Доверие мед киров: > Перевозка лежачих больных Киров — медработники

Выдача результатов исследований доступна во время работы отделения — пн. – пт. с 7:30 до 20:00; сб. с 8:00 до 16:00; вс. с 9:00 до 14:00.
Также вы можете узнать результаты исследований онлайн.

Внимание!
Прием биоматериала в ЛО осуществляется по графику:
ПН-ПТ: 7:30-17:00
СБ: 8:00-12:00
Далее ЛО работает только на выдачу результатов и консультацию пациентов до окончания рабочего дня.

Приём анализов

Пн. – пт.
Сб.
Вс.

7:30 – 19:45
8:00 – 15:45
9:00 – 13:45

У некоторых анализов — сокращенный график приёма (см. ниже)

Приём анализов

Пн. – пт.
Сб.
Вс.

7:30 – 17:00
8:00 – 12:00
Выходной

У некоторых анализов — сокращенный график приёма (см. ниже)

Сокращенный график приёма

Пн. – пт.
Сб.
Вс.

7:30 – 12:15
8:00 – 12:15
Выходной

Первый Санкт-Петербургскийгосударственный медицинскийуниверситет им. акад. И.П. Павлова

Сергей Федорович Багненко —

ректор ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова,
доктор медицинских наук, профессор, академик РАН.

Тел.: +7 (812) 338-67-99
Факс: +7(812) 338-66-01
email: [email protected] 
персональный сайт: https://bagnenko.spb.ru/ 

Родился 22 сентября 1957 г. в Херсоне. В 1980 году с отличием и золотой медалью окончил Военно-медицинскую академию имени С.М. Кирова. Служил на надводных кораблях Военно-Морского флота в должности врача-хирурга. В 1983-1985 гг. обучался в клинической ординатуре на кафедре военно-морской и госпитальной хирургии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, после окончания которой в течение 2-х лет проходил службу в составе ограниченного контингента советских войск в Республике Афганистан. За проявленные в этот период высокие моральные и профессиональные качества награжден орденом «За службу Родине в Вооруженных силах» III степени.

В 1987 г. поступил в адъюнктуру при кафедре военно-морской и госпитальной хирургии ВМА им. С.М. Кирова, после ее окончания назначен на должность преподавателя. В 1990 г. защитил кандидатскую, а в 1998 г. — докторскую диссертацию на тему «Диагностика и хирургическое лечение хронического билиарного панкреатита».

В 1998 году после увольнения из Вооруженных Сил назначен на должность директора Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. В 1999 году ему присвоено ученое звание профессора. В 2000 г. он избран заведующим вновь созданной по его инициативе кафедрой хирургии повреждений Санкт-Петербургской МАПО, ныне Северо-Западного Государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, с 2010 года — заведующий кафедрой факультетской хирургии Санкт-Петербургского государственного университета.

Результаты научной деятельности и лечебной  работы С.Ф. Багненко опубликованы более чем в 700 научных работах, среди которых 14 монографий, руководств и учебников. Он является соавтором 21 патента на изобретения и 1 научного открытия. Под его руководством выполнено 8 докторских и 12 кандидатских диссертаций. Профессором С.Ф. Багненко успешно формируется научная школа специалистов по хирургии повреждений и заболеваний поджелудочной железы.

В 2005 году профессор С.Ф. Багненко избран членом-корреспондентом РАМН, в 2011 году – академиком РАМН (по специальности «Хирургия»), в 2013 году утвержден академиком РАН (отделение медицинских наук).  С 2006 по 2012 год являлся членом экспертного совета ВАК по хирургическим специальностям. Является главным внештатным специалистом по скорой медицинской помощи Министерства здравоохранения Российской Федерации.

С.Ф. Багненко — главный хирург Министерства здравоохранения РФ по Северо-Западному Федеральному округу, председатель проблемной комиссии «Сочетанная травма» Научного Совета РАН по проблемам скорой помощи, член проблемной комиссии «Экстремальные и терминальные состояния РАМН», заместитель главного редактора  журнала «Скорая медицинская помощь», член редакционной коллегии журналов «Вестник хирургии им. И.И. Грекова» и «Анналы хирургической гепатологии». С 1998 г. С.Ф. Багненко возглавляет Городской координационный совет по скорой помощи и является членом Совета по трансплантологии. При его непосредственном участии разработана и внедрена Подпрограмма развития скорой и экстренной медицинской помощи в Российской Федерации до 2020 года.

Багненко Сергей Федорович активно занимается общественной работой, неоднократно избирался членом правления хирургического общества Пирогова, а в 2005-2007 гг. был его председателем. В 2003-2004 гг. руководил Ассоциацией медицинских организаций Санкт-Петербурга, в настоящее время является вице-президентом общероссийской общественной организации «Российское медицинское общество». Председатель правления Российского общества скорой медицинской помощи.

Во время выборной компании Президента России 2012 года являлся руководителем предвыборного штаба В.В. Путина по Санкт-Петербургу от Общероссийского народного фронта.

Награжден орденом «За службу Родине в Вооруженных силах» III степени, «Медалью ордена за Заслуги перед Отечеством» II степени, медалью «В память 300-летия Санкт-Петербурга», знаком «Отличник здравоохранения» и «Милосердие», медалью «За заслуги перед отечественным здравоохранением», медалью «За содружество во имя спасения».Лауреат премии Правительства Российской Федерации в области образования (2013 г.) и двух премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники (2010, 2015 гг.).

Указом Президента Российской Федерации В.В. Путина от 21 июня 2020 года № 407 за большой вклад в борьбу с коронавирусной инфекцией (COVID-19), самоотверженность и профессионализм, проявленные при исполнении профессионального долга, С.Ф. Багненко награжден орденом Пирогова.

Россия Сельскохозяйственное производство: Мед: ВР: Кировская область | Экономические показатели

С / х Производство: Мед: ВР: Кировская область (Тонн)	645,100 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: СФ: г. Севастополь (Тонн.)	8.000 2019 г.	ежегодно	2014 — 2019
Сельскохозяйственная продукция: Мед: СФ: Республика Крым (Тонны)	1 052 300 2019 г.	ежегодно	2014 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: УФ: Тюменская область: Тюменская область без площадей (Тонн)	390.200 2019 г.	ежегодно	2011 — 2019 гг.
С / х Производство: Мед: УФ: Тюменская область: Ханты-Мансийский район (Тонн)	0,700 2019 г.	ежегодно	2009 — 2019 гг.
Сельскохозяйственное производство — мед: СЗ: Мурманская область (Тонны)	0.100 2019 г.	ежегодно	2013 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: СЗ: Архангельская область: Архангельская область без … (Тонн)	32,900 2015 г.	ежегодно	2011 — 2015 гг.
Сельскохозяйственное производство — мед: CF: г. Москва (Тонны)	8.000 2019 г.	ежегодно	2012 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: СФ: Астраханская область (Тонны)	7,800 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северо-Кавказский федеральный округ (СК) (Тонны)	2 822.300 2019 г.	ежегодно	2009 — 2019 гг.
Сельскохозяйственное производство: Мед: Южный федеральный округ с 2010 г. (SF) (Тонны)	9 665 600 2019 г.	ежегодно	2009 — 2019 гг.
Сельскохозяйственное производство: Мед: ИП: Республика Саха (Якутия) (Тонн)	4.700 2019 г.	ежегодно	2006 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: SB: Кемеровская область (Тонны)	1 041 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: Северо-запад: Ленинградская область (Тонны)	338.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ИП: Сахалинская область (Тонны)	3.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: СБ: Новосибирская область (Тонны)	556.700 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство — Мед — ВР: Самарская область (Тонны)	495 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северная Каролина: Республика Дагестан (Тонны)	1,181.200 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: SB: Республика Тыва (Тонн)	5,600 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: CF: Смоленская область (Тонны)	796.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: Северо-запад: Калининградская область (Тонны)	297,100 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственная продукция: Мед: УФ: Челябинская область (Тонны)	200.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: CF: Белгородская область (Тонны)	2,228,000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед — CF: Орловская область (Тонны)	861.100 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северо-запад: Республика Карелия (Тонны)	18.200 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северная Каролина: Чеченская Республика (Тонны)	147.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северная Осетия, Алания (Тонн)	70,000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственная продукция: Мед: Уральский федеральный округ (УФ) (Тонны)	1,260.300 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: CF: Ивановская область (Тонны)	340 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — Мед: ВР: Удмуртская Республика (Тонны)	499.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство — Мед — ВР: Пермский край (Тонны)	1 243 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: СФ: Краснодарский край (Тонны)	3476.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ВР: Республика Башкортостан (Тонны)	5 500 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственная продукция: Мед: УФ: Курганская область (Тонны)	78.400 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ВР: Пензенская область (Тонны)	1 143 100 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: SB: Республика Алтай (Тонн)	185.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ИП: Камчатский край (Тонны)	3,400 2019 г.	ежегодно	1997 — 2019
С / х Производство: Мед: СР: Томская область (Тонны)	345.300 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — Мед — ВР: Республика Марий Эл (Тонн)	560 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: СЗ: Вологодская область (Тонны)	147.300 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: СФ: Республика Адыгея (Тонны)	394 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: Центральный федеральный округ (ЦФО) (Тонны)	11 971.400 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: ИП: Приморский край (Тонн.)	6 366 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: SB: Иркутская область (Тонны)	514.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед — CF: Костромская область (Тонны)	530,600 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед — CF: Калужская область (Тонны)	519.400 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северная Каролина: Республика Кабардино-Балкария (Тонны)	204 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ВР: Республика Мордовия (Тонны)	546.800 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: SB: Республика Бурятия (Тонны)	133.200 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: СФ: Волгоградская область (Тонны)	1,289.500 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: CF: Воронежская область (Тонны)	1 760 400 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ВР: Ульяновская область (Тонны)	789.300 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: CF: Ярославская область (Тонны)	95,600 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: Северо-запад: Республика Коми (Тонны)	4.330 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: CF: Липецкая область (Тонны)	615 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: УФ: Свердловская область (Тонны)	591.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: Северо-запад: Новгородская область (Тонны)	219,700 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед — CF: Тверская область (Тонны)	316.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: УФ: Тюменская обл. (Тонн.)	390,900 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственная продукция: Мед: Сибирский федеральный округ (СБ) (Тонны)	8 273.700 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед — CF: Рязанская область (Тонны)	594,300 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ВР: Республика Татарстан (Тонны)	3,880.400 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: мед: Дальневосточный федеральный округ (ДФО) (Тонны)	8,606.200 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед — CF: Тамбовская область (Тонн.)	1,118.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: СЗ: Архангельская область (Тонны)	42 500 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: СФ: Ростовская область (Тонны)	3,427.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: SB: Республика Хакасия (Тонны)	111.200 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: ВР: Оренбургская область (Тонны)	1,615.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: СФ: Республика Калмыкия (Тонны)	11.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северная Каролина: Карачаево-Черкесская Республика (Тонны)	234.500 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: SB: Красноярский край (Тонны)	884,000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство — Мед — ЦФ — Курская область (Тонн)	544.900 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: Северная Каролина: Ставропольский край (Тонны)	726 400 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: Приволжский федеральный округ (ВР) (Тонны)	19 761.600 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: CF: Московская область (Тонны)	321 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: ИП: Хабаровский край (Тонны)	433.600 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед — CF: Тульская область (Тонны)	678,000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: ИП: Амурская область (Тонн.)	608.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство — Мед — ВР: Нижегородская область (Тонны)	872,800 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: ВР: Саратовская область (Тонн.)	1,340.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ВР: Республика Чувашия (Тонн)	632,100 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство — Мед — CF: Владимирская область (Тонны)	175.500 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство — мед: СЗ: Псковская область (Тонны)	98,000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: Северная Каролина: Республика Ингушетия (Тонны)	259.200 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство — Мед — СБ: Алтайский край (Тонны)	4 042 000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство — Мед: СБ: Забайкальский край (Тонны)	263.000 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: Мед: ИП: Еврейская автономная область (Тонны)	790,800 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: CF: Брянская область (Тонны)	469.600 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
Сельскохозяйственное производство: мед: Северо-Западный федеральный округ (СЗ) (Тонны)	1,165,230 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019
С / х Производство: Мед: СБ: Омская область (Тонны)	588.900 2019 г.	ежегодно	1990 — 2019

Вид на Киров крупным планом

Нью-Йорк

С момента первого посещения Нью-Йорка в 1961 году Кировский балет, наследник наследия легендарных российских императорских театров, постоянно оформлялся в Метрополитен-опера в межсезонье оперы. Но в этом году балетная труппа выступает в разгар оперного сезона, и ей пришлось искать другую сцену.Ardani Artists Management представляет Киров в полном составе, включая оркестр, в центре города, в менее просторной и роскошной обстановке.

Когда занавес поднялся над первым из предложений сезона, неглубокий зал City Center и несколько ограниченная сцена показывали компанию с необычно близкого расстояния. Кировская презентация акта 3 «Раймонды», переиздания 1948 года постановки Мариуса Петипа 1898 года по пышной музыке Глазунова, была украшена тем, что вполне могло подходить к медовому декору Саймона Висиладзе с тяжелой драпировкой и замком на заднем плане.К счастью, танцоры с аристократическими манерами, которые, по общему признанию, привыкли к более широким пространствам, быстро преодолели все границы. И какой шаг эти элегантные мужчины и женщины демонстрируют в этом царстве сборников рассказов, в котором французское благородство сочетается с изысканными славянскими танцами.

«Киров» представляет эту кульминационную сцену рыцарской сказки, рассказанной в «Раймонде», как потустороннее, старинное собрание. Его тонкая текстура отличается акцентом на верхней части тела в народном стиле и обутыми в сапоги ногами, сформированными за счет решительных, но ловких движений веса и толчков, — все это делает балет ярким благодаря улыбчивой и безупречной легкости исполнения.В роли одноименной героини царственная и лучезарно-любезная Ульяна Лопаткина неслась по этому миру с уверенностью, столь же безошибочной, сколь и непоколебимой. В качестве ее лихого кавалера Данила Корсунцев был несколько невзрачен, но совершенно очарователен и элегантен.

Завершая вторую неделю, Киров представил танцевальный балет Харальда Ландера «Этюды» 1948 года (в редакции 1952 года) на аранжировки Кнудаджа Риисагера на музыку для упражнений / тренировок Карла Черни. Берущие начало в традициях французской и датской балетных школ 1940-х и 1950-х годов, «Этюды», вошедшие в репертуар Кирова в 2003 году, имеют мало прямого отношения к методам собственной школы русской труппы.

Независимая оценка частоты редких CNV в популяции Великобритании подтверждает их роль в шизофрении

Abstract

Предпосылки

Недавно было показано, что несколько больших, редких вариантов числа копий хромосом (CNV) увеличивают риск шизофрении и других психоневрологических расстройств. включая аутизм, СДВГ, трудности с обучением и эпилепсию.

Цели

Мы хотели изучить частоту этих вариантов, связанных с шизофренией, в большой выборке лиц с непсихиатрическими заболеваниями, чтобы лучше понять надежность и специфичность ассоциации с шизофренией.

Методы

Мы использовали данные микроматрицы Affymetrix 500K от 10 259 человек из UK Wellcome Trust Case Control Consortium (WTCCC), страдающих шестью непсихиатрическими расстройствами (ишемическая болезнь сердца, болезнь Крона, гипертония, ревматоидный артрит, типы 1 и 2), чтобы установить частоты девяти локусов CNV, сильно влияющих на шизофрению, и сравнили их с предыдущими результатами.

Результаты

Делеции в 1q21.1, 3q29, 15q11.2, 15q13.1 и 22q11.2 (область VCFS) и дупликации в 16p11.2 были обнаружены значительно чаще в случаях шизофрении по сравнению с эталонным набором WTCCC. Делеции 17p12 и 17q12 также чаще встречались в случаях шизофрении, но незначительно, в то время как дупликации на 16p13.1 обнаруживались почти с той же скоростью, что и в предыдущих образцах шизофрении. Частота CNV в непсихиатрических контрольных группах WTCCC в трех локусах (15q11.2, 16p13.1 и 17p12) была значительно выше, чем в предыдущих контрольных популяциях.

Выводы

Доказательства ассоциации с шизофренией убедительны для шести редких локусов CNV, в то время как оставшиеся три требуют дальнейшего воспроизведения в крупных исследованиях. Риск в этих локусах распространяется на другие расстройства нервного развития, но их участие в распространенных непсихиатрических расстройствах также должно быть исследовано.

Ключевые слова: CNV, шизофрения, WTCCC

1. Введение

Шизофрения имеет сильный генетический компонент с оценками наследственности до 80% и ~ 10-кратным повышенным риском рецидива у родственников первой степени родства (Gottesman, 1991; Кардно и Готтесман, 2000).С 2008 года было показано, что несколько вариантов количества конкретных копий (CNV), которые представляют делеции или дупликации ДНК> 1000 п.н., повышают восприимчивость к шизофрении, а также к другим нарушениям нервного развития (International Schizophrenia Consortium, 2008; Stefansson et al., 2008 ; Walsh et al., 2008; Xu et al., 2008; Kirov et al., 2009a, 2009b; McCarthy et al., 2009; Sebat et al., 2009; Moreno-De-Luca et al., 2010; Mulle et al., 2010; Levinson et al., 2011). Все вовлеченные CNV очень редки и встречаются примерно у людей с шизофренией от 1: 150 до 1: 1000, частота примерно в 2-10 раз выше, чем в контрольной группе.Однако из-за их редкости частота в общей популяции еще не установлена, и расчетная величина эффекта может существенно измениться, если дополнительные CNV будут обнаружены в других контрольных популяциях. Кроме того, обнаружение большинства локусов сильно зависело от частот, обнаруженных в больших контрольных выборках исландского населения, поэтому важно оценить эти частоты в других крупных контрольных выборках, чтобы сделать окончательные выводы. Здесь мы использовали данные одного из крупнейших генетических исследований, Wellcome Trust Case Control Consortium (WTCCC), чтобы изучить частоту этих локусов, связанных с шизофренией, у более чем 10 000 человек из населения Великобритании, страдающих непсихиатрическими расстройствами.Эти субъекты не использовались в качестве контроля в каких-либо предыдущих исследованиях CNV при шизофрении, и поэтому они дают независимые оценки частот CNV у субъектов без нарушений нервного развития. Эти предметы нельзя строго охарактеризовать как «контрольные». Они также не являются репрезентативной выборкой для населения в целом, поскольку страдают множеством общих заболеваний. Однако, если тестируемые нами CNV увеличивают риск развития некоторых из этих расстройств, это фактически сделало бы наше сравнение с шизофренией более консервативным.Мы будем называть этих людей «эталонным набором WTCCC».

2. Метод

2.1. Субъекты

Мы изучили данные 10 259 человек, прошедших фильтрацию контроля качества. WTCCC установил у субъектов с ишемической болезнью сердца (ИБС, n = 1855), болезнью Крона (CD, n = 1450), гипертонией (HT, n = 1864), ревматоидным артритом (RA, n = 1374), диабетом 1 типа. (СД1, n = 1903) и диабет 2 типа (СД2, n = 1813). Они имеют белые европейские корни и живут в Великобритании.Обширная информация об образцах и методе генотипирования была опубликована ранее (Wellcome Trust Case Control Consortium, 2007). В исследование WTCCC также включены контрольные группы населения: люди, родившиеся за одну неделю в 1958 году, и лица из Национальной службы переливания крови (NBS). Эти ~ 3000 контрольных индивидуумов уже использовались для установления ассоциаций нескольких локусов CNV с шизофренией (Kirov et al., 2009a; McCarthy et al., 2009) и поэтому не включены в текущий анализ.1650 случаев биполярного расстройства из исследования WTCCC также исключены из анализа, поскольку есть убедительные доказательства степени генетического совпадения между биполярным расстройством и шизофренией (Lichtenstein et al., 2009). Результаты по CNV у пациентов с биполярным расстройством были опубликованы в других источниках (Grozeva et al., 2010).

2.2. Генотипирование, обнаружение CNV и контроль качества CNV

Генотипирование выполняли с помощью массивов Affymetrix 500K, которые покрывают геном ~ 500 000 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), как описано ранее (Wellcome Trust Case Control Consortium, 2007).Интенсивность сигнала в каждом SNP используется для определения состояния количества копий. Делеции и дупликации приводят, соответственно, к более низкой и более высокой интенсивности сигнала в SNP в пораженных регионах. Процедура нормализации вызова до CNV и методы вызова CNV были описаны в другом месте (Olshen et al., 2004; Price et al., 2005; Barnes et al., 2008). Как сейчас принято для этого типа анализа, было применено несколько этапов фильтрации для контроля качества (QC). Это было удаление образцов, в которых необработанные данные были такого низкого качества, что они были отклонены для анализа SNP, или в которых данные интенсивности сильно варьировались, что приводило к чрезмерному вызову CNV (Киров и др., 2009а). Одна потенциальная ошибка в анализе числа копий может возникнуть при сравнении образцов, полученных из клеточных линий и крови, поскольку процесс генерации клеточных линий может приводить к структурным перестройкам (Wang et al., 2007). Чтобы свести к минимуму этот эффект, были предприняты дополнительные меры контроля качества: удаление очень крупных событий (> 5 МБ), применение «волновой коррекции» во время нормализации и удаление CNV из целых хромосом, где средняя хромосомная интенсивность была выбросом из распределения, поскольку она Было замечено, что такие события были обогащены ДНК из клеточных линий, что позволяет предположить, что это артефакты клеточной линии (Wang et al., 2007). Вызов CNV и меры фильтрации QC были выполнены в Институте Сэнгера Wellcome Trust, и впоследствии данные стали общедоступными.

Ранее мы выполнили аналогичный анализ CNV для других фенотипов из набора данных WTCCC (шизофрения, n = 471, биполярное расстройство, n = 1697, и контрольная группа, n = 2806) (Kirov et al., 2009a; Grozeva et al., 2010 ). Все эти наборы образцов были генотипированы в одном и том же конвейере вместе с CAD, CD, RA, HT, T1D и T2D (Wellcome Trust Case Control Consortium, 2007; O’Donovan et al., 2008а). Эта работа позволила нам сравнить вызов CNV, выполняемый в доме (Kirov et al., 2009a; Grozeva et al., 2010), с вызовом, выполняемым независимо WTCCC. Согласие между вызовами этих больших CNV было 100% (35 CNV, связанных с шизофренией, вызванных обеими группами). Таким образом, мы можем сделать вывод, что мы не вносим систематической ошибки, анализируя CNV, вызываемые в разных местах, с помощью различных аналитических методов. Этот вывод согласуется с широко распространенным мнением о том, что CNV размером более 500 000 п.н. надежно вызываются любыми микрочипами высокой плотности.Все CNV, обсуждаемые в этом отчете, имеют длину> 600 000 п.н. и покрыты от 25 до нескольких сотен зондов на массивах, что позволяет надежно сравнить с предыдущими исследованиями.

Все хромосомные позиции, представленные в этой статье, соответствуют NCBI Build 36 (hg18), март 2006 года браузера генома UCSC.

2.3. Анализируемые локусы

Мы решили проанализировать локусы, которые получили реплики данных из множества крупных исследований (International Schizophrenia Consortium, 2008; Stefansson et al., 2008; Киров и др., 2009а, 2009б; Маккарти и др., 2009; Морено-Де-Лука и др., 2010; Mulle et al., 2010; Ingason et al., 2011; Левинсон и др., 2011). Подавляющее большинство выборок были белыми европейцами, за исключением 1274 случаев шизофрении и 963 контрольных лиц афроамериканского происхождения, которые были включены в исследование Левинсона и его коллег (Levinson et al., 2011). Подробная информация о предыдущих доказательствах для каждого локуса представлена ​​в разделах «Результаты» и «Обсуждение» и. Мы сравнили частоту CNV в эталонном наборе WTCCC с частотой случаев шизофрении, взятой из крупнейших опубликованных исследований или обзоров (для 1q21.1, 15q13.3, 16p11.2, 17p12, 17q12 и 22q11.2) или из объединенных данных исследований, в которых участвовало не менее 1000 случаев и 1000 контролей (для 3q29, 15q11.2 и 16p13.1), за исключением лиц, которые принимал участие более чем в одном из этих исследований (International Schizophrenia Consortium, 2008; Kirov et al., 2009a; McCarthy et al., 2009; Moreno-De-Luca et al., 2010; Mulle et al., 2010; Ingason et al., 2011; Levinson et al., 2011). Делеции в гене NRXN1 , также являющиеся фактором риска шизофрении (Kirov et al., 2009b) или других отдельных генов, вовлеченных в последнее время (Levinson et al., 2011), не анализировались, поскольку влияющие на них CNV обычно намного меньше 500000 п.н. и могут быть пропущены с помощью массива с более низким разрешением, используемого в текущем исследовании. Мы не пытались провести формальный метаанализ, который был бы неуместным, поскольку новая группа исследованных лиц не включает людей, страдающих шизофренией. Поэтому для единообразия мы представляем все результаты с объединенным анализом всех имеющихся лиц, выполненным с помощью точного критерия Фишера.Официальные результаты метаанализа доступны для некоторых опубликованных локусов, а отношения шансов (OR) и p-значения, полученные этими двумя статистическими методами в предыдущих исследованиях, очень похожи (Levinson et al., 2011).

Таблица 1

Локусы, участвующие в шизофрении.

3. Результаты

Результаты представлены в. Мы представляем частоту CNV в случаях шизофрении и в контрольной группе (столбцы 5 и 2), полученные из соответствующих обзоров (цитируемых в последнем столбце). Если обзор большинства данных был недоступен (в случае 3q29, 15q11.2 и 16p13.1), мы объединили результаты наиболее крупных опубликованных отчетов (перечисленных в последнем столбце), исключив образцы, использованные более чем в одном исследовании, где это уместно. Исследования включают основную часть доступных высококачественных данных CNV с участием> 5000 человек с шизофренией и> 37000 контрольных лиц для каждого локуса. Несмотря на меньший размер эталонного набора WTCCC, по сравнению с размером предыдущих контрольных популяций, шесть из девяти CNV получили статистически значимую поддержку ассоциации с шизофренией.Подробности по каждому локусу представлены в Обсуждении. Частоты трех CNV были значительно выше, чем те, о которых сообщалось в предыдущих контрольных популяциях (15q11.2, 16p13.1 и 17p12, значения p представлены в столбце 4), особенно для дупликации 16p13.1, p = 0,001, что также является единственным p-значением, которое выдержит поправку Бонферрони для множественного тестирования девяти независимых событий (p = 0,006).

представляет количество наблюдаемых CNV отдельно для каждой когорты болезней, составляющих эталонный набор WTCCC.Статистически значимых различий в частотах CNV между любыми когортами нет, но это ожидаемо, учитывая небольшой размер выборки каждой когорты и редкость CNV.

Таблица 2

Количество CNV для изученных локусов в отдельных когортах, составляющих эталонный набор WTCCC.

4. Обсуждение

Несколько крупных CNV ранее получили сильную реплицированную поддержку ассоциации с шизофренией (делеции на 1q21.1 International Schizophrenia Consortium, 2008; Stefansson et al., 2008), 2p16.3, влияющий на ген NRXN1 (Kirov et al., 2008, 2009b; Rujescu et al., 2009), 3q29 (Mulle et al., 2010 ; Левинсон и др., 2011), 15q11.2 (Stefansson et al., 2008; Kirov et al., 2009a), 15q13.3 (International Schizophrenia Consortium, 2008; Stefansson et al., 2008), 17p12 (Kirov et al., 2009a), 17q12 (Moreno-De -Luca et al., 2010), 22q11.2 (область Velo-Cardio-Facial Syndrome (VCFS)) (Bassett and Chow, 2008; International Schizophrenia Consortium, 2008; Stefansson et al., 2008; Levinson et al., 2011) и дупликации в 16p11.2 (McCarthy et al., 2009) и 16p13.1 (Ingason et al., 2011). В этих исследованиях использовалось в общей сложности от ~ 5000 до 11 000 случаев и от ~ 37 000 до 50 000 контрольных, и были получены надежные статистические данные о связи с заболеванием со значениями p от 4.3 × 10 ^{— 4} и 3,8 × 10 ^{— 25} . CNVs имеют очень низкую частоту в контроле, и необходимы дальнейшие исследования как для подтверждения некоторых из этих ассоциаций, так и для более точного установления их частоты у пациентов и в популяции людей без психоневрологических заболеваний, что позволяет более точно оценить размер эффекта риска. . Хотя количество контрольных групп было намного больше, чем использовалось в текущем исследовании, почти все предыдущие результаты были в значительной степени подтверждены данными о более чем 30 000 контролей из одной страны (Исландия), поэтому сравнение с другой большой выборкой контроля из другой страны. оказался оправданным.

Здесь мы изучили выборку из 10 259 человек из Великобритании, страдающих несколькими распространенными ненейропсихиатрическими расстройствами. Этот набор данных позволил нам оценить частоту этих CNV в независимой выборке субъектов сравнения. Эти люди не подвергались скринингу на наличие шизофрении или других нарушений психического развития, связанных с CNV. Тем не менее, распространенность шизофрении составляет всего около 1% в общей популяции, и поэтому ожидается, что использование не прошедших проверку контрольных образцов существенно повлияет на результаты.Даже если 100 из ~ 10 000 контрольных больных страдают шизофренией (~ 1%), они не будут вносить в сумме более двух или трех CNV из перечисленных в, поскольку их общая частота в случаях составляет ~ 2%. Кроме того, присутствие людей с психическими расстройствами в этом эталонном наборе только уменьшило бы силу связи между этими CNV и шизофренией, поэтому текущее исследование дает консервативную оценку этой связи. Еще ~ 3000 контрольных субъектов, которые участвуют в исследовании WTCCC, были использованы для идентификации нескольких из этих локусов и поэтому не включены в текущий анализ (Kirov et al., 2009a; Маккарти и др., 2009). Комбинированная нагрузка исследуемых локусов в этих ~ 3000 контрольных группах существенно не отличается от таковой в контрольной группе из 10 259 непсихиатрических больных (Йейтс скорректировал χ ² p-значение = 0,92).

В целом шесть локусов остаются значительно более частыми у субъектов, пораженных шизофренией, по сравнению с эталонным набором WTCCC (1q21.1, 3q29, 15q11.2, 15q13.1, 16p11.2 и 22q11.2). И это несмотря на то, что новая сравнительная выборка в ~ 4 раза меньше, чем использованные ранее комбинированные контрольные образцы.Это является сильным дополнительным подтверждением того, что эти CNV являются истинными факторами риска шизофрении. Для остальных трех локусов (16p13.1, 17p12 и 17q12) различия не были статистически значимыми (столбец 7). Когда мы сравнили частоту изученных CNV в эталонном наборе непсихиатрических WTCCC со скоростью в предыдущем контроле (, столбец 4), мы наблюдали статистически значимые более высокие частоты в эталонном наборе WTCCC для следующих локусов: 15q11.2, 16p13 .1 и 17p12. Это наиболее заметно для 16p13.1 дупликации (результаты) с частотой 0,24% среди эталонного набора WTCCC, почти такая же частота, как и для шизофрении в предыдущих исследованиях (0,28%). Это наводит на мысль, что исходный результат мог быть ложноположительным.

Разница между контрольными / эталонными наборами и наблюдениями, что уровни CNV в 16p13.1, 17p12 и 17q12 статистически не различались между случаями шизофрении и эталонным набором непсихиатрических WTCCC, предполагают, что эти CNV также увеличивают риск развития некоторых расстройств, входящих в выборку WTCCC, или того, что отношения шансов в исходных исследованиях были завышены, или даже ложноположительных результатов, или что использование меньшего набора контролей здесь недостаточно эффективно.Мы представляем количество патогенных CNV, наблюдаемых в каждой когорте болезней, которые составляют эталонный набор WTCCC, чтобы проверить, повышают ли эти CNV также риск развития некоторых непсихиатрических расстройств. Случаи диабета 2 типа имели самый высокий уровень CNV, связанных с шизофренией, совокупный показатель 1,2%. Это интригует, учитывая убедительные эпидемиологические данные о повышении частоты нескольких хронических соматических расстройств среди пациентов с шизофренией, включая диабет 1 и 2 типа, цереброваскулярные нарушения и инфаркт миокарда.Совокупный уровень этих CNV в остальных когортах колебался от 0,58 до 0,8. Следует отметить, что наименьшее совокупное бремя CNV обнаруживается при ревматоидном артрите (0,58%), поскольку есть доказательства обратной сопутствующей патологии между шизофренией и нарушениями соединительной ткани, в первую очередь ревматоидным артритом (Mors et al., 1999; Laursen et al., др., 2011). Это поднимает интригующий вопрос, являются ли CNV частично ответственными за эту обратную коморбидность; Ответ на этот вопрос потребует более обширных исследований этих CNV при ревматоидном артрите.

Уменьшение оценочных отношений шансов для нескольких локусов в новом анализе также может быть связано с систематической ошибкой, известной как «проклятие победителя» (Zollner and Pritchard, 2007). Это происходит потому, что, если оно недостаточно мощное, первое исследование, сообщающее об ассоциации, как правило, проводится на выборке, где отношение шансов оказывается завышенным, как объясняется в другом месте (Craddock et al., 2008). Тем не менее, сравнения частот этих CNV в случаях и в общей « контрольной » популяции (использовавшиеся ранее + новый эталонный набор WTCCC) остаются очень значимыми для каждого локуса с незначительными колебаниями значимых уровней до одного порядок величины ().

Таблица 3

Частота CNV в предыдущих исследованиях шизофрении и во всех контрольных образцах (объединенные предыдущие контроли + контрольный набор WTCCC).

23 del

Теперь мы обсудим, как текущие результаты соотносятся с предыдущими результатами для каждый локус.

4.1. Делеция 1q21.1

Эта делеция 1,4 Mb содержит 11 генов и, как было обнаружено, связана с шизофренией в трех крупнейших исследованиях CNV (International Schizophrenia Consortium, 2008; Stefansson et al., 2008; Левинсон и др., 2011). Это также связано с задержкой развития, дисморфическими особенностями, сердечными аномалиями и неспособностью к обучению (Christiansen et al., 2004; Brunetti-Pierri et al., 2008; Mefford et al., 2008; O’Donovan et al., 2008b). ). Наши результаты подтверждают их крайнюю редкость у людей, не страдающих психоневрологическими расстройствами, и дополнительно подтверждают связь с шизофренией (p = 3,2 × 10 ^{— 5} ).

4.2. Делеция 3q29

Делеция 3q29, охватывающая 1.Mulle et al. Впервые сообщили о том, что гены 4 Mb и 21 связаны с шизофренией. (2010). Как и многие другие CNV, ассоциированные с шизофренией, этот вариант также был связан с умственной отсталостью и аутизмом (Ballif et al., 2008; Mulle et al., 2010). В эталонном наборе WTCCC делеций не наблюдалось, что дополнительно подтверждает, что это фактор риска предрасположенности к шизофрении (p = 0,001).

4.3. 15q11.2 делеция

Первое сообщение об ассоциации между 0.Делеции 6 Mb в этом локусе, охватывающие четыре гена, и шизофрения были сделаны Stefansson et al. (2008). Данные для этого локуса были объединены из Kirov et al. обзор и исследование Levinson et al. (Киров и др., 2009а; Левинсон и др., 2011). Частота этой делеции у новых субъектов WTCCC составляет 0,39%, что выше, чем в предыдущем контроле (0,24%), но ниже, чем среди случаев (0,57%), что обеспечивает независимую поддержку ассоциации (p = 0,05). Другие исследования подтверждают роль этого CNV в нервно-психических расстройствах (Doornbos et al., 2009; Mefford et al., 2009), причем самая высокая частота этой делеции (1%) обнаруживается у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией (de Kovel et al., 2010). Распространенность и фенотипические проявления этой CNV требуют дальнейшего изучения.

4.4. Делеция 15q13.3

Связь с шизофренией этой делеции 1,5 Mb, которая охватывает семь генов, подтверждается тремя крупнейшими исследованиями по шизофрении (The Molecular Genetics of Schizophrenia (Levinson et al., 2011), Международным консорциумом по шизофрении (International Schizophrenia Consortium). Schizophrenia Consortium, 2008) и Stefansson et al.(2008)) в обзоре Levinson et al. (2011). Частота делеции 15q13.3 в новом эталонном наборе WTCCC очень низкая и составляет 1: 2500, что подтверждает роль этого CNV в шизофрении (p = 0,001). Подобно другим локусам, участвующим в шизофрении, эта делеция связана с другими нейропсихиатрическими фенотипами. Шарп и его коллеги описали синдром, проявляющийся умственной отсталостью, судорогами и различными лицевыми дисморфическими чертами (Sharp et al., 2008). Делеция обнаруживается у ~ 1% пациентов с генерализованной идиопатической эпилепсией (Dibbens et al., 2009; Helbig et al., 2009) и 0,17% среди лиц, страдающих умственной отсталостью, задержкой в ​​развитии и аутизмом (Miller et al., 2009).

4.5. Дупликация 16p11.2

Большой метаанализ наблюдал эту дупликацию размером 0,6 МБ, содержащую 26 генов, с частотой ~ 1: 300 пациентов с шизофренией и ~ 1: 3500 контрольной группы (McCarthy et al., 2009). Частота в новом эталонном наборе WTCCC (~ 1: 2500) очень похожа на таковую среди предыдущих контрольных образцов и обеспечивает сильную поддержку ассоциации с шизофренией (p = 3.9 × 10 ^{— 6} ). Такая же дупликация также является фактором риска для аутизма, в то время как реципрокная делеция этого локуса связана с аутизмом и задержкой развития (McCarthy et al., 2009). Реципрокная делеция считается одним из наиболее распространенных молекулярных факторов риска аутизма, но, по-видимому, не является фактором риска шизофрении (McCarthy et al., 2009). В текущем исследовании делеция обнаружена у четырех референтных субъектов WTCCC.

4.6. 16p13.1 дупликация

Это 1.Дупликация 2 Mb, охватывающая восемь генов, была впервые признана фактором риска аутизма (Ullmann et al., 2007) и умственной отсталости (Mefford et al., 2009). Ingason et al. наблюдали 3-кратное превышение дупликаций и делеций в случаях с шизофренией по сравнению с контролем (Ingason et al., 2011). объединяет их результаты с результатами Международного консорциума по шизофрении (2008), что приводит к 3-кратному увеличению числа случаев: ~ 1: 350 пациентов имеют дупликацию по сравнению с ~ 1: 1000 в контрольной группе. В текущем исследовании мы обнаружили высокий уровень этой дупликации у контрольных субъектов (~ 1: 400), что довольно близко к наблюдаемому в случаях шизофрении (~ 1: 350).Как отмечалось выше, это, по крайней мере, поднимает вопрос, было ли первое наблюдение ложноположительным результатом. Носители в настоящем исследовании не происходили преимущественно из одного фенотипа, который может объяснить повышенную частоту (). Поэтому неясно, почему существует такая сильная разница между скоростью в эталонном наборе WTCCC и в предыдущем контроле (0,24% против 0,1%, точный критерий Фишера p = 0,001). Одна из возможностей состоит в том, что более низкий уровень в предыдущих результатах был связан с исключением субъектов, у которых были известные нейропсихиатрические расстройства, в исследовании Ingason et al.(2011), поскольку дальнейшие исследования также подтверждают патогенную роль этого CNV в таких расстройствах. Таким образом, Mefford et al. выявили дупликации у 1,1% лиц с необъяснимой умственной отсталостью (Mefford et al., 2009), de Kovel et al. обнаружили делеции в этом локусе у 6/1234 пациентов с эпилепсией (0,5%) и у 2/3022 пациентов контрольной группы (0,07%), OR = 7,4 (de Kovel et al., 2010) и Williams et al. обнаружили избыток дупликаций (0,84%) в случаях синдрома дефицита внимания и гиперактивности (Williams et al., 2010).Возможно, еще более интригующим является сильная связь этого CNV с расслоением аорты (Kuang et al., 2011). Дупликация находится под сильным давлением отбора, что указывает на ее патогенность (Rees et al., 2011). Необходимы дальнейшие исследования случаев, контроля и других фенотипов, чтобы выяснить роль этой CNV, которая в целом является патогенной, но явно не связана с шизофренией.

4.7. Делеция 17p12

Эта делеция 1,4 Mb вызывает наследственную невропатию неврологического расстройства с параличом от давления (HNPP, MIM # 162500) (Chance et al., 1993), тогда как реципрокная дупликация вызывает болезнь Шарко – Мари – Тута типа 1A (CMT1A, MIM # 118220) (Lupski et al., 1991). Было обнаружено, что делеция в 10 раз чаще встречается в случаях шизофрении, чем в контроле (0,16% против 0,015%, p = 5 × 10 ^{— 5} ) (Kirov et al., 2009a). Эти результаты основаны на меньшем размере выборки, чем любой из других локусов в. Настоящее исследование обнаруживает относительно высокий уровень этой делеции в эталонном наборе WTCCC: 7 из 10 259 человек, что в 4 раза выше, чем в предыдущем контроле (p = 0.02). Это все еще намного ниже, чем у пациентов с шизофренией, однако новые результаты не являются статистически значимыми (p = 0,11) и ослабляют доказательства предыдущей ассоциации. Связь по-прежнему остается очень значимой в общем анализе ().

4.8. Делеция 17q12

Делеции 1,5 Mb в этой области были связаны с шизофренией (Moreno-De-Luca et al., 2010), а также с аутизмом / нейрокогнитивными нарушениями (Loirat et al., 2010; Moreno-De-Luca и другие., 2010). Один из 15 генов в локусе, HNF1B , вовлечен в синдром почечных кист и диабета (RCAD) (Bingham and Hattersley, 2004). Этот CNV может также проявляться при различных заболеваниях (макроцефалия, характерные черты лица, аномалии мочеполовых путей, рецидивирующие инфекции и диабет) (Moreno-De-Luca et al., 2010; Nagamani et al., 2010). Интересно, что один из двух субъектов WTCCC с этой делецией принадлежит к когорте диабета 2 типа. Текущие результаты ослабляют доказательства того, что этот CNV является фактором восприимчивости к шизофрении, хотя он остается значимым в комбинированном анализе () и должен быть проверен в дальнейших исследованиях.

4.9. Делеция 22q11.2

Делеции 2,4 Mb в этом локусе составляют известное геномное нарушение, синдром делеции 22q11.2, также известный как Велокардио-лицевой синдром (VCFS) или синдром ДиДжорджи (Shprintzen et al., 1978). Это был первый CNV, увеличивающий риск развития психоза (Murphy et al., 1999). Левинсон и др. сообщили о частоте ~ 0,32% среди 11400 случаев шизофрении, в то время как никакого контроля с полной делецией не было обнаружено ни в одной контрольной выборке () (Levinson et al., 2011). В референсном наборе WTCCC делеций также не наблюдалось, что еще раз подтверждает статус этого локуса как высокопенетрантного фактора риска для шизофрении (более низкий доверительный интервал для OR = 44,2, p = 1,1 × 10 ^{— 27} ) и других факторов развития нервной системы. расстройства.

Настоящее исследование дополнительно подтверждает участие делеций 1q21.1, 3q29, 15q11.2, 15q13.3, 22q11.2 и дупликаций 16p11.2 как факторов риска шизофрении. Доказательства причастности делеций 17p12 и 17q12 и особенно дупликаций 16p13.1 слабее и требует дальнейшего изучения. Было также показано, что все эти локусы увеличивают риск других психоневрологических расстройств, что указывает на то, что эти редкие крупные варианты ДНК не являются фенотип-специфичными. Более того, у большинства носителей этих CNV не развивается шизофрения (т. Е. У них ограниченная пенетрантность для этого расстройства 2-7,4%), за исключением делеции 22q11.2, которая имеет предполагаемую пенетрантность 55% (Vassos et al. ., 2010).

Важным ограничением нашего исследования является то, что большинство этих CNV вызывают другие медицинские расстройства и, следовательно, могут быть обнаружены среди когорт, набранных для других состояний.Это могло бы объяснить, почему частота у субъектов сравнения WTCCC была выше, чем у ранее проанализированных контролей для нескольких из этих локусов. Хотя общее бремя этих CNV, по-видимому, одинаково в непсихиатрическом эталонном наборе WTCCC и ~ 3000 контрольных группах (см. Выше), это исследование не имеет статистической мощности для оценки того, увеличилось ли какое-либо отдельное непсихиатрическое расстройство в WTCCC. бремя любого отдельного локуса CNV, обсуждаемого здесь. Судя по опыту лечения шизофрении, такие ассоциации должны быть проверены более чем на 5000 случаях каждого фенотипа.

Carolina Performing Arts объявляет сезон 2008-2009 годов

Carolina Performing Arts Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл объявила сегодня список выступлений в сезоне 2008-2009 гг.

Представленные выступления включают региональный дебют Большого театра России в его единственных в США спектаклях «Лебединое озеро» и «Дон Кихот», оркестр Кирова с дирижером Валерием Гергиевым и Нью-Йоркская филармония с музыкальным руководителем и дирижером Лорином Маазелем, легендой джаза. Орнетт Коулман и празднование 50-летия Американского театра танца Элвина Эйли со специальным гостем Sweet Honey in the Rock.

В сезон также вошли пианист Андраш Шифф, виртуоз виолы да гамба Жорди Саваль с Hesperion XXI, труппа театра «Друид», исполняющая два классических произведения ирландского драматурга Дж.М.Синджа; скрипачка Анн-Софи Муттер с Camerata Salzburg и легенда zydeco Buckwheat Zydeco.

Тридцать одна программа будет представлена ​​в 42 спектаклях в самый масштабный и разнообразный сезон, который когда-либо предлагался. Семь тематических сериалов в рамках сезона представят классическую, джазовую и музыкальную музыку; экспериментальное и мировое театральное и исполнительское искусство; и танцевать.

«Этот сезон во многих отношениях является для нас самым амбициозным с точки зрения глубины программ, масштаба компаний, которые мы представляем, и количества новых работ», — сказал Эмиль Канг, исполнительный директор UNC по искусству. «За четыре года мы выросли и созрели как программа. Теперь мы можем представить то, чего не могли представить год или два назад ».

Carolina Performing Arts также включает в себя пять основных новых работ, ставших результатом его программы ввода в эксплуатацию, в том числе мировую премьеру театральной работы «Вивьен и тени», постмодернистский взгляд на исполнение Вивьен Ли в роли Бланш ДюБуа сингапурским режиссером Онг Кенгом. Сен; и «Я пошел в дом, но не вошел», экспериментальное музыкальное театральное произведение немецкого композитора и режиссера Хайнера Геббельса в партнерстве с английским вокальным квартетом The Hilliard Ensemble в его U.С. Премьера.

Carolina Performing Arts также выступила со-заказчиком «To Be Straight With You», танцевального театра, посвященного сексуальности и ненависти, британской компании DV8; «Орфей и Эвридика», авангардный танец франко-канадского хореографа Мари Шуинар; и «Непрерывный город», экспериментальный мультимедийный перформанс, созданный Ассоциацией строителей под руководством Марианны Уимс.

В центре внимания глобальный театр
В соответствии с акцентом канцлера UNC Джеймса Мозера на глобализации как на главном академическом приоритете, Carolina Performing Arts в предстоящем сезоне включила в себя работы, компании и артистов со всего мира.Представленные страны будут включать Бенин, Францию, Германию, Ирландию, Израиль, Мали, Мексику, Нигерию, Португалию, Россию, Сингапур, Испанию и Великобританию.

«Наша презентация мирового театра дает нам возможность по-новому познакомить мир с Чапел-Хилл», — сказал Канг. «И недавний акцент университета на интернационализации и глобальной миссии заставляет нас представлять работы, которые вовлекают наших студентов в самые широкие творческие поиски».

Carolina Creative Campus
Carolina Performing Arts продолжит свою инициативу Carolina Creative Campus Initiative, в рамках которой искусство привлекает все сообщество кампуса, стимулируя обсуждение важных тем.Инициатива, начатая в текущем сезоне с «Уголовное дело / Правосудие: расследование смертной казни», в 2008-2009 гг. Будет «Гендерный проект», в котором на протяжении года всесторонне рассматриваются вопросы гендера в обществе и его влияние наша идентичность и то, как мы обсуждаем идею пола в нашей жизни.

Шесть сезонных спектаклей в Мемориальном зале — «Орфей и Эвридика»; «Весна священная» компании Хедди Маалем — современная интерпретация балета Стравинского / Нижинского 1913 года; два классических произведения ирландского драматурга Дж.M. Synge в исполнении труппы Druid Theater Company из Голуэя, Ирландия; «Монстры и чудеса: история кастратов» — театральное произведение Мексиканского театра Сьертос Хабитантес; «Быть ​​откровенным с тобой»; и «Вивьен и тени» — составляют ядро ​​проекта. Программы и отделы кампуса будут сотрудничать с CPA для создания и представления широкого спектра сопутствующих мероприятий.

Carolina Performing Arts представила свои первые спектакли в сентябре 2005 года и за первые три сезона значительно улучшила ландшафт исполнительского искусства в Северной Каролине.

Канг объясняет рост предложения Carolina Performing Arts несколькими факторами. «В некотором смысле, это из-за отношений, которые мы построили с артистами и приезжими компаниями», — сказал он. «Но это также во многом связано с нашей преданной и заинтересованной аудиторией, которая научилась доверять нам — как в кампусе, так и в более широком сообществе. Мы представляем артистов, которые будут развлекать, бросать вызов, провоцировать и вдохновлять, и наши зрители готовы отправиться в этот путь вместе с нами ».

По крайней мере, один из этих зрителей особенно пристально следил за деятельностью Carolina Performing Arts.

«За последние три года список выдающихся артистов Carolina Performing Arts помог поднять наш штат на новый уровень творческих возможностей», — сказала Вики Витиелло, старший программный директор по участию в искусстве и обучению в Совете искусств Северной Каролины.

Информация о билетах
Подписка на серию «Каролина исполнительское искусство» будет доступна с 19 мая 2008 года, а билеты на индивидуальные выступления — с 1 июля 2008 года.Как подписку, так и отдельные билеты можно приобрести онлайн на сайте carolinaperformingarts.org, по телефону в кассе Мемориального зала (919) 843-3333 или по почте в кассе Мемориального зала, UNC-Chapel Hill, Campus Box 3276, Chapel Хилл, Северная Каролина, 27599-3276.

Веб-сайт: www.carolinaperformingarts.org

Примечание: Чтобы узнать о последних сезонах, посетите http://uncnews.unc.edu/news/arts/
carolina-Performing Arts-announces-2008-2009-season — det.html

Контактное лицо по исполнительскому искусству Каролины: Кара Ларсон, (919) 966-3834, Кара[email protected]
Контактная информация службы новостей: LJ Toler, (919) 962-8589

Доверьтесь предложению (особенно хорошему предложению, например, цитате, пословице …)

(1) Я, , полностью доверяю его честность.

(2) Могу ли я, , доверить вам ?

(3) Здесь нет никого, кому я могу доверять дюймов.

(4) Джоун чувствовала, что она может только доверять своей матери.

(5) Здесь никого нет, я могу доверять .

(6) Почему вы не доверили мне секрет ?

(7) Могу ли я доверить моих детей вашей заботе?

(8) Я никогда не чувствовал себя способным доверить моей сестре.

(9) Поскольку она понимающая, люди вокруг нее доверяют ей .

(10) Она обычно доверяла ему всякий раз, когда у нее возникали проблемы.

(11) У вас есть друг, которому вы можете доверять ?

(12) Она милая, но я не думаю, что могу доверять ей .

(13) Важно иметь кого-то, кому вы можете довериться дюймам.

(14) Ему нравится кто-то, кому довериться дюймам.

(15) Мы доверяем своим способностям.

(16) Я просто хочу, чтобы доверился вам как друзьям.

(17) Лица, принимающие решения, не доверяют вам .

(18) Кому бы я полностью доверил ? Sentencedict.com

(19) Харрисон не был склонен к тому, чтобы доверил Берту.

(20) Вы не представляете, что я мог бы доверить своим лучшим друзьям, не так ли?

(21) Я не доверял Отто , что Жан-Клод крал у меня.

(22) У него не было никого, кому бы доверили , и он бы сам обратился за помощью к психиатру как признак слабости.

(23) Он собирается открыть нам секретов своего сердца.

(24) Для врача нехорошо сообщать пациенту личных подробностей своей жизни.

(25) Важно, чтобы у мальчика-подростка был взрослый, которому он мог бы доверять .

(26) Некоторые пациенты, особенно умирающие, хотели довериться мужчине и женщине, которые облегчили их страдания.

(27) Ее отец, тихий, юмористический, упрямо решительный, ушел теперь, больше не там, чтобы советоваться и доверять дюйм.

(28) Когда она встретила своего нынешнего парня и забеременела, она не могла доверяют им .

(29) Внезапно Матильда решила, что единственный человек, которому она хотела бы доверять , — это мисс Хани.

(30) Киров открылся, чтобы молодой человек поверил ему настолько, что поделился своими сокровенными мыслями.

Быть или не быть в партии

Об этой книге

Введение

В марте 1985 года к власти в Советском Союзе пришел Михаил Горбачев.Изначально с большим трудом можно было заметить серьезные изменения в политике и заявлениях этого нового, молодого и, очевидно, эффективного лидера. Находясь за границей, Горбачев сказал, что антисталинизм — это форма антикоммунизма. Газеты пестрели словами, восхваляющими «священные традиции 30-х годов». В то же время кампания против пьянства, коррупции и разгильдяйства, начатая Юрием Андроповым, получила новый импульс и высочайшую партийную поддержку. В апреле 1986 года произошла чернобыльская трагедия.Первая реакция советских властей была обычной. Советская общественность не была должным образом проинформирована о катастрофе и ее беспрецедентной опасности. Миллионы ликующих советских граждан заполнили площади и улицы Киева и Минска во время Первомайских гуляний. Остается только догадываться, какой была бы реакция кремлевских властей, если бы шведские ученые не проследили и не объявили миру угрожающий уровень радиоактивности. Неужели термины «гласность» и «перестройка» распространились в мировой прессе с такой интенсивностью и живостью? Год спустя популярный советский писатель написал в советских СМИ: «Чернобыль оказался не только общенациональным событием, катастрофой, разделяемой каждым из нас, но и разделительной линией между двумя эпохами.

Ключевые слова

Партия СССР будущих научно-технических женщин

Авторы и аффилированные лица

1. 1. Кафедра Российского университета Далхаузи, Галифакс, Новая Шотландия, Канада

Библиографическая информация

• Заголовок книги Быть или не быть в партии
• Подзаголовок книги Членство в Коммунистической партии СССР
• Авторы Юрий Глазов
  
• Название серии Советика
• DOI https: // doi.org / 10.1007 / 978-94-009-2963-0
• Информация об авторских правах Springer Science + Business Media B.V.1988 г.
• Имя издателя Спрингер, Дордрехт
• электронные книги Архив книг Springer
• ISBN в твердом переплете 978-90-277-2716-9
• ISBN в мягкой обложке 978-90-277-2717-6
• электронная книга ISBN 978-94-009-2963-0
• Серия ISSN 0561-2551
• Номер издания 1
• Количество страниц VII, 235
• Количество иллюстраций 1 ч / б иллюстрация, 0 иллюстраций в цвете
• Темы История, общая
  
• Купить эту книгу на сайте издателя

Джереми С. Уэбб | Биологические науки

Научные интересы

Микробные биопленки и борьба с ними, адаптивная биология и эволюция микроорганизмов, инфекции, связанные с биопленками, микробная экология, экологическая биотехнология, устойчивость к противомикробным препаратам (УПП).

Бактерии часто переходят от свободного образа жизни к структурированному образу жизни, адаптированному к поверхности, известному как биопленка. Биопленки все чаще признаются в качестве преобладающего способа роста бактерий, в том числе в медицинских, инженерных и экологических контекстах. Биопленки известны своей устойчивостью к стрессам окружающей среды, в том числе к антимикробным соединениям. Эта толерантность часто связывает биопленки с устойчивой и хронической инфекцией и обеспечивает идеальные условия для приобретения или развития УПП.

Моя исследовательская группа стремится понять, как биопленки развиваются и распространяются и как они реагируют на стрессы окружающей среды, включая терапевтические соединения. Этот подход предоставляет новые технологии и стратегии для контроля биопленок в промышленных и медицинских учреждениях.

Избранные выводы:

Лизис клеток как признак развития биопленок. Мы обнаружили, что субпопуляции биопленочных бактерий подвергаются клеточной гибели и лизису, что является признаком жизненного цикла биопленок Pseudomonas aeruginosa.Это может способствовать диспергированию биопленок и обеспечивает механизм высвобождения внеклеточной ДНК (еДНК) внутри биопленок. Идентификатор PubMed: 14662353

Роль нового нитчатого профага Pf4 в развитии биопленки Pseudomonas aeruginosa. Мы выделили и назвали этот фаг, показали, что он становится суперинфекционным для своего хозяина во время развития биопленки, и обнаружили, что он играет роль в фенотипической диверсификации биопленочных бактерий. Дальнейшие исследования показали важность этого фага для P.Жизненный цикл биопленки и вирулентность биопленки aeruginosa. Идентификаторы PubMed: 15547279; 196

Регулирование диспергирования биопленок с помощью оксида азота. Мы обнаружили, что экзогенный оксид азота может действовать как сигнал для распространения бактериальных биопленок. Обработка биопленок оксидом азота также снижает их устойчивость к антимикробным соединениям. Большая дополнительная работа нашей группы и других сейчас посвящена выяснению сигнального пути, опосредованного оксидом азота и c-di-GMP, и его использования для контроля биопленки в медицинских и промышленных условиях.Идентификатор PubMed: 17050922

Увеличение частоты бактериальных мутаций может способствовать образованию биопленок. Мы показали, что штаммы Pseudomonas aeruginosa с повышенной частотой мутаций (вызванной делецией генов, участвующих в репарации несоответствия ДНК) производили больше биомассы биопленки в лабораторных экспериментах. Идентификатор PubMed: 19606212

Кратковременная параллельная эволюция биопленок. Используя подходы к секвенированию следующего поколения, включая глубокое секвенирование целых популяций бактериальных клеток, мы показали, что воспроизводимые закономерности эволюции могут возникать быстро (<20 поколений, несколько дней роста биопленок) в биопленках.Идентификаторы PubMed: 271, 24706926

Исследовательская группа

Микробиология

Аффилированные исследовательские группы

Экология и эволюция, Институт наук о жизни (IfLS), молекулярные и клеточные биологические науки, Институт моделирования сложных систем (ICSS)

Исследовательский проект ( s)

Борьба с толерантностью к биопленкам Pseudomonas aeruginosa и устойчивостью к антибиотикам при муковисцидозе

В этом проекте будут использоваться новые методы лечения на основе оксида азота для повышения эффективности антибиотиков против биопленок Pseudomonas aeruginosa.

Инженерные, экологические и поведенческие факторы, влияющие на заселение водопроводных труб больниц синегнойной палочкой

Понимание колонизации синегнойной палочкой и образования биопленок в системах водоснабжения больниц.

Распространение биопленки при муковисцидозе с использованием низких доз оксида азота

Использование низких доз оксида азота для рассеивания бактериальных биопленок при муковисцидозе и повышения эффективности антибиотиков.

Контроль биологического обрастания для сенсоров окружающей среды «лаборатория на чипе» на месте

С помощью микроскопии и методов анализа молекулярных сообществ будет оценено влияние методов защиты от обрастания.

Развитие сотрудничества в микробных биопленках

Бактерии часто встречаются в природе в структурированных сообществах, называемых биопленками, в которых они образуют микроколонии.

Генетическая диверсификация в многовидовом сообществе бактериальной биопленки

Использование многовидовой модели биопленки для понимания того, как взаимодействия между бактериями во время развития биопленки могут влиять на бактериальную диверсификацию.

Микробные взаимодействия в многовидовом сообществе биопленок питьевой воды

Использование модельного организма Pseudomonas aeruginosa для исследования механизмов, с помощью которых биопленки питьевой воды содержат важные патогенные микроорганизмы, и как эти взаимодействия в многовидовых биопленках могут улучшить генетическую адаптацию и эволюцию микробных патогенов .

Роль гипоксии и репарации ошибочного спаривания ДНК в онкогенезе

Использование модели сфероида многоклеточной опухоли для исследования роли гипоксии и репарации ошибочного спаривания ДНК в фундаментальных процессах, важных в развитии опухоли

Роль оксида азота в контроле биопленки и колонизация зоонозными патогенами салатного филлоплана

Изучение использования сигнальной молекулы оксида азота для микробного контроля на филлоплане

Снижение бремени инфекций внутривенной системы доставки лекарств / пищевых продуктов с использованием новых стратегий борьбы с биопленками.

Доставка фторидов и антимикробных агентов в биопленки зубного налета

Противомикробная толерантность в бактериальных биопленках: междисциплинарный подход

Персистеры — это спящие бактериальные клетки, способные выжить при лечении антибиотиками. Субпопуляции клеток-персистеров присутствуют в сообществах бактериальных биопленок. Этот междисциплинарный проект использует теорию популяционной экологии, чтобы понять феномен клеток-персистеров в бактериальных популяциях.