/ все-все по фарме / Лекции по фармакологии. Лекции по фармакологии для мед колледжа 1 курс

Book: Фармакология: конспект лекций

Простин ВР (Prostin VR).

Вызывает вазодилатирующий, гипотензивный и антиагрегантный эффекты.

Применение: врожденные пороки сердца, артериальная гипертония.

Способ применения: рекомендуется постоянная инфузия через одну из крупных вен или через пупочный артериальный поток. Начальная доза – 0,05—0,1 мкг в 1 мин, можно до – 0,4 мкг/кг в 1 мин.

Побочные действия: нарушение дыхания, брадикардия, нарушение ритма сердца.

Противопоказания: острый респираторный дистресс-синдром.

Форма выпуска: концентрат для инфузий: 0,2 мл – 100 мкг; 0,5 мл – 250 мкг, 1 мл – 500 мкг, по 1–5 штук в упаковке.

Антагонисты альдостерона.

К ним относится спиронолактон, по механизму действия является конкурентным антагонистом альдостерона. Назначается при артериальной надпочечниковой гипертензии.

Верошпирон (Verospiro n).

Синоним: спиронолактон. Оказывает выраженное мочегонное и гипотензивное действие.

Применение: отеки, вызванные сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозы печени. Внутрь назначают по 0,075– 0,3 г в сутки. Взрослым обычно – 0,1–0,2 в 2–4 приема. При улучшении состояния – до 0,025 г.

Побочные действия: головокружение, сонливость, дерматозы, возможны гипонатриемия и гиперкалиемия.

Противопоказания: острая почечная недостаточность.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г № 20.

Диуретические средства.

В гипотензивной терапии часто используют следующие диуретики: тиазидные диуретики, диуретики петли Генле и калийсберегающие.

Гипотиазид (Hypothiazid).

Синонимы: дихлотиазид, Esidrex.

Активное диуретическое и гипотензивное средство.

Применение: такое же, как у верошпирона, но еще и при глаукоме, токсикозе беременных. Внутрь принимают до еды по 0,025– 0,05 г в день, в тяжелых случаях – до 0,2 г в день.

Принимают 3–7 дней с последующим перерывом 3–4 дня. При гипертонии по 0,025—0,05 в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Побочные действия: слабость, диспепсия, дерматиты, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.

Противопоказания: при недостаточности функции почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,1 г № 20.

Диуретики петли Генле.

К ним относятся фуросемид, этакриновая кислота (урегит), бринальдикс.

Фуросемид (Furosemidum).

Быстродействующий диуретик (салуретик), оказывающий гипотензивное действие.

Применение: тяжелые формы артериальной гипертонии, гипертонические кризы. Назначают внутрь, в/м или в/в. При гипертонической болезни по 20–40 мг 1 раз в сутки, при сочетании с сердечной недостаточностью – до 80 мг, в/м или в/в (медленно струйно) – по 20–60 мг 1–2 раза в сутки, при необходимости – до 120 мг.

Побочные действия: тошнота, понос, гиперемия кожи, зуд, гипотония, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит, головокружение, депрессия, мышечная слабость, жажда. Возможно развитие гипокалиемии, гиперурикемии, урикозории, гипергликемии.

Противопоказания: первая половина беременности, печеночная кома, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевых путей.

Форма выпуска: таблетки по 40 мг № 50, 1 %-ный раствор в ампулах по 2 мл № 5, 10, 25 в упаковке.

Комбинированные препараты.

Эти препараты уменьшают количество применяемых таблеток.

Адельфан (Adelphane).

Состав: резерпин – 0,1 мг, гидразин – 10 мг.

Адельфан эзид-рекс: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлортиазид – 10 мг.

Адельфан эзидрекс К: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлотиазид – 10 мг, хлорид калия – 600 мг.

Трирезид К: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлортиазид – 10 мг, хлорид калия – 350 мг.

Синипресс (Sinipress).

Состав: резерпин – 0,1 мг, гидрохлортиазид – 10 мг, дигидроэргокристин – 0,6 мг.

Бринердин (Brinerdine).

Состав: бринальдикс – 5 мг, резерпин – 0,1 мг, дигидроэргокристин – 0,5 мг.

Кристепин (Crystepin).

Состав: клопамид – 5 мг, резерпин – 0,1 мг, дигидроэргокристин – 0,5 мг. Применяют эти препараты по 1–4 таблетки (драже) в сутки.

www.e-reading.club

Лекции по фармакологии

Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Талалаева О.С.

ЛЕКЦИИ ПО ФАРМАКОЛОГИИ

Для высшего медицинского и фармацевтического образования

Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Талалаева О.С.

ЛЕКЦИИ ПО ФАРМАКОЛОГИИ

Для высшего медицинского и фармацевтического образования

Алтайский Государственный Медицинский Университет

Библиотека

3 - з э и 3

УДК 615.01 (075.8) ББК 52.81.

Л-43

ISBN 978-5-904061-47-0

Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Новосибир­ ский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииО.Р. Грек

Л-43Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования [Текст]/ В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул : изд-во Спектр, 2014. - 560 с., табл. 49, 163 рис.

Авторы:

Брюханов Валерий доктор медицинских наук, профессор,Михайлович заведующий кафедрой фармакологии

АГМУ

Зверев Яков доктор медицинских наук, профессорФедорович кафедры фармакологии АГМУ

Лампатов Вячеслав доктор биологических наук, профессорВитальевич кафедры фармакологии АГМУ

Жариков Александр доктор биологических наук, доцентЮрьевич кафедры фармакологии АГМУ

Талалаева Ольга кандидат медицинских наук, преподавательСергеевна кафедры фармакологии АГМУ

ISBN 978-5-904061-47-0Лекции предназначены для освоения основного курса фармако­ логии. Составлены на основе Государственного стандарта, утверж­ денного Учебного плана и Программы по фармакологии для высшего

медицинского и фармацевтического образования.

©Алтайский государственный медицинский университет, 2014

©В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева, 2014

ВВЕДЕНИЕ

Фармакология - наука о взаимодействии лекарственных средств

иживых организмов. Эта наука объединяет врачей и провизоров в их усилиях построить эффективную, безопасную и экономически обо­ снованную терапевтическую стратегию по предупреждению и лече­ нию всех известных заболеваний человека. Прогресс фармакологии позволяет добиваться успехов в лечении многих заболеваний, ранее считавшихся неизлечимыми, а также лечить более щадящими тера­ певтическими методами те болезни, которые ранее требовали трав­ мирующих хирургических вмешательств.

Изучение фармакологии врачами и провизорами по сходным учебным программам позволяет сформировать единые подходы к фармакотерапии как у тех, кто непосредственно назначает лечение, так и у провизоров, которые готовят, контролируют качество и от­ пускают лекарственные препараты. Таким образом, в процессе ле­ чения возникает триумвират: врач-больной-провизор,где каждому отводится своя и очень важная роль, профессиональное исполнение которой - неукоснительная обязанность каждого участника этого процесса.

Данное собрание лекций направлено на освоение курса фармако­ логии. В нем по возможности кратко и доступно приведены сведения, необходимые для достижения одной из главных целей медицинского

ифармацевтического образования - освоить классификацию, меха­ низм действия, показания и противопоказания к назначению лекар­ ственных средств, уметь подобрать равноценную замену, грамотно и тактично проконсультировать пациента в необходимых случаях.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫ Х

СОКРАЩ ЕНИЙ

. А, АДР - адреналин;

•А-рецептор- аденозиновый (пуриновый) рецептор;

•А-I-ангиотензин-1;

•А-И-ангиотензин-Н;

•АД - артериальное давление;

•АДГ - антидиуретический гормон;

•АДФ - аденозиндифосфат;

•АК - аминокислоты;

« АК - антикодон;

•АКТГ - адренокортикогропный гормон;

•A7IT - аланинаминотрансфераза;

•АМФ - аденозинмонофосфат;

•АПФ - ангигиотензинпревращающий фермент;

•ACT - аспартатаминогрансфераза;

•АТ-рецептор- ангиотензиновый рецептор;

•АТФ - аденозинтрифосфат;

•А/х - ацетилхолин;

•а/ц - аденилатциклаза;

•АцКоА - ацетилкоэнзим А;

•АЯТ - ассоциативные ядра таламуса;

•БА - бронхиальная астма;

•БАВ - биологически активные вещества;

•Б-Р- барбитуратный рецептор;

•БД-Р- бензодиазепиновый рецептор;

•Б.п. - белок-переносчик;

•ВНД - высшая нервная деятельность;

•ВНС - вегетативная нервная система;

•Г - глюкокортикоид;

•ГАМК - гамма-аминомаслянаякислота;

•ГАМКА-Р-ГАМКА-рецептор;

•ГБ - гипертоническая болезнь;

•ГИНК - гидразиды изоникотиновой кислоты;

•ГК - гестагенный компонент;

•ГКС - гормональные контрацептивные средства;

•ГП Ilb/IIIa-рецептор- гликопротеи новый рецептор;

•ГР - комплекс глюкокортикоида с рецептором;

•Г-6-Ф-глюкозо-6-фосфат;

-7 -

•ГЭБ - гематоэнцефалический барьер;

•ДАГ - диацилглицерол;

•ДГФК - дигидрофолиевая кислота;

•ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

•ДОФА-декарбоксилаза-диоксифенилаланин-декарбоксилаза;

•ДЦП - детский церебральный паралич;

•ЖКТ - желудочно-кишечныйтракт;

•ИБС - ишемическая болезнь сердца;

•ИВЛ - искусственная вентиляция легких;

•ИЛ - интерлейкин;

•иРНК - информационная РНК;

•ИФЗ - инозитол-3-фосфат;

•К - кодон;

•КоА - коэнзим А;

•iKOMT - катехол-О-метилтрансфераза;

•КУД - критический уровень деполяризации;

•ЛД - летальная доза;

•ЛОГ - 5-липоксигеназа;

•ЛПВП - липопротеины высокой плотности;

•ЛПНП - липопротеины низкой плотности;

•ЛГТОНП - липопротеины очень низкой плотности;

•ЛТ - лейкотриен;

•М - печеночный метаболизм;

•МАО - моноаминоксидаза;

•мРНК - матричная РНК;

•МЦ - менструальный цикл;

•НА, Н/а - норадреналин;

•НАД - никотинамид-аденин-динуклеотид;

•НПВС - нестероидные противовоспалительные средства;

•5-НТ-рецептор- серотониновый рецептор;

•ОВР - окислительно-восстановительныереакции;

•ОПС - общее периферическое сопротивление;

•ОЦК - объем циркулирующей крови;

•ГТАБК - пара-аминобензойнаякислота;

•ПАВ - поверхностно активное вещество;

•ПГ - простагландин;

•ПОЛ - перекисное окисление липидов;

•ПП - потенциал покоя;

•ПЯТ - переключающие ядра таламуса;

•Р - рецептор;

-8 -

•РАAC - ренин-ангиотензин-альдостероноваясистема;

•р.д. - разовая доза;

•РНК - рибонуклеиновая кислота;

. рРНК - рибосомальная РНК;

. СГ - сердечные гликозиды;

• СДЦ - сосудодвигательный центр;

. СЖК - свободные жирные кислоты;

. СНПС - состояние неспецифического повышения сопротивляемо­ сти организма;

. СНС - симпатическая нервная система;

•СОЭ - скорость оседания эритроцитов;

•СПВС - стероидные противовоспалительные средства;

•СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита человека;

•СРО - свободно-радикальноеокисление;

•ССС - сила сердечных сокращений;

•ТГФК -тетрагидрофолиеваякислота;

•тРНК - транспортная РНК;

•ТТС - трансдермальная терапевтическая система;

■ТХА2 - тромбоксан А2;

•УФ - ультрафиолет;

•ФАТ - фактор, активирующий тромбоциты;

•ФДЭ - фосфодиэстераза;

•ФОБ - фосфоргапическое отравляющее вещество;

•ФОС - фосфорганическое соединение;

•ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких;

•цАМФ - циклический аденозинмонофосфат;

•цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат;

•ЦНС - центральная нервная система;

•ЦОГ - циклооксигеназа;

•ЦПМ - цитоплазматическая мембрана;

•ЧСС - частота сердечных сокращений;

•ЩФ - щелочная фосфатаза;

•ЭК - эстрогенный компонент;

•ЭПР - эндоплазматический ретикулум;

•ЭРП - эффективный рефрактерный период;

•ЭЭГ - электроэнцефалограмма;

•ЮГА - юкстагломерулярный аппарат;

•ЯБЖ - язвенная болезнь желудка;

•С - шейные позвонки;

•Ag - антиген;

-9-

studfiles.net

ЛЕКЦИИ Избранные лекции по фармакологии и клинической фармакологии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ С КУРСОМ ФАРМАКОГНОЗИИ

ИЗБРАННЫЕ ЛЕКЦИИ

ПО ФАРМАКОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Учебное пособие для студентов заочного отделения Факультета менеджмента и высшего сестринского образования

Казань, 2002

Составитель: доктор медицинских наук, профессор А.У. Зиганшин

Рецензенты:

зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской го­сударственной медицинской академии профессор Л.Е. Зиганшина и зав. кафед­рой патофизиологии Казанского государственного медицинского университета профессор М.М. Миннебаев

В учебное пособие включены избранные лекции по фармакологии и клини­ческой фармакологии по темам, которые, в силу ограниченности аудиторных часов, студенты заочного отделения факультета МВСО не имеют возможности прослушать в необходимом объеме.

Учебное пособие предназначено для самостоятельного изучения студентами заочного отделения факультета МВСО, а также может использоваться как допол­нительная учебная литература студентами других факультетов.

Права на публикацию электронной версии принадлежат сайту: http://www.kgmu.by.ru/

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 7

Фармакокинетика лекарственных веществ 7

Виды действия лекарственных веществ 8

Способы введения лекарств в организм 10

Роль рецепторов в действии лекарств 12

Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата 12

Явления, возникающие при повторном введении лекарства 13

Взаимодействие лекарственных препаратов 14

ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 15

Эфферентный отдел периферической нервной системы 16

СРЕДСТВА. ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ 16

Функционирование холинергического синапса.. 16

ХОЛИНОМИМЕТИКИ 17

Непрямые холиномиметики, или антихолинэстеразные вещества 17

Прямые М -, Н-холиномиметики 18

М-холиномиметики 18

Н-холиномиметики 18

ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ 19

М-холиноблокаторы 19

Н-холиноблокаторы 20

Ганглиоблокаторы 20

Миорелаксанты 21

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ 21

Функционирование адренергического синапса 21

АДРЕНОМИМЕТИКИ 22

Альфа-адреномиметики 22

Бета-адреномиметики 22

Альфа-, бета-адреномиметики 23

Адреномиметические средства пресинаптического действия 24

АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА 24

Альфа-адреноблокаторы 24

Бета-адреноблокаторы 24

Альфа-, бета-адреноблокаторы 25

Адренонегативные средства пресинаптического действия 25

ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОЛОГИЮ ЦНС 26

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА 26

ЭТИЛОВЫЙ СПИРТ 28

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА 29

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕСРЕДСТВА 30

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 31

АНАЛЬГЕТИКИ 31

Наркотические анальгетики 32

Ненаркотические анальгетики 33

Нестероидные противовоспалительные средства 34

ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 34

Психоседативные средства 35

Нейролептики, или антипсихотические средства 35

Транквилизаторы 37

Седативные средства 38

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ 38

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 40

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА 41

Принципы терапии острого инфаркта миокарда 45

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА 45

Диуретики 46

Средства, угнетающие функцию симпатической нервной системы 46

Baзoдилататоры 47

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензиновых рецепторов 48

Принципы терапии гипертонического криза 48

БРОНХОДИЛЯТАТОРЫ 48

Бета-адреномиметики 48

М-холиноблокаторы 49

Препараты миотропного действия 50

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ) 50

МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА 52

ГОРМОНЫ 52

Гормоны щитовидной железы и антитиреодные вещества 52

Гормоны поджелудочной железы 53

Гормоны коры надпочечников 54

Половые гормоны 55

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 57

АНТИБИОТИКИ 58

Бета-лактамные антибиотики 59

Аминогликозиды 61

Тетрациклины 61

Макролиды 62

Полимиксины 62

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ 62

ХИНОЛОНЫ И ФТОРХИНОЛОНЫ 63

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА 64

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ 65

ВВЕДЕНИЕ

Фармакология может быть определена как медико-биологическая наука, изучающая взаимодействие лекарственных веществ с живыми организмами, преимущественно в условиях патологии. Лекарственные вещества вводятся в организм для достижения благоприятного терапевтического эффекта, который они проявляют, влияя на какие-либо системы в организме пациента или оказывая токсическое действие на микроорганизмы, инфицирующие пациента. В связи с таким прикладным значением часто выделяют медицинскую фармакологию как науку о лекарственных средствах предупреждения, лечения и диагностики забо­леваний.

Все лекарственные средства, разрешенные к применению, заносятся в Госу­дарственную фармакопею, которая является основным официальным докумен­том по лекарствоведению в данной стране. Государственная фармакопея - это не фармакологический справочник, а скорее фармацевтический, поскольку в основ­ном в нем приводятся сведения о способах идентификации и анализа качества и количества лекарственного вещества, а о фармакологических эффектах - очень кратко. В настоящее время в Российской Федерации действующей является Го­сударственная фармакопея X издания, хотя уже опубликовано несколько томов X! издания (обозначаются ГФХ и ГФХ1).

Фармакология — очень обширная наука, стоящая на стыке многих экспери­ментальных и клинических областей медицины. Поэтому в ней выделяют не­сколько взаимосвязанных дисциплин.

Общая фармакология - изучает наиболее общие закономерности влияния химических соединений на живой организм безотносительно к групповой при­надлежности этих соединений.

Частная фармакология - изучает влияние лекарств на организм в зависимо­сти от их химической природы или от системы органов, на который они оказы­вают влияние.

В последние два десятилетия выделилась в самостоятельную науку клини­ческая фармакология, изучающая воздействие лекарственных средств на орга­низм больного человека.

Экспериментальная фармакология исследует влияние потенциальных ле­карственных веществ на организм лабораторных животных, что является необхо­димым этапом внедрения новых лекарств.

История фармакологии неразрывно связана с историей медицины и насчи­тывает не одно тысячелетие. В IV-Ш вв. до н.э. Гиппократ впервые систематизи­рует показания к применению известных к тому времени лекарств. Гален во II в. дает принципы применения и очистки лекарственных средств. До сегодняшнего дня имеются так называемые галеновы препараты (настойки, экстракты), осно­ванные на спиртовой очистке действующих веществ лекарственного растительного сырья от балластных компонентов. В X-XI веках Авиценна развивает систе­матизацию применения лекарственных веществ.

Развитие лекарствоведения и в последующем фармакологии в России полу­чило мощный импульс в XVIII веке реформами Петра I. По его указам была запрещена продажа лекарств вне аптек и впервые создан государственный орган, руководящий аптеками, - Аптекарская канцелярия. В 1778 г. была издана первая Российская фармакопея.

Говоря о кафедре фармакологии нашего университета, следует отметить, что традиционным основным направлением исследований на кафедре является изучение биологической активности фосфорорганических соединений. Это на­правление основано на работах двух крупных казанских химиков - отца и сына Арбузовых, открывших несколько способов простого и эффективного синтеза фосфорорганических соединений. Результатами совместной работы казанских химиков и фармакологов были внедрены антихолинэстеразные препараты армии, фосфакол, нибуфин. В последние десятилетия на кафедре ведутся исследования ФОС, не обладающих антихолинэстеразной активностью. Один из таких препа­ратов - димефосфон - внедрен в клиническую практику как средство метаболи­ческой терапии воспалительных и дегенеративных заболеваний и успешно ис­пользуется в клинике детских, инфекционных, кожных болезней. Другим препа­ратом, внедренным на нашей кафедре, является мебикар - это дневной транкви­лизатор с очень низкой токсичностью и минимальными побочными эффектами. На различных этапах внедрения находятся и некоторые другие разработки ка­федры.

В связи с бурным ростом фармацевтической промышленности фармаколо­гия в последние два-три десятилетия получила в свое распоряжение огромное число новых лекарственных препаратов - сотни тысяч наименований. Для обо­значения лекарственных средств используют два вида названий:

• генерические, не патентуемые названия, которые используются в между­народных и национальных фармакопеях,

• торговые, фирменные названия, которые являются собственностью фармацевтической фирмы.

Таким образом, один и тот же препарат может иметь несколько, а порой не один десяток, фирменных наименований. Например, пропраналола гидрохлорид является международным названием известного бета-адреноблокатора, который выпускается также под фирменными названиями анаприлин, обзидан, индерал. На упаковках любого лекарственного препарата должно быть кроме фирменного названия указано обязательно и генерическое название.

В связи с таким громадным количеством лекарств и их названий классифи­кация их очень трудна и есть множество ее вариантов. Мы с вами будем придер­живаться классификации академика Машковского М.Д., по которой им издан справочник "Лекарственные средства", выдержавший более десятка изданий, и по которой изложен и материал вашего учебника.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Основными двумя разделами общей фармакологии являются фармакокинетика и фармакодинамика. Фармакокинетика изучает пути и механизмы поступле­ния, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных средств из организма. Фармакодинамика изучает совокупность фармакологических эффек­тов и механизмов действия лекарств. Иными словами можно сказать, что фарма­кокинетика изучает процессы, связанные с влиянием организма на лекарствен­ный препарат, а фармакодинамика - процессы, связанные с влиянием лекарст­венного препарата на организм.

Фармакокинетика лекарственных веществ

В фармакокинетике лекарственных препаратов выделяют четыре основных этапа. Рассмотрим их поподробнее.

1 этап — всасывание. Всасывание - это процесс проникновения лекарст­венного вещества через неповрежденные ткани организма в кровоток. Происхо­дит со всех поверхностей человеческого тела, но особенно интенсивно из желу­дочно-кишечного тракта, из легких, с поверхности слизистых оболочек.

В основе всасывания лежат следующие основные механизмы:

1. Пассивная диффузия молекул, которая идет в основном по градиенту концен­трации. Этот механизм лежит в основе всасывания подавляющего большинства лекарственных препаратов, молекулы которых являются электронейтральными. Интенсивность и полнота всасывания этим механизмом прямо пропорциональны липофильности, то есть жирорастворимое вещества, - чем больше липофильность, тем выше способность вещества всасываться (барбитураты, салицилаты, спирты).

2. Фильтрация через поры клеточных мембран. Этот механизм может быть задействован только при всасывании низкомолекулярных соединений, размер которых не превышает размер клеточных пор (вода, многие катионы). Зависит от гидростатического давления.

3. Активный транспорт обычно осуществляется с помощью специальных переносчиков, идет с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации, харак­теризуется избирательностью и насыщаемостью (водорастворимые витамины, аминокислоты).

4. Пиноцитоз характерен лишь для высокомолекулярных соединений (полимеров, полипептидов). Происходит с образованием и прохождением везикул через клеточные мембраны.

Всасывание лекарственных веществ может осуществляться этими механиз­мами при различных путях введения (энтеральных и парентеральных), кроме внутривенного, при котором препарат сразу поступает в кровоток. Кроме того, перечисленные механизмы участвуют в распределении и выведении лекарств.

2 этап - распределение. Этот процесс зависит от сродства лекарства различным органам и тканям. Кроме того, в организме есть определенные барьеры, регулирующие проникновение веществ в органы и ткани. Особенно важными являются гематоэнцефалический (ГЭБ) и гематоплацентарный (ГПБ) барьеры. Многие заряженные молекулы не действуют на ЦНС вследствие того, что не могут пройти ГЭБ. Во время беременности лекарственные препараты, принимаемые женщиной, могут проникать через ГПБ и оказать губительное или токсическое влияние на плод, то есть проявляется эмбриотоксическое или терато­генное действие. Широкую известность получила трагедия с препаратом талидомид. Он был внедрен в клинику как средство устранения нервного напряжения у беременных. На женщин он оказал прекрасное седативное действие, однако в последующем у них стали рождаться дети с чудовищными уродствами - ластообразными конечностями, серьезными дефектами лицевого и мозгового черепа. На распределение лекарственных веществ также влияет их способность связываться с белками крови, что обеспечивает задержку эффекта (латентный период) и де­понирование (кумуляция).

Для некоторых препаратов характерно также перераспределение. Эти ле­карственные препараты, вначале накапливаясь в одной ткани, в последующем перемещаются в другой орган, являющийся мишенью для них. Например, сред­ство для неингаляционного наркоза тиопентал натрия вследствие своей высокой липофильности накапливается в жировой ткани и лишь потом начинает прони­кать в ЦНС и оказывать свое наркотическое действие.

3 этап - метаболизм (превращение). Это процесс, при котором активное лекарственное вещество подвергается превращениям и становится, как правило, биологически неактивным. Этот процесс идет во многих тканях, но в наибольшей степени - в печени. Существуют два основных пути метаболизма лекарственных веществ в печени:

• биотрансформация (реакции метаболизма 1-й фазы), происходит под дей­ствием ферментов - окисление, восстановление, гидролиз.

• конъюгация (реакции метаболизма 2-й фазы), при которой происходит присоединение к молекуле вещества остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов), с образованием неактивного комплекса, легко выводимого из организма с мочой или калом.

Следует помнить, что в ряде случаев лекарственный препарат становится активным лишь после реакций метаболизма в организме, то есть он является пролекарством, превращающимся в лекарство только в организме. Например, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл приобретает свою активность лишь после метаболизма в печени и образования из него активного соединения эналаприлата.

4 этап - выведение. Основным органом выведения являются почки, од­нако лекарства могут выводиться и кишечником, легкими, потовыми и молоч­ными железами. Способ выведения необходимо знать, чтобы правильно дозировать препарат при, например, заболеваниях почек или печени, для правильного лечения отравлений. Кроме того, знание способа выведения может повысить эффективность проводимой терапии. Например, антимикробное средство уросульфан выводится в неизменном виде почками, поэтому его назначают при ин­фекциях мочевыводящих путей, антибиотик тетрациклин выводится желчью, поэтому именно его назначают при инфекциях желчевыводящих путей; при бронхитах назначают камфару, которая, выделяясь легкими, разжижает мокроту и облегчает ее отхаркивание.

Элиминация - это сумма всех процессов, связанных с метаболизмом и вы­ведением лекарственного препарата, то есть прекращением его действия. Сте­пень элиминации характеризуется периодом полужизни лекарственного вещества - это интервал времени, в течение которого концентрация активного лекарствен­ного вещества в крови снижается в два раза. Период полужизни может варьиро­вать в очень большом интервале времени, например, у пенициллина он 28 минут, а у витамина Д - 30 дней.

Виды действия лекарственных веществ

В зависимости от целей, путей и обстоятельств использования лекарствен­ных препаратов могут быть выделены различные виды действия в соответствии с различными критериями.

1. В зависимости от локализации действия препарата выделяют:

а) местное действие - проявляется на месте нанесения препарата. Часто ис­пользуется для лечения заболеваний кожи, ротоносоглотки, глаз. Местное дейст­вие может иметь разный характер - противомикробное при локальной инфекции, местноанестезирующее, противовоспалительное, вяжущее и др. Важно запом­нить, что основной лечебной характеристикой лекарства, назначаемого местно, является концентрация действующего вещества в нем. При использовании мест­ного действия лекарств важно минимализировать его всасывание в кровь. Для этой цели, например, в растворы местных анестетиков добавляют адреналина гидрохлорид, который, суживая сосуды и, тем самым, уменьшая всасывание в кровь, снижает отрицательное действие анестетика на организм и повышает дли­тельность его действия.

б) резорбтивное действие - проявляется после всасывания лекарства в кровь и более или менее равномерного распределения в организме. Основной лечебной характеристикой лекарства, действующего резорбтивно, является доза. Доза - это количество лекарственного вещества, вводимого в организм для про­явления резорбтивного действия. Дозы могут быть разовыми, суточными, курсо­выми, терапевтическими, токсическими и др. Напомним, что, выписывая рецепт, мы всегда ориентируемся на средние терапевтические дозы препарата, которые всегда можно найти в справочниках.

2. Когда лекарство попадает в организм, с ним контактируют большое ко­личество клеток и тканей, которые могут по-разному реагировать на это лекарство. В зависимости от сродства определенным тканям и по степени избирательно­сти выделяют следующие виды действия:

а) избирательное действие - лекарственное вещество действует избира­тельно только на один орган или систему, совсем не затрагивая другие ткани. Это идеальный случай действия лекарств, который на практике встречается очень редко.

б) преимущественное действие - действует на несколько органов или систем, но имеется определенное предпочтение одному из органов или тканей. Это наиболее часто встречающийся вариант действия лекарств. Слабая избиратель­ность лекарств лежит в основе их побочных эффектов.

в) общеклеточное действие - лекарственное вещество действует в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Препараты подобного действия назначаются, как правило, местно. Примером такого действия является прижигающий эффект солей тяжелых металлов, кислот.

3. Под действием лекарственного препарата функция органа или ткани мо­жет изменяться по-разному, поэтому по характеру изменения функции можно выделить следующие виды действия:

а) тонизирующее - действие лекарственного вещества начинается на фоне сниженной функции, а под действием препарата она повышается, приходя к нор­мальному уровню. Примером такого действия является стимулирующий эффект холиномиметиков при атонии кишечника, которая довольно часто возникает в послеоперационном периоде при операциях на органах брюшной полости.

б) возбуждающее - действие лекарственного вещества начинается на фоне нормальной функции и приводит к усилению функции этого органа или системы. Примером служит действие солевых слабительных веществ, используемых часто для очищения кишечника перед операцией на органах брюшной полости.

в) седативное (успокаивающее) действие - лекарственный препарат снижа­ет чрезмерно повышенную функцию и приводит к ее нормализации. Часто используется в неврологической и психиатрической практике, есть особая группа препаратов, которая называется "седативные средства".

г) угнетающее действие - лекарство начинает действовать на фоне нор­мальной функции и приводит к снижению ее активности. Например, снотворные средства ослабляют функциональную активность ЦНС и позволяют пациенту быстрее заснуть.

д) паралитическое действие - лекарство приводит к глубокому угнетению функции органа вплоть до полного прекращения. Примером является действие средств для наркоза, которые приводят к временному параличу многих отделов ЦНС, кроме нескольких жизненно важных центров.

4. В зависимости от способа возникновения фармакологического эффекта лекарственного препарата выделяют:

а) прямое действие - результат непосредственного влияния лекарства на тот, орган, функцию которого он изменяет. Примером является действие сердечных гликозидов, которые, фиксируясь в клетках миокарда, оказывают влияние на обменные процессы в сердце, что приводит к терапевтическому эффекту при сердечной недостаточности.

б) косвенное действие - лекарственное вещество оказывает влияние на оп­ределенный орган, в результате чего опосредованно, косвенно изменяется и функция другого органа. Например, сердечные гликозиды, оказывая прямое дей­ствие на сердце, косвенно облегчают дыхательную функцию за счет снятия за­стойных явлений, увеличивают диурез за счет интенсификации почечного крово­обращения, в результате чего исчезают одышка, отеки, цианоз.

в) рефлекторное действие - лекарственный препарат, действуя на опреде­ленные рецепторы, запускает рефлекс, изменяющий функцию органа или систе­мы. Примером является действие нашатырного спирта, который при обморочных состояниях, раздражая обонятельные рецепторы, рефлекторно приводит к стиму­ляции дыхательного и сосудодвигательного центров в ЦНС и восстановлению сознания. Горчичники ускоряют разрешение воспалительного процесса в легких за счет того, что эфирные горчичные масла, раздражая рецепторы кожи, запус­кают систему рефлекторных реакций, приводящих к усилению кровообращения в легких.

5. В зависимости от звена патологического процесса, на который действует лекарство, выделяют следующие виды действия, которые еще называют видами лекарственной терапии:

а) этиотропная терапия - лекарственное вещество действует непосредст­венно на причину, вызвавшую заболевание. Типичный пример - действие анти­микробных средств при инфекционных заболеваниях. Это, казалось бы, идеаль­ный случай, однако это не совсем так. Довольно часто непосредственная причина заболевания, оказав свое действие, утратила актуальность, поскольку запустились процессы, течение которых уже не контролируется причиной заболевания. На­пример, после острого нарушения коронарного кровообращения, необходимо не столько ликвидировать его причину (тромб или атеросклеротическая бляшка), сколько нормализовать обменные процессы в миокарде и восстановить насосную функцию сердца. Поэтому в практической медицине чаще используется.

б) патогенетическая терапия - лекарственное вещество влияет на патоге­нез заболевания. Это действие может быть достаточно глубоким, приводящим к излечению больного. Примером является действие сердечных гликозидов, кото­рые не влияют на причину, вызвавшую сердечную недостаточность (кардиодистрофия), но нормализуют обменные процессы в сердце таким образом, что сим­птомы сердечной недостаточности постепенно исчезают. Вариантом патогенетической терапии является заместительная терапия, например, при сахарном диабете назначается инсулин, который восполняет недостаток собственного гор­мона.

в) симптоматическая терапия - лекарственное вещество влияет на опреде­ленные симптомы заболевания, часто не оказывая решающего влияния на течение заболевания. Примером является противокашлевое и жаропонижающее дей­ствие, снятие головной или зубной боли. Однако симптоматическая терапия мо­жет стать и патогенетической. Например, снятие сильной боли при обширных травмах или ожогах предупреждает развитие болевого шока, снятие чрезвычайно высокого артериального давления предупреждает возможность возникновения инфаркта миокарда или инсульта.

6. С клинической точки зрения выделяют:

а) желательное действие - главный лечебный эффект, на который рассчи­тывает врач, назначая определенное лекарственное средство. К сожалению, од­новременно с ним, как правило, возникает

б) побочное действие - это действие лекарства, которое проявляется одно­временно с желательным действием при назначении его в терапевтических дозах. Является следствием слабой избирательности действия лекарств. Например, про­тивоопухолевые средства создаются так, чтобы они активнее всего влияли на интенсивно размножающиеся клетки. При этом, действуя на опухолевый рост, они также влияют на интенсивно размножающиеся половые клетки и клетки крови, в результате чего угнетается кроветворение и созревание половых клеток.

7. По глубине воздействия лекарства на органы и ткани выделяют:

а) обратимое действие - функция органа под действием лекарства меняется временно, восстанавливаясь при отмене препарата. Большинство лекарств дейст­вуют именно так.

б) необратимое действие - более прочное взаимодействие лекарства и био­логического субстрата. Примером может быть угнетающее действие фосфорорганических соединений на активность холинэстеразы, связанное с образованием очень прочного комплекса. В результате этого активность фермента восстанав­ливается лишь за счет синтеза новых молекул холинэстеразы в печени.

Способы введения лекарств в организм

Все способы введения лекарств в организм принято разделять на две боль­шие группы - энтеральные, то есть через желудочно-кишечный тракт, и паренте­ральные, то есть минуя его. Этим самым подчеркивается важнейшая роль ЖКТ как основной системы проникновения лекарств в организм.

1. Выделяют следующие энтеральные способы введения лекарств:

а) пероральное введение — прием лекарства через рот в желудок. Самый удобный и простой, поэтому наиболее часто используемый метод. Эффект пре­парата, введенного внутрь, развивается через 20-40 минут, в зависимости от со­держимого желудка, липофильности лекарства, характера растворителя. Эффект спиртовых растворов препаратов наступает примерно в два раза быстрее, чем водных. Необходимо помнить, что все лекарства, введенные через рот, прежде чем попасть в системный кровоток, проходят через печень, где определенная часть их мегаболизируется и теряет свою активность (пресистемная элиминация). Характеристикой этого процесса является биодоступность - то есть отношение количества лекарства, находящегося в крови, к общему количеству лекарства, введенного в организм.

studfiles.net

Общая фармакология.

Лекция №1.

Фармакология – (греч. Pharmacon – лекарство) наука, изучающая взаимодействие химических соединений биологического и небиологического происхождения с организмом человека и животных.

Главная задача фармакологии:поиск, разработка и изучение новых лекарств для профилактики, лечения и диагностики различных заболеваний и патологических состояний.

Круг вопросов, которые изучает фармакология:

• классификация ЛС;

• фармакодинамика, в т.ч. механизм действия;

• фармакокинетика;

• показания и противопоказания к применению;

• побочные эффекты ЛС и осложнения;

• взаимодействие ЛС при их комбинированном введении;

• оказание помощи при отравлении ЛС.

Фармакология делится на общую и частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом, т.е. фармакодинамику и фармакокинетику.

Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС.

Разделы фармакологии:

1. Педиатрическая фармакология – изучает особенности действия лекарств на детский организм.

2. Перинатальная фармакология – изучает действие ЛС на плод (от 24 нед. до родов) и организм новорожденного (в первые 4 недели жизни).

3. Гериатрическая фармакология – изучает особенности действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста.

4. Фармокогенетика – изучает роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарствам.

5. Хронофармакология – изучает зависимость фармакологических эффектов веществ от суточных и сезонных ритмов.

6. Клиническая фармакология – изучает действие лекарств на организм больного человека.

7. Лекарственная токсикология – изучает эффекты токсических, смертельных доз ЛС и методы обезвреживания организма при отравлениях ЛС.

Фармакодинамика.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы их действия.

Лечебно-профилактический эффект любого ЛС проявляется за счет усиления или торможения физиологических или биохимических процессов в организме. Это достигается следующим образом:

• Путем взаимодействия препарата с рецептором (ЛС + R).

• Путем действия ЛС на активность ферментов (ЛС + фермент).

• Путем действия ЛС на биомембраны (ЛС + биомембрана).

• Путем взаимодействия одних ЛС с другими ЛС либо с эндогенными веществами.

1. Взаимодействие препарата с рецепторами.

Рецептор – это белок или гликопротеид, обладающий высокой чувствительностью и сродством к определенному химическому соединению, в том числе и ЛС.

Агонист – ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект.

Антагонист – ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого ЛС.

Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление.

Антагонизм бывает двух видов:

Конкурентный антагонизм осуществляется путем конкуренции различных ЛС за места связывания на одном и том же рецепторе, что приводит к уменьшению эффектов одного ЛС другим. Неконкурентный антагонизм связан с различными рецепторами.

Синергизм – взаимное усиление фармакологического эффекта одного ЛС другим.

Суммация – общий эффект двух и более одновременно применяемых ЛС, который равен арифметической сумме эффектов каждого из этих ЛС.

Потенцирование – это когда общий эффект комбинируемых препаратов больше, чем арифметическая сумма их фармакологических эффектов.

studfiles.net

Лекции по фармакологии

ФАРМАКОЛОГИЯ

Вашему вниманию предоставляются лекции по фармакологии профессора Омской государственной медицинской академии Ю.В. Редькина

СОДЕРЖАНИЕ ФАРМАКОЛОГИИ, ЕЕ ЗАДАЧИ. ПОЛОЖЕНИЕ СРЕДИ ДРУГИХ МЕДИЦИНСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОНЯТИЕ ОБ ОСНОВНЫХ РАЗДЕЛАХ ФАРМАКОЛОГИИ

ФАРМАКОЛОГИЯ - это наука о взаимодействии химических соединений (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами, в частности, экспериментальных животных, человека. При этом фармакология изучает эти соединения со стороны их динамики, то есть со стороны производимых ими у животных и человека различных в качественном и количественном отношении функциональных, биохимических, морфологических изменений как во всем организме, так и в отдельных его органах и системах.

Фармакология устанавливает характер и интенсивность этих изменений, зависимость действия фармакологических средств от разных условий - от физико-химического их строения, дозы, концентрации раствора, способа и места введения в организм, от первоначального состояния организма и прочее.

Проще говоря, фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также диагностики у больных (и животных) различных заболеваний и патологических процессов, то есть, по существу, фармакология - это наука о лекарственных препаратах, используемых в медицине с различными целями. Название данной науки происходит от греческих слов PHARMACON (лекарство, активное начало) и LOGOS (слово, учение).

Термин "лекарство" является производным французского слова DROGUE (сухая трава) и под термином "лекарство" подразумевают любое вещество, которое может быть использовано с целью:

1) диагностики,

2) профилактики,

3) облегчения или лечения заболеваний человека или животных,

4) регуляции рождаемости.

По определению ВОЗ, лекарственным является любое вещество или продукт, который может быть использован или используется для исследования изменения физиологических систем или патологических процессов с пользой для реципиента.

Фармакология как наука развивается стремительными темпами. Ежегодно исследуются тысяча химических соединений. Из них в клинической практике используются лишь десятки новых высоко активных лекарственных препаратов. С каждым годом уточняются механизмы действия уже известных средств, расширяются или суживаются показания и противопоказания для их применения.

Не случайно в этой связи фармакология представляет собой один из самых сложных предметов медицины. К настоящему моменту известны уже данные о более 10000 лекарственных препаратов, а если апроксимировать на известные лекарственные формы (например, таблетки, порошки, мази, растворы и т. д. ), получится свыше 100000 единиц. Безусловно, что такое количество лекарственных препаратов не может запомнить никакой врач, и здесь на помощь приходит компьютеризация медицины, которой, конечно, принадлежит будущее. Только с помощью компьютера можно точно рассчитать взаимодействие лекарственных препаратов в организме конкретного больного, подобрать оптимальные дозы нужного препарата. В этой ситуации врач должен знать основные группы препаратов и несколько представителей из каждой, а удержать в памяти всю массу известных средств становится уже невозможным.

Для практической медицины значение фармакологии чрезвычайно велико. В результате создания огромного арсенала высокоэффективных препаратов фармакология, фармакотерапия в частности, стали универсальным методом лечения больных с большинством заболеваний.

Лекарственное воздействие остается на сегодняшний день одним из первых методов воздействия на больного человека. Тем самым в полной мере подтвердился тезис И. П. Павлова о том, что "фармакология как медицинская доктрина ... вещь чрезвычайно важная, так как уже первый прием лечения по универсальности есть введение лекарственных веществ в человеческий организм. Ведь какой бы случай ни был, даже акушерский или хирургический, почти никогда не обходится дело без того, чтобы вместе с специальными приемами не были введены в организм лекарства. Понятно, что точное изучение этого универсального орудия врача имеет или должно иметь громадное значение".

Многие фармакологические средства предназначаются для лечебно-профилактических целей, а поэтому их называют лекарствами. Но немало среди них и таких, которые в сравнительно небольших дозах способны нанести организму вред или привести к смерти. Это так называемые яды.

Необходимо заметить, что нет научных данных, на основании которых можно было бы заведомо провести грань между лекарственными и нелекарственными фармакологическими веществами и даже теми, которые ввиду их способности наносить вред организму, называются ядами.

Ядовитое и лечебное действие любого фармакологического средства зависит от ряда условий. Так, одно и тоже фармакологическое средство, применяемое в различных дозах и различным способом, при различной температуре, различном состоянии организма может быть и лекарством, и ядом. Это диалектическое двуединство знаменитый врач средневековья Парацельс (1493-1541) точно отразил своим постулатом: "Все есть яд и ничто не лишено ядовитости". Даже поваренная соль, применяемая в чрезмерно большом количестве, вызывает смертельное отравление. В этой связи русскими учеными и было выдвинуто положение, что все лекарства - яды. В целом важно помнить, что одно и тоже химическое вещество может быть ядом, лекарством и необходимым для жизни средством в зависимости от ряда условий, при которых оно встречается и взаимодействует в организме.

НАПРИМЕР, препарат АТРОПИН, будучи применен в токсических дозах, оказывает губительное действие, а в малых, так называемых терапевтических дозах, имеет большое лечебное действие. Дозы МОРФИНА, которые у ребенка старшего возраста вызывают лечебный эффект, оказывают на грудных детей смертельное действие, так как грудные дети очень чувствительны к морфину.

В настоящее время законы взаимодействия живого организма и яда изучает особая наука - токсикология (от греческого toxicon - яд; -logos - учение). А ядом могут быть любые химические вещества, вызывающие вредные, опасные или даже смертельные изменения в организме как животных, так и человека. Количественное определение и распознавание ядов, изучение условий, при которых они способны вызвать эти опасные изменения, а также лечение отравлений составляют предмет данной науки (токсикологии).

История применения лекарственных веществ в медицине восходит к древнейшим временам. Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Отыскание лечебных средств было эмпирическим, то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось прежде всего на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Самые древние письменные источники по фармакологии или лечению больных обнаружены на территориях Индии и Китая. Некоторым книгам, содержащим сведения о препаратах растительного происхождения, а также препаратах, приготовленных на основе металлов, средств животного происхождения (жабьи веки, кости слона, тигра, рога, плавники и т. д. ) уже около 3000 лет. Лекарственные препараты, описанные вначале в аюрведах (книгах жизни), в дальнейшем в некоторой степени были заменены химическими веществами или даже изменены алхимиками.

Самые ранние источники Восточной медицины обнаружены в Египте и королевствах Ассирии и Вавилонии. В древних египетских папирусах, в частности папирусе Эберса, которые были написаны около 3000-4000 лет назад, упоминается почти о 700 лекарственных препаратах растительного происхождения, в том числе имеются сведения об опии и касторовом масле.

Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование. Так как Гиппократ не был сторонником широкого применения лекарственных средств, он рекомендовал лишь логически оправданное применение простых и эффективных средств.

Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена, крупнейшего представителя Римской медицины II века нашей эры. В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых.

Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры). Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача.

В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Теофраст Гогенгейм). Этот врач явился основателем ятрохимии. Он дал начало химическому направлению фармакологии.

Современная же фармакология как отрасль науки сформировалась сравнительно недавно; она развилась благодаря экспериментам на животных, впервые проведенным Francois Magendi/Франсуа Мажанди (1783-1855) и Сlaude Bernard/Клод Бернар (1813-1878).

Принципиальное значение имело то обстоятельство, что для анализа действия лекарственных средств стали использоваться экспериментальные методы. Прогресс в фармакологии стал возможен благодаря развитию физиологии, биохимии и органической химии. Качественно новым этапом фармакологии явилось получение синтетических препаратов, что стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Все это, безусловно стимулировало прогресс фармакологии и привело к открытию экспериментальных фармакологических лабораторий, а в университетах на медицинских факультетах кафедр фармакологии.

Ученик Бухгейма - Освальд Шмидеберг, назначенный в 1872 году заведующим первой из когда-либо созданных кафедр фармакологии в Страсбургском университете (Германия), считается основателем современной экспериментальной фармакологии.

Сейчас уже получение медицинского образования немыслимо без знаний основ фармакологии, так как только надлежащее знакомство с данной дисциплиной позволяет проводить больному рациональную терапию.

Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на клинических дисциплинах. По-видимому, Вам хорошо известно, какое значение для хирургии имело появление средств для наркоза, местных анестетиков, миорелаксантов, ганглиоблокатеров.

Выделение и синтез гормональных средств существенно изменили результаты лечения больных с эндокринной патологией.

Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств, в частности, лечение больных с психозами немыслимо без нейролептиков (аминозин и др. ).

Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков, сульфаниламидных препаратов и других химиотерапевтических средств.

Трансплантацию органов удалось осуществить прежде всего в связи с созданием мощных иммунодепрессивных средств (глюкокортикоиды, циклоспорин А, цитостатики). Перечисленные примеры свидетельствуют о первостепенной роли фармакологии в современной медицине.

Как уже упоминалось, важнейшей задачей фармакологии является изыскание и изучение механизмов действия новых лекарственных средств. Эту задачу ученые решают с помощью экспериментального метода, а потому данный раздел науки чаще всего называют экспериментальной, или базовой фармакологией. На студенческом уровне эту дисциплину можно назвать пропедевтической фармакологией (по аналогии с пропедевтикой внутренних болезней).

В первой же половине ХХ столетия, а особенно с 60-х годов нашего века, бурное развитие получила клиническая фармакология, предметом которой является изучение взаимодействия лекарственных средств с организмом человека в клинических условиях, то есть в условиях патологии. Во многих странах, в том числе и нашей, клиническая фармакология выделена в отдельную дисциплину и в системе здравоохранения работают специально подготовленные клинические фармакологи. В медицинских вузах созданы специальные кафедры клинической фармакологии, которые все более получают свой официальный статус.

Клиническая фармакология изучает влияние лекарственных средств на больного, процессы всасывания, распределения, биологической трансформации и выделения лекарств, побочные реакции, особенности действия и влияния различных состояний организма (возраст, беременность, заболевания и т. д. ) на чувствительность к лекарственным средствам, взаимодействие различных препаратов при их совместном применении, влиянии пищи на фармакологические механизмы действия лекарств и ряд других вопросов, связанных с эффективностью и переносимостью лекарственных средств.

Фармакология - наука бурно прогрессирующая. Прогресс в области лекарствоведения и фармакологии в целом привел к тому, что в последнее время выделился и обособился ряд самостоятельных научных дисциплин и направлений. Синтез отдельных веществ, затем групп соединений создал предпосылки к выделению отдельных направлений лекарственной терапии и профилактики, таких, например, как радиационная фармакология, иммунофармакология, психофармакология, педиатрическая фармакология и др.

В целом же в настоящее время фармакология как базовая наука имеет 4 основных раздела:

1. Фармакокинетика

2. Фармакодинамика

3. Фармакотерапия

4. Токсикология лекарств (нежелательное действие лекарств).

Кроме того, фармакологию еще подразделяют на общую и частную. Если общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами, то частная рассматривает конкретныые фармакологические группы и отдельные препараты.

В обоих разделах особое внимание уделяется фармакодинамике и фармакокинетике лекарств, приводятся сведения о показаниях к их применению и возможных побочных эффектах.

ФАРМАКОКИНЕТИКА греческое слово, PHARMACON - лекарство, KINEO - двигать. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК) - это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно она в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) лекарственных средств из организма. Другими словами, ФК - изучает пути прохождения и изменения лекарственных средств в организме, а также, что очень важно подчеркнуть, зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов. Фармакокинетика позволяет оценить динамику концентрации лекарственных средств в организме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из организма лекарственных средств. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью которой можно прогнозировать степень попадания лекарственного вещества к месту его действия.

В свою очередь, эти данные необходимы для научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем применения лекарственных средств для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок.

АБСОРБЦИЯ - от латинского ABSORBEO - всасываю. В фармакокинетике абсорбцией называется прохождение, проникновение через биологические мембраны лекарств. По сути клеточные мембраны представляют собой биологические "преграды" организма для лекарственного препарата.

Как известно из курсов биологии, гистологии и биохимии, молекулярное строение биологических мембран преимущественно представлено липидным слоем. Если быть более точным, то надо сказать, что между наружным и внутренним слоями белковых молекул толщиной около 3 нм лежит двойной слой фосфолипидных молекул.

Известны несколько механизмов, посредством которых лекарственные средства преодолевают тканевые барьеры. Однако все эти механизмы абсорбции можно разбить на 2 большие группы:

1) первая группа - а именно ПАССИВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, осуществляемые по градиенту концентрации веществ (из мест с большим концентрационным потенциалом в область более низкой концентрации), без затраты энергии;

2) вторая группа - така называемый АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ лекарственных средств, когда проникновение лекарств через биологические мембраны клеток идет, в отличии от пассивных механизмов, с затратой метаболической энергии и осуществляется против градиента концентрации.

В свою очередь, пассивные механизмы подразделяются на несколько групп. Для нас важны 2, которые мы и разберем.

1. Фильтрация через поры мембран, через каналы. В данном случае речь идет о пассивной диффузии через так называемые "водные поры", имеющиеся между клетками эпидермиса, эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, роговицы, эндотелия капилляров. Следует подчеркнуть, что эпителиальные клетки разделены очень узкими промежутками (0, 4-1, 0 нм), через которые проходят только молекулы, имеющие массу 100-150 дальтон (вода, литий, этанол, мочевина). "Водные поры" между клетками эндотелия капилляров значительно больше, и через них могут проникать молекулы, имеющие массу до 30000 дальтон (исключение составляют капилляры мозга, в основном не имеющие таких пор).

Фильтрация через поры мембран зависит от гидростатического и осмотического давления. Данный механизм абсорбции для фармакологии мало значим, так большинство современных лекарств имеет большой молекулярный вес.

Важен второй путь, а именно пассивная диффузия прямо через мембраны клеток по градиенту концентрации путем растворения в липидах мембран. Это наиболее значимый механизм, так как для большинства лекарств характерна существенно большая растворимость в липидах, чем в воде. Таким образом, для осуществления всасывания (абсорбции) по второму пути пассивной диффузии лекарство должно быть липофильно, то есть должно быть со слабой степенью ионизации. Другими словами, оно должно быть мало ионизировано, недиссоциировано.

Установлено, что если лекарственное вещество при значениях pH, свойственных средам организма, находится главным образом в неионизированном виде (то есть в липофильной форме), оно лучше растворимо в липидах, чем в воде и хорошо проникает через биологические мембраны.

И наоборот, если вещество ионизировано, оно плохо проникает через мембраны клеток в различные органы и ткани, но обладает лучшей водорастворимостью.

Таким образом, скорость и степень всасывания лекарств, например, в желудке и кишечнике зависят от того, является ли вещество преимущественно водорастворимым (ионизированным, диссоциированным) или жирорастворимым (неионизированным), а это во многом определяется тем, является ли оно (лекарство) слабой кислотой или слабым основанием. От этой принадлежности зависит такая величина как константа ионизации или pKa.

Величина pKa - это тот показатель pH, при котором диссоциирует 50% молекул вещества, то есть половина (1/2) молекул вещества ионизирована. Этот показатель определяет степень диссоциации ксенобиотика, то есть чужеродного организму соединения, поступающего в его внутреннюю среду (ксенобиотиками могут быть и вещества эндогенной природы - активные радикалы, клетки мутанты, аутоантигены), в зависимости от pH среды внутри организма, куда попало лекарственное вещество. Отмеченные параметры имеют значение не только для всасывания лекарства в кровь из желудочно-кишечного тракта, но и для его проникновения через любые мембранные барьеры в организме, например, при всасывании вещества из первичной мочи (реабсорбция) в почечных канальцах.

Зная физико-химические свойства лекарственных средств и характеристику процессов проникновения ксенобиотика через различные тканевые барьеры, можно предсказать, как тот или иной препарат будет всасываться в кровь, распределяться в органах и тканях, выводиться из организма.

Данный параметр, pKa, существует от природы, он характерен для каждого вещества. Но мы можем подействовать на pH среды. А pH среды определяет степень ионизации молекул слабых кислот и слабых оснований. Здесь следует напомнить, что среди лекарств встречаются и те, и другие, хотя, пожалуй, слабых оснований больше.

Специальными исследованиями было выяснено, что степень диссоциации (ионизации) определяется согласно формуле Хендерсона-Хассельбаха:

а) ДЛЯ СЛАБЫХ КИСЛОТ:

неионизированная форма

lg------------------------ = pKa - pH;

ионизированная форма

б) ДЛЯ СЛАБЫХ ОСНОВАНИЙ:

ионизированная форма

lg------------------------ = pKa - pH.

неионизированная форма

Как видим, зная pH среды и pKa вещества (для этого существуют таблицы) можно по вычисленному логарифму определить степень ионизации лекарства, а значит, степень его всасывания из желудочно-кишечного тракта и выведения почками при разных значениях pH мочи.

В качестве примера можно привести вариант, когда больному назначены таблетки ацетилсалициловой кислоты (аспирин). Это слабая кислота (pKa = 3, 5) и попав в мощное кислотное содежимое, ацетилсалициловая кислота будет менее диссоциироваться, а значит очень хорошо всасываться. Напомню, что на высоте секреции соляной кислоты у взрослых pH в желудке составляет 1, 5-2, 5. В кишечнике же, где pH содержимого (менее кислый) более щелочной и составляет для 12-перстной кишки pH = 5, 0-6, 0, а для тонкого кишечника - примерно 8, 0, аспирин будет плохо всасываться, так как в этих условиях будет образовываться существенно большее количество ионизированных молекул препарата, чем в желудке.

Аналогично ведут себя соли барбитуровой кислоты (фенобарбитан и др. ). Фенобарбитал будет в этих условиях хорошо реабсорбироваться, то есть всасывается и не выводится (pKa = 7, 4; pH мочи = 6, 4; 7, 4 - 6, 4 = 1, 0; antilg 1 = 10. Последнее означает, что в просвете почечных канальцев в этих условиях на десять неионизированных молекул фенобарбитала будет приходится лишь одна ионизированная молекула лекарства).

Другой пример: эфедрин, для которого pKa составляет 10, 6, а сам он является слабым основанием. Согласно приведенным выше уравнениям степень диссоциации эфедрина в тонком кишечнике будет минимальной (10, 6-8, 0=2, 6). Отсюда понятно, что скорее всего эфедрин будет подвергаться абсорбции в кишечнике, чем в желудке.

Лекарственные средства со свойствами сильных кислот или щелочей при pH крови и содержимого кишечника находятся в ионизированной форме и поэтому плохо абсорбируются. Например, стрептомицин, канамицин являются препаратами, обладающими свойствами сильных щелочей, поэтому всасывание их из желудочно-кишечного тракта незначительно и непостоянно. Отсюда вывод, что такие лекарства нужно вводить только парентерально.

Исходя из всего сказанного становится понятным, что при назначении того или иного лекарственного средства врач обязательно должен учитывать физиологическое состояние кишечника больного.

Замечено, что всасывание лекарств снижается, замедлятся при усилении перистальтики кишечника, а также при: диареи (поносе). Изменяется абсорбция и под влияние средств, снижающих двигательную активность кишечника, например, под влиянием холинолитических средств (препараты группы атропина).

Воспалительные процессы слизистой кишечника, ее отек также сопровождаются угнетением абсорбции лекарственных средств, например резко снижается всасывание, гипотиазида у больных с застойной недостаточностью сердца.

Лекарственные средства в пищеварительному тракте подвергаются воздействию тех же самых секретов, что и вещества, содержащиеся в пище. Кислая среда желудка, кроме влияния на степень ионизации лекарств, может вызвать их химическое разрушение. Например, бензилпенициллин легко разрушается в кислой среде желудка, однако феноксиметилпенициллин более стабилен в кислой среде и потому полнее всасывается внутрь. Эритромицин также разрушается в кислой среде, однако некоторые его химические производные, а также специальные лекарственные формы, защищающие эритромицин от прямого воздействия кислоты желудочного сока, обеспечивают удовлетворительное всасывание этого препарата при приеме внутрь.

Некоторые лекарственные препараты практически полностью инактивируются ферментами ЖКТ. К таким препаратам относятся белковые или полипептидные вещества (например, кортикотропин, вазопрессин, инсулин и др. ), а также некоторые гормональные препараты (прогестерон, тестостерон, альдостерон).

Соли желчных кислот, в свою очередь, могут ускорить всасывание или замедлить его при образовании нерастворимых комплексов (например, нистатин, полимиксин, ванкомицин).

На всасывание лекарств влияют объем и состав пищи, интервал времени между едой и приемом лекарств. Следует учитывать и стимулирующее действие пищи на секрецию желудочного сока и соляной кислоты. Молоко, соли железа, ионы Ca , Mg, Fe (яблоки), высокое содержание углеводов, белка, жира в пище нарушают всасывание тетрациклинов, ампициллина и амоксициллина, изониазида, но повышают всасывание гризеофульвина.

Прием больными различных соков приводит к сдвигу pH в кислую сторону, что приводит к распаду кислотолабильных лекарств (эритромицин).

Прием жидкости вместе с лекарствами может привести как к ускорению всасывания, так и к его замедлению. Суммируя эффекты, связанные с приемом пищи, следует выделить уменьшение или увеличение биодоступности лекарств и замедление всасываемости без изменения их биодоступности.

На абсорбцию влияет и химико-физическое строение лекарственного вещества. Например, некоторые четвертичные аммониевые соединения (содержащие четырехвалентный атом азота N), являющиеся курареподатными препаратами (тубокурарин, анатруксоний, дитилин и др. ) - миорелаксантами, совершенно не проникают через липидный слой клеток, а поэтому их необходимо вводить только внутривенно.

На всасывание препарата влияет и размер его частиц. Таблетки, состоящие из больших агрегатов активного вещества, даже при длительном пребывании в ЖКТ плохо распадаются и поэтому плохо всасываются. Лекарственные вещества в дисперсной форме или эмульгированные всасываются лучше.

studfiles.net

Смотрите также

• 
  1 мед расписание занятий 1 курса лечебного факультета
• 
  Что нужно для поступления в 1 мед
• 
  Сколько меда получится из 1 литра сиропа
• 
  Кафедра неврологии и мануальной терапии 1 мед
• 
  Можно ли мед при беременности 1 триместр
• 
  Сколько дает меда 1 улей за сезон
• 
  Мед книжка как сделать за 1 день
• 
  Школа при 1 меде в москве
• 
  1 стакан сахара это сколько меда
• 
  Ординатура 1 мед им павлова цена
• 
  Подготовительные курсы в 1 мед институт