Инструкция по применению препарата | Pfizer для Профессионалов
* By submitting the completed data in the registration form, I confirm that I am a healthcare worker of the Russian Federation and give specific, informed and conscious consent to the processing of personal data to the Personal Data Operator Pfizer Innovations LLC (hereinafter referred to as the “Operator”) registered at the address: St. Moscow, Presnenskaya embankment, house 10, 22nd floor.
I grant the Operator the right to carry out the following actions with my personal data, as well as information about my hobbies and interests (including by analyzing my profiles on social networks): collecting, recording, systematizing, accumulating, storing, updating (updating, changing) , extraction, use, transfer (access, provision), deletion and destruction, by automated and (or) partially automated (mixed) processing of personal data.
Consent is granted with the right to transfer personal data to affiliated persons of Pfizer Innovations LLC, including Pfizer LLC (Moscow, Presnenskaya naberezhnaya, 10, 22nd floor), and with the right to order the processing of personal data, incl. h. LLC «Redox» (Moscow, Volgogradskiy prospect, house 42, building 42A, floor 3, room 3) and LLC «Supernova» (Moscow, Varshavskoe shosse, house 132), which processes and stores personal data.
The processing of my personal data is carried out for the purpose of registering on the Operator’s website www.pfizerprofi.ru to provide me with access to information resources of the Pfizer company, as well as to interact with me by providing information through any communication channels, including mail, SMS, e-mail, telephone and other communication channels.
This consent is valid for 10 (ten) years.
I have been informed about the right to receive information regarding the processing of my personal data, in accordance with the Federal Law of July 27, 2006 No. 152-FZ «On Personal Data».
This consent can be revoked by me at any time by contacting the address of the Operator-Pfizer Innovations LLC or by phone. 8 495 287 5000.
*Отправляя заполненные данные в регистрационной форме, я подтверждаю, что являюсь работником здравоохранения Российской Федерации и даю конкретное, информированное и сознательное согласие на обработку персональных данных Оператору персональных данных ООО «Пфайзер Инновации» (далее «Оператор»), зарегистрированному по адресу: г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж.
Я предоставляю Оператору право осуществлять с моими персональными данными, а также сведениями о моих хобби и увлечениях (в том числе с помощью анализа моих профилей в социальных сетях) следующие действия: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), удаление и уничтожение, путем автоматизированной и (или) частично автоматизированной (смешанной) обработки персональных данных.
Согласие предоставляется с правом передачи персональных данных аффилированным лицам ООО «Пфайзер Инновации», в т. ч. ООО «Пфайзер» (г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж), и с правом поручения обработки персональных данных, в т.ч. ООО «Редокс», (г. Москва, Волгоградский проспект, дом 42, корпус 42А, этаж 3, ком. 3) и ООО «Супернова» (г. Москва, Варшавское шоссе, дом 132), осуществляющим обработку и хранение персональных данных.
Обработка моих персональных данных осуществляется с целью регистрации на сайте Оператора www.pfizerprofi.ru для предоставления мне доступа к информационным ресурсам компании Пфайзер, а также для взаимодействия со мной путем предоставления информации через любые каналы коммуникации, включая почту, SMS, электронную почту, телефон и иные каналы коммуникации.
Срок действия данного согласия — 10 (десять)лет.
Данное согласие может быть отозвано мною в любой момент посредством обращения по адресу нахождения Оператора-ООО «Пфайзер Инновации» или по тел. 8 495 287 5000.
Статины и почему их не стоит бояться,
29 марта 2017 г.
Почему нужно принимать статины и не нужно их бояться?
Статины являются основным классом лекарственных средств, которые применяются для лечения пациентов с гиперлипидемиями и атеросклерозом.
За последние 15 лет проведены десятки рандомизированных клинических исследований со статинами. По их результатам было показано достоверное снижение сердечно-сосудистой и общей смертности независимо от пола, возраста, исходного уровня ХС.
В настоящее время в РФ зарегистрировано 6 препаратов этого класса: аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин.
Механизм действия и фармакологические эффекты.
Статины обладают как липидными, так и нелипидными (плейотропными) эффектами, к которым относят ативоспалительное, антипролиферативное и антиоксидантное действие. Снижение уровня ХС-ЛНизкой Плотности зависит от дозы статина. Каждое удвоение дозы приводит к дополнительному снижению уровня ХС-ЛНизкой Плотности на 6% (правило шести). Эффективность разных статинов по снижению уровня ХС-ЛНизкой Плотности не одинакова. У каждого пациента ответ на терапию статинами может быть различным.
Влияние статинов на уровни TГ и ХС-ЛВысокой Плотности зависит от их исходных значений. Это связано с тем, что наряду со снижением уровня ХС-ЛНП, статины интенсифицируют процесс катаболизма ЛОНП и ЛПП, в составе которых есть ТГ. Статины снижают уровень ТГ в среднем на 15-20%.
Фармакокинетика статинов.
Основное место фармакологического действия всех статинов — печень. Минимальная экскреция статинов почками отмечается у аторвастатина и флувастатина. Это обстоятельство необходимо учитывать при назначении статинов больным с хроническими заболеваниями почек. Максимальный период полураспада в плазме крови у розувастатина (19 часов) и аторвастатина (14 часов), что объясняет их более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами.
Влияние терапии статинами на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
Результаты рандомизированных клинических исследований со статинами продемонстрировали достоверное снижение сердечно-сосудистой смертности, как в исследованиях по первичной, так и вторичной профилактике. В этих исследованиях, которые длились не менее 5 лет, принимали участие свыше 100 000 пациентов. Снижение уровня ХС-ЛНП на монотерапии статинами сопровождалось достоверным уменьшением частоты осложнений атеросклероза, включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный и фатальный Инфаркт Миокарда, МИ, периферический атеросклероз.
Статины и печень.
Пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом или жировым гепатозом с нормальным уровнем печеночных ферментов терапия статинами не противопоказана.
Диетические рекомендации для снижения ОХС и ХС ЛПНП
Диетические рекомендации для снижения ОХС и ХС ЛПНП Употреблять предпочтительно |
Употреблять умеренно |
Употреблять редко в ограниченных количествах |
|
|||
Хлеб, крупы |
Из цельного зерна – 6 и более порций в день – количество зависит от ИМТ. 1 порция = 1 кусок хлеба, или 1 чашка (200 мл, 200 г) каши, или100г макаронных изделий или риса. |
Хлеб и макароны из рафинированной муки, белый рис, бисквит, кукурузные хлопья. |
Выпечка (булочки, круассаны) |
|
||
Овощи и фрукты |
Свежие и обработанные овощи, свежие и замороженные фрукты – не менее 5 порций в день. 1 порция: 1 чашка (200 г) свежих или вареных овощей, 1 яблоко, 1 банан, 1 апельсин, 1 груша, 2 киви, 2 сливы, 1 ломтик дыни или ананаса, 1 стакан сока
|
Сухофрукты, желе, джемы, консервированные овощи, фрукты, фруктовые чипсы |
Овощи, приготовлен-ные со сливочным маслом или соусами |
|
||
Бобовые |
Все (включая сою и соевый белок) – 3 – 4 порции в неделю. 1 порция: ½ чашка ( 100 г) |
|||||
Мясо и рыба |
Постная и жирная рыба, птица без кожи – 100 г в день (рыбу желательно употреблять не менее 2-х раз в неделю, отдавая предпочтение рыбе северных морей) |
Постная говядина, баранина, свинина и телятина, морепродукты, моллюски |
Колбаса, сосиски, бекон, внутренние органы |
|||
Молочные продукты и яйца |
Снятое (обезжиренное) молоко и кисломолочные продукты – 1 чашка (200 мл), 30 г творога или сыра (с низким содержанием жира) в день. |
Молоко, другие молочные продукты, сыр с низким содержанием жира, |
Сыр, сливки, яичные желтки, цельное молоко и молочные продукты |
|||
Яйца |
Белок |
Желток 2-3 в неделю |
||||
Жиры, используемые для приготовления пищи, заправки к салатам |
Уксус, кетчуп, горчица, заправки, не содержащие жиров |
Растительные масла: подсолнечное, кукурузное — 2-3 чайные ложки, оливковое – не более 1 чайной ложки, мягкий маргарин (не более 5 г) майонез |
Сливочное масло, твердый маргарин, транс-жиры, пальмовое и кокосовое масла, свиной и бараний жир, заправки с яичными желтками. |
|||
Орехи, семечки |
Все |
Кокос |
||||
Сладости |
Низкокалорийные |
Сахар, мед, фруктоза, глюкоза, шоколад, конфеты |
Пирожное, мороженое |
|||
Приготовление пищи |
Гриль, варка, приготовление на пару |
Жарка, тушение |
Приготовление во фритюре |
|||
Заключение:
Нарушения липидного обмена являются одним из важных ФР развития и прогрессирования ССЗ. Своевременная и правильная диагностика гиперхолестеринемии — необходимый компонент рациональной профилактики и терапии атеросклероза.
Российское кардиологическое общество (РКО)
Национальное Общество по изучению Атеросклероза (НОА)
Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)
Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза
Российские рекомендации
V пересмотр.
Москва. 2012 год
Раздел для практикующего врача, назначающего лечение, наглядно демонстрирующий применение новейших научных разработок в области медицины. Статьи носят рекомендательный характер, сочетая в себе практическую информацию и научные обзоры.
Г.А. БАТРАК, д.м.н., Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, кафедра терапии и эндокринологии
Основой лечения атерогенной дислипидемии при сахарном диабете (СД) 2-го типа являются статины [1, 3]. При дислипидемии с высоким уровнем триглицеридов (ТГ) и низкой концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) традиционно применяются фибраты [2, 4]. В России ограничен опыт применения статинов, фенофибрата и комбинации данных препаратов у пациентов с СД 2-го типа.
В течение 1 года у 231 пациента с СД 2-го типа проводилась гиполипидемическая терапия аторвастатином Липтонорм 20 мг в сутки, 30 пациентов получали фенофибрат и 15 — комбинацию данных препаратов. 44 пациента с СД 2-го типа не принимали гиполипидемические препараты ввиду отказа от проводимой терапии. Оценивали эффективность, переносимость и безопасность данной терапии при СД 2-го типа. Терапия аторвастатином Липтонорм 20 мг в сутки в течение 1 года позволила достигнуть целевых уровней общего холестерина (ХС) у 67,5% больных, ТГ — у 71,4%, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) — у 50% и ХС ЛПВП — у 30,0%. При этом у 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения всех липидных показателей. Терапия фенофибратом 145 мг в сутки в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней общего ХС у 45,5% больных, ТГ — у 58,0%, ХС ЛПНП — у 30,0% и ХС ЛПВП — у 30,0%. У 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП. Эффективность влияния аторвастатина и фенофибрата на липидные показатели неравнозначна, терапия препаратом Липтонорм 20 мг в сутки позволила добиться целе¬вых значений общего ХС и ХС ЛПНП уже через 3 мес. применения, целевых значений ТГ — только через 1 год. Фенофибрат в меньшей степени влияет на значения ХС ЛПНП, но эффективно снижает уровень ТГ уже через 3 мес. терапии. Для усиления влияния гиполипидемической терапии, в первую очередь на ХС ЛПВП, рекомендуется комплексная терапия с применением комбинации аторвастатина Липтонорм 20 мг в сутки и фенофибрата 145 мг в сутки длительностью не менее 1 года. Комбинированная терапия аторвастатином и микронизированным фенофибратом обладает наиболее выраженным гиполипидемическим эффектом по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности, в 2 раза чаще позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП и ТГ, так и ХС ЛПВП. Гиполипидемическая терапия у больных СД 2-го типа не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена, не ухудшает течение микроангиопатий и безопасна в применении в течение 1 года.
Введение
Частота распространенности и тесная связь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы выводят сахарный диабет 2-го типа в ранг серьезных медико-социальных проблем [5]. Прогноз продолжительности жизни больных СД определяется формированием тяжелых макрососудистых осложнений. Основной угрозой жизни больных СД 2-го типа являются сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. Причина чрезвычайно высокой сердечно-сосудистой смертности при СД 2-го типа обусловлена сочетанием сразу нескольких факторов риска быстрого прогрессирования атеросклероза: гипергликемии, артериальной гипертонии (АГ) и атерогенной дислипидемии. Тяжесть сосудистых поражений, ранняя инвалидизация и преждевременная летальность больных СД требуют безотлагательного назначения гиполипидемической терапии, препаратами выбора являются статины [1, 3]. Для лечения атерогенной дислипидемии с высоким уровнем триглицеридов и низкой концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) традиционно применяются фибраты, в том числе у больных СД 2-го типа [2, 4]. В России практический опыт гиполипидемической терапии у пациентов с СД 2-го типа ограничен, частота назначения и приверженность пациентов к лечению статинами, фибратами и их комбинацией остаются низкими.
Цель исследования
Оценить эффективность и безопасность дифференцированной терапии аторвастатином, фенофибратом и их комбинацией у больных СД 2-го типа.
Материал и методы
В течение 1 года наблюдали 276 пациентов с СД 2-го типа и дислипидемией, принимавших гиполипидемические препараты, и 44 пациента с СД 2-го типа без гиполипидемической терапии.
Критерии включения в исследование: СД 2-го типа без тяжелых сосудистых осложнений, АГ 1—2 степени, дислипидемия II Б типа. Критерии исключения: вторичные АГ, СД 1-го типа, тяжелые сосудистые осложнения СД 2-го типа, обострение хронических заболеваний печени и почек, острые инфекционные и онкологические заболевания.
В исследование включили 15,3% мужчин и 84,7% женщин, средний возраст — 60,8 ± 6,9 лет, средняя продолжительность заболевания — 5,8 ± 4,9 лет. Средний уровень индекса массы тела (ИМТ) — 32,6 ±-4,7 кг/м², объем талии (ОТ) — 107,2 ± 2,5 см., отношение объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ) — 0,95. Средние значения систолического артериального давления (АД) соответствовали 136,7 ± 15,8 мм рт. ст., диастолического АД — 81,7 ± 6,9 мм рт. ст.
Уровень общего ХС и ТГ определяли стандартным биохимическим методом, содержание ХС ЛПВП — ферментативным методом после преципитации из сыворотки крови ХС ЛПНП и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) смесью фосфовольфрамовой кислоты с хлоридом магния. Уровень ХС ЛПНП вычисляли по формуле Фридвальда: общий ХС — (ХС ЛПВП + ТГ/2,2), тип дислипидемии определяли по классификации Фредриксона. При оценке липидных показателей исходили из нормативов российских рекомендаций по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена [6]. Пациентам проводилась комбинированная антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА), антагонистами кальция, кардиоселективными β-блокаторами, тиазидоподобными диуретиками с достижением у большинства из них целевого уровня АД. Исходно пациенты получали препараты сульфонилмочевины 2 генерации и метформин, по показаниям применялась инсулинотерапия с достижением уровня HbAIc 6,6 ± 0,8%. После включения пациентов в исследование к проводимой сахароснижающей и антигипертензивной терапии дополнительно в течение 1 года назначали аторвастатин Липтонорм 20 мг в сутки, при гипертриглицеридемии более 4,5 ммоль/л применяли фенофибрат. При отсутствии достижения целевых значений триглицеридов на фоне терапии аторвастатином дополнительно назначался фенофибрат.
Безопасность лечения контролировали мониторированием активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ежемесячно в первые 3 месяца, затем 1 раз в 3 месяца лечения. Все пациенты обучены в школе СД 2-го типа, информированы о клинических проявлениях побочных эффектов статинов, самостоятельно контролировали уровень глюкозы крови и АД.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Microsoft Excel Windows XP. Количественные признаки при нормальном распределении значений представлены в виде M ± σ, где М — среднестатистическое значение, σ — стандартное отклонение. Различия при p < 0,05 считались статистически значимыми.
Результаты исследования и их обсуждение
Изучали в течение года эффективность и безопасность применения различных гиполипидемических препаратов (аторвастатин, фенофибрат) и их комбинации у больных СД 2-го типа.
Аторвастатин (Липтонорм) в дозе 20 мг в сутки эффективно снижает уровень общего ХС, ТГ и ХС ЛПНП уже через три месяца применения, положительная динамика липидных показателей сохранялась в течение 1 года (табл. 1). Терапия аторвастатином Липтонорм 20 мг в сутки в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней общего ХС у 67,5% больных, ТГ — у 71,4%, ХС ЛПНП — у 50% и ХС ЛПВП — у 30,0%. У 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП [2]. У остальных больных, не достигших целевых значений ХС ЛПНП и ТГ через один год терапии аторвастатином, выявлено снижение уровня ХС ЛПНП и ТГ более чем на 50% от исходных значений.
Таблица 1. Динамика липидных показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне терапии аторвастатином (n = 231), M ± σ |
||||
Показатели липидов, ммоль/л |
Исходно |
Через 3 мес. |
Через 6 мес. | Через 1 год |
Общий ХС |
6,8 ± 1,2 | 4,8 ± 0,6 * | 4,5 ± 0,8 * | 4,4 ± 0,7 * |
Триглицериды |
3,0 ± 1,4 |
2,0 ± 0,9 * |
1,8 ± 0,7 * |
1,69 ± 0,6 * |
ХС ЛПНП | 4,0 ± 0,2 | 2,3 ± 0,6 * |
2,3 ± 0,6 * |
2,1 ± 0,4 * |
ХС ЛПВП |
1,2 ± 0,4 | 1,2 ± 0,2 |
1,3 ± 0,3 |
1,3 ± 0,3 |
Примечание. * – p < 0,05 — достоверность различий по сравнению с исходными показателями. |
Изучали влияние микронизированного фенофибрата на значения липидных фракций у больных СД 2-го типа через 3 мес., 0,5 года и один год применения (табл. 2).
Таблица 2. Динамика состояния липидного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне терапии фенофибратом (n = 30), M ± σ |
||||
Показатели липидов, ммоль/л |
Исходно |
Через 3 мес. |
Через 6 мес. |
Через 1 год |
Общий ХС |
6,4 ± 1,0 | 4,9 ± 0,5 * |
4,8 ± 0,6 * |
4,7 ± 0,6 * |
ТГ | 4,4 ± 1,6 | 1,6 ± 0,6 * |
2,0 ± 0,9 * |
1,7 ± 0,6 * |
ХС ЛПНП |
3,6 ± 2,1 |
2,8 ± 1,0 |
2,75 ± 1,0 | 2,7 ± 0,3 |
ХС ЛПВП | 1,15 ± 0,3 |
1,17 ± 0,3 |
1,17 ± 0,34 | 1,16 ± 0,1 |
Примечание. * – p < 0,05 — достоверность различий по сравнению с исходными показателями. |
Терапия фенофибратом, как и аторвастатином, эффективно снижает уровень общего ХС и ТГ уже через три месяца применения, но с меньшей эффективностью влияния на содержание ХС ЛПНП. Терапия микронизированным фенофибратом 145 мг в сутки в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней общего ХС у 45,5% больных, ТГ — у 58,0%, ХС ЛПНП — у 30,0% и ХС ЛПВП — у 30,0%. У 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП [2].
Пациентам, принимавшим аторвастатин 20 мг в сутки с недостаточным эффектом влияния на уровень ХС ЛПВП и ТГ, назначалась комбинированная терапия аторвастатином с дополнительным включением микронизированного фенофибрата (табл. 3).
Таблица 3. Динамика липидных показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной терапии аторвастатином и фенофибратом (n = 15), M ± σ |
||||
Показатели липидов, ммоль/л |
Исходно |
Через 3 мес. |
Через 0,5 года |
Через 1 год |
Общий ХС | 6,7 ± 0,8 | 4,8 ± 0,4 |
4,8 ± 0,7 |
4,5 ± 0,6* |
ТГ |
4,0 ± 2,1 |
1,9 ± 0,7 |
1,9 ± 0,9 |
1,4 ± 0,5* |
ХС ЛПНП |
4,5 ± 0,8 |
2,9 ± 0,05 |
2,8 ± 0,05 |
2,4 ± 0,4* |
ХС ЛПВП |
0,6 ± 0,03 |
0,9 ± 0,05 |
1,0 ± 0,04 | 1,1 ± 0,04* |
Примечание. * – p < 0,05 — достоверность различий по сравнению с исходными показателями. |
Комбинированная терапия аторвастатином и микронизированным фенофибратом обладает наиболее выраженным гиполипидемическим эффектом, у 60,0% пациентов с СД 2-го типа через 1 год применения отмечались целевые уровни как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП.
Эффективность влияния аторвастатина и фенофибрата на липидные показатели неравнозначна, терапия аторвастатином позволила добиться целевых значений общего ХС и ХС ЛПНП уже через три месяца применения, целевых значений ТГ — только через один год. Фенофибрат эффективно снижает уровень ТГ уже через три месяца терапии, в меньшей степени влияет на значения ХС ЛПНП. Тенденция к повышению уровня ХС ЛПВП наблюдается при применении каждого из препаратов, для усиления влияния гиполипидемической терапии, в первую очередь на ХС ЛПВП, рекомендуется комплексная терапия с применением комбинации аторвастатина и фенофибрата длительностью не менее 1 года. Комбинированная терапия по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности в 2 раза чаще позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП и ТГ, так и ХС ЛПВП, безопасна при применении в течение 1 года.
Применение гиполипидемических препаратов в течение 1 года не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена. В группе пациентов, принимавших аторвастатин или фенофибрат, или их комбинацию, на фоне сахароснижающей терапии отмечается положительная динамика всех пара¬метров углеводного обмена с достижением через 1 год средних показателей, соответствующих целевым значениям НbА1с [1]. В группе пациентов, не получавших гиполипидемические препараты, на фоне сахароснижающей терапии через 1 год уровень НbА1с достоверно не изменился, увеличение содержания гликемии натощак и постпрандиальной гликемии по сравнению с исходным связано с более низкой приверженностью лечению (табл. 4).
Таким образом, применение гиполипидемических препаратов в течение 1 года не ухудшает состояние углеводного обмена, рациональная сахароснижающая терапия позволяет достичь в группе пациентов, принимавших гиполипидемические препараты, целевых уровней НbА1с.
Исследовали частоту микрососудистых осложнений у больных СД 2-го типа, сравнили распространенность микрососудистых осложнений на фоне гиполипидемической терапии и без нее.
Исходно частота и степень тяжести микрососудистых осложнений не различалась, на фоне применения гиполипидемических препаратов в течение года частота диабетической нефропатии в стадии протеинурии была достоверно ниже, чем в группе без гиполипидемической терапии (ОШ — 3,1; 95% ДИ — 1,7—5,7) (табл. 5).
У пациентов с СД 2-го типа отмечается высокая частота микрососудистых осложнений (преимущественно диабетической полинейропатии), которая может быть обусловлена как поздней диагностикой, так и неудовлетворительным гликемическим контролем заболевания. Гиполипидемическая терапия не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена, не ухудшает течение микроангиопатий, безопасна при применении в течение 1 года (табл. 5).
Таким образом, терапия с дифференцированным подходом к назначению гиполипидемических препаратов позволяет достичь целевого уровня липидов у большинства пациентов, безопасна и не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена и течение микро-ангиопатий.
Выводы
1. Гиполипидемическая терапия как аторвастатином, так и фенофибратом в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП у трети пациентов, не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена, не ухудшает течение микроангиопатий и безопасна в применении.
2. Для усиления гиполипидемического эффекта, в первую очередь влияния на ХС ЛПВП, рекомендуется комплексная терапия с применением комбинации аторвастатина и фенофибрата длительностью не менее 1 года.
3. Комбинированная терапия аторвастатином и фенофибратом по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности в 2 раза чаще позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП и ТГ, так и ХС ЛПВП, безопасна при применении в течение 1 года.
Литература
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-й выпуск. Под ред./И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М.,: 2013.
2. Батрак Г.А. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2-го типа: диагностика нарушений и их прогностическое значение» : дис. … д-ра мед. наук : 14.19.04 / Батрак Галина Алексеевна. Иваново, 2014. 195 с.
3. Батрак Г.А., Мясоедова С.Е. Оценка эффективности длительной низкодозовой терапии аторвастатином в профилактике макрососудистых осложнений у больных пожилого возраста сахарным диабетом 2-го типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010. 9. 3: 68–72.
4. Батрак Г.А., Мясоедова С.Е. Эффективность и безопасность фенофибрата в коррекции дислипидемии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Профилактическая медицина, 2010. 13. 4: 63.
5. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция). Сахарный диабет, 2010. 3 (48): 6-13.
6. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр, Москва, 2012. Российский кардиологический журнал, 2012. 4(96): 5-31.
форма выпуска, инструкция, аналоги, отзывы
Аторвастатин |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3; код EAN: 4606486002475; № ЛСР-007014/08, 2008-09-02 от Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)
Atorvastatin
Аторвастатин*(Atorvastatinum) C10AA05 АторвастатинПервичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.
Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).
В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.
Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.
Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.
Категория действия на плод по FDA — Х.
Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.
В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.
Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.
В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит;
Со стороны органов ЖКТ: ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит;
Со стороны мочеполовой системы: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки;
Со стороны кожных покровов:
Аллергические реакции: ≥2% — кожная сыпь;
Прочие: ≥2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры.
Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.
Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.
Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.
Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.
Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
АТОРВАСТАТИН инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы
Московское шоссе, д. 37 (13) пер. Камчатский, д.1 (21) пл. Комсомольская, д.6 (20) пл. Революции, д.5 (22) пл. Советская, остановка общ.транспорта (13) пр-кт Гагарина, д. 113 (20) пр-кт Героев, д. 26 (19) пр-кт Ленина, д. 2, пом. П11Б (18) пр-кт Ленина, д. 67 (16) пр-т. Бусыгина, д.19 (13) пр-т. Бусыгина, д.45А (20) пр-т. Гагарина, д.107 (18) пр-т. Гагарина, д.184 (21) пр-т. Гагарина, д.222 (20) пр-т. Гагарина, д.4 (15) пр-т. Гагарина, д.84 (20) пр-т. Кораблестроителей, д.22 (22) пр-т. Кораблестроителей, д.25 (19) пр-т. Кораблестроителей, д.4 (22) пр-т. Ленина, д.16 (20) пр-т. Ленина, д.28А (17) пр-т. Ленина, д.41 (20) пр-т. Ленина, д.44 (12) пр-т. Ленина, д.57 (20) пр-т. Октября, д.13 (21) пр-т. Октября, д.25 (21) пр. Гагарина, д. 48 (21) пр. Молодёжный, д. 19 (9) ул. 40 лет Победы, д. 4 (15) ул. Адмирала Васюнина, д.1, к.1 (14) ул. Адмирала Макарова, д.3, к.2 (21) ул. Академика Сахарова, д.109 (21) ул. Артельная, д.5А (20) ул. Базарная, д.8 (17) ул. Баранова, д. 9 (15) ул. Батумская, д.1А (19) ул. Бекетова, д. 18 (18) ул. Бекетова, д. 66 (21) ул. Белинского, д.118/29 (22) ул. Белинского, д.87 (19) ул. Березовская, д. 111 (19) ул. Богородского, д.5, к.1 (21) ул. Большая Покровская, д.29 (21) ул. Большая Покровская, д.63 (21) ул. Бориса Корнилова, д.2 (19) ул. Бориса Панина, д.10 (22) ул. Бориса Панина, д.4 (21) ул. Бурденко, д.18 (15) ул. Буревестника, д.16 (19) ул. Васенко, д.3 (18) ул. Веденяпина, д.10 (14) ул. Веденяпина, д.18 (19) ул. Верхне-Печерская, д. 14 (21) ул. Верхне-Печерская, д.4, к.1 (18) ул. Верхне-Печерская, д.5 (19) ул. Военных Комиссаров, д.1 (21) ул. Волжская Набережная, д.25 (13) ул. Гаугеля, д.1 (13) ул. Генерала Зимина, д. 2 (17) ул. Генерала Ивлиева, д. 39 (21) ул. Генерала Ивлиева, д.33 (13) ул. Героя Прыгунова, д. 10 (19) ул. Горная, д.11 (22) ул. Движенцев, д.14 (22) ул. Долгополова, д.17/38 (22) ул. Дьяконова, д.20 (15) ул. Дьяконова, д.24А (20) ул. Есенина, д.14 (21) ул. Есенина, д.41 (20) ул. Ефремова, д. 16 (15) ул. Зайцева, д.17 (19) ул. Звездинка, д.3А (22) ул. Иванова Василия, д.14, к.1 (19) ул. Ижорская, д. 18 (21) ул. Карла Маркса, д. 16 (20) ул. Карла Маркса, д. 20 (20) ул. Карла Маркса, д.47 (18) ул. Касьянова, д.1 (20) ул. Коминтерна, д. 160 (19) ул. Коминтерна, д. 4/2 (20) ул. Коминтерна, д.172 (21) ул. Комсомольская, д.4 (21) ул. Космическая, д. 34, корп. 2 (20) ул. Космонавта Комарова, д.16 (21) ул. Краснодонцев, д.1 (19) ул. Краснодонцев, д.23 (20) ул. Краснодонцев, д.9 (20) ул. Краснозвездная, д.31 (18) ул. Куйбышева, д.1 (22) ул. Культуры, д. 13 (20) ул. Культуры, д.14 (21) ул. Культуры, д.3 (14) ул. Львовская, д.3 (20) ул. Львовская, д.7 (15) ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (21) ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (20) ул. Мончегорская, д. 16А, корп 1, пом п1 (18) ул. Мончегорская, д.15а (19) ул. Мончегорская, д.7А (24) ул. Народная, д.38 (19) ул. Ногина, д.9 (21) ул. Окская, д. 2 (15) ул. Переходникова, д. 29 (15) ул. Переходникова, ст.м. Пролетарская (22) ул. Планетная, д. 36 (16) ул. Плотникова, д. 5, пом. П009 (15) ул. Политбойцов, д.8 (19) ул. Полтавская, д.16 (22) ул. Республиканская, д.25 (18) ул. Родионова, д. 165, корп. 10 (17) ул. Родионова, д. 5 (21) ул. Родионова, д.189/24 (19) ул. Родионова, д.195 (20) ул. Романтиков, д. 5 (18) ул. Светлоярская, д.24 (15) ул. Светлоярская, д.32 (22) ул. Семашко, д.33/58 (21) ул. Сергея Акимова, д.34 (21) ул. Сергея Есенина, д. 32 (17) ул. Снежная, д. 25А (21) ул. Телеграфная, д.3 (20) ул. Тонкинская, д.7А (21) ул. Фруктовая, д.5 (21) ул. Чаадаева, д.28 (21) ул. Школьная, д.34 (21) ул. Щербинки I, д.11 (20) ул. Южное шоссе, д.16 (19) ул. Южное шоссе, д.44 (12) ул. Южное шоссе, д.28, к.1 (22) ул. Ярошенко, д.1 (19) ул.Коминтерна, д. 168 (14) ш. Казанское, д.5 (22) ш. Московское, д. 9 (20) ш. Московское, д.179 (20) ш. Южное, д. 21в (с ул.Старых производственников) (15) шоссе Казанское, д. 10, корп. 3 (18)
РазвернутьСвернутьАТОРВАСТАТИН ТАБЛ П/П/О 20 МГ №30
Состав
Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат 43,4 мг
Вспомогательные вещества: кальция карбонат — 35,4/70,8 мг;МКЦ — 24/48 мг; СтарКап1500 (крахмал кукурузный и крахмал прежелатинизированный) — 53,6/107,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 400/800 мкг; тальк 1,6/3,2 мг; магния стеарат 1,6/3,2 мг;Opadry II (серия 85) (поливиниловый спирт — 2,56/5,12 мг, макрогол — 1,29/2,58 мг, тальк — 0,94/1,89 мг, титана диоксид — 1,56/3,13 мг, краситель железа оксид желтый — 0,032/0,064 мг, краситель железа оксид красный — 0,00128/0,00256 мг) — 6,4/12,8 мг
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
- E78.1 Чистая гиперглицеридемия
- E78.2 Смешанная гиперлипидемия
- E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
- E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненны
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гиполипидемическое.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Перед назначением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сут.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2–4нед контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата возможно применение препарата Аторвастатин в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
При одновременном применении с циклоспорином суточная доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2нед, а максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4нед. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
Нарушения функции печени. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
Пожилые пациенты. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленкиПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
В банке полимерной, 100 шт. Каждая банка в пачке из картона.
Производитель
ЗАО «АЛСИ Фарма».
Претензии принимаются производителем по адресу: 129272, Россия, Москва, Трифоновский туп., 3.
Тел./факс: (495) 787-70-55.
Адрес места производства: 610044, Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, 53 в.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Аторвастатин
- В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
- Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Аторвастатин
- 3 года.
- Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Влияние одновременного приема лекарственных средств на аторвастатин
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышает риск развития миопатии. Риск увеличивается при одновременном введении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такие как дериваты фиброевой кислоты и эзетимиба.
Ингибиторы Р450 3А4: по возможности следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов Р450 3А4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.) из-за увеличения риска развития миопатии и рабдомиолиза. Когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется назначать более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина и осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).
Умеренные ингибиторы Р450 3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме. При использовании эритромицина в сочетании со статинами наблюдается повышенный риск миопатии. Исследования взаимодействий, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность Р450 3А4, их сочетанное применение с аторвастатином может привести к повышенной экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами Р450 3А4 рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и осуществлять соответствующий клинический мониторинг у пациента после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.
Индукторы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастерола с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфавиренз, рифампин и препараты зверобоя) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать аторвастерол одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастерола после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортирующих белков: Ингибиторы транспортирующих белков (например, циклоспорин) могут повышать влияние аторвастатина на организм. В случае, когда нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется уменьшение дозы и мониторинг терапевтической эффективности (см. табл.1).
Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты: Применение фибратов при монотерапии может быть связано с появлением нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть высоким при комбинации с производными фиброевой кислоты. В случае, когда одновременное применение является обязательным, следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и контролировать состояние пациента.
Эзетимиб: Применение эзетимиба при монотерапии связано с риском появление нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть повышен при комбинации эзетимиба и аторвастатина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими эзетимиб и аторвастатин.
Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастерола и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастерола с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Koлестипол: У пациентов, получающих aторвастатин одновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однако гиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введения аторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственного препарата отдельно.
Фузидиевая кислота: статины не следует применять одновременно с препаратами, содержащими фузидиевую кислоту. Если использование фузидиевой кислоты необходимо, то прием статинов должен быть прекращен в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой из-за сообщений о рабдомиолизе (включая фатальные случаи) у пациентов, получавших одновременно фузидиевую кислоту и статины. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, боли или напряженности. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях при необходимости длительного лечения фузидиевой кислотой, например: для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения статинов и фузидиевой кислоты должна рассматриваться на индивидуальной основе и под тщательным медицинским наблюдением.
Колхицин: При одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.
Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства
Дигоксин: При одновременном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастерола концентрация дигоксина в равновесном состоянии незначительно увеличивается. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин.
Пероральные контрацептивы: одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастерол.
Варфарин: в клиническом исследовании у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, сочетанное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1.7 секунды в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось в норму в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Детская популяция
Исследования взаимодействия препаратов были выполнены только среди взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна. Все указанные взаимодействия для взрослых и предупреждения в разделе «Особые указания» должны быть приняты во внимание для педиатрической популяции.
Таблица 1: Влияние совместного приема лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
Одновременный прием препаратов и дозовый режим |
Aторвастатин |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Доза (мг) |
Изме-нения AUC |
Клинические рекомендации |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tипранавир 500 мг 2Д**/Ритонавир 200 мг 2Д**, 8 дней (с 14 по 21 дни) |
40 мг- в 1-й день, 10 мг – 20-й день |
↑ 9.4 раз |
При необходимости одновременного приема с аторвастатином, доза последнего не должна превышать 10 мг/сут. Необходим клинический мониторинг больных. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Teлапревир 750 мг каждые 8 час, 10 дней |
20 мг, разовая доза |
↑ 7.9 раз |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Циклоспорин 5.2 мг/кг 1Д**, стабильная доза |
10 мг/сут 28 дней |
↑ 8.7 раз |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Лопинавир 400 мг 2Д**/Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней |
20 мг/сут 4 дня |
↑ 5.9 раз |
При необходимости одновременного приема с аторвастатином, рекомендуется начать с минимальной поддерживающей дозы. Если доза аторвастатина превышает 20 мг/сут. необходим клинический мониторинг больных. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Кларитромицин 500 мг 2Д**, 9 дней |
80 мг однократ-но 8 дней |
↑ 4.4 раз |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Сaквинавир 400 мг 2Д**/Ритонавир (300 мг 2Д** с 5-7 дни, увеличение до 400 мг 2Д** на 8-й день, 4-18, 30 мин после аторвастатина |
40 мг/сут 4 дня |
↑ 3.9 раз |
При необходимости одновременного приема с аторвастатином, рекомендуется начать с минимальной поддерживающей дозы. Если доза аторвастатина превышает 40 мг/сут. необходим клинический мониторинг больных. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Дарунавир 300 мг 2Д**/Ритонавир 100 мг 2Д**, 9 дней |
10 мг/сут4 дня |
↑ 3.3 раз |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Итраконазол 200 мг 1Д**, 4 дня |
40 мг разовая доза |
↑ 3.3 раз |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фозампренавир 700 мг 2Д** Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней |
10 мг/сут4 дня |
↑ 2.5 раз |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фозампренавир 1400 мг 2Д** Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней |
10 мг/сут4 дня |
↑ 2.3 раз |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Нелфинавир 1250 мг 2Д**, 14 дней |
10 мг/сут 28 дней |
↑ 1. |
Нет особых рекомендаций |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Грейпфрутовый сок, 240 мЛ 1Д** |
40 мг, разовая доза |
↑ 37% |
Одновременный прием большого количества сока с аторвастатином не рекомендуется |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Дилтиазем 240 мг 1Д**, 28 дней |
40 мг, разовая доза |
↑ 51% |
После начала и после лечения дилтиазема, необходим клинический мониторинг больных |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эритромицин 500 мг 4Д**, 7 дней |
10 мг, разовая доза |
↑ 33%^ |
Низкая максимальная доза и клинический мониторинг |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Aмлодипин 10 мг РД** |
80 мг, разовая доза |
↑ 18% |
Нет особых рекомендаций |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Циметидин 300 мг 4Д**, 2 недели |
10 мг/сут 2 недели |
↓ меньше1%^ |
Нет особых рекомендаций |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Aнтациды, суспензия магнезии и алюминия гидроксида, 30 мл 4Д**, 2 недели |
10 мг/сут в течение 4 недель |
↓ 35%^ |
Нет особых рекомендаций |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eфавиренз 600 мг 1Д**, 14 дней |
10 мг 3 дня |
↓ 41% |
Нет особых рекомендаций |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рифампин 600 мг 1Д**, 7 дней (одновременно) |
40 мг разовая доза |
↑ 30% |
Если одновременного приема не избежать, рекомендуется клинический мониторинг |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рифампин 600 мг 1Д** 5 дней (дозы раздельные) |
40 мг разовая доза |
↓ 80% |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гемфиброзил 600 мг 2Д**, 7 дней |
40 мг разовая доза |
↑ 35% |
Рекомендуется низкая начальная доза и клинический мониторинг |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фенофибрат 160 мг 1Д**, 7 дней |
40 мг разовая доза |
↑ 3% |
Рекомендуется низкая начальная доза и клинический мониторинг |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Боцепревир 800 мг 3Д**, 7 дней |
40 мг разовая доза |
↑ 2. общая эквивалентная активность аторвастатина **1Д = 1 раз в день; РД = разовая доза; 2Д = 2 раза в день; 3Д = 3 раза в день; 4Д = 4 раза в день Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств
* одновременный многократный прием аторвастерола и феназона показывает маленький/неопределяемый эффект в клиренсе феназона **1Д = 1 раз в день; РД = разовая доза; 2Д = 2 раза в день Никакого секса сегодня вечером, дорогая, я не принимал статиныЛинда Геддес Высокий уровень холестерина может препятствовать сексуальному возбуждению женщин (Изображение: F1 Online / Rex Features) Высокий уровень холестерина вреден не только для сердца — он также может затруднить сексуальное возбуждение для женщин. Это может означать, что препараты, снижающие уровень холестерина, такие как статины, помогут вылечить так называемую женскую сексуальную дисфункцию (FSD). Гиперлипидемия или повышенный уровень холестерина и других жиров в крови связан с эректильной дисфункцией у мужчин, поскольку накопление жиров в стенках кровеносных сосудов может уменьшить приток крови к эректильной ткани. Поскольку некоторые аспекты женского сексуального возбуждения также зависят от увеличения притока крови к гениталиям, Кэтрин Эспозито и ее коллеги из Второго университета Неаполя в Италии сравнили сексуальную функцию у женщин в пременопаузе с гиперлипидемией и без нее.
РекламаЖенщины с гиперлипидемией сообщили о значительно более низких показателях возбуждения, оргазма, смазки и сексуального удовлетворения, чем женщины с нормальным липидным профилем крови.И 32 процента женщин с аномальными профилями имели достаточно низкие баллы по шкале женской сексуальной функции, чтобы им был поставлен диагноз FSD, по сравнению с 9 процентами женщин без нормального уровня. Однако на половое влечение женщин гиперлипидемия не влияла. Основное условиеВ отдельной статье Аннамария Веронелли из Миланского университета, Италия, и ее коллеги обнаружили, что женская сексуальная дисфункция также связана с диабетом, ожирением и недостаточной активностью щитовидной железы. «Эти две статьи предполагают, что существует сильная связь между сексуальным возбуждением женщин и органическими заболеваниями, так же как и сексуальные проблемы мужчин», — говорит Джеффри Хакетт, уролог из клиники Holly Cottage в Фишервике, Великобритания. «В настоящее время это даже не рассматривается у женщин». Hackett поэтому предполагает, что потеря сексуального возбуждения у женщин может быть индикатором других основных состояний, поэтому такие проблемы следует обсуждать с врачом. Ссылки на журналы & двоеточие; Журнал сексуальной медицины , DOI & col; 10.1111 / j.1743-6109.2009.01284.x и DOI & двоеточие; 10.1111 / j.1743-6109.2009.01242.x Дополнительная информация по этим темам: Эффект снижения липидов естественного меда по сравнению с аторвастатином на гиперлипидемических крысах
Ключевые слова: Липиды, Натуральный мед, Аторвастатин АбстрактныеЦели: Настоящее исследование было выполнено для изучения гиполипидемического эффекта натурального меда у крыс с гиперлипидемией.Мы также сравнили гиполипидемические эффекты натурального меда со стандартным известным гиполипидакмическим средством аторвастатином. Методы: Сначала крыс (n = 42) случайным образом разделили на шесть групп. Каждая группа состояла из семи крыс. Группа А контрольная группа получала обычную диету, дистиллированную воду в течение 10 дней. Группа B с гиперлипидемией получала обычное диетическое оливковое масло (1,5 дюйма) с холестерином ежедневно в течение 10 дней. Группа C получала обычную диету, дистиллированную воду. D, E и F. На 11-й день эксперимента измеряли конечную массу тела и собирали кровь путем пункции сердца для исследования липидного профиля. Результат : Только крысы групп B и C, получавшие холестерин, прибавили в весе. Группа крыс, обработанная натуральным медом и аторвастатином. Группы D, E, F похудели. Эти изменения между начальной и конечной массой тела были статистически значимыми (p <0,05). Что касается уровней липидов, было замечено, что (а) наблюдается статистически значимое повышение уровня TCI в сыворотке, LDL и TG в группе B по сравнению с группой A (p <0,001 по каждому параметру), b TCL в сыворотке значительно выше. снизился в группе B (p <0.05), и группа F (p <0,01) в сравнении с группами; значение также снизилось в группе D, но снижение было незначительным (C), уровень ЛПНП в сыворотке значительно снизился в группах D, E и F по сравнению с группой C; но максимальный эффект сравнения с группой C; значение также снизилось в группе D, но это снижение было незначительным. (C) уровень ЛПНП в сыворотке значительно снизился в группах D, E и F по сравнению с группой C, но максимальный эффект наблюдался в группах E и F (p <0,001).(d) Не наблюдалось значительного изменения сывороточных ЛПВП в группе D, но несколько значимо увеличились в группе E и группе F (p <0,05) по сравнению с группой C. (e) Уровень TG в сыворотке значительно снизился (p <0,001) в группе. D. E и F по сравнению с группой C. Таким образом, исследование показало, что натуральный мед снижает TCL, LDL и TG и немного увеличивает HDL, а аторвастатин снижает TCL, LDL и TG. Но у аторвастатина есть побочные эффекты, а у натурального меда побочных эффектов нет. Заключение: Результат и наблюдение настоящего исследования дают обоснование для использования натурального меда при разработке нового лекарственного средства на травах, столь необходимого для снижения уровней липидов в сыворотке крови (TCL, TO, LDL).Аторвастатин также снижает TCL, LDL и TO. Таким образом, он может быть полезен при гиперлипидемических состояниях. Но перед тем, как сделать натуральный мед терапевтически эффективным гиполипидемическим средством, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить активные принципы, ответственные за гиполипидемический эффект, и его клеточный механизм действия. J Dhaka Medical College, Vol. 26, №2, октябрь, 2017 г., стр. 94-102 ЗагрузкиДанные для скачивания пока недоступны. Аторвастатин | Навигатор здоровья NZЛегко читаемая медицинская информация об аторвастатине — что это такое, как безопасно принимать аторвастатин и возможные побочные эффекты. Аторвастатин обычно называют Липитор, Лорстат или Заратор.
Что такое аторвастатин?Аторвастатин используется для снижения уровня холестерина (типа жира) в крови.Когда избыток холестерина накапливается в стенках кровеносных сосудов, это увеличивает вероятность сердечного приступа или инсульта. Снижение уровня холестерина снижает риск заболеваний сердца и кровеносных сосудов. Аторвастатин также может снизить вероятность сердечных заболеваний, если у вас повышенный риск заболевания, даже если у вас нормальный уровень холестерина. Аторвастатин работает, блокируя фермент, производящий холестерин в печени, и таким образом замедляет выработку холестерина в организме. Аторвастатин относится к группе лекарств, называемых статинами. Узнайте больше о статинах и другие часто задаваемые вопросы о статинах ДозаДоза аторвастатина будет зависеть от риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), который рассчитывается путем оценки сердечного риска. Ваш врач обсудит с вами риск ССЗ. В качестве ориентира, если у вас есть:
Как принимать аторвастатинВсегда принимайте аторвастатин в соответствии с предписаниями врача.На этикетке аптеки вашего лекарства будет указано, сколько аторвастатина нужно принимать, как часто его принимать, а также какие-либо особые инструкции.
Меры предосторожности — перед началом приема аторвастатина
Если да, то перед началом приема аторвастатина важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту.Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью. Побочные эффектыКак и все лекарства, аторвастатин может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству. Боль или слабость в мышцахУ некоторых людей при приеме статинов возникают мышечные боли или слабость. Это редко бывает серьезным и часто проходит со временем.Если боль возникает вскоре после начала приема статинов или усиливается, обратитесь к врачу. Ваш врач проверит фермент, называемый креатинкиназой, чтобы определить, не вызваны ли или усугубляются ли боли статинами. Если да:
Ваш врач также захочет проверить наличие редкого, но серьезного состояния, называемого рабдомиолизом, и проверит любые другие лекарства, которые вы принимаете. Рабдомиолиз может быть вызван взаимодействием статинов с некоторыми другими лекарствами, включая антибиотики. Повышенный риск диабета 2 типаСуществует небольшая вероятность того, что статины могут повысить риск развития диабета 2 типа. Однако обычно рекомендуется, чтобы люди с риском диабета принимали статины, если они необходимы для снижения уровня холестерина.Это связано с тем, что общая польза для здоровья и благополучия от приема статинов и предотвращения сердечного приступа или инсульта оказывается больше, чем от проблем, связанных с диабетом. Другие побочные эффекты
ВзаимодействияАторвастатин может взаимодействовать с некоторыми лекарствами и растительными добавками, поэтому проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед тем, как начинать прием аторвастатина, или перед тем, как начинать прием любых новых лекарств или добавок. Узнать большеПо следующим ссылкам можно найти дополнительную информацию об аторвастатине. Аторвастатин (маори) Новозеландский фармакологический справочник для пациентов Список литературы
Сравнительное исследование с аторвастатиномНеалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, не требующим лечебной терапии.Целью этого исследования было изучить гепатопротекторные эффекты нового препарата Trihoney против биохимических и гистологических проявлений НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией. Методология . Сорок восемь самцов новозеландских белых кроликов (NZW) были сгруппированы на нормальную диету (C), нормальную диету с 0,6 г / кг / день Trihoney (C + H), диету с 1% холестерина (HCD), диету с 1% холестерина с 0,3 г / кг / день Trihoney (HCD + H 1 ), диета с 1% холестерина с 0,6 г / кг / день Trihoney (HCD + H 2 ) и диета с 1% холестерина с 2 мг / кг / день аторвастатина (HCD + Ат.). Животных умерщвляли через 12 недель лечения. Липиды сыворотки и тест функции печени (LFT) были измерены до и в конечной точке эксперимента на общий холестерин (TC), липопротеины низкой плотности (LDL-c), аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), щелочной фосфатаза (ALP), гамма-глутамилтрансфераза (GGT) и общий билирубин (T. Bil.). Печень была обработана для гистопатологического исследования. Гомогенат печени анализировали на параметры окислительного стресса: супероксиддисмутазу (SOD), глутатионпероксидазу (GPx) и малоновый диальдегид (MDA). Результатов . Анализ липидов подтвердил индукцию гиперхолестеринемии. Значительное повышение () уровней AST и ALT в сыворотке крови, продемонстрированное группой HCD, сравнивалось с группами C и C + H. Trihoney продемонстрировал значительное снижение () AST и ALT по сравнению с группой HCD. Аналогичным образом, AST и ALT значительно снизились в группе HCD + At. группа (). Добавка Trihoney вызвала значительное () усиление активности SOD и GPx. Лечение аторвастатином было связано со значительным () снижением активности SOD и GPx в печени.Трихони и аторвастатин показали заметное () снижение перекисного окисления липидов в печени. Трихони показал гистологическую защиту от прогрессирования НАЖБП в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Аторвастатин не оказал положительного влияния на архитектуру печени. Заключение . Трихони смог поддерживать нормальную функцию печени и продемонстрировал гепатопротектор против прогрессирования НАЖБП в НАСГ, вероятно, за счет гипохолестеринемических и антиоксидантных функций. 1. ВведениеНеалкогольная жировая болезнь печени является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, не требующим лечения [1].Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой спектр гистологических изменений печени (из-за жировой инфильтрации) от простого стеатоза до НАСГ (агрессивная форма) [2]. Дифференцировать НАЖБП и НАСГ можно только на гистологической основе [3]. Глобальная распространенность НАЖБП составляет 25,24%, причем самая высокая распространенность — на Ближнем Востоке и в Южной Америке, а самая низкая — в Африке [4]. По оценкам, распространенность диагностированных случаев НАСГ приблизится к 18 миллионам к 2027 году в США, Японии, Англии, Франции, Германии, Италии и Испании [1].В Азии распространенность НАЖБП среди населения составляет 25%, что почти соответствует показателям в западных странах, и эта тенденция объясняется современным малоподвижным образом жизни и диетическими привычками [5]. Недавно принятая теория, объясняющая патогенез НАЖБП, — это теория «множественных ударов», которая предполагает, что множественные инсульты действуют вместе у генетически предрасположенного индивидуума, вызывая НАЖБП, и множественные удары включают резистентность к инсулину, гормоны, выделяемые из жировой ткани, факторы питания, микробиоту кишечника, генетические и эпигенетические факторы [6].Окислительный стресс, перекисное окисление липидов и воспаление являются основными действующими механизмами инициации и прогрессирования НАЖБП [6–9]. Несмотря на всемирную распространенность и клиническую нагрузку, на сегодняшний день НАЖБП не имеет лечебного фармакологического лечения [10]. Здоровый образ жизни с правильным питанием определенно поддерживает статус здоровья и защищает от НАЖБП [11]. Мед использовался как пища и лекарство в древнем и современном мире, а также всеми традициями и цивилизациями [12]. Сообщается, что натуральный мед обладает гепатопротекторными свойствами благодаря своим уникальным компонентам [13], антиоксидантным [14] и противовоспалительным [15] функциям.Целью этого исследования было изучить гепатопротекторный эффект нового препарата Trihoney против биохимических и гистологических проявлений НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией. Trihoney представляет собой комбинацию меда Trigona, mellifera и dorsata, соотношение комбинаций составляло 45, 15 и 10 упомянутого меда, соответственно, и оно было определено с помощью программного обеспечения Design Expert версии 6.0 и методологии поверхности отклика (RSM), ищущей комбинированная формула с максимальным общим содержанием фенолов (ОФУ) [16].Мед тригона и дорсата — местный малазийский мед с доказанной высокой антиоксидантной способностью. У Тригоны кисловатый вкус, поэтому люди могут ее не переносить. Однако он имеет очень высокое содержание фенолов и, следовательно, обладает мощной антиоксидантной функцией [17]. Доказано, что мед из дорсаты обладает сильной антиоксидантной функцией [18]. Поскольку окислительный стресс задокументирован как основной патогенетический механизм многих заболеваний, таких как НАЖБП / НАСГ, цель состояла в том, чтобы разработать комбинацию этих мощных антиоксидантных медов и сделать их вкусно переносимыми путем добавления к ним медоносного меда.TPC Trihoney [(0,307 ± 0,004) мг GAE / g Trihoney] превосходил таковой для каждого отдельного меда. Кроме того, в Trihoney были высокие концентрации фенольных соединений, таких как кверцетин, кемпферол, рутин, катехин, малеиновая кислота, кофейная кислота, коричная кислота, кумаровая кислота, галловая кислота, p -гидроксибензойная кислота, салициловая кислота, синаповая кислота и ванилиновая кислота. , в дополнение к высоким антиоксидантным свойствам, таким как способность к восстановлению железа в плазме (FRAP) и анализ активности улавливания свободных радикалов DPPH [16].Настоящее исследование представляет собой первое применение in vivo этой комбинации, которая, как предполагается, обеспечивает синергетический эффект в отношении защитных функций против НАЖБП и НАСГ за счет антиоксидантного [19] и противовоспалительного действия [16]. 2. Материалы и методы2.1. Химические вещества и реагентыЧистый порошок холестерина получают от Nacalai-Tesque (Киото, Япония). Кокосовое масло первого отжима, не содержащее холестерина, покупается на Филиппинах.Набор для окрашивания трихромом по Массону (MT) от Clin-Tech (Великобритания). Другие растворители, химические вещества и краситель гематоксилином и эозином (H&E) были предоставлены компаниями Sigma-Aldrich (США) и Leica Biosystems (Германия). 2.2. Trihoney и аторвастатинTrihoney — это продукт, произведенный в лабораториях Департамента наук о питании Куллийя из Allied Health Sciences Международного исламского университета Малайзии (IIUM). Trihoney представляет собой комбинацию трех видов натурального меда: Trigona, mellifera и dorsata, в соотношении 45%, 15% и 10% соответственно [16].Трихони вводили соответствующим группам животных перорально. Были использованы две дозы (0,3 г / кг / день и 0,6 г / кг / день). Эти эквивалентные дозы для кроликов были рассчитаны на основе рекомендованной дневной дозы меда для человека, которая составляет от 0,1 до 0,2 г / кг [20, 21]. Используя Reagan-Shaw et al. [22], эквивалентная доза для животного рассчитывается по следующему уравнению: (эквивалентная доза для человека × K m для человека фактор = эквивалентная доза для животного × фактор K m для взрослого человека), с K для взрослого человека. Коэффициент м равен 37, а коэффициент кролика К м равен 12.Коэффициент K m — это константа, рассчитанная на основе нормализации площади поверхности тела для точного перевода доз лекарств между видами млекопитающих [22]. Таблетки аторвастатина 40 мг, покрытые пленочной оболочкой (Прага-Чехия) измельчали до мелкого порошка, растворяли в 1 мл дистиллированной воды и вводили через желудочный зонд с использованием чистого шприца [23-25] в дозе 2 мг / кг массы тела. [23, 26]. 2.3. Приготовление диеты с 1% холестериномПриготовление диеты с 1% холестерином проводили в соответствии с Alfarisi et al.[19] следующим образом: 40 г порошка чистого холестерина (Nacalai-Tesque, Киото, Япония) эмульгировали в 80 мл (= 80 г) не содержащего холестерина кокосового масла первого отжима (продукт Филиппин). Эмульсия холестерина равномерно выливалась на 3880 г стандартных кроличьих гранул (Perternakan Hong Lee Sdn. Bhd, Малайзия). Приготовленный корм (1% холестерина и 2% гранулы из кокосового масла) упаковывали в пакеты с застежкой-молнией и хранили при температуре 20–22 ° C для использования. 2.4. ЖивотноеСорок восемь кроликов NZW мужского пола были приобретены у сертифицированного поставщика экспериментальных животных (A Sapphire Enterprise, Сери Кембанган, Селангор, Малайзия).Вес животных составлял от 2 до 2,5 кг, возраст животных составлял 20 недель. Животных произвольно размещали в клетках из нержавеющей стали, предназначенных для кроликов, по одному кролику на клетку со свободным доступом к воде и стандартным кроличьим кормам, в дополнение к стандартным условиям содержания животных, предусматривающим 12-часовой цикл темнота / свет, температура 15–21. , влажность 45–65%. Процедура обращения с животными проводилась в соответствии с руководящими принципами Малазийского кодекса практики по уходу и использованию животных в научных целях (AEPC) [27], а протокол этого эксперимента был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных в учреждениях. Международного исламского университета Малайзии (IACUC-IIUM) с одобрением ID (IIUM / IACUC-Approval / 2017 (19)). 2,5. Экспериментальное исследованиеСорок восемь кроликов-самцов NZW были сгруппированы в следующие 6 групп: нормальная диета (C), нормальная диета с дозой Trihoney 0,6 г / кг / день (C + H), диета с 1% холестерина (HCD), Диета 1% холестерина с 0,3 г / кг / день Трихони (HCD + H 1 ), диета 1% холестерина с 0,6 г / кг / день Trihoney (HCD + H 2 ) и диета 1% холестерина с 2 мг / кг / сут аторвастатина (HCD + Ат.). По истечении 12 недель животные были умерщвлены в хирургической лаборатории животных Центрального исследовательского и животноводческого центра Международного исламского университета Малайзии (CREAM) -IIUM.Для индукции общей анестезии внутримышечно вводили комбинацию кетамина и ксилазина [28] в дозах 50 мг / кг и 10 мг / кг соответственно [29]. Лапаротомия и стернотомия были выполнены для полного обнажения печени [30], а затем через доступ левого желудочка системная перфузия была обеспечена инфузией ледяного физиологического раствора, а эвтаназия была достигнута путем обескровливания крови через открытое правое предсердие [31, 32] . Портальную вену канюлировали для дальнейшей перфузии печени ледяным раствором 0.9% NaCl для достижения полного клиренса ткани печени [33]. Затем печень освобождали, немедленно взвешивали и повторно исследовали в контейнере, заполненном ледяным фосфатным буферным солевым раствором (PBS). Ткань печени разрезали на 3 части по 6 г каждый для последующего исследования гомогената [33] и немедленно хранили при -80 ° C (Haier Ult Freezer, Китай) до гомогенизации [34]. Кусок правой доли от каждого животного был вырезан для обеспечения оптимизации и согласованности [35], а затем немедленно зафиксирован в 10% нейтральном буферном формалине (NBF) [36, 37] для гистопатологического исследования. 2.6. Образцы крови и подготовка сывороткиКровь собирали у животных дважды, один раз в нулевой день для исследования исходного уровня и для проверки любых физиологических различий между животными и второй раз в конечной точке эксперимента [23, 28]. Кровь забирали из центральной артерии уха [29], собирали в простые пробирки, оставляли для свертывания при комнатной температуре в течение 40 минут [38], а затем центрифугировали (Centrifuge Universal 320R Hettich, Германия) при 4 скорости вращения 3500 об / мин в течение 15 минут. минут [39, 40].Образцы сыворотки немедленно отправили на биохимический анализ. 2.7. Препарат гомогената печениТкань печени извлекали из морозильника при -80 ° C и размораживали. Используя гомогенизатор Bullet Blender, ткань печени гомогенизировали до соотношения 10% (мас. / Об.) [41] следующим образом: 100 мг ткани в 900 мкл л PBS (Sigma-Aldrich, США) [42] с добавлением коктейля протеаз. ингибитор (Nacalai-Tesque, Япония) [43]. Гомогенизированную ткань центрифугировали (ThermoFisher Scientific, Германия) в течение 15 минут при 10 000 об / мин при 4 ° C [42, 43].Супернатант немедленно хранили при -80 ° C для последующего анализа [44]. Концентрацию белка в гомогенате ткани измеряли согласно методу анализа белков Кумасси (Брэдфорд) [43] с использованием раствора Кумасси бриллиантового синего (CBB) (готового к использованию) (Nacalai-Tesque, Япония). 2,8. Биохимический анализ сывороткиОбразцы сыворотки на TC, ALT, AST, ALP, GGT и T. Bil. были немедленно проанализированы с помощью автоматического анализатора (Au480 Auto Analyzer-Beckman Coulter, Inc.). Уровень липопротеинов низкой плотности в сыворотке рассчитывался согласно уравнению Фридевальда [45]: LDL -c = TC - HDL -c — ( TG /5) ммоль / л. 2.9. Исследование антиоксидантов2.9.1. Анализ перекисного окисления липидов в гомогенате печениКонцентрацию MDA в гомогенате печени определяли количественно с использованием конкурентного иммуноферментного анализа OxiSelect MDA Adduct (ELISA) в соответствии с протоколом производителя (Cell Biolabs, США). 2.9.2. Анализ антиоксидантных ферментов в гомогенате печениФерментативную активность супероксиддисмутазы анализировали с использованием набора OxiSelect ™ для анализа активности супероксиддисмутазы (Cell Biolabs, США).Активность фермента как функция оптической плотности (OD) выражали в единицах / мкл и рассчитывали в процентах (%). Активность GPx оценивали с использованием набора для анализа GPx (Abnova, Тайвань). Принцип анализа GPx основан на уменьшении НАДФН (измеренного при 340 нм), которое пропорционально активности GPx. Активность GPx в гомогенате выражали в мЕд / мг тканевого белка. 2.10. Гистопатологическое исследование с использованием окрашивания H&E и MTТкань печени фиксировали в 10% NBF в течение не менее 72 часов, а затем обрабатывали в автоматическом процессоре для тканей (Leica Microsystem, Германия), осветляли в ксилоле и заливали с помощью центра заливки (Tissue-Tek). ® Tec ™, Германия).Обрезка и разрезание ленты толщиной 3 мкм и м выполняли с использованием микротома с полуавтоматическим вращением (Leica Microsystem, Германия) и устанавливали на предметные стекла из матового стекла. Использовали окраску гематоксилином и эозином [46] и МТ [47]. Постановка и классификация гистопатологических результатов выполнялись в соответствии с Brunt et al. [48] система оценок и стадий НАСГ. 2.11. Статистический анализСтатистический пакет для социальных наук (SPSS версия 21 Чикаго, Иллинойс, США) был использован для обработки данных.Данные были выражены как среднее ( M ) и стандартное отклонение (SD) и проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом использовался для определения любых значимых различий между средними значениями двух или более независимых групп. Статистическая значимость учитывалась при. Корреляции были исследованы с использованием коэффициентов корреляции Пирсона ( — ). 3. Результаты3.1. Влияние диеты с трихони и 1% холестерина на потребление пищи животнымРезультаты потребления пищи животным показаны в таблице 1.Непрерывное кормление и лечение кроликов NZW с помощью разработанного режима не показало значимой () разницы между всеми экспериментальными группами до фазы индукции (0-я неделя) и после фазы лечения (12-я неделя). Однако сравнение путем повторных измерений потребления корма животными до и после лечения (рис. 1) показало значительное снижение () потребления корма животными в конце продолжительности лечения по сравнению с начальной точкой до начала лечения.
|