Мед препарат омник: Описание ТАМСУЛОЗИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества TAMSULOSIN

Содержание

ОМНИК инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | OMNIC капсулы твердые с модифицированным высвобождением компании «Astellas Pharma Europe»

фармакодинамика. Омник избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические α₁-адренорецепторы, в частности α_1А и α_1D, находящиеся в гладких мышцах предстательной железы, шейки мочевого пузыря и предстательной части уретры. Это приводит к снижению тонуса гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря и предстательной части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшает выраженность симптомов обструкции и раздражения, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (затруднение начала мочеиспускания, ослабление струи мочи, капание после окончания мочеиспускания, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, частые позывы к мочеиспусканию, позывы к мочеиспусканию в ночное время, императивные позывы к мочеиспусканию).

Эти эффекты долгое время сохраняются при долгосрочном лечении и в значительной степени сдерживают проведение хирургической операции или катетеризации.

Антагонисты α

1-адренорецепторов обладают способностью снижать АД путем снижения периферического тонуса сосудов. При проведении исследований препарата Омник не отмечено клинически выраженного снижения АД.

Фармакокинетика. Всасывание: тамсулозин хорошо всасывается в ЖКТ, а его биодоступность составляет почти 100%. Всасывание тамсулозина происходит несколько медленнее после приема пищи. Однородность всасывания достигается в том случае, когда пациент применяет Омник в одно и то же время после приема пищи. Фармакокинетика тамсулозина имеет линейный характер.

После приема однократной дозы препарата Омник после еды C_max тамсулозина в плазме крови достигается примерно через 6 ч, а стабильная концентрация — на 5-е сутки после ежедневного приема препарата. C

max при этом примерно на ⅔ выше достигаемой после приема однократной дозы.

Распределение: у мужчин тамсулозин примерно на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата незначительный (около 0,2 л/кг).

Метаболизм: тамсулозина гидрохлорид не подвержен эффекту первого прохождения и медленно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к α₁-адренорецепторам. Большая часть активного вещества присутствует в крови в неизмененном виде.

Элиминация: тамсулозин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно с мочой. Около 9% дозы остается в виде неизмененного действующего вещества.

После однократного приема дозы препарата Омник после еды и при стабильной концентрации в плазме крови T_½ составляет примерно 10 и 13 ч соответственно.

лечение функциональных нарушений со стороны нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

рекомендуемая доза для взрослых — 1 капсула в сутки после завтрака ежедневно или после первого приема пищи. Капсулу глотать целиком, не разламывать или разжевывать, поскольку это будет препятствовать модифицированному высвобождению активного ингредиента.

У пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы. У пациентов с умеренной и средней степени тяжести печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

гиперчувствительность к тамсулозина гидрохлориду, включая лекарственно-индуцированный ангионевротический отек, или к любому из вспомогательных веществ; наличие в анамнезе ортостатической гипотензии; тяжелая печеночная недостаточность.

Система организма	Часто (>1/100, <1/10)	Нечасто (>1/1000, <1/100)	Редко (>1/10 000, <1/1000)	Очень редко (<1/10 000)	Неизвестно (невозможно оценить при наличии следующих данных)
Неврологические расстройства	Головокружение (1,3%)	Головная боль	Обморок
Со стороны органа зрения					Затуманивание зрения, нарушение зрения
Со стороны сердца		Ощущение сердцебиения
Сосудистые нарушения		Ортостатическая гипотензия
Респираторно-медиастинальные нарушения		Ринит			Носовое кровотечение*
Желудочно-кишечные нарушения		Запор, диарея, тошнота, рвота
Со стороны кожи и слизистых оболочек		Сыпь, зуд, крапивница	Ангионевротический отек	Синдром Стивенса — Джонсона	Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит
Репродуктивные нарушения	Нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию и недостаточность эякуляции
Общие нарушения		Астения

*Отмечали в пострегистрационный период.

Во время пострегистрационного наблюдения описаны случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром суженного зрачка) во время операции по поводу катаракты и глаукомы у пациентов, принимавших тамсулозин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пострегистрационный опыт: помимо вышеуказанных побочных реакций, сообщалось о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки. Так как указанные сообщения носили спонтанный характер, их частоту и роль тамсулозина невозможно достоверно установить.

как и при применении других блокаторов α₁-адренорецепторов, в отдельных случаях при применении препарата Омник возможно снижение АД, которое может иногда привести к потере сознания. При появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен принять горизонтальное положение до исчезновения вышеупомянутых симптомов.

Перед тем как начать лечение препаратом Омник, необходимо пройти медицинское обследование с целью выявления других сопутствующих заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Перед началом лечения необходимо провести ректальное обследование предстательной железы и при необходимости — тест на определение уровня специфического антигена предстательной железы (PSA) до начала и через одинаковые интервалы во время лечения.

Назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) необходимо с особой осторожностью, поскольку клинических исследований с применением препарата Омник у таких больных не проводили.

У некоторых пациентов, которые принимали или принимают тамсулозин, во время хирургического вмешательства по поводу удаления катаракты и глаукомы отмечали синдром атонического зрачка (вариант синдрома суженного зрачка), что может стать причиной увеличения количества осложнений при проведении такой операции.

Как правило, за 1–2 нед перед проведением операции по поводу удаления катаракты и глаукомы рекомендуется прекратить лечение тамсулозином. Однако целесообразность и сроки прекращения лечения тамсулозином в настоящее время точно не установлены. О синдроме атонического зрачка сообщалось также у пациентов, у которых прекратили применение тамсулозина в течение длительного времени до проведения оперативного вмешательства по поводу катаракты.

У пациентов перед плановой операцией по поводу катаракты или глаукомы не рекомендуется начало приема тамсулозина гидрохлорида. При подготовке к операции хирурги и офтальмологи должны быть проинформированы, принимал (или принимает) ли пациент тамсулозин с целью предупреждения возможных осложнений, связанных с синдромом атонического зрачка.

Тамсулозина гидрохлорид не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4 пациентам с низким метаболизмом CYP 2D6.

Тамсулозина гидрохлорид следует применять с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Сообщалось о случаях аллергических реакций на тамсулозин у пациентов с наличием в анамнезе аллергии на сульфаниламиды. Следует соблюдать осторожность при применении тамсулозина гидрохлорида у пациентов, у которых ранее отмечали аллергию на сульфаниламиды.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат применяют лишь для лечения мужчин.

Фертильность. Во время клинических исследований тамсулозина в течение короткого и длительного времени отмечали нарушения эякуляции. Случаи нарушения эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточной эякуляции фиксировали в пострегистрационный период.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения.

исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

При одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом или теофиллином лекарственного взаимодействия не отмечено. Одновременное применение с циметидином повышает, а с фуросемидом — снижает концентрацию тамсулозина в плазме крови, но поскольку эти уровни остаются в пределах нормы, в специальной коррекции дозы тамсулозина нет необходимости.

В исследованиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не влияют на свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Подобным образом тамсулозин не изменяет уровень свободных фракций диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона в плазме крови человека.

Однако диклофенак и варфарин могут повышать скорость элиминации тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к увеличению влияния тамсулозина гидрохлорида. Одновременное применение с кетоконазолом (известный мощный ингибитор CYP 3A4) приводило к увеличению AUC и повышению С_max до 2,8 и 2,2 соответственно.

Тамсулозина гидрохлорид не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами CYP 3A4 у пациентов с низким метаболизмом CYP 2D6.

Препарат необходимо применять с осторожностью в комбинации с мощными и умеренными ингибиторами CYP 3A4.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (мощный ингибитор СYP 2D6) приводит к повышению С_max и увеличению AUC до 1,3 и 1,6 соответственно, но это не является клинически значимым.

Одновременное применение с другими блокаторами α₁-адренорецепторов может усиливать гипотензивное действие.

симптомы. Передозировка тамсулозина может потенциально вызвать тяжелое гипотензивное действие. Тяжелое гипотензивное действие отмечали при различных степенях передозировки.

Лечение. В случае резкого снижения АД вследствие передозировки следует проводить поддерживающую терапию, направленную на восстановление нормальной функции сердечно-сосудистой системы (например пациент должен принять горизонтальное положение). Если эта мера не действует, необходимо провести инфузионную терапию и назначить вазопрессорные средства. Следует контролировать функцию почек и проводить общую поддерживающую терапию. Вследствие высокой степени связывания тамсулозина с белками плазмы крови проведение гемодиализа едва ли является целесообразным.

С целью прекращения дальнейшего всасывания препарата можно искусственно вызвать рвоту. При передозировке значительным количеством препарата пациенту необходимо промыть желудок с применением активированного угля и низкоосмотических слабительных средств, таких как сульфат натрия.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

ALL/2017/0003/UA/Dec/2017/Morion/15000

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ОМНИК инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | OMNIC капсулы твердые с модифицированным высвобождением компании «Astellas Pharma Europe»

Антагонисты α₁-адренорецепторов обладают способностью снижать АД путем снижения периферического тонуса сосудов. При проведении исследований препарата Омник не отмечено клинически выраженного снижения АД.

Система организма	Часто (>1/100, <1/10)	Нечасто (>1/1000, <1/100)	Редко (>1/10 000, <1/1000)	Очень редко (<1/10 000)	Неизвестно (невозможно оценить при наличии следующих данных)
Неврологические расстройства	Головокружение (1,3%)	Головная боль	Обморок
Со стороны органа зрения					Затуманивание зрения, нарушение зрения
Со стороны сердца		Ощущение сердцебиения
Сосудистые нарушения		Ортостатическая гипотензия
Респираторно-медиастинальные нарушения		Ринит			Носовое кровотечение*
Желудочно-кишечные нарушения		Запор, диарея, тошнота, рвота
Со стороны кожи и слизистых оболочек		Сыпь, зуд, крапивница	Ангионевротический отек	Синдром Стивенса — Джонсона	Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит
Репродуктивные нарушения	Нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию и недостаточность эякуляции
Общие нарушения		Астения

*Отмечали в пострегистрационный период.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат применяют лишь для лечения мужчин.

Дети. Препарат не применяют у детей.

исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Однако диклофенак и варфарин могут повышать скорость элиминации тамсулозина.

Препарат необходимо применять с осторожностью в комбинации с мощными и умеренными ингибиторами CYP 3A4.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

ALL/2017/0003/UA/Dec/2017/Morion/15000

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ОМНИК инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | OMNIC капсулы твердые с модифицированным высвобождением компании «Astellas Pharma Europe»

Система организма	Часто (>1/100, <1/10)	Нечасто (>1/1000, <1/100)	Редко (>1/10 000, <1/1000)	Очень редко (<1/10 000)	Неизвестно (невозможно оценить при наличии следующих данных)
Неврологические расстройства	Головокружение (1,3%)	Головная боль	Обморок
Со стороны органа зрения					Затуманивание зрения, нарушение зрения
Со стороны сердца		Ощущение сердцебиения
Сосудистые нарушения		Ортостатическая гипотензия
Респираторно-медиастинальные нарушения		Ринит			Носовое кровотечение*
Желудочно-кишечные нарушения		Запор, диарея, тошнота, рвота
Со стороны кожи и слизистых оболочек		Сыпь, зуд, крапивница	Ангионевротический отек	Синдром Стивенса — Джонсона	Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит
Репродуктивные нарушения	Нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию и недостаточность эякуляции
Общие нарушения		Астения

*Отмечали в пострегистрационный период.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат применяют лишь для лечения мужчин.

Дети. Препарат не применяют у детей.

исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Однако диклофенак и варфарин могут повышать скорость элиминации тамсулозина.

Препарат необходимо применять с осторожностью в комбинации с мощными и умеренными ингибиторами CYP 3A4.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

ALL/2017/0003/UA/Dec/2017/Morion/15000

Дата добавления: 12.06.2021 г.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Тамсулозина гидрохлорид 0,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза, сополимер метилакриловой кислоты (тип С), полисорбат 80, натрий лаурил сульфат, триацетин, кальций стеарат, тальк, желатин, индиготин, титан диоксид, желтый железа оксид, красный железа оксид.

Фармакодинамика
Тамсулозин является специфическим конкурентным блокатором постсинаптических α1-адренорецепторов, особенно α_1А и α_1D подтипов, отвечающих за расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Омник в дозировке 0,4 мг увеличивает максимальную скорость мочеиспускания, а также снижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, улучшая отток мочи и таким образом уменьшая выраженность симптомов опорожнения. Омник также уменьшает выраженность симптомов наполнения, в развитии которых важную роль играет гиперактивность детрузора.
При длительной терапии сохраняется воздействие на выраженность симптомов наполнения и опорожнения, уменьшая риск развития острой задержки мочи и необходимость оперативного вмешательства.
Антагонисты α_1А-адренорецепторов могут снижать артериальное давление за счет уменьшения периферического сопротивления. При применении препарата Омник в суточной дозе 0,4 мг случаев клинически значимого снижения артериального давления не отмечалось.

Фармакокинетика
Всасывание: Тамсулозин хорошо всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Всасывание тамсулозина несколько замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент каждый раз принимает препарат после обычного завтрака. Тамсулозин характеризуется линейной кинетикой. После однократного приема внутрь 0,4 мг препарата его максимальная концентрация в плазме достигается через 6 часов. После многократного приема внутрь 0,4 мг в день равновесная концентрация достигается к 5-му дню, при этом ее значение примерно на 2/3 выше значения этого параметра после приема однократной дозы.
Распределение: Связь с белками плазмы – 99%, объем распределения небольшой (около 0,2 л/кг).
Метаболизм: Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизмененной форме. В эксперименте выявлена способность тамсулозина незначительно индуцировать активность микросомальных ферментов печени.
Результаты исследований in vitro показали, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина гидрохлорида с незначительным вкладом других изоферментов CYP. Ингибирование ферментов CYP3A4 и CYP2D6 может привести к увеличению концентрации тамсулозина гидрохлорида.
При незначительной и умеренной степени печеночной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования.
Выведение: Тамсулозин и его метаболиты главным образом выводятся с мочой, при этом приблизительно около 9 % препарата выделяется в неизмененном виде.
Период полувыведения препарата при однократном приеме 0,4 мг после еды составляет 10 часов, при многократном – 13 часов.
При почечной недостаточности не требуется снижения дозы, при наличии у пациента тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) назначение тамсулозина необходимо проводить с осторожностью.

Оценка нежелательных побочных реакций основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

	Частые	Нечастые	Редкие	Очень редкие	Неизвестно
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы		сердцебиение, ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		запор, диарея, тошнота, рвота			Сухость во рту *
Нарушения общего состояния		астения
Нарушения со стороны нервной системы	головокружение (1.3%)	головная боль	обморок
Нарушения со стороны органов зрения					нечеткость зрения* нарушение зрения*
Нарушения со стороны репродуктивной системы	нарушения эякуляции, в т.ч. ретроградная эякуляция и анэякуляция			приапизм
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения		ринит			носовое кровотечение*
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		сыпь, зуд, крапивница	ангионевротический отек	синдром Стивенса-Джонсона	мультиформная эритема* эксфолиативный дерматит*

*Отмечены в пострегистрационном периоде.
Описаны случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка) при операции по поводу катаракты у пациентов, длительное время принимавших тамсулозин. Частота не установлена. Постмаркетинговое использование препарата: в дополнение к побочным эффектам, описанным выше, при использовании тамсулозина наблюдались фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия и одышка. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинно-следственной связи этих явлений с приемом тамсулозина представляется затруднительным.

При назначении препарата Омник® вместе с атенололом, эналаприлом или теофиллином взаимодействий обнаружено не было. При одновременном применении Омника с циметидином отмечено некоторое повышение концентрации тамсулозина в плазме крови, а с фуросемидом – снижение концентрации, однако это не требует изменения дозы Омника, поскольку концентрация препарата остается в пределах нормального диапазона. Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.
Диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина.
Одновременное назначение тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к увеличению концентрации тамсулозина. Одновременное назначение с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению AUC и C_max тамсулозина в 2,8 и 2,2 раза соответственно.
Тамсулозина гидрохлорид не следует использовать в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6. Препарат следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.
Одновременное назначение тамсулозина и пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6, приводило к увеличению C_max и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно, однако данное увеличение признано клинически незначимым.
Одновременное назначение других антагонистов α₁-адренорецепторов может привести к снижению АД.

Как и при использовании других α₁-адреноблокаторов, при лечении препаратом Омник® в отдельных случаях может наблюдаться снижение АД, которое иногда может привести к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока указанные симптомы не исчезнут.
Прежде чем начать терапию препаратом Омник®, пациент должен быть обследован с целью исключения других заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия простаты. Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение простатического специфического антигена (ПСА).
Лечение препаратом Омник® пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) требует осторожности, т.к. исследований у этой категории больных не проводилось.
При оперативных вмешательствах по поводу катаракты на фоне приема препарата возможно развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), что необходимо учитывать хирургу для предоперационной подготовки пациента и при проведении операции.
Целесообразность отмены терапии тамсулозина гидрохлоридом за 1-2 недели до операции по поводу катаракты до сих пор не доказана. Случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза имели место у пациентов, прекративших прием препарата и в более ранние сроки перед операцией.
Не рекомендуется начинать терапию тамсулозина гидрохлоридом у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент тамсулозин. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза.
Тамсулозина гидрохлорид не следует назначать одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6.
Лекарственное средство следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

Фармакологические аспекты терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы адреноблокаторами

Систематизированы сведения о фармакологической, функциональной и клинической уроселективности альфа-1-адреноблокаторов. Разбираются вопросы практической оценки нежелательного лекарственного взаимодействия. Подробно обсуждаются сравнительные данные исследований фармацевтической и фармакодинамической эквивалентности референтного и воспроизведенных препаратов тамсулозина.

Таблица 1. Рецепторный профиль альфа-1-АБ

Рис. 1. Факторы, лежащие в основе уроселективных свойств альфа-1-АБ: А – химическая структура теразозина, доксазозина и тамсулозина; Б – распределение различных подтипов альфа-1-АР в урогенитальном тракте мужчины

Рис. 2. Отношение шансов развития побочных эффектов при приеме различных альфа-1-АБ

Рис. 3. Интерфейс электронного сервиса проверки взаимодействия лекарственных средств Drug Interactions Checker (А) и четыре варианта представления результатов оценки риска взаимодействия (Б)

Таблица 2. Результаты испытания по растворению капсул и высвобождению тамсулозина из препарата Омник, %

Таблица 3. Результаты испытания по растворению капсул и высвобождению тамсулозина из препарата Фокусин, %

Таблица 4. Физиологические особенности различных отделов желудочно-кишечного тракта

Таблица 5. Результаты определения количественного содержания примесей в исследованных препаратах

Рис. 4. Химическая формула тамсулозина. Синим пунктиром отмечен участок, взаимодействующий с активным центром АР (фармакодинамика)

Рис. 5. Величина связывающей способности альфа-1A-АР у пациентов с ПСА в пределах 4–10 нг/мл

Уроселективность, эффективность и безопасность альфа-1-адреноблокаторов

Альфа-1-адреноблокаторы (альфа-1-АБ) относятся к препаратам первого выбора консервативного лечения пациентов c доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), сопровождающейся симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП). За более чем 20 лет были проведены многочисленные международные и отечественные рандомизированные многоцентровые клинические исследования, которые доказали эффективность и безопасность этой группы препаратов [1]. Альфа-АБ воздействуют на альфа-адренорецепторы (альфа-АР) и тем самым уменьшают выраженность симптомов динамической обструкции, лежащих в основе жалоб пациентов с ДГПЖ.

Уроселективность альфа-1-АБ основана на неравномерном распределении альфа-1-АР в организме человека и их свойстве избирательно связывать и блокировать альфа-1A-АР (табл. 1) [2]. Максимальная плотность альфа-1A-АР характерна для стромы простаты, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры (рис. 1) [2]. В гладкой мускулатуре артериальных сосудов, прежде всего крупного диаметра, преобладают альфа-1B-АР. С возрастом плотность альфа-1B-АР в сосудах увеличивается в два раза [3], что в еще большей степени затрудняет задачу рациональной фармакотерапии СНМП с применением неселективных альфа-1-АБ. Альфа-1D-АР расположены в мочевом пузыре и уретре.

С учетом многогранности термина «уроселективность», Д.Ю. Пушкарь и П.И. Раснер предложили выделять фармакологическую, функциональную и клиническую уроселективность [4].

Фармакологическая уроселективность – аффинность к альфа-1-АР или какому-нибудь из их подтипов.

Функциональная уроселективность – способность вызывать релаксацию уретры с минимальным воздействием на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему.

Клиническая уроселективность – показатель, характеризующий влияние препаратов на инфравезикальную обструкцию и симптомы нижних мочевых путей при минимальном количестве побочных эффектов. Клиническая уроселективность – самый важный критерий, определяющий соотношение выгоды и риска использования препарата.

Использование неселективных альфа-1-АБ, таких как доксазозин и теразозин, требует подбора дозы, длительного титрования, чтобы достичь функциональной уроселективности: расслабления мышечных волокон простаты, уретры и мочевого пузыря и минимизации нежелательного побочного действия на сердечно-сосудистую систему.

Оценке безопасности применения альфа-1-АБ был посвящен метаанализ 2008 г., в основу которого легли данные 29 рандомизированных клинических исследований [5]. Установлено, что теразозин, доксазозин и алфузозин статистически значимо повышают риск развития сердечно-сосудистых событий в 1,66–3,71 раза по сравнению с плацебо. В группе пациентов, получавших тамсулозин, статистически значимого повышения риска развития сердечно-сосудистых событий зафиксировано не было. Таким образом, риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при использовании неселективного альфа-1-АБ (даже в случае тщательного подбора целевой дозы) значительно выше, чем при применении тамсулозина. В опубликованном в 2014 г. метаанализе эти выводы получили подтверждение, хотя были отмечены и новые тенденции (рис. 2). Алфузозин, который относится к группе неселективных альфа-1-АБ, показал сходный с тамсулозином профиль безопасности [6]. Почему? В данный метаанализ были включены исследования, где алфузозин принимался два (по 5 мг) или три (по 2,5 мг) раза в сутки. Разделение суточной дозы на несколько приемов позволило снизить колебания плазменных концентраций лекарственного вещества и повысить переносимость терапии [6]. Однако очевидно, что такой режим приема характеризуется недостаточной приверженностью лечению.

Первым селективным альфа-1-АБ, вошедшим в клиническую практику в 1996 г., стал тамсулозин. Большая доказательная база и высокий уровень клинических рекомендаций определяют его доминирующее место во врачебных назначениях во всем мире. Прошло немало времени, пока появился второй селективный альфа-1-АБ – силодозин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration – FDA) в 2006 г. Селективность силодозина к альфа-1A-АР примерно в 17 раз выше, чем у тамсулозина [7]. Если суточная доза тамсулозина равна 0,4 мг (400 мкг), значит ли это, что терапевтическая суточная доза силодозина в 17 раз меньше – 24 мкг? Согласно инструкции по медицинскому применению, суточная доза силодозина составляет 8 мг, то есть в 20 раз выше, чем у тамсулозина.

Сравнительные клинические исследования тамсулозина и силодозина не выявили существенных различий в их терапевтической эффективности и безопасности [8]. Почему на первый взгляд очевидные фармакологические преимущества силодозина не были реализованы в клинической практике? Одна из причин кроется в объекте изучения фармакологической селективности. Исследования по селективности силодозина выполнялись на экспериментальном материале – клетках соединительной ткани кожи мыши, которые экспрессировали три различных типа АР человека. Такая гибридная химерная клетка – удобный объект для скрининга химических веществ, но эта модель далека от прикладных задач, стоящих при фармакотерапии СНМП.

В обобщенном виде показатели клинической эффективности и безопасности альфа-1-АБ представлены следующим образом [9]:

достоверное увеличение максимальной объемной скорости потока мочи на 1,32 мл/мин (95%-ный доверительный интервал (ДИ) 1,07–1,57) по сравнению с плацебо;
достоверное уменьшение выраженности симптомов по шкале AUASI/IPSS (Индекс симптомов Американской ассоциации урологов/Международная шкала оценки симптомов заболеваний простаты) на 1,92 балла (95% ДИ 2,71–1,14) по сравнению
с плацебо;
статистически значимое увеличение риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо (относительный риск 2,54, 95% ДИ 2,00–3,24, p
статистически значимое повышение риска развития сердечно-сосудистых событий в 1,66–3,71 раза при применении теразозина, доксазозина и алфузозина по сравнению с плацебо. При приеме тамсулозина статистически значимого повышения риска развития сердечно-сосудистых событий не зафиксировано.

Преимущества тамсулозина

Тамсулозин стал наиболее часто используемым альфа-1-АБ для лечения пациентов с СНМП, вызванными ДГПЖ [10], вследствие благоприятного соотношения эффективности и безопасности [11]. Оно объясняется сочетанием его относительной селективности к подтипам альфа-1A- и альфа-1D-АР, избирательным влиянием на ткани предстательной железы и лекарственной формой с модифицированным высвобождением [12]. Кишечнорастворимая, кислотоустойчивая оболочка капсул с модифицированным высвобождением препятствует разрушению/дезинтеграции капсул в желудке. Попадая в двенадцатиперстную кишку, где рН > 4, полимерная оболочка растворяется, позволяя активным молекулам тамсулозина абсорбироваться.

Имеется зависимость между всасыванием тамсулозина из капсул с модифицированным высвобождением 0,4 мг и приемом пищи. При приеме его натощак максимальная концентрация в плазме (C_max) и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются на 70 и 30% соответственно по сравнению с этими показателями при приеме препарата после завтрака [13]. В связи с этим в инструкции рекомендован прием тамсулозина с модифицированным высвобождением после завтрака или первого приема пищи. Несоблюдение инструкции может привести к повышению концентрации тамсулозина, что в свою очередь может увеличить риск нежелательных явлений, связанных с вазодилатацией, таких как головокружение, головная боль, астения, тахикардия, ортостатическая гипотензия и обмороки/синкопе [14].

Риск лекарственного взаимодействия: практические советы от фармаколога

Пациент, которому назначен тамсулозин, может уже принимать лекарственные препараты различных фармакотерапевтических групп (гипотензивные, антиангинальные, гиполипидемические, антигипергликемические). Как учесть возможность развития нежелательных лекарственных взаимодействий при сочетанной фармакотерапии?

Важным инструментом для оценки лекарственных взаимодействий служат электронные сервисы/помощники. В 2013 г. Минздрав России объявил о запуске нового федерального сервиса «Взаимодействие лекарственных средств». Однако в настоящее время он не доступен. Удобной альтернативой служит зарубежный электронный сервис проверки взаимодействия лекарственных средств, доступный по ссылке www.rxlist.com/drug-interaction-checker.htm. Drug Interactions Checker (контролер лекарственных взаимодействий) содержит контент на основе документов FDA, врачебного клинического опыта и официальных материалов фармацевтической продукции (Summary of Product Characteristics – SPC). Сервис удобен в использовании, имеет понятный интерфейс (рис. 3А), позволяет быстро оценить риск взаимодействия не только нескольких лекарственных веществ, но и лекарственных веществ и некоторых продуктов питания (зеленый чай, фруктовые соки, кофеин- и алкогольсодержащие продукты). Сайт имеет две версии: для пациентов и представителей медицинского сообщества. При возникновении трудностей с переводом можно ориентироваться на пиктограммы, которые соответствуют одному из четырех вариантов взаимодействия (рис. 3Б):

сочетанный прием противопоказан;
потенциально серьезное лекарственное взаимодействие;
потенциально клинически значимое взаимодействие;
риск минимален или клинически незначим.

Количество одновременно анализируемых препаратов, как и число учитываемых взаимодействий, не ограничено. Из недостатков сервиса – список активных лекарственных веществ ограничен присутствующими на фармацевтическом рынке США препаратами.

Оригинальный тамсулозин и воспроизведенные препараты: сравнительный анализ

С одной стороны, оригинальный препарат имеет несомненные достоинства, так как вся доказательная база клинических исследований собрана с использованием именно оригинального препарата. С другой стороны, применение качественных и более доступных, чем оригинальные препараты, воспроизведенных препаратов существенно сокращает затраты и одновременно способствует более широкому внедрению современных клинических рекомендаций по медикаментозной терапии.

Ситуация с препаратами тамсулозина (оригинального тамсулозина и его воспроизведенных аналогов) уникальна: проведены тщательные сравнительные исследования их фармацевтической эквивалентности [15], а также изучены фармакодинамические характеристики препаратов тамсулозина [16], присутствующих на фармацевтическом рынке РФ. Обратимся к результатам этих работ и постараемся выделить наиболее значимые положения.

При попадании в организм тамсулозин проходит три последовательных этапа:

фармацевтический;
фармакокинетический;
фармакодинамический.

Фармацевтический этап. Этот этап включает все процессы, связанные с высвобождением из лекарственной формы (капсулы) молекул активного вещества. В соответствии с требованиями нормативной документации на оригинальный препарат тамсулозина в капсулах с модифицированным высвобождением (П N013915/01-210508):

за два часа растворения в среду растворения (рН = 1,2) должно перейти не менее 12% и не более 39% тамсулозина от количества, заявленного на этикетке;
три часа растворения в среду растворения (рН = 7,2) должно перейти не менее 44% и не более 70% тамсулозина от количества, заявленного на этикетке;
пять часов растворения в среду растворения (рН = 7,2) должно перейти не менее 70% тамсулозина от количества, заявленного на этикетке.

С.К. Зырянов и соавт. выбрали для исследования три воспроизведенных препарата, присутствующих на фармацевтическом рынке России, известных производителей: Фокусин, Профлосин, Тамсулозин-Тева [15]. Результаты по растворению капсул и высвобождению тамсулозина из препаратов Омник и Фокусин представлены в табл. 2 и 3. Авторы пришли к выводу, что оригинальный препарат тамсулозина в капсулах с модифицированным высвобождением успешно прошел тест растворения и соответствует требованиям нормативной документации [15].

Для препаратов Фокусин, Профлосин, Тамсулозин-Тева получены низкие показатели высвобождения на первой контрольной точке через два часа от начала испытания. В соответствии с методическими рекомендациями Минздрава России по проведению качественных исследований кинетики растворения лекарственного средства, величина стандартного отклонения значения высвобождения активного вещества для первой точки измерения не должна превышать 20%, для остальных измерений – 10%. У препаратов Фокусин, Профлосин, Тамсулозин-Тева эти значения для первой временной точки (два часа) находились в интервале от 21,4 до 30%. Авторы предположили, что более медленное высвобождение лекарственного средства в начале теста растворения у всех изученных воспроизведенных препаратов свидетельствует о более позднем начале их действия. И в то же время более резкое нарастание концентрации в дальнейшем может сопровождаться развитием неблагоприятных побочных реакций, в частности связанных с влиянием на тонус сосудов.

По нашему мнению, различия по растворению капсул и высвобождению тамсулозина из оригинального препарата и Фокусина не имеют практического значения. Почему? Различия получены только при растворении в среде с рН = 1,2, что соответствует уровню кислотности желудка натощак (табл. 4). Как было указано выше, тамсулозин, согласно инструкции по медицинскому применению, должен приниматься после еды, что исключает возможность растворения капсул тамсулозина при значении рН = 1,2. Пациент должен быть предупрежден, что несоблюдение рекомендаций по приему тамсулозина (прием препарата натощак) может привести к повышению риска нежелательных событий.

Капсулы, содержащие тамсулозин, характеризуются модифицированным высвобождением. Наличие в них сополимера метакриловой кислоты прямо указывает на пленочное кислотоустойчивое кишечнорастворимое покрытие. Выявленное в работе достоверное снижение высвобождения тамсулозина из капсул Фокусина в кислой среде (рН = 1,2) не следует считать их недостатком. В то же время сравнительные исследования растворения капсул и высвобождения тамсулозина из препаратов Омник и Фокусин при рН = 7,2 не обнаружили статистически значимых отличий (p = 0,3).

Высокие фармацевтические стандарты капсулы Фокусин определяются использованием в качестве пластификатора* дибутилсебаката (в капсуле Омник с этой целью применяется триацетин).

В соответствии с требованиями нормативной документации содержание примеси R2 не должно превышать 0,2%, примеси R5 – 0,2%, примеси R6 – 0,2%, примеси R8 – 0,5%, каждой неизвестной примеси – более 0,2%, суммарное количество всех посторонних примесей – 1,5%. Определение примесей проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (табл. 5). Полученные данные подтвердили, что воспроизведенный препарат Фокусин соответствует требованиям нормативных документов, предъявляемым к оригинальному препарату тамсулозина, значимых различий получено не было [15].

Фармакохимический анализ затронул также оценку других параметров: подлинность, средняя масса содержимого капсул и ее однородность, однородность дозирования, количественное определение. По всем указанным показателям различий между исследуемыми препаратами не обнаружено.

Фармакокинетический этап. С образованием свободных/не связанных с лекарственной формой молекул тамсулозина (рис. 4) начинается второй, фармакокинетический этап действия препарата. Он описывается процессами всасывания/абсорбции, поступления в системный кровоток, распределения, метаболизма и выведения из организма.

После приема внутрь тамсулозин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта – абсорбция более 90%. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альфа-1-гликопротеином) составляет 94–99%. Препарат распределяется по объему крови и внеклеточной жидкости (объем распределения 0,2 л/кг). Медленно биотрансформируется в печени при участии цитохрома Р-450 с образованием активных метаболитов (сохраняют селективность к альфа-1А-АР), в плазме циркулирует в основном в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 9–13 часов у здоровых добровольцев, 14–15 часов – у пациентов при лечении. C_max достигается через четыре-пять часов (при приеме натощак) или шесть-семь часов (при приеме вместе с пищей). Равновесная концентрация устанавливается к шестому дню курсового приема, ее пиковые значения на 60–70% превышают C_max после однократного приема внутрь. Выводится преимущественно почками в виде конъюгатов метаболитов с глюкуроновой и серной кислотами (10% в неизмененном виде), частично – с фекалиями [18].

Определение значений основных фармакокинетических параметров – цель исследований биоэквивалентности оригинального и воспроизведенных препаратов. По данным Государственного реестра лекарственных средств, препарат Фокусин признан взаимозаменяемым, то есть доказана его биоэквивалентность в отношении референтного оригинального тамсулозина [19]. Таким образом, полученные результаты позволяют считать воспроизведенный препарат тамсулозина Фокусин фармацевтически биоэквивалентным оригинальному препарату.

Фармакодинамический этап. На фармакодинамическом этапе молекулы активного вещества преимущественно связываются с мишенью действия – альфа-1А-АР, препятствуя их активности.

Д.Ю. Пушкарь и соавт. оценили уроселективность оригинального препарата тамсулозина в капсулах с модифицированным высвобождением и воспроизведенных препаратов (Гиперпрост, Ревокарин, Тамсулон-ФС и Фокусин) [16]. Фаза 1 этого исследования состояла в экспериментальной сравнительной оценке уроселективности оригинального и воспроизведенных препаратов: сопоставляли показатели относительного сродства к альфа-АР и величину константы ингибирования на ткани простаты и аорты крыс. Принимая во внимание экспериментальный характер первой фазы исследования, мы не будем на ней останавливаться, так как ее практическая ценность невысока (что отметили сами авторы работы).

В фазе 2 сравнивали способность тестируемых образцов тамсулозина вытеснять меченый празозин из комплекса с альфа-1-АР биоптатов пациентов (был использован биопсийный материал 25 пациентов с ДГПЖ). Цель этой фазы исследования заключалась в том, чтобы оценить параметры специфического связывания лигандов альфа-1A-АР биоптатов простаты пациентов с ДГПЖ с оригинальным препаратом тамсулозина в капсулах с модифицированным высвобождением и воспроизведенных препаратов тамсулозина.

В зависимости от уровня простатического специфического антигена (ПСА) пациенты были разделены на три группы. Максимальное из исследованных образцов сродство тамсулозина (Омник) отмечено во всех трех группах больных. В группе пациентов с ДГПЖ и уровнем ПСА in vitro, выполненные на клиническом материале, не выявили статистически значимых отличий между препаратами Омник и Фокусин (p > 0,05).

Заключение

На основании данных сравнительных исследований, представленных в открытых источниках информации, препарат тамсулозина под торговым названием Фокусин, в отличие от других изученных генерических препаратов, может быть назван качественно воспроизведенным препаратом.

Урология » Эффективность применения препаратов Омник и Омник Окас у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии простаты (многоцентровая наблюдательная программа)

Эффективность применения препаратов Омник и Омник Окас у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии простаты (многоцентровая наблюдательная программа)

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2017.5.42-47

Б.У. Шалекенов, Е.А. Куандыков, С.Б. Шалекенов
АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования», кафедра урологии и андрологии, Алматы, Казахстан

Цель настоящего исследования состояла в изучении эффективности и безопасности 6-месячного применения препаратов Омник и Омник Окас пациентами с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), в рутинной урологической практике в Казахстане.
Дизайн. По дизайну проект являлся мультицентровой проспективной наблюдательной программой, предполагавшей сбор данных пациентов с симптомами нарушения мочеиспускания, обусловленного ДГПЖ, которые в качестве основной терапии получали препарат Омник Окас или Омник.
Материалы и методы. В программу были включены 1513 пациентов с верифицированным диагнозом СНМП/ДГПЖ, получавших лечение препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин) у специалистов-урологов в лечебных учреждениях на территории Республики Казахстан. Исследование В соответствии с протоколом исследование завершил 1381 пациент. Средний возраст пациентов составил 63 года. Программа исследования предполагала проведение трех контрольных визитов: визит 1 (исходный), в течение которого осуществлено заполнение пациентом опросника I-PSS по симптоматике и качеству жизни, проведено определение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии и объема предстательной железы по данным пальцевого ректального исследования, оценивался уровень ПСА в плазме крови. Визит 2 и визит 3 проведены в среднем через 3 и 6 мес соответственно после визита 1 и отразили оценку исходов назначенной терапии в период наблюдения за пациентом.
Результаты. В ходе 6-месячного лечения отмечено улучшение клинической симптоматики по шкале I-PSS для пациентов разных возрастных групп. Применяемая лекарственная терапия оказалась более эффективной для пациентов со скоростью потока мочи Обсуждение. Полученные результаты значительного улучшения функции мочеиспускания у всех пациентов с симптомами нижних мочевых путей и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, принимавших участие в исследовании согласно протоколу и получавших терапию препаратами Омник Окас или Омник (тамсулозин) (n=1381), говорят о следующем: в возрастных группах «до 55 лет», «55–65 лет» и «старше 65 лет» наблюдалось уменьшение симптоматики (суммарный балл по шкале I-PSS через 6 мес терапии снизился на 41,6%), уменьшено ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания, снижена потребность мочиться чаще, чем через 2 ч после мочеиспускания, отмечено снижение прерывистости струи. Терапия хорошо переносилась: нежелательные явления были отмечены у 1,6% пациентов. Таким образом, можно сделать вывод о высокой эффективности препаратов Омник и Омник Окас во всех возрастных группах пациентов с СНМП/ДГПЖ и благоприятном профиле безопасности данных препаратов в рутинной клинической практике.
Заключение. Полученные данные позволяют сделать вывод о высокой эффективности препаратов Омник и Омник Окас во всех возрастных группах пациентов с СНМП/ДГПЖ и благоприятном профиле безопасности данных препаратов.

Ключевые слова: симптомы нарушения мочеиспускания, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, тамсулозин, система контролируемой абсорбции для орального применения, а1-адренергические рецепторы

Литература

1. McVary K.T., Roehrborn C.G., Avins A.L., Barry M.J., Bruskewitz R.C., Donnell R.F., Foster H.E. Jr, Gonzalez C.M., Kaplan S.A., Penson D.F., Ulchaker J.C., Wei J.T. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2011;185(5):1793–803.

2. Singh I., Agarwal V., Garg G. Tamsulosin and Darifenacin Versus Tamsulosin Monotherapy for BPH with Accompanying Overactive Bladder. J. Clin Diagn Res. 2015;9(6):PC08–11.

3. Yuan J.Q., Mao C., Wong S.Y., Yang Z.Y., Fu X.H., Dai X.Y., Tang J.L. Comparative Effectiveness and Safety of Monodrug Therapies for Lower Urinary Tract Symptoms Associated With Benign Prostatic Hyperplasia: A Network Meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2015;94(27):e974.

4. Bishr M., Boehm K., Trudeau V., Tian Z., Dell’Oglio P., Schiffmann J., Jeldres C., Sun M., Shariat S.F., Graefen M., Saad F., Karakiewicz P.I. Medical management of benign prostatic hyperplasia: Results from a population-based study. Can Urol Assoc J. 2016;10(1-2):55–59.

5. Carnevale F.C., Antunes A.A., da Motta Leal Filho J.M. et al. Prostatic artery embolization as a primary treatment for benign prostatic hyperplasia: preliminary results in two patients. Cardiovasc Intervent Radiol. 2010;33(2):355–361.

6. Michel M.C. et al. Cardiovascular Safety of the Oral Controlled Absorption System (OCAS) Formulation of Tamsulosin Compared to the Modified Release (MR) Formulation. Eur Urol. 2005;4(2 Suppl):53–60.

7. Chapple C.R. et al. Tamsulosin Oral Controlled Absorbtion System (OCAS) in Patients with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Hyperplasia (LUTS/BPH): Efficacy and Tolerability in a Placebo and Active Comparator Controlled Phase 3a Study. Eur Urol. 2005;4(2 Suppl):25–32.

8. Yamada S., Suzuki M., Tanaka C. et al. Comparative study onalpha 1-adrenoceptor antagonist binding in human prostate and aorta. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1994;21:405–411.

9. Shatylko T.V. Using uroflowmetry for diagnosis and evaluation of the effectiveness of treatment of urological diseases. Byulleten’ meditsinskikh internet-konferentsii. 2012;2(2):137. Russian (Шатылко Т.В. Использование урофлоуметрии в диагностике и оценке эффективности лечения урологических заболеваний. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2012;2(2):137).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Б. У Шалекенов – д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии и андрологии АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования » Алматы, Казахстан; e-mail: [email protected]

Омник — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

Омник – это препарат, входящий в группу антагонистов α1-адренорецепторов и используется для лечения гиперплазичной простаты.

Главное действующее вещество: тамсулозина гидрохлорид 1 капсула содержит в себе 0,4 мг этого вещества;

Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кислоты метакрилатный сополимер (тип А), полисорбаты, натрия лаурилсульфат, триацетин, кальция стеарат, тальк, оболочка капсулы: желатин, индиготин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Выпускается Омник в форме твердых капсул оранжевого цвета и с крышкой зеленого цвета с содержанием белого порошка.

Купить в аптеке можно по рецепту.

Фармакодинамические характеристики

Механизм действия препарата обусловлен блокированием постсинаптических α1-адренорецепторов, содержащихся в основе гладкой мускулатурры предстательной железы, простатической части уретры и шейки мочевого пузыря, и способствует снижению тонуса этих органов и улучшению выделения мочи. При этом уменьшаются и клинические признаки блокировки и раздражение такие как: затруднение начать мочеиспускание, слабая струя мочи, выделения и после окончания мочеиспускания, ощущение, что испорожнились не до конца, частые желание сходить в туалет, в том числе и ночью.

Этот препарат используется как средство для облегчения симптомов лишь на короткое время перед проведением серьезных хирургических вмешательств.

Фармакокинетические характеристики

Препарат Омник быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 100%. Максимальной концентрации в крови достигает примерно за 6 часов.

Дальше действующее вещество связывается с белками крови на 99%. Преимущественно метаболизируется в печени, а выходит из организма вместе с мочой.

Период полувыведения из организма составляет 10 -13 часов.

Препарат Омник используется для лечения проблем в нижних мочевых путях и терапии доброкачественной гиперплазии простаты.

Противопоказано применять препарат Омник в следующих случаях:

когда имеется гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту состава;
наличие в истории болезни ортостатической гипотензии и печеночной недостаточности.

Отмечалось о таких симптомах передозировки: тяжелое гипотензивное действие, что появлялось при различных уровнях передозировки.

Для лечения передозировки используются такие методы: симптоматическая терапия сердечно-сосудистых отклонений, инфузионная терапия, применение вазопрессорных препаратов. Во время этого нужно контролировать функцию почек. Для остановки дальнейшего всасывания Омника можно вызвать рвоту. Также нужно промыть желудок с использованием активированного угля и низкоосмотичных слабительных препаратов.

Нервная система: головная боль, головокружение, обмороки.

Органы чувств (зрение): нарушение зрения, в частности затуманивание, нестабильность радужной оболочки глаза (синдром суженного зрачка),

Сердечная и сосудистая системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия.

Органы дыхания: ринит, ночное кровотечение, одышка.

Желудочно-кишечный тракт: диарея, рвота, запор, сухость во рту.

Кожный покров: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Половые органы: нарушение эякуляции, приапизм.

Общее: астения.

Как и в условиях приема других α1-адреноблокаторов, в особых случаях при приеме Омника вероятное снижение артериального давления, может иногда способствовать потере сознания. При появлении первых клинических признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) человек должен сесть или лечь до момента исчезновения этих симптомов.

Перед тем как начать терапию Омником, нужно пройти медицинский осмотр для выявления других заболеваний, которые могут вызвать такие же симптомы, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Перед терапией нужно провести ректальный осмотр предстательной железы и при необходимости сделать тест на определение уровня специфического антигена предстательной железы (PSA) в начале и через одинаковые периоды времени во время лечения.

Применять средство лицам с тяжелой почечной недостаточностю (клиренс креатинина <10 мл / мин) нужно с особой осторожностью, поскольку клинических исследований применения Омника таким людям не осуществлялось.

У некоторых пациентов, которые применяли действующее вещество тамсулозин, во время хирургического вмешательства с целью удаления катаракты и глаукомы фиксировался синдром суженного зрачка, что является причиной увеличения количества осложнений во время или после проведения таких операций. Обычно за 1 — 2 недели перед проведением операции для удаления катаракты и глаукомы рекомендуется остановить лечение Омником, но польза от прекращения лечения тамсулозином точно не установлена. Пациентам перед плановой операцией катаракты или глаукомы не рекомендуется начинать применение действующего вещества тамсулозин гидрохлорида. Во время подготовки к операции хирурги и офтальмологи должны узнать, применял ли (или применяет) человек тамсулозин, для предупреждения возможных осложнений, связанных с IFIS.

Тамсулозин гидрохлорид нельзя назначать в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 пациентам с низким метаболизмом CYP2D6.

Тамсулозин гидрохлорид следует применять с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

Отмечалось о случаях аллергических реакций на тамсулозин у пациентов с наличием в истории болезни аллергии на сульфаниламиды.

Нужно соблюдать осторожность при применении тамсулозина гидрохлорида пациентам, у которых ранее была аллергия на сульфаниламиды.

Препарат Омник вообще не предназначен для использования женщинами.

Фертильность

Во время лабораторных исследований фиксировались случаи нарушения эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточной эякуляции.

Данные о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствуют, однако стоит заметить, что при применении Омника возможно возникновение головокружения.

Капсулу нужно глотать не разжёвывая, запивая большим количеством жидкости.

Взрослые от 18 лет

Взрослым рекомендуется применять 1 капсулу в день после завтрака или первого приема пищи.

Людям с почечной недостаточностью, умеренной и средней степенью тяжести печеночной недостаточности корректировки дозы не требуется.

Дети

Омник применять детям запрещено.

Эти данные актуальны только для взрослых, ведь исследований по взаимодействию у детей не проводилось.

Во время смежного применения Омника с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином особого взаимодействия не отмечалось.

Одновременный прием с циметидином повышает концентрацию Омника в крови, а с фуросемидом – уменьшает. Однако эти уровни остаются в пределах допустимого, поэтому специальной корректировки дозы Омника не требуется.

Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не влияют на свободную фракцию Омника в крови. Так же действующее вещество тамсулозин не изменяет уровень свободных фракций диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона в сыворотке крови. Однако, диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость элиминации тамсулозина.

Одновременный прием действующего вещества тамсулозин гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP3A4 может способствовать увеличению эффекта тамсулозина гидрохлорида.

Вместе с кетоконазолом (известный сильный ингибитор CYP3A4) применение Омника приводило к увеличению AUC и Сmax до 2,8 и 2,2.

Тамсулозина гидрохлорид не стоит применять в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 лицам с низким метаболизмом CYP2D6.

Действующее вещество, тамсулозин гидрохлорид, нужно принимать с осторожностью вместе с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор СYP2D6) способствует увеличению максимальной концентрации и AUC до 1,3 и 1,6 соответственно, но это не является клинически важным.

Одновременный прием с другими α1-адренорецепторами может повышать гипотензивный эффект.

Максимальный срок хранения – 4 года.

Держать нужно в безопасном и сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше, чем 25 ° С.

Цена Омника в аптеках преимущественно составляет:

Омник капсулы 0,4 мг №30 – 175-200 гривен.

Прикладные науки | Бесплатный полнотекстовый | Спектроскопическое исследование SPME-GC-MS и FTIR-ATR как инструмент для определения ботанического происхождения однотонного обыкновенного греческого меда

3.2. Анализ летучих соединений

Летучие соединения фракций меда очень сложны и включают различные классы химических соединений. Идентифицированных компонентов было 55, включая спирты, кислоты, альдегиды, кетоны, терпены, углеводороды, бензол и производные фурана.

Хроматограммы четырех репрезентативных различных образцов представлены на Рисунке 1, Рисунке 2, Рисунке 3 и Рисунке 4.Таблица S3 показывает выделенные соединения. Летучими соединениями, обнаруженными в основном в образцах пихтового меда, были октан, ундекан, нонанал, нонанол, деканаль, метилнонаноат и нонановая кислота. Основными соединениями летучей фракции образцов тимьянового меда были бензальдегид, 2-фенилацетальдегид, ундекан, нонаналь, 2-фенилацетонитрил, 1-фенилбутан-2,3-дион, метилнонаноат, 5-изопропил-2-метилфенол (карвакрол), нонановая кислота, 3-гидрокси-4-фенилбутан-2-он и 3-гидрокси-4-фенилбут-3-ен-2-он. Летучая фракция образцов соснового меда в основном состояла из ундекана, нонаналя, нонанола, деканаля, метилнонаноата и нонановой кислоты.Соединения, обнаруженные в летучей фракции в образцах цитрусового меда, были (2S, 5S) -2-метил-5- (проп-1-ен-2-ил) -2-винилтетрагидрофуран (гербоксид), (2S, 5R) -2. -метил-5- (проп-1-ен-2-ил) -2-винилтетрагидрофуран (второй изомер гербоксида), 2 — ((2S, 5R) -5-метил-5-винилтетрагидрофуран-2-ил) пропан-2 -ол, 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол (линалоол), нонаналь, (R) -2 — ((2S, 5S) -5-метил-5-винилтетрагидрофуран-2-ил) пропаналь (сиреневый альдегид Α), (S) -2 — ((2S, 5S) -5-метил-5-винилтетрагидрофуран-2-ил) пропаналь (сиреневый альдегид B), (S) -2 — ((2R, 5S) -5-метил-5-винилтетрагидрофуран-2-ил) пропаналь (сиреневый альдегид C), (3S, 3aS, 7aR) -3,6-диметил-2,3,3a, 4,5,7a-гексагидробензофуран; деканаль, 2- (4-метилциклогекс-3-ен-1-ил) пропаналь (п-мент-1-ен-9-ал) и метил 2-аминобензоат (метилантранилат).Ранее сообщалось, что многие из этих соединений преобладают в летучем составе пихтового [27,28], тимьяна [29,30], соснового [4,31] и цитрусового [29,32,33] меда.

3.4. Пошаговый LDA на основе анализа летучих соединений

Классификация образцов меда проводилась с использованием контролируемого метода LDA. ГХ-анализ показал, что образцы разного ботанического происхождения имеют как сходство, так и различия в своем летучем составе. Следовательно, для достижения оптимальных результатов распознавания и разработки надежной статистической модели было важно удалить избыточные переменные и определить наиболее значимые переменные, которые лучше всего различают образцы меда из пихты, тимьяна, сосны и цитрусовых.Для этого применялся пошаговый отбор переменных на основе расстояния Махаланобиса. Шесть летучих соединений, октан, 2-фенилацетальдегид, 1-нонанол, метил 2-гидроксибензоат (метилсалицилат), 2- (4-метилциклогекс-3-ен-1-ил) пропаналь (п-мент-1-ен-9). -al) и нонановая кислота были выбраны из пошагового алгоритма как наиболее значимые для ботанической дифференциации образцов меда. Мы заметили, что пошаговая процедура исключила производные фурана, которые в основном образуются в результате термической обработки и условий хранения [38,39,40,41] и не связаны с ботаническим происхождением [38,42].

Используя выбранный выше набор из шести летучих соединений, была проведена LDA, где применение «Лямбда-статистического теста Уилкса для оценки калибровочной модели» доказало существование значительного различия между векторами средних значений четырех групп монофлорового меда (Wilks ‘Лямбда = 0,027 с p <0,05 для первой; 0,164 с p <0,05 для второй и 0,656 с p <0,05 для третьей канонической дискриминантной функции). Калибровочная модель также была подтверждена собственными значениями.Согласно собственным значениям, первые две дискриминантные функции играли важную роль в дифференциации образцов меда. Первая дискриминантная функция зафиксировала более высокое собственное значение (5,142), в то время как вторая была ниже (3,008), а третья была значительно ниже (0,524). Каноническая корреляция для первой дискриминантной функции была оценена в 91,5%, второй - 86,6% и третьей - 58,6%.

Процент правильной классификации образцов меда составил 85,5%, при использовании метода перекрестной проверки — 82.3% образцов подлежат точному различению (Таблица 2). Всего из 26 «неизвестных» образцов меда 23 (88,5%) были классифицированы правильно. Результаты классификации показывают, что разница между скоростью правильной классификации, перекрестной проверки и набора внешней проверки минимальна, что доказывает надежность статистической модели, поскольку большая разница указывает на низкую производительность модели. Хотя другие исследования по ботанической дискриминации греческого меда [19,20] показывают большое расстояние между сосновым и пихтовым медом на дискриминантной диаграмме рассеяния.В нашем исследовании (рис. 6) мы заметили, что пихтовый и сосновый мед имеют небольшое межцентровое расстояние, в то время как тимьяновый мед находится ближе к центроиду сосны по сравнению с цитрусовым медом, который сконцентрирован дальше. Наши выводы подтверждаются литературой, так как сосновый и пихтовый мед, относящийся к пади, имеют ряд общих черт [43].

Стандартизированные канонические коэффициенты дискриминантной функции показали, что два альдегида были ключевыми летучими веществами, которые можно определить как надежные для различения групп меда.Более подробно, исходя из первой дискриминантной функции, летучее соединение 2- (4-метилциклогекс-3-эн-1-ил) пропаналь позволило улучшить различение цитрусового меда от других групп меда, в то время как в соответствии со второй функцией 2 -фенилацетальдегид позволил лучше отличить тимьяновый мед от цитрусового, соснового и пихтового меда.

Альдегид, 2- (4-метилциклогекс-3-ен-1-ил) пропаналь, продуцируется (E) -8-гидроксилиналоолом и через перегруппированную аллильную группу 8-гидроксигераниол [44]. Более того, это ранее наблюдалось в летучей фракции монофлерного греческого [13,24,28] и испанского цитрусового меда [45].Ранее сообщалось, что ароматический 2-фенилацетальдегид является характерным летучим соединением, идентифицированным в большинстве образцов тимьянового меда из Греции [13,46], Италии [47] и Испании [45]. Кроме того, октан, нонанол и нонановая кислота были зарегистрированы как доминирующие летучие соединения в сосновом [4,20] и пихтовом [27] меде. Наконец, метил 2-гидроксибензоат был идентифицирован в большинстве изученных образцов пихтового меда; однако, согласно литературным данным, ранее он не обнаруживался в пихтовом меде.Карабагиас и др. [19] дифференцировали образцы тимьяна, сосны, цитрусовых и пихтового меда, используя 30 летучих соединений в качестве прогнозных переменных, получив уровень классификации 86,6% и коэффициент перекрестной проверки 84,0%. В более позднем исследовании Karabagias et al. [20] дифференцировали образцы меда из клевера, цитрусовых, каштана, эвкалипта, пихты, сосны и тимьяна из Греции, Египта, Испании и Марокко с использованием 56 летучих соединений с правильной степенью классификации 95,4% и степенью перекрестной проверки 81,5%. . Результаты классификации и перекрестной проверки других исследований аналогичны; однако в нашем исследовании, за исключением перекрестной проверки, мы также использовали набор внешних проверок для подтверждения результатов разработанной статистической модели.Кроме того, другие исследователи использовали большой набор летучих соединений для классификации образцов меда. В нашем исследовании мы определили ключевые летучие соединения, которые напрямую связаны с ботаническим происхождением меда и в конечном итоге позволят разработать аналитические методы для применения в промышленных условиях для проверки подлинности меда ботанического происхождения.

3.5. Пошаговый LDA на основе ATR-FTIR Spectra

Разработка калибровочной модели была основана на спектральных различиях в спектральной области 1500–750 см, ^–1.При применении пошагового алгоритма статистически значимые спектральные области (рис. 7) для различения составляли 1390–945 и 847–803 см ^–1. Первая спектральная область была отнесена к валентному колебанию C – O и изгибу C – C и –CH ₂ — глюкозы и фруктозы. Второй коррелировал с C – C – H фруктозы.

В дальнейшем калибровочная модель была выполнена на основе алгоритма LDA. Лямбда-тест Уилкса показал, что существует значительная разница между средними векторами четырех групп монофлорного меда (лямбда Уилкса = 0.063 с p <0,05 для первой канонической дискриминантной функции; 0,251 при p <0,05 для второго и 0,651 при p <0,05 для третьего). Собственные значения трех дискриминантных функций (3,021; 1,589 и 0,538) подтвердили калибровочную модель и показали, что первые две дискриминантные функции были значимы для дифференциации образцов меда, в то время как значения соответствующих канонических корреляций составили 86,7%, 78,3%. , и 59,1% соответственно.

Согласно предыдущим результатам, дискриминантный график разброса (рис. 8) подтвердил наше текущее понимание меда.Таким образом, 93% образцов были классифицированы правильно, при перекрестной проверке 82,3% (таблица 3). Из 26 «неизвестных» образцов 84,6% были идентифицированы правильно. Из стандартизированных канонических коэффициентов дискриминантной функции для спектроскопии ATR-FTIR было выявлено несколько спектральных областей, ответственных за различение определенных групп меда. В то время как первая функция отделяет тимьяновый мед от пихтового и соснового меда, вторая функция отделяет большой процент цитрусового меда от пихтового меда.В частности, функциональные группы, соответствующие характерным группам C – H, C – O, C – O – C и C – OH, позволяют более точно различать определенные ботанические источники с особенно высокими абсолютными коэффициентами, которые соответствуют в основном сахарам (фруктоза и глюкоза). Этот результат может быть объяснен тем фактом, что в цветочном меде доля сахаров отличается от содержания сахаров в падевом меде [43]. Алгоритм LDA ранее не применялся для различения четырех групп монофлорного меда.Gok et al. [18] успешно выполнили анализ главных компонентов (PCA) для различения восьми различных ботанических растений меда из Турции. Devi et al. [17] также сообщили об удовлетворительной классификации многоцветкового и монофлерного меда при сочетании ATR-FTIR с PCA. Наконец, Ciulu et al. [48] применили алгоритм случайного леса к классификации 80 образцов меда из асфоделя, эвкалипта, чертополоха и земляничного дерева, тем самым достигнув средней точности 87% в контексте перекрестной проверки.

Полученные данные указывают на высокую степень дискриминации FTIR-спектроскопии в сочетании с хемометрикой как более мощным инструментом аутентификации по сравнению с разработанной статистической моделью, основанной на летучих соединениях. Приведенные выше результаты подчеркивают важность FTIR-спектроскопии в сочетании с хемометрикой как инструмента аутентификации с потенциальным применением в промышленности. Это имеет большое значение, поскольку включает в себя быстрый, экологически чистый и недорогой метод, не требующий специального персонала и утомительной предварительной обработки образцов.

Индонезийский анализ подлинности дикого меда с использованием инфракрасной спектроскопии с ослабленным полным отражением-преобразованием Фурье (ATR-FTIR) в сочетании с многомерными статистическими методами

Abstract

Дикий мед в Индонезии по-прежнему считается полезным для здоровья с высокой экономической ценностью. Этот мед естественным образом производится пчелой Apisdorsata . В этом исследовании аутентификационный анализ путем классификации и различения спектров инфракрасной спектроскопии Фурье с ослабленным полным отражением (ATR-FTIR) был проведен на нескольких диких медах из разных мест Индонезии (n = 186), которые затем по сравнению с фальсифицированным медом содержали коммерческие сахара aren ( Arenga pinnata ), кокосовый орех и тростниковый сахар в концентрации 10–50% (n = 57).Комбинация измерения спектров при 4000-650 см ^-1 с хемометрическим методом с помощью нескольких многомерных анализов привела к визуализации модели группирования, классификации и регрессии меда, которые дифференцируют эти меды, как частичные, так и общие. Анализ основных компонентов Многофакторный анализ позволил визуализировать отличие фальсифицированного меда от подлинного. Дискриминантный анализ, метод контролируемой классификации, использовался для того, чтобы отличить поддельный мед от подлинного среди меда различного происхождения в диапазоне волновых чисел 4000–800 см ^–1 с индексом производительности 91,8, 90.Чувствительность 32–100% и специфичность 95. 70–100%. Для построения модели использовался частичный анализ методом наименьших квадратов, который предоставил количественные результаты содержания коммерческих сахаров в меде, предположительно добавленных во время фальсификации. В подлинном меде содержание коммерческого сахара составляло менее 10%, а ареновый, кокосовый и тростниковый сахар составлял 0,9995, 0,9980 и 0,9998 R ² соответственно, а их прогнозные значения R ² составляли 0,9977, 0,9983 и 0,9946 соответственно.

Ключевые слова

Наука о продуктах питания

Анализ пищевых продуктов

Дикий мед

ATR-FTIR

Подлинность

Сахар

Хемометрия

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

ier Ltd.

Цитирование статей

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Новый вариант лечения для мужчин, страдающих доброкачественной гиперплазией простаты

Врачи Калифорнийского университета в Сан-Диего теперь предлагают эмболизацию артерии простаты (ЭАП) в качестве нового варианта лечения для мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) или увеличенной простатой. Минимально инвазивная процедура — альтернатива хирургическому вмешательству, без пребывания в больнице, с небольшой операционной болью и более низкой стоимостью.

«PAE была доступна в Европе в качестве варианта лечения увеличенной простаты в течение нескольких лет», — сказал Эндрю Пичел, доктор медицины, интервенционный радиолог в Калифорнийском университете в Сан-Диего.«Благодаря недавнему одобрению этой процедуры FDA, мы рады предложить ее в качестве альтернативы хирургическому вмешательству для пациентов, которые являются хорошими кандидатами».

Эндрю Пичел, доктор медицины, интервенционный радиолог в Калифорнийском университете в Сан-Диего.

Под контролем рентгеновского излучения интервенционные радиологи вводят небольшой катетер в артерию в верхней части бедра или запястья. Затем катетер вводят в артерии, снабжающие простату. Небольшие частицы вводятся для частичного блокирования кровотока к простате.Это уменьшает размер простаты и облегчает симптомы аденомы простаты.

Пицель и его команда вылечили с помощью новой процедуры почти 20 пациентов.

«Мы видели отличные результаты у пациентов, которых лечили до сих пор», — сказал Александр Норбаш, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой радиологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Преимущества PAE позволяют пациентам восстанавливаться дома и быстрее возвращаться к нормальной деятельности. Симптомы могут начать улучшаться уже в первую неделю после лечения.”

Также доступны несколько вариантов хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию простаты (ТУРП), которая считается золотым стандартом лечения ДГПЖ. Однако ТУРП требует полной анестезии, пребывания в больнице на ночь, периода восстановления от трех до шести недель и связана с побочными эффектами сексуального характера.

Увеличенная простата поражает не менее половины мужчин старше 60 лет. Симптомы включают частые позывы к мочеиспусканию, особенно ночью; подтекание или подтекание мочи; слабая струя мочи и затрудненное начало мочеиспускания.При отсутствии лечения ДГПЖ может вызвать другие проблемы, такие как инфекции почек, мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

UC San Diego Health интервенционные радиологи и урологи проверяют пациентов как потенциальных кандидатов на ЭАП. Обычно кандидатам от 50 до 85 лет, у них есть симптомы со стороны мочевыводящих путей, они безуспешно пробовали лекарства в течение последних шести месяцев и прошли оценку риска рака простаты. Важно, чтобы пациенты понимали весь спектр доступных вариантов лечения, чтобы принять осознанное решение и выбрать лечение, наиболее подходящее для их индивидуальной медицинской ситуации.

«Замечательно, что у пациентов теперь есть минимально инвазивная альтернатива хирургическому вмешательству, которая помогает справиться с этой общей проблемой со здоровьем», — сказал Пичель. «Благодаря сотрудничеству интервенционной радиологии и урологии мы видим такой успех в лечении пациентов с ПАЭ».

В марте 2017 года Калифорнийский университет в Сан-Диего Health запустил клинические испытания ПАЭ, что сделало его одним из первых медицинских центров в Калифорнии, предлагающих ПАЭ. Клинические испытания в UC San Diego Health все еще продолжаются и доступны для мужчин, соответствующих критериям.

Для получения дополнительной информации о PAE посетите health.ucsd.edu/specialties/radiology/ir/Pages/prostate-artery-embolization

Границы | Географическая идентификация листьев Eucommia ulmoides с использованием многомерного анализа и предварительного исследования реакции состава на окружающую среду

Введение

Eucommia ulmoides Оливер — единственный вид рода Eucommia , который, в свою очередь, является единственным видом в семействе Eucommiaceae . Это растение использовалось в качестве тонизирующего средства в Китае с древних времен (Dai et al., 2013). Согласно географическим и историческим исследованиям, растение широко распространено в Азии (в основном выращивается в Китае), Европе и Северной Америке (Hirata et al., 2014). Он также известен как Du-Zhong (на китайском языке) и Tuchong (на корейском и японском языках) (Do et al., 2018; Zhang et al., 2018). Различные соединения были экстрагированы и идентифицированы из каждой части E. ulmoides . К ним относятся лигнаны, иридоиды, флавоноиды, фенолы, стероиды, терпены и питательные вещества, то есть аминокислоты, витамины и минеральные элементы (Hussain et al., 2016; Wang et al., 2019). В современных фармакологических исследованиях исследователи доказали, что химические профили обладают обнадеживающим лечебным действием при гипертонии, гипергликемии, гиперлипидемии, остеопорозе, остеоартрите, антиоксидантах и т. Д. (Luo et al., 2010; Xie et al., 2015; Niu et al. , 2016; Wang et al., 2019). Лекарственными частями E. ulmoides являются кора (Eucommiae Cortex) и листья (Eucommiae Folium), как указано в Китайской фармакопее (Китайская фармакопейная комиссия, 2015).Кора не способствует крупномасштабной разработке и использованию из-за ограниченности ресурсов, но может использоваться в небольших количествах для лечения болезней. К настоящему времени научные исследования позволили идентифицировать химические составляющие, и было обнаружено, что фармацевтические функции листьев E. ulmoides аналогичны функциям коры.

По сравнению с корой, EULs можно собирать каждый год. Развитый режим выращивания фруктовых садов значительно облегчил сбор EULs (Zhu et al., 2016). В Китае EULs были включены в руководство «Affinal Drug and Diet». Экстракт EUL можно использовать в производстве функциональных пищевых продуктов и различных напитков. Более того, его можно использовать для разделения и извлечения активных ингредиентов для производства лекарств. В дополнение к вышеуказанным применениям, экстракт EUL используется в качестве кормовой добавки для разведения без антибиотиков. EUL приняты в качестве народного средства для лечения диабета в Корее (Hong et al., 1987). Коммерческий продукт (Tochu-cha по-японски) — это одобренный правительством продукт питания, предназначенный для лечения людей с гипертонией (Hosoo et al., 2017). Более того, остатки EUL, которые остаются после экстракции эффективных активных компонентов, используются в качестве сырья для экстракции гуттаперчи. Склеенные остатки можно в дальнейшем использовать для производства различных продуктов, таких как листы, органические удобрения и топливо. Такой метод снижает стоимость производства гуттаперчи и закладывает важную основу для крупномасштабного производства гуттаперчи. В частности, многочисленные химические профили EUL являются основой для промышленного развития и применения.В качестве сырья для всестороннего использования оценка качества EUL особенно важна.

Обычно высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с диодно-матричным детектором или масс-спектрометрией является обычным инструментом для анализа химического состава и определения относительного содержания EUL (Niu et al., 2016; Li et al., 2017; Ян и др., 2018). Эфирные масла и их химические составляющие можно исследовать с помощью газовой хроматографии, связанной с пламенной ионизацией, или масс-спектрометрии (Farag et al., 2018; Kfoury et al., 2018). Однако для этих методов обычно требуются вредные и опасные реагенты, такие как метанол и ацетонитрил. Кроме того, процесс приготовления раствора пробы для хроматографического анализа является громоздким, а требования к работе прибора высоки. Чтобы получить более простой и удобный метод оценки качества EUL, технологии быстрой и неразрушающей спектроскопии, включая вибрационную спектроскопию, стали особенно привлекательными из-за их уникальных преимуществ с точки зрения стоимости, эффективности, подготовки проб и оборудования ( Ma et al., 2018). Кроме того, спектры могут отражать всю химическую информацию об образце, а не определение и характеристику отдельного компонента на жидкостных хроматограммах. Однако по сравнению с жидкостной хроматографией использование инфракрасной технологии ограничено, поскольку ее невозможно точно определить количественно, а отраженная химическая информация неоднозначна. На сегодняшний день методы колебательной спектроскопии, включая преобразование Фурье (FT) в среднем инфракрасном диапазоне (MIR), спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR) и рамановскую спектроскопию, широко используются в производстве продуктов питания (Shi and Yu, 2017; Qi et al., 2018), а также в фармацевтической (Jamrógiewicz, 2012; Li et al., 2018) и сельском хозяйстве (Yang and Ying, 2011; Horn et al., 2018). Эти методы также обладают большим потенциалом для применения в мониторинге статуса болезни (Depciuch et al., 2017; Kaznowska et al., 2018).

Состав вторичных метаболитов в тканях растений варьируется в зависимости от различных факторов, таких как гены, климат, высота над уровнем моря и условия среды роста в целом (Ložienė, Venskutonis, 2005; Shafie et al., 2009; Чжэн и др., 2012; Zheng et al., 2018). Ли и Ван (2018a) исследовали химическую информацию о двух лекарственных частях (эпидермисе и внутренней части) Wolfiporia cocos ; внутренние части имели более качественную консистенцию, на что повлиял главный фактор, то есть плохая устойчивость эпидермиса к внешней среде. Улеберг и др. (2016) предположили, что на производство и качество ягод влияет климат, особенно когда ягоды живут в сложных северных климатических условиях с низкими зимними температурами и длинными днями в течение вегетационного периода.Zheng et al. (2011) сообщили о корреляции между широтой и высотой и значениями сахаров, сахарных спиртов, аскорбиновой кислоты и фруктовых кислот в дикой природе Hippophaë rhamnoides . Сильная способность к адаптации к изменчивым условиям окружающей среды делает E. ulmoides широко распространенным видом в Китае с большой широтой (N24,5 ° –N41,5 °) и долготой (E76 ° –E126 °) и большой высотой падения ( 50–2 500 м) (Du et al., 2013). В этих подходящих для роста районах существуют различные типы климата и типы почв.Поддержание постоянства качества для EUL, несмотря на то, что растений E. ulmoides растут в сложных и разнообразных средах, является сложной задачей. Следовательно, географическая аутентификация и оценка качества для лицензионных лицензий имеют жизненно важное значение.

Мы выбрали инфракрасную спектроскопию (MIR и NIR), а не другие дорогостоящие методы для изучения химических профилей для географической аутентификации образцов EUL из 13 провинций Китая. Исследование слияния многоспектральной информации EUL до сих пор не проводилось.Поэтому мы намеревались объединить спектральную информацию как в ближнем, так и в ближнем инфракрасном диапазоне, чтобы продемонстрировать возможность различения географического происхождения EUL на основе алгоритмов RF и PLS-DA и стратегии объединения данных, а также провести предварительную оценку влияния среды роста на накопление Химические компоненты EUL. Наши результаты могут быть полезны для определения географической прослеживаемости продуктов EUL на рынке и могут иметь более широкое применение в управлении отслеживанием безопасности пищевых продуктов или товаров для здоровья.

Материалы и методы

Информация об образцах

Всего с 25 мая 2017 г. по 10 июня 2017 г. было собрано 187 образцов EUL из 13 провинций Китая (23 различных участка с различными условиями выращивания) (Таблица 1). Эти листья были собраны с центральной части полога растения, включая солнечные и тенистые склоны. Таким образом мы избегаем влияния индивидуальных различий в образцах из-за сбора из разных частей (верхняя, средняя и нижняя части купола).Все образцы были подтверждены профессором Кэ-Ган Ли, а образцы ваучера (JIUDZ2017001-JIUDZ2017023) были депонированы в хранилище образцов Гербария Университета Цзишоу (JIU) в провинции Хунань. EUL сушили в печи (Experimental Instrument Factory, Шанхай, Китай) при 40 ° C до достижения постоянного веса. Высушенные EUL отдельно измельчали в мелкий порошок и пропускали через сито 80 меш. Наконец, обработанные порошки хранили при комнатной температуре вдали от прямых солнечных лучей до следующего измерения.

Таблица 1 Информация об образцах листьев (EUL).

Спектроскопический анализ с преобразованием Фурье в ближней инфракрасной области (FT-NIR)

Образцы порошков сканировали с использованием спектрометра FT-NIR (PerkinElmer, США), снабженного приспособлением для диффузного отражения. Диапазон обнаружения волновых чисел составлял 10 000–4 000 см, ^–1 с разрешением 4 см, ^–1 и 32 сканированием на спектр. Каждый собранный спектр записывали как логарифм обратной отражательной способности, log (1 / Reflectance).Для уменьшения ошибки оператора каждый образец порошка (1,0 ± 0,05 г) взвешивался на электронных весах (Sartorius, Германия) и помещался в однородный чистый стеклянный сосуд для сканирования. Перед каждым сканированием спектр лабораторного воздуха (H ₂ O и CO ₂) регистрировался как фоновое поглощение и автоматически вычитался для устранения помех информации о воздухе. Постоянные условия (25 ° C / 30% относительной влажности) контролировались, чтобы поддерживать постоянство условий проведения эксперимента.Каждый образец измеряли в трех экземплярах. Полученные спектры затем анализировали с помощью SIMCA-P ⁺ 14.1 (Umetrics, Швеция), программного обеспечения для обработки данных, и перед дальнейшим анализом получали средние значения.

Спектроскопический анализ среднего инфракрасного диапазона с преобразованием Фурье с преобразованием Фурье полного отражения (ATR-FT-MIR)

Спектрометр среднего инфракрасного диапазона с преобразованием Фурье (PerkinElmer, США) с дейтерированным триглицинсульфатом (DTGS), оснащенным режимом ослабленного полного отражения (ATR) (горизонтальный алмаз однократного отражения с золотым затвором) использовался для сбора спектров образца.Каждый спектр проводился в диапазоне 4000–650 см, ^–1 с разрешением 4 см, ^–1, всего 32 сканирования. Круглое кольцо из нержавеющей стали помещалось на отражающий алмаз для получения постоянной толщины слоя для каждого определения. На верхнюю часть круглого кольца помещается напорная колонна (микрометрическое устройство для измерения давления PerkinElmer Inc.). Когда был получен спектр образца, каждый образец порошка помещали в круглое кольцевое отверстие, после чего колонну давления вращали для плотного прижатия порошка до достижения постоянного давления (131 ± 1 бар) для достижения воспроизводимых результатов.После каждого измерения поверхность кристалла НПВО, круглого кольца и вершины напорной башни по отдельности протирали тканью без ворса, содержащей комбинацию спирта и деионизированной воды. Следующий образец был обнаружен, когда оборудование было сухим, чтобы избежать взаимного вмешательства между образцами. Температура и влажность в лаборатории оставались такими же, как при анализе спектроскопии FT-NIR. Каждый образец измеряли в трех экземплярах, полученные спектры затем анализировали с помощью SIMCA-P ⁺ 14.1.

Предварительная обработка данных спектров

Собранные ATR-FT-MIR спектры должны были подвергнуться расширенной коррекции ATR и преобразованию пропускания в оптическую плотность с помощью OMNIC 9.2 (Thermo Fisher Scientific, США). Необработанные данные спектров содержали обширную информацию о шумах и помехах. Для оптимизации набора данных для систематического снижения шума и коррекции базовой линии применялись различные методы предварительной обработки (Zhuang et al., 2015; Wu et al., 2019). Коррекция мультипликативного рассеяния (MSC) и вторая производная (SD) были выбраны, чтобы уменьшить влияние низких уровней рассеяния и скорректировать эффект дрейфа базовой линии спектров FT-NIR и ATR-FT-MIR (Li et al., 2013; Wu et al., 2019). Комбинация «MSC + SD» была принята для предварительной обработки набора данных спектров. Все шаги предварительной обработки проводились SIMCA-P ⁺ 14.1. Некоторые спектральные области были удалены перед хемометрическим анализом из-за информации об интерференции (например, 4,000–3,700 см ^–1, 2,799–1800 см ^–1 и 682–653 см ^–1; они представляли площадь базовой линии и поглощение кристалла алмаза и CO ₂). Таким образом, каждый образец, наконец, состоял из ~ 4145 предварительно обработанных точек данных (FT-NIR, ~ 3098 переменных чисел; ATR-FT-MIR, ~ 1047 переменных чисел), и матрицы данных использовались для дальнейшего хемометрического анализа.

Получение экологической информации

Для исследовательского анализа использовалась географическая и климатическая информация, чтобы оценить возможные отношения химического накопления. Набор фоновых метеорологических данных и типы почв для участков отбора проб EUL были загружены с облачной платформы данных о ресурсах и окружающей среде Института географических наук и исследований природных ресурсов Китайской академии наук (http://www.resdc.cn/DOI/ doi.aspx? DOIid = 39). Набор фоновых метеорологических данных был основан на метеорологических данных 1 915 станций в Китае.После сортировки и проверки была сформирована исходная база данных. Он включал ежемесячное количество осадков и среднемесячную температуру на каждом участке. Затем на основе данных участка были рассчитаны среднегодовая температура, среднегодовое количество осадков и накопленная температура ≥10 ° C. Набор данных о пространственном распределении среднегодовой температуры, среднегодового количества осадков, накопленной температуры ≥10 ° C и индекса влажности (метод Торнтвейта) с пространственным разрешением 500 м × 500 м интерполируется методом обратного взвешенного среднего значения.Более 60% регионов Китая занимают гористую местность. Таким образом, на метеорологические показатели в горных районах в значительной степени влияет рельеф местности. Набор данных был скорректирован с помощью цифровой модели рельефа (ЦМР) 1: 100 миллионов. Корректировка DEM проводилась для среднегодовых осадков и накопленной температуры ≥10 ° C, исходя из скорости снижения температуры 0,6 ° C на каждые 100 м подъема высоты. Расположение точек отбора проб в наборе метеорологических фоновых данных и на карте типов почвы было построено с помощью ArcGIS 10.0 (ESRI Inc., США), а данные точек выборки были извлечены с помощью инструмента анализа извлечения в ArcGIS Toolbox.

Анализ хемометрии

Исследовательский анализ

Анализ главных компонентов (PCA) преобразует необработанные данные в набор линейно независимых представлений каждого измерения посредством линейного преобразования, которое можно использовать для извлечения компонентов основных характеристик данных и преобразования высоких значений. — данные размерности в данные низкой размерности. Благодаря извлеченным основным компонентам данные были преобразованы в новую систему координат, и можно увидеть корреляцию между образцами и переменными, что позволяет визуально анализировать тенденцию классификации образцов (Pei et al., 2019).

В дополнение к алгоритму уменьшения линейной размерности PCA также существует непараметрический и нелинейный алгоритм t-распределенного стохастического встраивания соседей (t-SNE). t-SNE находит закон в данных, идентифицируя наблюдаемые закономерности на основе сходства точек данных с несколькими функциями. Уменьшая тенденцию к сбору точек в центре карты, этот алгоритм может привести к очевидным и лучшим визуализациям (Maaten and Hinton, 2008).

В отличие от вышеупомянутых алгоритмов 2D-редукции, иерархический кластерный анализ (HCA) определяет сходство между точками данных каждой категории и всеми точками данных путем определения расстояния между ними.Небольшое расстояние приводит к большому сходству. Две ближайшие точки данных или категории были объединены для создания дерева кластеризации. Образцы со схожими химическими профилями были объединены в одну группу, тогда как образцы с большими различиями были разделены на разные группы в соответствии с теорией алгоритма иерархической кластеризации (Pei et al., 2019).

Сравнивая результаты визуализации вышеупомянутых трех алгоритмов, мы первоначально исследовали различия между влиянием погодных условий и высот в разных географических регионах на химический состав EUL.PCA и t-SNE были выполнены с помощью MATLAB R2017a (Math Works, США). HCA был выполнен IBM SPSS Statistics 20.0 (IBM Corp., США).

Дискриминационный анализ частичных наименьших квадратов (PLS-DA)

PLS-DA — это вариантный классификатор алгоритма частичной регрессии методом наименьших квадратов. Модель PLS-DA показывает взаимосвязь между матрицами переменных ( X ), которые используются для прогнозирования, к какому классу принадлежит неизвестная выборка. В расчетах наблюдаемая матрица X была преобразована в набор нескольких промежуточных линейных латентных переменных (LV).Первые n LV были отобраны по максимальному собственному значению> 1. Для создания моделей классификации PLS-DA набор данных был разделен на два подмножества, то есть соотношение набора калибровки и набора проверки составляло 2: 1 по алгоритму Кеннарда-Стоуна. При этом модель была построена с использованием калибровочного набора с 7-кратной перекрестной проверкой. Достоверность модели прогнозирования оценивалась с точки зрения некоторых статистических параметров, включая R ² (X), Q ² (Y), среднеквадратичную ошибку оценки (RMSEE) и среднеквадратичную ошибку перекрестной проверки (RMSECV). ).R ² (X) указывает совокупную способность интерпретации, а Q ² (Y) указывает способность прогнозирования хорошо зарекомендовавшей себя модели. Кроме того, был рассчитан тест перестановки для проверки степени соответствия модели PLS-DA на основе результатов перехвата R ² и перехвата Q ². Тест перестановки каждой модели категории проводился с 20 итерациями. За исключением шагов алгоритма Кеннарда-Стоуна, которые были рассчитаны с помощью MATLAB R2017a, остальная часть операции была выполнена на SIMCA-P ⁺ 14.1 программное обеспечение.

Случайный лес (RF)

По сравнению с PLS-DA, RF продемонстрировал более высокую способность обработки нелинейных наборов данных взаимодействия высокого порядка. Это также непараметрический алгоритм, основанный на стратегии обучения (Wu et al., 2019). Алгоритм RF был успешно применен к задачам классификации в исследованиях пищевых продуктов (Amjad et al., 2018; Qi et al., 2018). Однако сообщений о применении модели RF к исследованию E. ulmoides нет.В этом алгоритме задействованы тысячи деревьев, и каждое дерево было выращено на основе выборки начальной загрузки. Как правило, количество дерева и ветки необходимо корректировать в соответствии с ошибкой вне пакета (OOB). На основе ошибки OOB параметры (количество размеров дерева — n _{, дерево}, количество переменных — m _{, попытка}) модели необходимо было оптимизировать для повышения производительности. Значения наилучшего n _дерева используются для выбора m _try на основе наименьшей ошибки OOB.Наконец, мы экспортировали матрицу путаницы и откалибровали и проверили голоса для каждого образца. Для слияния данных высокого уровня единая матрица спектров требует создания новой спектральной матрицы по выбранным важным переменным. Важность точности перестановки показывает сильное предпочтение прерывной переменной (Li et al., 2018). Поэтому этот метод был применен для выбора переменных. Модели RF были выполнены с помощью RStudio (версия 1.1.463), а процесс вычислений был выполнен с использованием пакета random Forest в R (версия 3.5.2).

Оценка производительности модели

Модели PLS-DA и RF были оптимизированы путем корректировки соответствующих параметров, а эффективность классификации каждого класса в модели оценивалась на основе чувствительности (SEN), специфичности (SPE), ценности (PRE). ), а также эффективность (EFF) калибровочного набора и набора для проверки. Значения этих четырех концепций были дополнительно рассчитаны по истинно положительным (TP), ложноположительным (FP), истинно отрицательным (TN) и ложноотрицательным (FN).TP и TN представляют собой правильно идентифицированные образцы положительного и отрицательного классов соответственно. Напротив, FP и FN представляют собой неправильно идентифицированные образцы положительного и отрицательного классов соответственно.

Четыре параметра были рассчитаны синергетически для оценки производительности модели. Среди этих параметров чувствительность (истинно положительный показатель) отображает долю образцов, принадлежащих определенному классу, которая правильно принята категорией. Специфичность указывает на истинную отрицательную скорость и образцы, не принадлежащие указанному классу, которые отклоняются моделируемым классом.Эффективность — это обобщающий параметр, который касается как чувствительности, так и специфичности. Точность — это соотношение между принятыми образцами в указанных образцах и полностью принятыми образцами модели в калибровочном или проверочном наборе.

Data Fusion

Чтобы избежать влияния различных величин, набор данных был нормализован в диапазоне [-1, 1]. Методы слияния данных использовались для объединения информации от различных инструментов для получения более точного и целостного описания.Это могло бы компенсировать недостаток различных аналитических инструментов (Li et al., 2017). Другими словами, метод слияния может улучшить качество химических профилей образцов и предоставить дополнительную информацию. Стратегия слияния была разделена на три уровня: низкий, средний и высокий, в зависимости от формы предварительной обработки данных (Wang et al., 2018; Wu et al., 2018).

Низкоуровневое объединение данных, необработанные данные с разных инструментов напрямую объединяются в соответствии с номером образца, и каждый образец получает новый отпечаток пальца для дальнейшего анализа (Simonetti et al., 2016). Однако для стратегии слияния данных среднего уровня информационные характеристики необработанных данных каждого инструмента извлекаются с помощью нескольких алгоритмов извлечения признаков, а затем выравниваются по номеру выборки и объединяются в единую матрицу для многомерного анализа (Spiteri et al., 2016; Li and Wang, 2018b). Слияние данных высокого уровня использовалось для сравнения результатов классификации наборов данных (калибровочные и проверочные наборы) из разных источников. В эту категорию делятся одни и те же категории классификации, а различные категории классификации основаны на результатах теории нечетких множеств (Márquez et al., 2016; Ли и др., 2018). Результатом большинства голосов является классификационная категория. Четыре оператора нечеткой связи через минимум, максимум, среднее значение и произведение используются для определения несогласованных выборок независимой модели и переклассификации выборки. Все образцы в конечном итоге получают большинство голосов (Márquez et al., 2016).

Результаты и обсуждение

Интерпретация спектров FT-NIR и ATR-FT-MIR

Для лучшей интерпретации выравнивания пиков усредненные FT-NIR-спектры 13 участков сбора были сложены в сумме на рис. полоса между 5000 и 4000 см ^-1 была показана в верхнем левом углу.Широкая полоса на 8 295 см ^-1 является вторым обертоном валентных колебаний C – H групп CH ₃ и CH ₂. Очевидный пик при 6,881 см ^-1 был первым обертоном с растяжением O – H, тогда как слабое поглощение при 5775 см ^-1 было C – H растяжением R – OHCH ₃. Наиболее резким торфом на высоте 5 172 см ^-1 является растяжение O – H и деформация ОН H ₂ O. Полосы при 5000–4000 см ^-1 представляют собой валентные колебания C – H и частоты групп C – O углеводов. и частоты C – H валентных и деформационных групп полисахарида.Интуитивно, разница в оптической плотности наблюдалась среди разных географических регионов, за исключением полосы 4584 см ^-1, которая указывала на спектры образцов из провинций Гуйчжоу и Аньхой. Полное объяснение пиков NIR-спектров представлено в таблице 2.

Рисунок 1 Спектры суммированного преобразования Фурье в ближней инфракрасной области (FT-NIR) листьев Eucommia ulmoides (EUL) из тринадцати географических регионов.

Таблица 2 Распределение пиков в спектрах FT-NIR и ATR-FT-MIR EUL.

Что касается качественного анализа спектров ATR-FT-MIR, усредненные спектры 13 географических источников также были показаны на рисунке 2. После исключения не связанных переменных спектров с химической информацией о траве в базовой области и оптической плотности. кристалла алмаза и CO ₂, спектральные переменные могут отражать большую часть информации о химической структуре, включая полисахариды, амиды, липиды и флавоны. Подробное сопоставление пиков представлено в таблице 2.Например, пик поглощения при 1607 см ^-1 связан с удлинением C = O флавонов. Всего у E. ulmoides (Wang et al., 2019) было зарегистрировано 36 флавоноидов, включая кверцетин, астрагалин, рутин, гиперин и т. Д. происхождение.

Рис. 2 Сложенные спектры с преобразованием Фурье с преобразованием Фурье с ослабленным полным отражением в среднем инфракрасном диапазоне (ATR-FT-MIR) листьев Eucommia ulmoides (EUL) из 13 географических регионов.

Исследовательский анализ

В общем, исследовательский анализ — это начальный шаг для исследования исходных результатов кластера с частью переменных или всего набора данных. В нашем настоящем исследовании PCA использовался в качестве одного из методов, используемых для первых двух ПК для объяснения части спектральной информации. t-SNE и HCA использовались для начального кластера с интегрированными переменными, включая спектры ATR-FT-MIR и FT-NIR. Комбинированные графики состоят из графиков оценок от двух видов исследовательских методов из-за того, что как PCA, так и t-SNE отображали результаты кластера в форме двухмерного графика оценок.Карты климатического районирования представлены ниже.

Распределение накопленной температуры (≥10C °) в Китае и результаты кластеров образцов, основанные на климатических условиях, показаны на Рисунке 3, который показывает, что не было четких характеристик кластера с изменением климатических условий. Подобно приведенной выше тенденции классификации, результаты исследования среднегодовой температуры (Рисунок 4) также не показали четкого кластера в соответствии с климатическим районированием температуры с использованием PCA или t-SNE.Графики оценок t-SNE были упомянуты ниже из-за отличных характеристик визуализации t-SNE. Кроме того, три климатических фактора (засушливость, среднегодовые осадки и индекс влажности) были использованы для дальнейшего исследования кластерной тенденции. Их кластерные результаты показаны на рисунках 5–7, которые отражают интересный фокус: пять образцов из Синьцзянского автономного района были распределены в отдельной группе, тогда как две выборки из одного и того же места не могли быть распределены в одном кластере.Сравнивая два местоположения в провинции, мы обнаружили, что индекс влажности различается (таблица S1) между двумя городами (город Урумчи = -39,84, город Фукан = -19,79). Что касается типа почвы, вызвавшего кластерное различие, были образцы из Нанкина, провинция Цзянсу, которые показали индивидуальную классификацию на Рисунке 8, что указывает на то, что эти образцы были выращены в городской почве, которая отличается от других типов почв. Как правило, кластерные результаты всех образцов были сложными с точки зрения различных климатических условий.Причина, по которой эти образцы не могут быть классифицированы в соответствии с индивидуальной классификацией одного и того же климатического условия, заключается в том, что химическая информация, отраженная двумя спектрами, зависит от этих климатических параметров одновременно.

Рис. 3 Результаты исследовательского анализа образцов листьев Eucommia ulmoides (EUL) при накопленной температуре ≥10 ° C (A) : Распределение каждого участка сбора; (B) : PCA; (С) : т-SNE.

Рис. 4 Результаты исследовательского анализа образцов листьев Eucommia ulmoides (EUL) при средней годовой температуре (A) : Распределение каждого участка сбора; (B) : PCA; (С) : т-SNE.

Рис. 5 Результаты исследовательского анализа образцов листьев Eucommia ulmoides (EUL) в сухом состоянии (A) : Распределение каждого участка сбора; (B) : PCA; (С) : т-SNE.

Рисунок 6 Результаты исследовательского анализа образцов листьев Eucommia ulmoides (EUL) в среднегодовых осадках (A) : Распределение каждого участка сбора; (B) : PCA; (С) : т-SNE.

Рис. 7 Результаты исследовательского анализа образцов листьев Eucommia ulmoides (EUL) по индексу влажности (A) : Распределение каждого участка сбора; (B) : PCA; (С) : т-SNE.

Рис. 8 Результаты исследовательского анализа образцов листьев Eucommia ulmoides (EUL) в почве типа (A) : распределение каждого участка сбора; (B) : PCA; (С) : т-SNE.

Для отображения более подробных результатов визуализации эти образцы из 23 пунктов сбора были проанализированы методом HCA, поскольку каждый образец имеет точную классификацию с прямым измерением расстояния (рис. 9). Когда расстояние было равно 10, эти образцы были разделены на две категории, в которых образцы из Синьцзянского автономного района были помещены в единственный класс, тогда как другие образцы из других регионов сбора были сгруппированы в один класс.Интересный кластер можно объяснить тем, что эти листья из Синьцзяна имеют особый режим выращивания. В зоне возделывания надземные части этих деревьев были вырублены зимой из-за экстремально низкой температуры. Затем собирали молодые листья с молодой ветки. Однако листья из других мест собирали с растений, основная ветвь которых оставалась даже зимой. Кроме того, эти образцы из Синьцзяна были расположены в высокоширотных регионах Китая, что могло быть причиной отдельного кластера.Когда расстояние было равно 9, эти образцы были разделены на три класса. Эти образцы из Синьцзяна все еще относились к отдельной категории, тогда как образцы из Хубэй (Шеннунцзя), Цзянси, Аньхой и Хунань (город Цзишоу) считались вторым классом. Остальные образцы были разделены на третий класс. Образцы из города Сянъян в провинции Хубэй отличались от образцов, полученных из двух мест сбора в той же провинции, что указывает на то, что высота была основным фактором, влияющим на формирование двух кластеров.Более того, в опубликованной литературе сообщалось о химических изменениях, вызванных высотой. Ли и др. (2016) обнаружили, что возвышение мест сбора влияет на химические компоненты склероций дикой волчицы Wolfporia extensa , анализируемые с использованием спектров средней инфракрасной области в сочетании с тем же методом HCA. Кроме того, Sun et al. (2016) также указали, что 3000 м были границей, где содержание девяти компонентов в группе лекарственного ревеня на высоте> 3000 метров было значительно выше ( P <0.05) по сравнению с группой <3000 метров.

Рисунок 9 Дендрограммы иерархического кластерного анализа (HCA) образцов листьев Eucommia ulmoides (EUL) из разных регионов (дефису предшествует область образцов EUL, за дефисом следует высота каждого места сбора образцов).

Результаты PLS-DA

В главе, объясняющей теорию, упоминалось, что для определения географического происхождения травы использовались три стратегии слияния.Результаты вычислений в виде матрицы неточностей низкоуровневого слияния в калибровочном наборе показаны в таблице S2, а выбор проверочного набора показан в таблице S3. Результаты низкоуровневого слияния показали, что все образцы в калибровочном наборе были точно классифицированы по соответствующим категориям, тогда как 83,61% образцов в проверочном наборе были точно разделены. Кроме того, слияние среднего уровня с объединенными основными компонентами из двух видов спектров использовалось для исследования характеристик различения.Результаты (показанные в таблицах S4 и S5) показали, что обе степени точности были ниже, чем у стратегии низкоуровневого слияния (точность калибровочного набора = 87,30%, точность набора для проверки = 77,05%). Плохая дискриминационная характеристика последнего метода слияния может быть объяснена тем, что объединенные основные компоненты из двух видов спектров не смогли отразить разницу между 13 географическими источниками, хотя было мало переменных для короткого времени расчета. Поэтому для исследования характеристик распознавания модели в дальнейшем была применена высокоуровневая стратегия слияния.Основываясь на теории нечетких множеств, индивидуальное различение результатов двух спектроскопий, которые были пересчитаны для более точной классификации. Согласно матрице неточностей калибровки (Таблица S6) и проверочного набора (Таблица S7), 100% образцов в калибровочном наборе были точно дифференцированы с превосходными параметрами модели (SEN, SPE, PRE и EFF были равны 100%), и этот результат был таким же, как и результаты низкоуровневого синтеза. Однако 86,89% образцов из набора для проверки стратегии слияния высокого уровня были отнесены к своим правильным классам, и этот процент был выше, чем полученный с помощью метода слияния низкого уровня.В частности, образцы из провинций Цзянси, Синьцзян, Цзянсу, Аньхой и Шаньдун имели четыре модельных параметра, равных 100%, и этот результат показал, что эти образцы показывают более очевидную разницу с точки зрения химической информации, отражаемой FT-NIR и ATR-FT. -МИК спектры. О преимуществе высокоуровневой стратегии слияния также сообщалось в отношении географической прослеживаемости Paris polyphylla var. yunnanensis (Wu et al., 2018) и Panax notoginseng (Li et al., 2018).

Для проверки устойчивости модели и соответствия PLS-DA был использован тест перестановки со значениями шести параметров, а именно: минимум R ², максимум R ², минимум Q ², максимум Q ² , R ² — перехват и Q ² — перехват. Результаты оценки низкоуровневого слияния в таблице 3 показывают, что калибровочный набор имел отличные характеристики модели со 100% параметрами оценки модели и низкой ошибкой (RMSEE = 0,05-0,13; RMSECV = 0.14-0.30). Что касается параметров модели набора для проверки, образцы проверки из Цзянсу, Шэньси, Синьцзян, Цзянсу и Аньхой имеют 100% параметры оценки модели с RMSEP от 0,10 до 0,20. Тест на перестановку низкоуровневого слияния показал, что модель была надежной и подходящей, в которой R ² и Q ² были ниже, чем исходные R ² и Q ², тогда как Q ² -переход был ниже. чем 0. Результаты параметров оценки модели и теста перестановки в подходе слияния среднего уровня показаны в таблице 4.По сравнению с параметрами модели низкоуровневого слияния, стратегия слияния среднего уровня имела худшие параметры оценки модели с самыми низкими значениями SEN, SPE, PRE и EFF. Более того, RMSEE и RMSECV в калибровочном наборе были выше, чем у низкоуровневого слияния, тогда как усредненное RMSEP также было более 0,02 от такового для низкоуровневого слияния. Перестановочный тест стратегии среднего слияния также показал, что существует риск чрезмерной подгонки с точки зрения сравнения между R ² и исходным R ² и между Q ² и исходным Q ².

Таблица 3 Параметры классификации, полученные для модели PLS-DA с использованием низкоуровневого слияния EUL с различными областями сбора.

Таблица 4 Параметры классификации, полученные для модели PLS-DA с использованием среднего уровня слияния EUL с различными областями сбора.

Результаты RF

Подобно анализу PLS-DA с тремя методами слияния, RF также использовался для дискриминационного анализа географического происхождения EUL. После выбора наилучшего количества деревьев (n _дерево = 1207 на рисунке 10A) и узлов ветвления (m _try = 55 на рисунке 10B) с наименьшей ошибкой OOB, результаты низкоуровневого объединения в калибровочном наборе отображаются в Таблица S8.Эта таблица показывает, что модель эффективно различает образцы из Цзянси, Гуйчжоу и Цзянсу с точностью 85,71% и 100% значениями SEN, SPE, PRE и EFF. Напротив, модель не смогла классифицировать эти образцы из других провинций Китая из-за плохих значений SEN и SPE, и для интерпретации истинно положительных и истинно отрицательных показателей, соответственно, использовались два параметра. Результаты низкоуровневого слияния в проверочном наборе показаны в таблице S9, в которой образцы из провинций Цзянси, Шэньси, Ганьсу, Цзянсу и Аньхой были точно предсказаны как соответствующее географическое происхождение.Что касается других классов, характеристики модели были такими же, как у калибровочного набора. Калибровка модели RF (степень точности 85,71%) была хуже, чем калибровка PLS-DA (степень точности 100%) с той же стратегией слияния.

Рисунок 10 Оптимизация параметров моделей случайного леса (A) : n _дерево набора данных слияния данных низкого уровня; (B) : m _{попробуйте} низкоуровневого набора данных слияния данных; (C) : n _дерево набора данных слияния данных среднего уровня; (D) : m _{попробуйте} набора данных слияния данных среднего уровня).

После объединения основных компонентов из двух видов спектров, создание модели RF все еще было необходимо для выбора параметров модели, включая лучшее n _дерево и оптимальные узлы ветвления. Принимая во внимание ошибку OOB на рисунках 10C, D, наилучшее количество деревьев составляет 454, а m _try равно 11, формируя RF-модель для анализа дискриминации географического происхождения. Подробные результаты классификации калибровочного набора со степенью точности 81,75% показаны в таблице S10, которая показывает, что провинции Цзянсу и Цзянси были высоко и эффективно определены как правильное происхождение соответствующих образцов.Подробные результаты распознавания набора для проверки с вероятностью правильных ответов 88,52% показаны в Таблице S11. Результаты прогнозирования набора для проверки показали, что происхождение образцов из провинций Цзянси, Синьцзян, Цзянсу, Хэбэй, Аньхой и Шаньдун было предсказано эффективно и точно.

Перед расчетом высокоуровневого слияния, индивидуальный тип спектра использовался для создания модели, чтобы получить значение голоса. На рисунке S1 показаны результаты первоначального выбора двух важных параметров, в которых дерево _n равно 320 (рисунок S1A), а m _try равно 55 (рисунок S1C) FT-NIR-спектров, тогда как дерево n равно 304 (рисунок S1B), а m _try — это 32 (рисунок S1D) ATR-FT-MIR.Основываясь на результатах начальных параметров, для выбора важной переменной в двух типах спектров использовалась 10-кратная перекрестная проверка, поскольку важность этих переменных различалась в разных полосах спектра. Рисунок 11A показывает важность характеристик спектров FT-NIR, тогда как рисунок 11B показывает важность характеристик ATR-FT-MIR. На рисунке S2A показано, что 183 важные переменные в спектрах NIR, а на рисунке S2B указаны 87 важных переменных в ATR-FT-MIR, которые следует использовать для дальнейшего выбора параметров.Наконец, 1311 деревьев (рисунок S2C) и 61 ветвь (рисунок S2E) использовались в качестве параметров модели в модели FT-NIR, тогда как 365 деревьев (рисунок S2D) и 9 ветвей (рисунок S2F) использовались как ATR-FT-MIR. параметры модели. После получения результатов голосования RF по отдельным спектрам, два голоса по одному образцу из двух спектров были снова взвешены, тем самым сформировав окончательные результаты метода высокоуровневого слияния. Подробные результаты набора калибровки были отображены в таблице S12 с точностью 92,86%, тогда как матрица неточностей набора проверки была показана в таблице S13 с 93.44% правильная оценка. Четыре параметра оценки модели показали, что в наборах для калибровки и проверки модель имела высокие SEN и SPE, а RF с высоким уровнем слияния ценны и эффективны.

Рис. 11 Важность точности перестановки каждой переменной спектра (A) : MSC + SD FT-NIR; (B) : MSC + SD ATR-FT-MIR).

В целом, высокоуровневая стратегия слияния в сочетании с РЧ-моделью с высокой степенью точности в проверочном наборе рассматривалась как лучшая дискриминационная модель для определения прослеживаемости географического происхождения в EUL-контроле качества.Однако правильная скорость калибровочного набора была ниже, чем у PLS-DA с тем же методом сварки из-за риска чрезмерной подгонки.

Заключение

Основываясь на неразрушающих, быстрых и эффективных преимуществах технологий FT-NIR и ATR-FT-MIR, эта работа использовала хемометрию для идентификации EUL из разных регионов. RF дополняется стратегиями слияния данных высокого уровня по сравнению с традиционной моделью PLS-DA. Географическое происхождение EUL можно эффективно отличить от каждого производственного региона.Это может быть связано с тем, что высокоуровневое объединение происходит на уровне принятия решения и меньше подвержено влиянию нерелевантной информации или информации о помехах. Как и модель PLS-DA, точность слияния низкого и среднего уровня относительно ниже, чем слияния высокого уровня.

Исследование влияния климата и типов почв показало, что кластерные тенденции всех образцов были сложными. Эти образцы не могли быть классифицированы по индивидуальной классификации в одних и тех же климатических условиях, поскольку химическая информация, отраженная двумя спектрами, находилась под влиянием этих климатических параметров одновременно.

В целом наши результаты ни в коем случае не были исчерпывающими, но они могут предоставить научную поддержку для географической аутентификации EULs и могут выявить накопление химического состава и изменения в различных средах. Кроме того, были выявлены различные факторы окружающей среды, влияющие на кумулятивные изменения химического состава EUL в разных регионах.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью / дополнительные материалы.

Вклад авторов

JL и Y-ZW разработали и разработали исследование. C-YW обработал эксперимент, анализ данных и написал статью. LT и QZ обработали сбор растений, сбор и размещение данных. Y-JL и LL завершили статистический анализ и редактирование рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 31960323), Проект специальных фондов для центральных органов власти, направляющих местное развитие науки и технологий (грант №2018CT5012), Национальная и местная объединенная инженерная лаборатория интегративных технологий использования фонда Eucommia Ulmoides (грант № NLE201701), Провинциальный инновационный фонд для аспирантов Хунань (грант № CX2018B725) и Проект естественных исследований Университета Цзишоу (грант № Jdy1856 и грант № Jdx17020).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpls.2020.00079/full#supplementary-material

Ссылки

Amjad, A. , Уллах, Р., Хан, С., Билал, М., Хан, А. (2018). Анализ молока на основе рамановской спектроскопии с использованием случайной классификации лесов. Vib. Spectrosc. 99, 124–129. doi: 10.1016 / j.vibspec.2018.09.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комиссия по фармакопее Китая.(2015). Фармакопея Китайской Народной Республики (Пекин: China Medical Science Press).

Google Scholar

Дай, Х., Хуанг, К., Чжоу, Б., Гун, З., Лю, З., Ши, С. (2013). Препаративное выделение и очистка семи основных антиоксидантов из Eucommia ulmoides Oliv. (Du-zhong) листья с использованием HSCCC под контролем DPPH-HPLC эксперимента. Food Chem. 139, 563–570. doi: 10.1016 / j.foodchem.2013.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Depciuch, J., Kaznowska, E., Golowski, S., Koziorowska, A., Zawlik, I., Cholewa, M., et al. (2017). Мониторинг лечения рака груди с использованием вычислительной модели на основе инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье. J. Pharm. Биомед. 143, 261–268. doi: 10.1016 / j.jpba.2017.04.039

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Do, M., Hur, J., Choi, J., Kim, M., Kim, M., Kim, Y., et al. (2018). Eucommia ulmoides уменьшает глюкотоксичность, подавляя конечные продукты гликирования в почках мышей с диабетом. Питательные вещества 10, 265. doi: 10.3390 / nu10030265

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Du, H. Y., Hu, W. Z., Yu, R. (2013). Зеленая книга Eucommia Industrry: отчет о развитии ресурсов и промышленности каучука в Китае (Пекин: Social Sciences Academic Press).

Google Scholar

Фараг, Н. Ф., Эль-Ахмади, С. Х., Абдельрахман, Э. Х., Науман, А., Шульц, Х., Аззам, С. М. и др. (2018). Характеристика эфирных масел из видов Myrtaceae с использованием колебательной спектроскопии ATR-IR в сочетании с хемометрикой. Ind. Crop Prod. 124, 870–877. doi: 10.1016 / j.indcrop.2018.07.066

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хирата, Т., Икеда, Т., Фудзикава, Т., Нишибе, С. (2014). «Химический состав и биоактивность Eucommia ulmoides Oliver leaves», в Studies in Natural Products Chemistry (Amsterdam: Elsevier), 225–260. doi: 10.1016 / B978-0-444-63294-4.00008-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hong, N. D., Rho, Y. S., Won, D.Х., Ким, Н. Дж., Чо, Б. С. (1987). Исследования антидиабетической активности Eucommia ulmoides Oliver. Korean J. Pharmacogn. 18, 91–100.

Google Scholar

Хорн, Б., Эсслингер, С., Пфистер, М., Фауль-Хассек, К., Ридл, Дж. (2018). Ненаргетированное обнаружение фальсификации перца с использованием спектроскопии в среднем инфракрасном диапазоне и классификации по одному классу. Производительность зависит от предварительной обработки данных? Food Chem. 257, 112–119. DOI: 10.1016 / j.foodchem.2018.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hosoo, S., Koyama, M., Watanabe, A., Ishida, R., Hirata, T., Yamaguchi, Y., et al. (2017). Профилактическое действие экстракта листьев Eucommia на гипертрофию средней аорты у крыс Wistar-Kyoto, получавших диету с высоким содержанием жиров. Гипертоны. Res. 40, 546–551. DOI: 10.1038 / час.2016.189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hussain, T., Tan, B. E., Liu, G., Oladele, O.A., Rahu, N., Tossou, M.C., et al. (2016). Оздоровительные свойства Eucommia ulmoides : обзор. Доказательства Компл. Альт. 2016, 1–9. doi: 10.1155 / 2016/5202908

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jamrógiewicz, M. (2012). Применение ближней инфракрасной спектроскопии в фармацевтической технологии. J. Pharm. Биомед. 66, 1–10. doi: 10.1016 / j.jpba.2012.03.009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kaznowska, E., Depciuch, J., Lach, K., Kolodziej, M., Koziorowska, A., Vongsvivut, J., et al. (2018). Классификация рака легких и степени их злокачественности с помощью FTIR, анализа PCA-LDA и вычислительной модели, основанной на физике. Таланта 186, 337–345. doi: 10.1016 / j.talanta.2018.04.083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кфоури, Н., Байдаков, Э., Ганкин, Ю., Роббат, А. (2018). Дифференциация ключевых биомаркеров в чайных настоях с использованием рабочего процесса целевой / нецелевой газовой хроматографии / масс-спектрометрии. Food Res. Int. 113, 414–423. doi: 10.1016 / j.foodres.2018.07.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, Y., Wang, Y. (2018a). Дифференциация и сравнение сырья Wolfiporia cocos на основе мультиспектрального слияния информации и хемометрических методов. Sci. Rep. 8, 13043. doi: 10.1038 / s41598-018-31264-1

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, Y., Wang, Y. (2018b).Синергетическая стратегия для географической прослеживаемости дикого боровика tomentipes посредством анализа слияния данных. Microchem. J. 140, 38–46. doi: 10.1016 / j.microc.2018.04.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, W., Cheng, Z., Wang, Y., Qu, H. (2013). Контроль качества Lonicerae Japonicae Flos с использованием ближней инфракрасной спектроскопии и хемометрии. J. Pharm. Биомед. 72, 33–39. doi: 10.1016 / j.jpba.2012.09.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, Y., Чжан, Дж., Чжао, Ю., Лю, Х., Ван, Ю., Цзинь, Х. (2016). Изучение географической дифференциации медицинского гриба hoelen, Wolfiporia extensa (Agaricomycetes), с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье в сочетании с многомерным анализом. Внутр. J. Med. Грибы 18, 721. doi: 10.1615 / IntJMedMushrooms.v18.i8.80

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, J., Zhang, J., Zhao, Y., Huang, H., Wang, Y. (2017). Всесторонняя оценка качества на основе конкретных химических профилей для географических и тканевых вариаций в Gentiana rigescens с использованием методов ВЭЖХ и FTIR в сочетании с анализом главных компонентов. Фронт. Chem. 5, 125 doi: 10.3389 / fchem.2017.00125

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, Y., Zhang, J., Wang, Y. (2018). Объединение спектральных данных FT-MIR и NIR: синергетическая стратегия для географической прослеживаемости Panax notoginseng . Анальный. Bioanal. Chem. 410, 91–103. doi: 10.1007 / s00216-017-0692-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ложене, К., Венскутонис, П. Р. (2005). Влияние экологических и генетических факторов на стабильность состава эфирных масел Thymus pulegioides . Biochem. Syst. Ecol. 33, 517–525. doi: 10.1016 / j.bse.2004.10.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луо, Л., Ву, В., Чжоу, Ю., Янь, Дж., Ян, Г., Оуян, Д. (2010). Антигипертензивный эффект Eucommia ulmoides Oliv. экстракты у крыс со спонтанной гипертонией. J. Ethnopharmacol. 129, 238–243. doi: 10.1016 / j.jep.2010.03.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Márquez, C., López, M. I., Руисанчес И., Кальяо М. П. (2016). Стратегия объединения данных FT-Raman и NIR-спектроскопии для многомерного качественного анализа фальсификации пищевых продуктов. Таланта 161, 80–86. doi: 10.1016 / j.talanta.2016.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ma, Y., He, H., Wu, J., Wang, C., Chao, K., Huang, Q. (2018). Оценка полисахаридов из мицелия рода Ganoderma методами средней и ближней инфракрасной спектроскопии. Sci. Реп. 8, 10.doi: 10.1038 / s41598-017-18422-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маатен, Л. В. Д., Хинтон, Г. (2008). Визуализация многомерных данных с использованием t-SNE. J. Mach. Учиться. Res. 9, 2579–2605.

Google Scholar

Ниу, Х., Сюй, Д., Луо, Дж., Конг, Л. (2016). Основные иридоидные гликозиды и профиль гликозидов ВЭЖХ / DAD-Q-TOF-MS / MS из антиоксидантного экстракта семян Eucommia ulmoides Oliver. Ind. Crop Prod. 79, 160–169. doi: 10.1016 / j.indcrop.2015.11.027

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пей, Ю., Ву, Л., Чжан, К., Ван, Ю. (2019). Географическая прослеживаемость культурных растений Paris polyphylla var. yunnanensis с использованием спектроскопии ATR-FTMIR с тремя математическими алгоритмами. Анал. Методы 11, 113–122. doi: 10.1039 / C8AY02363H

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Qi, L., Li, J., Liu, H., Li, T., Wang, Y. (2018).Дополнительная стратегия объединения данных для распознавания белых грибов разных видов и происхождения в сочетании с четырьмя математическими алгоритмами. Food Funct. 9, 5903–5911. doi: 10.1039 / C8FO01376D

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шафи, М. С. Б., Хасан, С. М. З., Шах, Р. М. (2009). Изучение генетической изменчивости капилляров полыни ( Artemisia capillaris ) с использованием промежуточных повторов последовательности (ISSR) в регионе Паханг, Малайзия. Plant Omics J. 2, 127–134.

Google Scholar

Ши, Х., Ю, П. (2017). Сравнение спектроскопии в ближней инфракрасной области (NIR) на основе решеток и спектроскопии с преобразованием Фурье в средней инфракрасной области (ATR-FT / MIR) на основе предварительной спектральной обработки и выбора длины волны для определения сырого протеина и содержания влаги в пшенице. Food Control 82, 57–65. doi: 10.1016 / j.foodcont.2017.06.015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Simonetti, R., Oliveri, P., Генри, А., Дюпоншель, Л., Лантери, С. (2016). Ваш старинный штамп пропитан синтетическим клеем? Исследование FT-NIR FT-Raman. Таланта 149, 250–256. doi: 10.1016 / j.talanta.2015.11.059

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Spiteri, M., Dubin, E., Cotton, J., Poirel, M., Corman, B., Jamin, E., et al. (2016). Объединение данных 1H-ЯМР высокого разрешения и масс-спектрометрии: синергетический подход к характеристике ботанического происхождения меда. Анал. Биоанал.Chem. 408, 4389–4401. doi: 10.1007 / s00216-016-9538-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sun, M., Li, L., Wang, M., van Wijk, R., van Wijk, E., He, M., et al. (2016). Влияние высоты роста на химические составляющие и свойства замедленного свечения в лекарственном ревене. J. Фотохимия Фотобиология B: Biol. 162, 24–33. doi: 10.1016 / j.jphotobiol.2016.06.018

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Uleberg, E., Сёнстеби, А., Яакола, Л., Мартинуссен, И. (2016). Влияние климата на производство и качество ягод — обзор из Норвегии. Acta Hortic. 1117, 259–262. doi: 10.17660 / ActaHortic.2016.1117.41

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, Y., Zuo, Z., Shen, T., Huang, H., Wang, Y. (2018). Аутентификация видов Dendrobium с использованием спектроскопии ближнего инфракрасного и ультрафиолетового и видимого диапазонов с хемометрикой и объединением данных. Анал. Lett. 51, 2790–2819.doi: 10.1080 / 00032719.2018.1451874

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, К., Тан, Л., Хе, Дж., Ли, Дж., Ван, Ю. (2019). Этноботаника, фитохимия и фармакологические свойства Eucommia ulmoides : обзор. Am. J. Chin. Med. 47, 259–300. doi: 10.1142 / S0192415X19500137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, X., Zhang, Q., Wang, Y. (2018). Прослеживаемость дикой природы Paris polyphylla Smith var. yunnanensis на основе стратегии слияния данных FT-MIR и UV-Vis в сочетании с SVM и случайным лесом. Spectrochimica Acta Часть A: Mol. Biomolecular Spectrosc. 205, 479–488. doi: 10.1016 / j.saa.2018.07.067

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, X., Zhang, Q., Wang, Y. (2019). Прослеживаемость происхождения культурного растения Paris polyphylla Smith var. yunnanensis с использованием спектроскопии ATR-FTIR в сочетании с хемометрикой. Spectrochimica Acta Часть A: Mol.Biomolecular Spectrosc. 212, 132–145. doi: 10.1016 / j.saa.2019.01.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xie, G., Jiang, N., Wang, S., Qi, R., Wang, L., Zhao, P., et al. (2015). Eucommia ulmoides Oliv. Водный экстракт коры подавляет остеоартрит на модели остеоартрита на крысах. J. Ethnopharmacol. 172, 436. doi: 10.1016 / j.jep.2015.07.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yan, Y., Zhao, H., Chen, C., Zou, L., Лю X., Чай Ч. и др. (2018). Сравнение нескольких биоактивных компонентов в различных частях Eucommia ulmoides на основе UFLC-QTRAP-MS / MS в сочетании с PCA. Molecules 23, 643. doi: 10.3390 / Molecules23030643

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, Д., Ин, Ю. (2011). Применение рамановской спектроскопии в сельскохозяйственных продуктах и анализе пищевых продуктов: обзор. Прил. Spectrosc. Ред. 46, 539–560. doi: 10.1080 / 05704928.2011.593216

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Z., Лю, Ю., Че, Л. (2018). Оптимизация сверхкритической экстракции диоксидом углерода масла семян Eucommia ulmoides и оценка качества масла. J. Oleo Sci. 67, 255–263. doi: 10.5650 / jos.ess17153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zheng, J., Kallio, H., Linderborg, K., Yang, B. (2011). Сахар, сахарные спирты, фруктовые кислоты и аскорбиновая кислота в дикой китайской облепихе ( Hippophaë rhamnoides ssp. sinensis ) с особым упором на влияние широты и высоты. Food Res. Int. 44, 2018–2026. doi: 10.1016 / j.foodres.2010.10.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zheng, J., Yang, B., Trépanier, M., Kallio, H. (2012). Влияние генотипа, широты и погодных условий на состав сахаров, сахарных спиртов, фруктовых кислот и аскорбиновой кислоты в ягодном соке облепихи ( Hippophaë rhamnoides ssp. mongolica ). J. Agr. Food Chem. 60, 3180–3189. doi: 10.1021 / jf204577g

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zheng, J., Хуанг, К., Ян, Б., Каллио, Х., Лю, П., Оу, С. (2018). Регулирование фитохимических веществ во фруктах и ягодах с помощью сахаров и органических кислот в окружающей среде. J. Food Biochem. 43, e12642. doi: 10.1111 / jfbc.12642

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhu, M., Wen, J., Zhu, Y., Su, Y., Sun, R. (2016). Выделение и анализ четырех компонентов из коры и листьев Eucommia ulmoides Oliver с помощью многоступенчатого процесса. Ind.Crop Prod. 83, 124–132. doi: 10.1016 / j.indcrop.2015.12.049

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhuang, H., Ni, Y., Kokot, S. (2015). Сравнение спектроскопических методов в ближнем и среднем инфракрасном диапазоне для анализа нескольких важных для питания химических веществ китайского ямса ( Dioscorea opposita ): общего сахара, полисахаридов и флавоноидов. Прил. Spectrosc. 69, 488–495. doi: 10.1366 / 14-07655

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тамсулозин | Навигатор здоровья NZ

Тамсулозин используется для лечения симптомов увеличенной простаты.Узнайте, как принимать его безопасно, и о возможных побочных эффектах. Тамсулозин также называют фломаксом.

Вид лекарства	Также называется
Лекарство для лечения увеличенной простаты

Что такое тамсулозин?

Тамсулозин используется для лечения симптомов увеличенной простаты, таких как затрудненное начало мочеиспускания, слабое мочеиспускание и потребность в частом или срочном мочеиспускании (в том числе посреди ночи).Он работает за счет расслабления мышц простаты и части мочевого пузыря. Это не уменьшает простату.

Доза

В Новой Зеландии тамсулозин выпускается в виде капсул.

Доза тамсулозина — одна капсула один раз в сутки.
Всегда принимайте тамсулозин в точном соответствии с предписаниями врача. На этикетке аптеки вашего лекарства будет указано, сколько тамсулозина нужно принимать, как часто его принимать, а также какие-либо особые инструкции.

Как принимать тамсулозин

Время: Принимайте капсулы тамсулозина, запивая стаканом воды каждый день в одно и то же время. Тамсулозин может вызвать у вас головокружение, слабость или головокружение, поэтому вы можете предпочесть принять дозу перед сном (см. Головокружение и обмороки ниже). Вы можете принимать тамсулозин с едой или без нее. Чтобы уменьшить симптомы мочеиспускания, вы должны продолжать принимать тамсулозин каждый день.
Алкоголь: Ограничьте употребление алкоголя во время приема тамсулозина.Алкоголь может увеличить вероятность возникновения побочных эффектов, таких как головокружение или обморок.
Пропущенная доза: Если вы забыли свою дозу, примите ее, как только вспомните тот день. Но если уже почти пора принять следующую дозу, просто примите следующую дозу в нужное время. Не принимайте двойную дозу.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, тамсулозин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству.

Головокружение и обмороки

Ваша первая доза тамсулозина может вызвать у вас слабость, головокружение или головокружение в течение нескольких часов после ее приема. Чтобы свести к минимуму влияние этого эффекта:

Принимайте эту дозу перед сном.
Будьте осторожны при выходе из положения сидя или лежа, так как вы можете упасть.
Медленно вставайте из положения сидя или лежа.
Если вы чувствуете головокружение или слабость, продолжайте лежать, пока эти симптомы не исчезнут.
Не садитесь за руль и не используйте инструменты или машины, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас.

Вам также следует ограничить или избегать употребления алкоголя, пока вы принимаете тамсулозин, поскольку алкоголь увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов.

Другие побочные эффекты

Побочные эффекты	Что мне делать?
	Попробуйте парацетамол. Убедитесь, что его можно принимать вместе с другими лекарствами, которые вы можете принимать. Сообщите своему врачу, если возникнут проблемы.
	Когда вы садитесь, положите ноги на низкий табурет. Сообщите своему врачу, если возникнут проблемы.
Изменения в вашем сердцебиении (ощущение биения или учащения пульса) Боль в груди	Немедленно сообщите об этом своему врачу или позвоните в HealthLine.

Взаимодействия

При совместном приеме некоторых лекарств может возникнуть непреднамеренная реакция, известная как взаимодействие. Тамсулозин может взаимодействовать с некоторыми лекарствами и растительными добавками, поэтому проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Узнать больше

Если у вас есть какие-либо вопросы о ваших лекарствах или комбинации лекарств, которые вы принимаете, или если вас беспокоят какие-либо побочные эффекты или взаимодействия, поговорите со своим фармацевтом или врачом.

По следующим ссылкам можно получить дополнительную информацию о тамсулозине. Имейте в виду, что веб-сайты из других стран могут содержать информацию, отличную от рекомендаций Новой Зеландии.

Информация для потребителей Tamsulosin Medsafe (Новая Зеландия)
Информация для пациентов по тамсулозину, Великобритания

Спектрометр Nicolet iS5 компании

Thermo Fisher Scientific обеспечивает производительность, цену и подходит для FT-IR начального уровня

Thermo Fisher Scientific Inc., мировой лидер в сфере обслуживания науки, объявила о выпуске новейшего ИК-Фурье-спектрометра Thermo Scientific Nicolet iS5 на базе программного обеспечения OMNIC ^TM.Спектрометр разработан для пользователей, которые ищут бескомпромиссную, доступную и компактную FT-IR-спектроскопию, чтобы помочь в проверке качества своей продукции, поиске основных неисправностей и обучении химии.

Nicolet ^TM iS ^TM 5 устанавливает новый стандарт компактной лабораторной ИК-Фурье-спектроскопии. Обеспечивая производительность, сравнимую с полноразмерными спектрометрами, прибор имеет отсек для образцов с открытой архитектурой, в который можно установить широкий спектр принадлежностей для отбора проб.Новый Nicolet iS5 включает отмеченное наградами программное обеспечение OMNIC, широко используемое крупными промышленными производителями и лабораториями судебной экспертизы по всему миру. Спектрометр Nicolet iS5, его новые аксессуары для отбора проб iD и программные решения OMNIC для идентификации сырья, примесей и смесей создают уникальный пользовательский опыт «от ввода пробы до получения ответа».

«Представление Thermo Scientific Nicolet iS5 демонстрирует наши постоянные усилия, направленные на то, чтобы сделать спектроскопию действительно простой, полезной и доступной.Ценность этого инструмента заключается в том, что он позволяет пользователям Nicolet FT-IR выходить на новые рынки, в экономически ориентированные предприятия, в развивающиеся страны, для преподавателей и везде, где требуется FT-IR начального уровня », — сказал Майк Йост, вице-президент и генеральный директор. менеджер по молекулярной спектроскопии и микроанализу Thermo Fisher Scientific: «Баланс производительности, цены и размера также делает новый спектрометр Nicolet iS5 идеальным выбором для производителей мирового класса, которые стремятся защитить свой бизнес и репутацию бренда с помощью ИК-Фурье-спектрометрии высочайшего качества. методы во всей их организации.»

Для получения дополнительной информации о спектрометре Thermo Scientific Nicolet iS5 позвоните по телефону 1-800-532-4752 или посетите веб-сайт www.thermoscientific.com/ftir

Thermo Scientific является частью Thermo Fisher Scientific, мирового лидера в служение науке.

Подпишитесь на любую из наших информационных бюллетеней, чтобы получать последние новости о новых лабораторных продуктах, отраслевых новостях, тематических исследованиях и многом другом!

Запросите бесплатных копий ЗДЕСЬ

Популярно в этом месяце…

10 самых популярных статей в этом месяце

Сегодняшние выборы …

Ищете поставщика?

Поиск по компании или продукту

Обратите внимание, что Lab Bulletin не продает и не поставляет какие-либо продукты, представленные на этом веб-сайте. Если у вас есть запрос, воспользуйтесь контактной формой под статьей или профилем компании, и мы отправим ваш запрос поставщику, чтобы он мог связаться с вами напрямую.

ОМНИК инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | OMNIC капсулы твердые с модифицированным высвобождением компании «Astellas Pharma Europe»

ОМНИК инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | OMNIC капсулы твердые с модифицированным высвобождением компании «Astellas Pharma Europe»

ОМНИК инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | OMNIC капсулы твердые с модифицированным высвобождением компании «Astellas Pharma Europe»

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакологические аспекты терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы адреноблокаторами

Литература

Об авторах / Для корреспонденции

Омник — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

3.2. Анализ летучих соединений

3.4. Пошаговый LDA на основе анализа летучих соединений

3.5. Пошаговый LDA на основе ATR-FTIR Spectra

Abstract

Ключевые слова

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

Новый вариант лечения для мужчин, страдающих доброкачественной гиперплазией простаты

Введение

Материалы и методы

Информация об образцах

Спектроскопический анализ с преобразованием Фурье в ближней инфракрасной области (FT-NIR)

Спектроскопический анализ среднего инфракрасного диапазона с преобразованием Фурье с преобразованием Фурье полного отражения (ATR-FT-MIR)

Предварительная обработка данных спектров

Получение экологической информации

Анализ хемометрии

Исследовательский анализ

Дискриминационный анализ частичных наименьших квадратов (PLS-DA)

Случайный лес (RF)

Оценка производительности модели

Data Fusion

Результаты и обсуждение

Интерпретация спектров FT-NIR и ATR-FT-MIR

Исследовательский анализ

Результаты PLS-DA

Результаты RF

Заключение

Заявление о доступности данных

Вклад авторов

Финансирование

Конфликт интересов

Дополнительные материалы

Ссылки

Тамсулозин | Навигатор здоровья NZ

Что такое тамсулозин?

Доза

Как принимать тамсулозин

Побочные эффекты

Головокружение и обмороки

Другие побочные эффекты

Взаимодействия

Узнать больше

Thermo Fisher Scientific обеспечивает производительность, цену и подходит для FT-IR начального уровня

Сегодняшние выборы …

Ищете поставщика?

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики