Цераксон инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Ceraxon solution for oral use раствор для перорального применения компании «Ferrer Internacional, S.A.»
фармакодинамика. Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждено данными магнитно-резонансной спектроскопии. Благодаря такому механизму действия цитиколин улучшает функционирование таких мембранных механизмов, как работа ионообменных насосов и рецепторов, модуляция которых необходима для нормального проведения нервных импульсов.
Благодаря стабилизирующему действию на мембрану нейронов цитиколин проявляет противоотечные свойства, которые способствуют уменьшению отека головного мозга.
Экспериментальные исследования показали, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (А1, А2, С и D), уменьшает образование свободных радикалов, предотвращает разрушение мембранных систем и сохраняет антиоксидантные защитные системы, такие как глутатион.
Цитиколин сохраняет запас энергии нейронов, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина.
Экспериментально доказано, что цитиколин также оказывает профилактическое нейропротекторное действие при фокальной ишемии головного мозга.
Клинические исследования показали, что цитиколин достоверно повышает функциональное восстановление у пациентов с острым ишемическим нарушением мозгового кровообращения, что совпадает с замедлением увеличения объема ишемического повреждения головного мозга по данным нейровизуализации.
У пациентов с черепно-мозговой травмой цитиколин ускоряет восстановление и уменьшает продолжительность и интенсивность посттравматического синдрома.
Цитиколин повышает уровень внимания и сознания, уменьшает выраженность когнитивных и неврологических расстройств, связанных с ишемией головного мозга, способствует уменьшению проявлений амнезии.
Фармакокинетика. Цитиколин практически полностью всасывается при пероральном приеме. После введения препарата наблюдается значительное повышение уровня холина в плазме крови.
Препарат метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина.
После введения цитиколин широко распределяется в структурах головного мозга с быстрым включением фракции холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. В головном мозге цитиколин встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, интегрируясь в структуру фосфолипидной фракции.
Лишь незначительное количество дозы выявляют в моче и фекалиях (менее 3%). Около 12% выводится через СО
инсульт, острая фаза нарушений мозгового кровообращения и лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения.
Черепно-мозговая травма и ее неврологические последствия.
Когнитивные нарушения и нарушения поведения вследствие хронических сосудистых и дегенеративных церебральных расстройств.
для приема внутрь. Рекомендуемая доза препарата Цераксон, р-р для перорального применения во флаконах, для взрослых составляет от 500 мг (5 мл) до 2000 мг (20 мл) в сутки, которую следует разделить на 2–3 приема, в зависимости от тяжести симптомов.
Препарат следует принимать с помощью дозировочного шприца по такой схеме:
- перед применением следует полностью втиснуть поршень дозирования шприца;
- оттянуть поршень и набрать необходимую дозу, учитывая, что количество жидкости в шприце должно соответствовать назначенной дозе;
- препарат принимать непосредственно или разводить на полстакана воды (120 мл), независимо от приема пищи.
Необходимо промывать дозировочный шприц водой после каждого применения.
Рекомендуемая доза препарата Цераксон, р-р для перорального применения в саше, составляет 1–2 саше (10–20 мл) в сутки в зависимости от тяжести течения заболевания. Препарат принимать непосредственно с саше или разводить на полстакана воды (120 мл), независимо от приема пищи.
Дозы препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести поражений мозга и устанавливаются индивидуально.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
повышенная чувствительность к цитиколину или другим компонентам препарата.
Повышенный тонус парасимпатической нервной системы.
побочные реакции возникают очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: сильная головная боль, вертиго, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе сыпь, гиперемия, экзантема, крапивница, пурпура, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Общие реакции: озноб.
пациентам с наследственными нарушениями толерантности к фруктозе не следует принимать Цераксон, р-р для перорального применения, поскольку препарат содержит сорбит. Метилпарабен и пропилпарагидроксибензоат, содержащиеся в составе препарата, могут вызвать аллергические реакции (обычно замедленного типа).
Применение в период беременности и кормления грудью. Достаточные данные о применении цитиколина у беременных отсутствуют. Данные по экскреции цитиколина в грудное молоко и его действие на плод неизвестны. В период беременности и кормления грудью препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В индивидуальных случаях некоторые побочные реакции со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
цитиколин усиливает эффект леводопы. Не следует назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
о случаях передозировки не сообщалось.
при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.
В процессе хранения возможна легкая опалесценция, которая исчезает при выдерживании препарата при комнатной температуре (≈20 °С).
Информация для медицинских и фармацевтических работников. Для публикации в специализированных изданиях, предназначенных для медицинских учреждений и врачей, а также для распространения на семинарах, конференциях, симпозиумах по медицинской тематике.
Полная информация о лекарственном средстве содержится в инструкции по медицинскому применению.
Сообщить о нежелательном явлении или о жалобе на качество лекарственного средства Вы можете в TOB «Такеда Украина» по тел.: (044) 390–09–09. E-mail: [email protected] C-APROM/UA/CITI/0113
Дата добавления: 04.10.2021 г.
Цераксон :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата
Цераксон (Ceraxon)Раствор для инъекций:
Активное вещество: цитиколин 500 или 1000 мг, соответственно.
Раствор для перорального применения:
Активное вещество:
Цитиколин 10г на 100 мл;
Дополнительные вещества: глицерин, сорбитол, нипагин, глицеринформаль, нипазол, цитрат Na, сахаринат Na, краситель 4Р пунцовый, эссенция клубничная, сорбат K, кислота лимонная, вода подготовленная.
Действующее вещество Цераксона – цитиколин – улучшает функции ионообменных насосов мембран нервных клеток, за счет образования новых фосфолипидов. Стабилизируя мембрану нейронов, Цераксон уменьшает выраженность отека головного мозга. Вследствие чего, наблюдается регресс таких симптомов, как когнитивные нарушения, нарушения памяти и внимания, связанные с травмами черепа, гипоксическими состояниями, ОНМК.
— ОНМК, в острой стадии;
— терапия осложнений, возникших, вследствие ОНМК;
— ЧМТ в остром периоде и в периоде реабилитации;
— неврологические нарушения, когнитивные и двигательные расстройства, возникшие вследствие патологии сосудов мозга или дегенеративных процессов.
Длительность курса терапии зависит от тяжести заболевания, но не менее 1.5 мес.
Способ приема: препарат в виде раствора, вводится с помощью шприца. После каждого приема препарата, шприц рекомендуется промывать.
При острых состояниях, терапию препаратом необходимо начать, как можно раньше, желательно в первые сутки. При острых состояниях препарат можно вводить внутривенно (с небольшой скоростью) или внутривенно капельно (скорость инфузии 1 капля в минуту).
Схема дозирования Цераксона: 0.5 г-1г дважды в сутки внутривенно, в течение 14 дней, затем 0.5-1г дважды в сутки внутримышечно. После чего возможен переход на пероральный прием. Рекомендованный курс терапии, для получения максимального эффекта -3 месяца. Доза препарата и кратность приема могут варьироваться в зависимости от дозировки, максимальная суточная дозировка – 2г.
Не назначать людям, имеющим парасимпатический тип нервной системы.
Возможность применения Цераксона для лечения беременной женщины, решается в каждом случае индивидуально.
Цераксон не совместим с препаратами, в состав которых входит меклофеноксат. При совместном назначении с леводопой, возможно усиление эффекта леводопы.
Раствор для инъекций 500 мг, в ампулах по 4 мл №3;
Раствор для инъекций 500 мг, в ампулах по 4 мл №5;
Раствор для инъекций 500 мг, в ампулах по 4 мл №10;
Раствор для инъекций 1000 мг, в ампулах по 4 мл №3;
Раствор для инъекций 1000 мг в ампулах по 4 мл №5;
Раствор для инъекций 1000 мг в ампулах по 4 мл №10;
Раствор для перорального применения 10% , во флаконе 30 мл.
Препарат хранить в оригинальной упаковке, вдали от солнечных лучей, при комнатной температуре (не более 30 градусов Цельсия).
Сомазина
Смотрите также список аналогов препарата Цераксон.
Препарат может назначаться в любом возрасте.
Цераксон не влияет на скорость психических реакций, а значит, может назначаться людям, работающим со сложными механизмами или водителям автотранспорта.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата «Цераксон» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 560797.
Цераксон 10 гр 30 мл р-р д/питья
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Цераксон®
Торговое название
Цераксон®
Международное непатентованное название
Цитиколин
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь 10 г/100 мл, 30 мл
Cостав
100 мл препарата содержат:
активное вещество — цитиколин натрия 10,450 г (эквивалентно 10,0 г
цитиколина),
вспомогательные вещества: сорбитол 70 %, глицерин, метилпарагид-роксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия цитрата дигидрат, натрия сахаринат, эссенция клубничная, калия сорбат, кислота лимонная 50 % раствор, вода очищенная
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Психостимуляторы и ноотропы другие. Цитиколин
Код ATХ N06BX06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Абсорбция после перорального применения практически полная, а биодоступность приблизительно такая же, как и после внутривенного введения.
Метаболизм
Препарат метаболизируется в кишечнике и в печени с образованием холина и цитидина. После приема препарата концентрация холина в плазме существенно повышается.
Распределение
Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина – в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов.
Выведение
Только 15% введенной дозы цитиколина выводится из организма: менее 3% — почками и через кишечник и около 12% с выдыхаемым СО2 (углекислым газом).
В экскреции цитиколина с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 часов, в ходе которой скорость выведения снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается с выдыхаемым СО2 — скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 часов, а затем снижается намного медленнее.
Фармакодинамика
Ноотропный препарат. Улучшает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах — положительно воздействует на пластичность нейрональных мембран и на функцию рецепторов. Улучшает церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы в головном мозге, активирует структуры ретикулярной формации головного мозга и восстанавливает сознание при травматическом поражении головного мозга.
Цераксон® является источником холина, увеличивая синтез ацетилхолина, и стимулирует биосинтез структурных (опорных) фосфолипидов в мембране нейронов, что способствует улучшению функции мембранных механизмов, в т.ч. функционированию ионообменных насосов и погруженных в них рецепторов, модуляция которых является необходимым условием нейропередачи.
Цераксон® смягчает наблюдающиеся при гипоксии и ишемии мозга симптомы, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, безинициативность, трудности при выполнении повседневных действий и самообслуживании.
Цераксон® эффективен в лечении когнитивных, чувствительных и двигательных неврологических расстройств дегенеративной и сосудистой этиологии.
Цераксон® благодаря своей мембраностабилизирующей активности обладает свойствами, которые способствуют уменьшению отека мозга.
Исследование показало, что Цераксон® ингибирует активацию некоторых фосфолипаз, что снижает образование свободных радикалов, избегая уничтожения мембранных систем и сохраняя антиоксидантную систему, как глутатион. Цераксон® защищает резерв активных нейронов и ингибирует апоптоз. Цераксон® также оказывает профилактический нейропротекторный эффект при ишемии мозга.
Клинические исследования показали, что Цераксон® улучшает функциональное состояние больных с острым нарушением кровообращение головного мозга. У больных с черепно-мозговой травмой Цераксон® ускоряет их восстановление и уменьшает длительность и степень интенсивности посттравматического синдрома.
Показания к применению
— инсульт и его последствия
— черепно-мозговая травма и ее последствия
— когнитивные, чувствительные и двигательные неврологические расстройства, вызванные дегенеративными и сосудистыми нарушениями головного мозга
Способ применения и дозы
Ежедневная дозировка составляет от 500 до 2000 мг (100 мг – 1 мл) в зависимости от тяжести заболевания. Рекомендуемая кратность приема 2 — 3 раза в день в течение 6 — 8 недель. Препарат может применяться как самостоятельно, так и путем разведения в половине стакана воды (120 мл), во время приема пищи или между приемами пищи.
Препарат назначают с помощью дозировочного шприца. После назначения каждой дозы рекомендуется промыть дозировочный шприц водой.
Доза и курс приема могут быть изменены по рекомендации врача.
Побочные действия
Очень редко (< 1/10000)
— аллергические реакции, крапивница, экзантема, покраснение кожи вплоть до пурпурного окрашивания, кожный зуд, отеки, возможно развитие анафилактического шока
— головная боль, головокружение, галлюцинации, возбуждение, бессонница, повышение температуры, чувство жара, тремор
— диспноэ
— тошнота, рвота, диарея
— повышение или кратковременное понижение артериального давления
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— состояние с высоким тонусом парасимпатической нервной системы (ваготония)
— недостаточное ферментативное расщепление фруктозы (синдром мальабсорбции) из-за наличия в составе сорбитола
Лекарственные взаимодействия
Цитиколин усиливает эффекты L-дигидроксифенилаланина.
Не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофексонат.
Особые указания
На холоде может образоваться незначительное количество кристаллов вследствие временной частичной кристаллизации консерванта. При дальнейшем хранении в рекомендуемых условиях кристаллы растворяются в течение нескольких месяцев. Наличие кристаллов не влияет на качество препарата.
Препарат содержит сорбитол поэтому пациентам с редкими
наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует
принимать.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы нельзя принимать препарат Цераксон®.
В связи с наличием метилпарагидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата также могут развиться аллергические реакции (в том числе замедленного типа).
Применение в педиатрии
В детской практике лекарственный препарат назначают, если ожидаемая терапевтическая польза превосходит возможный риск.
Беременность и период лактации
Хотя доказательств риска при применении препарата в период беременности или в период лактации получено не было, препарат назначают, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Цитиколин не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и опасными механизмами.
Передозировка
Длительное назначение Цераксона® не сопровождалось токсическими эффектами вне зависимости от способа введения.
Симптомы: усиление побочных действий препарата.
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
30 мл препарата во флаконе из бесцветного прозрачного стекла, укупоренного завинчивающейся пластиковой крышкой.
По 1 флакону с дозировочным шприцем вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15º C до 30º C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель Феррер Интернасьональ, С.А. Барселона, Испания.
Владелец регистрационного удостоверения
Феррер Интернасьональ, С.А., Испания.
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара ) на территории Республики Казахстан:
Представительство «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане
г. Алматы, ул. Бегалина 136 а
Номер телефона (727) 2444004
Номер факса (727) 2444005
Адрес электронной почты [email protected]
ЦЕРАКСОН РАСТВОР — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы
Фармакодинамика. Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждается данными магнитно-резонансной спектроскопии. Благодаря описанному механизму действия цитиколин улучшает функционирование таких мембранных процессов, как работа ионообменных насосов и рецепторов, модуляция которых необходима для нормального проведения нервных импульсов.
Благодаря стабилизирующему действию на мембрану нейронов цитиколин проявляет противоотечные свойства, которые способствуют уменьшению отека мозга.
Экспериментальные исследования показали, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (А1, А2, С и D), уменьшает образование свободных радикалов, предотвращает разрушение мембранных систем и сохраняет антиоксидантные защитные системы, такие как глутатион.
Цитиколин сохраняет запас энергии нейронов, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина.
Экспериментально доказано, что цитиколин также проявляет профилактическое нейропротекторное действие при фокальной ишемии головного мозга.
Клинические исследования показали, что цитиколин достоверно увеличивает функциональное восстановление у пациентов с острым ишемическим нарушением мозгового кровообращения, что совпадает с замедлением увеличения объема ишемического повреждения головного мозга по данным нейровизуализации.
У пациентов с черепно-мозговой травмой цитиколин ускоряет восстановление и уменьшает продолжительность и интенсивность посттравматического синдрома.
Цитиколин повышает уровень внимания и сознания, уменьшает выраженность когнитивных и неврологических расстройств, связанных с ишемией головного мозга, способствует уменьшению проявлений амнезии.
Фармакокинетика. После введения препарата отмечают значительное повышение уровня холина в плазме крови. Препарат метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина.
После введения цитиколин широко распределяется в структурах головного мозга с быстрым включением фракции холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. В головном мозгу цитиколин встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, интегрируясь в структуру фосфолипидной фракции.
Только незначительную часть дозы выявляют в моче и фекалиях (<3%). Примерно 12% выводится через СО2 выдыхаемого воздуха. Во время выведения препарата с мочой выделяют две фазы: I фаза — в течение 36 ч, в которой скорость выведения снижается быстро, и II фаза — в которой скорость выведения снижается гораздо медленнее. Такую же фазность отмечают при выведении через дыхательные пути. Скорость выведения СО2 снижается быстро, примерно в течение 15 ч, затем — гораздо медленнее.
| КОД АТХ | Международное непатентованное название | Торговое название | %, дозировка | Единица |
| А | Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ | |||
| A03 | Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ | |||
| A03A | Платифиллин | Платифиллина гидротартрат | 2мг/мл 1мл | амп |
| A03AD01 | Папаверин | Папаверина гидрохлорид | 2% 2,0 | амп |
| A03AD02 | Дротаверин | Дротаверин | 20мг/мл 2мл | амп |
| A03BA01 | Атропин | Атропина сульфат | 1мг/мл 1мл | амп |
| A03FA01 | Метоклопрамид | Метоклопрамид | 5мг/мл 2мл | амп |
| A04 | Противорвотные препараты | |||
| A04AA01 | Ондансетрон | Ондансетрон-Эском | 2мг/мл 2мл | амп |
| A07 | Противодиарейные препараты | |||
| A07CA | Декстроза+Калия хлорид+Натрия хлорид+Натрия цитрат | Регидрон | 18,9 г | уп |
| A11 | Витамины | |||
| A11DA01 | Тиамин | Тиамина хлорид (Вит. В1) | 50мг/мл 1мл | амп |
| A11GA01 | Аскорбиновая кислота | Аскорбиновая кислота | 100мг/мл 2мл | амп |
| A11HA02 | Пиридоксин | Пиридоксина гидрохлорид (витамин В-6) | 10мг/мл 1мл | амп |
| A12 | Минеральные добавки | |||
| A12AA03 | Кальция глюконат | Кальция глюконат | 100мг/мл 10мл | амп |
| В | Препараты, влияющие на кроветворение и кровь | |||
| B01 | Антикоагулянты | |||
| B01AB01 | Гепарин натрия | Гепарин | 5 000 МЕ/мл 5,0 | фл |
| B01AС04 | Клопидогрел | Эгитромб | 75 мг | уп |
| B01AC24 | Тикагрелор | Брилинта | 90 мг | таб |
| B02 | Гемостатики | |||
| B02AA02 | Транексамовая кислота | Транексам (Троксаминат) | 50 мг/мл 5мл | амп |
| B02BX01 | Этамзилат | Этамзилат | 125мг/мл 2мл | амп |
| B05 | Плазмозамещающие и перфузионные растворы | |||
| B05AA05 | Декстран [ср.мол.масса 30000-40000] | Реополиглюкин | 100мг/мл 400мл | фл |
| B05AA05 | Декстран [ср.мол.масса 50000-70000] | Полиглюкин | 60мг/мл 200мл | фл |
| B05AA07 | Гидроксиэтилкрахмал | Гидроксиэтилкрахмал | 60мг/мл 200мл | фл |
| B05 | Растворы для внутривенного введения | |||
| B05BB | Меглумина натрия сукцинат | Реамберин | 15мг/мл 400мл | фл |
| B05BB | Калия хлорид+Натрия ацетат+Натрия хлорид | Хлосоль | 400мл | фл |
| B05BB01 | Натрия хлорида раствор сложный [Калия хлорид + Кальция хлорид + Натрия хлорид] | Раствор Рингера | 400мл | фл |
| B05XA05 | Магния сульфат | Магния сульфат | 250мг/мл 10мл | амп |
| B05 | Ирригационные растворы | |||
| B05CB01 | Натрия хлорид | Натрия хлорид | 9мг/мл 100мл | фл |
| B05CB01 | Натрия хлорид 0.9% 500,0 (пластическая упаковка) №10 | Натрия хлорид | 9мг/мл 500мл | фл |
| B05CB01 | Натрия хлорид | Натрия хлорид | 9мг/мл 10мл | амп |
| B05CB01 | Натрия хлорид | Натрия хлорид | 9мг/мл 5мл | амп |
| B05 | Препараты для перитонеального диализа | |||
| B05BA03 | Декстроза | Глюкоза | 400мг/мл 10мл | амп |
| B05BA03 | Декстроза | Глюкоза | 50мг/мл 500мл | фл |
| С | Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы | |||
| C01 | Препараты для лечения заболеваний серца | |||
| C01AA05 | Дигоксин | Дигоксин | 2,5мг/мл 1мл | амп |
| C01BA02 | Прокаинамид | Новокаинамид | 100мг/мл 5мл | амп |
| C01BB01 | Лидокаин | Лидокаина гидрохлорид | 20мг/мл 2мл | амп |
| C01BB01 | Лидокаин | Лидокаина гидрохлорид | 100мг/мл 2мл | амп |
| C01BD01 | Амиодарон | Кордарон | 50 мг/мл 3 мл | амп |
| C01CA03 | Норэпинефрин | Норадреналин | 0,2% 1.0 | амп. |
| C01CA04 | Допамин | Допамин | 40мг/мл 5мл | амп |
| C01CA24 | Эпинефрин | Адреналин | 1мг/мл 1мл | амп |
| C01DA02 | Нитроглицерин | Нитроспрей-ICN | 40мг/мл 10мл | фл |
| C01DA08 | Изосорбида динитрат | Изокет | 1,25 мг/д 300 доз | фл |
| C02 | Гипотензивные препараты | |||
| C02AC01 | Клонидин | Клофелин | 100мкг/мл 1мл | амп |
| C02AC05 | Моксонидин | Моксонидин | 0,2 мг | таб |
| C02СA06 | Урапидил | Эбрантил | 5мг/мл 5мл | амп |
| C03 | Диуретики | |||
| C03CA01 | Фуросемид | Фуросемид | 10мг/мл 2мл | амп |
| C07 | Бета-адреноблокаторы | |||
| C07AA05 | Пропранолол | Обзидан (Анаприлин) | 40 мг | таб |
| C07AВ02 | Метопролол | Беталок | 1 мг/мл 5 мл | амп |
| C08 | Блокаторы «медленных» кальциевых каналов | |||
| C08CA05 | Нифедипин | Нифедипин | 25 мг | таб |
| C08DA01 | Верапамил | Верапамил | 2,5мг/мл 2мл | амп |
| C09 | Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин | |||
| C09AA01 | Каптоприл | Каптоприл | 25 мг | таб |
| C09AA02 | Эналаприл | Энап | 10 мг | таб |
| D | Препараты для лечения заболеваний кожи | |||
| D08 | Антисептики и дезинфицирующие препараты | |||
| D08AG02 | Повидон-Йод | Йодовидон | 1% 100 мл | фл |
| D08AХ01 | Водорода перекись | Водорода перекись | 3 % 10,0 | фл |
| Н | Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны) | |||
| H01 | Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги | |||
| H01BB02 | Окситоцин | Окситоцин | 5 ЕД 1мл | амп |
| H02 | Кортикостероиды для системного использования | |||
| H02AB01 | Бетаметазон | Бетаметазон (Флостерон) | 4 мг/мл 1мл | амп |
| H02AB02 | Дексаметазон | Дексаметазон | 4 мг 1мл | амп |
| H02AB06 | Преднизолон | Преднизолон | 25 мг 1мл | амп |
| H02AB09 | Гидрокортизон | Гидрокортизон | 25мг/мл 2мл | амп |
| J | Противомикробные препараты для системного использования | |||
| J01 | Антибактериальные препараты для системного использования | |||
| J01DD04 | Цефтриаксон | Цефтриаксон | 1 г | фл |
| J01MA02 | Ципрофлоксацин | Ципрофлоксацин, Ципролет, Ципринол, Ципрофол | 0,5 г | таб. |
| J05 | Противовирусные препараты для системного применения | |||
| J05AE | Лопинавир+Ритонавир | Калетра | 80 мг+20 мг/мл 60 мл | уп |
| J05AF01 | Зидовудин | Тимазид | 100 мг | кап |
| М | Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы | |||
| M01 | Противовоспалительные и противоревматические препараты | |||
| M01AB15 | Кеторолак | Кеторолак | 30 мг/мл 1мл | амп |
| N | Препараты для лечения заболеваний нервной системы | |||
| N01 | Анестетики | |||
| N01AH | Тримеперидин | Промедол | 20мг/мл 1мл | амп |
| N01AH01 | Фентанил | Фентанил | 50мкг/мл 2мл | амп |
| N01AX01 | Дроперидол | Дроперидол | 2,5мг/мл 2мл | амп |
| N01AX03 | Кетамин | Кетамин | 50мг/мл 2мл | амп |
| N01AX13 | Динитрогена оксид | Азота закись | кг | |
| N01BA02 | Прокаин | Новокаин | 5мг/мл 5мл | амп |
| N01BA02 | Прокаин | Новокаин | 20мг/мл 2мл | амп |
| N02 | Анальгетики | |||
| N02AA01 | Морфин | Морфин | 10мг/мл 1мл | амп |
| N02AX02 | Трамадол | Трамадол | 50 мг/мл 1 мл | амп |
| N02BA01 | Ацетилсалицилловая кислота | Аспирин | 0,5г | таб |
| N02BE01 | Парацетамол | Цефекон Д | 0,05г | суп |
| N02BE01 | Парацетамол | Цефекон Д | 0,1 г | суп |
| N02BE01 | Парацетамол | Цефекон Д | 0,25г | суп |
| N02BE02 | Парацетамол | Парацетамол | 2.4% | сусп |
| N05 | Психотропные препараты | |||
| N05AA01 | Хлорпромазин | Аминазин | 25 мг/мл 2,0 | амп |
| N05AA01 | Хлорпромазин | Аминазин | 25 мг | држ |
| N05AD01 | Галоперидол | Галоперидол | 5 мг/мл 1мл | амп |
| N05BХ | Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин | Феназепам | 1мг/мл 1мл | амп |
| N05BA01 | Диазепам | Сибазон | 5мг/мл 2мл | амп |
| N05BA03 | Фенилэфрин | Мезатон | 10мг/мл 1мл | амп |
| N06 | Психоаналептики | |||
| N06BС01 | Кофеин | Кофеин бензоат натрия | 200мг/мл 1мл | амп |
| N06BХ | Глицин | Глицин | 100 мг | таб |
| N06BХ | Метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин | Семакс | 10 мг/мл 3мл | фл |
| N06BX | Церебролизин | Церебролизин | 10 мл | амп |
| N06BХ06 | Цитиколин | Цераксон | 1г 4мл | амп |
| N06DA04 | Галантамин | Нивалин | 5 мг/мл 1 мл | амп |
| N07 | Препараты для лечения заболеваний нервной системы и другие | |||
| N07ХХ | Этилметилгидроксипиридина сукцинат | Мексидол | 50 мг/мл 5мл | амп |
| N07ХХ | Инозин+Никотинамид+Рибофлавин+Янтарная кислота | Цитофлавин | 10 мл | амп |
| R | Препараты для лечения заболеваний респираторной системы | |||
| R01 | Назальные препараты | |||
| R01AA07 | Ксилометазолин | Ксимелин | 1мг/мл 10мл | фл |
| R03 | Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей | |||
| R03AK03 | Ипратропия бромид+Фенотерола гидробромид | Беродуал | 20 мл | фл |
| R03BA02 | Будесонид | Пульмикорт | 0,25мг/мл 2мл | неб |
| R05CB01 | Ацетилцистеин | АЦЦ инъект (Флуимуцил) | 10 мг/мл 5 мл | амп |
| R03DA05 | Аминофиллин | Эуфиллин | 24мг/мл 10мл | амп |
| R06 | Антигистаминные препараты системного действия | |||
| R06AA02 | Дифенгидрамин | Димедрол | 10мг/мл 1мл | амп |
| R06AC03 | Хлоропирамин | Хлоропирамин | 20мг/мл 1мл | амп |
| V | Прочие лекарственные препараты | |||
| V03 | Другие терапевтические продукты | |||
| V03AB | Цинка бисвинилимидазола диацетат | Ацизол | 60 мг/мл 1мл | амп |
| V03AB | Карбоксим | Карбоксим | 150 мг/мл | амп |
| V03AB06 | Натрий тиосульфат | Натрий тиосульфат | 300мг/мл 10мл | амп |
| V03AB09 | Димеркаптопропансульфонат натрия | Унитиол | 50мг/мл 5мл | амп |
| V03AB15 | Налоксон | Налоксон | 400мкг/мл 1мл | амп |
| V07 | Другие нелечебные средства | |||
| V07AB | Вода для инъекций | Вода для инъекций | 5мл | амп |
Цераксон таб п/плен оболочкой 500 мг №20
Состав
действующее вещество: citicoline;
1 таблетка содержит 522,5 мг цитиколина натрия, что эквивалентно 500 мг цитиколина;
вспомогательные вещества: тальк магния стеарат кремния диоксид коллоидный натрия кроскармеллоза; масло касторовое гидрогенизированное целлюлоза микрокристаллическая
оболочка: тальк магния стеарат титана диоксид (Е 171) полиэтиленгликоль 6000; метакрилатный сополимер (тип А).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С500».
Фармакологическая группа
Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), ноотропные средства.
Код АТХ N06В Х06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждается данными магнитно-резонансной спектроскопии. Благодаря такому механизму действия цитиколин проявляет функционирования таких мембранных механизмов как работа ионообменных насосов и рецепторов, модуляция которых необходимо для нормального проведения нервных импульсов. Благодаря стабилизирующей действия на мембрану нейронов цитиколин выявляет противоотечные свойства, которые способствуют реабсорбции отека мозга.
Экспериментальные исследования показали, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (А1, А2, С и D), уменьшая образование свободных радикалов, предотвращает разрушение мембранных систем и сохраняет антиоксидантные защитные системы, такие как глутатион.
Цитиколин сохраняет запас энергии нейронов, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина.
Экспериментально доказано, что цитиколин также проявляет профилактическое нейропротекторное действие при фокальной ишемии головного мозга.
Клинические исследования показали, что цитиколин достоверно увеличивает показатели функционального выздоровления у пациентов с острым ишемическим нарушением мозгового кровообращения, совпадает с замедлением роста ишемического поражения головного мозга по данным нейровизуализации.
У пациентов с черепно-мозговой травмой цитиколин ускоряет восстановление и уменьшает продолжительность и интенсивность посттравматического синдрома.
Цитиколин улучшает уровень внимания и сознания, когнитивные и неврологические расстройства, связанные с ишемией головного мозга, способствует уменьшению проявлений амнезии.
Фармакокинетика.
Цитиколин хорошо абсорбируется при пероральном введении. После введения препарата наблюдается значительное повышение уровня холина в плазме крови. При пероральном применении препарат практически полностью всасывается. Исследования показали, что биодоступность при пероральном и внутривенном путях введения практически одинаковые.
Препарат метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина.
После введения цитиколин широко распределяется в структурах головного мозга с быстрым включением фракции холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина в цитидина нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. В головного мозга цитиколин встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, принимая участие в построении фракции фосфолипидов.
Только незначительное количество дозы обнаруживается в моче и фекалиях (менее 3%). Примерно 12% выводится через СО 2 выдыхаемого воздуха. Во время выведения препарата с мочой выделяют две фазы: первая фаза — в течение 36 часов, в которой скорость выведения уменьшается быстро, и вторая фаза — в которой скорость выведения уменьшается гораздо медленнее. Такая же фазность наблюдается при выводе через дыхательные пути. Скорость вывода СО 2 уменьшается быстро примерно в течение 15 часов, затем — снижается гораздо медленнее.
Показания
Инсульт, острая фаза нарушений мозгового кровообращения и их неврологические последствия.
Черепно-мозговая травма и ее неврологические последствия.
Когнитивные нарушения и нарушения поведения, вследствие хронических сосудистых и дегенеративных мозговых расстройств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цитиколина или другим компонентам препарата.
Больные с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Цитиколин усиливает эффект леводопы. Не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
Особенности применения
Нет.
Применение в период беременности и кормления грудью
Достаточные данные о применении цитиколина у беременных женщин отсутствуют. Цитиколин не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости. В период беременности лекарственный препарат назначают только тогда, когда ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Данные о проникновении цитиколина в грудное молоко и его действие на плод неизвестны.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В индивидуальных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза составляет от 500 до 2000 мг в сутки (1-4 таблетки), в зависимости от тяжести симптомов и состояния пациента.
Дозы препарата и срок лечения устанавливаются врачом.
Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Дети
Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому лекарственный препарат назначают только тогда, когда ожидаемая польза превышает любой потенциальный риск.
Передозировка
Случаи передозировки не отмечены.
Побочные реакции
Побочные реакции возникают очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны психики: галлюцинации.
Со стороны нервной системы: сильная головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, эпизодическая диарея.
Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, покраснение, крапивница, экзантема, пурпура.
Общие расстройства : озноб, отек.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 5 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
ЦЕРАКСОН РАСТВОР — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы
Фармакодинамика. Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждается данными магнитно-резонансной спектроскопии. Благодаря описанному механизму действия цитиколин улучшает функционирование таких мембранных процессов, как работа ионообменных насосов и рецепторов, модуляция которых необходима для нормального проведения нервных импульсов.
Благодаря стабилизирующему действию на мембрану нейронов цитиколин проявляет противоотечные свойства, которые способствуют уменьшению отека мозга.
Экспериментальные исследования показали, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (А1, А2, С и D), уменьшает образование свободных радикалов, предотвращает разрушение мембранных систем и сохраняет антиоксидантные защитные системы, такие как глутатион.
Цитиколин сохраняет запас энергии нейронов, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина.
Экспериментально доказано, что цитиколин также проявляет профилактическое нейропротекторное действие при фокальной ишемии головного мозга.
Клинические исследования показали, что цитиколин достоверно увеличивает функциональное восстановление у пациентов с острым ишемическим нарушением мозгового кровообращения, что совпадает с замедлением увеличения объема ишемического повреждения головного мозга по данным нейровизуализации.
У пациентов с черепно-мозговой травмой цитиколин ускоряет восстановление и уменьшает продолжительность и интенсивность посттравматического синдрома.
Цитиколин повышает уровень внимания и сознания, уменьшает выраженность когнитивных и неврологических расстройств, связанных с ишемией головного мозга, способствует уменьшению проявлений амнезии.
Фармакокинетика. После введения препарата отмечают значительное повышение уровня холина в плазме крови. Препарат метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина.
После введения цитиколин широко распределяется в структурах головного мозга с быстрым включением фракции холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. В головном мозгу цитиколин встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, интегрируясь в структуру фосфолипидной фракции.
Только незначительную часть дозы выявляют в моче и фекалиях (<3%). Примерно 12% выводится через СО2 выдыхаемого воздуха. Во время выведения препарата с мочой выделяют две фазы: I фаза — в течение 36 ч, в которой скорость выведения снижается быстро, и II фаза — в которой скорость выведения снижается гораздо медленнее. Такую же фазность отмечают при выведении через дыхательные пути. Скорость выведения СО2 снижается быстро, примерно в течение 15 ч, затем — гораздо медленнее.
Cymbalta Interactions Checker — Drugs.com
Всего известно 565 лекарств, взаимодействующих с Цимбалта (дулоксетин), классифицируются как 101 основное, 441 умеренное и 23 второстепенных взаимодействия.
Взаимодействует ли Цимбалта с другими моими препаратами?
Введите другие лекарства, чтобы просмотреть подробный отчет.
Наиболее часто проверяемые взаимодействия
Просмотр отчетов о взаимодействии Cymbalta (дулоксетин) и перечисленных ниже лекарств.
- Майор
- Умеренная
- Незначительный
- Неизвестно
Cymbalta (дулоксетин) взаимодействие алкоголя с пищевыми продуктами
Цимбалта (дулоксетин) взаимодействует с пищей и алкоголем 2 раза.
Взаимодействие с заболеванием Cymbalta (дулоксетин)
Цимбалта (дулоксетин) взаимодействует с 10 болезнями, включая:
Подробнее о Cymbalta (дулоксетин)
Сопутствующие лечебные руководства
Классификация лекарственного взаимодействия
| Major | Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу. |
|---|---|
| Умеренная | Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах. |
| Незначительное | Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга. |
| Неизвестно | Информация о взаимодействии отсутствует. |
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об ограничении ответственности за медицинское обслуживание
пищевых добавок и витаминов — Tagged «Ни одного лекарства по рецепту» — Дом вкусностей
Сегодняшние диетические добавки включают витамины, минералы, травы и растительные вещества, аминокислоты, ферменты и многие другие продукты.
Пищевые добавки бывают разных форм: традиционные таблетки, капсулы и порошки, а также напитки и энергетические батончики. Популярные добавки включают витамины D и E; минералы, такие как кальций и железо; травы, такие как эхинацея и чеснок; и специальные продукты, такие как глюкозамин, пробиотики и рыбий жир.
Источник …
- Enervit (поливитамины + минералы + женьшень)
Enervit (поливитамины + минералы + женьшень)
- Обычная цена
- 16,00
- Цена продажи
- ₱ 16.00 распродажа
- Вамси (аскорбат натрия)
Вамси (аскорбат натрия)
- Обычная цена
- 7,00
- Цена продажи
- 7,00 распродажа
- Аугменц Плюс (аскорбиновая кислота + цинк + витамин D3)
Аугменц Плюс (аскорбиновая кислота + цинк + витамин D3)
- Обычная цена
- ₱ 9.75
- Цена продажи
- 9,75 распродажа
- Мультиген (поливитамины + минералы + хлорелла + лизин + таурин)
Multigen (поливитамины + минералы + хлорелла + лизин + таурин)
- Обычная цена
- ₱ 4.80
- Цена продажи
- ₱ 4,80 распродажа
- Минтриби (витамин B1 + B6 + B12)
Минтриби (витамин B1 + B6 + B12)
- Обычная цена
- 5,00
- Цена продажи
- ₱ 5.00 распродажа
- Обимин Плюс (поливитамины + минералы + DHA + EPA)
Обимин плюс (поливитамины + минералы + DHA + EPA)
- Обычная цена
- 17,50
- Цена продажи
- ₱ 17.50 распродажа
- Гемарат FA (железо + комплекс витамина B + фолиевая кислота)
Гемарат FA (комплекс железа + витамина B + фолиевая кислота)
- Обычная цена
- 24,00 ₱
- Цена продажи
- ₱ 24.00 распродажа
- Гемарат (железо + поливитамины)
Гемарат (железо + поливитамины)
- Обычная цена
- 27,00
- Цена продажи
- 27,00 ₱ распродажа
- Страница 1 из 3
- Следущая страница
Используйте стрелки влево / вправо для навигации по слайд-шоу или проведите пальцем влево / вправо при использовании мобильного устройства
Информация о резервных заказах от производителя — AmerisourceBergen
Дата: 12/2012. Это объявление является проверенным.
Дата: 12/2012. Provi
Дата: 12/2012 Это объявление provi
Дата: 12/2012 Это объявление provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот листинг is provi
Date: 12/2012 This list is provi
Date: 12/2012 This list is provi
Date: 12 / 2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Это объявление Provi
Дата: 12/2012 Это список ting is provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является Provi
Дата: 12/2012 Этот список является provi
Дата: 12/2012 Этот список является provi
Дата: 12/2012 Этот список является provi
Дата: 12/2012 Этот список проверен
Дата: 12/2012 Этот список проверен
Список фармацевтических продуктов, стр. 43:
51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, , 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 22 12 22 22 32 42 226 227 228 229 230 231 232 233 |
пробиотиков — The Supreme Pundit
Джеймс П. Уотсон и Винс Джулиано
Предпосылки и введение
Существует большое количество разнообразных генетических манипуляций, фармакологических манипуляций и манипуляций с питательными веществами, которые, как было показано, изменяют продолжительность жизни у модельных организмов.К ним относятся ограничение калорийности, мутации «потери функции», модели «нокаута гена», фитохимические вещества и препараты, которые подавляют пути старения (mTOR, инсулин / IGF-1 и т. Д.). Он также включает «усиление функциональных мутаций», трансгенные модели, фитохимические вещества и препараты, которые активируют пути, способствующие долголетию (AMPK, FOXO, Klotho и т. Д.). На первый взгляд, все эти вмешательства могут показаться не связанными друг с другом, что позволяет предположить, что старение — это многофакторная проблема, не имеющая общего знаменателя долголетия.Однако при дальнейшем изучении есть общий знаменатель для всех этих вмешательств — аутофагия . Аутофагия (« самопоедание») — это старая эволюционно законсервированная реакция на стресс, которая присутствует во всех живых клетках. Как и апоптоз, аутофагия является запрограммированной реакцией и имеет несколько подпутей. В отличие от апоптоза аутофагия способствует жизни, а не смерти. Недавние открытия показали, что почти каждая генетическая, диетическая и фармакологическая манипуляция, продлевающая продолжительность жизни, активирует аутофагию как часть своего механизма действия.
Аутофагия — это способ «убрать дом» и «переработать мусор» в ваших клетках. Наряду с системой убиквитиновых протеасом, аутофагия является одним из основных методов, которые клетки используют для очистки дисфункциональных или неправильно свернутых белков. Аутофагия может очистить любой мусор: внутриклеточные вирусы, бактерии, поврежденные белки, белковые агрегаты и субклеточные органеллы. Хотя о существовании аутофагии известно давно, только недавно появилось ясное понимание генов и путей, связанных с ней.Эти недавние данные свидетельствуют о том, что снижение эффективности аутофагии может быть движущей силой многих фенотипических явлений старения. Эта запись в блоге исследует «доказательства теории старения аутофагией» и создает убедительные аргументы в пользу того, что дефектная аутофагия является главной движущей силой возрастных заболеваний и самого старения.
Аутофагия теперь, по-видимому, является последующим событием после подавления пути инсулина / IGF-1, ингибирования mTOR, активации Klotho, активации AMPK, сиртуин-зависимого деацетилирования белка и ингибирования гистонацетилтрансферазы.Аутофагия частично объясняет положительные эффекты ограничения калорийности, кофеина, зеленого чая, рапамицина, ресвератрола, метформина, спермидина, лития, физических упражнений, гипоксии, торина-1, трегалозы и множества других природных и синтетических соединений.
Существует гораздо более сильное свидетельство связи между активацией аутофагии и долголетием, чем с любыми другими вмешательствами, такими как добавление экзогенных антиоксидантов, повышение уровня эндогенных антиоксидантов, замена микронутриентов, замещение гормонов, противовоспалительная терапия, активация теломеразы. , или терапия стволовыми клетками.По этой причине ниже мы перечислили основные причины, по которым «съесть себя на ужин» может быть лучшим способом укрепления здоровья и долголетия.
Что такое аутофагия?
Биологические сущности используют различные механизмы, чтобы поддерживать свое нормальное функционирование, в том числе механизмы, позволяющие избавиться от дефектных или больше не нужных компонентов. Межклеточная и внутриклеточная передача сигналов может заставить клетку разрушиться, например (апоптоз клетки). Помимо апоптоза, на клеточном уровне существует несколько механизмов избавления от дефектных или больше не нужных компонентов, включая органеллы и белки.Из публикации 2008 г. «Аутофагия и старение» : «Все клетки полагаются на механизмы наблюдения, шапероны и протеолитические системы, чтобы контролировать качество своих белков и органелл и гарантировать восстановление или устранение любых неисправных или поврежденных внутриклеточных компонентов [1, 2]. Молекулярные шапероны взаимодействуют с развернутыми или неправильно свернутыми белками и способствуют их сворачиванию [3]. Однако, если степень повреждения белка слишком велика или клеточные условия не подходят для повторной сворачивания, те же самые молекулярные шапероны часто доставляют белки для деградации.Две протеолитические системы способствуют клеточному клиренсу: убиквитин-протеасома и лизосомная система [4] ». Аутофагия связана с лизосомной системой и включает «деградацию любого типа внутриклеточных компонентов, включая белок, органеллы или любой тип частиц структур (например, белковые агрегаты, клеточные включения и т. Д.) В лизосомах (ссылка)»
Источник изображения
– Аутофагия или аутофагоцитоз — это катаболический процесс, связанный с деградацией собственных компонентов клетки с помощью лизосомного аппарата.Это строго регулируемый процесс, который играет нормальную роль в росте, развитии и гомеостазе клеток, помогая поддерживать баланс между синтезом, деградацией и последующей переработкой клеточных продуктов. Это основной механизм, с помощью которого голодающая клетка перераспределяет питательные вещества из ненужных процессов в более важные процессы. Аутофагия — это эволюционно законсервированный механизм клеточного самопереваривания, при котором белки и органеллы разрушаются в результате доставки в лизосомы. Дефекты этого процесса связаны с многочисленными заболеваниями человека, включая рак (см.).”
16 основных фактов об аутофагии
Существует три основных пути аутофагии — Макроаутофагия, микроаутофагия и шаперон-опосредованная аутофагия (CMA).
Все 3 пути аутофагии конститутивно активны (т.е. они могут происходить на базальных уровнях), но также могут регулироваться клеточным стрессом. Макроавтофагия — это основная метла, подметающая дом. Макроаутофагия начинается, когда удаляемый материал помечается убиквитином.Это сигнализирует о сложной серии молекулярных событий, которые приводят к образованию мембраны вокруг удаляемого и рециркулируемого материала. Это образование мембраны вокруг обломков называется аутофагосомой . После образования аутофагокома сливается с лизосомой с образованием автолизосомы. Как только происходит слияние, кислотные гидролазы, обнаруженные внутри лизосом, начинают переваривать поврежденные белки и органеллы. Когда поврежденные митохондрии перевариваются макроаутофагией, это называется митофагией , — это особый тип макроаутофагии.Макроаутофагия также может удалять и повторно использовать мутировавшие или поврежденные свободными радикалами белки или белковые агрегаты. Макроаутофагия и другие субклеточные органеллы (пероксисомы, эндоплазматический ретикулум и т. Д.). Даже часть ядра клетки может подвергаться аутофагии (так называемая «частичная микроаутофагия ядра» — PMN).
Макроавтофагия Источник изображения
Шаперон-опосредованная аутофагия (CMA) представляет собой специфический механизм аутофагии, который требует разворачивания белка с помощью шаперонов.Два других механизма не требуют разворачивания белков ( макроаутофагия и микроаутофагия ). Поскольку белковые агрегаты не могут разворачиваться с помощью белков-шаперонов, как убиквитин-протеасомная система, так и опосредованная шапероном аутофагия неспособны очистить эти белковые агрегаты. По этой причине макроаутофагия может быть наиболее важным путем предотвращения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции и всех других нейродегенеративных заболеваний, связанных с накоплением белковых агрегатов.
Микроаутофагия — это, по сути, просто инвагинация (сворачивание) лизосомальной мембраны и не требует образования двухмембранной аутофагосомы. И CMA, и микроавтофагия, по-видимому, играют второстепенную роль в «ведении домашнего хозяйства». Вот схемы этих типов аутофагии.
Источник изображения
Источник изображения
2. Автофагия — единственный способ избавиться от старых двигателей — i.е. поврежденные митохондрии
Аутофагия — лучший способ избавиться от плохих митохондрий, не убивая клетки. Этот процесс называется митофагией. Поскольку плохие митохондрии производят большую часть «супрагорметических доз АФК», это действительно очень важно. Это объясняется в наших недавних записях в блоге, связанных с митохондриями, , часть 1, , и , часть 2, . Для клеток головного мозга, клеток сердца и других постмитотических клеток, за которые мы все хотим «держаться», митофагия, вероятно, является наиболее важным антивозрастным значением митофагии.Плохие митохондрии фосфорилируются киназой PINK1. Затем эти плохие митохондрии убихинируются паркин-лигазой E3. Убихинированные плохие митохондрии затем избирательно разрушаются митофагией, которая является одной из форм макроаутофагии.
Mitophagy Источник изображения
Публикация 2007 года «Избирательная деградация митохондрий под действием митофагии » рассматривает эту тему. «Митохондрии являются важным местом производства аэробной энергии в эукариотических клетках.Активные формы кислорода (АФК) являются неизбежным побочным продуктом метаболизма митохондрий и могут вызывать мутации и дисфункцию митохондриальной ДНК. Повреждение митохондрий также может быть следствием болезненных процессов. Следовательно, поддержание здоровой популяции митохондрий важно для благополучия клеток. Аутофагическая доставка в лизосомы является основным путем деградации митохондриального обмена, и мы используем термин митофагия для обозначения митохондриальной деградации в результате аутофагии. Хотя долгое время считалось, что это случайный процесс, все больше данных указывает на то, что митофагия — это избирательный процесс.”
3. Аутофагия — лучший способ избавиться от мусора . — белковые агрегаты и т. Д.
Аутофагия — лучший способ избавиться от белковых агрегатов, связанных со всеми нейродегенеративными заболеваниями, таких как бета-амилоид, клубки тау-белка, агрегаты альфа-синуклеина, агрегаты TDP-43, агрегаты SOD и агрегаты белка Хантингтона. Эти агрегаты НЕ перевариваются через убиквитин-протеасомную систему, поскольку они не могут быть «развернуты».По этой причине аутофагия, вероятно, является наиболее важным клеточным механизмом очистки белковых агрегатов, обнаруживаемых при нейродегенеративных заболеваниях. Аутофагия также может очистить плохую цитоплазму (Cvt), эндоплазматический ретикулум, пероксисомы (микро- и макропексофагию), аппарат Гольджи и даже поврежденные части ядра (PMN). См., Например, (2012) Расщепление тау-белка с помощью аутофагии и протеасомных путей и (2009) Аутофагия защищает нейрон от цитотоксичности, индуцированной Abeta
Аутофагия защищает, незаметно избавляясь от множества других нежелательных веществ.Например, он защищает от вызванного алкоголем повреждения печени. Рассмотрим, что происходит на этой диаграмме из публикации 2011 г. «Новая роль аутофагии при алкогольной болезни печени» :
Источник изображения “ Употребление алкоголя вызывает метаболические изменения в печени, окислительный стресс, накопление липидных капель и повреждение митохондрий; все это регулируется аутофагией. В этом обзоре суммируются недавние открытия о роли и механизмах аутофагии при алкогольной болезни печени (ALD), а также о возможном вмешательстве для лечения ALD путем модуляции аутофагии (ссылка).”
4. Старение = снижение аутофагии.
Согласно публикации 2008 года Аутофагия при старении и нейродегенеративных расстройствах : «Растущее количество данных указывает на то, что снижение аутофагической активности может играть ключевую роль в процессе старения. Клеточное старение характеризуется прогрессирующим накоплением нефункциональных клеточных компонентов из-за окислительного повреждения и снижения скорости обновления и домашних механизмов. Лизосомы являются ключевыми органеллами в процессе старения из-за их участия как в макроаутофагии, так и в других механизмах домашнего хозяйства.Сами аутофагосомы обладают ограниченной способностью к разложению и зависят от слияния с лизосомами. Накопление дефектных митохондрий также имеет решающее значение в процессе старения. Неэффективное удаление нефункциональных митохондрий лизосомами представляет собой серьезную проблему в процессе старения. Аутофагия связана с растущим числом патологических состояний, включая рак, миопатии и нейродегенеративные расстройства ».
Связь снижения аутофагии с признаками старения известна давно и лучше всего изучена на клетках печени.Аутофлуоресцентный белок липофусцин является старейшим и простейшим биомаркером снижения аутофагии и представляет собой непереваренный материал внутри клеток. Тельца Леви, наблюдаемые при нескольких нейродегенеративных заболеваниях (включая «болезнь Паркинсона с деменцией»), также являются биомаркерами снижения аутофагии и могут, в частности, быть вызваны «снижением митофагии». Снижение аутофагии особенно важно для постмитотических клеток, таких как клетки мозга, сердца и скелетных мышц, где происходит очень незначительная регенерация клеток с помощью стволовых клеток.Для митотических тканей, таких как желудочно-кишечный тракт, костный мозг и кожа, снижение аутофагии может быть не таким пагубным, поскольку апоптоз — еще один нормальный метод избавления от плохих клеток.
Неудача аутофагии при старении имеет несколько возможных причин:
а. Проблемы слияния — Аутофагические вакуоли накапливаются с возрастом в печени. Это может быть связано с проблемой слияния аутофагосом и лизосом.
г. Дефицит глюкагона — Глюкагон — гормон, усиливающий макроаутофагию.«- стимулирующее действие глюкагона [на аутофагию] у старых животных больше не наблюдается. См. Пункт (b) в следующем списке ниже. (Ref) «
»г. Отрицательная передача сигналов через рецептор инсулина — Инсулин активирует путь инсулина / IGF-1, который активирует mTOR. Активация mTOR подавляет аутофагию (см. ниже). Даже в отсутствие инсулина с возрастом происходит повышенная регуляция передачи сигналов инсулин / IGF-1 через тирозинкиназу рецептора инсулина. Это активирует mTOR.
г. Неадекватный оборот поврежденных митохондрий — Снижение митофагии может быть одним из механизмов, ответственных за снижение аутофагии с возрастом. В частности, если митофагия не удовлетворяет потребность в нарушенном клиренсе митохондрий, может возникнуть более высокий базовый уровень АФК, что повредит белки, липиды клеточной мембраны и ДНК ядра клетки.
и . Энергетический компромисс — Со старением происходит снижение выработки энергии клетками. Это может быть одной из причин снижения аутофагии при старении.
Вот описание некоторых из основных проблем, связанных со снижением аутофагии при старении:
Некоторые последствия отказа аутофагии при старении «Возможные причины и последствия отказа макроаутофагии у старых организмов изображены на этой схематической модели (коричневые прямоугольники» Источник изображения
(a) Накопление аутофагических вакуолей с возрастом могло быть результатом неспособности
нагруженных липофусцином лизосом для слияния с аутофагическими вакуолями и деградации изолированного содержимого.
(b) Кроме того, образование аутофагосом в старых клетках может быть снижено из-за неспособности усилителей макроаутофагии (таких как глюкагон) вызывать полную активацию этого пути. Стимулирующий эффект глюкагона нарушен в старых клетках из-за сохраняющейся отрицательной передачи сигналов через рецептор инсулина (IR) даже в базовых условиях (то есть в отсутствие инсулина). Поддерживаемая передача сигналов инсулина активирует mTOR, известный репрессор макроаутофагии.
(c) Неадекватный оборот органелл, таких как митохондрии, в стареющих клетках может увеличивать уровни свободных радикалов, которые вызывают повреждение белков и
(d) Старение может также усиливать ингибирующую передачу сигналов через рецептор инсулина.
(e) Зависящее от возраста снижение макроаутофагии также может привести к энергетическому нарушению стареющих клеток.
5. Генетические манипуляции, увеличивающие продолжительность жизни всех модельных организмов, стимулируют аутофагию.
Макроавтофагия «нокаут» забирает не менее 50% дополнительной продолжительности жизни долгоживущего мутанта. Такая же «потеря долголетия» наблюдается с ограничением калорий при «нокауте макроаутофагии». На следующей диаграмме показано, насколько важна аутофагия для долгоживущих мутантных нематод и насколько это важно для увеличения продолжительности жизни, уменьшения повреждения клеток и улучшения функций.
Источник изображения
Наиболее хорошо изученными «мутантами» являются модельные организмы, у которых один из следующих путей изменен мутацией гена или нокаутом гена. При дополнительном «нокауте» гена аутофагии примерно половина добавленной продолжительности жизни долгоживущих мутантов (по сравнению с диким типом) оказывается «уничтоженной» из-за потери аутофагии. Аналогичные результаты наблюдаются при «нокауте макроаутофагии» при ограничении калорийности и т. Д. Это наводит на мысль, что половина преимуществ ограничения калорийности обусловлена стимуляцией аутофагии.Ограничение калорийности вниз регулирует все «пути восприятия питательных веществ, которые являются негативными регуляторами аутофагии» и выше регулирует другие «пути восприятия питательных веществ , которые являются положительными регуляторами аутофагии». Следующие взаимосвязанные « пути распознавания питательных веществ » влияют на макроаутофагию:
а. IGF-1: два механизма:
и. снижение пути инсулин-IGF-1 => тирозинкиназа => ингибирует фосфорилирование Akt TSC => ингибирование хищника в комплексе mTOR
ii.уменьшение пути инсулина / IGF-1 => Транслокация фактора транскрипции Foxo в ядро => FOXO стимулирует аутофагию посредством активации двух генов аутофагии — LC3 и BNIP3.
г. mTOR: три механизма активации аутофагии путем ингибирования mTOR
и. Ингибирование mTOR => снижает фосфорилирование Atg1 (также известного как ULK1 / 2). Также снижает фосфорилирование Atg13 и Atg17. Фосфорилирование ULK1 / 2, Atg13 и Atg17 ингибирует инициацию аутофагии.
ii. уменьшение пути mTOR => снижает фосфорилирование 4EBP1 => блокирует эффект eIF4F => активация аутофагии.
iii. уменьшение пути mTOR => снижает фосфорилирование S6K => S6K больше не активен => ингибирование аутофагии.
Сигнальные пути, влияющие на аутофагию Источник изображения
«Мишень рапамицина (у млекопитающих) (mTOR) является первичным негативным регулятором аутофагии неорганизмов от дрожжей до человека.mTOR ингибируется в условиях голодания, и это способствует индуцированной голоданием аутофагии через активацию mTOR-мишеней Atg13, ULK1 и ULK2. Это ингибирование может имитироваться препаратами, ингибирующими mTOR, такими как рапамицин (Ravikumar et al., 2010). Один из важных путей регуляции mTOR запускается, когда факторы роста, такие как инсулиноподобный фактор роста, связываются с рецепторами инсулиноподобного фактора роста (IGF1R) (рис. 2). Эти рецепторы сигнализируют посредством своей тирозинкиназной активности эффекторам, таким как субстраты рецепторов инсулина (IRS1 и IRS2), которые, в свою очередь, активируют Akt.Akt подавляет активность комплекса TSC1 / TSC2 (белки, мутировавшие при туберозном склерозе), негативного регулятора mTOR. Таким образом, передача сигналов IGF1R активирует mTOR и ингибирует аутофагию, и обратное происходит при истощении питательных веществ (см.) ».
г. Ras / PKA: пути уменьшения протеинкиназы A (также известного как Ras / cAMP) => снижает фосфорилирование 3 белков аутофагии (Atg1, Atg13, Atg18).
г. PKB / Akt: снижение пути протеинкиназы B (также известное как PkB / Akt или Sch9) => снижает ингибирование TSC-1 => снижает активность mTOR.
e. Сиртуин 1: CR активирует сиртуин 1 => деацетилирование нескольких продуктов гена аутофагии: Atg5, Atg7, Atg8 / LC3. Sirt1 также активирует AMPK, активирует FOXO3a и ингибирует mTOR через TSC-1/2
.ф. AMPK: путь AMPK (он же LKB1-AMPK) активирует аутофагию двумя способами:
и. Активация AMPK => фосфорилирует TSC2, а raptor => ингибирует TORC1 (это требует глюкозного голодания).
ii. Активация AMPK => прямое фосфорилирование Atg1 (также известное как ULK1) => активация аутофагии (это НЕ требует глюкозного голодания).
г. Менее важные пути :
и. Rim15: увеличивающий путь киназы Rim15 => транслокация факторов транскрипции Msn2 и Msn4 в ядро => ингибирует пути mTOR, PKA и PKB.
ii ERK1 / 2: Путь ERK — регулируемая внеклеточными сигналами киназа (ERK) также опосредует аутофагию, вызванную голоданием. (подробнее см. # 6 ниже)
iii. JNK: Путь JNK — это MAPK, который обеспечивает аутофагию, вызванную голоданием.(см. # 6 ниже для более подробной информации).
На следующей диаграмме показаны основные пути ограничения калорий (Ras / PKA и менее важные пути не показаны).
Регулирование аутофагии Источник изображения
6. Есть много других путей, регулирующих аутофагию, которые не зависят от «путей восприятия питательных веществ».
(т.е. не те, что описаны выше).
Хотя ограничение калорийности или голодание, несомненно, являются наиболее «мощными» стимуляторами аутофагии, поскольку они могут активировать макроаутофагию с помощью вышеуказанных « путей восприятия питательных веществ » , , есть много других путей, которые могут активировать аутофагию.Вот объяснение ролей задействованных ключевых кианс:
а. PI3K и Akt — PI3K представляют собой киназы, которые в основном активируются факторами роста, а не голоданием. Существует 3 класса PI3K и PI3K класса III прямо положительно активируют аутофагию (Vps34), тогда как PI3K класса I косвенно ингибируют аутофагию через mTOR и Akt.
г. MAPKs — Mitogen-Activated Protein Kinase — это киназы, которые в основном активируются факторами роста, а не голоданием.Всего 3 класса:
и. ERK — Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), положительно регулируют аутофагию путем созревания аутофагических вакуолей. EKR также, по-видимому, специфически участвует в митохондриально-специфической аутофагии (то есть митофагии). Митохондриальная ERK может помочь защитить от нейродегенеративных заболеваний. Раковые клетки также активируют митохондриальную ERK, вызывая химиорезистентность. ERK активируется ниже по потоку от Ras. Рас активирует Раф, который активирует МЕК. MEK фосфорилирует и активирует ERK1 и ERK2.
Это механизм, с помощью которого можно убить рак с помощью экстрактов сои, капсаицина и кадмия. Вот как это работает:
- Соясапонины (обнаружены в соевых бобах) => активируют ERK => индуцированная аутофагией гибель клеток рака толстой кишки
- Капсаицин (содержится в перце чили) => активирует ERK => индуцированная аутофагией гибель клеток рака молочной железы
- Кадмий (токсичный металл) => активирует ERK => гибель мезангиальных клеток, вызванная аутофагией
ii. p38 — p38 представляет собой MAPK, который является супрессором опухоли. p38 регулирует аутофагию, но до сих пор ведутся споры о том, активирует ли он или подавляет аутофагию.
iii. JNK — JNK — это MAPK, который активируется тепловым шоком, осмотическим шоком, УФ-светом, цитокинами, голоданием, активацией Т-клеточных рецепторов, нейрональной эксайтотоксической стимуляцией и стрессом ER. При голодании JNK не фосфорилирует Bcl-2, что предотвращает его связывание с беклином 1. Беклин 1 может затем вызывать аутофагию.Bcl-2 является антиапоптотическим белком и может предотвращать апоптоз. На Bcl-2 имеется несколько сайтов фосфорилирования. Степень, с которой JNK фосфорилирует / дефосфорилирует Bcl-2, может определять судьбу клетки, то есть апоптоз (смерть) против аутофагии (выживание). См. (2011) Сеть Beclin 1 регулирует аутофагию и апоптоз .
г. PKC — Протеинкиназа C (PKC) — это семейство киназ, которые когда-то считались связанными в основном с апоптозом / антиапототом. Недавние исследования показали, что PKC также играют роль в аутофагии.Эффекты PKC зависят от того, является ли клеточный стресс острым или хроническим. Например, PKCg является примером одной из PKC, где он стимулирует аутофагию с острыми короткими периодами гипоксии (через активацию JNK), но подавляет аутофагию с хронической гипоксией (через Caspace-3). Другая PKC, PKC0, участвует в аутофагии, вызванной ER-стрессом. Акадезин (AICAR) вызывает аутофагию через путь PKC / Raf1 / JNK. Акадезин (AICAR) в сочетании с GW1516 показал, что улучшает упражнения на выносливость, превращая быстро сокращающиеся мышечные волокна в более энергоэффективные, сжигающие жир, медленно сокращающиеся мышечные волокна.Эти два соединения включали 40% генов, которые активировались при совместном использовании упражнений + GW1516. По этой причине акадезин (AICAR) был назван «имитатором упражнений» и был запрещен для использования спортсменами, поскольку это препарат, повышающий производительность, хотя он очень безопасен. Механизм действия AICAR может частично заключаться в индукции аутофагии.
г. Стресс-киназы эндоплазматического ретикулума (то есть ответ на развернутый белок ER) — Было обнаружено, что несколько киназ, участвующих в ответе на развернутый белок эндоплазматического ретикулума (ER-UPR), активируют аутофагию.К ним относятся следующие:
и. IRE-1 — Инозит-требующий фермент (IRE1) — один из первых белков, активируемых ER-UPR. Он активирует гены аутофагии (Atg5, 7, 8, 19).
ii. PERK — PERK должен фосфорилировать эукариотический фактор инициации 2альфа (eIF2alpha) для преобразования LC3 с помощью аутофагии, индуцированной ER-UPR. PERK также регулирует Atg5.
iii. CaMKKbeta — ER стресс приводит к высвобождению кальция из ER. Это высвобождение Ca ++ вызывает аутофагию через зависимые от Ca киназы.Основная из них называется Ca / Calmodulin-зависимая киназа бета (CaMKKbeta). Это «вышестоящий активатор» AMPK, который, в свою очередь, ингибирует mTOR. Вот как кальций может вызывать аутофагию.
iv. DAPK1 — Связанная со смертью протеинкиназа 1 (DAPK1) — еще одна регулируемая Ca ++ / кальмодулином киназа, которая важна для аутофагии, индуцированной ER-UPR. Он вызывает аутофагию, фосфорилируя беклин 1, который необходим для образования аутофагосом.
Механизмы, связывающие стресс ER и аутофагию Источник изображения “ Механизмы, связывающие стресс ER и аутофагию.Различные стрессы ER приводят к активации аутофагии. Высвобождение Ca2 + из ER может стимулировать различные киназы, регулирующие аутофагию. CaCMKK фосфорилирует и активирует AMPK, что приводит к ингибированию mTORC1; DAPK фосфорилирует Beclin-1, способствуя его диссоциации от Bcl-2; Активация PKCθ может также способствовать аутофагии независимо от mTORC1. Инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор (IP3R) взаимодействует с Beclin-1. Фармакологическое ингибирование IP3R может приводить к аутофагии независимым образом, стимулируя его диссоциацию от Beclin-1.Плечо IRE1 стресса ER приводит к активации JNK и повышенному фосфорилированию Bcl-2, что способствует его диссоциации от Beclin-1. Повышенное фосфорилирование eIF2 в ответ на различные стрессовые стимулы ER может приводить к аутофагии через ATF4-зависимую повышенную экспрессию Atg12. Альтернативно, ATF4 и регулируемый стрессом белок p8 способствуют усилению регуляции псевдокиназы TRB3, что приводит к ингибированию оси Akt / mTORC1 для стимуляции аутофагии (ref) ».
7. Избыток исходных АФК из плохих митохондрий вызывает митофагию.
— АФК вызывает аутофагию неканоническим путем .
Это может быть митохондриальный сигнал для «избирательного разрушения» поврежденных митохондрий. Однако экзогенные АФК также могут вызывать аутофагию. Например, есть доказательства того, что аномальные уровни h302 в цитоплазме вызывают макроаутофагию. Перекись водорода индуцирует «неканоническую аутофагию», которая «не зависит от беклина-1», но требует JNK-опосредованной активации Atg7.на Atg7.
АФК вызывает аутофагию: роли Akt, ERK, JNK и Beclins Источник изображения
8. Большинство фармакологических манипуляций, увеличивающих продолжительность жизни, усиливают аутофагию.
Вот некоторые из основных:
а. Рапамицин — Аутофагия объясняет большую часть преимуществ для долголетия и здоровья (механизм действия) рапамицина
.Поскольку протеинкиназа mTOR фосфорилирует 3 ключевых белка, инициирующих аутофагию (Atg1, Atg13 и Atg17), она считается «мастером аутофагии».Рапамицин подавляет как TORC1, так и TORC2. Ингибирование TORC1 является «прямым» и основным механизмом, с помощью которого рапамицин активирует аутофагию, но ингибирование TORC2 имеет «косвенный» и независимый метод активации аутофагии через ингибирование Akt или протеинкиназы C. (Вот почему Благонский в Нью-Йорке предпочитает рапамицин TORC1. -специфические ингибиторы mTOR).
Источник изображения mTOR и аутофагия, демонстрирующие воздействие лития и рапамицина
г.Метформин — . Аутофагия может объяснить до 50% преимуществ (механизма действия) метформина.
Метформин активирует AMPK и, следовательно, стимулирует аутофагию с помощью TORC1-зависимых и TORC-1 независимых методов (см. Выше). По этой причине метформин является хорошим «лекарством от аутофагии». Однако метформин, вероятно, имеет много других механизмов действия, которые нельзя объяснить индукцией аутофагии.
Источник изображения
г.Ресвератрол — Ресвератрол прямо или косвенно активирует НАД + -зависимую деацетилазу, SIRT1.
SIRT1 активирует аутофагию с помощью нескольких различных механизмов, из которых 4 основных — деацетилирование нескольких цитоплазматических белков, включая несколько белков, участвующих в аутофагии, таких как ATG5, ATG7 и ATG8 / LC3. SIRT1 также деацетилирует факторы транскрипции FOXO (FOXO3a, FOXO и FOXO4), но белки FOXO не требуются для индукции аутофагии. Вероятно, что эффекты SIRT1 на деацетилирование FOXO опосредуют другие положительные эффекты ресвератрола (не аутофагию).
г. Спермидин — Преимущества спермидина можно частично объяснить его влиянием на аутофагию. Спермидин — ингибитор гистонацетилазы. Ингибируя гистонацетилазу, спермидин способствует усилению регуляции генов аутофагии (Atg). Похоже, что, как и ресвератрол, спермидин также стимулирует перекрывающиеся реакции деацетилирования цитоплазматических белков. См. Публикацию 2009 г. Аутофагия способствует продлению фармакологической продолжительности жизни с помощью спермидина и ресвератрола .
I источник магов
Спермидин и аутофагия в нормальном и диабетическом состояниях Источник изображения
e. Литий — Благоприятное воздействие лития на старение и биполярное расстройство может частично быть опосредовано аутофагией (исх.).
9. Физические упражнения могут как активировать, так и подавлять аутофагию.
По этой причине польза от упражнений в основном связана с факторами, не связанными с аутофагией.
Снижение механизмов аутофагии при выполнении упражнений: упражнения вверх регулируют mTOR, особенно упражнения с отягощениями, такие как поднятие тяжестей. Упражнения также активируют путь IGF-1 за счет увеличения секреции гормона роста гипофизом, который, в свою очередь, стимулирует выработку IGF-1 печенью. IGF-1 подавляет аутофагию через путь Insulin / IGF-1 / PI3K / Akt.
Усиление механизмов аутофагии при выполнении упражнений: ROS увеличивается при выполнении упражнений. Поскольку АФК активирует аутофагию, это один из механизмов, с помощью которого упражнения могут активировать аутофагию, но неясно, активирует ли это «избирательное разрушение митохондрий» таким образом (т.е.е. митофагия).
Гипоксия также активирует аутофагию через путь HIF-1a. Это может произойти с упражнениями, если вы достигли анаэробного порога во время упражнений или выполняли упражнения IHT (периодическая гипоксия с упражнениями).
Заключение: упражнения могут как подавлять, так и активировать аутофагию. Возможно, поэтому трудно точно показать, как упражнения продлевают продолжительность жизни.
10. Аутофагия оказывает антивозрастное действие на постмитотические клетки.
— В первую очередь существует 5 цитопротекторных эффектов:
- Сниженное накопление агрегатов токсичных белков, описанных выше
- Уничтожение плохих митохондрий посредством митофагии, как описано выше
- Пониженный апоптоз
- Некроз пониженный
- Гормезис улучшенный
Клетки, которые не делятся, особенно уязвимы для накопления белковых агрегатов, наблюдаемого при нейродегенеративных заболеваниях.Было показано, что индукторы аутофагии, такие как рапамицин, рапалоги, вальпроат и литий, помогают в экспериментальных моделях болезни Хантингтона, таупатий, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
Когда митохондрии повреждены из-за повреждения, вызванного АФК, происходит асимметричное деление, позволяющее хорошим и плохим митохондриям «расщепляться». Плохие митохондрии имеют низкий мембранный потенциал и маркируются PINK1, а затем убихинируются паркином. В этот момент он распознается системой аутофагии и разрушается макроаутофагией.
Аутофагия также выполняет антиапоптотическую функцию в постмитотических клетках. Аутофагия помогает восстановить поврежденные клетки и тем самым избежать апоптоза. Аутофагия также выполняет функцию «против некроза» в постмитотических клетках.
Аутофагия — это также стрессовая реакция, связанная с гормезисом. Гормезис — это то, как низкие (сублетальные) дозы клеточных стрессоров приводят к усилению регуляции механизмов адаптации клеточного стресса. См. Записи блога Многофакторный гормезис II — презентация в PowerPoint и Многофакторный гормезис — теория и практика сохранения здоровья и долголетия . Аутофагия имеет горметическую кривую доза-ответ. В зависимости от силы или продолжительности стрессора может возникнуть аутофагия или негативные последствия, как показано на этой диаграмме:
Источник изображения
11. Антивозрастное действие аутофагии на пролиферирующие клетки
— Аутофагия оказывает цитопротекторное действие и другие уникальные эффекты на делящиеся клетки:
- Цитопротективные эффекты — см. № 10 выше
- Уменьшение истощения стволовых клеток
- Снижение клеточного старения, вызванного АФК
- Снижение онкогенной трансформации
- Повышенная генетическая стабильность
- Повышенная деградация p62
- Противораковые эффекты за счет увеличения индуцированного онкогеном старения и апоптоза, индуцированного онкогенами
С возрастом снижается функция стволовых клеток костного мозга (гемопоэтические стволовые клетки и мезенхимальные стволовые клетки) и количество стволовых клеток (только МСК).Рапамицин восстанавливает способность к самообновлению гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Это улучшает функцию иммунной системы, конечно, при более низкой дозе рапамицина, чем доза иммунодепрессивного рапамицина, применяемая для предотвращения отторжения трансплантата органа. Рапамицин также может обратить вспять потерю стволовых клеток, которая происходит в волосяных фолликулах, и тем самым предотвратить алопецию. mTOR ускоряет клеточное старение за счет увеличения экспрессии p16 / INK4a, p19 / Arf и p21 / Cip1. Все это маркеры клеточного старения, и активная регуляция этих опухолевых супрессоров вызывает клеточное старение.
Однако супрессор опухолей PTEN — это полная противоположность. Потеря опухолевого супрессора PTEN вызывает уникальный тип клеточного старения, называемый «клеточное старение, вызванное потерей PTEN» (PICS). PICS возникает при активации mTOR и может быть уменьшен путем ингибирования MDM2, что приводит к увеличению экспрессии p53. Это подавит аутофагию. Рапамицин может предотвратить постоянную (необратимую) остановку клеточного цикла из-за индуцируемой экспрессии p21. В этом аспекте mTOR снижает пролиферативный потенциал и опосредует истощение стволовых клеток через старение.Рапамицин может подавить это. Этот эффект может быть опосредован аутофагией или независимым от аутофагии эффектом ингибирования mTOR.
Что еще более важно, некоторые онкогены подавляют аутофагию. Сюда входят антиапоптотические белки семейства Akt1, PI3K, Bcl-2. Большинство белков, стимулирующих аутофагию, также подавляют онкогенез. Сюда входят DAPK1, PTEN, TSC1, TSC2, LKB1 / STK11 и Beclin-1. Аутофагия может подавлять онкогенез посредством клеточно-автономных эффектов, описанных ниже:
- Улучшенный контроль качества митохондрий (за вычетом производства АФК на исходном уровне)
- Повышенная генетическая стабильность
- Удаление потенциально онкогенного белка p62 посредством аутофагии.
- Повышающая регуляция аутофагии приводит к индуцированному онкогеном старению (через Ras)
На приведенной ниже диаграмме показаны положительные эффекты аутофагии на все типы клеток, особые преимущества для пролиферирующих клеток и особые преимущества для постмитотических клеток.
Системные антивозрастные эффекты аутофагии Источник изображения
12. Аутофагия может уменьшить возрастную дисфункцию за счет системных эффектов —
Аутофагия также оказывает несколько полезных антивозрастных эффектов, которые не связаны с цитопротекцией или другими локализованными эффектами внутри самой клетки.Сюда входят следующие системные преимущества аутофагии:
- Защита от инфекций
- Врожденный иммунитет
- Подавление провоспалительной передачи сигналов
- Нейроэндокринные эффекты аутофагии
Аутофагия в умирающих антигенпрезентирующих клетках улучшает представление антигенов дендритным клеткам. В дендритных клетках аутофагия улучшает презентацию антигена Т-клеткам. Аутофагия в умирающих клетках также необходима для очищения макрофагов от этих мертвых / умирающих клеток.Так аутофагия уменьшает воспаление. Аутофагия помогает поддерживать производство АТФ в этих умирающих клетках, обеспечивая энергию для ключевого этапа передачи сигналов лизофосфатидилхолина «найди меня», а также фосфатидилсеринового «шлепка», который является сигналом распознавания «съешь меня» для поглощения макрофагами умирающих / мертвые клетки. Помогая макрофагам найти эти клетки и признать, что они готовы к проглатыванию макрофагами, эти клетки не разрываются и не разливают свое внутрицитоплазматическое содержимое (это то, что вызывает воспаление с некрозом, при котором происходит разрыв клеточной мембраны).
Когда аутофагия работает рука об руку с апоптозом, при гибели клетки не возникает воспаления. Это ключевая полезная роль аутофагии в уменьшении воспаления. Снижение аутофагии, наблюдаемое при старении, может быть частично причиной возрастного диабета 2 типа. Здесь периферические ткани становятся инсулинорезистентными. Это может быть связано с подавлением гена Atg7 печенью, что приводит к стрессу ER и инсулинорезистентности. Индукции аутофагии в определенных популяциях нейронов может быть достаточно для уменьшения патологического старения.
Дополнительные эффекты аутофагии Источник изображения
Помимо клеточно-автономного действия, аутофагия может уменьшить возрастные дисфункции за счет системных эффектов. Аутофагия может способствовать очищению от внутриклеточных патогенов и функции антигенпрезентирующих клеток (слева), уменьшать воспаление с помощью нескольких механизмов (в центре) или улучшать функцию нейроэндокринных цепей (справа).
13. Аутофагия необходима для поддержания здоровья пулов взрослых стволовых клеток
Постоянные читатели этого блога знают, что авторы считают, что возрастное ухудшение здоровья и способности к дифференцировке взрослых стволовых клеток и усиление чувствительности этих клеток может быть причиной многих эффектов, которые мы связываем со старением.Таким образом, положительная роль аутофагии в поддержании жизнеспособности стволовых клеток представляет для нас большой интерес.
См. Комментарии под 11 выше. Кроме того, опубликованная в июне 2013 г. обзорная публикация «Аутофагия в стволовых клетках » предоставляет «всесторонний обзор текущего понимания механизмов и регуляции аутофагии в эмбриональных стволовых клетках, некоторых тканевых стволовых клетках (особенно гемопоэтических стволовых клетках), а также ряде раковых стволовых клеток ». Другой такой обзор — электронная публикация от июня 2012 г. Tightrope act: аутофагия в обновлении, дифференцировке, пролиферации и старении стволовых клеток .
Источник изображения “ Ингибирование mTOR с помощью каната через ограничение калорийности (CR) или рапамицин вызывает аутофагию. Аутофагия удаляет поврежденные белки и органеллы, такие как дефектные митохондрии, тем самым снижая уровни АФК и уменьшая повреждение генома и клеточное старение, тем самым играя решающую роль в увеличении продолжительности жизни стволовых клеток. CR также может играть роль в поддержании низких уровней p16ink4a, белка-супрессора опухолей, тем самым снижая риск рака и способствуя пролиферации стволовых клеток.Онкогенезу противодействует потеря PTEN, которая вызывает p53-зависимую реакцию прозенесценции, снижающую онкогенез (ссылка) »
Только сейчас начинают появляться исследования, которые подробно описывают роль аутофагии в поддержании здоровья стволовых клеток и жизнеспособности дифференцировки. Аутофагия в стволовых клетках резюмирует текущее состояние понимания: «Как основной путь внутриклеточной деградации и рециклинга, аутофагия имеет решающее значение для поддержания клеточного гомеостаза, а также для ремоделирования во время нормального развития, а дисфункции аутофагии связаны с множеством патологий. включая рак, воспалительное заболевание кишечника и нейродегенеративное заболевание.Стволовые клетки уникальны своей способностью к самообновлению и дифференцировке в различные клетки организма, которые важны для развития, обновления тканей и ряда болезненных процессов. Следовательно, предполагается, что аутофагия будет иметь решающее значение для механизмов контроля качества и поддержания клеточного гомеостаза в различных стволовых клетках, учитывая их относительно долгую жизнь в организмах. В отличие от обширного объема знаний, доступных для соматических клеток, роль аутофагии в поддержании и функционировании стволовых клеток только начинает выявляться в результате недавних исследований.Здесь мы предоставляем всесторонний обзор современного понимания механизмов и регуляции аутофагии в эмбриональных стволовых клетках, некоторых тканевых стволовых клетках (особенно гемопоэтических стволовых клетках), а также в ряде раковых стволовых клеток. Мы обсуждаем, как недавние исследования различных моделей мышей с нокаутом определили роли различных генов аутофагии и связанных путей в регуляции поддержания, размножения и дифференцировки различных стволовых клеток. Мы также выдвигаем на первый план многие вопросы, на которые нет ответов, которые помогут в ближайшем будущем провести дальнейшие исследования на стыке аутофагии и биологии стволовых клеток.”
Еще одно недавнее открытие, связанное с аутофагией и стволовыми клетками, описано в статье от 31 марта 2013 года. FIP200 необходим для поддержания и дифференцировки постнатальных нейральных стволовых клеток. « Эти данные показывают, что аутофагия, опосредованная FIP200, способствует поддержанию и функционированию NSC через регуляцию окислительного состояния». FIP200 — это «ген, необходимый для индукции аутофагии в клетках млекопитающих».
Осуществление контроля над аутофагией может оказаться полезным для эффективного создания индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.Согласно публикации 2012 года Аутофагия в поддержании и дифференцировке стволовых клеток : «Мы также обсуждаем возможную роль аутофагии во время клеточного репрограммирования и индуцированного генерации плюрипотентных стволовых (ИПС) клеток, используя преимущества генерации АТФ для активности ферментов ремоделирования хроматина и митофагия. Наконец, обсуждается значение модуляции аутофагии с точки зрения повышения эффективности процессов генерации и дифференцировки iPS-клеток ».
Непрерывный поток исследований продолжает открывать новое понимание роли, которую аутофагия играет в стволовых клетках.Например, в публикации FOXO3A, опубликованной в апреле 2013 г., говорится о программе защитной аутофагии в гемопоэтических стволовых клетках. сообщает: «Здесь мы определяем аутофагию как важный механизм защиты HSC от метаболического стресса. Мы показываем, что мышиные HSC, в отличие от своего короткоживущего миелоидного потомства, устойчиво индуцируют аутофагию после ex vivo изъятия цитокинов и in vivo ограничения калорий. Мы демонстрируем, что FOXO3A имеет решающее значение для поддержания программы экспрессии генов, которая настраивает HSC для быстрой индукции аутофагии при голодании.Примечательно, что мы обнаружили, что старые HSC сохраняют неповрежденную программу генов проаутофагии, управляемую FOXO3A, и что постоянная аутофагия необходима для смягчения энергетического кризиса и обеспечения их выживания. Наши результаты демонстрируют, что аутофагия важна для поддержания в течение всей жизни компартмента HSC и для поддержки старой, неисправной системы крови ».
14. Аутофагия — ключевой шаг в активации пути Nrf2. А экспрессия Nrf2, в свою очередь, может регулировать аутофагию.
Важность пути реакции стресса Nrf2 и его роль в укреплении здоровья была одной из частых тем обсуждения в этом блоге.См. В частности записи в блоге Ключевая роль Nrf2. Часть 1 , Часть 2 , Часть 3 , и Nrf2 и химиопрофилактика рака с помощью фитохимических препаратов . Теперь мы знаем, что аутофагия играет ключевую роль в активации Nrf2 посредством p62-зависимой аутофагической деградации Keap1. См., Например, публикацию 2012 г. Sestrins активируют Nrf2, способствуя p62-зависимой аутофагической деградации Keap1 и предотвращая окислительное повреждение печени . Мы также знаем, что, в свою очередь, экспрессия Nrf2 может регулировать аутофагию. См., Например, публикацию за март 2013 г. Аутофагия, индуцированная регулированием сигаретного дыма (CS), Nrf2 .
15. Аутофагия и старение
Мы начинаем понимать, почему аутофагия перестает работать, когда человек стареет — почему аутофагия не работает так же хорошо, как вы стареете. Среди причин:
а . Неспособность сформировать аутофагосомы — с возрастом, по-видимому, не удается сформировать аутофагосомы, возможно, из-за усилителей макроаутофагии (глюкагона).