве терапевтического средства для разработки новых методов лечения.Мед обычно получают из нектара цветов и производят пчелы, чаще всего европейская медоносная пчела Apis mellifera , и представляет собой сложную смесь сахаров, аминокислот, фенольных соединений и других веществ. Типы меда, полученные из разных цветущих растений, существенно различаются по своей способности уничтожать бактерии, что усложняет литературу по меду и иногда затрудняет воспроизведение результатов различных исследований (Allen et al., 1991; Irish et al., 2011) . Большинство недавних исследований, изучающих механизм действия меда, были сосредоточены на хорошо охарактеризованном, стандартизированном активном меде манука, производимом из определенных видов Leptospermum , произрастающих в Новой Зеландии и Австралии, который был зарегистрирован в качестве продукта для ухода за ранами в соответствии с соответствующими медицинскими нормативными актами. тела.Таким образом, если не указано иное, этот обзор будет посвящен меду манука.

Химический анализ активного меда манука

Профессор Питер Молан из Университета Вайкато, Новая Зеландия, первым сообщил о необычной активности меда манука и в середине 1980-х начал тестирование его действия против широкого спектра различных видов бактерий. Однако, хотя было ясно, что даже низкие концентрации меда манука убивают бактериальные патогены, конкретный активный ингредиент, ответственный за это, оставался неуловимым в течение многих лет.Высокое содержание сахара и низкий pH делают мед ингибитором роста микробов, но активность сохраняется, когда они разбавляются до незначительного уровня. Многие различные виды меда также производят перекись водорода, когда глюкозооксидаза, полученная из медоносной пчелы, реагирует с глюкозой и водой. Однако в меде манука производство перекиси водорода относительно невелико и может быть нейтрализовано каталазой, но активность все еще сохраняется. Причина этой остающейся активности, получившей название «непероксидная активность» или NPA, была окончательно раскрыта в 2008 году, когда две лаборатории независимо идентифицировали метилглиоксаль (MGO) в меде манука (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). MGO является результатом спонтанной дегидратации его предшественника дигидроксиацетон (DHA), природного фитохимического вещества, обнаруженного в нектаре цветов Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium и некоторых родственных видов Leptospermum (родом из Новой Зеландии и Австралии и Австралии). ., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). MGO может относительно неспецифично реагировать с макромолекулами, такими как ДНК, РНК и белки (Adams et al. , 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b), и теоретически может быть токсичным для клеток млекопитающих (Kalapos, 2008). Однако нет никаких доказательств повреждения клеток-хозяев при пероральном употреблении меда манука или его использовании в качестве повязки для ран; действительно, мед, по-видимому, стимулирует заживление и уменьшает образование рубцов при нанесении на раны (Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). Как он проявляет эту явно избирательную токсичность для бактериальных клеток, неизвестно.

Высокий уровень MGO или перекиси водорода обычно дает наиболее активный мед, однако корреляция не всегда идеальна, предполагая, что другие компоненты меда могут модулировать активность (Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Чен и др., 2012; Лу и др., 2013). Пчелиный дефенсин-1, антимикробный пептид пчелиного происхождения, отвечает за активность в меде Revamil, активном меде, произведенном из нераскрытого источника, но, по-видимому, он структурно модифицирован и неактивен в меде манука (Kwakman et al. , 2011; Majtan et al. др., 2012). Уровень лептозина, гликозида, обнаруженного исключительно в меде Leptospermum , коррелирует с активностью и может модулировать антимикробную активность меда манука (Kato et al., 2012). Точно так же могут присутствовать различные фенольные соединения с потенциальной антимикробной активностью, особенно в меде более темного цвета, и, хотя они встречаются на уровнях, которые вряд ли будут ингибирующими сами по себе, они могут синергизировать друг с другом или другими компонентами меда, чтобы производить или изменять активность. (Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). Фенолы также могут действовать как антиоксиданты и могут отвечать за противовоспалительные и ранозаживляющие свойства меда (Stephens et al., 2010). Следует отметить, что не все виды Leptospermum производят активный мед, и даже в пределах L. scoparium и L. polygalifolium уровень содержания MGO в меде может варьироваться от ∼100 до> 1200 ppm (Windsor et al. , 2012). Обследование деятельности по производству меда в Австралии показало, что мед, полученный из Leptospermum, растений, произрастающих на границе Нового Южного Уэльса и Квинсленда, были особенно активными, но неизвестно, связано ли это с растениями, почвой, климатом или другими факторами (Irish et al., 2011).

Подавление патогенов медом

Мед был протестирован in vitro на различных патогенах, особенно на тех, которые могут колонизировать кожу, раны и слизистые оболочки, где возможно местное лечение медом. На сегодняшний день анализов in vitro и показали, что мед манука может эффективно подавлять все протестированные проблемные бактериальные патогены (суммировано в таблице 1). Особый интерес представляет тот факт, что клинические изоляты с фенотипами множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) не имеют снижения чувствительности к меду, что указывает на широкий спектр действия, не похожий на какие-либо известные противомикробные средства (Willix et al. , 1992; Блэр и Картер, 2005; Джордж и Каттинг, 2007; Tan et al., 2009). Кроме того, попытки создать в лаборатории штаммы, устойчивые к меду, не увенчались успехом, и не было сообщений о клинических изолятах с приобретенной устойчивостью к меду (Blair et al., 2009; Cooper et al., 2010).

ТАБЛИЦА 1. Обнаружено, что виды бактерий чувствительны к лечебному меду манука.

Мед не только ингибирует планктонные клетки, но и может рассеивать и убивать бактерии, живущие в биопленках.Биопленки представляют собой сообщества клеток, которые обычно заключены в самостоятельно продуцируемый внеклеточный матрикс и прилипают к поверхностям, включая раны, зубы, поверхности слизистой оболочки и имплантированные устройства. Микробы, обитающие в биопленках, защищены от антимикробных агентов, и они могут вызывать стойкие неизлечимые инфекции. Мед манука разрушает клеточные агрегаты (Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) и предотвращает образование биопленок широким спектром проблемных патогенов, включая Streptococcus и Staphylococcus видов, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli , Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumonia (Maddocks et al. , 2012, 2013; Лу и др., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). Важно отметить, что мед также может разрушать сформировавшиеся биопленки и убивать резидентные клетки, хотя требуется более высокая концентрация, чем для планктонных клеток (Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). Совсем недавно мед манука был протестирован на многовидовой биопленке, содержащей Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus faecalis , и было обнаружено, что он снижает жизнеспособность всех видов, кроме E.faecalis , искоренить который не удалось (Sojka et al., 2016). Это имеет четкое клиническое значение для использования меда на ранах, содержащих биопленки, и понимание того, как биопленка позволяет E. faecalis выжить, когда его обычно убивает мед, является важной и интересной областью будущих исследований. MGO, по-видимому, в основном, но не полностью отвечает за ингибирование биопленок медом манука, что еще раз подчеркивает важность дополнительных компонентов, которые модулируют активность (Kilty et al. , 2011; Лу и др., 2014).

Спектр активности меда в отношении небактериальных патогенов еще не установлен. Недавние исследования, посвященные противовирусному эффекту меда манука, показали, что он имеет потенциал для лечения вируса ветряной оспы (причины ветряной оспы и опоясывающего лишая) (Shahzad and Cohrs, 2012) и гриппа (Watanabe et al., 2014). Грибковые патогены кожи, включая Candida albicans и виды дерматофитов, значительно менее восприимчивы к меду манука, чем бактерии, но подавляются медом с высоким уровнем образования перекиси водорода (Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Было обнаружено, что мед манука и неманука снижает жизнеспособность спор микроспоридий Nosema apis , важного патогена пчел, но мед не может вылечить пчелиную инфекцию, когда это уже началось (Malone et al., 2001). Было проведено очень мало исследований по использованию меда для лечения простейших или гельминтов, и в них не использовался мед с хорошо охарактеризованной активностью, что затрудняет оценку значимости их результатов (Bassam et al. , 1997; Нильфороушзаде и др., 2007; Саджид и Азим, 2012).

Внедрение меда в основную медицину: недавние экспериментальные и механические исследования проливают свет на то, как действует мед

Активный мед манука широко доступен как лечебное средство и функциональная пища, и большинство потребителей принимают его как целостный, несколько загадочный продукт. Однако отсутствие понимания того, как мед убивает бактерии и способствует заживлению, ограничивает его принятие в традиционной медицине, где он по-прежнему считается «альтернативным» или «дополнительным».Подавляющее большинство исследований меда на сегодняшний день носят описательный характер, однако недавние исследования пытаются разгадать, как работает мед, и используют механистические подходы, чтобы определить, как он действует на клеточном и молекулярном уровне.

Ультраструктурные исследования бактериальных клеток и сообществ, обработанных медом

Мед может существенно изменить размер и форму бактериальных клеток, хотя степень этого варьируется у разных видов бактерий. Используя просвечивающую электронную микроскопию (ТЕМ), S.aureus , обработанные медом манука, имели больше клеток с завершенными перегородками по сравнению с культурами, обработанными искусственным медом, что позволяет предположить, что клетки вошли, но не смогли завершить стадию деления клеточного цикла, хотя внешне эти клетки выглядели нормальными при сканирующей электронной микроскопии (SEM) Энрикес и др., 2010). Совсем недавно при фазово-контрастной визуализации после лечения сублетальной дозой меда манука было обнаружено, что клетки S. aureus и Bacillus subtilis были значительно меньше и с большей вероятностью имели конденсированную ДНК, чем клетки, растущие без меда (Lu et al. al., 2013). Трудно напрямую сравнивать эти исследования, поскольку в них использовалось разное количество меда и разное время лечения, но в целом результаты предполагают разобщение роста и деления клеток, что часто наблюдается в ответ на стрессы, связанные с питанием и окружающей средой (Silva-Rocha and de Lorenzo , 2010).

Обработка медом, как сообщается, приводит к тому, что культуры грамотрицательных видов E. coli и P. aeruginosa имеют как аномально более короткие, так и более длинные клетки (Lu et al., 2013). Интересно, что хотя P. aeruginosa , по-видимому, менее восприимчив к ингибированию медом, чем другие виды, при использовании ПЭМ и СЭМ наблюдались глубокие клеточные изменения, включая борозды и пузыри (выступы клеточных плазматических мембран) на поверхности клеток и значительное количество внеклеточного дебриса, указывающего на лизис клеток (Henriques et al., 2011). Это было подтверждено в последующем исследовании с использованием флуоресцентного окрашивания BacLight «живые-мертвые» и конфокальной микроскопии, хотя это также продемонстрировало, что остается относительно большое количество живых клеток.В этих исследованиях использовалось 20% (мас. / Об.) Меда, что было выше, чем МБК для их штамма P. aeruginosa , и можно было ожидать значительного ингибирования и гибели. Однако атомно-силовая микроскопия (АСМ) с использованием суббактерицидных уровней по-прежнему обнаружила существенное клеточное искажение и образование пузырей в клетках, обработанных концентрациями МИК (12%) и половиной МИК (6%), а также значительный лизис клеток (Roberts et al., 2012 ). Эта очевидная дегенерация клетки P. aeruginosa была подтверждена количественным анализом ПЦР, который показал 10-кратное подавление в обработанных медом клетках oprF , который кодирует порин внешней мембраны, который важен для структурной стабильности ( Jenkins et al., 2015а).

«Омикс Анализы оценивают реакцию целых клеток на ингибирование медом

Способность оценивать продукцию целых клеток произвела революцию в изучении взаимодействий между лекарственными средствами и патогенами и имеет особое значение для сложных натуральных продуктов, таких как мед, где вероятно влияние на несколько процессов. Микроматричные и протеомные исследования бактерий, контактировавших с медом, показали, что это индуцирует стрессовые процессы и подавляет синтез белка (Blair et al. , 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). Хотя в целом это довольно типично для реакции на ингибиторы, мед производит уникальную «сигнатуру» дифференциальной экспрессии, которая включает множество белков с гипотетическими или неизвестными функциями, что указывает на новый способ действия. Определенные гены или белки, которые, как было обнаружено, подавлены в омикс-анализах S. aureus и E. coli O157 / H7, имеют функции, связанные с вирулентностью, восприятием кворума и образованием биопленок (Lee et al., 2011; Jenkins et al. al., 2013), а у P. aeruginosa наблюдалось подавление белков, участвующих в флагелляции (Roberts et al., 2015). Эти фенотипы имеют решающее значение для патогенов, чтобы установить и вызвать инвазивную инфекцию, и указывают на то, что, помимо подавления роста, мед может снизить патогенный потенциал заражающих бактерий.

Хотя все еще относительно ограниченные по количеству и масштабу, проведенные на сегодняшний день омик-анализы позволяют предположить сложный клеточный ответ на мед со значительными вариациями у разных видов бактерий. Передовые подходы системной биологии, которые позволяют контекстуализировать данные, и валидационные исследования с использованием количественной ПЦР и штаммов с делецией генов, теперь необходимы, чтобы разгадать эту сложность, и они могут выявить новые подходы к лекарственной терапии, направленной на подавление роста бактерий (Hudson et al., 2012).

Взаимодействие меда и обычных антибиотиков

Мед может использоваться не только в качестве единственного средства, но и в качестве дополнения к лечению обычными антибиотиками.Это может иметь особую ценность в сочетании с системными агентами, которые могут быть доставлены в ложе раны через кровообращение, при местном применении меда. Комбинированное лечение также может снизить терапевтическую дозу противомикробных агентов и предотвратить развитие резистентности, а в некоторых случаях может привести к синергии лекарств, когда комбинированная активность превышает сумму индивидуальных активностей каждого лекарственного партнера.

In vitro исследований, сочетающих терапевтически одобренный мед манука с антибиотиками, обнаружили синергетический эффект с оксациллином, тетрациклином, имипенемом и мупироцином против роста штамма MRSA (Jenkins and Cooper, 2012).Кроме того, присутствие меда в субингибиторной концентрации в сочетании с оксациллином восстановило у штамма MRSA чувствительность к оксациллину. Авторы обнаружили подавление регуляции mecR1 , который кодирует MRSA-специфический пенициллин-связывающий белок (PBP2A), и предположили, что это механизм синергии меда. Также была обнаружена сильная синергетическая активность между медом манука и рифампицином против нескольких штаммов S. aureus , включая клинические изоляты и штаммы MRSA, а присутствие меда предотвратило появление устойчивости к рифампицину in vitro (Müller et al., 2013). Это имеет клиническое значение, так как рифампицин хорошо проникает в ткани и абсцессы и обычно используется для лечения поверхностных стафилококковых инфекций, но быстро вызывает резистентность и поэтому должен использоваться в сочетании с другим агентом. Дополнительный результат этого исследования заключался в том, что синергизм не был связан с MGO, поскольку синтетический мед с добавлением MGO не имел синергизма с рифампицином.

Понимание того, как мед влияет на действие противомикробных препаратов с хорошо изученными механизмами действия, также может способствовать нашему пониманию того, как мед влияет на бактериальные патогены.Лю и др. (2014) расширили анализ синергизма, включив дополнительные антибиотики и различные штаммы S. aureus и MRSA. Они предположили, что повышенная восприимчивость к клиндамицину и гентамицину может быть результатом комбинированного эффекта подавления синтеза белка медом с ингибированием рибосом антибиотиками, в то время как синергия с β-лактамными антибиотиками может быть связана с повышенным окислительным стрессом, вызываемым обоими партнерами. . Поскольку штаммы S. aureus и MRSA были одинаково восприимчивы к комбинации оксациллин-мед, оказалось, что синергизм маловероятен из-за понижающей регуляции PBP2A.Однако в одном клиническом изоляте MRSA не наблюдалось повышения чувствительности к клиндамицину или гентамицину при наличии меда, что примечательно, поскольку это первый зарегистрированный случай разницы в ответе MRSA на мед по сравнению с S. aureus . Изучение этой специфической для штамма разницы с помощью транскриптомного или протеомного анализа было бы интересным направлением для будущих исследований (Liu et al., 2014).

Доказательства эффективности по результатам исследований на животных, клинических случаев и клинических испытаний

Компании, которые производят и продают мед манука, продвигают высокие этические стандарты и не поощряют использование животных моделей для изучения инфекций и заживления ран.Однако мед манука использовался для лечения животных с хирургическими или случайными ранами, особенно лошадей, с положительными результатами (Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). В отчетах о случаях использования меда для незаживающих ран и язв отмечается значительное улучшение разрешения инфекции, когда обычные антибиотики не помогли (Regulski, 2008; Smith et al., 2009). Однако, несмотря на это и на данные многочисленных моделей in vitro, и in vivo, , что мед убивает проблемные раневые патогены, надежных клинических данных по меду манука очень мало.Для этого есть различные причины, в том числе технические трудности в проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования отличительного вещества, такого как мед, этические соображения, отсутствие интереса со стороны практикующих врачей и соотношение затрат и выгод для медовых компаний, которые сосредоточены на натуральные продукты и продажа без рецепта, где мед манука и связанные с ним заправки уже продаются по очень высокой цене. Они могут измениться, поскольку устойчивость к антибиотикам подрывает существующие варианты лечения, а продолжающиеся исследования, подчеркивающие потенциал меда, привлекают к нему внимание практикующих врачей.

Пробелы и новые возможности в изучении меда

В последнее время был достигнут большой прогресс в нашем понимании терапевтического меда, но его использование в клинической медицине остается ограниченным, даже когда обычные антибиотики начинают неэффективно. Сложность меда, который, возможно, является его величайшей силой в уничтожении различных патогенов и предотвращении резистентности, усложняет его изучение, поскольку многие факторы, действующие вместе, могут влиять на активность. Мы выступаем за дальнейшие механистические исследования с использованием надлежащим образом зарегистрированного терапевтического меда манука, в частности исследования, в которых используются нередукционистские подходы системной биологии, наряду с подробными химическими и микробиологическими анализами, чтобы выяснить, как мед действует на молекулярном, клеточном и популяционном уровне, как это может отличаться в различные штаммы и виды микробных патогенов, а также то, как реагирует клетка-хозяин (таблица 2).Информация, полученная в результате этих исследований, может затем использоваться в терапии и дать клинические данные, необходимые для внедрения меда в основную медицину; больше не используется альтернативная терапия, только когда все остальное не помогло.

ТАБЛИЦА 2. Исследования меда манука: результаты, пробелы и будущие исследования.

Авторские взносы

Этот обзор был написан DC, SB, NNC, DB и PB и подвергся критической оценке RS и EH.

Финансирование

NNC получает зарплату от Корпорации исследований и развития сельских районов — Программа медоносных пчел (грант PRJ-009186).

Заявление о конфликте интересов

DC, PB и EH сообщают о гранте и нефинансовой поддержке в виде меда манука от Comvita NZ Limited и Capilano Honey Limited; RS работает в компании Comvita NZ Limited, которая торгует медом манука медицинского качества (Medihoney).

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращение

ESBL, β-лактамаза расширенного спектра; МБК, минимальная бактерицидная концентрация; MGO, метилглиоксаль; МИК — минимальная ингибирующая концентрация; MRSA, метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus ; MRSE, устойчивый к метициллину Staphylococcus epidermis ; NPA, непероксидная активность; VRE, устойчивый к ванкомицину Enterococcus .

Список литературы

Адамс, К. Дж., Боулт, К. Х., Дедман, Б. Дж., Фарр, Дж. М., Грейнджер, М. Н. С., Мэнли-Харрис, М. и др. (2008). Выделение с помощью ВЭЖХ и характеристика биоактивной фракции меда новозеландской мануки ( Leptospermum scoparium ). Carbohydr. Res. 343, 651–659. DOI: 10.1016 / j.carres.2007.12.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Адамс, К. Дж., Мэнли-Харрис, М., и Молан, П. С. (2009).Происхождение метилглиоксаля в новозеландской мануке ( Leptospermum scoparium ) мед. Carbohydr. Res. 344, 1050–1053. DOI: 10.1016 / j.carres.2009.03.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль Сомал, Н., Коли, К. Э., Молан, П. К., и Хэнкок, Б. М. (1994). Чувствительность Helicobacter pylori к антибактериальной активности меда манука. J. R. Soc. Med. 87, 9–12.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Аллен, К., Молан, П., и Рид, Г. (1991). Обзор антибактериальной активности некоторых новозеландских медов. J. Pharm. Pharmacol. 43, 817–822. DOI: 10.1111 / j.2042-7158.1991.tb03186.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аллен, К. Л. и Молан, П. С. (1997). Чувствительность бактерий, вызывающих мастит, к антибактериальной активности меда. N. Z. J. Agric. Res. 40, 537–540. DOI: 10.1080 / 00288233.1997.9513276

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Антимиду, Э., и Мосиалос, Д. (2012). Антибактериальная активность греческого и кипрского меда в отношении Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa по сравнению с медом манука. J. Med. Еда 16, 42–47. DOI: 10.1089 / jmf.2012.0042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Балан П., Мал Г., Дас С. и Сингх Х. (2016). Синергетическое и аддитивное противомикробное действие куркумина, меда манука и сывороточных белков. J. Food Biochem. DOI: 10.1111 / jfbc.12249

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бассам, З., Зохра, Б. И., и Саада, А.-А. (1997). Влияние меда на паразитов Leishmania : исследование in vitro . Троп. Врач 27, 36–38.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Biglari, B., Moghaddam, A., Santos, K., Blaser, G., Büchler, A., Jansen, G., et al. (2013). Многоцентровое проспективное обсервационное исследование по профессиональному уходу за ранами с использованием меда (Medihoney). Внутр. Рана J. 10, 252–259. DOI: 10.1111 / j.1742-481X.2012.00970.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бишофбергер А., Дарт К., Хорадагода Н., Перкинс Н., Джеффкотт Л., Литтл К. и др. (2016). Влияние медового геля Манука на концентрацию трансформирующих факторов роста β1 и β3, количество бактерий и гистоморфологию загрязненных полнослойных кожных ран в дистальных отделах конечностей лошади. Aust. Вет. J. 94, 27–34. DOI: 10.1111 / avj.12405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блэр, С., Кокчетин, Н., Гарри, Э. и Картер, Д. (2009). Необычная антибактериальная активность меда Leptospermum медицинского класса: антибактериальный спектр, резистентность и анализ транскриптома. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Dis. 28, 1199–1208. DOI: 10.1007 / s10096-009-0763-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блэр, С. Э.и Картер Д. А. (2005). Возможности меда при лечении ран и инфекций. J. Austral. Заразить. Контроль 10, 24–31.

Брэди, Н., Молан, П. и Харфут, К. (1996). Чувствительность дерматофитов к антимикробной активности меда манука и другого меда. Pharm. Pharmacol. Commun. 2, 471–473.

Google Scholar

Карнват Р., Грэм Э. М., Рейнольдс К. и Поллок П. Дж. (2014). Антимикробная активность меда против обычных изолятов бактерий из ран лошадей. Вет. J. , 199, 110–114. DOI: 10.1016 / j.tvjl.2013.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен К., Кэмпбелл Л., Блэр С. Э. и Картер Д. А. (2012). Влияние термической обработки на антимикробные свойства меда. Фронт. Microbiol. 3: 265. DOI: 10.3389 / fmicb.2012.00265

CrossRef Полный текст

Купер Р., Дженкинс Л., Энрикес А., Дугган Р. и Бертон Н. (2010). Отсутствие устойчивости бактерий к меду манука медицинского класса. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Dis. 29, 1237–1241. DOI: 10.1007 / s10096-010-0992-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купер, Р. А., Халас, Э., и Молан, П. С. (2002a). Эффективность меда в подавлении штаммов Pseudomonas aeruginosa от инфицированных ожогов. J. Burn Care Rehabil. 23, 366–370. DOI: 10.1097 / 00004630-200211000-00002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купер, Р.А., Молан П. С. и Хардинг К. Г. (1999). Антибактериальная активность меда в отношении штаммов Staphylococcus aureus из инфицированных ран. J. R. Soc. Med. 92, 283–285.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Купер Р. А., Молан П. С. и Хардинг К. Г. (2002b). Чувствительность к меду грамположительных кокков клинического значения, выделенных из ран. J. Appl. Microbiol. 93, 857–863. DOI: 10.1046 / j.1365-2672.2002.01761.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купер, Р.А., Уигли П. и Бертон Н. Ф. (2000). Восприимчивость полирезистентных штаммов Burkholderia cepacia к меду. Lett. Appl. Microbiol. 31, 20–24. DOI: 10.1046 / j.1472-765x.2000.00756.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дарт А., Бишофбергер А., Дарт К. и Джеффкотт Л. (2015). Обзор исследований по заживлению ран у лошадей второго намерения с использованием меда манука: текущие рекомендации и будущие применения. Equine Vet.Educ. 27, 658–664. DOI: 10.1111 / eve.12379

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эстевиньо Л., Перейра А. П., Морейра Л., Диас Л. Г. и Перейра Э. (2008). Антиоксидантное и противомикробное действие экстрактов фенольных соединений меда Северо-Восточной Португалии. Food Chem. Toxicol. 46, 3774–3779. DOI: 10.1016 / j.fct.2008.09.062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Френч, В. М., Купер, Р. А., и Молан, П.С. (2005). Антибактериальная активность меда в отношении коагулазонегативных стафилококков. J. Antimicrobial Chemother. 56, 228–231. DOI: 10.1093 / jac / dki193

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джордж Н. М. и Каттинг К. Ф. (2007). Антибактериальный мед (Medihoney): in vitro активность против клинических изолятов MRSA, VRE и других мультирезистентных грамотрицательных организмов, включая Pseudomonas aeruginosa . Раны 19: 231.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Холстед, Ф. Д., Уэббер, М. А., Рауф, М., Берт, Р., Драйден, М., и Оппенгейм, Б. А. (2016). In vitro активность искусственного меда, медицинского меда и антимикробных повязок на раны против образующих биопленку клинических бактериальных изолятов. J. Уход за ранами 25, 93–102. DOI: 10.12968 / jowc.2016.25.2.93

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энрикес, А.Ф., Дженкинс, Р.Э., Бертон, Н. Ф., Купер, Р. А. (2010). Внутриклеточные эффекты меда манука на Staphylococcus aureus . Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Dis. 29, 45–50. DOI: 10.1007 / s10096-009-0817-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энрикес, А.Ф., Дженкинс, Р.Э., Бертон, Н.Ф., и Купер, Р.А. (2011). Влияние меда манука на структуру Pseudomonas aeruginosa . Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить.Dis. 30, 167–171. DOI: 10.1007 / s10096-010-1065-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хадсон, Н.