Мед препарат аторвастатин: Аторвастатин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Atorvastatin таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30 или 40 шт. (30052)

Инструкция по применению препарата | Pfizer для Профессионалов

* By submitting the completed data in the registration form, I confirm that I am a healthcare worker of the Russian Federation and give specific, informed and conscious consent to the processing of personal data to the Personal Data Operator Pfizer Innovations LLC (hereinafter referred to as the “Operator”) registered at the address: St. Moscow, Presnenskaya embankment, house 10, 22nd floor.

I grant the Operator the right to carry out the following actions with my personal data, as well as information about my hobbies and interests (including by analyzing my profiles on social networks): collecting, recording, systematizing, accumulating, storing, updating (updating, changing) , extraction, use, transfer (access, provision), deletion and destruction, by automated and (or) partially automated (mixed) processing of personal data.

Consent is granted with the right to transfer personal data to affiliated persons of Pfizer Innovations LLC, including Pfizer LLC (Moscow, Presnenskaya naberezhnaya, 10, 22nd floor), and with the right to order the processing of personal data, incl. h. LLC «Redox» (Moscow, Volgogradskiy prospect, house 42, building 42A, floor 3, room 3) and LLC «Supernova» (Moscow, Varshavskoe shosse, house 132), which processes and stores personal data.

The processing of my personal data is carried out for the purpose of registering on the Operator’s website www.pfizerprofi.ru to provide me with access to information resources of the Pfizer company, as well as to interact with me by providing information through any communication channels, including mail, SMS, e-mail, telephone and other communication channels.

This consent is valid for 10 (ten) years.

I have been informed about the right to receive information regarding the processing of my personal data, in accordance with the Federal Law of July 27, 2006 No. 152-FZ «On Personal Data».

This consent can be revoked by me at any time by contacting the address of the Operator-Pfizer Innovations LLC or by phone. 8 495 287 5000.

*Отправляя заполненные данные в регистрационной форме, я подтверждаю, что являюсь работником здравоохранения Российской Федерации и даю конкретное, информированное и сознательное согласие на обработку персональных данных Оператору персональных данных ООО «Пфайзер Инновации» (далее «Оператор»), зарегистрированному по адресу: г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж.

Я предоставляю Оператору право осуществлять с моими персональными данными, а также сведениями о моих хобби и увлечениях (в том числе с помощью анализа моих профилей в социальных сетях) следующие действия: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), удаление и уничтожение, путем автоматизированной и (или) частично автоматизированной (смешанной) обработки персональных данных.

Согласие предоставляется с правом передачи персональных данных аффилированным лицам ООО «Пфайзер Инновации», в т. ч. ООО «Пфайзер» (г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж), и с правом поручения обработки персональных данных, в т.ч. ООО «Редокс», (г. Москва, Волгоградский проспект, дом 42, корпус 42А, этаж 3, ком. 3) и ООО «Супернова» (г. Москва, Варшавское шоссе, дом 132), осуществляющим обработку и хранение персональных данных.

Обработка моих персональных данных осуществляется с целью регистрации на сайте Оператора www.pfizerprofi.ru для предоставления мне доступа к информационным ресурсам компании Пфайзер, а также для взаимодействия со мной путем предоставления информации через любые каналы коммуникации, включая почту, SMS, электронную почту, телефон и иные каналы коммуникации.

Срок действия данного согласия — 10 (десять)лет.

Я проинформирован (-а) о праве на получение информации, касающейся обработки моих персональных данных, в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 г. №152-ФЗ «О персональных данных».

Данное согласие может быть отозвано мною в любой момент посредством обращения по адресу нахождения Оператора-ООО «Пфайзер Инновации» или по тел. 8 495 287 5000.

Статины и почему их не стоит бояться,

29 марта 2017 г.

Почему нужно принимать статины и не нужно их бояться?

Статины являются основным классом лекарственных средств, которые применяются для лечения пациентов с гиперлипидемиями и атеросклерозом.

За последние 15 лет проведены десятки рандомизированных клинических исследований со статинами. По их результатам было показано достоверное снижение сердечно-сосудистой и общей смертности независимо от пола, возраста, исходного уровня ХС.

В настоящее время в РФ зарегистрировано 6 препаратов этого класса: аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Статины обладают как липидными, так и нелипидными (плейотропными) эффектами, к которым относят ативоспалительное, антипролиферативное и антиоксидантное действие. Снижение уровня ХС-ЛНизкой Плотности зависит от дозы статина. Каждое удвоение дозы приводит к дополнительному снижению уровня ХС-ЛНизкой Плотности на 6% (правило шести). Эффективность разных статинов по снижению уровня ХС-ЛНизкой Плотности не одинакова.  У каждого пациента ответ на терапию статинами может быть различным.

Влияние статинов на уровни TГ и ХС-ЛВысокой Плотности зависит от их исходных значений. Это связано с тем, что наряду со снижением уровня ХС-ЛНП, статины интенсифицируют процесс катаболизма ЛОНП и ЛПП, в составе которых есть ТГ. Статины снижают уровень ТГ в среднем на 15-20%.

 

Фармакокинетика статинов.

Основное место фармакологического действия всех статинов — печень. Минимальная экскреция статинов почками отмечается у аторвастатина и флувастатина. Это обстоятельство необходимо учитывать при назначении статинов больным с хроническими заболеваниями почек. Максимальный период полураспада в плазме крови у розувастатина (19 часов) и аторвастатина (14 часов), что объясняет их более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами.

 

Влияние терапии статинами на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.

 Результаты рандомизированных клинических исследований со статинами продемонстрировали достоверное снижение сердечно-сосудистой смертности, как в исследованиях по первичной, так и вторичной профилактике. В этих исследованиях, которые длились не менее 5 лет, принимали участие свыше 100 000 пациентов. Снижение уровня ХС-ЛНП на монотерапии статинами сопровождалось достоверным уменьшением частоты осложнений атеросклероза, включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный и фатальный Инфаркт Миокарда, МИ, периферический атеросклероз.

Статины и печень.

Пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом или жировым гепатозом с нормальным уровнем печеночных ферментов терапия статинами не противопоказана.

 

Диетические рекомендации для снижения ОХС и ХС ЛПНП

Диетические рекомендации для снижения ОХС и ХС ЛПНП Употреблять предпочтительно		Употреблять умеренно			Употреблять редко в ограниченных количествах
Хлеб, крупы	Из цельного зерна – 6 и более порций в день – количество зависит от ИМТ. 1 порция = 1 кусок хлеба, или 1 чашка (200 мл, 200 г) каши, или100г макаронных изделий или риса.		Хлеб и макароны из рафинированной муки, белый рис, бисквит, кукурузные хлопья.		Выпечка (булочки, круассаны)
Овощи и фрукты	Свежие и обработанные овощи, свежие и замороженные фрукты – не менее 5 порций в день. 1 порция: 1 чашка (200 г) свежих или вареных овощей, 1 яблоко, 1 банан, 1 апельсин, 1 груша, 2 киви, 2 сливы, 1 ломтик дыни или ананаса, 1 стакан сока		Сухофрукты, желе, джемы, консервированные овощи, фрукты, фруктовые чипсы		Овощи, приготовлен-ные со сливочным маслом или соусами
Бобовые			Все (включая сою и соевый белок) – 3 – 4 порции в неделю. 1 порция: ½ чашка ( 100 г)
Мясо и рыба	Постная и жирная рыба, птица без кожи – 100 г в день (рыбу желательно употреблять не менее 2-х раз в неделю, отдавая предпочтение рыбе северных морей)		Постная говядина, баранина, свинина и телятина, морепродукты, моллюски	Колбаса, сосиски, бекон, внутренние органы
Молочные продукты и яйца	Снятое (обезжиренное) молоко и кисломолочные продукты – 1 чашка (200 мл), 30 г творога или сыра (с низким содержанием жира) в день.		Молоко, другие молочные продукты, сыр с низким содержанием жира,	Сыр, сливки, яичные желтки, цельное молоко и молочные продукты
Яйца			Белок	Желток 2-3 в неделю
Жиры, используемые для приготовления пищи, заправки к салатам	Уксус, кетчуп, горчица, заправки, не содержащие жиров		Растительные масла: подсолнечное, кукурузное — 2-3 чайные ложки, оливковое – не более 1 чайной ложки, мягкий маргарин (не более 5 г) майонез	Сливочное масло, твердый маргарин, транс-жиры, пальмовое и кокосовое масла, свиной и бараний жир, заправки с яичными желтками.
Орехи, семечки			Все	Кокос
Сладости	Низкокалорийные		Сахар, мед, фруктоза, глюкоза, шоколад, конфеты	Пирожное, мороженое
Приготовление пищи	Гриль, варка, приготовление на пару		Жарка, тушение	Приготовление во фритюре

Заключение:

Нарушения липидного обмена являются одним из важных ФР развития и прогрессирования ССЗ. Своевременная и правильная диагностика гиперхолестеринемии — необходимый компонент рациональной профилактики и терапии атеросклероза.

 

Российское кардиологическое общество (РКО)

Национальное Общество по изучению Атеросклероза (НОА)

Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)

Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза

Российские рекомендации

V пересмотр.

Москва. 2012 год

Раздел для практикующего врача, назначающего лечение, наглядно демонстрирующий применение новейших научных разработок в области медицины. Статьи носят рекомендательный характер, сочетая в себе практическую информацию и научные обзоры.

Г.А. БАТРАК, д.м.н., Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, кафедра терапии и эндокринологии

Основой лечения атерогенной дислипидемии при сахарном диабете (СД) 2-го типа являются статины [1, 3]. При дислипидемии с высоким уровнем триглицеридов (ТГ) и низкой концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) традиционно применяются фибраты [2, 4]. В России ограничен опыт применения статинов, фенофибрата и комбинации данных препаратов у пациентов с СД 2-го типа.

В течение 1 года у 231 пациента с СД 2-го типа проводилась гиполипидемическая терапия аторвастатином Липтонорм 20 мг в сутки, 30 пациентов получали фенофибрат и 15 — комбинацию данных препаратов. 44 пациента с СД 2-го типа не принимали гиполипидемические препараты ввиду отказа от проводимой терапии. Оценивали эффективность, переносимость и безопасность данной терапии при СД 2-го типа. Терапия аторвастатином Липтонорм 20 мг в сутки в течение 1 года позволила достигнуть целевых уровней общего холестерина (ХС) у 67,5% больных, ТГ — у 71,4%, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) — у 50% и ХС ЛПВП — у 30,0%. При этом у 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения всех липидных показателей. Терапия фенофибратом 145 мг в сутки в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней общего ХС у 45,5% больных, ТГ — у 58,0%, ХС ЛПНП — у 30,0% и ХС ЛПВП — у 30,0%. У 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП. Эффективность влияния аторвастатина и фенофибрата на липидные показатели неравнозначна, терапия препаратом Липтонорм 20 мг в сутки позволила добиться целе¬вых значений общего ХС и ХС ЛПНП уже через 3 мес. применения, целевых значений ТГ — только через 1 год. Фенофибрат в меньшей степени влияет на значения ХС ЛПНП, но эффективно снижает уровень ТГ уже через 3 мес. терапии. Для усиления влияния гиполипидемической терапии, в первую очередь на ХС ЛПВП, рекомендуется комплексная терапия с применением комбинации аторвастатина Липтонорм 20 мг в сутки и фенофибрата 145 мг в сутки длительностью не менее 1 года. Комбинированная терапия аторвастатином и микронизированным фенофибратом обладает наиболее выраженным гиполипидемическим эффектом по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности, в 2 раза чаще позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП и ТГ, так и ХС ЛПВП. Гиполипидемическая терапия у больных СД 2-го типа не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена, не ухудшает течение микроангиопатий и безопасна в применении в течение 1 года.
 
Введение

Частота распространенности и тесная связь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы выводят сахарный диабет 2-го типа в ранг серьезных медико-социальных проблем [5]. Прогноз продолжительности жизни больных СД определяется формированием тяжелых макрососудистых осложнений. Основной угрозой жизни больных СД 2-го типа являются сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. Причина чрезвычайно высокой сердечно-сосудистой смертности при СД 2-го типа обусловлена сочетанием сразу нескольких факторов риска быстрого прогрессирования атеросклероза: гипергликемии, артериальной гипертонии (АГ) и атерогенной дислипидемии. Тяжесть сосудистых поражений, ранняя инвалидизация и преждевременная летальность больных СД требуют безотлагательного назначения гиполипидемической терапии, препаратами выбора являются статины [1, 3]. Для лечения атерогенной дислипидемии с высоким уровнем триглицеридов и низкой концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) традиционно применяются фибраты, в том числе у больных СД 2-го типа [2, 4]. В России практический опыт гиполипидемической терапии у пациентов с СД 2-го типа ограничен, частота назначения и приверженность пациентов к лечению статинами, фибратами и их комбинацией остаются низкими.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность дифференцированной терапии аторвастатином, фенофибратом и их комбинацией у больных СД 2-го типа.

Материал и методы

В течение 1 года наблюдали 276 пациентов с СД 2-го типа и дислипидемией, принимавших гиполипидемические препараты, и 44 пациента с СД 2-го типа без гиполипидемической терапии.

Критерии включения в исследование: СД 2-го типа без тяжелых сосудистых осложнений, АГ 1—2 степени, дислипидемия II Б типа. Критерии исключения: вторичные АГ, СД 1-го типа, тяжелые сосудистые осложнения СД 2-го типа, обострение хронических заболеваний печени и почек, острые инфекционные и онкологические заболевания.

В исследование включили 15,3% мужчин и 84,7% женщин, средний возраст — 60,8 ± 6,9 лет, средняя продолжительность заболевания — 5,8 ± 4,9 лет. Средний уровень индекса массы тела (ИМТ) — 32,6 ±-4,7 кг/м², объем талии (ОТ) — 107,2 ± 2,5 см., отношение объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ) — 0,95. Средние значения систолического артериального давления (АД) соответствовали 136,7 ± 15,8 мм рт. ст., диастолического АД — 81,7 ± 6,9 мм рт. ст.

Уровень общего ХС и ТГ определяли стандартным биохимическим методом, содержание ХС ЛПВП — ферментативным методом после преципитации из сыворотки крови ХС ЛПНП и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) смесью фосфовольфрамовой кислоты с хлоридом магния. Уровень ХС ЛПНП вычисляли по формуле Фридвальда: общий ХС — (ХС ЛПВП + ТГ/2,2), тип дислипидемии определяли по классификации Фредриксона. При оценке липидных показателей исходили из нормативов российских рекомендаций по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена [6]. Пациентам проводилась комбинированная антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА), антагонистами кальция, кардиоселективными β-блокаторами, тиазидоподобными диуретиками с достижением у большинства из них целевого уровня АД. Исходно пациенты получали препараты сульфонилмочевины 2 генерации и метформин, по показаниям применялась инсулинотерапия с достижением уровня HbAIc 6,6 ± 0,8%. После включения пациентов в исследование к проводимой сахароснижающей и антигипертензивной терапии дополнительно в течение 1 года назначали аторвастатин Липтонорм 20 мг в сутки, при гипертриглицеридемии более 4,5 ммоль/л применяли фенофибрат. При отсутствии достижения целевых значений триглицеридов на фоне терапии аторвастатином дополнительно назначался фенофибрат.

Безопасность лечения контролировали мониторированием активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ежемесячно в первые 3 месяца, затем 1 раз в 3 месяца лечения. Все пациенты обучены в школе СД 2-го типа, информированы о клинических проявлениях побочных эффектов статинов, самостоятельно контролировали уровень глюкозы крови и АД.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Microsoft Excel Windows XP. Количественные признаки при нормальном распределении значений представлены в виде M ± σ, где М — среднестатистическое значение, σ — стандартное отклонение. Различия при p < 0,05 считались статистически значимыми.

Результаты исследования и их обсуждение

Изучали в течение года эффективность и безопасность применения различных гиполипидемических препаратов (аторвастатин, фенофибрат) и их комбинации у больных СД 2-го типа.

Аторвастатин (Липтонорм) в дозе 20 мг в сутки эффективно снижает уровень общего ХС, ТГ и ХС ЛПНП уже через три месяца применения, положительная динамика липидных показателей сохранялась в течение 1 года (табл. 1). Терапия аторвастатином Липтонорм 20 мг в сутки в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней общего ХС у 67,5% больных, ТГ — у 71,4%, ХС ЛПНП — у 50% и ХС ЛПВП — у 30,0%. У 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП [2]. У остальных больных, не достигших целевых значений ХС ЛПНП и ТГ через один год терапии аторвастатином, выявлено снижение уровня ХС ЛПНП и ТГ более чем на 50% от исходных значений.

Таблица 1. Динамика липидных показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне терапии аторвастатином (n = 231), M ± σ
Показатели липидов, ммоль/л	Исходно	Через 3 мес.	Через 6 мес.	Через 1 год
Общий ХС	6,8 ± 1,2	4,8 ± 0,6 *	4,5 ± 0,8 *	4,4 ± 0,7 *
Триглицериды	3,0 ± 1,4	2,0 ± 0,9 *	1,8 ± 0,7 *	1,69 ± 0,6 *
ХС ЛПНП	4,0 ± 0,2	2,3 ± 0,6 *	2,3 ± 0,6 *	2,1 ± 0,4 *
ХС ЛПВП	1,2 ± 0,4	1,2 ± 0,2	1,3 ± 0,3	1,3 ± 0,3
Примечание. * – p < 0,05 — достоверность различий по сравнению с исходными показателями.

Изучали влияние микронизированного фенофибрата на значения липидных фракций у больных СД 2-го типа через 3 мес., 0,5 года и один год применения (табл. 2).

Таблица 2. Динамика состояния липидного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне терапии фенофибратом (n = 30), M ± σ
Показатели липидов, ммоль/л	Исходно	Через 3 мес.	Через 6 мес.	Через 1 год
Общий ХС	6,4 ± 1,0	4,9 ± 0,5 *	4,8 ± 0,6 *	4,7 ± 0,6 *
ТГ	4,4 ± 1,6	1,6 ± 0,6 *	2,0 ± 0,9 *	1,7 ± 0,6 *
ХС ЛПНП	3,6 ± 2,1	2,8 ± 1,0	2,75 ± 1,0	2,7 ± 0,3
ХС ЛПВП	1,15 ± 0,3	1,17 ± 0,3	1,17 ± 0,34	1,16 ± 0,1
Примечание. * – p < 0,05 — достоверность различий по сравнению с исходными показателями.

Терапия фенофибратом, как и аторвастатином, эффективно снижает уровень общего ХС и ТГ уже через три месяца применения, но с меньшей эффективностью влияния на содержание ХС ЛПНП. Терапия микронизированным фенофибратом 145 мг в сутки в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней общего ХС у 45,5% больных, ТГ — у 58,0%, ХС ЛПНП — у 30,0% и ХС ЛПВП — у 30,0%. У 30,0% пациентов с СД 2-го типа достигнуты целевые значения как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП [2].

Пациентам, принимавшим аторвастатин 20 мг в сутки с недостаточным эффектом влияния на уровень ХС ЛПВП и ТГ, назначалась комбинированная терапия аторвастатином с дополнительным включением микронизированного фенофибрата (табл. 3).

Таблица 3. Динамика липидных показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной терапии аторвастатином и фенофибратом (n = 15), M ± σ
Показатели липидов, ммоль/л	Исходно	Через 3 мес.	Через 0,5 года	Через 1 год
Общий ХС	6,7 ± 0,8	4,8 ± 0,4	4,8 ± 0,7	4,5 ± 0,6*
ТГ	4,0 ± 2,1	1,9 ± 0,7	1,9 ± 0,9	1,4 ± 0,5*
ХС ЛПНП	4,5 ± 0,8	2,9 ± 0,05	2,8 ± 0,05	2,4 ± 0,4*
ХС ЛПВП	0,6 ± 0,03	0,9 ± 0,05	1,0 ± 0,04	1,1 ± 0,04*
Примечание. * – p < 0,05 — достоверность различий по сравнению с исходными показателями.

Комбинированная терапия аторвастатином и микронизированным фенофибратом обладает наиболее выраженным гиполипидемическим эффектом, у 60,0% пациентов с СД 2-го типа через 1 год применения отмечались целевые уровни как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП.

Эффективность влияния аторвастатина и фенофибрата на липидные показатели неравнозначна, терапия аторвастатином позволила добиться целевых значений общего ХС и ХС ЛПНП уже через три месяца применения, целевых значений ТГ — только через один год. Фенофибрат эффективно снижает уровень ТГ уже через три месяца терапии, в меньшей степени влияет на значения ХС ЛПНП. Тенденция к повышению уровня ХС ЛПВП наблюдается при применении каждого из препаратов, для усиления влияния гиполипидемической терапии, в первую очередь на ХС ЛПВП, рекомендуется комплексная терапия с применением комбинации аторвастатина и фенофибрата длительностью не менее 1 года. Комбинированная терапия по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности в 2 раза чаще позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП и ТГ, так и ХС ЛПВП, безопасна при применении в течение 1 года.

Применение гиполипидемических препаратов в течение 1 года не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена. В группе пациентов, принимавших аторвастатин или фенофибрат, или их комбинацию, на фоне сахароснижающей терапии отмечается положительная динамика всех пара¬метров углеводного обмена с достижением через 1 год средних показателей, соответствующих целевым значениям НbА1с [1]. В группе пациентов, не получавших гиполипидемические препараты, на фоне сахароснижающей терапии через 1 год уровень НbА1с достоверно не изменился, увеличение содержания гликемии натощак и постпрандиальной гликемии по сравнению с исходным связано с более низкой приверженностью лечению (табл. 4).

Таким образом, применение гиполипидемических препаратов в течение 1 года не ухудшает состояние углеводного обмена, рациональная сахароснижающая терапия позволяет достичь в группе пациентов, принимавших гиполипидемические препараты, целевых уровней НbА1с.

Исследовали частоту микрососудистых осложнений у больных СД 2-го типа, сравнили распространенность микрососудистых осложнений на фоне гиполипидемической терапии и без нее.

Исходно частота и степень тяжести микрососудистых осложнений не различалась, на фоне применения гиполипидемических препаратов в течение года частота диабетической нефропатии в стадии протеинурии была достоверно ниже, чем в группе без гиполипидемической терапии (ОШ — 3,1; 95% ДИ — 1,7—5,7) (табл. 5).

У пациентов с СД 2-го типа отмечается высокая частота микрососудистых осложнений (преимущественно диабетической полинейропатии), которая может быть обусловлена как поздней диагностикой, так и неудовлетворительным гликемическим контролем заболевания. Гиполипидемическая терапия не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена, не ухудшает течение микроангиопатий, безопасна при применении в течение 1 года (табл. 5).

Таким образом, терапия с дифференцированным подходом к назначению гиполипидемических препаратов позволяет достичь целевого уровня липидов у большинства пациентов, безопасна и не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена и течение микро-ангиопатий.

Выводы

1. Гиполипидемическая терапия как аторвастатином, так и фенофибратом в течение 1 года позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП, ТГ, так и ХС ЛПВП у трети пациентов, не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного обмена, не ухудшает течение микроангиопатий и безопасна в применении.
2. Для усиления гиполипидемического эффекта, в первую очередь влияния на ХС ЛПВП, рекомендуется комплексная терапия с применением комбинации аторвастатина и фенофибрата длительностью не менее 1 года.
3. Комбинированная терапия аторвастатином и фенофибратом по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности в 2 раза чаще позволяет достигнуть целевых уровней как ХС ЛПНП и ТГ, так и ХС ЛПВП, безопасна при применении в течение 1 года.

Литература
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-й выпуск. Под ред./И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М.,: 2013.
2. Батрак Г.А. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2-го типа: диагностика нарушений и их прогностическое значение» : дис. … д-ра мед. наук : 14.19.04 / Батрак Галина Алексеевна. Иваново, 2014. 195 с.
3. Батрак Г.А., Мясоедова С.Е. Оценка эффективности длительной низкодозовой терапии аторвастатином в профилактике макрососудистых осложнений у больных пожилого возраста сахарным диабетом 2-го типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010. 9. 3: 68–72.
4. Батрак Г.А., Мясоедова С.Е. Эффективность и безопасность фенофибрата в коррекции дислипидемии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Профилактическая медицина, 2010. 13. 4: 63.
5. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция). Сахарный диабет, 2010. 3 (48): 6-13.
6. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр, Москва, 2012. Российский кардиологический журнал, 2012. 4(96): 5-31.

форма выпуска, инструкция, аналоги, отзывы

Аторвастатин

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3; код EAN: 4606486002475; № ЛСР-007014/08, 2008-09-02 от Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

Atorvastatin

Аторвастатин*(Atorvastatinum) C10AA05 Аторвастатин

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м²).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Категория действия на плод по FDA — Х.

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: ≥2%  — синусит, фарингит, бронхит, ринит;

Со стороны органов ЖКТ: ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит;

Со стороны мочеполовой системы: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки;

Со стороны кожных покровов:

Аллергические реакции: ≥2% — кожная сыпь;

Прочие: ≥2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры.

Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

АТОРВАСТАТИН инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

Московское шоссе, д. 37 (13) пер. Камчатский, д.1 (21) пл. Комсомольская, д.6 (20) пл. Революции, д.5 (22) пл. Советская, остановка общ.транспорта (13) пр-кт Гагарина, д. 113 (20) пр-кт Героев, д. 26 (19) пр-кт Ленина, д. 2, пом. П11Б (18) пр-кт Ленина, д. 67 (16) пр-т. Бусыгина, д.19 (13) пр-т. Бусыгина, д.45А (20) пр-т. Гагарина, д.107 (18) пр-т. Гагарина, д.184 (21) пр-т. Гагарина, д.222 (20) пр-т. Гагарина, д.4 (15) пр-т. Гагарина, д.84 (20) пр-т. Кораблестроителей, д.22 (22) пр-т. Кораблестроителей, д.25 (19) пр-т. Кораблестроителей, д.4 (22) пр-т. Ленина, д.16 (20) пр-т. Ленина, д.28А (17) пр-т. Ленина, д.41 (20) пр-т. Ленина, д.44 (12) пр-т. Ленина, д.57 (20) пр-т. Октября, д.13 (21) пр-т. Октября, д.25 (21) пр. Гагарина, д. 48 (21) пр. Молодёжный, д. 19 (9) ул. 40 лет Победы, д. 4 (15) ул. Адмирала Васюнина, д.1, к.1 (14) ул. Адмирала Макарова, д.3, к.2 (21) ул. Академика Сахарова, д.109 (21) ул. Артельная, д.5А (20) ул. Базарная, д.8 (17) ул. Баранова, д. 9 (15) ул. Батумская, д.1А (19) ул. Бекетова, д. 18 (18) ул. Бекетова, д. 66 (21) ул. Белинского, д.118/29 (22) ул. Белинского, д.87 (19) ул. Березовская, д. 111 (19) ул. Богородского, д.5, к.1 (21) ул. Большая Покровская, д.29 (21) ул. Большая Покровская, д.63 (21) ул. Бориса Корнилова, д.2 (19) ул. Бориса Панина, д.10 (22) ул. Бориса Панина, д.4 (21) ул. Бурденко, д.18 (15) ул. Буревестника, д.16 (19) ул. Васенко, д.3 (18) ул. Веденяпина, д.10 (14) ул. Веденяпина, д.18 (19) ул. Верхне-Печерская, д. 14 (21) ул. Верхне-Печерская, д.4, к.1 (18) ул. Верхне-Печерская, д.5 (19) ул. Военных Комиссаров, д.1 (21) ул. Волжская Набережная, д.25 (13) ул. Гаугеля, д.1 (13) ул. Генерала Зимина, д. 2 (17) ул. Генерала Ивлиева, д. 39 (21) ул. Генерала Ивлиева, д.33 (13) ул. Героя Прыгунова, д. 10 (19) ул. Горная, д.11 (22) ул. Движенцев, д.14 (22) ул. Долгополова, д.17/38 (22) ул. Дьяконова, д.20 (15) ул. Дьяконова, д.24А (20) ул. Есенина, д.14 (21) ул. Есенина, д.41 (20) ул. Ефремова, д. 16 (15) ул. Зайцева, д.17 (19) ул. Звездинка, д.3А (22) ул. Иванова Василия, д.14, к.1 (19) ул. Ижорская, д. 18 (21) ул. Карла Маркса, д. 16 (20) ул. Карла Маркса, д. 20 (20) ул. Карла Маркса, д.47 (18) ул. Касьянова, д.1 (20) ул. Коминтерна, д. 160 (19) ул. Коминтерна, д. 4/2 (20) ул. Коминтерна, д.172 (21) ул. Комсомольская, д.4 (21) ул. Космическая, д. 34, корп. 2 (20) ул. Космонавта Комарова, д.16 (21) ул. Краснодонцев, д.1 (19) ул. Краснодонцев, д.23 (20) ул. Краснодонцев, д.9 (20) ул. Краснозвездная, д.31 (18) ул. Куйбышева, д.1 (22) ул. Культуры, д. 13 (20) ул. Культуры, д.14 (21) ул. Культуры, д.3 (14) ул. Львовская, д.3 (20) ул. Львовская, д.7 (15) ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (21) ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (20) ул. Мончегорская, д. 16А, корп 1, пом п1 (18) ул. Мончегорская, д.15а (19) ул. Мончегорская, д.7А (24) ул. Народная, д.38 (19) ул. Ногина, д.9 (21) ул. Окская, д. 2 (15) ул. Переходникова, д. 29 (15) ул. Переходникова, ст.м. Пролетарская (22) ул. Планетная, д. 36 (16) ул. Плотникова, д. 5, пом. П009 (15) ул. Политбойцов, д.8 (19) ул. Полтавская, д.16 (22) ул. Республиканская, д.25 (18) ул. Родионова, д. 165, корп. 10 (17) ул. Родионова, д. 5 (21) ул. Родионова, д.189/24 (19) ул. Родионова, д.195 (20) ул. Романтиков, д. 5 (18) ул. Светлоярская, д.24 (15) ул. Светлоярская, д.32 (22) ул. Семашко, д.33/58 (21) ул. Сергея Акимова, д.34 (21) ул. Сергея Есенина, д. 32 (17) ул. Снежная, д. 25А (21) ул. Телеграфная, д.3 (20) ул. Тонкинская, д.7А (21) ул. Фруктовая, д.5 (21) ул. Чаадаева, д.28 (21) ул. Школьная, д.34 (21) ул. Щербинки I, д.11 (20) ул. Южное шоссе, д.16 (19) ул. Южное шоссе, д.44 (12) ул. Южное шоссе, д.28, к.1 (22) ул. Ярошенко, д.1 (19) ул.Коминтерна, д. 168 (14) ш. Казанское, д.5 (22) ш. Московское, д. 9 (20) ш. Московское, д.179 (20) ш. Южное, д. 21в (с ул.Старых производственников) (15) шоссе Казанское, д. 10, корп. 3 (18)

РазвернутьСвернуть

АТОРВАСТАТИН ТАБЛ П/П/О 20 МГ №30

Состав

Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат 43,4 мг

 

 

Вспомогательные вещества: кальция карбонат — 35,4/70,8 мг;МКЦ — 24/48 мг; СтарКап1500 (крахмал кукурузный и крахмал прежелатинизированный) — 53,6/107,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 400/800 мкг; тальк 1,6/3,2 мг; магния стеарат 1,6/3,2 мг;Opadry II (серия 85) (поливиниловый спирт — 2,56/5,12 мг, макрогол — 1,29/2,58 мг, тальк — 0,94/1,89 мг, титана диоксид — 1,56/3,13 мг, краситель железа оксид желтый — 0,032/0,064 мг, краситель железа оксид красный — 0,00128/0,00256 мг) — 6,4/12,8 мг

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
• E78.1 Чистая гиперглицеридемия
• E78.2 Смешанная гиперлипидемия
• E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
• E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненны

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гиполипидемическое.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Перед назначением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сут.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2–4нед контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата возможно применение препарата Аторвастатин в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

При одновременном применении с циклоспорином суточная доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2нед, а максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4нед. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Нарушения функции печени. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.

Пожилые пациенты. При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленкиПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

В банке полимерной, 100 шт. Каждая банка в пачке из картона.

Производитель

ЗАО «АЛСИ Фарма».

Претензии принимаются производителем по адресу: 129272, Россия, Москва, Трифоновский туп., 3.

Тел./факс: (495) 787-70-55.

Адрес места производства: 610044, Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, 53 в.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Аторвастатин

• В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
• Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Аторвастатин

• 3 года.
• Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Влияние одновременного приема лекарственных средств на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышает риск развития миопатии. Риск увеличивается при одновременном введении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такие как дериваты фиброевой кислоты и эзетимиба.

Ингибиторы Р450 3А4: по возможности следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов Р450 3А4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.) из-за увеличения риска развития миопатии и рабдомиолиза. Когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется назначать более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина и осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).

Умеренные ингибиторы Р450 3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме. При использовании эритромицина в сочетании со статинами наблюдается повышенный риск миопатии. Исследования взаимодействий, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность Р450 3А4, их сочетанное применение с аторвастатином может привести к повышенной экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами Р450 3А4 рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и осуществлять соответствующий клинический мониторинг у пациента после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Индукторы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастерола с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфавиренз, рифампин и препараты зверобоя) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать аторвастерол одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастерола после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортирующих белков: Ингибиторы транспортирующих белков (например, циклоспорин) могут повышать влияние аторвастатина на организм. В случае, когда нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется уменьшение дозы и мониторинг терапевтической эффективности (см. табл.1).

Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты: Применение фибратов при монотерапии может быть связано с появлением нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть высоким при комбинации с производными фиброевой кислоты. В случае, когда одновременное применение является обязательным, следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и контролировать состояние пациента.

Эзетимиб: Применение эзетимиба при монотерапии связано с риском появление нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть повышен при комбинации эзетимиба и аторвастатина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими эзетимиб и аторвастатин.

Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастерола и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастерола с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Koлестипол: У пациентов, получающих aторвастатин одновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однако гиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введения аторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственного препарата отдельно.

Фузидиевая кислота: статины не следует применять одновременно с препаратами, содержащими фузидиевую кислоту. Если использование фузидиевой кислоты необходимо, то прием статинов должен быть прекращен в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой из-за сообщений о рабдомиолизе (включая фатальные случаи) у пациентов, получавших одновременно фузидиевую кислоту и статины. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, боли или напряженности. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях при необходимости длительного лечения фузидиевой кислотой, например: для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения статинов и фузидиевой кислоты должна рассматриваться на индивидуальной основе и под тщательным медицинским наблюдением.

Колхицин: При одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства

Дигоксин: При одновременном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастерола концентрация дигоксина в равновесном состоянии незначительно увеличивается. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин.

Пероральные контрацептивы: одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастерол.

Варфарин: в клиническом исследовании у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, сочетанное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1.7 секунды в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось в норму в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Детская популяция

Исследования взаимодействия препаратов были выполнены только среди взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна. Все указанные взаимодействия для взрослых и предупреждения в разделе «Особые указания» должны быть приняты во внимание для педиатрической популяции.

Таблица 1: Влияние совместного приема лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Одновременный прием препаратов и дозовый режим	Aторвастатин
	Доза (мг)	Изме-нения AUC	Клинические рекомендации
Tипранавир 500 мг 2Д**/Ритонавир 200 мг 2Д**, 8 дней (с 14 по 21 дни)	40 мг- в 1-й день, 10 мг – 20-й день	↑ 9.4 раз	При необходимости одновременного приема с аторвастатином, доза последнего не должна превышать 10 мг/сут. Необходим клинический мониторинг больных.
Teлапревир 750 мг каждые 8 час, 10 дней	20 мг, разовая доза	↑ 7.9 раз
Циклоспорин 5.2 мг/кг 1Д**, стабильная доза	10 мг/сут  28 дней	↑ 8.7 раз
Лопинавир 400 мг 2Д**/Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней	20 мг/сут 4 дня	↑ 5.9 раз	При необходимости одновременного приема с аторвастатином, рекомендуется начать с минимальной поддерживающей дозы. Если доза аторвастатина превышает 20 мг/сут. необходим клинический мониторинг больных.
Кларитромицин 500 мг 2Д**, 9 дней	80 мг однократ-но 8 дней	↑ 4.4 раз
Сaквинавир 400 мг 2Д**/Ритонавир (300 мг 2Д** с 5-7 дни, увеличение до 400 мг 2Д** на 8-й день, 4-18, 30 мин после аторвастатина	40 мг/сут 4 дня	↑ 3.9 раз	При необходимости одновременного приема с аторвастатином, рекомендуется начать с минимальной поддерживающей дозы. Если доза аторвастатина превышает 40 мг/сут. необходим клинический мониторинг больных.
Дарунавир 300 мг 2Д**/Ритонавир 100 мг 2Д**, 9 дней	10 мг/сут4 дня	↑ 3.3 раз
Итраконазол 200 мг 1Д**, 4 дня	40 мг разовая доза	↑ 3.3 раз
Фозампренавир 700 мг 2Д** Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней	10 мг/сут4 дня	↑ 2.5 раз
Фозампренавир 1400 мг 2Д** Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней	10 мг/сут4 дня	↑ 2.3 раз
Нелфинавир 1250 мг 2Д**, 14 дней	10 мг/сут 28 дней	↑ 1.	Нет особых рекомендаций
Грейпфрутовый сок, 240 мЛ 1Д**	40 мг, разовая доза	↑ 37%	Одновременный прием большого количества сока с аторвастатином не рекомендуется
Дилтиазем 240 мг 1Д**, 28 дней	40 мг, разовая доза	↑ 51%	После начала и после лечения дилтиазема, необходим клинический мониторинг больных
Эритромицин 500 мг 4Д**, 7 дней	10 мг, разовая доза	↑ 33%^	Низкая максимальная доза и клинический мониторинг
Aмлодипин 10 мг РД**	80 мг, разовая доза	↑ 18%	Нет особых рекомендаций
Циметидин 300 мг 4Д**, 2 недели	10 мг/сут  2 недели	↓ меньше1%^	Нет особых рекомендаций
Aнтациды, суспензия магнезии и алюминия гидроксида, 30 мл 4Д**, 2 недели	10 мг/сут в течение 4 недель	↓ 35%^	Нет особых рекомендаций
Eфавиренз 600 мг 1Д**, 14 дней	10 мг 3 дня	↓ 41%	Нет особых рекомендаций
Рифампин 600 мг 1Д**, 7 дней (одновременно)	40 мг разовая доза	↑ 30%	Если одновременного приема не избежать, рекомендуется клинический мониторинг
Рифампин 600 мг 1Д** 5 дней (дозы раздельные)	40 мг разовая доза	↓ 80%
Гемфиброзил 600 мг 2Д**, 7 дней	40 мг разовая доза	↑ 35%	Рекомендуется низкая начальная доза и клинический мониторинг
Фенофибрат 160 мг 1Д**, 7 дней	40 мг разовая доза	↑ 3%	Рекомендуется низкая начальная доза и клинический мониторинг
Боцепревир 800 мг 3Д**, 7 дней	40 мг разовая доза	↑ 2. общая эквивалентная активность аторвастатина **1Д = 1 раз в день; РД = разовая доза; 2Д = 2 раза в день; 3Д = 3 раза в день; 4Д = 4 раза в день Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств Прием аторваста-тина и дозовый режим Лекарственные средства Название препарата (мг) Изме-нения AUC Клинические рекомендации 80 мг 1Д** Дигоксин 0,25 мг 1Д**, 20 дней ↑ 15% Необходим тщательный клинический мониторинг больных. 40 мг 1Д**, 22 дня Оральные контрацептивы 1Д**, 2 мес — норатиндрон 1 мг — этинилэстрадиол 35 мкг ↑ 28% ↑ 19% Без особых рекомендаций 80 мг 1Д**, 15 дней *Феназон 600 мг в виде РД ↑ 3% Без особых рекомендаций 10 мг в виде РД Типранавир 500 мг, 2Д**/ ритонавир 200 мг 1Д** в течение 7 дней Не изменя-ется Без особых рекомендаций 10 мг 1Д**, 4 дня Фозампренавир 1400 мг 2Д**, 14 дней ↓ 27% Без особых рекомендаций 10 мг 1Д**, 4 дня Фозампренавир 700 мг 2Д**/ ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней Не изменя-ется Без особых рекомендаций * одновременный многократный прием аторвастерола и феназона показывает маленький/неопределяемый эффект в клиренсе феназона **1Д = 1 раз в день; РД = разовая доза; 2Д = 2 раза в день Никакого секса сегодня вечером, дорогая, я не принимал статины Линда Геддес Высокий уровень холестерина может препятствовать сексуальному возбуждению женщин (Изображение: F1 Online / Rex Features) Высокий уровень холестерина вреден не только для сердца — он также может затруднить сексуальное возбуждение для женщин. Это может означать, что препараты, снижающие уровень холестерина, такие как статины, помогут вылечить так называемую женскую сексуальную дисфункцию (FSD). Гиперлипидемия или повышенный уровень холестерина и других жиров в крови связан с эректильной дисфункцией у мужчин, поскольку накопление жиров в стенках кровеносных сосудов может уменьшить приток крови к эректильной ткани. Поскольку некоторые аспекты женского сексуального возбуждения также зависят от увеличения притока крови к гениталиям, Кэтрин Эспозито и ее коллеги из Второго университета Неаполя в Италии сравнили сексуальную функцию у женщин в пременопаузе с гиперлипидемией и без нее. Реклама Женщины с гиперлипидемией сообщили о значительно более низких показателях возбуждения, оргазма, смазки и сексуального удовлетворения, чем женщины с нормальным липидным профилем крови.И 32 процента женщин с аномальными профилями имели достаточно низкие баллы по шкале женской сексуальной функции, чтобы им был поставлен диагноз FSD, по сравнению с 9 процентами женщин без нормального уровня. Однако на половое влечение женщин гиперлипидемия не влияла. Основное условие В отдельной статье Аннамария Веронелли из Миланского университета, Италия, и ее коллеги обнаружили, что женская сексуальная дисфункция также связана с диабетом, ожирением и недостаточной активностью щитовидной железы. «Эти две статьи предполагают, что существует сильная связь между сексуальным возбуждением женщин и органическими заболеваниями, так же как и сексуальные проблемы мужчин», — говорит Джеффри Хакетт, уролог из клиники Holly Cottage в Фишервике, Великобритания. «В настоящее время это даже не рассматривается у женщин». Hackett поэтому предполагает, что потеря сексуального возбуждения у женщин может быть индикатором других основных состояний, поэтому такие проблемы следует обсуждать с врачом. Ссылки на журналы & двоеточие; Журнал сексуальной медицины , DOI & col; 10.1111 / j.1743-6109.2009.01284.x и DOI & двоеточие; 10.1111 / j.1743-6109.2009.01242.x Дополнительная информация по этим темам: Эффект снижения липидов естественного меда по сравнению с аторвастатином на гиперлипидемических крысах Кавсар Джахан Мун Преподаватель кафедры фармакологии больницы медицинского колледжа Дакки, Дакка Кази Афзалур Рахман Доцент кафедры фармакологии больницы медицинского колледжа Дакки, Дакка Хасанур Рахман Доцент кафедры фармакологии больницы медицинского колледжа Дакки, Дакка Руман Афроз Доцент кафедры фармакологии больницы медицинского колледжа Дакки, Дакка Мохаммед Рухул Амин Врач, комплекс Калигондж Хелат, Газипур Фаузия Алима Доцент, Медицинский колледж Шахида Мунсура Али, Уттара, Дакка Сабрина Еасмин Отделение фармакологии, Больница медицинского колледжа Дакки, Дакка Кази Шамим Ахамед Доцент кафедры медицины, Национальный медицинский колледж Дакки, Дакка Фатема Ахмед Адъюнкт-профессор отделения интенсивной терапии, BIRDEM, Дакка Ключевые слова: Липиды, Натуральный мед, Аторвастатин Абстрактные Цели: Настоящее исследование было выполнено для изучения гиполипидемического эффекта натурального меда у крыс с гиперлипидемией.Мы также сравнили гиполипидемические эффекты натурального меда со стандартным известным гиполипидакмическим средством аторвастатином. Методы: Сначала крыс (n = 42) случайным образом разделили на шесть групп. Каждая группа состояла из семи крыс. Группа А контрольная группа получала обычную диету, дистиллированную воду в течение 10 дней. Группа B с гиперлипидемией получала обычное диетическое оливковое масло (1,5 дюйма) с холестерином ежедневно в течение 10 дней. Группа C получала обычную диету, дистиллированную воду. D, E и F. На 11-й день эксперимента измеряли конечную массу тела и собирали кровь путем пункции сердца для исследования липидного профиля. Результат : Только крысы групп B и C, получавшие холестерин, прибавили в весе. Группа крыс, обработанная натуральным медом и аторвастатином. Группы D, E, F похудели. Эти изменения между начальной и конечной массой тела были статистически значимыми (p <0,05). Что касается уровней липидов, было замечено, что (а) наблюдается статистически значимое повышение уровня TCI в сыворотке, LDL и TG в группе B по сравнению с группой A (p <0,001 по каждому параметру), b TCL в сыворотке значительно выше. снизился в группе B (p <0.05), и группа F (p <0,01) в сравнении с группами; значение также снизилось в группе D, но снижение было незначительным (C), уровень ЛПНП в сыворотке значительно снизился в группах D, E и F по сравнению с группой C; но максимальный эффект сравнения с группой C; значение также снизилось в группе D, но это снижение было незначительным. (C) уровень ЛПНП в сыворотке значительно снизился в группах D, E и F по сравнению с группой C, но максимальный эффект наблюдался в группах E и F (p <0,001).(d) Не наблюдалось значительного изменения сывороточных ЛПВП в группе D, но несколько значимо увеличились в группе E и группе F (p <0,05) по сравнению с группой C. (e) Уровень TG в сыворотке значительно снизился (p <0,001) в группе. D. E и F по сравнению с группой C. Таким образом, исследование показало, что натуральный мед снижает TCL, LDL и TG и немного увеличивает HDL, а аторвастатин снижает TCL, LDL и TG. Но у аторвастатина есть побочные эффекты, а у натурального меда побочных эффектов нет. Заключение: Результат и наблюдение настоящего исследования дают обоснование для использования натурального меда при разработке нового лекарственного средства на травах, столь необходимого для снижения уровней липидов в сыворотке крови (TCL, TO, LDL).Аторвастатин также снижает TCL, LDL и TO. Таким образом, он может быть полезен при гиперлипидемических состояниях. Но перед тем, как сделать натуральный мед терапевтически эффективным гиполипидемическим средством, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить активные принципы, ответственные за гиполипидемический эффект, и его клеточный механизм действия. J Dhaka Medical College, Vol. 26, №2, октябрь, 2017 г., стр. 94-102 Загрузки Данные для скачивания пока недоступны. Аторвастатин | Навигатор здоровья NZ Легко читаемая медицинская информация об аторвастатине — что это такое, как безопасно принимать аторвастатин и возможные побочные эффекты. Аторвастатин обычно называют Липитор, Лорстат или Заратор. Вид лекарства Также называется Лекарство для снижения холестерина (холестерин — это тип жира в организме) Принадлежит к группе лекарств, известных как статины Что такое аторвастатин? Аторвастатин используется для снижения уровня холестерина (типа жира) в крови.Когда избыток холестерина накапливается в стенках кровеносных сосудов, это увеличивает вероятность сердечного приступа или инсульта. Снижение уровня холестерина снижает риск заболеваний сердца и кровеносных сосудов. Аторвастатин также может снизить вероятность сердечных заболеваний, если у вас повышенный риск заболевания, даже если у вас нормальный уровень холестерина. Аторвастатин работает, блокируя фермент, производящий холестерин в печени, и таким образом замедляет выработку холестерина в организме. Аторвастатин относится к группе лекарств, называемых статинами. Узнайте больше о статинах и другие часто задаваемые вопросы о статинах Доза Доза аторвастатина будет зависеть от риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), который рассчитывается путем оценки сердечного риска. Ваш врач обсудит с вами риск ССЗ. В качестве ориентира, если у вас есть: Риск сердечно-сосудистых заболеваний 10–20%: обычная начальная доза аторвастатина составляет 20 миллиграммов в день; это может увеличиться в зависимости от вашего ответа. риск сердечно-сосудистых заболеваний превышает 20%: обычная начальная доза аторвастатина составляет 20-40 миллиграммов в день; это может увеличиться в зависимости от вашего ответа. сердечно-сосудистое заболевание, или у вас в прошлом был инсульт или сердечный приступ: обычная доза аторвастатина составляет 20-80 миллиграммов в день, в зависимости от максимальной дозы, которую вы можете принять. Как принимать аторвастатин Всегда принимайте аторвастатин в соответствии с предписаниями врача.На этикетке аптеки вашего лекарства будет указано, сколько аторвастатина нужно принимать, как часто его принимать, а также какие-либо особые инструкции. Время: Принимайте аторвастатин один раз в день, примерно в одно и то же время каждый день. Вы можете принимать аторвастатин с едой или без нее. Избегайте большого количества грейпфрута. Употребление большого количества грейпфрута во время приема аторвастатина может увеличить риск побочных эффектов. Но если вы едите не более половины грейпфрута или выпиваете не более стандартного стакана (250 мл) грейпфрутового сока каждый день, это не должно быть проблемой, если вы принимаете статины. Ограничьте употребление алкоголя, пока вы принимаете аторвастатин. Чрезмерное употребление алкоголя может увеличить риск побочных эффектов, таких как проблемы с печенью. Пропущенная доза: Если вы забыли свою дозу, примите ее, как только вспомните тот день. Но если уже почти пора принять следующую дозу, просто примите следующую дозу в нужное время. Не принимайте двойную дозу. Продолжайте регулярно принимать аторвастатин. Чтобы эффективно снизить уровень холестерина, вы должны продолжать принимать аторвастатин каждый день.Лечение аторвастатином обычно длительное. Меры предосторожности — перед началом приема аторвастатина У вас проблемы с печенью или почками? У вас проблемы с щитовидной железой? У вас диабет? Вы пытаетесь забеременеть, думаете, что беременны, уже беременны или кормите грудью? Вы пьете много алкоголя? Были ли у вас мышечные расстройства? Если да, то перед началом приема аторвастатина важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту.Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью. Побочные эффекты Как и все лекарства, аторвастатин может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству. Боль или слабость в мышцах У некоторых людей при приеме статинов возникают мышечные боли или слабость. Это редко бывает серьезным и часто проходит со временем.Если боль возникает вскоре после начала приема статинов или усиливается, обратитесь к врачу. Ваш врач проверит фермент, называемый креатинкиназой, чтобы определить, не вызваны ли или усугубляются ли боли статинами. Если да: может быть назначена более низкая доза или другой статин, или вы можете продолжить жить с болями из-за преимуществ статинов, или Вы можете обсудить прекращение приема статинов со своим врачом. Ваш врач также захочет проверить наличие редкого, но серьезного состояния, называемого рабдомиолизом, и проверит любые другие лекарства, которые вы принимаете. Рабдомиолиз может быть вызван взаимодействием статинов с некоторыми другими лекарствами, включая антибиотики. Повышенный риск диабета 2 типа Существует небольшая вероятность того, что статины могут повысить риск развития диабета 2 типа. Однако обычно рекомендуется, чтобы люди с риском диабета принимали статины, если они необходимы для снижения уровня холестерина.Это связано с тем, что общая польза для здоровья и благополучия от приема статинов и предотвращения сердечного приступа или инсульта оказывается больше, чем от проблем, связанных с диабетом. Другие побочные эффекты Побочные эффекты * Что мне делать? ** Это довольно часто, когда вы впервые начинаете принимать аторвастатин, и обычно проходит со временем Сообщите своему врачу, если это причиняет беспокойство Диарея (жидкий стул) Расстройство желудка Вздутие живота или газы в животе Тошнота (тошнота) Они довольно часты, когда вы впервые начинаете принимать аторвастатин, и обычно проходят со временем Сообщите своему врачу, если это причиняет беспокойство Мышечные боли и боль или мышечная слабость Признаки проблем с печенью, такие как темная моча, пожелтение кожи или глаз, резкая боль в области живота Немедленно сообщите своему врачу или позвоните в HealthLine 0800 611 116 Признаки аллергической реакции, такие как кожный зуд и сыпь Немедленно сообщите своему врачу или позвоните в HealthLine 0800 611 116 * Для получения дополнительной информации о побочных эффектах см. Информационный буклет Medsafe для потребителей Lorstat. ** Знаете ли вы, что вы можете сообщить о побочном эффекте лекарства в CARM (Центр мониторинга побочных реакций)? Сообщить о побочном эффекте продукта Взаимодействия Аторвастатин может взаимодействовать с некоторыми лекарствами и растительными добавками, поэтому проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед тем, как начинать прием аторвастатина, или перед тем, как начинать прием любых новых лекарств или добавок. Узнать больше По следующим ссылкам можно найти дополнительную информацию об аторвастатине. Аторвастатин (маори) Новозеландский фармакологический справочник для пациентов Lorstat; Информационные листы для потребителей Zarator Medsafe StatinsHeart Foundation, NZ Список литературы Назначение статинов для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний BPAC, 2017 г. Изучение миалгии у пациентов, принимающих статины BPAC, 2014 г. Статины Новозеландский формуляр Аторвастатин Новозеландский формуляр Сравнительное исследование с аторвастатином Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, не требующим лечебной терапии.Целью этого исследования было изучить гепатопротекторные эффекты нового препарата Trihoney против биохимических и гистологических проявлений НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией. Методология . Сорок восемь самцов новозеландских белых кроликов (NZW) были сгруппированы на нормальную диету (C), нормальную диету с 0,6 г / кг / день Trihoney (C + H), диету с 1% холестерина (HCD), диету с 1% холестерина с 0,3 г / кг / день Trihoney (HCD + H 1 ), диета с 1% холестерина с 0,6 г / кг / день Trihoney (HCD + H 2 ) и диета с 1% холестерина с 2 мг / кг / день аторвастатина (HCD + Ат.). Животных умерщвляли через 12 недель лечения. Липиды сыворотки и тест функции печени (LFT) были измерены до и в конечной точке эксперимента на общий холестерин (TC), липопротеины низкой плотности (LDL-c), аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), щелочной фосфатаза (ALP), гамма-глутамилтрансфераза (GGT) и общий билирубин (T. Bil.). Печень была обработана для гистопатологического исследования. Гомогенат печени анализировали на параметры окислительного стресса: супероксиддисмутазу (SOD), глутатионпероксидазу (GPx) и малоновый диальдегид (MDA). Результатов . Анализ липидов подтвердил индукцию гиперхолестеринемии. Значительное повышение () уровней AST и ALT в сыворотке крови, продемонстрированное группой HCD, сравнивалось с группами C и C + H. Trihoney продемонстрировал значительное снижение () AST и ALT по сравнению с группой HCD. Аналогичным образом, AST и ALT значительно снизились в группе HCD + At. группа (). Добавка Trihoney вызвала значительное () усиление активности SOD и GPx. Лечение аторвастатином было связано со значительным () снижением активности SOD и GPx в печени.Трихони и аторвастатин показали заметное () снижение перекисного окисления липидов в печени. Трихони показал гистологическую защиту от прогрессирования НАЖБП в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Аторвастатин не оказал положительного влияния на архитектуру печени. Заключение . Трихони смог поддерживать нормальную функцию печени и продемонстрировал гепатопротектор против прогрессирования НАЖБП в НАСГ, вероятно, за счет гипохолестеринемических и антиоксидантных функций. 1. Введение Неалкогольная жировая болезнь печени является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, не требующим лечения [1].Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой спектр гистологических изменений печени (из-за жировой инфильтрации) от простого стеатоза до НАСГ (агрессивная форма) [2]. Дифференцировать НАЖБП и НАСГ можно только на гистологической основе [3]. Глобальная распространенность НАЖБП составляет 25,24%, причем самая высокая распространенность — на Ближнем Востоке и в Южной Америке, а самая низкая — в Африке [4]. По оценкам, распространенность диагностированных случаев НАСГ приблизится к 18 миллионам к 2027 году в США, Японии, Англии, Франции, Германии, Италии и Испании [1].В Азии распространенность НАЖБП среди населения составляет 25%, что почти соответствует показателям в западных странах, и эта тенденция объясняется современным малоподвижным образом жизни и диетическими привычками [5]. Недавно принятая теория, объясняющая патогенез НАЖБП, — это теория «множественных ударов», которая предполагает, что множественные инсульты действуют вместе у генетически предрасположенного индивидуума, вызывая НАЖБП, и множественные удары включают резистентность к инсулину, гормоны, выделяемые из жировой ткани, факторы питания, микробиоту кишечника, генетические и эпигенетические факторы [6].Окислительный стресс, перекисное окисление липидов и воспаление являются основными действующими механизмами инициации и прогрессирования НАЖБП [6–9]. Несмотря на всемирную распространенность и клиническую нагрузку, на сегодняшний день НАЖБП не имеет лечебного фармакологического лечения [10]. Здоровый образ жизни с правильным питанием определенно поддерживает статус здоровья и защищает от НАЖБП [11]. Мед использовался как пища и лекарство в древнем и современном мире, а также всеми традициями и цивилизациями [12]. Сообщается, что натуральный мед обладает гепатопротекторными свойствами благодаря своим уникальным компонентам [13], антиоксидантным [14] и противовоспалительным [15] функциям.Целью этого исследования было изучить гепатопротекторный эффект нового препарата Trihoney против биохимических и гистологических проявлений НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией. Trihoney представляет собой комбинацию меда Trigona, mellifera и dorsata, соотношение комбинаций составляло 45, 15 и 10 упомянутого меда, соответственно, и оно было определено с помощью программного обеспечения Design Expert версии 6.0 и методологии поверхности отклика (RSM), ищущей комбинированная формула с максимальным общим содержанием фенолов (ОФУ) [16].Мед тригона и дорсата — местный малазийский мед с доказанной высокой антиоксидантной способностью. У Тригоны кисловатый вкус, поэтому люди могут ее не переносить. Однако он имеет очень высокое содержание фенолов и, следовательно, обладает мощной антиоксидантной функцией [17]. Доказано, что мед из дорсаты обладает сильной антиоксидантной функцией [18]. Поскольку окислительный стресс задокументирован как основной патогенетический механизм многих заболеваний, таких как НАЖБП / НАСГ, цель состояла в том, чтобы разработать комбинацию этих мощных антиоксидантных медов и сделать их вкусно переносимыми путем добавления к ним медоносного меда.TPC Trihoney [(0,307 ± 0,004) мг GAE / g Trihoney] превосходил таковой для каждого отдельного меда. Кроме того, в Trihoney были высокие концентрации фенольных соединений, таких как кверцетин, кемпферол, рутин, катехин, малеиновая кислота, кофейная кислота, коричная кислота, кумаровая кислота, галловая кислота, p -гидроксибензойная кислота, салициловая кислота, синаповая кислота и ванилиновая кислота. , в дополнение к высоким антиоксидантным свойствам, таким как способность к восстановлению железа в плазме (FRAP) и анализ активности улавливания свободных радикалов DPPH [16].Настоящее исследование представляет собой первое применение in vivo этой комбинации, которая, как предполагается, обеспечивает синергетический эффект в отношении защитных функций против НАЖБП и НАСГ за счет антиоксидантного [19] и противовоспалительного действия [16]. 2. Материалы и методы 2.1. Химические вещества и реагенты Чистый порошок холестерина получают от Nacalai-Tesque (Киото, Япония). Кокосовое масло первого отжима, не содержащее холестерина, покупается на Филиппинах.Набор для окрашивания трихромом по Массону (MT) от Clin-Tech (Великобритания). Другие растворители, химические вещества и краситель гематоксилином и эозином (H&E) были предоставлены компаниями Sigma-Aldrich (США) и Leica Biosystems (Германия). 2.2. Trihoney и аторвастатин Trihoney — это продукт, произведенный в лабораториях Департамента наук о питании Куллийя из Allied Health Sciences Международного исламского университета Малайзии (IIUM). Trihoney представляет собой комбинацию трех видов натурального меда: Trigona, mellifera и dorsata, в соотношении 45%, 15% и 10% соответственно [16].Трихони вводили соответствующим группам животных перорально. Были использованы две дозы (0,3 г / кг / день и 0,6 г / кг / день). Эти эквивалентные дозы для кроликов были рассчитаны на основе рекомендованной дневной дозы меда для человека, которая составляет от 0,1 до 0,2 г / кг [20, 21]. Используя Reagan-Shaw et al. [22], эквивалентная доза для животного рассчитывается по следующему уравнению: (эквивалентная доза для человека × K m для человека фактор = эквивалентная доза для животного × фактор K m для взрослого человека), с K для взрослого человека. Коэффициент м равен 37, а коэффициент кролика К м равен 12.Коэффициент K m — это константа, рассчитанная на основе нормализации площади поверхности тела для точного перевода доз лекарств между видами млекопитающих [22]. Таблетки аторвастатина 40 мг, покрытые пленочной оболочкой (Прага-Чехия) измельчали ​​до мелкого порошка, растворяли в 1 мл дистиллированной воды и вводили через желудочный зонд с использованием чистого шприца [23-25] в дозе 2 мг / кг массы тела. [23, 26]. 2.3. Приготовление диеты с 1% холестерином Приготовление диеты с 1% холестерином проводили в соответствии с Alfarisi et al.[19] следующим образом: 40 г порошка чистого холестерина (Nacalai-Tesque, Киото, Япония) эмульгировали в 80 мл (= 80 г) не содержащего холестерина кокосового масла первого отжима (продукт Филиппин). Эмульсия холестерина равномерно выливалась на 3880 г стандартных кроличьих гранул (Perternakan Hong Lee Sdn. Bhd, Малайзия). Приготовленный корм (1% холестерина и 2% гранулы из кокосового масла) упаковывали в пакеты с застежкой-молнией и хранили при температуре 20–22 ° C для использования. 2.4. Животное Сорок восемь кроликов NZW мужского пола были приобретены у сертифицированного поставщика экспериментальных животных (A Sapphire Enterprise, Сери Кембанган, Селангор, Малайзия).Вес животных составлял от 2 до 2,5 кг, возраст животных составлял 20 недель. Животных произвольно размещали в клетках из нержавеющей стали, предназначенных для кроликов, по одному кролику на клетку со свободным доступом к воде и стандартным кроличьим кормам, в дополнение к стандартным условиям содержания животных, предусматривающим 12-часовой цикл темнота / свет, температура 15–21. , влажность 45–65%. Процедура обращения с животными проводилась в соответствии с руководящими принципами Малазийского кодекса практики по уходу и использованию животных в научных целях (AEPC) [27], а протокол этого эксперимента был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных в учреждениях. Международного исламского университета Малайзии (IACUC-IIUM) с одобрением ID (IIUM / IACUC-Approval / 2017 (19)). 2,5. Экспериментальное исследование Сорок восемь кроликов-самцов NZW были сгруппированы в следующие 6 групп: нормальная диета (C), нормальная диета с дозой Trihoney 0,6 г / кг / день (C + H), диета с 1% холестерина (HCD), Диета 1% холестерина с 0,3 г / кг / день Трихони (HCD + H 1 ), диета 1% холестерина с 0,6 г / кг / день Trihoney (HCD + H 2 ) и диета 1% холестерина с 2 мг / кг / сут аторвастатина (HCD + Ат.). По истечении 12 недель животные были умерщвлены в хирургической лаборатории животных Центрального исследовательского и животноводческого центра Международного исламского университета Малайзии (CREAM) -IIUM.Для индукции общей анестезии внутримышечно вводили комбинацию кетамина и ксилазина [28] в дозах 50 мг / кг и 10 мг / кг соответственно [29]. Лапаротомия и стернотомия были выполнены для полного обнажения печени [30], а затем через доступ левого желудочка системная перфузия была обеспечена инфузией ледяного физиологического раствора, а эвтаназия была достигнута путем обескровливания крови через открытое правое предсердие [31, 32] . Портальную вену канюлировали для дальнейшей перфузии печени ледяным раствором 0.9% NaCl для достижения полного клиренса ткани печени [33]. Затем печень освобождали, немедленно взвешивали и повторно исследовали в контейнере, заполненном ледяным фосфатным буферным солевым раствором (PBS). Ткань печени разрезали на 3 части по 6 г каждый для последующего исследования гомогената [33] и немедленно хранили при -80 ° C (Haier Ult Freezer, Китай) до гомогенизации [34]. Кусок правой доли от каждого животного был вырезан для обеспечения оптимизации и согласованности [35], а затем немедленно зафиксирован в 10% нейтральном буферном формалине (NBF) [36, 37] для гистопатологического исследования. 2.6. Образцы крови и подготовка сыворотки Кровь собирали у животных дважды, один раз в нулевой день для исследования исходного уровня и для проверки любых физиологических различий между животными и второй раз в конечной точке эксперимента [23, 28]. Кровь забирали из центральной артерии уха [29], собирали в простые пробирки, оставляли для свертывания при комнатной температуре в течение 40 минут [38], а затем центрифугировали (Centrifuge Universal 320R Hettich, Германия) при 4 скорости вращения 3500 об / мин в течение 15 минут. минут [39, 40].Образцы сыворотки немедленно отправили на биохимический анализ. 2.7. Препарат гомогената печени Ткань печени извлекали из морозильника при -80 ° C и размораживали. Используя гомогенизатор Bullet Blender, ткань печени гомогенизировали до соотношения 10% (мас. / Об.) [41] следующим образом: 100 мг ткани в 900 мкл л PBS (Sigma-Aldrich, США) [42] с добавлением коктейля протеаз. ингибитор (Nacalai-Tesque, Япония) [43]. Гомогенизированную ткань центрифугировали (ThermoFisher Scientific, Германия) в течение 15 минут при 10 000 об / мин при 4 ° C [42, 43].Супернатант немедленно хранили при -80 ° C для последующего анализа [44]. Концентрацию белка в гомогенате ткани измеряли согласно методу анализа белков Кумасси (Брэдфорд) [43] с использованием раствора Кумасси бриллиантового синего (CBB) (готового к использованию) (Nacalai-Tesque, Япония). 2,8. Биохимический анализ сыворотки Образцы сыворотки на TC, ALT, AST, ALP, GGT и T. Bil. были немедленно проанализированы с помощью автоматического анализатора (Au480 Auto Analyzer-Beckman Coulter, Inc.). Уровень липопротеинов низкой плотности в сыворотке рассчитывался согласно уравнению Фридевальда [45]: LDL -c = TC － HDL -c — ( TG /5) ммоль / л. 2.9. Исследование антиоксидантов 2.9.1. Анализ перекисного окисления липидов в гомогенате печени Концентрацию MDA в гомогенате печени определяли количественно с использованием конкурентного иммуноферментного анализа OxiSelect MDA Adduct (ELISA) в соответствии с протоколом производителя (Cell Biolabs, США). 2.9.2. Анализ антиоксидантных ферментов в гомогенате печени Ферментативную активность супероксиддисмутазы анализировали с использованием набора OxiSelect ™ для анализа активности супероксиддисмутазы (Cell Biolabs, США).Активность фермента как функция оптической плотности (OD) выражали в единицах / мкл и рассчитывали в процентах (%). Активность GPx оценивали с использованием набора для анализа GPx (Abnova, Тайвань). Принцип анализа GPx основан на уменьшении НАДФН (измеренного при 340 нм), которое пропорционально активности GPx. Активность GPx в гомогенате выражали в мЕд / мг тканевого белка. 2.10. Гистопатологическое исследование с использованием окрашивания H&E и MT Ткань печени фиксировали в 10% NBF в течение не менее 72 часов, а затем обрабатывали в автоматическом процессоре для тканей (Leica Microsystem, Германия), осветляли в ксилоле и заливали с помощью центра заливки (Tissue-Tek). ® Tec ™, Германия).Обрезка и разрезание ленты толщиной 3 мкм и м выполняли с использованием микротома с полуавтоматическим вращением (Leica Microsystem, Германия) и устанавливали на предметные стекла из матового стекла. Использовали окраску гематоксилином и эозином [46] и МТ [47]. Постановка и классификация гистопатологических результатов выполнялись в соответствии с Brunt et al. [48] ​​система оценок и стадий НАСГ. 2.11. Статистический анализ Статистический пакет для социальных наук (SPSS версия 21 Чикаго, Иллинойс, США) был использован для обработки данных.Данные были выражены как среднее ( M ) и стандартное отклонение (SD) и проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом использовался для определения любых значимых различий между средними значениями двух или более независимых групп. Статистическая значимость учитывалась при. Корреляции были исследованы с использованием коэффициентов корреляции Пирсона ( — ). 3. Результаты 3.1. Влияние диеты с трихони и 1% холестерина на потребление пищи животным Результаты потребления пищи животным показаны в таблице 1.Непрерывное кормление и лечение кроликов NZW с помощью разработанного режима не показало значимой () разницы между всеми экспериментальными группами до фазы индукции (0-я неделя) и после фазы лечения (12-я неделя). Однако сравнение путем повторных измерений потребления корма животными до и после лечения (рис. 1) показало значительное снижение () потребления корма животными в конце продолжительности лечения по сравнению с начальной точкой до начала лечения. 50 ± 45,11 a 9009 являются средним значением ± стандартное отклонение (SD) среднего значения. Результаты всех экспериментальных групп были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Tukey HSD. Средняя разница считается значимой при. a Значения, не имеющие общего надстрочного индекса в одном столбце, значительно различаются на. C = контроль и C + H = контрольная группа получали дозу меда 0,6 г / кг. HCD = диета с высоким содержанием холестерина; HCD + H 1 и HCD + H 2 = атерогенные группы получили дозу меда 0,3 и 0,6 г / кг соответственно; HCD + At = атерогенная группа получала аторвастатин в дозе 2 мг / кг. Группы Прием пищи (г), неделя 0 Прием пищи (г), неделя 12 C 112.86 ± 15,69 a 106,86 ± 39,04 a C + H 118,38 ± 33,34 a 89,50 ± 55,68 a HCD 100,21 90,8 74,50 ± 30,92 a HCD + H 1 81,87 ± 35,93 a 80,00 ± 42,50 a HCD + H 9002 . 80,25 ± 31,59 a HCD + при 85,25 ± 36,73 a 80,28 ± 26,69 a 8 3.2. Trihoney нормализует функцию печени при НАЖБП Определенно, не было никакой разницы () в параметрах функции печени между всеми экспериментальными группами до фазы индукции (Таблица 2).В то время как после 12 недель лечения (таблица 2) в группе HCD наблюдалось значительное повышение () сывороточного AST по сравнению с группами C и C + H и значительное повышение () сывороточного ALT по сравнению с группой C. Более значительное повышение () уровня АЛТ в сыворотке наблюдалось между группой HCD и группой C + H. Группы, получавшие Trihoney, показали значительное снижение () обоих ферментов печени AST и ALT по сравнению с группой HCD. Аналогичным образом, группа, получавшая аторвастатин, показала значительно более низкие уровни AST и ALT в сыворотке по сравнению с группой HCD.Трансаминазы сыворотки в группах, получавших атерогенное воздействие, были сопоставимы с контрольными. Сыворотка T. Bil. и GGT были ниже в группах, получавших Trihoney, по сравнению с HCD и HCD + At. группы, несмотря на отсутствие статистической значимости. 50 ± 2,95 ,89 Параметры Группы C C + H HCD HCD + H 1 HCD2 9016 . Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Итого, млрд.( µ моль / л) 2,33 ± 1,37 4,00 ± 2,09 3,17 ± 2,79 3,17 ± 1,47 3,83 ± 1,94 16,17 ± 5,23 3,00 ± 3,16 4,67 ± 2,73 3,67 ± 2,66 12,67 ± 7,23 3,17 ± 2,71 25,33 ± 29,69 ALP (ед. / Л) 160,50 ± 126,48 93,67 ± 30,22 95,33 ± 35,43 ± 3796 77,17 ± 29,34 73.83 ± 37,49 142,83 ± 78,85 49,67 ± 29,04 134,17 ± 34,59 55,50 ± 13,09 98,50 ± 23,17 52,17 ± 26,33 GGT (U / L) 10,67 12,17 ± 0,98 10,00 ± 2,00 10,83 ± 6,15 9,00 ± 2,45 14,83 ± 3,31 10,67 ± 3,98 5,83 ± 2,14 d 12,17 ± 4,49 13,50 ± 8,41 13,50 ± 8,41 24,17 ± 22,39 АСТ (Ед / л) 48,67 ± 18,75 55,67 ± 21,23 50,67 ± 12,61 51,17 ± 24,74 49,50 ± 15,86 200.0045 a , б 62,33 ± 22,43 62,33 ± 48,09 c 52,00 ± 12,44 48,83 ± 35,39 c 39,33 ± 11,74 56,17 ± 47,66 900 900 () Л) 66.17 ± 22,78 71,50 ± 36,69 53,50 ± 19,85 41,83 ± 8,30 60,67 ± 7,45 180,17 ± , б 59,83 ± 17,01 56,83 ± 50,19 в 48,83 ± 26,51 c 43,83 ± 14,99 55,50 ± 36,31 c Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (SD) среднего.Результаты всех экспериментальных групп были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Tukey HSD. Средняя разница считается значимой для .ALT, аланинаминотрансферазы; AST, аспартатаминотрансфераза; ALP, щелочная фосфатаза; GGT, гамма-глутамилтрансфераза; Т. бил., Билирубин общий. a Значительно отличается от группы C; b значимо отличается от группы C + H; c значительно отличается от группы HCD; d существенно отличается от HCD + At.; ; ]. 3.3. Корреляция между параметрами печени и холестерином в сыворотке Значительная () положительная корреляция была обнаружена между уровнями AST, TC и LDL-c в сыворотке. Кроме того, Т. Бил. имел значительную () положительную корреляцию с уровнем ОХ в сыворотке и значительную () корреляцию с ХС ЛПНП (Таблица 3). TC (ммоль / л) LDL-c (ммоль / л) AST (U / L) r = 0.350 ∗ r = 0,398 Т. Бил. ( µ моль / л) r = 0,437 ∗∗ r = 0,410 Значения представляют собой коэффициент корреляции Пирсона ( r ) между сывороточный уровень биохимических показателей печени и липидный профиль на 12 неделе. r — коэффициент корреляции Пирсона. ∗ ; ∗∗ Sig.(Двусторонний). 3.4. Trihoney усиливает антиоксидантные ферменты при НАЖБП Было очень значительное () снижение активности SOD и GPx () в группе HCD по сравнению с контрольной группой (Таблица 4). Напротив, группа обработки HCD + H 1 показала самую высокую () активность СОД среди всех атерогенных групп; кроме того, эта группа показала самую высокую активность GPx, несмотря на отсутствие статистической значимости разницы, по сравнению с группами HCD и HCD + H 2 .Активность GPx была значительно () повышена в группе HCD + H 1 по сравнению с HCD + At. группа. Группа HCD + H 2 имела активность SOD и GPx выше, чем HCD и HCD + At. группы, хотя нет статистической значимости разницы. Напротив, атерогенная группа получала аторвастатин HCD + At. показали низкие активности SOD и GPx в гомогенате печени по сравнению со всеми необработанными и обработанными группами. Группа Активность СОД (%) Активность GPx (мЕ / мг белка) MDA ( µ г / мг белка) С 61.43 ± 2,69 109,88 ± 40,44 0,00 ± 0,00 C + H 46,89 ± 2,44 90,97 ± 37,26 0,03 ± 0,01 HCD 27,98 ± 7,05 * а, б ** 95,68 ± 13,77 0,31 ± 0,12 a, b ∗∗ , c ∗∗∗ HCD + H 2 29.89 ± 10,62 a ∗∗∗ , b ∗∗ , d ∗∗∗ 72,45 ± 22,16 0,14 ± 0,04 c ∗∗∗ , d ∗ HCD + At . 26,43 ± 5,49 a, b, d ∗∗∗ 37,45 ± 33,66 a , b ∗ , d ∗ 0,08 ± 0,13 c ∗∗∗ , d ∗ Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение (SD) среднего.Результаты всех экспериментальных групп были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным LSD-тестом. Средняя разница считается значимой при. a Значительно отличается от группы C; b значимо отличается от группы C + H; c значительно отличается от группы HCD; d значительно отличается от группы HCD + H 1 . ∗ ; ∗∗ ; ∗∗∗ . 3.5. Трихони улучшает перекисное окисление липидов в печени Диета с высоким содержанием холестерина вызвала значительное () повышение концентрации МДА в печени по сравнению с контрольными группами (Таблица 4). Группы, получавшие трихони и аторвастатин, показали значительное () снижение концентрации MDA в печени по сравнению с группой HCD. И HCD + H 2 , и HCD + At. имели концентрацию MDA в печени, сравнимую с таковой в контрольных группах. 3.6. Трихони продемонстрировал гистологические защитные эффекты против прогрессирования НАЖБП до НАСГ 3.6.1. Макроскопическое исследование Макроскопически (рис. 2) контрольные группы C и C + H показали сходные общие морфологические особенности, включая блестящий темно-бордовый цвет, гладкую поверхность, мягкую консистенцию и глубокую бордовую поверхность среза. Печень группы HCD имела желтоватый оттенок, гладкую поверхность, твердую консистенцию и желтовато-коричневую поверхность среза. Группы, обработанные Trihoney, имели цвет поверхности от бледного до желтого, мягкую консистенцию и коричневую поверхность среза. Группа, получавшая аторвастатин, показала шероховатую поверхность желтого цвета, твердую консистенцию и желтовато-коричневую поверхность разреза. 3.6.2. Микроскопическое исследование Микроскопически (рис. 3) окрашивание H&E ткани печени групп C и C + H показало нормальную структуру ткани печени. Окрашивание с помощью МТ показало нормальное распределение волокон коллагена вокруг долек печени и портальных триад. Напротив, окрашивание H&E ткани печени в группе HCD продемонстрировало гистологическую картину НАСГ, состоящую из макро- и микровезикулярного стеатоза, баллонирования, лобулярного воспаления печени с воспалительной инфильтрацией лимфоцитами, плазматическими клетками, иногда нейтрофилами и очень заметными тельцами Мэллори-Денка.Окрашивание этой группы трихромом по Массону показало фиброзные гистопатологические изменения в ацинарных зонах 1, 2 и 3, указывающие на запущенное течение заболевания, в дополнение к обширному фиброзу печени в форме перисинусоидального перицеллюлярного фиброза, дающего картину «проволочной сетки» типично для НАСГ. Кроме того, окрашивание МТ выявило отложение коллагена в перипортальных областях и показало перекрытие фиброза. В совокупности эти гистопатологические данные соответствуют НАСГ 2 степени (умеренной) и фиброзной стадии 3.Напротив, окрашивание H&E ткани печени в группах, получавших Trihoney, показало признаки НАЖБП и очагового легкого НАСГ 1 степени (макро- и микровезикулярный стеатоз, лобулярное воспаление печени, инфильтраты воспалительных клеток, отсутствие телец Мэллори-Денка и гепатоцеллюлярность. воздушный шар). Окрашивание этих групп трихромом по Массону показало гистопатологические изменения, вовлеченные в ацинарную зону 3 в виде очень минимального перисинусоидального фиброза, что указывает на раннюю фазу фиброзной стадии-1 НАЖБП.Окрашивание гематоксилином и эозином HCD + At. Окрашивание ткани печени и МТ показало гистопатологическую степень 2 (умеренную) НАСГ и фиброзную стадию 3. 4. Обсуждение Нормальный диапазон потребления пищи кроликами варьируется и определяется такими факторами, как возраст животного, активность и другие факторы окружающей среды [49]. В этом эксперименте животным позволяли кормить 160 г / день в течение всего экспериментального периода [49]. В этом исследовании еженедельные измерения потребления пищи показали постепенное снижение потребления пищи всеми группами животных на протяжении всего эксперимента без каких-либо существенных различий между ними.Интересно, что постепенное сокращение потребления пищи при нормальном росте и увеличении веса считается нормальным физиологическим поведением в отношении питания и роста кроликов NZW [50]. Эти результаты показали, что статус потребления пищи в этом эксперименте является постоянным и однородным среди всех животных, и добавленная пища не повлияет на результат этого исследования. Повышенные биохимические параметры печени рассматриваются как диагностический инструмент при НАЖБП [51].Повышенные сывороточные уровни ALT, AST и другие параметры LFT используются в качестве индикаторов гепатоцеллюлярного повреждения [52]. Аланинаминотрансфераза более специфична и предпочтительнее АСТ при диагностике поражения печени [53]. Аланинаминотрансфераза больше связана с патологией жировой ткани печени [54]. Эта модель кроликов с гиперхолестеринемией оказалась идеальной для изучения НАЖБП, поскольку она показала биохимические, а также гистопатологические нарушения НАЖБП / НАСГ. Этот разработанный эксперимент поддерживается Kainuma et al.[55], которые сообщили, что кролики, получавшие холестерин, являются полезными моделями для изучения патофизиологических аспектов НАЖБП / НАСГ. В этой модели тип индуцированного повреждения печени был гепатоцеллюлярным. Это основано на результатах группы диеты с высоким содержанием холестерина, которые показали, что уровень АЛТ в сыворотке> 2 от верхнего предела нормы (ВГН) [56]. Критерии идентификации лекарственного поражения печени были изменены, чтобы включить следующие: АЛТ ≥3 ВГН и общий билирубин в сыворотке ≥2 ВГН [53], которые также применимы к текущей модели. В этом эксперименте кормление кроликов рационом с 1% холестерина в течение 12 недель привело к очень значительному повышению уровней АЛТ и АСТ в печени в группе с высоким содержанием холестерина по сравнению с контрольными группами. Это согласуется с исследованием, проведенным Kim et al. [57], которые сообщили об изменении ферментов печени после кормления кроликов NZW 1% холестерина в течение 3 месяцев. Но результаты настоящего исследования не согласуются с данными Kainuma et al. [55], которые сообщили, что трансаминазы не были изменены в модели НАЖБП.Несмотря на то, диагностическая роль AST печени и АЛТ в условиях НАЖБП является дискуссионным [58], но до настоящего времени, они до сих пор считаются одними из диагностических биохимических маркеров НАЖБП [3]. Это исследование продемонстрировало защитную роль Трихони против нарушения функции печени в комплексе НАЖБП / НАСГ. Группы лечения, получавшие Trihoney, имели нормальные сывороточные уровни AST и ALT и были очень сопоставимы с контрольными группами. Trihoney, по-видимому, снижает уровень печеночных трансаминаз при сопутствующей гиперхолестеринемии в зависимости от дозы. Более того, в этом эксперименте не наблюдалось значительных различий между всеми группами в отношении сывороточной ЩФ, GGT и билирубина, но группы лечения, получавшие Trihoney, показали более низкие уровни этих параметров в сыворотке по сравнению с группой с диетой с высоким содержанием холестерина. Интересно, что группа животных, которая получала Trihoney с нормальной диетой, показывала низкие уровни в сыворотке всех биохимических маркеров печени (AST, ALT, GGT, ALP и общий билирубин) по сравнению с контрольной группой, которая поддерживалась только на коммерческой диете.Это может указывать на лечебную полезную роль Трихони даже при нормохолестеринемическом статусе. Эти данные подтверждаются другими исследованиями на животных, изучающими гепатопротекторную роль меда [14, 59, 60]. Статины рекомендуются для лечения НАЖБП в качестве средства контроля дислипидемии, поскольку у 70% пациентов с НАЖБП обнаружена дислипидемия [61]. Использование статинов при лечении НАЖБП строго ограничено определенными критериями, определяемыми гистопатологической картиной НАЖБП / НАСГ [1].Результаты рандомизированного клинического исследования комбинации аторвастатина с витаминами C и E в течение 4 лет у пациентов с НАЖБП показали снижение риска развития стеатоза от умеренного до тяжелого на 70% [61]. Это может указывать на то, что синергетический эффект может быть получен при сочетании аторвастатина с природными антиоксидантами. В нашем эксперименте добавление аторвастатина в дозе 2 мг / кг / день вместе с диетой с 1% холестерина показало значительное снижение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке.Эти результаты согласуются с проспективными исследованиями, проведенными на пациентах с НАЖБП и НАСГ, страдающими дислипидемией, с целью оценки аторвастатина как выбора лечения НАЖБП и НАСГ, и авторы сообщили об эффективности аторвастатина в нормализации уровня трансаминаз в сыворотке [62, 63]. В текущем исследовании группа, получавшая аторвастатин, демонстрировала более высокие уровни общего билирубина в сыворотке и уровни GGT по сравнению с другими атерогенными группами, хотя повышение было статистически незначимым, но могло указывать на негативное влияние аторвастатина на установленное заболевание НАЖБП.Повышенный уровень GGT в сыворотке крови является индикатором гепатобилиарного поражения [64]. Безопасность и риск применения статинов при заболеваниях печени до сих пор остаются дискуссионными. Сообщалось, что аторвастатин в некоторых случаях вызывает резкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови; однако в некоторых случаях это было преходящим и самоограничивающимся, а в некоторых — тяжелым гепатотоксическим действием [65, 66]. В большом когортном 4-летнем исследовании, проведенном Chang et al. [67] о пациентах с хроническим заболеванием печени, принимающих статины, авторы сообщили, что аторвастатин в больших дозах может увеличить риск госпитализации из-за тяжелого повреждения печени; в остальном статины по-прежнему безопасны.В последних рекомендациях Федерального управления по лекарственным средствам США (US FDA) говорится, что статины связаны с очень низким риском серьезного повреждения печени [68]. В этом исследовании мы сообщили о доказательствах окислительного стресса, исследуя концентрацию МДА в гомогенате печени. В соответствии с нашим исследованием, о повышении уровня МДА при НАЖБП / НАСГ сообщалось как в различных экспериментальных, так и в клинических исследованиях [69–74]. На патофизиологию НАЖБП влияют многие факторы окружающей среды и генетические факторы, из которых окислительный стресс оказался основным первичным инсультом при запуске и прогрессировании печеночных и внепеченочных повреждений [75].В сочетании с высокими концентрациями MDA группа HCD подавляла активности SOD и GPx в гомогенате печени. В соответствии с этими выводами Xiao et al. [74] исследованиями in vitro и in vivo показали, что при прогрессировании НАСГ продукция MDA увеличивается, а экспрессия белков SOD и GPx подавляется. Это подтверждается Koruk et al. [76], которые исследовали окислительный стресс у пациентов с НАСГ, и авторы сообщили о подавлении СОД наряду с повышенным уровнем МДА у пациентов с НАСГ по сравнению со здоровыми людьми.Интересно, что мы сообщили о значительных результатах, касающихся антиоксидантного потенциала Trihoney. Добавление Trihoney привело к защитному антиоксидантному эффекту, выраженному в усилении активности SOD и GPx в печени, несмотря на наличие НАЖБП / НАСГ. Одновременно с этим добавка Trihoney продемонстрировала значительную способность снижать перекисное окисление липидов и окислительный стресс за счет подавления концентрации MDA в ткани печени. В соответствии с нашими результатами антиоксидантно-гепатопротекторного действия Xiao et al.[74] показали, что натуральный мед может облегчить окислительный стресс печени за счет ингибирования выработки MDA и снижения экспрессии белков как ферментов SOD, так и GPx. Согласно нашим отчетам, натуральный мед был исследован Kilicoglu et al. [15] за его роль в борьбе с окислительным стрессом печени, вызванным механической желтухой, и авторы пришли к выводу, что натуральный мед проявляет значительную антиоксидантную функцию, подавляя выработку MDA в печени в дополнение к гистологическим защитным эффектам.Натуральный мед проявил антиоксидантно-гепатопротекторное действие против вызванного афлатоксином повреждения печени за счет восстановления концентрации MDA и активности SOD до нормального диапазона в ткани печени, что подтверждает наши результаты [60]. Одним из лежащих в основе гепатопротекторных механизмов, участвующих в этом параметре, является ингибирование сверхэкспрессии тиоредоксинсвязывающего белка (TXNIP). Связывающий тиоредоксин белок является важным регулятором окислительно-восстановительного гомеостаза, и снижение его экспрессии может подавлять продукцию АФК [77].Мы можем связать антиоксидант с противовоспалительным действием меда через TXNIP. Обнаружено, что связывающий тиоредоксин белок способен активировать Nod-подобный рецепторный белок 3 (NLRP3) инфламмасому, который участвует в воспалительном процессе и прогрессировании НАСГ. Xiao et al. [74] предположили, что мед проявляет свой гепатопротекторный эффект за счет антиоксидантных и противовоспалительных свойств за счет ингибирования TXNIP, который впоследствии подавляет воспаление NLRP3. Антиоксидантный потенциал меда частично объясняется его полифенольным содержанием [78].Лю и др. [70] сообщили об антиоксидантном эффекте синей жимолости против НАЖБП и приписали гепатопротекторный эффект полифенольному содержанию синей жимолости. Мы можем предположить, что Trihoney обладает потенциальным гепатопротекторным действием против НАЖБП / НАСГ за счет антиоксидантной функции. Антиоксидантный эффект Trihoney можно отчасти объяснить его высоким содержанием фенолов, для которого он был разработан, в дополнение к другим возможным молекулярным механизмам, требующим будущих исследований. В этом исследовании атерогенная группа, получавшая аторвастатин, выражала подавленную активность SOD и GPx в печени одновременно со сниженным перекисным окислением липидов, что проявлялось низкой концентрацией MDA в ткани печени.Что касается гепатопротекторной функции аторвастатина, в этом исследовании мы обнаружили следующее: снижение перекисного окисления липидов и нормальная биохимическая функция печени; эти два эффекта могут соответствовать роли аторвастатина в лечении НАЖБП, но одновременно мы сообщили о заметном подавлении активности SOD и GPx в печени в дополнение к незащищающему гистологическому эффекту; В совокупности эти результаты делают эффекты аторвастатина при НАЖБП непоследовательными и неокончательными и требуют дальнейших исследований для дальнейшего объяснения и решения этой проблемы.В соответствии с этим выводом Sigler et al. [79] при всестороннем обзоре последних 12 клинических испытаний показали, что статины безопасны для использования у пациентов с НАЖБП, но их конкретный рецепт для лечения НАЖБП оставался неясным из-за разногласий по гистологическим исходам печени. Согласно нашим данным, Hyogo et al. [63] и Гомес-Домингес и др. [80] сообщили, что статины оказывают значительное снижающее действие на MDA в дополнение к значительному улучшению биохимической функции печени, но авторы проигнорировали анализ антиоксидантных ферментов; Кроме того, они сообщили о необъяснимом прогрессировании фиброза печени у некоторых пациентов.В рандомизированном клиническом исследовании изучалось действие комбинации аторвастатина с витаминами С и Е в качестве антиоксидантов у пациентов с НАЖБП, Foster et al. [61] показали значительное снижение стеатоза печени у пациентов с НАЖБП после 4 лет активной терапии, но исследование не включало антиоксидантный эффект аторвастатина. Такое исследование побуждает нас предложить комбинацию Трихони с аторвастатином в качестве терапевтического режима для пациентов с гиперлипидемической НАЖБП. Такая адъювантная терапия может защитить от нежелательных гистологических побочных эффектов аторвастатина, и пациенты могут получить пользу от других плейотропных функций меда. Что касается гистопатологии НАЖБП, то гистопатологическое исследование оставалось краеугольным диагностическим инструментом для этого заболевания [3]. В этом исследовании нам удалось вызвать комплекс НАЖБП / НАСГ у кроликов NZW, скармливая им 1% холестериновую диету в течение 12 недель. Дислипидемия и гиперхолестеринемия — хорошо известные ведущие причины НАЖБП [10, 81]. Наша модель НАЖБП может считаться идеальной для трансляционных исследований, поскольку она демонстрирует спектр от стеатоза до фиброза.Опубликованное макроскопическое исследование печени в текущем исследовании показало разницу между различными группами, и это различие может быть связано с влиянием диеты с высоким содержанием холестерина на патологический процесс, индуцированный в печени. И HCD, и HCD + At. группы показали аналогичные общие выводы. Упомянутые нами общие результаты согласуются с данными Xiaomin Wang et al. [82], которые исследовали диету с высоким содержанием холестерина, вызванную НАЖБП. Эти общие результаты очень соответствовали микроскопической картине, продемонстрированной окрашиванием тканей печени H&E и MT.Эти экспериментальные группы имели полный спектр НАЖБП / НАСГ (стеатоз, баллонирование, воспаление и фиброз печени) в дополнение к наличию в большом количестве телец Мэллори-Денка, что указывает на тяжесть НАСГ. По данным Brunt et al. Согласно [48] классификации НАСГ эти экспериментальные группы попадают во 2-ю степень и 3-ю стадию фиброза. О положительной корреляции между тельцами Мэллори-Денка и тяжестью стеатоза и гепатита сообщил Каячетин [83], что подтверждает наше гистопатологическое описание.В этом исследовании использование аторвастатина не показало защитного эффекта на гистологическую картину НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией, но сывороточные трансаминазы поддерживались в пределах нормы, а сывороточные липиды (липидный профиль не показан) значительно снижались; это соответствует мнению Hyogo et al. [63], которые сообщили о нормализации сывороточных трансаминаз, в то время как гистологическая картина НАСГ улучшилась у некоторых пациентов и ухудшилась у некоторых из-за прогрессирования фиброза. Гомес-Домингес и др. [80] сообщили об эффективности аторвастатина в снижении уровня трансаминаз в печени, но не было показано никакого влияния на содержание жира в печени, что подтверждает наши результаты.Недавно Cioboată et al. [62] показали эффективность аторвастатина в нормализации трансаминаз печени, но не сообщалось о влиянии на фиброз печени, хотя они сообщили о некотором снижении стеатоза. Наши результаты дополнят дискуссию об использовании статинов у пациентов с НАСГ. Споры и противоречия между экспериментальными и клиническими исследованиями об эффективности гепатопротекторной и терапевтической роли статинов при НАСГ все еще существуют [1]. В клинической практике очень часто встречаются пациенты с гиперхолестеринемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями с одновременной НАЖБП и НАСГ.В таких случаях практикующие врачи должны принять решение об использовании статинов, которые являются неотъемлемой частью режима лечения таких пациентов. В текущем исследовании мы использовали аторвастатин для этой цели и чтобы добавить информацию о безопасности статинов в статусе субъектов с гиперхолестеринемией, страдающих НАЖБП или НАСГ. Эта цель была достигнута в текущем исследовании и подтверждена литературой. Текущее исследование показало, что у субъектов, страдающих гиперхолестеринемией с НАЖБП или НАСГ, следует контролировать функцию печени и отслеживать гистологию печени на предмет возможного ухудшения фиброза. Напротив, макроскопические особенности печени в группах, принимавших Трихони, были бледно-желтоватого цвета и имели гладкую поверхность, острый край, поверхность среза коричневого цвета и гладкую консистенцию. Эти грубые результаты соответствовали микроскопическим гистологическим характеристикам этих тканей. В этих группах был (легкий) НАСГ 1 степени и 1 стадия фиброза по данным Brunt et al. [48] ​​система оценок и стадий НАСГ. В этом исследовании мы можем предположить, что Трихони обладал потенциальным гепатопротекторным действием против прогрессирования НАЖБП в НАСГ.Насколько нам известно, это первое исследование, в котором этот новый препарат Trihoney использовался для проверки его гепатопротекторного потенциала при НАЖБП, вызванной гиперхолестеринемией. Что касается гепатопротекторного действия меда, Erejuwa et al. [14] сообщили о гепатопротекторном эффекте малазийского меда туаланг (дорсата) на модели крыс с диабетом, но исследование было биохимическим, а не гистопатологическим. Коркмаз и Коланкая [84] использовали модель на крысах и упомянули гистологический защитный эффект анзерского меда (турецкого меда) против повреждения печени, вызванного N -этилмалеимидом.О гепатопротекторном гистологическом эффекте натурального меда сообщили также Yaman et al. [60], которые исследовали мед в сравнении с афлатоксином на модели крыс. Авторы этих исследований связывают гепатопротекторный эффект меда с его антиоксидантными свойствами. На модели крыс с индуцированной НАЖБП мед исследовали на предмет его способности улучшать гистопатологические изменения при НАСГ, и авторы приписали гепатопротекторные эффекты меду его антиоксидантным и противовоспалительным свойствам [74].Это очень согласуется с нашими исследованиями. В исследовании на кроличьей модели НАЖБП авторы исследовали флавоноиды из винограда и сообщили о многообещающем эффекте минимизации гистологических признаков НАЖБП [85], что подтверждает наше исследование с точки зрения роли природных флавоноидов в защите от НАЖБП. В исследовании с использованием модели НАЖБП на мышах авторы исследовали защитный эффект экстракта жимолости синей против НАЖБП; они охарактеризовали этот экстракт как богатый полифенолами и продемонстрировали гепатозащитные свойства против НАЖБП, исследовали антиоксидантный механизм и назвали его наиболее вероятным основным защитным механизмом [70].Точно так же Trihoney представляет собой комбинацию, богатую фенольными соединениями [16], и мы можем предположить, что гепатопротекторный эффект Trihoney может быть связан с его антиоксидантной функцией. Точные молекулярные механизмы требуют дальнейшего изучения. Из нашего исследования мы можем объединить как биохимические, так и гистологические эффекты Трихони в качестве защитных эффектов, но аторвастатин показал биохимический защитный эффект и не оказал структурного защитного воздействия на ткань печени при НАЖБП / НАСГ. Поскольку воспаление и окислительный стресс, вторичные по отношению к накоплению липидов в печени, участвуют в патогенезе НАЖБП / НАСГ [6], а гепатопротекторные функции меда можно отнести к антиоксидантам [14, 59] и противовоспалительным [ 86] свойств меда, Трихони может нормализовать функцию печени и защищать от прогрессирования НАЖБП в НАСГ за счет антиоксидантных и противовоспалительных эффектов.Trihoney в ходе исследования антиоксидантов гомогената печени в этой работе было доказано, что он обладает огромной антиоксидантной функцией за счет усиления антиоксидантных ферментов печени, таких как SOD и GPx. Более того, Trihoney показал очень мощный антиоксидантный эффект против перекисного окисления липидов. Кроме того, Trihoney сообщил о системном антиоксидантном эффекте и противовоспалительной функции в отношении некоторых медиаторов воспаления, участвующих в патогенезе НАЖБП и НАСГ [16, 19]. Одновременно этот эксперимент предоставил доказательства сильной положительной корреляции между гиперхолестеринемией и трансаминитом (повышенным АСТ).Мы сообщили об эффекте снижения липидов Trihoney в предыдущей работе [87]; Принимая это во внимание, Trihoney может оказывать гепатопротекторный эффект за счет гипохолестеринемических, антиоксидантных и противовоспалительных механизмов. 5. Заключение В состоянии стойкой гиперхолестеринемии Trihoney был эффективной гепатопротекторной добавкой, защищающей от функциональных и структурных изменений при НАЖБП. Трихони смог поддерживать биохимические параметры печени в пределах нормы и продемонстрировал улучшающий потенциал против окислительного стресса печени.Трихони проявлял защитную функцию против гистологического прогрессирования НАЖБП в НАСГ и сдерживал фиброз печени. Трихони может быть введен в качестве адъювантной терапии аторвастатином для пациентов с гиперхолестеринемической НАЖБП. Хотя это исследование показало гепатопротекторные функции Trihoney против НАЖБП, некоторые основные механизмы на молекулярном и иммуногистопатологическом уровнях не были изучены, что представляет собой ограничение в этом исследовании. Настоятельно рекомендуются дальнейшие исследования, охватывающие альфа-окрашивание гладких мышц в дополнение к оценке терапевтических экспериментальных моделей Trihoney. Доступность данных Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, включены в статью. Конфликт интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи. Благодарности Авторы хотели бы поблагодарить RMC-IIUM за предоставление гранта на поддержку этого исследования. Авторы также благодарят Ливийскую программу реинтеграции и развития — Ливия за спонсирование проживания первого автора в Малайзии во время проведения исследования.Это исследование финансировалось Программой грантов на фундаментальные исследования для научных исследований молодых исследователей (FRGS-RACER) (номер гранта RACER19-012-0012), предоставленной Центром управления исследованиями Международного исламского университета Малайзии (RMC-IIUM). Оценка терапии пчелиным ядом на модели статин-индуцированной миопатии на животных | Египетский журнал неврологии, психиатрии и нейрохирургии Статины — наиболее эффективный и часто используемый препарат для лечения гиперхолестеринемии [16].Статин-ассоциированная миопатия включает широкий спектр состояний от доброкачественной миалгии до более серьезного воспаления и в редких случаях может приводить к опасному для жизни рабдомиолизу [3]. Работа с таким частым побочным эффектом является обязательной из-за отсутствия каких-либо других одобренных препаратов для лечения гиперхолестеринемии, кроме эзетимиба, который значительно менее эффективен [17]. Терапевтическое применение пчелиного яда использовалось в традиционной медицине для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит, боль и замороженное плечо [18].Пчелиный яд также использовался для лечения различных неврологических состояний, таких как рассеянный склероз (РС), боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера и Паркинсона [19]. Недавно он был также опробован для лечения диабетической периферической нейропатии и нервно-мышечного соединения [20]. Однако, насколько известно авторам, нет публикаций о терапевтическом применении пчелиного яда при миопатии ни у людей, ни у животных. Настоящее исследование было проведено для оценки влияния введения пчелиного яда на развитие миопатии, вызванной симвастатином, у крыс.Модель была выбрана на крысах, а не на людях, поскольку использование терапии пчелиным ядом у людей требует особых мер предосторожности, чтобы справиться с любыми побочными эффектами такой терапии, от простой аллергии до тяжелого фатального анафилактического шока, который требует специальных мер по спасению жизни. Его использование у людей должно использоваться только под наблюдением квалифицированного специалиста в области здравоохранения. Большинство экспертов рекомендуют иметь в наличии набор для оказания неотложной помощи на случай аллергической реакции, включая шприц, дозу адреналина и антигистаминные таблетки [21]. Протокол введения статинов для индукции миопатии был взят из предыдущих исследований; в работе Westwood с коллегами [22] использовалась доза симвастатина 80 мг / кг / день для индукции миопатии у крыс, а Mallinson и его коллеги [13] использовали дозу 88 мг / кг / день симвастатина в течение 12 дней. Что касается протокола укуса пчелы, мы применили режим фактического укуса пчелы через день в течение 2 недель, как рекомендовано Сайедом и его коллегами [23], которые применили этот режим для изучения антимикробных свойств пчелиного яда против стафилококковой инфекции.В другом исследовании, посвященном оценке противовоспалительного действия пчелиного яда при адъювант-индуцированном артрите у крыс, весь пчелиный яд также вводили подкожно через день в течение 14 дней [24]. Две мышцы (проксимальная и дистальная) были выбраны для оценки QEMG для лучшей оценки характера индуцированной или предотвращенной миопатии. Еще одним важным фактором выбора исследуемых мышц была легкая активация. Авторы остановились на мышцах задних конечностей (четырехглавой и икроножной мышцах), поскольку они соответствуют указанным выше критериям.Так как икроножная мышца довольно мала по размеру и правильный отбор проб для мышечных квадрантов был немного сложным, для более точной оценки к икроножной мышце были добавлены дополнительные тесты сократимости in vitro. Что касается CK, настоящее исследование сообщает, что симвастатин вызывает повышение уровня CK более чем в 4 раза. Эти результаты согласуются с несколькими другими сообщениями как у людей, так и у животных [25,26,27,28]. Было обнаружено, что совместное введение пчелиного яда с симвастатином частично снижает повышение CK только до 2 раз, которое все еще было значительно высоким.Это открытие предполагает, что пчелиный яд может частично уменьшить повреждение клеток скелетных мышц, вызванное симвастатином. Результаты QEMG показали значительные изменения, особенно в четырехглавой мышце, которая является более проксимальной. Группа статинов показала значительные изменения в параметрах анализа интерференционной картины, указывающие на скелетную миопатию, в виде увеличения числа поворотов, отношения поворот / амплитуда (T / A), NSS и% активности вместе со снижением среднего значения. амплитуда. Эти данные согласуются с данными Фарука и его коллег [29], которые продемонстрировали, что симвастатин у крыс при различных режимах применения индуцировал миопатические особенности ЭМГ, которые сохранялись даже после отмены симвастатина.Однако в их исследовании оценивалась только икроножная мышца, анализировались только два параметра интерференционной картины (амплитуда и продолжительность), и не было зафиксировано никакой спонтанной активности. Кроме того, они оценили терапию стволовыми клетками для предотвращения миопатии и сообщили об ее успехе. Не было найдено никаких других исследований на модели крыс, с которыми можно было бы сравнить текущие результаты исследования. Миопатическая картина может быть обусловлена ​​случайной и диффузной дегенерацией, а также асинхронным возбуждением мышечных волокон, что отражается в короткой продолжительности, низкой амплитуде и многофазной форме потенциалов отдельных двигательных единиц.Эти изменения потенциалов отдельных моторных единиц влияют на интерференционную картину, приводя к увеличению количества оборотов, уменьшению средней амплитуды, увеличению отношения обороты / амплитуды (T / A) и увеличению количества малых интервалов времени. между ходами [30, 31]. В литературе, касающейся пациентов с миопатией, анализ интерференционной картины был более чувствительным, чем анализ потенциала двигательных единиц [32]. Более того, сообщалось, что миопатии характеризуются увеличением числа оборотов и соотношением поворот / амплитуда (T / A), увеличением NSS и уменьшением амплитуды [33]. Настоящее исследование продемонстрировало, что введение симвастатина оказывает значительное пагубное воздействие на сократительную способность скелетных мышц, о чем свидетельствуют параметры простого сокращения мышц икроножной мышцы. Также было обнаружено, что совместное применение пчелиного яда с симвастатином предотвращает эти эффекты. Эти данные согласуются с Simsek и его коллегами [34], которые сообщили, что введение симвастатина привело к понижению кривых «сила-частота» во всех мышцах, что указывает на нарушение мышечной сократимости. Нарушение сократимости скелетных мышц можно объяснить тем фактом, что симвастатин вызывает структурные и функциональные изменения скелетных мышц, которые более глубоки в быстро сокращающихся, чем в медленно сокращающихся мышцах. Более того, кинетика и функции мембранных ионных каналов также были затронуты, что способствовало индуцированному статинами нарушению мышечной сократимости [35]. Отсутствие клинических признаков миопатии в течение 2-недельного периода исследования, несмотря на результаты QEMG и CK, предполагающие миопатию, может быть связано с короткой продолжительностью исследования, которое вызывало только субклиническую миопатию. Механизм, с помощью которого пчелиный яд мог частично предотвратить миопатию, вызванную симвастатином, неясен, поскольку предполагаемые механизмы его индукции миопатии многочисленны, включая воспалительное поражение митохондрий и окислительный стресс [35], проходящий через многофакторную индукцию апоптоза [ 36] и аутоиммунной триггерной миопатии [37], предполагается даже генетическая предрасположенность [38]. С другой стороны, пчелиный яд имеет несколько компонентов с разными механизмами действия и разными терапевтическими эффектами. Противовоспалительное действие и модуляция активности иммунной системы — наиболее актуальный механизм, по мнению авторов. Этого можно достичь за счет повышения уровня кортизола в плазме [32], подавления миграции лейкоцитов и уровней TNFα [39], снижения продукции цитокинов [14] и инфильтрации CD4 + Т-клеток в очаге воспаления [40]. Кроме того, модуляция периферической иммунной толерантности может способствовать защитному эффекту пчелиного яда [41]. Пчелиный яд обладает мощным антиоксидантным действием и, по-видимому, нормализует структуру митохондрий за счет предотвращения микроваскулопатии, как это было подтверждено гистологически в исследовании, проведенном Бахером и Або Зейдом [20].Тем не менее, в предыдущем исследовании нормализация микроциркуляции объяснялась снижением гипергликемии у диабетиков, а в текущем исследовании наблюдается реверсия гиперхолестеринемии. Текущие результаты показывают значительное снижение уровня холестерина в сыворотке крови в группе пчелиного яда, хотя и не такое заметное, как в группе статинов (все же меньше, чем в контрольной группе). Это открытие предполагает, что использование пчелиного яда снижает эффект симвастатина по снижению холестерина, но не отменяет его.Предполагается либо снижение уровня симвастатина в сыворотке крови, либо сродство препарата к его рецептору. Дальнейшие исследования, включая мониторинг уровня симвастатина в сыворотке и использование других статинов, рекомендуются для лучшего понимания и, таким образом, максимального терапевтического эффекта статинов при одновременном применении пчелиного яда. Настоящее исследование предлагает простую, дешевую и легкодоступную профилактику наиболее распространенного побочного эффекта часто используемых во всем мире средств для снижения уровня холестерина (статинов) без необходимости в постоянной корректировке или замене их дозы или использовании сложных методов в качестве стволовых клеток. предложенная в литературе терапия [29]. Использование пчелиного яда ограничивает действие статинов на уровень холестерина, поэтому может снизить действие препарата. Это может быть причиной снижения миопатического действия препарата при употреблении пчелиного яда. Таким образом, дальнейшие исследования на группе крыс следует проводить с более низкой дозой статинов, чем с группой с более высокой дозой и группой, получавшей пчелиный яд. Это необходимо сделать перед тем, как рекомендовать использование пчелиного яда для людей, так как это следует делать с осторожностью из-за его аллергических реакций. Парафиновые блоки были приготовлены из мышечной биопсии. Срезы делали на 2–4 микрона, окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали под световой микроскопией. Никаких различий между группами выявлено не было, и, к сожалению, дальнейшие иммуно-гистохимические исследования не проводились. В литературе вариативность дизайна исследования вызывает большие различия в согласии между ЭМГ и биопсией мышцы. Константинидес и др. [42] исследовали диагностическую точность мышечной биопсии по сравнению с ЭМГ при подозрении на миопатию и обнаружили, что в некоторых случаях была миопатическая ЭМГ с нормальной биопсией, и объяснили это возникновением нормальной биопсии у клинически здоровых людей, показывающих умеренные миопатические признаки, поэтому вероятно, дадут положительные результаты биопсии.Также Chang et al. [43] обнаружили неспецифические результаты биопсии у некоторых пациентов с миопатической ЭМГ. Исследователи, изучающие лекарственную миопатию, полагались только на ЭМГ и КК [29], на которые мы опирались в настоящем исследовании в дополнение к физиологическим исследованиям. Безопасность пчелиного яда как лечебного средства широко изучена. Возможные побочные эффекты варьировались от незначительных кожных реакций до опасных для жизни иммунологических реакций, таких как анафилаксия [44]. Согласно различным исследованиям, от 1 до 5% людей во всем мире страдают аллергией на пчел или других насекомых, таких как осы и шершни [45]. Добавки с корицей могут быть опасными для людей, принимающих статины Прием добавок корицы может быть потенциально опасным, особенно для миллионов людей, которые принимают статины для снижения уровня холестерина, говорится в новом отчете о случаях заболевания. В отчете говорится, что у 73-летней женщины гепатит, вызывающий заболевание печени, развился всего через неделю после того, как она добавила добавки корицы к своим высоким дозам статинов. Вероятно, что лечебное средство на травах в сочетании с высокой дозой статинов вызывало взаимодействие с лекарственными препаратами, которое вызвало у женщины гепатит, как написали врачи пациента в отчете.Гепатит — это состояние, при котором воспаляется печень. Повреждение печени — это возможный побочный эффект приема статинов. Кумарин, вещество, содержащееся в добавках с корицей, также может нанести вред печени, говорят исследователи. Это первое сообщение о человеке, испытывающем токсический эффект от добавок корицы и статинов, и это привело авторов к выводу, что «комбинация добавки с корицей и статинов может вызвать гепатит, и этого не следует поощрять.»[9 здоровых привычек, которые можно сделать за 1 минуту (или меньше)] В случае, который был опубликован в апрельском выпуске Американского журнала отчетов о случаях, Женщина обратилась в отделение неотложной помощи больницы штата Мичиган в Август 2013 г. из-за боли в животе, тошноты и рвоты. Симптомы у нее появились через неделю после того, как она решила принимать добавки корицы для лечения диабета (в отчете не указано, сколько корицы принимала женщина) Восемь месяцев назад , женщине была сделана операция по установке двух стентов в сердце, и она ежедневно принимала 40-миллиграммовую дозу розувастатина (Крестор) для лечения своих проблем с сердцем.Ее история болезни также показала, что у нее было высокое кровяное давление, диабет, повышенный уровень жиров в крови, кислотный рефлюкс и боль в спине, и она принимала различные лекарства для лечения этих заболеваний. Ее врачи провели серию анализов и обнаружили, что ферменты ее печени были значительно повышены (более чем в 15 раз превышали верхние пределы нормы). После исключения других потенциальных причин ее высокого уровня ферментов печени, таких как вирусная инфекция и токсины, они диагностировали у нее острый гепатит, а также определили, что, вероятно, виноваты добавки с корицей. «Не было других лекарств, которые принимал пациент, которые могли бы вызвать серьезное повреждение печени, кроме добавок корицы», — писали авторы во главе с доктором Даниэлем Браншо из больницы и медицинского центра Провиденс в Саутфилде, штат Мичиган. отчет. Они рассматривали ее режим приема статинов в высоких дозах как возможную виновницу, но сказали, что другие исследования показали, что токсичность для печени имеет тенденцию возникать в первые месяцы терапии статинами, а не через восемь месяцев после нее. Хотя авторы писали, что точный механизм токсического воздействия корицы на печень неизвестен, в нескольких исследованиях ранее сообщалось, что кумарин, природное соединение, содержащееся в корице, у некоторых людей связано с острым повреждением печени. Как только женщина перестала принимать добавки с корицей и статины, ее боль в животе и другие симптомы быстро исчезли, а уровень ферментов печени упал. Позже она возобновила прием статинов без каких-либо побочных эффектов. Этот случай важен, потому что он предупредит медицинских работников о том, что корица может быть потенциальной причиной гепатита у пациентов, — сказала Оливия Фунг, доцент кафедры фармацевтической практики Западного университета медицинских наук в Помоне, Калифорния. который не участвовал в этом деле, но является соавтором обзорного исследования добавок с корицей. Хотя трудно доказать точную причину состояния женщины, знание того, что корица представляет собой возможный риск, может помочь медицинским работникам не забывать спрашивать о ее применении, когда к ним обращаются пациенты с проблемами печени, сказал Фунг. Фунг рассказала Live Science, что ее обзорное исследование показало, что добавки с корицей помогают снизить уровень глюкозы в крови у людей с диабетом. «Однако недостаточно информации, чтобы знать, являются ли эти эффекты устойчивыми в долгосрочной перспективе или трансформируются в долгосрочные выгоды», — добавил Фунг. Следите за Live Science @livescience , Facebook и Google+ . Первоначально опубликовано на Live Science . Не ешьте эти продукты, если принимаете разжижители крови или статины 28 февраля 2020 г. Продукты, которых следует избегать при приеме сердечных препаратов Все лекарства, даже спасающие жизнь, имеют потенциальные побочные эффекты и риски. Если вы принимаете лекарство для сердца, врачи рекомендуют воздерживаться от некоторых продуктов из-за риска взаимодействия. Разжижители крови: ешьте меньше продуктов с витамином К Продукты с высоким содержанием витамина К могут противодействовать разжижающим кровь эффектам варфарина (Coumadin®).Ешьте эти продукты в умеренных количествах: Спаржа Брокколи Брюссельская капуста Цветная капуста Лук зеленый Кале Петрушка Шпинат Вам также следует умеренно употреблять зеленый чай, алкоголь и клюквенный сок. Статины: не ешьте грейпфрут Грейпфрут и другие цитрусовые могут влиять на метаболизм этих лекарств в организме. Мочегонное средство: избегайте натрия Поскольку натрий заставляет организм удерживать воду, он может противодействовать действию диуретиков, которые избавляют ваше тело от скопления жидкости. Если у вас есть вопросы о возможном взаимодействии с лекарствами, поговорите со своим кардиологом. Знай свое сердце, возраст Ваше сердце на 10 лет старше вас? Узнай всего за 5 минут Сравните свой фактический возраст с биологическим возрастом вашего сердца Рассчитайте 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний Если вам меньше 60 лет, вы также узнаете свой 30-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний Определите приоритетность наиболее опасных сердечно-сосудистых факторов риска Узнайте, какие факторы риска вы можете изменить, поговорив со своим врачом Легко записаться на прием, если вы в группе риска Узнай свой возраст сердца >> Когда закончите, распечатайте и поделитесь своим отчетом о результатах со своим врачом, это отчет , а не , хранящийся в eGuthrie. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт Рубрики Мед Советы ↑