Церебролизин мед препарат: (Cerebrolysin), , , , ,

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Церебролизин(R) (Cerebrolysin(R))

There are no translations available.

Торговое название препарата: Церебролизин(R) Лекарственная форма: раствор для инъекций Отпускается:  по рецепту врача

Инструкция по медицинскому применению препарата:

Церебролизин® (Cerebrolysin®)
 

Регистрационный номер: П N013827/01
 

Торговое название препарата:  Церебролизин
 

Международное название препарата: отсутствует
 

Лекарственная форма: раствор для инъекций

 

СОСТАВ:Активное вещество: 1 мл водного раствора препарата содержит 215,2 мг концентрата церебролизина (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи). Активная фракция Церебролизина представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 ООО дальтон.

Вспомогательные вещества натрия гидроксид и вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ:Прозрачный раствор янтарного цвета.
 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: ноотропное средство Код ATX: N06BX
 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ: Фармакодинамика

Церебролизин содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды,которые проникают через гематоэнцефалический барьер и непосредственно; поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е.обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.

а) метаболическая регуляция: церебролизин повышает эффективность аэробного  энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.

б)       нейропротекция: церебролизин защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).

в)        нейротрофическая активность: церебролизин — единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения.

г)        функциональная нейромодуляция: церебролизин оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций, на процессы запоминания Фармакокинетика

Сложный состав Церебролизина, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Болезнь Альцгеймера, синдром деменции различного генеза, хроническая цереброваскулярная недостаточность, ишемический инсульт, травматические повреждения головного и спинного мозга; задержка умственного развития у детей, гиперактивность и дефицит внимания у детей; в комплексной терапии — при эндогенной         

депрессии, резистентной к антидепрессантам.  
      

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
 

                          — индивидуальная непереносимость препарата
                          — острая почечная недостаточность
                          — эпилептический статус
                                                                                                                                                                       

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ: 

                                   

С осторожностью препарат назначают в триместре беременности и в период   лактации.                                                                                 

В период беременности и во время грудного вскармливания Церебролизин следует применять только после тщательного анализа соотношения положительного эффекта лечения и риска, связанного с его проведением. Результаты экспериментальных исследований не дают оснований полагать, что Церебролизин обладает каким-либо тератогенным действием или оказывает токсическое влияние на плод. Однако аналогичные клинические исследования не проводились.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Применяется парентерально. Дозы и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания, а также от возраста больного. Возможно назначение однократных доз, величина которых может достигать 50 мл, однако более предпочтительно проведение курса лечения.

Рекомендуемый оптимальный курс лечения представляет собой ежедневные инъекции в течение 10-20 дней.
 

• Острые состояния (ишемический инсульт, черепно- мозговая травма, осложнения нейрохирургических операций):	от 10 мл до 50 мл
• В резидуальном периоде мозгового инсульта и травматического повреждения головного и спинного мозга:	от 5 мл до 50 мл
• При психоорганическом синдроме и депрессии:	от 5 мл до 30 мл
• При болезни Альцгеймера, деменции сосудистого и сочетанного альцгеймеровско-сосудистого генеза:	от 5 мл до 30 мл
• В нейропедиатрической практике:	0,1-0,2 мл/кг веса

Для повышения эффективности лечения могут быть проведены повторные курсы до тех пор, пока наблюдается улучшение состояния пациента вследствие лечения. После проведения первого курса периодичность назначения доз может быть снижена до 2 или 3 раз в неделю.

Церебролизин применяют в виде инъекций: внутримышечно (до 5 мл) и внутривенно (до 10 мл). Дозы от 10 мл до 50 мл рекомендуется вводить только посредством медленных внутривенных инфузий после разведения предложенными стандартными растворами для инфузий. Продолжительность инфузии составляет от 15 до 60 минут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Частые побочные эффекты — более 1/100 — менее 1/10; редкие побочные эффекты

—                 более 1/1000 — менее 1/100; очень редкие побочные эффекты — более 1/10000

—                 менее 1/1000; крайне редкие побочные эффекты — менее 1/10000.

При чрезмерно быстром введении в редких случаях возможно ощущение жара, потливость, головокружение и (в единичных случаях) возможно учащенное сердцебиение или аритмии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в редких случаях наблюдались потеря аппетита, диспепсия, диарея, запоры, тошнота и рвота.

эпилептический статус                                                               

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в редких случаях предполагаемый эффект активации сопровождался возбуждением (проявлявшимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей). Имеются сообщения о возникновении в единичных случаях (

Со стороны иммунной системы: в крайне редких случаях отмечались реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, проявляющиеся головной болью; болевыми ощущениями в шее, конечностях, нижней части спины; одышкой, ознобом и коллаптоидным состоянием.

Местные реакции: в редких случаях отмечается покраснение кожи, зуд и жжение в месте инъекции.

Прочие: по результатам исследований сообщалось о крайне редких случаях гипервентиляции, артериальной гипертонии, артериальной гипотонии, усталости, тремора, депрессии, апатии, головокружения и гриппоподобных симптомов (кашля, насморка, инфекций дыхательных путей).

Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты (возбуждение, артериальная гипертония, артериальная гипотония, вялость, тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка, диарея, тошнота) были выявлены в ходе клинических испытаний и возникали в равной мере как у пациентов, получавших Церебролизин, так и у пациентов группы плацебо.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Не выявлено
 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

С учетом фармакологического профиля Церебролизина следует уделить особое нааа внимание возможным аддитивным эффектам при совместном назначении с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В таких случаях рекомендуется снизить — дозу антидепрессанта. Не следует смешивать в одном растворе для инфузий Церебролизин и сбалансированные растворы аминокислот.

Церебролизин несовместим с растворами, в состав которых входят липиды, и с растворами, изменяющими рН среды (5,0-8,0). ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При чрезмерно быстром выполнении инъекций возможно ощущение жара, потливость, головокружение. Поэтому препарат следует вводить медленно. Проверена и подтверждена совместимость препарата (в течение 24 часов при комнатной температуре и наличии освещения) со следующими стандартными растворами для инфузий:

■                    0,9%-ый раствор натрия хлорида (9 мг NaCI/мл).

■                    Раствор Рингера (Na* — 153,98 ммоль/л; Са²⁺ — 2,74 ммоль/л; К* — 4,02 ммоль/л; СГ — 163,48 ммоль/л).

■                    5%-ый раствор глюкозы

Допускается одновременное назначение Церебролизина с витаминами и препаратами, улучшающими сердечное кровообращение, однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце с Церебролизином. Использовать только прозрачный раствор и только однократно.
 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ:

Клинические испытания показали, что Церебролизин не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.
 

ФОРМА ВЫПУСКА:

Раствор для инъекций ампулы 1 мл

По 1 мл в стеклянные ампулы коричневого цвета. По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Упаковка «in bulk»

По 10 ампул (1 мл) помещают в блистер из ПВХ, покрытый вощеной бумагой. По 50 или 225 блистеров с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. Раствор для инъекций ампулы 5 мл и 10 мл

По 5 мл, 10 мл в стеклянные ампулы коричневого цвета. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Раствор для инъекций флаконы 30 мл

По 30 мл во флакон из коричневого стекла, укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой предохранительной обкаткой сотверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой. По 1 или 5 флаконов с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С, Тщательно оберегать от детей.

Примечание: после вскрытия ампулы/флакона раствор должен использоваться незамедлительно.
 

СРОК ГОДНОСТИ:

Срок хранения ампул — 5 лет. Срок хранения флаконов — 4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ А-4866 Унтерах, Австрия, Европа.
 

УПАКОВЩИК: (ампулы 1 мл) ЗАО «БИОКОМ», Россия, 355016, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, 54 Тел.: (8652) 36-53-56, 36-53-54 Факс: (8652) 36-53-55
 

Адрес представительства:

127055 Москва, ул. Бутырский Вал, 68/70, стр.1 Тел./факс: (495) 933 87 02

EVER
 

NEURO PHARMA

782834-06

EVER Neuro Pharma GmbH

A-4866 Unterach, AUSTRIA www.everpharma.com

Аптека Доброго Дня — Інтернет аптека ліків і медикаментів

Наша аптека працює щоб кожен Ваш день ставав краще.

Починаючи з серпня 2006 року, коли у Києві почалася наша діяльність, торгівельна мережа впевнено розвивається на всій території України. Передумовою для цього стала довіра покупців. Виправдати її допомагає скрупульозна робота провізорів і фармацевтів, а також сучасне уявлення про аптечний сервіс.

Відмінною рисою торгівельних точок є вільний доступ до більшості продукції. Зручний каталог з товарами на сайті спрощує вибір, дозволяючи неспішно ознайомитись з наявним асортиментом. Також не варто боятися заплутатися у розмаїтті пропозицій. При необхідності підібрати цікаві фармацевтичні товари або медикаменти допоможе кваліфікований персонал торгового залу. Додатковою перевагою є наявність продукції спеціалізованого і допоміжного призначення. Це суттєво економить час, дозволяючи купити все в одному місці.

Відвідавши аптеку, Ви зможете придбати:

• Медикаменти вітчизняного і зарубіжного виробництва.
• Аптечну косметику, необхідну для повноцінного догляду за тілом і рішення косметичних проблем.
• Дитячі товари включають повний перелік виробів, необхідних дитині, від підгузків до спеціалізованої побутової хімії.
• Товари для мам, забезпечують необхідну допомогу у період годування грудьми і догляду за малюком.
• Сонцезахисні засоби, каталог яких буде актуальний для захисту шкіри від ультрафіолетового випромінювання, і вирішити проблеми, пов’язані з прийомом надмірної кількості сонячних ванн.
• Медичні вироби, представлені діагностичними пристроями, ортопедичними товарами і апаратами для проведення лікувальних процедур.
• Засоби гігієни, серед яких шампуні, гелі, мило, зубна паста і щітки, а також серветки та інші елементи індивідуального догляду.
• Вітаміни і БАДи призначені для стимуляції біологічних процесів в організмі.

Розуміючи наскільки важливим є Ваша довіра, ми враховуємо всі чинники, здатні вплинути на якість наших товарів. У прагненні забезпечити своїх клієнтів доступними препаратами, ми ніколи не ставимо ціни вище якості. Ліки і товари медичного призначення, що ми пропонуємо, сертифіковані на території України. Нашими партнерами є надійні виробники, що гарантують дотримання всіх технологічних процесів. Ми стежимо за дотриманням термінів і умов зберігання, щоб кожен куплений препарат зміг повноцінно виконати покладені на нього завдання.

Щоб бути ближче до кожного, створена аптека онлайн замовлень

Перевагою інтернет аптеки є економія часу і зручний доступ до наявного асортименту. Можна легко зробити замовлення, не виходячи з дому. Щоб підібрати продукцію, що підходить, досить перейти на сторінку відповідної категорії або скористатися функцією «пошук за назвою». Також заощадити час допоможе адресна доставка кур’єром або поштовою службою. Крім цього, онлайн замовлення можна забрати в найближчих торгових точках, з розташуванням яких можна ознайомитися на карті, розділ “Аптеки”.

Наявність функціонуючої торгової мережі вигідно відрізняє наш ресурс від конкурентів, так як гарантує безпеку покупок. Також Ви можете бути впевненими в їхній якості, адже товари, замовлені через інтернет, перевіряються провізорами та зберігаються в належних умовах спеціалізованих приміщень.

mechanisms of action and therapeutic efficacy

33

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ Том 22, №3, 2020 / PSYCHIATRY AND PSYCHOPHARMACOTHERAPY Vol. 22, No.3, 2020

ИССЛЕДОВАТЕЛЬ — ПРАКТИКЕ / RESEARCHER — TO THE PRACTICE

билизировать настроение. Кроме того, У. Черлетти также

считал, что ЭСТ, будучи «шоковым методом лечения», яв-

ляется своего рода «ослабленной разновидностью агонии»,

и что во время сеанса ЭСТ в ГМ человека или животного

образуются некие гипотетические вещества пептидной

структуры — «акроагонины», обладающие способностью

повышать устойчивость ГМ к гипоксии и процессам умира-

ния. По его мысли, именно этим и обуславливался терапев-

тический эффект ЭСТ [Беккер Р. А. с соавт., 2019].

Обе эти гипотезы У. Черлетти относительно механизмов

действия ЭСТ в конечном итоге оказались неверными.

Обнаружилось также, что введение пациентам низкомо-

лекулярных гидролизатов ткани ГМ животных, подверг-

нутых электросудорожному воздействию, ни в коей мере

не способно заменить саму ЭСТ или имитировать ее мощ-

нейшее антидепрессивное, антиманиакальное, нормоти-

мическое, антипсихотическое и анальгетическое действие

[Беккер Р. А. с соавт., 2019].

Вместе с тем сама по себе разработанная У. Черлетти ме-

тодика получения, очистки и последующего введения па-

циентам низкомолекулярных гидролизатов ткани ГМ жи-

вотных отнюдь не умерла. Уже на ранних этапах примене-

ния этих препаратов У. Черлетти отмечал, что их внутри-

мышечное введение пациентам ассоциируется с улучше-

нием когнитивных функций и с умеренным антидепрес-

сивным, анальгетическим и анксиолитическим эффектом

(не сравнимым, однако, с силой антидепрессивного и

анальгетического влияния ЭСТ) [Беккер Р. А. с соавт.,

2019].

Сегодня мы знаем, что в ГМ образуются десятки тысяч,

а по некоторым данным, даже более 100 тысяч различных

нейропептидов, многие из которых играют роль важных

регуляторных и сигнальных молекул (нейромедиаторов),

например, нейрокинин-1 (NK-1, известный также как

«субстанция P»), нейрокинины 2 и 3, нейропептид Y

(NPY), орексины, эндорфины, энкефалины (эндогенные

опиоиды), эндозепины (эндогенные аналоги бензодиазе-

пинов) [Olfa MK et al, 2018], пепканы (эндоканнабиноиды

пептидного строения) и пепстеры (пептидные аналоги

нейростероидов, связывающиеся с теми же сайтами ре-

цепторов, что и нейростероиды) [Emendato A et al, 2018],

динорфин, ангиотензин II, брадикинин и другие [Sadock

BJ et al, 2017].

Более того, некоторые давно известные пептиды, кото-

рые ранее считали выполняющими только и исключи-

тельно функции гормонов гипоталамуса или гипофиза,

такие, как окситоцин, вазопрессин, кортикотропин-рили-

зинг-фактор (КРФ), тиротропин-рилизинг-фактор (ТРФ),

оказались также и важными нейропептидами, производи-

мыми определенными группами нервных клеток в опреде-

ленных областях ГМ, находящихся за пределами гипота-

ламуса и гипофиза, и играющими роль регуляторных и

сигнальных молекул именно в этих областях ГМ [Sadock

BJ et al, 2017].

Некоторые же другие нейропептиды, такие, как CNTF

или GDNF, являются важными факторами дифференци-

ровки, роста и развития нервных клеток, а также фактора-

ми поддержания синаптической пластичности. Изучение

процессов нейропептидной регуляции работы ГМ нахо-

дится еще в самом начале пути. Нейропептидные системы

ГМ сегодня гораздо менее изучены, чем, например, моно-

аминергические, глутаматергическая или ГАМКергиче-

ская. Тем не менее, уже понятно, сколь разнообразна и

сколь огромна роль нейропептидов в ЦНС [Sadock BJ et al,

2017].

Одним из препаратов нейропептидной природы, широ-

ко применяемым в психиатрической практике более чем в

50 странах мира, является Церебролизин® (низкомолеку-

лярный гидролизат ткани ГМ свиней) [Кузнецов В. Н.

2000; Громова О. А., 2007; Беккер Р. А. с соавт., 2019].

Показано, в частности, что Церебролизин® оказывает

нейропротективное действие, способствует сохранению

или улучшению синаптической пластичности (функцио-

нальности синапсов), и за счет этого улучшает сохран-

ность имеющихся нейронных цепей. Это приводит к улуч-

шению когнитивного функционирования и поведения

больных с КН различного генеза (на почве дементных со-

стояний, депрессивных и тревожных расстройств, рас-

стройств шизофренического спектра (РШС), расстройств

аутистического спектра (РАС) и др.) [Juárez I et al,

2011;Vázquez-Roque RA et al, 2012].

В настоящее время Церебролизин® является единствен-

ным доступным для практического применения в клинике

препаратом, который содержит функционально активные

фрагменты молекул таких важных нейротрофических

факторов (НТФ), а также регуляторных и сигнальных мо-

лекул, как CNTF, GDNF, IGF-1, IGF-2, β-эндорфин, энке-

фалины (эндогенные опиоиды), эндозепины (эндогенные

аналоги бензодиазепинов), пепканы (эндоканнабиноиды

пептидного строения), нейропептид Y и другие [Masliah E,

Díez-Tejedor E, et al, 2012].

Известно, что сами НТФ, содержащиеся в плазме крови,

в норме не способны преодолевать гематоэнцефалический

барьер (ГЭБ). Для того, чтобы увеличить проникновение

НТФ из плазмы крови в ГМ, и тем самым способствовать

нейрогенезу и лечению депрессий и КН, предлагаются та-

кие методы, как локальное ультразвуковое или инфра-

красное нагревание ГМ [Tsai SJ, 2015].

Показано, однако, что низкомолекулярные «осколки»

молекул НТФ, сохраняющие их функциональную актив-

ность и содержащиеся в составе Церебролизина®, способ-

ны преодолевать ГЭБ и имитировать в ГМ действие имен-

но тех эндогенных НТФ, функционально активными

фрагментами которых они являются [Chen H et al, 2007;

Sharma HS et al, 2011]. Нейропротективное и нейротрофи-

ческое действие Церебролизина® проявляется, в частно-

сти, в уменьшении или предотвращении апоптоза нейро-

нов в неблагоприятных условиях [Menon PK et al, 2012].

Церебролизин® является низкомолекулярным полипеп-

тидным комплексным препаратом, получаемым при кис-

лотно-ферментативном гидролитическом расщеплении

ткани ГМ свиней. Производителем Церебролизина® яв-

ляется компания «Эвер Нейро Фарма ГмбХ», Австрия. По-

мимо содержащихся в Церебролизине® 20 протеиноген-

ных свободных L-аминокислот (в том числе аминокислот,

выполняющих нейромедиаторные функции, таких, как

глицин, глутамат, аспартат, либо являющихся прекурсора-

ми в биосинтезе моноаминов и диаминов, как L-трипто-

фан, L-фенилаланин, L-гистидин), в нем также идентифи-

цированы функционально активные «осколки», как мини-

мум, 24 различных нейропептидов, включая CNTF, GDNF,

β-эндорфин, энкефалины, эндозепины, пепканы, пепсте-

ры, нейропептид Y и другие [Громова О. А., 2007, Ларико-

ва ТИ, Черевикова Г. М., 2003, Chen и соавт. 2007].

Кроме того, в Церебролизине® содержатся также неко-

торые непротеиногенные свободные аминокислоты, обла-

дающие нейромедиаторными свойствами и исходно

имеющиеся в ткани ГМ свиней, такие, как γ-аминомасля-

ная кислота (ГАМК), D-серин [Громова О. А., 2007, Лари-

кова Т. И., Черевикова Г. М., 2003].

Эти свободные аминокислоты и функционально актив-

ные нейропептидные фрагменты, содержащиеся в Цереб-

ролизине®, способны преодолевать ГЭБ и оказывать слож-

ное, комплексное нейропротективное, нейротрофическое,

умеренное антидепрессивное, анксиолитическое и аналь-

гетическое действие [Ларикова Т. И., Черевикова Г. М.,

2003; Громова О. А., 2007, Дюкова Г. М., 2012; Зуйкова Н. Л.

с соавт, 2013].

Показано, что Церебролизин® способен повышать ути-

лизацию глюкозы клетками ГМ, эффективность энергети-

Применение церебролизина при сосудистой деменции и болезни Альцгеймера | Дамулин И.В.

ММА имени И.М. Сеченова

ММА имени И.М. Сеченова

Потенциальная терапевтическая роль при деменциях нейротрофических факторов (фактор роста нервов, основной фактор роста фибробластов и др.) пептидов, обеспечивающих дифференциацию и функционирование нейронов, – довольно активно обсуждается в литературе [22,48,55,57,61]. Особый интерес к ним обусловлен тем, что эти вещества избирательно действуют на центральные холинергические нейроны [47]. В настоящее время существуют данные, свидетельствующие о роли дисфункции нейротрофических факторов при патогенетически различных заболеваниях центральной нервной системы. Поэтому теоретически обоснованным выглядит предположение об использовании подобных субстанций с целью затормозить прогрессирование патологического процесса – сосудистого и нейродегенеративного, стимулировать процессы восстановления, в том числе и связанные с формированием новых синапсов. Однако эти препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому не могут использоваться систематически, в единичных случаях они вводятся интравентрикулярно [55]. При этом на фоне их введения часто возникают побочные реакции (гипералгезия, значительное снижение веса).

Одним из эффективных лекарственных препаратов, обладающих нейротрофическими свойствами, является церебролизин. Этот препарат, состоящий из низкомолекулярных пептидов (25%) и свободных аминокислот (75%), используется для лечения деменций различного генеза и инсульта в нашей стране и за рубежом уже более 40 лет [1–4,7,17,32,36,46,51,63,64,75]. Препарат производится по стандартизированным биотехнологическим методикам с использованием ферментативного расщепления очищенных белков головного мозга свиней и не обладает аллергогенными или токсическими свойствами.

Следует отметить, что несмотря на большое число клинических исследований, свидетельствовавших об эффективности церебролизина, точные механизмы его действия не были известны. Ситуация кардинально изменилась в последние годы, когда появились новые данные, основанные на использовании современных лабораторных методов.

В целом ряде исследований была подтверждена нейротрофическая активность церебролизина, сходная с активностью естественных нейротрофических факторов [30,39,66,77]. Действие церебролизина по своему конечному эффекту и его выраженности напоминает действие фактора роста нервов [33,34,66]. L. Francis–Turner и соавт. [34] показали, что после перерезки бахромки свода (в эксперименте такое повреждение вызывает дегенерацию ацетилхолинергических нейронов в срединной перегородке) введение церебролизина сразу после повреждения уменьшает выраженность мнестических нарушений. Авторы провели сравнение эффективности естественно образующегося в организме фактора роста нервов, который вводился в желудочки головного мозга, и церебролизина, вводившегося интраперитонеально. Было отмечено, что церебролизин более значительно уменьшает обусловленные экспериментальным повреждением мнестические расстройства, чем фактор роста нервов. Кроме того, церебролизин ускорял процесс приобретения новых знаний, тогда как введение фактора роста нервов не влияло на способность к обучению [34]. Также было отмечено, что улучшение возникает после применения препарата в течение 4 недель, в то время как его применение в течение 2 недель дает только временный эффект. В последующей работе этих авторов [72] было показано, что церебролизин восстанавливает способность к обучению при назначении в существенно бoльшие сроки после экспериментального повреждения центральной нервной системы – спустя 4 месяца. Эффект препарата носил дозо–зависимый характер. Суммируя результаты прошлых работ и последнего исследования, V. Valouskova и L. Francis–Turner [72] сделали вывод о способности церебролизина препятствовать развитию мнестических расстройств, если применять его непосредственно после повреждения, и стимулировать восстановление способности к обучению даже в том случае, если он вводится спустя несколько месяцев после повреждения головного мозга.

Экспериментальные данные, полученные in vitro [41,42,44,45] и in vivo [21,53], свидетельствуют о нейропротективных свойствах этого препарата. Следует заметить, что эксперименты на животных имеют важное значение как для понимания патогенеза различных заболеваний, так и для оценки действия лекарственных препаратов. В частности, грызуны активно используются в качестве моделей процесса старения, поскольку у них нейробиологические основы старения сходны с нейрональными изменениями у людей [38]. На различных экспериментальных моделях было доказано положительное влияние церебролизина на способность к обучению и мнестические функции [33,34,41–45,56,72]. В частности, на крысах это продемонстрировали B. Hutter–Paier и соавт. [43], используя методику пассивного избегания. Эффект препарата носил дозо–зависимый характер, причем улучшение было более выраженным и более длительным у старых самок.

Одним из методов изучения способности обрабатывать пространственную информацию при старении у крыс является водный лабиринт. A. Gschanes и M.Windisch [38], используя эту методику, отметили уменьшение продолжительности латентного периода реакции выбора пути спасения под влиянием церебролизина, причем у самок это улучшение было более значительным. При исследовании двигательной активности, определяемой по скорости преодоления водной преграды, статистически значимое улучшение было только у самцов (у самок скорость плавания не изменилась).

Эксперименты на трансгенно измененных мышах, используемых для изучения процессов формирования b-амилоида при болезни Альцгеймера, показали способность церебролизина усиливать регенерацию синапсов и снижать уровень b-амилоида–42 [62]. Полученные данные позволили авторам сделать заключение о нейропротективном эффекте церебролизина на интрацеллюлярном уровне. Результаты этого исследования имеют принципиально важное значение, поскольку отложение b-амилоида является одним из ключевых моментов в патогенезе болезни Альцгеймера.

Было показано, что нейропротективный эффект церебролизина обусловлен антиапоптозными свойствами входящих в его состав пептидов и улучшением метаболизма нейронов под влиянием аминокислот [39,41,44]. В отличие от некроза, остро возникающего и пассивного процесса гибели клетки, характеризующегося ранним нарушением целостности клеточных мембран и увеличением объема клетки (что в конечном итоге приводит к гибели клетки), апоптоз является активным процессом [61]. Апоптоз, как форма программируемой гибели клетки, сопровождается гистологическими изменениями, такими как образование пузырьков в мембране клеток и конденсация хроматина. При апоптозе могут возникать характерные биохимические изменения, в частности, фрагментация межнуклеосомной ДНК.

В эксперименте было показано, что на фоне введения церебролизина уменьшается количество клеток с обусловленным апоптозом повреждением хроматина [39]. Один из механизмов антиапоптозной активности церебролизина связан с уменьшением повреждающего действия глутамата на нейроны [41]. Это обусловлено способностью пептидов, входящих в состав препарата, тормозить вызванный ишемией выброс глутамата, агонистически воздействуя на пресинаптические ГАМК–Б рецепторы.

Экспериментальное исследование, проведенное B.Hutter–Paier и соавт. [44], показало, что церебролизин обеспечивает защиту нейронов от отсроченной гибели, причем этот эффект носит дозо–зависимый характер. Полученные данные свидетельствуют о том, что одним из механизмов нейропротективного эффекта церебролизина является повышение пластичности нейронов, обусловленное предотвращением разрушения их цитоскелета. Таким образом, на клеточном уровне нейропротективный эффект церебролизина может быть связан с предотвращением повреждения дендритов.

M. Schwab и соавт. [67,68] на модели экспериментальной ишемии (окклюзия обеих сонных артерий у крыс) отметили, что после введения церебролизина показатели смертности у крыс в первые сутки после ишемии снижались с 31,7% до 17,6%. Это было связано с уменьшением цитотоксического отека и стабилизацией церебрального кровотока, преимущественно в задних отделах головного мозга. Введение церебролизина при ишемии также усиливало защитный эффект умеренной гипотермии (35°С). Кроме того, имеет значение еще один положительный эффект церебролизина – уменьшение образования в условиях ишемии/реперфузии свободных радикалов [70].

Следует заметить, что около 2% кислорода, используемого митохондриями, утилизируется неполностью. При этом образуются свободнорадикальные метаболиты О₂, активно вступающие в химические реакции [12,31,37,59]. В норме избыточная продукция свободных радикалов компенсируется под влиянием ферментативных или неферментативных антиоксидантных систем, обеспечивающих поддержание гомеостаза.

В экспериментальной работе M.E. Gonzalez и соавт. [37] было показано, что церебролизин уменьшает выраженность оксидантного стресса, воздействуя на каталазу и супероксиддисмутазу. При этом летальность в группе получавших церебролизин экспериментальных животных (крыс) с повреждением септо–гиппокампального пути составила 18% по сравнению с 43% в контрольной группе. Отмеченные в экспериментальных исследованиях свойства церебролизина уменьшать неблагоприятные последствия ишемии находят и клиническое подтверждение [7,35].

На фоне действия церебролизина увеличивается уровень белка, ассоциированного с микротубулами–2 (англ. – microtubule associated protein–2, сокр. – MAP2) и снижается образование фосфорилированного тау–протеина [69,71]. Цитоскелетный белок MAP2 играет важную роль в жизнедеятельности нейронов. В основном этот белок локализован в дендритах, а его изменения являются одним из наиболее чувствительных и ранних индикаторов обусловленного ишемией повреждения клеток, поскольку предшествуют необратимым повреждениям нейронов. В эксперименте было показано, что добавление церебролизина, даже в небольшом количестве, к культуре клеток препятствует снижению уровня MAP2 в условиях ишемии [45,76]. Аналогичные данные были получены in vivo [69]. M. Schwab и соавт. [69] выявили, что наиболее значительно этот процесс выражен в области таламуса, гиппокампа и мезэнцефальных отделах. Авторы подчеркивают, что выявленный эффект церебролизина имеет важное значение в плане воздействия на ишемическую полутень, окружающую зону инфаркта головного мозга.

Церебролизин нормализует и нейротрансмиттерные нарушения. H. Xiong и соавт. [79,80] в эксперименте показали, что влияние препарата на структуры гиппокампа осуществляется путем непрямой (связанной с освобождением эндогенного агониста) стимуляции аденозиновых рецепторов. Аденозин является мощным тормозящим нейротрансмиттером, угнетающим выброс глутамата из пресинаптических терминалей. Конечным итогом этого процесса, также как и упоминавшееся выше воздействие церебролизина на ГАМК–ергическую систему, является торможение освобождения глутамата из пресинаптических терминалей и последующее уменьшение поступления ионов кальция в нейроны. Подобный механизм действия церебролизина может объяснить его способность замедлять прогрессирование нейродегенеративного процесса и воздействовать на эксайтотоксичность в условиях ишемии.

Учитывая значение ацетилхолинергических нарушений при болезни Альцгеймера, важным представляется отмеченное F. Akai и соавт. [21] нейротрофическое влияние церебролизина на холинергические нейроны гиппокампальной области. Авторы изучали эффект церебролизина на степень дегенерации денервированных в результате вмешательства холинергических нейронов медиальной перегородки у крыс и выявили достоверное увеличение времени жизнедеятельности клеток по сравнению с контрольной группой животных.

Экспериментальные данные дают основания для предположения о способности церебролизина увеличивать плотность синапсов и индуцировать нейрогенез в области гиппокампа [25,71,78]. При этом у экспериментальных животных отмечено существенное улучшение выполнения тестов, оценивающих мнестические функции и способность к обучению [71,78]. Эффект препарата характеризуется двухфазной модуляцией синаптической передачи – кратковременным ингибированием и последующим длительным усилением синаптической активности в области CA1 гиппокампа крыс [25], что связано с влиянием на пресинаптические аденозиновые рецепторы [79] и ГАМК–Б рецепторы [80]. M. Windisch и соавт. [78] отмечают, что улучшение выполнения тестов у экспериментальных животных коррелирует с достоверным повышением плотности синапсов в структурах гиппокампа (области CA1, CA3, зубчатая извилина) и энторинальной коре.

Одним из механизмов нейропротективного эффекта церебролизина является увеличение транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер – из кровяного русла в паренхиму головного мозга, что было показано в целой серии работ, выполненных в США [26–30]. Глюкоза проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью Na–независимого механизма, регулируемого геном–транспортером глюкозы GLUT1. Экспрессия гена – транспортера глюкозы GLUT1 в эндотелиальных клетках регулируется трофическими факторами. Имеются данные, что при болезни Альцгеймера уровень этого транспортного протеина снижается [54]. В работах, проведенных R.J. Boado [26,27,29], было выявлено, что церебролизин регулирует экспрессию гена–транспортера глюкозы GLUT1 на уровне посттранскрипционной стабилизации мРНК, а также специфично усиливает экспрессию этого гена в культуре клеток мозгового эпителия, увеличивая эффективность трансляции, причем это усиление носит дозо–зависимый характер. В последующей работе этого автора [30] было показано, что на фоне введения церебролизина в течение 7 дней у экспериментальных животных отмечается возрастание активности GLUT1, что сопровождается повышением транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер. При этом отмечено достоверное снижение уровня гормонов, снижающих эту активность. В конечном итоге улучшается аэробный метаболизм [26–30,74]. Полученные данные объясняют положительный клинический эффект церебролизина не только при дегенеративных, но и при сосудистых заболеваниях головного мозга.

Доказательства эффективности церебролизина получены и по результатам клинических исследований. Следует заметить, что препарат обычно назначается в больших дозах – 20–30 мл/сут. внутривенно на изотоническом растворе натрия хлорида в течение 1 месяца ежедневно [9,16,20,63,64].

Улучшение когнитивных функций после терапии церебролизином было продемонстрировано в двойном слепом контролируемом исследовании, проведенном B.Kofler и соавт. [50]. Авторы применяли 20 мл препарата в течение 10 дней у пациентов как с сосудистой, так и первично–дегенеративной деменцией. Результаты завершенных в последнее время двойных слепых плацебо–контролируемых исследований, проведенных в Канаде [36,58], Южной Корее [23], а также в Германии [63–65], свидетельствуют о хорошей переносимости и статистически достоверном улучшении в состоянии пациентов с болезнью Альцгеймера после месячного курса лечения церебролизином в дозе 30 мл/сут. Положительный эффект проявлялся как в когнитивной сфере, так и в виде улучшения поведенческих характеристик больных. C.–Y.Bae и соавт. [23] отмечают, что по своей выраженности положительный эффект церебролизина сравним с эффектом центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы такрина, донепезила или метрифоната.

И.Ф.Рощина и соавт. [16] выявили у пациентов с болезнью Альцгеймера более выраженное улучшение состояния высших мозговых функций (в бoльшей мере – регуляторных, в меньший – операциональных) при терапии церебролизином и амиридином, чем только амиридином. Курс лечения церебролизином в этом исследовании проводился перед курсовой терапией амиридином.

E.Ruther и соавт. [63] в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании использовали церебролизин у 120 пациентов с болезнью Альцгеймера. Авторы выявили у обследованных больных улучшение когнитивных функций и активности в повседневной жизни, при этом сколь–либо значимых побочных явлений не было. Положительный эффект церебролизина сохранялся и после завершения курса терапии. Авторы, отмечая улучшение в состоянии больных через 3 месяца [64] и 6 месяцев [65] после завершения курса лечения, высказывают предположение о способности этого препарата замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера. Механизмы подобного клинического эффекта могут быть связаны с экспериментально подтвержденным увеличением плотности синапсов в области гиппокампа и энторинальной коры [78].

Двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное в Канаде [36], было специально направлено на оценку возможного влияния церебролизина на характер течения болезни Альцгеймера. Для этого эффект терапии оценивался не только непосредственно после окончания курса терапии, но также через 2 и 5 мес. Всего в исследование было включено 192 пациента с болезнью Альцгеймера (диагностика проводилась на основе критериев NINCDS–ADRDA), оценка по шкале MMSE составляла от 14 до 26 баллов. Проведенное исследование показало, что после курса терапии отмечается улучшение в состоянии больных, проявляющееся увеличением активности в повседневной жизни и уменьшением выраженности поведенческих расстройств. Полученные данные подтверждают способность церебролизина замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера, поскольку даже после прекращения лечения состояние больных имело тенденцию к улучшению.

Ранее Н.В.Верещагин и соавт. [1], используя двойной слепой метод, изучали эффективность церебролизина у больных с мультиинфарктной деменцией. В исследование было включено 60 больных, которые получали 15 мл церебролизина на 100 мл физиологического раствора в течение 28 дней. После курса терапии у пациентов было отмечено улучшение абстрактного мышления и памяти по результатам теста Арнольда–Кольмана, положительная динамика ЭЭГ. G.F.Hebenstreit [40] в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании изучал эффект церебролизина в дозах 10 и 30 мл в течение 4 недель у 60 больных с сосудистой деменцией. Автор зафиксировал дозо–зависимое благоприятное влияние препарата на практическое мышление по результатом теста Арнольда–Кольмана. Была отмечена положительная динамика ЭЭГ. Кроме того, выявилось благоприятное влияние церебролизина на биохимические показатели: у пациентов, принимавших препарат, достоверно снизился уровень холестерина и триглицеридов.

После курса терапии церебролизином у пациентов как с сосудистой, так и с первично–дегенератичной патологией, параллельно улучшению когнитивных функций отмечается положительная динамика электроэнцефалографических параметров в виде уменьшения выраженности медленноволновой активности в дельта– и тета–диапазонах и усиления альфа–активности [13,20]. Для объективизации положительного влияния церебролизина у больных с мультиинфарктной деменцией О.И.Соловьев [18] применял компьютерное картирование ЭЭГ в контролируемом клиническом испытании. Было зафиксировано достоверное увеличение мощности ЭЭГ в широком частотном диапазоне (тета–, альфа–, бета–1 и бета–2). Помимо фоновой записи, проводилась функциональная проба, вызывающая легкую ишемию мозга, что позволило выявить повышение толерантности к ишемии у больных, получавших церебролизин, по сравнению с контрольной группой.

V.Lombardi и соавт. [52] провели изучение влияния однократного введения раствора церебролизина (30 мл) на когнитивные функции и биоэлектрическую активность головного мозга у здоровых пожилых. Было показано, что после введения церебролизина возрастает относительная мощность альфа–активности, причем этот эффект сохраняется до 6 часов после введения. Одновременно происходит генерализованное снижение медленноволновой дельта–активности. При этом обследованные лица достоверно лучше выполняли тесты, оценивающие память. Полученные данные свидетельствуют об активации даже после однократного введения церебролизина церебральных механизмов, связанных с мнестическими процессами и вниманием.

Ранее M.Funke и соавт. [35], используя гипервентиляцию в качестве модели церебральной ишемии (мозговой кровоток при этой пробе снижается до 50–60%, что в достаточной мере воспроизводит ситуацию при остром инсульте и, отчасти, при сосудистой деменции), показали, что церебролизин приводит к нарастанию мощности ЭЭГ, причем наиболее выраженные изменения были отмечены в теменных отделах. Этот эффект проявляется уже через 15 минут после инъекции препарата, достигает максимума через 2 часа и сохраняется в течение 8 часов после инфузии. Сразу после гипервентиляции и в первые четыре часа после нее в группе, получавшей плацебо, отмечено некоторое снижение кратковременной памяти, которое отсутствовало у лиц, получавших церебролизин. Основываясь на полученных данных, авторы подчеркивают, что электрофизиологические изменения, обусловленные введением церебролизина, отличаются от эффекта типичных ноотропных препаратов и соответствуют изменениям, характерным для нейропротекторов, обладающих антиглутаматергическими свойствами.

Церебролизин также используется при инсультах [3, 7,8,14,17,24,73]. K.Кlein [49] применял препарат у пациентов в остром периоде инсульта в дозе 20 мл на 500 мл раствора декстрана в течение 5 дней. Была отмечена положительная динамика общемозговой и очаговой неврологической симптоматики, повысились показатели выживаемости, улучшилось общее состояние больных. G.S.Barolin и соавт. [14,24,51] на большой группе больных с ишемическим инсультом показали, что чем раньше от начала инсульта вводится этот препарат, тем более благоприятно протекает реабилитационный период. D.Volc и соавт. [73] отметили наиболее существенное улучшение у больных более молодого возраста. Было показано, что у пациентов, получавших церебролизин, происходит более быстрое и существенное восстановление двигательных и когнитивных функций, они лучше справляются с необходимыми в повседневной жизни действиями.

Х. Димат [10] сообщает о благоприятном влиянии церебролизина на динамику неврологической симптоматики и параметры ЭЭГ у больных в остром периоде тяжелой черепно–мозговой травмы при применении препарата в дозе 60 мл внутривенно в течение 10 дней. Сходные данные ранее были получены F.Jelasic [46]. Имеются данные об эффективности церебролизина при тяжелой акинетической форме болезни Паркинсона. О.Шубрт [19] сообщает об удлинении «on»–периода и уменьшении побочных эффектов препаратов леводопы у таких больных после месячного курса терапии церебролизином. Кроме того, этот препарат также используется для коррекции побочных эффектов психотропных средств [15].

Еще одной сферой применения церебролизина является детская неврология. Препарат с успехом используется для лечения минимальной мозговой дисфункции [5], последствий закрытой черепно–мозговой травмы [11], ночного энуреза [6], гипоакузии [60].

В своем обзоре M.Windisch и соавт. [77] суммируют следующим образом механизмы действия церебролизина: нормализация функции нейронов, влияние на нейрональный окислительный метаболизм, активизация реакции спраутинга, нормализация нейротрансмиттерных нарушений и синаптической передачи. Под действием этого препарата, что подтверждается экспериментальными данными, происходит улучшение мнестических функций при различных типах повреждения. Пептиды, входящие в состав церебролизина, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер в фармакологически эффективных количествах, а их эффект обычно более выражен, чем эффект естественных нейротрофических факторов. Кроме воздействия на нейроны, препарат активирует микроглиальные элементы, уменьшает неблагоприятные эффекты факторов воспаления и воздействует на механизмы оксидантного стресса. Помимо этого, церебролизин улучшает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, препарат обладает активным мультимодальным действием, направленным на целый ряд ключевых механизмов процесса нейродегенерации. Еще одним положительным свойством препарата является быстрое наступление положительного эффекта и его длительное сохранение после проведенного курса лечения.

 

Литература:

1. Верещагин Н.В., Лебедева Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина. //Сов. мед. –1991. –N.11. –С.6–8

2. Виленский Б.С. Инсульт. –СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. –288 с.

3. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. Применение церебролизина при ишемическом инсульте. //Журн. невролог. и психиатр. –1999. –Т.99, №.4. –С.65–69

4. Виндиш М. Церебролизин – новейшие результаты, подтверждающие разностороннее действие лекарства. //В кн.: Третий Международный Симпозиум по Церебролизину. –М., 1991. –С. 81–106

5. Громова О.А., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. и соавт. Влияние церебролизина на оксидантный гомеостаз, содержание микроэлементов и электролитов у детей с минимальной мозговой дисфункцией. //Журн. невролог. и психиатр. –1998. –Т.98, №.1. –С.27–30

6. Грузман А.В., Левина И.Н. Эффект внутривенного введения церебролизина при резистентных формах ночного энуреза у детей. //Журн. невролог. и психиатр. –1998. –Т.98, №.11. –С.46

7. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. –М.: Медицина, 2001.–328 с.

8. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Гаптов В.Б., Тихопой Е.В. Реабилитация в неврологии. Учебн. пособие. –М., 2000. –52 с.

9. Дамулин И.В., Захаров В.В., Левин О.С., Елкин М.Н. Использование церебролизина в нейрогериатрической практике. /В сб.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. –М.: ММА, 1995, Ч.1. – С.100–116

10. Димат Х. Церебролизин в терапии черепно–мозговой травмы. //В кн.: Третий Международный Симпозиум по Церебролизину. –М., 1991. –С.47–60

11. Заваденко Н.Н., Кемалов А.И., Петрухин А.С. и соавт. Лечение последствий закрытой черепно–мозговой травмы у детей: оценка эффективности церебролизина. //Невролог. журн. –2001. –Т.6, №.3. –С.38–42

12. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс – общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. //Ж. невролог. и психиатр. –1996. –Т.96, N.2. –С.111–114

13. Изнак А.Ф., Колыхалов И.В., Чаянов Н.В. и соавт. Влияние церебролизина на характеристики ЭЭГ при болезни Альцгеймера. /В сб.: Болезнь Альцгеймера: достижения в нейробиологии, диагностике и терапии. Тез. докл. –М., 1996. –С.46

14. Коппи С., Баролин Г.С. Применение церебролизина в терапии ишемического инсульта. //Журн. невролог. и психиатр. –1998. –Т.98, №.10. –С.30–33

15. Пантелеева Г.П., Бондарь В.В., Красникова Н.И., Раюшкин В.А. Церебролизин и магне В6 в терапии побочных эффектов психотропных средств. //Журн. невролог. и психиатр. –1999. –Т.99, №.1. –С.37–41

16. Рощина И.Ф., Колыхалов И.В., Селезнева Н.Д. и соавт. Влияние церебролизина на эффективность последующей терапии амиридином у больных с болезнью Альцгеймера (нейропсихологическое исследование). //Журн. невролог. и психиатр. –1999. –Т.99, №.12. –С.43–46

17. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы. //Невролог. журн. –2001. –Т.6, №.3. –С.4–9

18. Соловьев О.И. Нейротропное действие церебролизина по данным компьютеризированной топографии и визуального анализа ЭЭГ. //В кн.: Третий Международный Симпозиум по Церебролизину. –М., 1991. –С.61–70

19. Шубрт О. Опыт лечения церебролизином тяжелой акинетической формы болезни Паркинсона. //В кн.: Третий Международный Симпозиум по Церебролизину. –М., 1991. –С.71–80

20. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В. и соавт. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции. //Тер. архив. –1996. –Т.68, №10. –С.65–69

21. Akai F., Hiruma S., Sato T. et al. Neurotrophic factor–like effect of FPF1070 on septal cholinergic neurons after transections of fimbria–fornix in the rat brain. //Histol. Histopathol. –1992. –Vol.7. –P.213–221

22. Appel S.H. Neuropeptides and Alzheimer’s disease. Potential role of neurotrophic factors. /In: Alzheimer’s Disease: Advances in Basic Research and Therapies. Editors: R.J.Wurtman et al. –Zurich, 1984. –P.275–291

23. Bae C.–Y., Cho C.–Y., Cho K. et al. A doudle–blind, placebo–controlled, multicenter study of Cerebrolysin in Alzheimer’s disease. //J. Am. Geriatr. Soc. –2000. –Vol.48. –P.1566–1571

24. Barolin G.S., Koppi S., Kapeller E. Old and new aspects of stroke treatment with emphasis on metabolically active medication and rehabilitative outcome. //EuroRehab. –1996. –N.3. –P.135–143

25. Baskys A., Wojtowicz M. Effects of brain tissue hydrolysate on synaptic transmission in the hippocampus. //Pharmac. Biochem. Behav. –1994. –Vol.49. –P.1105–1107

26. Boado R.J. Brain–derived peptides regulate the steady state levels and increase stability of the blood–brain barrier GLUT1 glucose transporter mRNA. //Neurosci. Lett. –1995. –Vol.197, N.3. –P.179–182

27. Boado R.J. Brain–derived peptides increase the expression of a blood–brain barrier GLUT1 glucose transporter reporter gene. //Neurosci. Lett. –1996. –Vol.220. –P.53–56

28. Boado R.J., Wu D., Pardridge W.M., Windisch M. In vivo administration of brain–derived peptides increases the transport of glucose from blood to brain. /In: XVI World Congress of Neurology. Buenos Aires, 1997. Abstracts. N. 2–07–06

29. Boado R.J. Molecular regulation of the blood–brain barrier GLUT1 glucose transporter by brain–derived factors. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.323–331

30. Boado R.J. In vivo upregulation of the blood–brain barrier GLUT1 glucose transporter by brain–derived peptides. //Europ. J. Neurol. –1999. –Vol.6, suppl.3. –P.37

31. Choi B.H. Oxidative stress and Alzheimer’s disease. //Neurobiol. Aging. –1995. –Vol.16. –P.675–678

32. Duma S., Mutz N. Wirsamkeit einer Peptid – Dextran – Kombination in der Behandlung von Schadel–Hirn–Verletzten. //Neuropsychiatrie. –1990. –B.4. –S.69–72

33. Francis–Turner L., Valouskova V. Nerve growth factor and nootropic drug Cerebrolysin but not fibroblast growth factor can reduce spatial memory impairment elicited by fimbria–fornix transection: short–term study. //Neurosci. Lett. –1996. –Vol.202. –P.193–196

34. Francis–Turner L., Valouskova V., Morky J. Long–term effect of NGF, b–FGF and Cerebrolysin on the spatial memory after fimbria–fornix lesion in rats. //J. Neural. Trasm. –1996. –Vol.47 (Suppl.). –P.277

35. Funke M., Fiehler J., Mewes I. et al. Dose–dependent effects of Cerebrolysin on EEG and short term memory of healthy volunteers during control and hyperventilation induced cerebral ischemia. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.385–398

36. Gauthier S. Results of a 6–month randomized placebo–controlled study with Cerebrolysin in Alzheimer’s disease. //Europ. J. Neurol. –1999. –Vol.6, suppl.3. –P.28

37. Gonzalez M.E., Francis L., Castellano O. Antioxidant systemic effect of short–term Cerebrolysin administration. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.333–341

38. Gschanes A., Windisch M. The influence of Cerebrolysin and E021 on spatial navigation of 24–month–old rats //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.313–321

39. Hartbauer M., Hutter–Paier B., Skofitsch G., Windisch M. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug Cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons. //J. Neural. Transm. –2001. –Vol.108. –P.459–473

40. Hebenstreit G.F. Die Wirkung eines Aminosaure Peptide–Extraktes bei zerebralen Funktionsstorungen in der Gerontopsychiatriie. //Neuropsychiatrie. –1986. –B.1. –S.38–44

41. Hutter–Paier B., Grygar E., Windish M. Death of telencephalon neurons induced by glutamate is reduced by the peptide derivate Cerebrolysin. //J. Neural. Transm. –1996. –Vol.47 (Suppl.). –P.267–27

42. Hutter–Paier B., Fruhwirth M., Grygar E., Windisch M. Cerebrolysin protects neurons from ischemia–induced loss of microtubule–associated protein 2. //J. Neural. Transm. –1996. –Vol.47 (Suppl.). –P.276

43. Hutter–Paier B., Eggenreich U., Windisch M. Effects of two protein–free peptide derivates on passive avoidance behaviour of 24–month–old rats. //Arzneimittelforschung/Drug res. –1996. –Vol.46. –P.237–241

44. Hutter–Paier B., Steiner E., Windisch M. Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.351–361

45. Hutter–Paier B., Grygar E., Fruhwirth M. et al. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.363–372

46. Jelasic F. Klinische Erfahrungen mit Cerebrolysin bei schweren hirnorganischen Prozessen. //Zeitschrift fur Allgemeinmedizin. –1976. –B.52. –S.1829–1831

47. Johannson B., Meyersson B. A physiological role of NGF in the brain? //Neuroendocrin. Lett. –1988. –Vol.10. –P.42–45

48. Khachaturian Z. Overview of drug treatment possibilities in Alzheimer’s disease. /In: Updating of Alzheimer’s Disease. Editors: M.Selmes et al. IIIrd Annual Meeting Alzheimer Europe. –Madrid: Alzheimer Espana, 1994. –P.98–102

49. Klein K. Erfahrungen mit einer rheologisch und metabilisch aktiven Wirkstoffkombination bei akuten zerebralen Ischamien. //Therapiewoche. –1985. –B.35. –S.2323–2330

50. Kofler B., Erhart C., Erhart P., Harrer G. A multidimensional approach in testing nootropic drug effects. //Arch. Gerontol. Geriatr. –1990. –Vol.10. –P.129–140

51. Koppi S., Barolin G.S. Hamodilutionstherapie mit nervenzellstoffwechsel–aktiver Therapie beim ischamischen Insult: ermutigende Resultate einer Vergleichsstudie. //Wien. Med. Wochenschr. –1996. –B.146, N.3. –S.41–48

52. Lombardi V., Ccabelos R., Perez P. et al. Cerebrolysin improves memory performance and the brain bioelectrical activity pattern in elderly humans. //Neurobiol. Aging. –2000. –Vol.21, N.1S. –P.S167

53. Masliah E., Armasolo F., Veinbergs I. et al. Cerebrolysin ameliorates performance deficits, and neuronal damage in apolipoprotein E–deficient mice. //Pharmacol. Biochem. Behav. –1999. –Vol.62. –P.239–245

54. Mooradian A.D., Chung H.C., Shan G.N. GLUT–1 expression in the cerebra of patients with Alzheimer’s disease. //Neurobiol. Aging. –1997. –Vol.18. –P.469–474

55. Orgogozo J.–M. Therapeutic Approaches in Alzheimer’s Disease. /In: Alzheimer’s Dementia. The 16th International Bayer Pharma Press Seminar. –Paris, 1997. –P.34–42

56. Paier B., Windisch M., Eggenreich U. Postnatal administration of two peptide solutions affect passive avoidance behaviour of young rats. //Behav. Brain Res. –1992. –Vol.51. –P.23–28

57. Palacios J.M., Mengod G., Probst A. Perspective of pharmacological treatment of dementia. /In: Cerebral Insufficiency: Trends in Research and Treatment. Vol.2. Edited by A.Carlson et al.. –Carnforth: The Parthenon Publishing Group, 1989. –P.93–110

58. Panisset M., Gauthier S., Moessler H., Windisch M. Treatment of Alzheimer’s disease: A randomized, double–blind, placebo–controlled trial with a neurotrophic agent. //Neurobiol. Aging. –2000. –Vol.21, N.1S. –P.S28

59. Prasad K.N., Cole W.C., Hovland A.R. et al. Multiple antioxidants in the prevention and treatment of neurodegenerative disease: analysis of biologic rationale. //Curr. Opin. Neurol. –1999. –Vol.12, N.6. –P.761–770

60. Pruszewicz A., Obrebowski A., Woznica B., Swidzinski P. Mozliwosci farmakologiczne leczenia niedosuchow odbiorczych u dzieci. // Otolaryngol. –1994. –Vol.48, N.1. –P.63–66

61. Reinprecht K., Hutter–Paier B., Crailsheim K., Windisch M. Influence of BDNF and FCS on viability and programmed cell death (PCD) of developing cortical chicken neurons in vitro. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.373–384

62. Rockenstein E., Mallory M., Mante M. et al. Effects of Cerebrolysin in human APP transgenic animal models of Alzheimer’s disease. //Neurobiol. Aging. –2000. –Vol.21, N.1S. –P.S168

63. Ruther E., Ritter R., Apecechea M. et al. Efficacy of peptidergic nootropic drug cerebrolysin in senile dementia of the Alzheimer’s type. //Pharmacopsychiat. –1994. –Vol.27. –P.32–40

64. Ruther E., Moessler H., Windisch M. The MAD–B Study: A randomized, double–blind, placebo–controlled trial with a Cerebrolysin in Alzheimer’s disease. //Neurobiol. Aging. –2000. –Vol.21, N.1S. –P.S28

65. Ruther E., Ritter R., Apecechea M. et al. Sustained improvements in patients with dementia of Alzheimer’s type (DAT) 6 months after termination of Cerebrolysin therapy. //J. Neural. Transm. –2000. –Vol.107. –P.815–829

66. Satou T., Imano M., Akai F. et al. Morphological observation of effects of Cerebrolysin on cultured neural cells. //Adv. Biosci. –1993. –Vol.87. –P.195–196

67. Schwab M., Schaller R., Bauer R., Zweiner U. Morphological effects of moderate forebrain ischemia combined with short–term hypoxia in rats – protective effects of Cerebrolysin. //Exp. Toxicol. Pathol. –1997. –Vol.49. –P.29–37

68. Schwab M., Bauer R., Zweiner U. Physiological effects and brain protection by hypothermia and Cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats. //Exp. Toxicol. Pathol. –1997. –Vol.49. –P.105–116

69. Schwab M., Antonow–Schlorke I., Zweiner U., Bauer R. brain–derived peptides reduce the size of cerebral infarction and loss of MAP2 immunoreactivity after focal ischemia in rats. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.299–311

70. Sugita Y., Kondo T., Kanazawa A. et al. Protective effect of FPF 1070 (Cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil – detection of hydroxyl radicals with salicylic acid. //No To Shinkei. –1993. –Vol.45. –P.325–331

71. Tatebayashi Y., Lee M.H., Iqbal K., Grundke–Iqbal I. The peptidergic antidementia drug Cerebrolysin increases neurogenesis in the adult rat dentate gyrus and improves spatial learning and memory. //Neurobiol. Aging. –2000. –Vol.21, N.1S. –P.S42

72. Valouskova V., Francis–Turner L. Can Cerebrolysin influence chronic deterioration of spatial learning and memory? //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.343–349

73. Volc D., Adler J., Goldsteiner H. et al. Therapeutic effects of Cerebrolysin in stroke patients during rehabilitation. //EuroRehab. –1998. –N.3–4. –P.21–28

74. Windisch M., Piswanger A. In vitro effects of peptide derivates and extracts from calf blood on the oxidative metabolism of brain, liver and heart muscle homogenates of the rat. //Drug Res. –1985. –Vol.35. –P.87–89

75. Windisch M., Albrecht E., Eggenreich U, Paier B. Neurotrophic effects of the nootropic drug cerebrolysin – a summary. //In: Third Int. Conference on Alzheimer’s Disease and Related Disorders. –Padova, 1992. –P.4–5

76. Windisch M., Fruhwirth M., Grygar E., Hutter–Paier B. Cerebrolysin normalizes MAP2 homeostasis after glutamate induced neuronal cell death. /In: XVI World Congress of Neurology. Buenos Aires, 1997. Abstracts. N.3–43–08

77. Windisch M., Gschanes A., Hutter–Paier B. Neurotrophic activities and therapeutic experience with brain derived peptide preparation. //J. Neural. Transm. –1998. –Vol.53 (Suppl.). –P.289–298

78. Windisch M., Reinprecht I., Windholz E., Gschanes A. Increased synaptic density in the hippocampus of 24 months old rats after 20 days of treatment with peptidergic preparation – an explanation for improved spatial memory? //Neurobiol. Aging. –2000. –Vol.21, N.1S. –P.S85

79. Xiong H., Wojtowicz J.M., Baskys A. Brain tissue hydrolysate acts on presynaptic adenosine receptors in the rat hippocampus. //Can. J. Physiol. Pharmacol. –1995. –Vol.73, N.8. –P.1194–1197

80. Xiong H., Baskys A., Wojtowicz J.M. Brain–derived peptides inhibit synaptic transmission via presynaptic GABA–B receptors in CA1 area of the rat hippocampal slices. //Brain Res. –1996. –Vol.737. –P.188–194

.

техника, показания, препараты, динамика, осложнения

Паравертебральная блокада – это лечебная манипуляция, выполняемая с целью полного купирования или снижения интенсивности болевого синдрома, локализующегося в области позвоночника.

Технически паравертебральные или околопозвоночные блокады – это введение определенной смеси препаратов в пораженную область. Если говорить просто – это обычная инъекция (укол), выполненная у позвоночника, около места выхода нервных корешков, позволяющая временно «отключить» болевой рефлекс, уменьшить отек вокруг нервного корешка и улучшить его питание.

Блокады сегодня являются одним из самых эффективных и популярных методов лечения, позволяющих избавиться от боли самым коротким и действенным путем.

Кроме того, процедура совмещает в себе функции не только обезболивания, но и профилактики появления сопутствующих заболеваний. При хроническом болевом синдроме наблюдается спазмирование мышц, что приводит к нарушению их нормального функционирования, появлению отечности, постоянного напряжения.

Таким образом, можно говорить о том, что блокада – это не просто избавление от боли, но и весьма эффективная лечебная мера против развития возможных паталогических состояний.

Преимущества блокады

Существует много методов обезболивания (локального или глобального), но далеко не все имеют преимущества, выгодно отличающие этот метод от других.

Максимальная близость инъекции к участку боли

Если обезболивающие лекарства попадают в организм через обычные внутримышечные инъекции, степень эффективности препарата снижается по причине «дальности» укола и более затяжной длительностью поступления лекарства к участку боли.

Быстрый обезболивающий эффект

Лекарство быстро проникает в область поражения, уменьшая прохождение болевого импульса по проводникам нервной системы.

Минимум побочных эффектов

Если обезболивающие препараты принимать перорально или проводить стандартные внутримышечные инъекции, лекарства сначала попадают в общий кровоток и гораздо позже (и не в полном объеме) доходят до места поражения. Кроме того, что часть препаратов оседает там, где не нужно, эффект обезболивания будет гораздо слабее.

Многократность проведения

Так как блокада обладает минимальными побочными эффектами, а терапевтический эффект при этом весьма выражен, процедуру можно повторять столько раз, сколько это будет необходимо в каждом конкретном случае.

Влияние препарата Церебролизин на легкие и умеренные когнитивные нарушения у больных с последствиями черепно-мозговой травмы

В синдромокомплексе травматической болезни головного мозга важное место занимают расстройства когнитивной сферы [10].

Когнитивный дефицит той или иной степени выраженности отмечается при всех типах ЧМТ. Когнитивные расстройства у пациентов, перенесших ЧМТ, часто затрагивают такие сферы психической деятельности, как память, внимание, скорость переработки поступающей информации, а также обеспечиваемые префронтальными отделами больших полушарий мозга управляющие функции (планирование, организация, принятие решений). Тем не менее во многих случаях резидуальные расстройства формируются вследствие диффузного вовлечения коры и по­вреждения аксональных структур головного мозга, которые модулируют функциональную активность коры. Именно сочетанное поражение локальных зон коры головного мозга, аксиальных и подкорковых образований приводит к развитию нарушений памяти, внимания, регуляции уровня психической активности, эмоций и мотиваций [6–9].

Длительное время основное внимание было акцентировано на выраженных когнитивных расстройствах, достигающих стадии деменции, когда серьезно нарушается качество жизни пациентов и окружающих их лиц. Попытки терапевтического вмешательства на этой стадии заболевания не дают того эффекта, который в должной мере устраивал бы как врачей, так и пациентов. В то же время раннее начало терапии на стадии преддементных нарушений позволяет замедлить прогрессирование заболевания и отсрочить появление выраженного когнитивного дефицита [1, 2, 5].

Легкие когнитивные нарушения часто выступают как первые клинические признаки дезадаптации организма в ответ на патологическое воздействие окружающих факторов (атмосферные колебания, токсические воздействия, физические и психоэмоциональные стрессы, депривация сна и др.), изменения внутреннего гомеостаза (колебания артериального давления, дисгормональные, дисметаболические расстройства, недостаточное кровоснабжение и др.).

Одними из наиболее перспективных средств защиты нейронов от окислительного и эксайтотоксичного повреждения считаются нейропротекторы естественного происхождения — полипептидные нейротрофические факторы, которые кроме непосредственной антиоксидантной активности могут действовать как модуляторы роста и дифференциации стволовых клеток.

Результаты экспериментальных исследований подтвердили, что восстановление (частичное или полное) функций ЦНС после ЧМТ происходит с вовлечением особых компенсаторных ресурсов нервной ткани — нейропластичности и нейрогенеза. Постепенно в течение месяцев и лет между корой полушарий, центральными структурами и стволом мозга появляются новые ассоциативные связи; функцию погибших нейронов берут на себя новообразованные клетки, прошедшие путь дифференциации от стволовых. Стимуляция этих процессов путем назначения нейротрофических препаратов представляется перспективным направлением ведения пациентов с ЧМТ [10].

Одним из препаратов, обладающих выраженным нейропротективным действием, является Церебролизин. Его клиническая эффективность и мультимодальное нейроспецифическое действие были установлены в различных экспериментальных исследованиях, а клиническая эффективность препарата подтверждена в проспективных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях [11–13].

Церебролизин представляет собой гидролизат головного мозга свиней, содержащий биологически активные полипептиды и свободные аминокислоты. Этот препарат, содержащий низкомолекулярные биологически активные нейропептиды и свободные аминокислоты, уже более 40 лет используется в нашей стране и за рубежом для лечения деменций различного генеза. Препарат повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, защищает нейроны от повреждающего действия лактатацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, уменьшает повреждающее нейротоксическое действие глутамата [13].

Учитывая целесообразность поиска эффективной терапии на ранних стадиях когнитивных нарушений, особый интерес представляет применение Церебролизина у больных с последствиями черепно-мозговой травмы.

Цель исследования: оценить влияние Церебролизина на когнитивные функции у пациентов, перенесших ЧМТ, с синдромом легких и умеренных когнитивных расстройств.

 

Методы

Обследовано 62 пациента (40 мужчин и 22 женщины), перенесших ЧМТ, в возрасте от 23 до 58 лет. Длительность заболевания составляла от 3 до 20 лет. Исследование включало оценку жалоб, соматического и неврологического статуса, когнитивных функций (краткая шкала исследования психического статуса (MMSE), батарея тестов для оценки лобной дисфункции (БТЛД), зрительно-пространственных функций (метод рисования часов)). В исследование не включались пациенты с эпилептиформным синдромом. Церебролизин вводился в дозе 10–20 мл на 200 мл физиологического раствора внутривенно капельно ежедневно, без перерыва на выходные дни. Курс лечения включал 14–15 вливаний с последующей оценкой терапевтического эффекта сразу после окончания терапии.

 

Результаты

По срокам, прошедшим с момента травмы, преобладали больные, у которых легкие и умеренные когнитивные нарушения наступили в течение первых 5–10 лет после получения травмы, — 27 человек; больные с наличием легкого и умеренного когнитивного дефекта от 3 до 5 лет после момента травмы — 10 человек; до 3 лет — 8 человек; больные, которые перенесли ЧМТ больше 10 лет ­назад, — 17 человек.

Основными жалобами пациентов являлись:
— головная боль;
— снижение памяти, внимания;
— рассеянность;
— головокружение;
— шаткость при ходьбе;
— общая слабость;
— повышенная утомляемость;
— раздражительность;
— нарушение сна.

В неврологической симптоматике преобладали координаторные нарушения, астенический синдром. Из исследования были исключены больные с выраженной соматической патологией, выраженными когнитивными нарушениями.

Ведущими неврологическими проявлениями у большинства пациентов являлись вестибулоатактический, ­астеноневротический и ликвородинамический синдромы.

Практически все больные с по-следствиями ЧМТ правильно ориентировались во времени и месте, четко высказывали свои жалобы и анамнез заболевания. У больных с последствиями ушиба головного мозга страдали функции восприятия информации, 39 больных не могли запомнить и воспроизвести предложенные три слова. У части больных с последствиями сотрясения головного мозга (14 пациентов), больных с ушибом головного мозга легкой степени (10 пациентов), а также больных с ушибом головного мозга средней и тяжелой степени тяжести (17 пациентов) при исследовании концентрации внимания были зарегистрированы ошибки. Наибольшие трудности возникали при повторении предложения: «Никаких «если», «и» или «но» у 8 больных с последствиями сотрясения головного мозга и у всех пациентов с последствиями ушиба головного мозга различной степени тяжести.

По тяжести травмы было выделено 4 группы больных:
— 1-я группа — больные, перенесшие сотрясение головного мозга;
— 2-я группа — больные, перенесшие ушиб головного мозга легкой степени тяжести;
— 3-я группа — больные, перенесшие ушиб головного мозга средней степени тяжести;
— 4-я группа — больные, перенесшие ушиб головного мозга тяжелой степени.

По данным проведенного нейропсихологического исследования у большинства больных с последствиями сотрясения головного мозга средний балл по шкале MMSE составлял 28,18 ± 0,20. У больных, перенесших ушиб головного мозга легкой степени тяжести, средний балл составлял 27,15 ± 0,37, у больных, перенесших ушиб головного мозга средней и тяжелой степени, — 27,73 ± 0,46 и 26,13 ± 0,69 соответственно (табл. 1).

Сразу после окончания инфузий отмечалось достоверное улучшение когнитивных функций по сравнению с исходными показателями (табл. 1, 2).

 

Общий показатель результата при исследовании БТЛД (табл. 3) продемонстрировал легкие когнитивные нарушения у больных с последствиями сотрясения головного мозга и ушиба головного мозга легкой степени тяжести и умеренные когнитивные нарушения у части больных с по-следствиями ушиба головного мозга средней и тяжелой степени тяжести.

После курса лечения препаратом Церебролизин у больных статистически значимо улучшились все исследуемые показатели: уменьшилась выраженность лобно-подкорковой дисфункции (увеличилось внимание, беглость речи, концептуализация), улучшился конструктивный праксис по сравнению с исходными данными (табл. 3, 4).

 

При оценке тяжести когнитивных нарушений по шкале общего ухудшения (Global Deterioration Rating) у больных отмечались жалобы на снижение памяти (больной периодически не мог вспомнить, что куда положил), повышенную утомляемость, некоторую тревожность, у ряда больных возникали проблемы в счете при выполнении арифметических задач, отмечалась некоторая тревожность по отношению к своему состоянию, трудности в поисках слов, чтобы выразить свои субъективные ощущения. Данная картина по оценке показателей по шкале общего ухудшения свидетельствовала о наличии легких когнитивных расстройств. На момент окончания курса терапии у больных существенно улучшилось общее самочувствие, пациенты отмечали улучшение при выполнении арифметических задач, снижение уровня тревоги.

При исследовании с помощью теста рисования часов у больных отмечались незначительные неточности в расположении стрелок, часы нарисованы правильно, заданное время отображено правильно.

У больных с последствиями черепно-мозговой травмы когнитивные нарушения проявлялись в снижении кратковременной и длительной памяти (как вербальной, так и зрительной), при этом выраженность когнитивных нарушений напрямую была связана с тяжестью перенесенной ранее ЧМТ, а также с временем, прошедшим с момента травмы.

На фоне проводимой терапии Церебролизином у пациентов достоверно улучшились показатели нейропсихологического тестирования, уменьшилась выраженность когнитивного дефицита. При проведении нейропсихологического тестирования сразу после окончания терапии было выявлено достоверное улучшение когнитивных функций, увеличился общий балл по шкале MMSE, пациенты начали лучше ориентироваться во времени, считать, стали более концентрированными, увеличилась кратковременная память.

Таким образом, результаты проведенного исследования указывают на то, что применение препарата Церебролизин является эффективным средством терапии пациентов, страдающих хронической церебральной дисфункцией, наступившей вследствие перенесенной ЧМТ, что клинически проявлялось легкими и умеренными когнитивными нарушениями. Было выявлено, что курсовая терапия Церебролизином уменьшает расстройства памяти и внимания, улучшая общий когнитивный статус пациента, причем эффект отмечается спустя длительное время после завершения курса терапии. Следовательно, препарат Церебролизин можно рекомендовать для лечения умеренных и легких когнитивных нарушений больным с последствиями ЧМТ в качестве средства с мощным нейропротекторным и антиоксидантным действием.

Bibliography

1. Бачинская Н.Ю., Холин В.О., Политаева К.М. и др. Синдром умеренных когнитивных нарушений при старении: методические рекомендации // Здоров»я України. — 2008. — Т. 12/1. — 32 с.

2. Бачинская Н.Ю., Холин В.А., Политаева К.Н., Шулькевич А.А. Нейропсихологические и нейрофизиологические аспекты синдрома умеренных когнитивных нарушений // Укр. вісник психоневролог. — 2007. — Т. 15, вип. 1(50), дод. — С. 18.

3. Верещагин Н.В., Лебедева Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина // Сов. мед. — 1991. — № 11. — С. 6-8.

4. Виндиш М. Церебролизин — новейшие результаты, подтверждающие разностороннее действие лекарства // 3-й Международный симпозиум по церебролизину. — М., 1991. — 81-106.

5. Гаврилова С.И. Концепция мягкого когнитивного снижения // Болезнь Альцгеймера и старение: Материалы III Российской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Э.Я. Штернеберга. — М., 2003. — С. 9-20.

6. Гаврилова С.И. Мягкое когнитивное снижение — доклиническая стадия болезни Альцгеймера? — М., 2002. — 12 с.

7. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. — М., 2002. — 14 с.

8. Захаров В.В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») // Неврологический журнал. — 2006. — Т. 11. — С. 27-32.

9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. — Москва: ГеотарМед. — 2003. — С. 150.

10. Молчанов Д. Ранние и отдаленные последствия черепно-мозговой травмы: медико-социальные аспекты и возможности нейропротекции // Здоров»я України. — 2009. — 5/1. — С. 45.

11. Duma S., Mutz N. Wirsamkeit einer Peptid — Dextran — Kombination in der Behandlung von Schadel-Hirn-Verletzten // Neuropsychiatrie. — 1990. — 4. — 69-72.

12. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. «Mini-mental state:» a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiat. Res. — 1975. — 12. — 189-198.

13. Windisch M., Albrecht E., Eggenreich U., Paier B. Neurotrophic effects of the nootropic drug cerebrolysin — a summary // Third Int. Conference on Alzheimer»s Disease and Related Disorders. — Padova, 1992. — 4-5. 

Важные лекарственные препараты — клиника им. Н.И. Пирогова

 Данный перечень содержит список лекарственных средств под международными непатентованными наименованиями и охватывает практически все виды медицинской помощи, предоставляемой гражданам Украины в рамках государственных гарантий, в частности, скорую медицинскую помощь, стационарную помощь, специализированную амбулаторную и стационарную помощь, а также включает в себя значительный объём лекарственных средств, реализуемых в коммерческом секторе.

 Перечень сформирован с использованием международной Анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств — АТХ (англ. ATC — Anatomical Therapeutic Chemical classification system). 

1. Средства для наркоза

Динитрогена оксид

Галотан

Кетамин

Гамма-оксимасляная кислота

Тиопентал натрия

Диэтиловый эфир

Пропофол

Севофлуран

2. Снотворные средства

Флунитразепам

Нитразепам

Зопиклон

Золпидем

3. Противосудорожные средства

Бензобарбитал

Карбамазепин

Вальпроевая кислота

Клоназепам

Ламотриджин

Топирамат

Этосуксимид

Фенобарбитал

4. Нейролептики

Галоперидол

Дроперидол

Сульпирид

Тиоридазин

Хлорпромазин

Амисульприд

Зуклопентиксол

Кветиапин

Клозапин

Левомепромазин

Оланзапин

Перициазин

Рисперидон

Сертиндол

Трифлуоперазин

Флупентиксол

Флуфеназин

Хлорпротиксен

Алимемазин

5. Транквилизаторы

Медазепам

Диазепам

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин

Оксазепам

Хлордиазепоксид

Тофизопам

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол

Гидроксизин

Диазепам + Циклобарбитал

Алпразолам

6. Седативные средства

Валериана

Натрия бромид

Мяты перечной масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат

Душицы обыкновенной масло + мяты перечной масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат

Настой спиртовый листьев и цветов пустырника обыкновенного

7. Психостимуляторы

Кофеин

8. Антидепрессанты

Амитриптилина гидрохлорид

Флуоксетин

Амитриптилин + хлордиазепоксид

Венлафаксин

Имипрамин

Кломипрамин

Лития карбонат

Мапротилин

Миансерин

Милнаципран

Пароксетин

Пипофезин

Пирлиндол

Тразодон

Флувоксамин

Циталопрам

Эсциталопрам

Сертралин

Агомелатин

9. Антагонисты опиатов

Налоксон

Налтрексона

10. Ноотропы

Никотиноил-гамма-аминомасляная кислота

Пирацетам

Церебролизин

Мозга крупного рогатого скота гидролизат

Ницерголин

Мельдоний

Глицин

Ноопепт

Бетагистин

Пирацетам + винпоцетин

Пирацетам + циннаризин

Сульбутиамин

Фонтурацетам

Полипептиды коры головного мозга скота

Ипидакрин

Цитиколин

Гопантеновая кислота

11. Аналептики

Допамин

Никетамид

12. Противопаркинсонические средства

Тригексифенидил

Галантамин

Мемантин

Пирибедил

Прамипексол

13. Наркотические анальгетики

Морфина гидрохлорид

Тримеперидин

Фентанил

Морфин + кодеин + наркотин + папаверин + тебаин

Фентанил

14. Ненаркотические анальгетики и НПВП

Ацетаминофен

Кислота ацетилсалициловая

Кислота ацетилсалициловая + Магния гидроксид

Диклофенак натрия

Ибупрофен

Индометацин

Теноксикам

Кеторолак

Кетопрофен

Лорноксикам

Метамизол-натрий

Трамадола гидрохлорид

Нимесулид

Метамизол натрия + Триацетонамин-4-толуолсульфонат

Кислота салициловая

Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид

Буторфанол

Налбуфин

Мелоксикам

Холина салицилат

Холина салицилат + Цеталкония хлорид

Суматриптан

15. Местнораздражающие средства

Левоментол раствор в ментил изовалерате

Аммиак

Камфора

16. Холинотропные средства

Азаметония бромид

Артикаин + эпинефрин

Атропин

Галантамин

Неостигмина метилсульфат

Дистигмина бромид

Пилокарпин

Пиридостигмина бромид

Платифиллин

Метоциния йодид

17. Миорелаксанты

Пипекурония бромид

Суксаметония йодид

Толперизон

Атракурия безилат

Тизанидин

Баклофен

Флупиртин

Рокурония бромид

18. Адреномиметики

Нафазолин

Оксиметазолин

Норэпинефрин

Фенилэфрин

Эпинефрин

Эфедрин

Добутамин

19. Адреноблокаторы

Тимолол

Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол

Теразозин

Доксазозин

Тамсулозин

20. Противоаллергические средства

Дифенгидрамин

Хлоропирамин

Мебгидролин

Лоратадин

Фексофенадин

Кетотифен

Диметинден

Эбастин

Кромоглициевая кислота

21. Местноанестезирующие средства

Лидокаин

Прокаин

Тетракаин

Бупивакаина гидрохлорид

Хлоргексидин + лидокаин

Ропивакаин

22. Отхаркивающие и противокашлевые средства

Ацетилцистеин

Бромгексин

Термопсис ланцентный трава + натрия гидрокарбонат

Кодеин + терпингидрат + натрия гидрокарбонат

Амброксол

Бутамират

Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол

23. Бронхорасширяющие средства

Ипратропия бромид

Тиотропия бромид

Сальбутамол

Салметерол

Салметерол + флутиказон

Формотерол + будесонид

Фенотерола гидробромид

Фенотерола гидробромид + ипратропия бромид

Теофиллин

24. Сердечные гликозиды

Дигоксин

Строфантин К

Ландыша листьев гликозид

25. Антиаритмические средства

Амиодарон

Прокаинамид

Пропранолол

Хинидин

Соталол

Пропафенон

26. Антиангинальные средства

Атенолол

Метопролол

Метопролол сукцинат

Небиволол

Бисопролол

Бетаксолол

Верапамила гидрохлорид

Молсидомин

Дилтиазем

Изосорбида динитрат

Изосорбида мононитрат

Нитроглицерин

Ивабрадин

27. Средства, улучшающие мозговое кровообращение

Винпоцетин

Нимодипин

Холин альфосцерат

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

Полипептиды коры головного мозга скота

28. Спазмолитики

Бендазол

Папаверина гидрохлорид

Пинаверия бромид

Дротаверин

Аминофиллин

Теофиллин

Цистенал

Спазмоцистенал

Бенциклан

Дротаверин + никотиновая кислота

Мебеверин

29. Антигипертензивные средства

Амлодипин

Нифедипин

Клонидин

Рилменидин

Каптоприл

Эналаприл

Эналаприл + Гидрохлортиазид

Рамиприл

Лизиноприл

Лизиноприл + Гидрохлортиазид

Периндоприл

Фозиноприл

Телмисартан

Фелодип

Амлодипин + периндоприл

Индапамид + периндоприл

Эналаприл + индапамид

Лозартан

Ирбесартан

Кандесартан цилексетил

Валсартан

Алискирен

Моксонидин

30. Мочегонные средства

Ацетазоламид

Гидрохлоротиазид

Индапамид

Маннитол

Спиронолактон

Фуросемид

Триамтерен + гидрохлоротиазид

Торасемид

Эплеренон 

31. Урикозурические средства

Аллопуринол

32. Противоязвенные средства

Алюминия гидроокись

Алгелдрат + Магния гидроксид

Омепразол

Ранитидин

Фамотидин

Сукральфат

Висмута трикалия дицитрат (Коллоидный субцитрат висмута)

Пантопразол

Эзомепразол

Экстракт листьев подорожника большого

Фенхеля обыкновенного плоды

33. Средства, влияющие на моторику ЖКТ

Лоперамид

Симетикон

Микролакс

34. Рвотные и противорвотные средства

Метоклопрамид

Домперидон

Ондансетрон

Итоприд

35. Слабительные средства

Бисакодил

Масло касторовое

Сеннозид А+В

Фортранс

36. Гепатотропные средства

Расторопши пятнистой плодов экстракт

Урсодезоксихолевая кислота

Эссенциальные фосфолипиды

Желчь + Поджелудочной железы порошок + Слизистой тонкой кишки порошок

Лактулоза

Орнитин

Адеметионин

Ропрен

Глицирризиновая кислота + фосфолипиды

Экстракт листьев артишока полевого

37. Ферменты и антиферментные препараты

Апротинин

Панкреатин

Трипсин

Химотрипсин

Трипсин + Химотрипсин

Фибринолизин

Соматостатин

Октреотид

38. Маточные средства

Окситоцин

Фенотерол

Гексопреналин

Дигидрогестерон

39. Средства, влияющие на гемопоэз

Кислота фолиевая

Кальция фолинат

Эпоэтин альфа

Эпоэтин бета

Филграстим

Железа сульфат

Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс

Железа (III) гидроксид полимальтозат

Железа (II) хлорид

40. Средства, влияющие на гемостаз

Гепарин натрия

Эноксапарина натрия

Надропарина кальция

Далтепарина натрия

Фениндион

Варфарин

Дипиридамол

Пентоксифиллин

Кислота аминокапроновая

Этамзилат

Транексамовая кислота

Сулодексид

Клопидогрел

Фактор свертывания крови IX

Фактор свертывания крови VIII

Эптаког альфа (активированный)

Алпростадил

Стрептокиназа

Алтеплаза

Тенектеплаза

Ривароксабан

Фондапаринукс натрия

Проурокиназа

Урокиназа

Дабигатрана этексилат

41. Гормоны, их аналоги и противогормональные средства

Беклометазон

Будесонид

Дексаметазон

Гидрокортизон

Преднизолон

Мазипредон

Метилпреднизолона ацепонат

Бетаметазон

Метилпреднизолон

Мометазон

Триамцинолон

Флутиказон

Флутиказона фуроат

Флуметазон

Флудрокортизон

Бромокриптин

Гонадотропин хорионический

Нандролон

Норэтистерон

Прогестерон

Синестрол

Тестостерон

Эстрон

Этинилэстрадиол

Кальцитонин

Проктовен

Дексаметазон + фрамицетин + грамицидин С

Цинакальцет

42. Тиреотропные средства

Дигидротахистерол

Левотироксин

Тиамазол

Калия йодид

Трийодтиронин

Левотироксин натрия + лиотиронин + калия йодид

Левотироксин натрия + лиотиронин

43. Биогенные стимуляторы

Диоксометилтетрагидропиримидин

Гиалуронидаза

Простаты экстракт

Хондроитин сульфат

44. Средства для лечения сахарного

диабета и несахарного мочеизнурения

Десмопрессин

Глибенкламид

Гликлазид

Инсулин — изофан

Инсулин детемир

Инсулин лизпро

Инсулин аспартат двухфазный

Инсулин гларгин

Инсулин двухфазный

Инсулин растворимый

Инсулин аспарт

Метформин

Гликвидон

Глимепирид

Акарбоза

Репаглинид

Глибенкламид + Метформин

Адиурекрин

Эксенатид

Глюкагон

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин + Метформин

45. Вакцины, сыворотки и другие биопрепараты

Вакцины

Иммуноглобулины

Антитоксин гангренозный

Сыворотка противозмеиная специфичная

Антитоксин дифтерийный

Анатоксин противостолбнячный

Бифидобактерии бифидум

Лактобактерии ацидофильные

Лактобактерии ацидофильные + Грибки кефирные

Кишечные палочки

Линекс

Бактисубтил

Бактериофаг колипротейный

Бактериофаг стафилококковый

Энтерол

46. Витамины и их аналоги

Кислота аскорбиновая

Тиоктовая кислота

Кислота никотиновая

Никотинамид

Менадиона натрия бисульфит

Пиридоксин

Рибофлавин

Тиамин

Токоферола ацетат

Цианокобаламин

Пиридоксин + Тиамин + Цианокобаламин + Лидокаин

Кальция карбонат + колекальциферол

Альфакальцидол

47 — 48. Препараты для коррекции водно-солевого

и кислотно-щелочного равновесия

Калия и магния аспарагинат

Кальция карбонат

Калия хлорид

Кальция хлорид

Магния сульфат

Натрия гидрокарбонат

Натрия хлорид

Натрия ацетат + Натрия хлорид

Калия хлорид + Натрия ацетат + Натрия хлорид

Калия хлорид + Кальция хлорид + Магния хлорид + Натрия лактат + Натрия хлорид

Натрия хлорида раствор сложный

Аминокислоты для парентерального питания + прочие препараты

Альбумин человека

Декстран

Декстроза + Натрия гидроцитрат

Желатин

Гидроксиэтилкрахмал

49. Препараты для парентерального и энтерального питания

Аминокислоты для парентерального питания+прочие препараты

Дипептивен

Нутризон

Энпит

Нутрикомп

Нутрифлекс

Берламин модуляр

Кетостерил

Липофундин

Липовеноз

Диазон

Глюкоза

Сорбит

Аминокислоты для парентерального питания

Осмолайт

Оксепа

50. Статины и разные лекарственные средства,

стимулирующие метаболические процессы

Актовегин

Солкосерил

Аторвастатин

Аторвастатин + амлодипин

Розувастатин

Симвастатин

Эзетимиб

Триметазидин

Таурин

Троксерутин

Аденозин + никотинамид + цитохром С

Метилэтилпиридинол

Гесперидин + Диосмин

Диоксометилтетрагидропиримидин + облепихи крушиновидной плодов масло + сульфаэтидол

Олазоль

Цинка сульфат

Дексразоксан

Инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота

51. Иммунотропные лекарственные средства

Азатиоприн

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат

Интерлейкин-2 человека рекомбинантный

Интерферон альфа

Иммуноглобулин человека нормальный

Азоксимера бромид

Меглюмина акридонацетат

Йодофеназон

Аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин

Пеницилламин

Лефлуномид

Алкалоид Безвременника великолепного

Тилорон

Циклоспорин

Микофеноловая кислота

Митоксантрон

52. Антибактерийные лекарственные средства

Кислота пипемидовая

Нитроксолин

Нитрофурантоин

Нифуроксазид

Фуразолидон

Интетрикс

Смесь лизатов бактерий

Фосфомицин

Фуразидин

53. Антибиотики

Ампициллин

Ампициллин + сульбактам

Амоксициллин

Амоксициллин + сульбактам

Амоксициллин + клавулановая кислота

Бензилпенициллин

Бензатина бензилпенициллин

Даптомицин

Линезолид

Оксациллин

Цефазолин

Цефуроксим

Цефотаксим

Цефтриаксон

Цефтазидим

Цефоперазон

Цефоперазон + сульбактам

Цефепим

Цефиксим

Имипенем + циластатин

Меропенем

Эртапенем

Ванкомицин

Амикацин

Фосфомицин

Гентамицин

Азитромицин

Кларитромицин

Эритромицин

Клиндамицин

Доксициклин

Тетрациклин

Линкомицин

Ципрофлоксацин

Норфлоксацин

Пефлоксацин

Офлоксацин

Левофлоксацин

Моксифлоксацин

Тигециклин

Пиперациллин + тазобактам

Хлорамфеникол

Рифаксимин

Нетилмицин

54. Сульфаниламидные лекарственные средства

Ко-тримоксазол

Сульфасалазин

Месалазин

Сульфацетамид

55. Противовирусные лекарственные средства

Ацикловир

Фамцикловир

Диоксотетрагидрокситетра гидронафталин

Ламивудин

Занамивир

Осельтамивир

Идоксуридин

Ганцикловир

Валацикловир

56. Противопротозойные лекарственные средства

Метронидазол

Хлорохин

Орнидазол

57. Противогрибковые лекарственные средства

Амфотерицин В

Вориконазол

Позаконазол

Каспофунгин

Флуконазол

Кетоконазол

Нистатин

Клотримазол

Нитрофунгин

58. Антигельмитные средства

Празиквантел

Мебендазол

Пирантел

59. Дезинфицирующие и антисептические средства

Ахдез

Диметилсульфоксид

Метенамин

Метилтионина хлорид

Бриллиантовый зеленый

Гидроксиметилхиноксилиндиоксид

Калия перманганат

Лизоформин

Перекись водорода

Кислота муравьиная

Спирт этиловый

Септоцид

Фурацилин

Кислота борная

Ксероформ

Йод

Комбинированный препарат

Хлоргексидина биглюконат

Хлорсодержащие антисептики

Препарат серебра

Бриллиант

Вапусан 2000Р

Самаровка

Лайна

Мыло жидкое

Серебра нитрат, коллоидное серебро

Дезинфицирующие средства

Формальдегид

Повидон-йод

Мирамистин

Полигексанид

Медилок

Гексэтидин

60. Инсектициды

Перметрин

Бензилбензоат

    61. Антидоты и комплексоны

Метионин

Натрия тиосульфат

Протамина сульфат

Уголь активированный

Унитиол

Цитохром С

Гемосорбент

Дефероксамин

Энтеросорбент

Энтеродез

Ацетилцистеин

Смектин диоктаэдрический

Лигнин гидролизный

Сугаммадекс

62. Диагностические средства

Бария сульфат

Йогексол

Натрия амидотризоат

Индигокармин

Йоверсол

63. Противотуберкулезные средства

Рифампицин

Изониазид

Канамицин

Капреомицин

Моксифлоксацин

Офлоксацин

Аминосалициловая кислота

Пиразинамид

Протионамид

Циклосерин

Этамбутол

Этионамид

Стрептомицин

64. Цитостатики

Анастрозол

Бусерелин

Ципротерон

Бикалутамид

Золедроновая кислота

Памидроновая кислота

Треосульфан

Винорелбин

Аспаргиназа

Блеомицин

Бусульфан

Винбластин

Винкристин

Гидроксикарбамид

Дакарбазин

Даунорубицин

Доксорубицин

Иматиниб

Колхицин

Ломустин

Мелфалан

Меркаптопурин

Кальция фолинат

Гемцитабин

Карбоплатин

Капецитабин

Кармустин

Гидразина сульфат

Темозоломид

Трипторелин

Оксалиплатин

Топотекан

Паклитаксел

Тегафур

Тамоксифен

Такролимус

Гозерелин

Летрозол

Ибандроновая кислота

Экземестан

Метотрексат

Прокарбазин

Эпирубицин

Фторурацил

Хлорамбуцин

Циклофосфамид

Цитарабин

Этопозид

Флударабин

Микофенолата мофетил

Митоксантрон

Цисплатин

Третиноин

Тиогуанин

Ифосфамид

Ритуксимаб

Месна

65. Прочие лекарственные средства

Средства для контроля стерилизации

Вазелин медицинский

Вода для инъекций

Гипс

Глицерол

Желатин медицинский

Тальк

Меди сульфат

Цинка окись

Сера осажденная

Кислота соляная

Цитраль

Трилон-Б

Дезиконт

Тальк + крахмал

Серебро 7,8%

Декспантенол

Облепиховое масло

66. Изделия медицинского назначения

Катетеры подключичные

Катетеры для внутривенного введения периферические

Катетеры мочевыводящие

Бинты марлевые

Марля

Игла для биопсии

Игла спинальная

Игла эпидуральная

Вата

Лейкопластыри

Губка гемостатическая коллагеновая

Системы инфузионные

Система для ирригоскопии

Перчатки

Презерватив

Напальчник резиновый

Ванночка глазная

Пипетка глазная

Спринцовка

Кружка Эсмарха

Судно подкладное

Грелка

Пузырь для льда

Калоприемник

Мочеприемник

Клеенка

Зонды

Жгут Эсмарха

Трубка силиконовая

Контейнер Гемакон 500/300/300

Костыли деревянные

Наконечники для кружки Эсмарха

Стекло покровное, предметное

Термометры

Трубка эндотрахеальная, трахеостомическая

Шприц

Игла

Бинт эластичный

Мешки для мусора

Маска медицинская

Средства защиты

Устройство для активного дренирования ран, повязки с заданными лечебными свойствами (Хартмана)

Подгузники, соска молочная, пустышка, салфетки стерильные

67. Реактивы, питательные среды, диагностикумы

и другие расходные материалы

Реактивы для КДЛ

Реактивы для ПАО

Реактивы для КИЛ

Реактивы и среды для бак. Лаборатории

Реактивы для ОЛД

Расходные материалы для ОФД

Реактивы для аптеки

Расходные материалы для гемодиализа

68. Средства для профилактики

резус-конфликта между матерью и плодом

Резонатив

КамРОУ

 

% PDF-1.4 % 415 0 объект > эндобдж xref 415 81 0000000016 00000 н. 0000002711 00000 н. 0000002879 00000 п. 0000002915 00000 н. 0000003473 00000 н. 0000003587 00000 н. 0000003701 00000 п. 0000003815 00000 н. 0000003928 00000 н. 0000004040 00000 н. 0000004153 00000 п. 0000004267 00000 н. 0000004381 ​​00000 п. 0000004495 00000 н. 0000004608 00000 н. 0000004722 00000 н. 0000004836 00000 н. 0000004948 00000 н. 0000005845 00000 н. 0000006747 00000 н. 0000006911 00000 п. 0000007050 00000 н. 0000007087 00000 н. 0000008251 00000 н. 0000009421 00000 н. 0000010407 00000 п. 0000011411 00000 п. 0000011552 00000 п. 0000012464 00000 п. 0000013261 00000 п. 0000014035 00000 п. 0000014198 00000 п. 0000015099 00000 п. 0000015399 00000 п. 0000015631 00000 п. 0000016373 00000 п. 0000017121 00000 п. 0000019814 00000 п. 0000030272 00000 п. 0000040635 00000 п. 0000043933 00000 п. 0000043993 00000 п. 0000044053 00000 п. 0000054031 00000 п. 0000055142 00000 п. 0000055428 00000 п. 0000055484 00000 п. 0000068992 00000 п. 0000070313 00000 п. 0000070367 00000 п. 0000082129 00000 п. 0000082949 00000 п. 0000083011 00000 п. 0000087817 00000 п. 0000089438 00000 п. 0000089721 00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 0000107892 00000 п. 0000107964 00000 п. 0000108176 00000 п. 0000108274 00000 н. 0000108374 00000 н. 0000108491 00000 п. 0000108605 00000 н. 0000108742 00000 н. 0000108849 00000 н. 0000108983 00000 п. 0000109134 00000 п. 0000109292 00000 п. 0000109402 00000 н. 0000109517 00000 п. 0000109629 00000 н. 0000109776 00000 п. 0000109887 00000 н. 0000109989 00000 н. 0000110143 00000 п. 0000110319 00000 п. 0000110502 00000 н. 0000110638 00000 п. 0000001916 00000 н. трейлер ] / Назад 1893752 >> startxref 0 %% EOF 495 0 объект > поток hb«e`Pa`c`9 €

Теория улья: роль микроорганизмов в поздних последствиях черепно-мозговой травмы и хронической травматической энцефалопатии

Черепно-мозговая травма и хроническая травматическая энцефалопатия являются серьезными проблемами со здоровьем, о которых широко известно за приписываемые им тяжелые отсроченные эффекты, включая снижение когнитивных функций, психические расстройства, судороги, нарушение двигательной функции и изменения личности.Для удобства эти два заболевания рассматриваются вместе под рубрикой черепно-мозговая травма. Несмотря на необходимость в нейропротекторных средствах, никакие вещества не показали эффективности в клинических исследованиях. Таким образом, все еще необходимо более глубокое понимание невропатологического механизма такого повреждения. Предлагаемая здесь теория, согласно которой микроорганизмы внутри головного мозга и других частей тела вносят свой вклад в долговременное неврологическое ухудшение, характерное для черепно-мозговой травмы. Название «Теория улья» основано на хорошо известном факте, что нарушение спокойствия улья ударом может заставить рой разъяренных пчел покинуть свое жилище и атаковать ближайших людей.Точно так же удар по голове может вызвать дислокации и нарушения в микробиоте, присутствующей в мозге и теле. Во-первых, поскольку нормальный человеческий мозг не стерилен, но является хозяином множества микроорганизмов, удары по черепу могут вытеснить их из привычной местной среды, в которой они жили в спокойном равновесии с соседними клетками мозга. Вредные вещества могут выделяться перемещенными микробами, включая продукты метаболизма и антигены. Во-вторых, при ударе комменсальные микробы, уже обитающие на поверхностях носа, рта и глаз, и потенциально опасные организмы из окружающей среды могут получить доступ к мозгу через дистальные концы обонятельного и зрительного нервов или даже через поврежденный мозговой мозг. барьер.В-третьих, микробы, обитающие в более отдаленных частях тела, могут продвигаться через стенки местных кровеносных сосудов в кровоток, а затем просачиваться в поврежденные участки мозга, которые имеют повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера. В-четвертых, удар может вызвать дисбактериоз в микробиоме желудочно-кишечного тракта, тем самым нарушая передачу сигналов через ось кишечник-мозг. Возможные профилактические или терапевтические средства, которые могут устранить неблагоприятный вклад микробов в поздние последствия черепно-мозговой травмы, включают противовоспалительные, антибактериальные, противовирусные препараты и пробиотики.

Средство проверки взаимодействий с ривароксабаном — Drugs.com

1. Лекарства от A до Z
2. Ривароксабан
3. Взаимодействия

Всего известно 321 препарат, взаимодействуют с ривароксабан, разделены на 120 основных, 192 умеренных и 9 второстепенных взаимодействий.

Взаимодействует ли ривароксабан с другими моими препаратами?

Введите другие лекарства, чтобы просмотреть подробный отчет.

Наиболее часто проверяемые взаимодействия

Просмотр отчетов о взаимодействии ривароксабана и перечисленных ниже лекарств.

• Major
• Умеренная
• Незначительный
• Неизвестно

Взаимодействие с ривароксабаном при болезни

Существует 5 видов взаимодействия с ривароксабаном, включая:

Подробнее о ривароксабане

Сопутствующие руководства по лечению

Классификация лекарственного взаимодействия

Эти классификации являются только ориентировочными. Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно.Всегда консультируйтесь со своим врачом перед началом или прекращением приема каких-либо лекарств.

Major	Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренная	Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительный	Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно	Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

(PDF) Прогрессирование когнитивного дефицита у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями, получавших церебролизин

I. S. Boksha et al.

[16] Гамильтон, М.(1960) Рейтинговая шкала депрессии. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии, 23, 56-62.

http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.23.1.56

[17] Хачинский, В. (1978) Дифференциация мозгового кровотока болезни Альцгеймера от мультиинфарктной деменции. В:

Katzman, R., Terry, R.D. и Bick, K.L., Eds., Alzheimer’s Disease: Senile Dementia and Related Disorder, Raven

Press, New York, 97-104.

[18] Фолштейн, М.Ф., Фолштейн, С.Э. и МакХью П.Р. (1975) «Миниатюрное психическое состояние». Практический метод оценки исходного состояния пациентов Cog-

для клинициста. Журнал психиатрических исследований, 12, 189–198.

http://dx.doi.org/10.1016/0022-3956(75)

-6

[19] Маттис, С. (1976) Обследование психического статуса при органическом психическом синдроме у пожилых пациентов. В: Bellack, L. и

Karusu, T.B., Eds., Geriatric Psychiatry, Grune & Stratton, New York, 77-121.

[20] Векслер, Д.(1981) Пересмотренная шкала интеллекта взрослых Векслера. Психологическая корпорация, Нью-Йорк.

[21] Колли, А., Майерс, К., Шнирман, Г., Вуд, С. и Маруфф, П. (2002) Избирательно нарушенное ассоциативное обучение у

пожилых людей с когнитивным снижением. Журнал когнитивной неврологии, 14, 484-492.

http://dx.doi.org/10.1162/089892
7361994

[22] Такаяма, Ю. (2010) Батарея отсроченного отзыва как чувствительный скрининг легких когнитивных нарушений: последующее наблюдение

Исследование пациентов, страдающих памятью после 10 лет.Журнал медицинских и стоматологических наук, 57, 177-184.

[23] Дюбуа, Б., Слачевский, А., Литван, И. и Пиллон, Б. (2000) FAB: Фронтальная оценочная батарея у постели больного. Ней-

рология, 55, 1621-1626. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.55.11.1621

[24] Brodaty, H., Gresham, M. and Luscombe, G. (1997) Учебный курс для лиц, ухаживающих за деменцией, в больнице принца Генри, Pro-

грамм. Международный журнал гериатрической психиатрии, 12, 183–192.

http: // dx.doi.org/10.1002/(SICI)1099-1166(199702)12:2<183::AID-GPS584>3.0.CO;2-J

[25] Шульман К.И., Шедлецкий Р., Сильвер И.Л. (1986) Вызов времени: рисование часов и когнитивная функция

у пожилых людей. Международный журнал гериатрической психиатрии, 1, 135-140. http://dx.doi.org/10.1002/gps.930010209

[26] Сандерленд, Т., Хилл, Дж. Л., Меллоу, А.М., Лоулор, Б.А., Гундершаймер, Дж., Ньюхаус, П.А. и Графман, Дж. (1989)

Рисование часов при болезни Альцгеймера: новая мера степени тяжести деменции.Журнал американского гериатрического общества

Society, 37, 725-729.

[27] Каплан, Э.Ф., Гудгласс, Х. и Вайнтрауб, С. (1983) Бостонский тест именования. 2-е издание, Lea & Febiger, Phila-

delphia.

[28] Судаков С.А. (2010) Кластерный анализ в психиатрии и клинической психологии: Руководство. Агентство медицинской информации

, Москва.

[29] Моррис, Дж. К., Сторандт, М., Миллер, Дж. П., МакКил, Д. У., Прайс, Дж. Л., Рубин, Э.Х. и Берг, Л. (2001) Легкое когнитивное нарушение

представляет собой раннюю стадию болезни Альцгеймера. JAMA Neurology, 58, 397-405.

http://dx.doi.org/10.1001/archneur.58.3.397

[30] Винблад, Б., Палмер, К., Кивипелто, М., Джелич, В., Фратиглиони, Л., Валунд , LO и др. (2004) Мягкое когнитивное нарушение —

— Вне противоречий, к консенсусу: отчет Международной рабочей группы по легкому когнитивному иммунитету —

пары. Журнал внутренней медицины, 256, 240-246.http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2796.2004.01380.x

[31] Де Ягер, Калифорния, Милвейн, Э. и Бадж, М. (2002) Раннее обнаружение изолированного дефицита памяти у Пожилые люди:

Потребность в более чувствительных нейропсихологических тестах. Психологическая медицина, 32, 483-491.

http://dx.doi.org/10.1017/S003329170200524X

[32] Де Ягер, C.A., Schrijnemaekers, A.C., Honey, T.E. и Бадж, М. (2009) Обнаружение MCI в клинике: оценка чувствительности и специфичности компьютеризированной батареи тестов, тест на вербальное обучение Хопкинса и

MMSE.Возраст и старение, 38, 455-460. http://dx.doi.org/10.1093/ageing/afp068

[33] Элиас, М.Ф., Байзер, А., Вольф, П.А., Ау, Р., Уайт, Р.Ф. и Д’Агостино, Р. Б. (2000) Доклиническая фаза болезни Альцгей-

-мер: 22-летнее перспективное исследование Фрамингемской когорты. JAMA Neurology, 57, 808-813.

http://dx.doi.org/10.1001/archneur.57.6.808

[34] Schrijnemaekers, A.M., de Jager, C.A., Hogervorst, E. and Budge, M.M. (2006) Случаи с легким когнитивным нарушением —

и болезнь Альцгеймера не помогли в результате многократного воздействия на эпизодические тесты памяти по сравнению с

контролями.Журнал клинической и экспериментальной нейропсихологии, 28, 438-455.

http://dx.doi.org/10.1080/138033935462

[35] De Jager, C.A. (2004) Изменения во времени в памяти, скорости обработки данных и тестах рисования часов помогают различать сосудистые когнитивные нарушения, легкие когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера. Неврологический Ре-

поиск, 26, 481-487. http://dx.doi.org/10.1179/016164104225016209

[36] Розес, А.Д., Сондерс, А.М., Кордер, Э.Х., Перикак-Вэнс, М.А., Хан, С.Х., Эйнштейн, Г. и др. (1995) Влияние

генов восприимчивости аполипопротеина E-эпсилон 4 и аполипопротеина E-эпсилон 2 на частоту проявления заболевания —

ᐈ Купить леденцы с медом Аджисепт 24 в Интернете • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению

препарата АДЖИСЕПТ®

Торговое наименование
Аджисепт® со вкусом
Аджисепт® апельсин со вкусом лимона
Аджисепт® со вкусом
Аджисепт® ананас со вкусом
Аджисепт® мед со вкусом
Аджисепт® малина со вкусом банана

Международное нелицензионное наименование препарата
Нет

Лекарственная форма
Пастила для рассасывания антисептик

Состав
Одна пастилка для рассасывания содержит:
активных веществ: амилметакрезол …………………… 0.60 мг,
спирт 2,4-дихлорбензиловый …… .1.20 мг
вспомогательные вещества: сахар 1560,0 мг, глюкоза жидкая 1010,0 мг, лимонная кислота безводная 24,0 мг, ментол 5,22 мг, вода очищенная — достаточно
со вкусом ананаса — ароматизатор ананаса 0,0132 мл, краситель хинолиновый желтый WS 0,181 мг
со вкусом апельсина — аромат апельсина 0,0108 мл, краситель желтый закат 0,24 мг
со вкусом банана — ароматизатор банана 12,0 мг, краситель желтый хинолиновый WS 0,1944
мг со вкусом лимона — аромат лимона 0.0108 мл, краситель желтый закат 0,012 мг, краситель хинолиновый желтый WS 0,24 мг
со вкусом малины — аромат малиновый 13,2 мг, краситель кармоизин 19,44 мг
со вкусом меда — ароматизатор медовый 0,0096 г, краситель хинолиновый желтый WS 0,168 мг, краситель карамельный 0,72 мг.

Описание
Со вкусом ананаса
Желтые круглые двояковыпуклые пастилки со вкусом ананаса и кислотным привкусом.
Со вкусом апельсина
Оранжевые круглые двояковыпуклые пастилки со вкусом апельсина и кислотным привкусом.
Со вкусом банана
Желтые круглые двояковыпуклые пастилки со вкусом банана и кислотным привкусом.
Со вкусом лимона
Желтые круглые двояковыпуклые пастилки, имеющие вкус лимона и кислотный привкус.
Со вкусом малины
Красные круглые двояковыпуклые пастилки со вкусом малины и кислотным привкусом.
Со вкусом меда
Буровато-желтые круглые двояковыпуклые пастилки, имеющие вкус меда и кислотный привкус.

Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний горла.Антисептические средства. Прочие препараты.
Код ATCR02AA20

Фармакологический

Фармакокинетика Из-за свойств низкой системной абсорбции данные по фармакокинетике отсутствуют.
Фармакодинамика
Комбинированный антисептический препарат с противовоспалительным действием для местного применения в ротовую полость и глотку. Обладает противомикробным действием. Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Показания
— инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла

Способ применения и дозы
Взрослые: по 1 пастилке каждые 2 часа.Максимальная суточная доза 8 пастилок.
Пастилки рассасывать до полного растворения.

Побочные действия
Редко
— аллергические реакции

Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия
г. Клинически значимого взаимодействия препарата Аджисепт® с лекарственными средствами других групп не обнаружено.

Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать особые указания При приеме препарата в каждой пастилке содержится 1 шт.56 мг сахара.
Беременность и лактация
Применение Аджисепта® при беременности и в период лактации возможно после оценки соотношения польза / риск как для матери, так и для плода или ребенка.
Особенность влияния лекарства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Аджисепт® не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка
Из-за низкой системной абсорбции передозировка маловероятна.
Симптомы: дискомфорт со стороны пищеварительного тракта.
Лечение: симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка
6 пастилок в контурной безъячейковой упаковке из алюминиевой фольги.
4 контурные пачки с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
не использовать срок хранения по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Статус рецепта
Без рецепта

Производитель Аджио Фармацевтикалз Лтд.,
А-38, НаджиотИндастриалЭстейд, Цфат Пул, Курла-Анхери Роуд, Мумбаи — 400,072, Индия.

Имя и страна владельца регистрационного удостоверения.
Adzhio Pharmatsevtikalz of Ltd., Индия.
Наименование, юридический адрес организации, принимающей претензии / оферты на территории Республики Казахстан: Медицинская фармацевтическая компания Биола, Казахстан, г. Алматы 050016, ул. Кунаева., 21. Тел .: +7 (727) 2710955, факс: +7 (727) 2590939. [email protected], www.biola.kz

Дополнительная информация

Препарат «Церебролизин». Показания к применению

Лекарство «Церебролизин» способствует повышению пластических свойств нейронов. Действующее вещество беспрепятственно проникает в ткани и положительно влияет на клетки. Благодаря этому образуются новые связи между нейронами. Они имеют большое значение для мозговой деятельности, потому что именно через них передаются импульсы.Высокие пластические способности приводят к формированию новых путей (в обход очага патологии) передачи импульсов на фоне инсульта. При ишемии использование лекарств способствует более быстрому восстановлению функций мозга, речи, движений, интеллекта и приобретенных навыков.

Церебролизин. Инструкция по применению. Цена

Препарат рекомендован при различных нарушениях мозгового кровообращения. Медикамент назначают для устранения последствий ЧМТ и нейроинфекций.В этом случае в кратчайшие сроки назначают средство «Церебролизин», показания к применению которого включают как легкие, так и травмы средней степени тяжести. На фоне лечения происходит частичное или полное восстановление очага поражения. В результате пациенты, как правило, возвращаются к нормальной жизни. Работоспособность при этом может быть восстановлена ​​полностью или частично, в зависимости от степени тяжести патологии. Препарат широко применяется в клинической практике. Стоимость лекарства зависит от дозировки.

Препарат «Церебролизин». Показания к применению в пожилом возрасте

Со временем происходит постепенная потеря свойств нейронов. Это связано с нарушением обменных функций в клетках. Большое значение имеют токсичные частицы — свободные радикалы, способствующие развитию деменции. Благодаря применению препарата замедляется процесс разрушения нейронов за счет улучшения обменных процессов, усиления защитных свойств и предотвращения воздействия вредных элементов.Благодаря этому медикамент назначают при деменции, болезни Альцгеймера и других патологиях, вызванных вышеуказанными нарушениями.

Церебролизин. Показания к применению в детском возрасте

Поражения головного мозга у новорожденных не редкость. Эти нарушения могут появиться в первую неделю после родов, непосредственно во время них или во второй половине периода беременности. В соответствии со степенью повреждения происходит частичное отмирание клеток или изменение их свойств.В связи с этим назначают препарат для улучшения функций клеток, что способствует восстановлению мозговой деятельности.

Другие показания к применению

Ряд психических патологий сопровождается тяжелыми депрессивными состояниями, которые не поддаются лечению. Препарат «Церебролизин», к показаниям к применению которого относятся нарушение кровообращения головного мозга, улучшает настроение, психическое состояние. Благодаря этому медикамент достаточно эффективен при такой патологии, как маниакально-депрессивный психоз.

питательных веществ | Бесплатный полнотекстовый | Хризин защищает от истощения памяти и нейрогенеза гиппокампа при старении, индуцированном D-галактозой, у крыс

Рисунок 1. Время исследования (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) для каждого объекта в тесте NOL после лечения. В ознакомительном испытании не было обнаружено значительных различий во времени исследования между объектами в двух местах ни в одной из групп (p> 0,05, ( A )). В испытании выбора группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин исследовали объект в новом месте значительно дольше, чем в знакомом месте (* p <0.05, ( B )), но не в группе D-gal.

Рисунок 1. Время исследования (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) для каждого объекта в тесте NOL после лечения. В ознакомительном испытании не было обнаружено значительных различий во времени исследования между объектами в двух местах ни в одной из групп (p> 0,05, ( A )). В испытании выбора группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин исследовали объект в новом месте значительно дольше, чем в знакомом месте (* p <0.05, ( B )), но не в группе D-gal.

Рисунок 2. Индексы предпочтения (ИП, среднее ± SEM) теста NOL после лечения. ИП групп носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин значительно отличались от вероятности 50% (* p <0,05, ** p <0,01), но в группе D-gal - нет (p > 0,05).

Рисунок 2. Индексы предпочтения (ИП, среднее ± SEM) теста NOL после лечения. ИП групп носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин значительно отличались от вероятности 50% (* p <0.05, ** p <0,01), а в группе D-gal - нет (p> 0,05).

Рисунок 3. Время исследования (среднее ± SEM) каждого объекта в тесте NOR после обработки. В ознакомительном испытании не было существенной разницы между объектами A и B с точки зрения времени исследования в любой из групп (p> 0,05, ( A )). В испытании выбора группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин исследовали новый объект значительно дольше, чем знакомый объект (* p <0.05, ** p <0,01, *** p <0,001, ( B )), но не в группе D-gal (p> 0,05, ( B )).

Рисунок 3. Время исследования (среднее ± SEM) каждого объекта в тесте NOR после обработки. В ознакомительном испытании не было существенной разницы между объектами A и B с точки зрения времени исследования в любой из групп (p> 0,05, ( A )). В испытании выбора группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин исследовали новый объект значительно дольше, чем знакомый объект (* p <0.05, ** p <0,01, *** p <0,001, ( B )), но не в группе D-gal (p> 0,05, ( B )).

Рисунок 4. ИП (среднее ± стандартная ошибка среднего) теста NOR после лечения. ИП групп носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин значительно отличались от вероятности 50% (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001), но для группы D группа -gal нет (p> 0,05).

Рисунок 4. ИП (среднее ± стандартная ошибка среднего) теста NOR после лечения.ИП групп носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин значительно отличались от вероятности 50% (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001), но для группы D группа -gal нет (p> 0,05).

Рисунок 5. Иммунофлуоресцентное окрашивание всех опытных групп ( A — F ). Положительные по Ki-67 клетки (зеленые) обозначены стрелками, и все ядра были окрашены йодидом пропидия (красный). Группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин имели значительно большее количество клеток, окрашенных Ki-67, чем группа D-гал (*** p <0.001, G ). СГЗ: субгранулярная зона; GCL: слой гранулярных клеток; ML: молекулярный слой.

Рисунок 5. Иммунофлуоресцентное окрашивание всех опытных групп ( A — F ). Положительные по Ki-67 клетки (зеленые) обозначены стрелками, и все ядра были окрашены йодидом пропидия (красный). Группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин имели значительно большее количество клеток, окрашенных Ki-67, чем группа D-гал (*** p <0.001, G ). СГЗ: субгранулярная зона; GCL: слой гранулярных клеток; ML: молекулярный слой.

Рисунок 6. Иммунофлуоресцентное окрашивание всех групп ( A — F ). BrdU-положительные клетки (красные) обозначены стрелками, и все ядра контрастировали с DAPI (синий). Группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин имели значительно большее количество клеток, окрашенных BrdU, чем группа D-gal (*** p <0,001, ( G )).СГЗ: субгранулярная зона; GCL: слой гранулярных клеток; ML: молекулярный слой.

Рисунок 6. Иммунофлуоресцентное окрашивание всех групп ( A — F ). BrdU-положительные клетки (красные) обозначены стрелками, и все ядра контрастировали с DAPI (синий). Группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин имели значительно большее количество клеток, окрашенных BrdU, чем группа D-gal (*** p <0,001, ( G )). СГЗ: субгранулярная зона; GCL: слой гранулярных клеток; ML: молекулярный слой.

Рисунок 7. Иммунофлуоресцентное окрашивание даблкортином (DCX) всех групп ( A — F ). Положительные по DCX клетки (зеленые) обозначены стрелками, и все ядра были контрастно окрашены йодидом пропидия (красный). Группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин имели значительно большее количество DCX-положительных клеток, чем группа D-гал (*** p <0,001, ( G )). СГЗ: субгранулярная зона; GCL: слой гранулярных клеток; ML: молекулярный слой.

Рисунок 7. Иммунофлуоресцентное окрашивание даблкортином (DCX) всех групп ( A — F ). Положительные по DCX клетки (зеленые) обозначены стрелками, и все ядра были контрастно окрашены йодидом пропидия (красный). Группы носителя, хризина 10, хризина 30 и D-гал + хризин имели значительно большее количество DCX-положительных клеток, чем группа D-гал (*** p <0,001, ( G )). СГЗ: субгранулярная зона; GCL: слой гранулярных клеток; ML: молекулярный слой.

Таблица 1. Перенесенное расстояние и скорость (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) в тесте местоположения нового объекта (NOL) после лечения.

Таблица 1. Перенесенное расстояние и скорость (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) в тесте местоположения нового объекта (NOL) после лечения.

Группы	Пройденное расстояние (см)	Скорость (см / с)
Автомобиль	3018 ± 593,3	1,680 ± 0,3302
D-gal	3001 ± 300.6	1,667 ± 0,1668
Хризин 10	2404 ± 1337,0	1,337 ± 0,2804
Хризин 30	2045 ± 505,3	1,138 ± 0,1009
Ds 2607 ± 180,8	1,449 ± 0,1807
D-гал + хризин 30	1688 ± 324,8	0,939 ± 0,1851

Таблица 2. Перенесенное расстояние и скорость (среднее ± SEM) в тесте на распознавание нового объекта (NOR).

Таблица 2. Перенесенное расстояние и скорость (среднее ± SEM) в тесте на распознавание нового объекта (NOR).

± 469,2

Группы	Перемещенное расстояние (см)	Скорость (см / с)
Автомобиль	2273 ± 295,5	1,264 ± 0,1638
D-gal	1800 ± 365,5	1,002 ± 0,2036
Хризин 10	2495 ± 312,9	1,389 ± 0.1741
Хризин 30	1590 ± 260,5	0,883 ± 0,1452
D-гал + хризин 10	2248 ± 469,6	1,250 ± 0,2600
D-гал + хризин 17 18	0,957 ± 0,2609

.