Башкирский мед диабетический: полезные свойства, противопоказания, рецепты для применения

Больница на колёсах: к больным сахарным диабетом в Уфе приехал Диамобиль | ГТРК «Башкортостан»

Больница на колесах. К больным сахарным диабетом в Уфе приехал «Диамобиль». Комплекс расположился рядом с Республиканской клинической больницей. Как попасть на прием к столичным врачам, узнавала Надежда Марьина.

Галина Мансурова с диагнозом сахарный диабет второго типа живет уже 24 года. Все это время она соблюдает строгую диету, принимает лекарства и наблюдается у врача, тем не менее, снизить уровень сахара бывает очень сложно. Когда пригласили пройти диагностику в «Диамобиле», Галина Геннадьевна согласилась сразу.

Галина Мансурова:

— Специалист по диабетической стопе – в поликлинике его нет. Попасть к нему очень сложно. Очень хорошие врачи, можно пройти все за один день и все анализы сдать – просто чудесно!

Два белых фургона, оборудованных по последнему слову техники. Лаборатория и 4 врачебных кабинета эндокринолога, кардиолога, диабетолога, офтальмолога и специалиста по диабетической стопе. Прием ведут столичные врачи Научного медицинского исследовательского центра эндокринологии Минздрава России. Это ведущий в стране центр по изучению и лечению сахарного диабета. Всего планируется обследовать около 450 жителей Башкирии. Списки пациентов формировались заранее.

Марина Шестакова, директор Института диабета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ:

— Каждый регион имеет свой регистр больных диабетом, случайным образом отбираются списки именно для того, чтобы оценить ситуацию в среднем

«Диамобиль» приехал в республику во второй раз. Проект в следующем году отметит 20-летний юбилей. Собранные за это время диагностические и научные данные помогут улучшить специализированную медицинскую помощь пациентам с сахарным диабетом.

Ольга Викулова, заведующая отделом эпидемиологии эндокринопатий ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ:

— Если мы диагностируем осложнения на ранней стадии, а еще лучше предотвращаем их, то мы можем быть очень успешны в том, что пациенты с диабетом не будут отличаться от тех, кто не страдает этим заболеванием

Экспедиции «Диамобиля» в регионы России поддерживает компания Ново Нордиск, которая уже 100 лет помогает пациентам противостоять диабету.

Наталья Моргунова директор отдела клинических исследований, регистрации продукции, медицинских программ компании «Ново Нордиск»:

— Компания “Ново Нордиск” разрабатывает и внедряет на российском рынке новые инновационные препараты для улучшения методов терапии сахарного диабета, повышает их доступность для российских пациентов, участвует в различных социально ориентированных программах, также проводит научные исследования совместно с научным сообществом с единственной целью, остановить рост сахарного диабета в Российской Федерации

Сейчас в республике больных сахарным диабетом — больше 116 тысяч. Во время пандемии они в особой группе риска. У них коронавирусная инфекция протекает тяжелее, что повышает риски осложнений и смертности. Поэтому к этой теме сегодня особое внимание.

Гульнара Зиннурова заместитель министра здравоохранения РБ:

— Между министерством здравоохранения республики и «НМИЦ эндокринологии» Минздрава РФ подписано соглашение о взаимном сотрудничестве в оказании специализированой мед помощи пациентам больным сахарным диабетом, о методической работе, которую они нам будут оказывать, и об обмене опытом

«Диамобиль» будет в Уфе до 4 июня, а после — отправится в Стерлитамак и Сибай.

%d0%a0%d0%95%d0%a2%d0%98%d0%9d%d0%9e%d0%9f%d0%90%d0%a2%d0%98%d0%af%20%d0%94%d0%98%d0%90%d0%91%d0%95%d0%a2%d0%98%d0%a7%d0%95%d0%a1%d0%9a%d0%90%d0%af — с русского на все языки

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРусскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТувинскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВьетнамскийВепсскийВарайскийЮпийскийИдишЙорубаКитайский

 

Все языкиАнглийскийНемецкийНорвежскийКитайскийИвритФранцузскийУкраинскийИтальянскийПортугальскийВенгерскийТурецкийПольскийДатскийЛатинскийИспанскийСловенскийГреческийЛатышскийФинскийПерсидскийНидерландскийШведскийЯпонскийЭстонскийТаджикскийАрабскийКазахскийТатарскийЧеченскийКарачаевскийСловацкийБелорусскийЧешскийАрмянскийАзербайджанскийУзбекскийШорскийРусскийЭсперантоКрымскотатарскийСуахилиЛитовскийТайскийОсетинскийАдыгейскийЯкутскийАйнский языкЦерковнославянский (Старославянский)ИсландскийИндонезийскийАварскийМонгольскийИдишИнгушскийЭрзянскийКорейскийИжорскийМарийскийМокшанскийУдмурдскийВодскийВепсскийАлтайскийЧувашскийКумыкскийТуркменскийУйгурскийУрумскийЭвенкийскийБашкирскийБаскский

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ СТАЦИОНАРА ДЛЯ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИМИ ПОРАЖЕНИЯМИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

УДК 616.379-008.64 О.В. Галимов

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней и новых технологий с курсом ИДПО ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

В. О. Ханов

д-р мед. наук, профессор кафедры хирургических болезней и новых технологий с курсом ИДПО ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

Т.Р. Ибрагимов

Врач — рентгенэндоваскулярный хирург Клиники ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

В.П. Окроян

канд. мед. наук, врач-хирург Клиники ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

Н.Д. Аллаяров

врач-хирург Клиники ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

Д.В. Плечева

врач-хирург Клиники ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

Современные возможности стационара для ведения пациентов с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей при сахарном диабете

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Галимов Олег Владимирович, д-р мед. наук, профессор,

заведующий кафедрой хирургических болезней и новых

технологий с курсом ИДПО ФГБОУ ВО Башкирский

государственный медицинский университет Минздрава

России

Адрес: 450083, г. Уфа, ул. Шафиева, д. 2 Тел.: +7 (917) 342-58-92 E-mail: [email protected] Статья поступила в редакцию: 15.02.2018 Статья принята к печати: 04.06.2018

Аннотация

В работе рассмотрены вопросы оказания помощи больным с синдромом диабетической стопы в хирурги-

CLINICAL MEDICINE

O. V. Galimov

MD, PhD, DSci, Full Prof., Chair of Surgical Diseases and New Technologies, Bashkir State Medical University

V.O. Khanov

MD, PhD, DSci, Full Prof., Surgical Diseases and New Technologies, Bashkir State Medical University

T.R. Ibragimov

X-ray endovascular surgeon, Bashkir State Medical University Clinic

V.P. Okroyan

MD, PhD, surgeon, Bashkir State Medical University Clinic

N.D. Allayarov

MD, surgeon, Bashkir State Medical University Clinic D.V. Plecheva

MD, surgeon, Bashkir State Medical University Clinic

Modern hospital possibilities for inpatients with necrotic defects of diabetic foot

CONTACT INFORMATION

Oleg V. Galimov, MD, PhD, DSci, Full Prof., Chair

of Surgical Diseases and New Technologies, Bashkir State

Medical University

Address: 2, Shafieva str., Ufa, 450083, Russia Tel.: +7 (917) 342-58-92 E-mail: [email protected] Article received on: February 15, 2018 Article approved on: June 4, 2018

Abstract

The article analyzes the questions of treatment of inpatients with diabetic foot syndrome in a surgical hospital.

ческом стационаре. Предложен комплексный подход лечения и представлены критерии выбора методов ре-васкуляризации и реабилитации. Изучены непосредственные и отдаленные результаты введенной схемы курирования больных, дана оценка ее преимуществ и недостатков.

Ключевые слова: синдром диабетической стопы, хирургическое лечение.

A complex approach is offered and criteria of choosing methods of revascularization and rehabilitation are presented. The immediate and long-term results of the implemented scheme of patient management were studied, its advantages and disadvantages were revealed.

Keywords: diabetic foot syndrome, surgical treatment.

ВВЕДЕНИЕ

Лечение пациентов с поражениями нижних конечностей при синдроме диабетической стопы (СДС), которые являются одними из наиболее распространенных в практической деятельности гнойных и общехирургических отделений современных стационаров, относится к разряду важнейших в современной хирургии [2, 4, 7, 10]. Разработанные технологии и принципы ведения больных с СДС, представленные за последние десятилетия, позволяют предложить комплексную, патогенетически обоснованную направленность корригирующего воздействия со включением профилактических и лечебных мероприятий, а также с использованием современных медикаментозных факторов, обладающих регенеративной направленностью. Появились новые методики рентгенэндоваскулярной коррекции сосудистых поражений нижних конечностей [1, 6, 11]. Однако эффективность применения различных способов лечения разнится, по данным разных авторов, и остаются нерешенными вопросы эффективности применения той или иной методики в комбинации с другими или по отдельности при сахарном диабете [3, 5, 8, 9]. Значительные материальные затраты на лечение этой категории больных переводят проблему из разряда медицинских в категорию социально-экономических.

Целью настоящего исследования явилось улучшение результатов лечения пациентов с поражениями нижних конечностей с синдромом диабетической стопы способом комплексного индивидуализированного хирургического подхода на различных этапах лечения и реабилитации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В сроки до трех лет специалистами проведен анализ результатов хирургического лечения 269 пациентов с гнойно-некротическими поражениями конечностей при сахарном диабете (СД), проходивших лечение на базе общехирургических отделений Клиники ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.

Поступали в отделение гнойной хирургии в экстренном порядке 84 (31,2 %) пациента. 185 больных (68,8 %) обратились в плановом порядке в сроки от 1 до 3 месяцев (в среднем 29,1 ± 13,6 дня) со дня первых проявлений основного заболевания. При поступлении в стационар у 24 (8,9 %) пациентов сахарный диабет был в стадии компенсации, при этом уровень гликированного гемоглобина у них составлял 7—8 %. У 218 (81,2 %) пациентов определялась декомпенсация углеводного обмена, а еще у 27 (9,9 %) — субкомпенсация. Анализ длительности течения диабета у пациентов показал, что продолжительность заболевания в 186 (69,3 %) случаях была более 10 лет, и подавляющее большинство пациентов — 256 (95,2 %) — со вторым типом сахарного диабета. Средний возраст пациентов, вошедших в исследование, составил 61,3 ± 9,7 года, а по тендерному составу распределение оказалось следующим: мужчин — 64 (23,8 %), женщин — 205 (76,2 %). Пациенты с нейропатической формой СДС составили 123 (45,7 %) человека, нейроишемической формой страдало 146 (54,3 %) пациентов. План лечения больных с СДС разрабатывался с участием эндокринолога, который подбирал схемы инсулинотерапии. Общая фармакотерапия включала препараты а-ли-поевой кислоты, жирорастворимые формы витаминов группы В, антиоксиданты, инфузии солевых растворов, анальгетики, сердечные и гипотензивные препараты — по показаниям. Назначение медикаментозной коррекции при нейроишемической форме сопровождалось подключением дезагрега-ционной, антикоагулянтной терапии с введением растворов, улучшающих реологические свойства крови, обязательно с необходимым дополнением ангиотропными препаратами и назначением ва-запростана. Парентеральная антибиотикотерапия продолжалась до 2 недель, при этом достигалось устранение гнойного отделяемого из хронической язвы и нормализация температуры тела. В большинстве случаев прибегали к комбинации двух или трех антибиотиков и последующим назначениям противогрибковых препаратов. По индивидуальным показаниям при нейропатической форме назначалось

физиотерапевтическое воздействие на патологический очаг. Статистическую обработку данных проводили по общепринятым методикам (с применением статистических пакетов Statistica v. 9, методов корреляционного анализа, при сравнении исследуемых групп применяли коэффициент Стьюдента).

По классификации Вагнера степень и глубина инфицирования язв в большинстве случаев были представлены 2—3 степенью. Степень язв по Вагнеру статистически достоверно коррелировала с частотой возникновения язв (r = 0,68;р < 0,001), длительностью и размерами язвенного дефекта (r = 0,47 и r = 0,39; р < 0,01 соответственно).

Проведение первичной хирургической обработки раны и некрэктомия явились первым этапом местного медикаментозного лечения как существенного компонента в достижении успеха лечения СДС. В первую фазу течения раневого процесса применяли антисептики, обладающие выраженными антибактериальными свойствами с широким спектром действия и наименьшей токсичностью. Протеолити-ческие ферменты использовались при значительном гнойном отделяемом и некротических масс из ран в первые сутки. Наиболее часто использовались трипсин, химотрипсин, мазь «Ируксол». Для закрытия ран использовали современные сорбирующие повязки, такие как «Витас-Айтуар» (Казань), Atrauman Ag (Hartmann), TenderWet. Перевод раны во вторую фазу течения раневого процесса, о чем свидетельствовало ее очищение от некротических тканей, уменьшение количества отделяемого, ликвидация перифокального отека и инфильтрации, позволял переходить на комбинированные повязки с сорбирующими свойствами типа PermaFoam. При этом нормализовалась температура тела пациента и улучшалось общее состояние больного, о чем свидетельствовали объективные критерии оценки.

Одним из существенных моментов сокращения времени перехода раневого процесса в пролифера-тивную фазу является разгрузка пораженной конечности. В стационаре в ранние сроки после хирургической обработки ран до ее очищения требовали от пациентов соблюдения строго постельного режима. Далее назначались корригирующие мероприятия по снижению нагрузки на подошвенную поверхность стопы путем подбора ортопедических стелек и ортезов. Подбор осуществлялся на основании проведения компьютерной педобарографии.

Нейроишемические формы поражения стопы характеризовались различной степенью выраженности нарушения магистрального кровоснабжения. Оценка недостаточности кровообращения проводилась стандартными методами на основе пройденного расстояния без болевых ощущений (по Фон-тейну—Покровскому) и плече-лодыжечному индексу (ПЛИ). Пациентам проводилось ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) в качестве

скринингового метода для определения показаний к эндоваскулярным вмешательствам. При госпитализации 94 (34,9 %) пациентам основной группы с гнойно-некротическими поражениями стоп после ангиографии, при наличии критического стеноза артерий дистальнее подколенного сегмента выставлены показания для реваскуляризации. Выполнялась баллонная ангиопластика, в 12 наблюдениях дополненная установкой нитиноловых стентов. У остальных пациентов наблюдался сохранный магистральный кровоток, и парциальное давление кислорода в тканях составляло 35 мм рт. ст. и более. При наличии обширных гнойно-некротических поражений стопы некрэктомия, резекция нежизнеспособных тканей, дренирование предшествовали проведению реваскуляризации конечности. При отсутствии гнойного расплавления на стопе в виде сухой гангрены первоначально выполнялось восстановление сосудистой проходимости, а затем резекционные операции на стопе.

Для усиления репаративных процессов в ране нашей командой разработан оригинальный метод лечения хронических ран нижних конечностей с синдромом диабетической стопы (Патент на изобретение РФ № 073267), который выполняется следующим образом: с целью перевода хронической раны в острую с последующей некрэктомией в рану после ее предварительной обработки укладывалась мембрана «Коллост» таким образом, чтобы полностью заполнить полость раны и соответствовать размеру язвенного дефекта. Используемая биомембрана замачивалась в теплом 0,9 % растворе №С1 (37—40 °С) в течение 15—20 минут. Всегда использовался стерильный раствор, а биоматериал фиксировался отдельными лигатурными швами.

Следующим этапом для создания оптимальных физиологических условий в ране и усиления процессов регенерации являлось закрытие раневой поверхности современными интерактивными гидроколлоидными перевязочными материалами (для создания подходящей «влажной среды»). После этого, примерно с 5-7-х суток, начинали применение атравма-тических повязок в комбинации с антисептическими покрытиями типа «Асептисорб» для избежания присоединения вторичной инфекции в ране.

Параллельно в комплексе лечебных процедур выполнялась озонотерапия, обоснованность выполнения которой определяли на основании изучения активности свободнорадикального окисления методом хемилюминесценции. Выявлено, что уровень спонтанного свечения цельной крови находился в пределах от 0,96 до 1,96 отн. ед. Соответственно, при показателях ниже порогового значения выполнялась озонотерапия следующим способом. Внутривенно вводился озонированный изотонический раствор №С1 объемом 400 мл. Концентрация озона в нем составляла 8—10 мкг/мл, с длительностью

процедуры от 1,5 до 2 ч, в зависимости от скорости и объема вводимого раствора. Курс лечения составил 5 сеансов.

Далее проводилось повторное исследование на активность спонтанного свечения цельной крови. Если эти показатели не достигали отметки 0,96 отн. ед., то назначался повторный курс 10 сеансов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На фоне усугубления гнойно-некротического процесса на стопе, по большей части у пациентов с нейроишемической формой, ампутации различного уровня произведены 45 (16,7 %) больным, летальный исход составил 6 (2,2 %) человек.

Оценка эффективности предложенной тактики лечения проводилась на изучении местных изменений со стороны язвенного дефекта и определялась по следующим критериям: сокращение размера раневого дефекта, наличие активно гранулирующей раны и скорость краевой эпителизации. Полная эпителизация рассматривалась как положительный результат и была достигнута у 186 (69,1 %) пациентов, вошедших в исследование и проходивших лечение в стационаре. Время полной эпителизации на тыльной поверхности стопы составило в среднем 43,2 ± 5,2 дня с учетом амбулаторного наблюдения после выписки из стационара.

Основную группу пациентов 31 (11,5 %), у которых не удалось достигнуть полного заживления диабетических язв, составили в основном больные с нейроишемической формой СДС. Реваскуляри-зирующие вмешательства 26 (9,6 %) больным позволили добиться купирования критической ишемии и достичь регресса гнойно-некротического расплавления. При этом опорная функция нижней конечности была сохранена. Таким пациентам было рекомендовано проведение реабилитационных мероприятий в санаторно-курортных условиях с соответствующими рекомендациями.

Анализ результатов в отдаленном периоде, через 6 месяцев, показал высокую частоту рецидивов возникновения язвенных дефектов у пациентов, которые не использовали ортопедические изделия для стопы. В раннем периоде после стационарного лечения выполняли рекомендации, связанные с уменьшением нагрузки на стопу и ежедневным гигиеническим уходом за кожей стопы, лишь 77 (28,6 %) пациентов. У тех пациентов, которые следовали рекомендациям и выполняли мероприятия по разгрузке стопы, рецидивы гнойно-некротических язв отмечены в 6 (2,2 %) случаях, а при несоблюдении рекомендаций по уходу за кожей стопы — в 35 (13,1 %) случаях.

В сроки от 6 месяцев до 2 лет прослежены результаты у 171 (63,5 %) пациента основной группы, которым

проведен разработанный комплекс лечения. Анализ проводился на основании телефонного анкетирования, а также осмотра в клинике через 6, 12 и 24 месяца соответственно после выписки из стационара.

В течение 1-го года после выписки из стационара ампутация конечности была выполнена 7 (2,6 %) пациентам, в течение 2-го года — еще 18 (6,7 %). Причинами рецидива явилась критическая ишемия, помимо мультифокального поражения сосудов при сахарном диабете, а также недостаточность местной защиты артериального русла (нерегулярный прием антитромботических и антиатеросклеротических препаратов) и отсутствие постоянного наблюдения за больными для своевременного выявления показаний к повторным вмешательствам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, вопросы ведения больных с синдромом диабетической стопы на всех этапах лечения и вопросы преемственности в их лечении врачами разных специальностей являются актуальными до сегодняшнего дня. Современное развитие технологий хирургических перевязочных материалов, разработка и внедрение химиофармпрепаратов, возможности минимально инвазивных технологий для реваскуляризирующих операций на конечности, внедрение пластических биоматериалов позволяют предлагать более эффективные и совершенные подходы к стратегии ведения пациентов с СДС.

Внедрение комплексного подхода с использованием всего имеющегося потенциала должно быть направлено на сохранение стопы и опорной функции нижней конечности; его применение в клинике позволяет снизить процент ампутаций и летальности, улучшая качественные показатели жизни пациентов.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Гавриленко А.В., Котов А.Э., Лоиков Д.А. Результаты лечения критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом. Анналы хирургии. 2013; 6: 48—50.

[GavrilenkoA.V., KotovA.E., LoikovDA. Results of treatment of critical lower limb ischemia in patients with diabetes. Annali khirurgii. 2013; 6: 48—50 (in Russian).]

2. Дедов И.И. Сахарный диабет — опаснейший вызов мировому сообществу. Вестник РАМН. 2012; 1: 7—13.

[Dedov I.I. Diabetes mellitus is a dangerous challenge to the world community. Vestnik RAMN. 2012; 1: 7-13 (in Russian).]

3. Максимова Н.В., Люндуп А.В., Любимов Р.О. и др. Патофизиологические аспекты процесса заживления ран в норме и при синдроме диабетической стопы. Вестник РАМН. 2014; 11-12: 110-117.

[Maksimova N.V., Lyundup A.V., Lyubimov R.O., et al. Pathophysiological aspects of wound healing in normal and diabetic foot. Vestnik RAMN. 2014; 11-12: 110-117 (in Russian).]

4. Митиш В.А., Ерошкин И.А., Галстян Г.Р. и др. Гнойно-некротические поражения при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы. Хирургия. 2014; 1: 48-53.

[Mitish VA., Eroshkin I.A., Galstyan G.R., et al. Purulent necrotic lesions in the neuroischemic form of the diabetic foot syndrome. Hirurgiya. 2014; 1: 48-53 (in Russian).]

5. Строков И.А., Фокина А.С. Новые возможности лечения диабетических осложнений. Рос. мед. журн. 2012; 20: 996.

[Strokov I.A., Fokina A.S. New possibilities of treatment of diabetic complications. Possiiskii medicinskii zhurnal. 2012; 20: 996 (in Russian).]

6. Туйсин С.Р., Окроян В.П., Шилов ДА. Лечение больных с синдромом диабетической стопы. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. Ч. 2. 2012; 4(86): 131-135.

[Tuisin S.R., Shilov D.A., Okroyan V.P. Treatment of patients with diabetic foot syndrome. Bulleten’ VSNC SO RAMN. P. 2. 2012; 4(86): 131-135 (in Russian).]

7. Шумков О.А., Алтухов И.А., Любарский М.С. Реализация мультидисциплинарного подхода к лечению синдрома диабетической стопы: роль ангиохирурга. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013; 11: 9-15.

[Shumkov OA., Lubarskii M.S., Altukhov I.A. Implementation of a multidisciplinary approach to the treatment of diabetic foot syndrome: the role of an angiosurgeon. Hirurgiya. Zhurnal imeni N.I. Pirogova. 2013; 11: 9-15 (in Russian).]

8. Cohen D., Carter P. How small changes led to big profits for insulin manufacturers. Brit. Med. J. 2010; 341: 7139.

9. International Diabetes Federation. Global Diabetes Plan 2011-2021 [Electronic source]. 2011. URL: www.idf.org/sites/ default/files/ Global Diabetes Plan Final.pdf.

10. Nicolucci A. et al. Diabetes Attitudes, Wishes and Needs second study (DAWN2): cross-national benchmarking of diabetes related psychosocial outcomes for people with diabetes. Dia-bet Med. 2013; 30(7): 767-777.

11. Peyrot M. et al. Diabetes Attitudes Wishes and Needs 2 (DAWN2): a multinational, multi-stakeholder study of psychosocial issues in diabetes and person-centered diabetes care. Diabetes Res. Clin. Pract. 2013; 99(2): 174-184.

Туберкулезные санатории — Противотуберкулезный диспансер 14 Невского района

Противотуберкулезные санатории России

Санаторно-курортное лечение является важным фактором медицинской реабилитации больных туберкулезом. Использование естественных и лечебных факторов, кумысолечения, лечебного питания и активного двигательного режима этого континента позволяет повысить эффективность лечения и ускорить процесс реабилитации. Сеть санаториев Федерального подчинения Минздрава России насчитывает 13 санаториев на 3270 коек для взрослых (Теберда, Голубая бухта, Плес, Выборг-7, Выборг-3, Лесное, Красный Вал, Глуховская, им. Аксакова, Шафраново, Чемал, Жемчужина, Советск) и 3 санатория на 910 коек для детей (Пионер, Кирицы, Пушкинский), в Липецкой области имеется местный санаторий «Лесная сказка». Работа по санаторно-курортному лечению проводится согласно приказу Минздравсоцразвития РФ от 27.03.2009 №138-н «О порядке организации работы по распределению путевок и направлению больных из учреждений, оказывающих специализированную, в том числе высокотехнологическую, медицинскую помощь» и Приказу Управления здравоохранения Липецкой области от 13.04.2012 г. №304 «О повышении доступности и качества санаторно-курортной медицинской помощи больным туберкулезом и лицам с повышенным риском заболевания локальным туберкулезом, в том числе детям в возрасте 0-17 лет включительно».

Санаторий «Лесная сказка» (Липецкая область) был открыт в 1990 году на 130 коек.

Санаторий расположен в загородной зоне, с трех сторон санаторий окружает сосновый и смешанный лес, с четвертой стороны — пойма реки Воронеж.

Один из корпусов санатория – спальный, комнаты рассчитаны на 3 и 5 человек.В другом корпусе – лечебном, имеются процедурный кабинет, аэрозольный (проводятся ингаляции с различным и смесями и травами), галакамера (позволяет проводить противовоспалительное, десенсибилизирующее лечение туберкулеза и хронических обструктивных неспецифических заболеваний), кабинет физиотерапии (ультразвук, электрофорез, синусоидальные модульные токи, магнитотерапию), массажный, лечебной физкультуры.

В санатории работают квалифицированные врачи и средний мед. персонал. Красота окружающей природы, длительное пребывание на свежем воздухе и санаторно-гигиенический режим являются важными факторами, которые благоприятно влияют на нервную систему и общее состояние больного.

Все указанное является основой санаторного лечения и способствует повышению его эффективности.

Усилия всех медицинских работников санатория направлены на закрепление эффекта от полученного на более ранних этапах лечения, а также на восстановление функции дыхания, кровообращения, нервной системы и лечения сопутствующих заболеваний.

Санатории Федерального значения

Санаторий «Теберда» расположен в живописнейшем уголке Карачаево-Черкесской Республики на высоте 1340 метров над уровнем моря. Функционирует с 1923 года. Рассчитан на 250 круглогодичных коек для больных малыми и ограниченными формами туберкулеза органов дыхания. Климатические условия с пониженным атмосферным давлением, интенсивной ультрафиолетовой инсоляцией и высокой ионизацией воздуха. Хвойный лес, красивейшие места, горный ландшафт, но имеются противопоказания как для всех высокогорных санаториев. Санаторий также принимает для оздоровления лиц, имеющих профессиональный контакт с больными туберкулезом.

Санаторий насчитывает 195 номеров. Из них 30-одноместных, 150-двухместных, 15-трехместных. Сертифицированные специалисты санатория: бактериолог, гинеколог, диетолог, врач клинической лабораторной диагностики, отоларинголог, офтальмолог, профпатолог, рефлексотерапевт, стоматолог, терапевт, врач УЗИ, физиотерапевт, фтизиатр, врач функциональной диагностики, хирург. В 250 метрах от санатория протекает река Теберда.

Используются следующие виды лечения: аппаратная физиотерапия: гальванизация, синусоидальные модулированные токи, диадинамические токи, ультразвук, электросон, электрофорез лекарственных веществ, микроволновая терапия, УВЧ-терапия, магнитотерапия, индуктотермия, лазеротерапия, УФ-облучение, фототерапия поляризованный свет. Бальнеотерапия: ванны минеральные хлоридные натриевые, душ Шарко, циркулярный душ, восходящий душ, подводный душ-массаж. В санатории Теберда трудятся квалифицированные врачи и средний медицинский персонал. Здесь имеется большой арсенал средств лечебного воздействия, созданы условия для аэро- и гелиотерапии, проводится лечебная физкультура и физиотерапия, функционируют ингалятории. Современной аппаратурой оснащены рентгеновские кабинеты, клинические лаборатории, бактериологическая и биохимическая лаборатории. В кабинетах функциональной диагностики определяется состояние внешнего дыхания и сердечнососудистой системы. В санатории «Теберда» поступают больные с туберкулезом и сопутствующими неспецифическими заболеваниями: бронхиальная астма, хронические бронхиты, пневмонии.

Санаторий «Голубая бухта» расположился на берегу солнечного города Геленджик, в долине кавказских предгорий — Геленджикской бухте, которая всегда славилась самым чистым воздухом и кристально чистой спокойной водой. Основан в 1955 году, 320 коек для лечения больных малыми и ограниченными формами туберкулеза органов дыхания.

Большой многоэтажный корпус санатория «Голубая бухта» находится на скале, благодаря этому из окон и с балконов санатория открывается шикарный вид на геленджикские природные ландшафты и на огромное, сверкающее переливами Черное море с галечным пляжем.

На территории санатория «Голубая бухта»: танцевальная площадка и дискотека, бильярд. Для поддержания спортивной формы: спортивный и тренажерный залы.
Геленджикская бухта, со своим мягким климатом и великолепной природой, располагает отличными условиями не только для отдыха, но и для лечения.

Лечение и диагностика проводится врачами высшей категории. Санаторий оснащен новейшим оборудованием

Работают: клиническая, биохимическая, бактериологическая лаборатории; кабинеты УЗИ, рентген и функциональной диагностики.

Лечение в санатории «Голубая бухта» проводится комплексное: климатолечение и аэрозольтерапия, лечебная гимнастика и массаж, физиотерапия, ИРТ, лечение медом и кумысолечение, фитотерапия.

Санаторий «Плес» расположился в городе Плес на берегу реки Волги, вблизи города Иваново. Санаторий рассчитан на 460 мест. Для лечения больных туберкулезом органов дыхания, туберкулезом глаз, саркоидозом. Санаторий также принимает для оздоровления лиц, имеющих профессиональный контакт с больными туберкулезом. Природные и климатические условия наиболее благоприятны для больных туберкулезом, отягощенным сопутствующими заболеваниями со стороны органов дыхания неспецифического характера и сердечнососудистой системы, которым противопоказано лечение в санаториях Черноморского побережья.

Сегодня, как и раньше санаторий «ПЛЕС» остается одним из ведущих специализированных лечебно-профилактических учреждений нашей страны для больных туберкулезом легких и глаз. С июля 2012 года санаторий включен в состав СПб НИИ фтизиопульмонологии Минздравсоцразвития и является его филиалом.

Здесь безупречно чистый воздух, тишина, спокойствие, разнообразные пешеходные маршруты. Плёс – заповедник архитектуры XIX века, крошечный оазис размеренного, степенного образа жизни, как нельзя лучше приспособленный для преодоления стресса, укрепления нервной системы, нормализации сна, аппетита, жизненного тонуса. Плёс незаменим и как уютное, приватное место для реабилитации после серьезных врачебных вмешательств

В санатории функционируют все необходимые лечебно-диагностические кабинеты: рентгеновский, кабинет функциональной диагностики, ультразвуковой диагностики, физиотерапевтический, гинекологический, оториноларингологический, биохимическая, клиническая, бактериологическая лаборатории, оснащенные отечественным и импортным оборудованием. С 2006 года в комплексном лечении болезней органов дыхания применяются сеансы в соляной пещере. Лечение в санатории отвечает всем требованиям современной терапии больных туберкулезом легких с различными формами и проводится комплексно. Специфическая этиотропная химиотерапия применяется на фоне санаторно-гигиенического режима. Широко используются все разнообразные методы введения химиопрепаратов: внутримышечный, внутривенный, энтеральный, пенно-кислородный.

Химиотерапия сочетается с физическими методами лечения: лечебной физкультурой, утренней гимнастикой, трудовой терапией, воздушными ваннами, гидропроцедурами, диетотерапией. По показаниям проводится коллапсотерапия (искусственный пневмоперитонеум). В качестве немедикаментозного метода лечения назначается кумысотерапия — кумыс на основе коровьего молока.

Важным компонентом санаторного лечения является рациональное пятиразовое питание, которое соответствует диете № 11 и отвечает задачам диетотерапии при туберкулезе.

Санаторий «Лесное» создан на базе частной кумысолечебницы «Лесное» ставропольского купца В.Н. Климушина, открытой в 1910 году.

Санаторий рассчитан на 360 коек для лечения больных туберкулезом органов дыхания, мочеполовой, костно-суставной систем. Санаторий обслуживает 70 регионов России. Занимает 43 гектара соснового бора, находящегося в географическом центре города Тольятти.

В 1988 году завершилось строительство семиэтажного спально-лечебного корпуса с пищеблоком, столовой, клубом, кинозалом и другими службами. Учреждение лицензировано на осуществление медицинской деятельности в 2012 году по 24 видам деятельности Росздравнадзором.

Санаторий «Глуховская» находится в Республике Башкортостан. Профилирован для лечения 250 взрослых больных туберкулезом мочевых и половых органов. Санаторий также принимает для оздоровления лиц, имеющих профессиональный контакт с больными туберкулезом. Климат соснового леса, богатый фитонцидами воздух, кумысолечение оказывают благоприятное глубокое и разностороннее влияние на течение туберкулезного процесса. Это также один из старейших климатических санаториев. Уникальное сочетание природных климатических факторов позволило называть это место «Русской Швейцарией». Кстати, одноименное название и в настоящее время носит расположенный рядом с санаторием поселок.

Лечебно-диагностическое отделение оснащено современным отечественным и импортным оборудованием, позволяющим применить методы экспресс-диагностики и в первые дни пребывания в санатории провести необходимое обследование и уточнение диагноза.

Клинико-диагностическая лаборатория, кабинеты лучевой, функциональной, ультразвуковой диагностики, эндоскопии дают возможность провести обследование на современном уровне.

К услугам отдыхающих представлены кабинеты физиотерапии, грязелечения, лечебного массажа, гирудотерапии, зубоврачебный, ЛФК, тренажерный зал. Функционирует фитобар, стилизованный в виде национальной башкирской юрты с широким ассортиментом лекарственных сборов.

Санаторий «Выборг -7». Расположен в Ленинградской области, на берегу Финского залива в 14 км. от города Выборг, в 120 км от Санкт-Петербурга.

Санаторий предназначен для лечения взрослых больных различными формами туберкулеза легких. Санаторий размещен в трех лечебных корпусах, административном корпусе, объединенным со столовой. В корпусах имеются клиническая, биохимическая и бактериологическая лаборатории, современный комплекс для рентгеновского обследования, кабинет функциональной диагностики, эндоскопический кабинет. Для лечения больных имеются кабинеты: процедурные, стоматологический, ЛФК, физиотерапии, аэрозоль терапии, фитотерапии и кислородных коктейле, фитобар, водолечебница, галокомплекс. Основу лечения составляет комплексная антибактериальная терапия, кумысолечение, фитотерапия, лечебная физкультура и климатолечение. Санаторий также принимает для оздоровления лиц, имеющих профессиональный контакт с больными туберкулезом. Для досуга больных имеются киноконцертный зал, спортивный зал, библиотека, теннисный корт, волейбольная площадка. Регулярно организуются выездные экскурсии.

Санаторий «Выборг-3» расположен в Ленинградской области. Уникальный санаторий для лечения больных туберкулезом глаз. Функционирует круглый год, рассчитан на 210 коек с размещением в 89 палатах, Расположен на берегу проточного озера «Краснохолмское» на Карельском полуострове, в 9 км к северу-востоку от г. Выборг, отдален от населенных пунктов. Сообщение с городом осуществляется автобусами.

Озеро шириной 400 м, берег озера пологий, купальный сезон с июня по август. Лесные массивы хвойные и смешанные, богаты ягодами (малина, брусника, черника) и грибами, в озере множество рыбы.

Санаторий многие годы сотрудничает с научно-исследовательскими учреждениями города Санкт-Петербурга. Медицинский университет на базе санатория проводит курсы повышения квалификации врачей-окулистов для Ленинградской области.

Санаторий «Красный Вал» расположен на юге Ленинградской области, в живописной местности на берегу озера и реки Быстрицы. Его окружает старинный парк, переходящий в смешанный лес. Развернуто 150 круглогодовых коек, в 2-х,3-х и 4-х местных номерах, специализируется на лечении и реабилитации больных туберкулезом глаз с определением степени активности процесса, дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний глаз.

Для лечения нетуберкулезных заболеваний глаз поступают пациенты, перенесшие туберкулез других органов, а также сотрудники противотуберкулезных учреждений. Здравница оснащена необходимым оборудованием и инструментарием: лазер для терапевтического лечения диабетической ретинопатии, первичной и вторичной глаукомы, влажной формы макулодистрофии, кровоизлияний на глазном дне, вторичной катаракты, проведение лазерной коагуляции при центральном макулярном разрыве, разрывах и отслойке на периферии, для лазерного лечения трихиаза, косметических операциях на веках, для активизации слезной точки. Имеется фундускамера для фоторегистрации глазного дна, оптический когерентный томограф для обследования переднего отрезка глаза и сетчатки. Прием ведут офтальмологи высшей квалификации, терапевт, фтизиатр, психотерапевт, врач функциональной диагностики, врач УЗИ, стоматолог, гинеколог, физиотерапевт. Близость к Санкт-Петербургу дает возможность направления пациентов на консультацию и на оперативное лечение в ведущие клиники Северо-Запада с последующей реабилитацией в условиях санатория.

Санаторий им. С.Т. Аксакова расположен в Башкортостане. Один из старейших кумысолечебных санаториев, открыт в 1890 году. Имеет 160 мест для лечения взрослых больных малыми и ограниченными формами туберкулеза легких без распада и бактериовыделения. Больные размещаются в 2-х этажных корпусах по 2-3 человека. Уникальность этого санатория в целебных свойствах местного кумыса. Сочетание трав лесостепной полосы и местные природные факторы способствуют его отменному качеству.

Санаторий «Шафраново» находится в Башкортостане. Расположен на западных предгорьях Урала. 300 коек для лечения взрослых больных туберкулезом из которых 180 для больных туберкулезом органов дыхания, включая распространенные формы и 120 коек для лечения больных мочеполовым туберкулезом. В лечении туберкулеза применяется кумыс, имеются все современные методы медикаментозной и патогенетической терапии туберкулеза. 

Санаторий «Чемал». Республика Горный Алтай. Профиль – 210 мест для лечения взрослых больных туберкулезом органов дыхания, включая распространенные формы с бактериовыделением. Санаторий расположен в сосновом бору в живописной долине горных рек Катуни и Чемал. Благодаря богатству растительного мира, создается удивительный по красоте природный ландшафт.

Санаторий «Советск». Специализирован для лечения взрослых больных костно-суставным туберкулезом и туберкулезом мочеполовой системы. Функционирует с 1950 года. Имеет 120 коек. Учреждение осуществляет диагностику, консервативное лечение и реабилитацию больных. Санаторий является клинической базой Санкт-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии. Расположен в сосновом бору на окраине г. Советск, Калининградской области.

Санаторий «Жемчужина». Успешно функционирует с 1924 года. Располагает 115 койками для взрослых больных туберкулезом органов дыхания, наблюдающихся по 1-2 ГДУ, в том числе хроническими формами туберкулеза легких с МЛУ и ШЛУ. Расположен в Ленинградской области, в сосновом бору, неподалеку от г. Луги. После проведенного капитального ремонта значительно улучшены бытовые условия: в каждой комнате по 2-3 человека, имеется удобная мебель, цифровое телевидение, гигиенические комнаты, душевые на этажах. В распоряжении больных имеются различные настольные игры, бильярд, теннис.

Детский санаторий «Пионер» располагается в городе Сочи на берегу Черного моря, единственного места России, где сосредоточены все климатические и природные возможности для полноценного лечения и отдыха.

Функционирует с 1956 года. Климат характерен для влажных субтропиков. 210 коек для больных туберкулезом органов дыхания детей в возрасте 7 – 14 лет. Лечение комплексное. На фоне специфической терапии проводится климатолечение на берегу моря, закаливающие процедуры, гелиотерапия, физиолечение. Работает школа, месторасположение санатория характеризуется сравнительно влажным субтропическим климатом средиземноморского типа, отсутствием летнего зноя, освежающими морскими бризами, тёплой зимой.

Территория санатория и окружающие его склоны гор покрыты богатой растительностью. Имеется парковая зона с вековыми деревьями разных пород, газоны и цветники, декоративные деревья и кустарники.

Расслабиться и насладиться общением с природой можно в сквере, непосредственно примыкающем к строениям санатория. Полезные прогулки по проложенным по территории дорожкам придадут заряд бодрости и хорошего настроения. В сквере расположены беседки и скамейки для отдыха.

В распоряжении санатория находится собственный пляж открытые спортивные площадки.

Санаторий «Кирицы» расположен в 55 км от Рязани и в 20 км от города Спасск, в живописном местечке, в селе Кирицы Рязанского района, в бывшем имении барона Фон Дервиза. Находится оно вблизи лесного массива, недалеко от озера. На территории есть розарий, целая система прудов, огромный парк, вокруг растут сосны. Сама усадьба выглядит как сказочный замок с башнями и флюгерами. В связи с отъездом барона Фон Дервиза в 1934 году все строения и земли были переданы сначала под дом отдыха, а затем здесь разместился детский туберкулезный санаторий.

Санаторий профилируется на туберкулезе органов зрения, туберкулезе мочеполовой системы, туберкулезе лимфатических узлов, туберкулезе костей и суставов. О санатории ходят только положительные отзывы. Он считается одним из лучших санаториев страны. Дети живут здесь не по одному году, но многие из них окончательно излечиваются от серьезного заболевания. Вход на территорию санатория свободный. За день его посещают не мало туристов. Пребывание детей в санатории не сводится только к лечебным процедурам. Школьники продолжают учебу в средней школе, а в свободное время ребята могут выбрать себе занятие по интересам: в здравнице есть библиотека, музыкальный, хореографический и другие кружки. Выступления артистов, вечера встреч ч интересными людьми, показы кинофильмов, занятия в спортивном зале – при такой насыщенной программе скучать не приходится.

Санаторий «Пушкинский». расположен в пригороде Санкт-Петербурга в городе Пушкин. Для детей 11 – 17 лет, больных туберкулезом органов дыхания. Климат характерен для западных областей России. В санатории работает школа (5-11 классов) по программе общеобразовательного обучения. Имеются все виды современного лечения туберкулеза.

Источник: http://liptubdisp.ru/act-vopr-zdravoohraneniya.html?id=62

Морфологическая характеристика тканей ампутированной нижней конечности при диабетической гангрене

1. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. — М.: Медицина, 2002. 239с.

2. Агеев, А.К. Амилоидоз островков поджелудочной железы и сахарный диабет / А.К. Агеев // Арх. Патологии 1986. — № 5. — С.11-15

3. Агеев, А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз в норме и патологии / А.К. Агеев. М.: Медицина, 1969. — 144с.

4. Аметов, А.С. Диабетическая полинейропатия: настоящее и будущее / А.С. Аметов, И.А. Строков // Рос. мед. вести. 2001. — Т.6.№ 1. — С.35-40

5. Аметов, А.С. Современные подходы к лечению сахарного диабета второго типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, К.В. Овсянников // Леч. врач. 2001. -№9. — с.26-29

6. Андреева, Е.В. Морфогенез капилляров поджелудочной железы при формировании новых островков Лангерганса / Е.В. Андреева, Е.И. Фокин, С.В. Савельев, В.М. Баранов // Труды II съезда Российского общества патологоанатомов. Том II. М., 2006. — С.6-8

7. Анестиади, В. Атеросклероз артерий / В. Анестиади. Кишинев: Изд-во «Картя Молдовеняскэ», 1967.- 160с.

8. Астахова, И.К. Комплексные методы диагностики и хирургического лечения некротических поражений стопы у больных сахарным диабетом: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2001. — 179 с.

9. Атеросклероз при сахарном диабете (по материалам повторных эпидемиологических исследований атеросклероза, проведенных с интервалом 25 лет) / B.C. Жданов, A.M. Вихерт, Н.Г. Стернби и др. // Арх. пат. 1996. -№5.-С.35-39

10. Ю.Афанасьев, А.Н. Диабетическая остеоартропатия и гнойно-некротические поражения стоп (патогенез, клиника, комплексное лечение): Дис. .д-ра мед. наук. Москва, 1998. — 277 с.

11. П.Ахунбаев, М.И. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей и диабетическая стопа / М.И. Ахунбаев, А.П. Калинин, Д.С. Рафибеков. -Бишкек, 1997. 144с.

12. Баходирова, А.А. Рентгеноденситометрический анализ нарушений костной системы у больных сахарным диабетом / А.А. Баходирова, Н.С. Салахова // Тез.докл.3 съезда терап. Кыргыстана. Бишкек, 1995. — С.200-203.

13. Белкин, В.Ш. Морфометрический анализ состояния внутриорганных кровеносных сосудов / В.Ш. Белкин, А.А. Дорофеев, B.C. Машков, М.У. Усманов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии 1980.-№7.-С.88-93

14. Берстон, М. Гистохимия ферментов / М. Берстон (пер. с англ.). — М.: Мир, 1965.-464с.

15. Бикмуллин, Р.А. Морфологические особенности волокнистого каркаса и органного кровеносного русла кожи стопы человека: Дис. . канд. мед. наук.-Уфа, 1996.- 182 с.

16. Бойкова, Н.В. О некоторых морфологических особенностях диабетического гломерулосклероза и лобулярной формы пролиферативного гломерулонефрита / Н.В. Бойкова, Б.Н. Цибель // Арх. Патологии 1972. — № 2. — С.39-44

17. Бондарь, Т.П. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений / Т.П. Бондарь, Г.И Козинец М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — 88с.

18. Ванюков, Д.А. Предиабет: диагностика и лечение / Д.А. Ванюков // Трудный пациент. 2006. — № 12. — С.35-38

19. Варава, Б.Н. Некоторые вопросы морфогенеза неспецифического аортоартериита / Б.Н. Варава, О.Ю. Принцева, А.В. Тюрмин и др.- Арх. пат. 1986. —№ 5. — С.43-49

20. Васина, Т.А. Этиотропная антибиотико- и иммунотерапия больных с гнойно-воспалительными процессами / Т.А. Васина, Г.В. Булава, Д.Д.

21. Меньшиков, В.Б. Хватов // Антибиотики и химиотерапия. 1998. — № 11. — С.28-32

22. Вихерт, A.M. Диабетический гломерулосклероз / A.M. Вихерт, Р.И. Соколова //Арх. пат. 1972. — № 2. — С.3-14

23. Воропай, Т.И. Облитерирующие поражения сосудов нижних конечностей при сахарном диабете (особенности нарушений регионарной гемодинамики, клиника, лечение): Дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1984.- 246 с.

24. Габбасов, А.Г. Кровеносные сосуды стопы человека: Дис. . канд. мед. наук. -Казань, 1974.-159 с.

25. Газетов, Б.М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом / Б.М. Газетов, А.П. Калинин // М.: Медицина, 1991. 256с.

26. Генык, С.Н. Особенности течения гнойно-некротических процессов при сахарном диабете / С.Н. Генык, Н.Н. Грущецкий // Хирургия. 1993. — № 5. — 0.28-31.

27. Георгадзе, А.К. Патогенез формирования гнойно-некротическихзаболеваний стоп при сахарном диабете. // А.К. Георгадзе, Б.М. Газетов // Хирургия. 1985.-№ 8.-С.141-147.

28. Гончаров, Н.И. Руководство по препарированию и изготовлению анатомических препаратов / Н.И. Гончаров, JI.C. Сперанский, А.И. Краюшкин, С.В. Дмитриенко. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. — 192с.

29. Гостищев, В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К. Гостищев, В.В. Омельяновский // Хирургия. — 1997. № 8. — С.11-15

30. Гуцол, А.А. Практическая морфометрия органов и тканей / А.А. Гуцол, Б.Ю. Кондратьев. Томск: издательство Томского универсистета, 1988. — 136с.

31. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. М.: Практическая медицина, 2005. — 197с.

32. Дедов, И.И. Синдром диабетической стопы / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова. М: Федеральный диабетологический центр МЗРФ, 1998.- 137с.

33. Диабетическая остеоартропатия / И.М. Варшавский, Е.А. Корымасов, В.М. Шинкин и др. // Вест. хир. 1994. — № 3-4. С. 110-114

34. Диагностика и лечение диабетической стопы / Т.Я. Перадзе, 3.3. Гонаношвили, Г.В. Цилосани и др. // Анналы хир. 2000. — № 4. — 59-61

35. Дибиров, М.Д. Улучшение качества жизни пожилых больных с синдромом «Диабетическая стопа» / М.Д. Дибиров // Вестник хирургии, 2006. № 5. -С.89 -93.

36. Диксон, М. Ферменты // М. Диксон, Уэбб Э. (пер. с англ.). М.: Мир, 1982. — т.1. — С.370-375

37. Дикштейн, Е.А. Кислая фосфатаза в нервной ткани при воздействии локальной вибрации / Е.А. Дикштейн, А.В. Волынский // Арх. пат. 1979. -№11. — С.64-69.

38. Долгих, В.Т. Патофизиология обмена веществ / В.Т. Долгих. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. — 152с.

39. Дуайт У. Лэмб мл. Лечение диабетической гангрены стопы. / Лэмб — мл. У. Дуайт // Хирургия, 1994. — № 8. — С.32-37

40. Ержанова, Ш.А. Диагностика и лечение диабетической остеоартропатии: Дис. . д-ра мед. наук. Караганда, 1999. — 289 с.

41. Ефимов, А.С. Диабетические ангиопатии. / А.С. Ефимов М.:Медицина, 1989.-288с.

42. Жаботинский, Ю.М. Нормальная и патологическая морфология вегетативных ганглиев / Ю.М. Жаботинский. М.: Издательство АМН СССР, 1953. — 157с.

43. Жданов, B.G. Воспалительная клеточная реакция и тучные клетки в интиме аорты и легочной артерии человека на ранних стадиях атеросклероза / B.C. Жданов, И.Л. Дробкова, П.В. Чумаченко // Ар. пат. 2006. — № 3. — с. 19-23

44. Журавлева, Т.Б. Введение в количественную гистохимию ферментов / Т.Б. Журавлева, Р.А. Прочуханов. М.: Медицина, 1978. — 344с.

45. Журавлева, Т.Б. Методические правила количественной гистоэнзимологии / Т.Б. Журавлева, В.З. Клечиков, Р.А. Прочуханов // Арх. пат. 1971. — № 1. -С.84-88

46. Жухин, В.А. Патологоанатомические изменения у некоторых животных при общемч воздействии на них ультракоротких волн / В.А. Жухин // Труды Туркменского государственного медицинского института. 1937. — т.2, вып.3-4. — С.247-299

47. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М; Зайцев, В.Г. Лифляндский, В;М. Маринкиню. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. -432с.

48. Каверина, В.В. Регенерация нервов при нейропластических операциях / В.В. Каверина: Ленинград: Медицина, 1975 .- 121с.

49. Каланов, P.F. Хирургическое лечение гангрены стопы у больных сахарным диабетом / Р.Е. Каланов, И.Н. Астахова, А.Д. Салихов. Уфа: Издательство БГМУ, 2003.- 101с.

50. Калинин, А.П. Диабетическая стопа / А.П. Калинин, Б.М. Газетов, М.И. Ахунбаев: М. :МОНИКИ, 1993. — 51 с.

51. Кило, Ч. Что такое диабет? Факты и рекомендации / Ч.Кило, Дж. Уильямсон (пер. с англ.). -М.: Мир, 1993. 135с.

52. Кистаури, А.Г. Патология костной системы у больных сахарным диабетом: автореф. дис.канд. мед. наук. Тбилиси, 1981. — 26 с.

53. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. Учебное пособие для врачей. М.: ГЭОТАР — МЕДИА, 2007. — 800с.

54. Клеточная терапия в лечении трофических язв нижних конечностей/ В.М. Седов, Д.Ю. Андреев, Т.Д. Смирнова и др.//Вест. хир. 2006. № 2. — С.90-94

55. Коган, Т.Н. Гистохимическое и электрономикроскопическое исследование пункционных биопсий печени при болезни Боткина в сочетании с сахарным диабетом,// Т.Н. Коган, Н.П. Лебкова, Т.Ф. Пальцева // Арх. Патологии. -1972.-№2-С. 44-53

56. Кокобелян, А.Р. Синдром диабетической стопы и атеросклероз артерий нижних конечностей. / А.Р. Кокобелян, Ю.М. Зигмантович. // Вестник хирургии. 2006. — № 3. — С.74-78

57. Кондрашин, Н.И. Ампутация конечностей и первичное протезирование / Н.И. Кондрашин, В.Г. Санин. М.: Медицина, 1984. — 160с. *

58. Корымасов, Е.А. Патогенез и лечение диабетической остеоартропатии. / Е.А. Корымасов, И.М. Варшавский, В.М. Шинкин, В.И. Тренин.// Матер. 2 Всеросс. симп.по хир.эндокринол. Саратов, 1993. — С.92-96.

59. Кост, Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования./ Е.А. Кост М.: Медицина, 1975. — 383с.

60. Кочергина, И.И. Сахароснижающая терапия диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом II типа. / И.И. Кочергина. // Трудный пациент. 2006: — Том 4, № 12. — С.39-42

61. Кочетов, Г.А. Функциональная активность ферментов и пути ее регуляции. /Г.А. Кочетов, С.Е. Северин-М.: Медицина, 1975. -383с.

62. Кулешов, Е.В. Гистохимическое изучение регенерации ран при аллоксановом диабете / Е.В. Кулешов, А.Б. Шехтер // Арх. пат., 1972. — № 2. — С.53-57

63. Кулешов, Е.В. Диабетическая остеоартропатия. / Е.В. Кулешов, И.В. Илляш // Хирургия. 1989. — № 2. — С.152-157.

64. Кулешов, Е.В. Дооперациониое определение границ некроза мягких тканей у больных сахарным диабетом / Е.В. Кулешов, А.И. Горюнов, М.А. Ляпис // Хир. 1991. -№7.-с.15-19

65. Кулешов, Е.В. Сахарный диабет и хирургические заболевания. / Е.В. Кулешов, С.Е. Кулешов М.: Воскресенье, 1996. — 216с.

66. Курри, С.Б. Диабетическая микроангиопатия или гистангиопатия. Участие во взаимоотношениях между тканями и сосудами. / С.Б. Курри // Актуальные проблемы общей патологии и патофизиологии. 1976. — С.201-223.

67. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А. Ленинджер (пер. с англ.). М.: Мир, 1969. — 786с.

68. Лечение больных сахарным диабетом с язвенно-некротическими поражениями нижних конечностей! / B.C. Бородянский, С.Ю. Малиновский, А.Э. Шойхет и др. // Вест. хир. 1989. — № 10. — С.143-147

69. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли (пер. с англ.). М.: Мир, 1969. — 646с.

70. Лысенко, Л.В. Диабетическая макро- и микроангиопатия легких. / Л.В. Лысенко // Арх. пат. 1990. -№11.- С.31-36

71. Мазовецкий, А.Г. Сахарный диабет / А.Г. Мазовецкий, В.К. Беликов. М.: Медицина, 1987. — 288с.

72. Мамедгасанов, P.M. Ранние стадии диабетической ангиопатии нижних конечностей (некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения): Дис. . д-рамед. наук. — Москва, 1989. -312 с.

73. Матвеева, К.И. Руководство по микробиологической диагностики инфекционных болезней. М.: Медицина, 2004. — С.45-56

74. Международная рабочая группа по диабетической стопе. Международное соглашение по диабетической стопе. М.: Берег, 2000. — 245с.

75. Мктрумян A.M. Ультрозвуковая остеометрия в ранней диагностике диабетической остеопатии. / A.M. Мктрумян, Э.Р. Хасанова, М.И. Балаболкин // Вопросы эндокринологии. М. МОНИКИ, 1990. — С. 171 -173

76. Молдобаева, М.С. Диабетическая ангиопатия. / М.С. Молдобаева, М.И. Ахунбаев, Д.С. Рафибеков //Методич. рекоменд. Бишкек, 1996. — 30с.

77. Мурзанов, М.М. Диабетическая стопа / М.М. Мурзанов, А.Г. Хасанов, Р.А. Нигматуллин. Уфа: Оклер, 2005. — 215с.

78. Мяделец, О.Д. Морфофункциональная дерматология / О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич. М.: Медиц. литература, 2006. — 734с.

79. Петрова, В.В. Хирургическая анатомия и тактика оперативного вмешательства на диабетической стопе: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 2001. -156 с.

80. Печатникова, Е.А. О регенерации блуждающих нервов у человека / Е.А. Печатникова. -М.: Медицина, 1974. -214с.

81. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000.-51с.

82. Плечкова, Е.К. Реакция нервной системы организма на хроническое повреждение периферического нерва / Е.К. Плечкова. — М.: Медгиз, 1961. — 189с.

83. Поражения нижних конечностей при сахарном диабете / В.Б. Бреговский, А.А. Зайцев, А.Г Залевская и др. СПб.: Диля, 2004. — 272с.

84. Прихожан, В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете / В.М. Прихожан. М.: Медицина, 1981. — 296с.

85. Прохоров, А.В. Система гемостаза у больных диабетической ангиопатией нижних конечностей / А.В. Прохоров, Э.И. Парховченко, Н.Е. Болотина // Хир. 1988. — № 10. — С. 96-99

86. Прочуханов, Р.А. Задачи и перспективы количественной гистохимии / Р.А. Прочуханов / Арх.пат. 1975. — № 2. — С.77-84.

87. Ревенко, Т.А. Реабилитация больных с короткими культями стоп / Т.А. Ревенко, JI.C. Парщикова. Киев: Здоров’я, 1973. — 123с.

88. Салахов, А.Д. Оценка микрогемоциркуляции в комплексном лечении больных сахарным диабетом с нарушением периферического кровообращения: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2001. — 126 с.

89. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков. М.: Медицина, 2002. — 240с.

90. Салтыков, Б.Б. Динамическое морфологическое наблюдение за развитием диабетической микроангиопатии / Б.Б. Салтыков, В.К. Беликов // Арх. пат. -2000. № 6. — с.42-46.

91. Салтыков, Б.Б. О роли микроциркуляторных нарушений в генезе диабетической нейропатии / Б.Б. Салтыков, О.Е. Зиновьева // Труды II съезда Рос. общества патологоанатомов. М.: МДВ, 2006. — Т. 2. — С. 163-166

92. Салтыков, Б.Б. Об участии иммунных механизмов в развитии микроангиопатии у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом // Б.Б. Салтыков, В.К. Беликов, О.И. Шубина, А.И. Фролова и др. Арх. пат. — 1986. — № 5. — С.16-21

93. Санин, В.Г. Предампутационное лечение и послеоперационное ведение больных сахарным диабетом: метод, рекомендации / В.Г. Санин, Б.А. Зелинский, В .И. Шевчук. М.,1985. — 12с.

94. Сахарный диабет. Полный справочник. Под редакцией Ю.Ю. Елисеева. — М.: ЭКСМО, 2005.-448с.

95. Светухин, A.M. Особенности нарушений системы гемокоагуляции и их коррекция у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы./ A.M. Светухин и др // Хирургия, 2006. № 10. — С.30-34.

96. Светухин, A.M. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть I / A.M. Светухин, А.А. Звягин, С.Ю. Слепнев // Хирургия. 2002. — № 9. — С.51-57.

97. Светухин, A.M. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть II / A.M. Светухин, А.А. Звягин, С.Ю. Слепнев // Хирургия. 2002. -№ 10. — С.60-67.

98. Севергина, Э.С. Пато- и морфогенез сахарного диабета и ранней диабетической нефропатии / Э.С. Севергина, А.Б. Пономарев // Арх. пат. -1988.- №. 4. С.80-85

99. Семенцова, И.А. Органосберегающие операции у больных с синдромом диабетической стопы: Дис. .канд. мед. наук. -Москва, 2000. 144 с.

100. Соколов, Е.И. Повреждения миокарда и сосудов при сахарном диабете / Е.И. Соколов // Тер. арх. 2001. — № 12. — С. 9-13

101. Строев, Ю.И. Сердце и сосуды при сахарном диабете / Ю.И. Строев // Труды II съезда Рос. общества патологоанатомов. М.: МДВ, 2006. — Т. 2. — С. 183185

102. Султанов, В.Г. Антиоксиданты и их применение в медицине / Г.А. Султанов, Э.Х. Азимов, К.Г. Ибишов // Вестн. хир. 2004. — №4. — С.94-96

103. Творогова, М.Г. Щелочная фосфатаза: методические приемы исследования и диагностическое значение (обзор литературы) / М.Г. Творогова, В.Н. Титов // Лаб.дело. 1991. — № 6. — С. 10-17.

104. Тимофеев, В.И. Патология лечения. Руководство для врачей. СПб, 1999. — 656с.

105. Ткач, С.Н. Поражения костно-суставной системы при сахарном диабете. / С.Н. Ткач, А.В. Щербак // Клин.мед. 1986. — №5. — С.21-27.

106. Токмакова, А.Ю. Эффективность различных методов консервативной терапии у больных с синдромом диабетической стопы. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1992. — 22с.

107. Торопцев, И.В. Гистохимическое изучение диабетогенного действия дитизона / И.В. Торопцев, В.А. Ещенко // Арх. пат. 1972. — № 2. — С.31-36

108. Удовиченко, О.В. Клинико-морфологические особенности течения остеоартропатии у больных сахарным диабетом I и II типа: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2001. — 137 с.

109. Удовиченко, О.В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, М.Б. Анциферов, А.Ю. Токмакова// Арх. пат. 2001. — № 3. — С. 39-45

110. Федорина, Т.А. Комплексный подход к оценке погрешностей, возникающих при использовании методов количественного анализа в гистологических исследованиях / Т.А. Федорина, Г.В. Недугов. Самара, ООО «Содружество Плюс».-2004.-48с.

111. Фершт, Э. Структура и механизм действия ферментов. — М.: Мир, 1980. с. 373-388

112. Фомина, JI.B. Кислая и щелочная фосфатазы в структурах мозжечка при некоторых синдромах аутосомных трисомий / JI.B. Фомина, М.К. Невзведь // Арх. пат. 1981. — №7. — С.50-54

113. Фукс, Б.Б. Гистохимия и морфология нормального и поврежденного нерва / Б.Б. Фукс -Издательство сибирского отделения АН СССР, 1959. -221с.

114. Чернух, A.M. Микроциркуляция (второе издание) / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. -М.: Медицина, 1984. -432с.

115. Шапошников, В.И. Комбинированное лечение гнойно-некротических поражений нижних конечностей при сахарном диабете. В.И. Шапошников, В.В. Зорик // Хирургия, 2001. №2. — с.

116. Шарашидзе, JI.K. Об интерпретации результатов некоторых гистохимических реакций, используемых в патологической анатомии / JI.K. Шарашидзе // Арх. пат. 1976. — №6. — С.69-75

117. Штенберг, И.Я. Ошибки и упущения при первичных ампутациях верхних и нижних конечностей с точки зрения современного протезирования / И.Я. Штенберг. — Свердловск, 1941. 136с.

118. Щербак, А.В. Патология органов дыхания при сахарном диабете / А.В. Щербак // Тер. Арх., 1986. — № 8. — с. 148-153

119. Щербак, А.В. Патология органов и систем при сахарном диабете / А.В. Щербак. Киев: Здоровья, 1989. — 151с.

120. Эрдманис, Д.Ф. Диабетические макроангиопатии нижних конечностей / Д.Ф. Эрдманис // Архив патологии. 1986. — № 11. — С.26-34

121. Юсевич М.С. Ампутации и протезирование / М.С. Юсевич. М.: Медгиз, 1946.- 116с.

122. Abbott, С. Multicenter study of the incidence of and predictive risk factors for diabetic neuropathic foot ulceration/ C. Abbott, L. Vileikyte, Williamsons. //Diab Care. 1998. — Vol. 21.-P. 1071-1075.

123. Abbott, C. The North-West diabetes foot care study: incidence of, and risk factors for, new diabetic foot ulceration in a community-based patient cohort/ C. Abbott, A. Carrington, H. Ashe //Diabet Med. 2002. — Vol. 19 — P. 377-384.

124. ADA Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study//Diab Care. -2002.- Vol. 25.-P. S28-S32

125. Adler, A. Lower-extremity amputation in diabetes. The independent effects of peripheral vascular disease, sensory neuropathy, and foot ulcers / A. Adler // Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. — P. 1029-1035.

126. Ahroni, J. H. Clinical correlates of plantar pressure among diabetic veterans/ J. H. Ahroni, E. J. Boyko, R.C. Forsberg// Diabetes care. 1999. — P. 965-972.

127. American Diabetes Association. Consensus Development Conference on Diabetic Foot Wound Care: 7-8 April 1999, Boston, Massachusetts // Diabetes Care. 1999. -Vol.22.-P. 1354-1360.

128. Antitrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analisis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients // Br. Med. J.- 2002. Vol. 324. -P. 71-86

129. Apelqvistj J: The association between clinical risk factors and out come of diabetic foot ulcers/J. Apelqvist, C. Agardh //Diab Res Clin Pract 1992: — Vol 6 — P. 167-74.

130. Arenson, D.J. Neuropathy, angiopathy, and sepsis in the diabetic foot. Part one: neuropathy // D.J. Arenson, C.F. Sherwood, R.C. Wilson // J. Am. Podiatry Assos. 1981. — Vol. 71.-#/ 11. -P 618-624

131. Aso, Y. Evaluation of skin vasomotor reflexes in response to deep inspiration in diabetic patients by laser doppler flowmetry/ Y. Aso, T.Hinukai, Y. Takemura //Diab Care 1997. — Vol. 20. — P. 1324-1328.

132. Banks A., Charcot foot / A. Banks, E. McGlamry III Am Podiatr Med Assoc. -1989:-Vol. 79.-P. 213.

133. Banks, A. M. Neuroarthropathy (Charcot joints) in diabetes mellitus / A. M. Banks, R. A. McGlamry //Journal of American Podiatry Medical Association. -1989. Vol. 79.-P. 110.

134. Birke J., The insensitive foot. In: Physical therapy of the foot and ankle. Edited by Hunt G./ J. Birke, D. Sims //New-York: Churchill Livingstone. 1988. -P. 133-168.

135. Bommayya, I. The importance of infra-inguinal angioplasty in salvage of diabetic feet. Materials of the 3th EASD Diabetic Foot Study Group Meeting (Balatonfiired, Hungary, Aug. 2002) / I. Bommayya, M. Edmonds. Hungary, 2002. — P. A25.

136. Borssen В., Lither F. Amputation in diabetic and nondiabetic in Unea County 1971-77 / B. Borssen, F. Lither // Acta med. Scand. 1984. — Vol.687. — p. 95100.

137. Boulton A, Impaired vibratory perception and diabetic foot ulceration / A. Boulton, D. Kubrusly, J.Bowker // DiabetMed. 1986. — P. 335-337.

138. Boulton A.J. M., Venous oxygenation in the diabetic neuropathic foot: evidence of arterial venous shunting? / A J. M. Boulton, J. H. B. Scarpello, J. D. Ward// Diabetologia. 1982. — Vol. 22. — P. 6-8.

139. Bowker J., The Diabetic Foot, 6th edition / J. Bowker, M. Pfeifer. Mosby, 2001.

140. Boyko E, Increased mortality associated with diabetic foot ulcer / E. Boyko, J. Ahroni, D. Smith. //Diabet Med. 1996. — Vol. 13 — P. 967-972

141. Bradshaw T. W. Aetiopathogenesis of the Charcot foot: an overview/ T. W. Bradshaw// Practical Diabetes International. 1998. — Vol. 15. — № 1 — P. 22-24.

142. Cabezas C., The Neuropathy Spanish Study Group of the Spanish Diabetes Society. The prevalence of clinical diabetic polineuropathy in Spain: a study in primary care and hospital clinic groups/C. Cabezas //Diabetologia. 1998. — Vol.41. -P. 12631269.

143. Carrington A., Can motor nerve conduction velocity predict foot problems in diabetic subjects over a 6-year outcome period?/ A. Carrington, J. Shaw., C. Van Schie. //Diab Care. 2002. — Vol. 25. — P. 2010-2015.

144. Cavanagh P., Pressure distribution under symptom-free feet during barefoot standing / P. Cavanagh, M. M. Rodgers., A. Liboshi.// Foot Ankle. 1987. — № 7. -P.262-276

145. Chantelau, E. Diabetic feet are broader that normal foot-wear / E. Chantelau, A. Gede // Materials of 3th International Symposium on the diabetic foot. -Noordwijkerhout, Netherlands, May 5-9, 1999. -P.33

146. Charcot J. M., Sur quelques arthropathies qui paraissent dependre d’une lesion du cerveau ou de la moelle epiniere / J. M. Charcot // Archives Phisiologie Normale et Patologie. 1868. — Vol. 1. — P. 161-178.

147. Chaturvedi N., The relationship between socioeconomic status and d,abetes control and complications in the EURODIAB IDDM Complications Study / N. Chaturvedi, J. Stephenson., J. Fuller //Diab Care. 1996 — Vol.19 — P. 423-430

148. Chuter V, Limited joint mobility and plantar fascia function in Charcot’s neuroarthropathy / V. Chuter, C. Payne //Diabet Med. 2001. — Vol. 18. — P. 558561.

149. Cough A., Measurement of markers of osteoclast and-osteoblast activity in patients with acute and chronic diabetic Charcot neuroarthropathy/ A. Cough, H. Abranda, T. Purewal //Diab. Med. 1997. — Vol. 14. — P. 527-531.

150. Cronenwett J. L, Direct measurement of arteriovenous blood flow after lumbar simpathectomy/ J. L. Cronenwett, S. M. Lindenauer //Surgery. 1977. — Vol. 82. -P. 82-89.

151. Cuting K., Criteria for identifying wound infection / K. Cuting, K. Harding // J. Wound Care. 1994. — Vol. 3. — P. 198-201.

152. Dang C, Methicillin resistant Staphylococcus aureus in the diabetic foot clinic: a worsening problem. Abstractbook of the 3rd EASD Diabetic Foot Study Group Meeting (Balatonfured, Hungary, 2002) / C. Dang, Y. Prasad, A. Boulton -Hungary, 2002. P. 127.

153. Delbrige L, Nonenzymatic glycosylate of keratin from the stratum corneum of the diabetic foot/ L. Delbrige, C. Ellis, K.Robertson //Br J Dermatol. — 1985. —Vol. 112 —P. 547-554.

154. Duffy J., Management of the insensitive foot in diabetes: lessons learned from Hansen’s Disease / J. Duffy, C. Patout // Military Medicine. 1990. — P. 575-579.

155. Dyck, P.J. Detection, characterization and staging of polyneuropathy: Assessed is diabetics / P J. Dyck // Muscle Nerve. 1988. — Vol. 11.- P.21-32

156. Edmonds M., Are the foot arteries spared in the diabetic ischaemic limb?/ Materials of the 2nd EASD Diabetic Foot Study Group Meeting (Crieff, Great

157. Britain, Sept. 2001) / M. Edmonds, A. Foster, S. Eraser Great Britain, 2001. — P. A20.

158. Faglia E., Extensive infrapopliteal angioplasty in diabetic subjects with foot ulcer. Materials of the 1st EASD Diabetic Foot Study Group Meeting (Fuigi, Italy, Sept. 2000) / E. Faglia, L.Graziani 2000

159. Fagrell В., Disturbed microvascular reactivity and shunting: a major cause for diabetic complications/ B. Fagrell, G. Jorneskog, M. Intaglietta // VascMed. — 1999. —Vol.4.-P. 125-127.

160. Foot infections in diabetic patients. Decision and cost effetiveness analyses / M.H. Ecrman, S. Yreenfield, W.S. Maskey et al. YAMA, 1995. — P. 30

161. Frost D., Limited joint mobility in type 1 diabetic patients. Associations with microangiopathy and subclinical macroangiopathy are different in men and women/ D. Frost, W. Beischer //Diabetes Care. -2001. Vol. 24. — P. 95-99.

162. Frykberg R., Management of the diabetic Charcot foot / R. Frykberg, E. Mendenszoon // Diab. Met. Res. Rev. 2000. — Vol.16. — Suppl. 1 — P. S59-S65.

163. Gardner S., The validity of the clinical signs and symptoms used to identify localized chronic wound infection / S. Gardner, R. Frantz, B. Doebbeling // Wound repair and regeneration. — 2001. — Vol. 9. — №. 3. —P. 178-186.

164. Gavin A., A comprehensive approach to sidestep diabetic foot problem/ A.Gavin //The Endocrinologist. 1993. — Vol. 12. — P. 191-203.

165. Harrison, MJ. The neuropathic factor in the aetiology of diabetic foot ulcers / MJ. Harrison, I.B. Faris // J. Neurol. Sci. 1976. — Vol.28. — P.217-223

166. International Working Group on the Diabetic Foot. International Consensus on the Diabetic Foot. Amsterdam, 1999.

167. International Working Group on the Diabetic Foot. International Consensus on the Diabetic Foot with supplements. Edition on CD. Amsterdam, 2003.

168. Jaap A., Is microvascular disease is important in diabetic foot? / A. Jaap, J. Tooke //The foot in diabetes-John Wiley & Sons-Chichester. — 1994. — P: 49-56.

169. Jorneskog, G. Skin capillary circulation severely impaired in toes of patients with IDDM, with and without late diabetic complications / G. Jorneskog, K.Brismar, B. Fagrell // Diabetologia. 1995. — Vol. 38. — P. 474-480.

170. Jude, H. Peripheral arterial disease in diabetic and nondiabetic patients/ H. Jude, S. Oyibo, N. Chalmers // Diabetes Care. 2001. — Vol. 24. — P. 1433-1437.

171. Lavery, L. Classiftaction of diabetic foot wounds / L. Lavery, D. Armstrong, L. Harkless //J. Foot Ankle Surg. 1996. — № 35. — P. 528-531.

172. Lawrence, W. Clinical management of nonhealing wounds. In: Cohen I. etal. Wound healing Biochemical&Clinical Aspects//Philadelphia. 1992. — Vol. 541561.

173. Lentinen, J.M. Prevalence of neuropathy in newly diagnosed NIDDM and nondiabetic control subjects. / J.M. Lentinen, M. Uusitupa, O. Siitonen, K. Pyorala //Diabetes. 1989.- Vol.38. — № 10. — P. 1307-1313.

174. Levin, M.E. The diabetic foot, (Third Edition). / M.E. Levin, L.W. O’Neal //St. Louis. Toronto — The C.W. Morby Company — London. — 1983. — 397 p.

175. Lithner, F. Gangrene localized to the feet in diabetic patients / F. Lithner, N. Tornblom // Acta med. Scand. 1984. — Vol. 215. — № 1.- P. 75-79.

176. Loasemore, Т. M. A meta-analysis of randomized placebo control trials in Fontaine stages III and IV peripheral occlusive arterial disease / Т. M. Loasemore., Т. C. Chalmers, J. A. Dormandy. // Int Angiol. 1994. — № 13. — P. 133-142

177. Luther, M. Critical limd ischemia in diabetes / M. Luther // VASA. 2001. -Suppl.58. — P.21-27

178. Lutjens, A. Glycosylation of human fibrinogen in vitro / A. Lutjens, A.A. de Vende, E.A. Veen., J. Meer // Diabetologia. 1985. — Vol. 28. — № 2. — P. 87-89.

179. Miller, S.A. Atrial of parent held child heald records in the armed forces / S.A. Miller//Brit med. J. 1990. -Vol. 300.-№ 6731.-P. 1046-1047

180. Muller, I. Foot ulceration and lower limb amputation in type 2 diabetic patients in

181. Dutch primary health care /1. Muller, W. de Grauw, W. van Gerwen //Diab Care. -2002.-Vol. 25.-P. 570-574.

182. Neander, K. The role of cream mousses in the treatment of dry skin in patients with diabetes mellitus / K. Neander, F. Hesse // Podologie. 2001. — No. 10.-P. 19-21

183. Netten, P. Skin microciculation of the foot in diabetic neuropathy / P. Netten, H. Wollersheim, T. Thien // Clin Sci. — 1996. — Vol. 91. —P. 559-565.

184. Oyibo, S. A comparison of two diabetic foot ulcer classification systems. The Wagner and the University of Texas wound classification systems/ S. Oyibo, E. Jude, I. Tarawneh//Diabetes Care. — 2001. — Vol. 24. — P. 84-88.

185. Petrova, N. Can Charcot osteoarthropathy he prevented? / Materials of the annual meeting of the EASD Diabetic Study Group. 7-9 Sept / N. Petrova, A. Foster, M. Bates-2001.-P. A25.

186. Pfeifer, M. A highly successful and novel model for the treatment of chronic painful diabetic peripheral neurophy // M. Pfeifer, D. Ross, J. Schrage // Diabetes Care. 1993.-Vol.16.-P.1103-1115

187. Reddi, A. S. Tissue concentrations of water-soluble vitamins in normal and diabetic rats / A. S. Reddi, J G. Nyothirmayi, B. DeAngelis, H. Baker // Int J. Vitam. Nutr. Res. 1993. — Vol. 63. — №. 2. — P. 140-144.

188. Reiber, G. Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus: a case-control study/ G. Reiber, R. Pecoraro, T. Koepsell //Ann Intern Med. 1992. — Vol. 117.—P. 97-105.

189. Rith-Najarian, S. Identifying diabetic patients at high risk for lower-extremity amputation in a primary health care setting / S. Rith-Najarian, T. Stolusky, D. Gohdes // Diabetes Care. 1992. — № 15. — P. 1386-1380.

190. Sella, E. Staging of Charcot neuroarthropathy along the medial column of the foot in the diabetic patient / E. Sella, C. Barrette //J Foot and Ankle Surg. 1999. — Vol. 38. — P. 34-40.

191. Shami, S.K. Microangiopathy in diabetes mellitus: II. Features, complications and investigation / S.K. Shami, S.J. Chittenden // Diab. Res. 1991. — Vol. 17. — №. 4.-P. 157-168.

192. Soejima, К. Osteoporosis in juvenile-onset diabetes mellitus: morphometric and comparative studies/ K. Soejima // Pediatr Pathol. 1986. — Vol.6. — №2-3. -P.289-299

193. Stevens, M. Selective neuropathy and preserved vascular responses in the diabetic Charcot foot / M. Stevens, M. Edmonds, A. Foster // Diabetologia. 1992. — № 1. -P. 148 -154.

194. Stevens, M. Selective neuropathy and preserved vascular responses in the diabetic Charcot foot / M. Stevens, M. Edmonds, A. Foster, P. Watrins // Diabetologia. 1992. — Vol.35. — P. 148-154

195. Stracke, H. A, benfothothiamine-vitamin В combination in treatment of diabetic polyneueropathy / H. Stracke, A. Lindemann, K. Federlin // Endocrinol. Diab. -1996.-Vol. 104. №. 4. -P.311-316

196. Tanenberg, R. Neurophatic problems of the lower extremities in diabetic patients. In: The Diabetic Foot, 6th edition / R. Tanenberg, M. Schumer, D. Greene, M. Pfeifer Mosby, 2001. — P. 33-64

197. Trautner, C. Amputations and diabetes: a case-control study / C. Trautner, B. Haastert, G. Giani //Diabet Med. 2002. — Vol. 19. — P. 35-40.

198. Van Wersch, J. Coagulation activation in diabetes mellitus / J. Van Wersch, L. Westerhuis // Haemostasis. 1990. — № 20. — P. 263-269.

199. Vinik, A. Dermal neurovascular dysfunction in type 2 diabetes / A. Vinik, T. Erbas, T. Park //Diab Care. 2001. — Vol. 24. — P. 1468-1475.

200. Vinik, A. Diabetic autonomic neuropathy. In: Diabetic neuropathy. Edited by Boulton A./ A.Vinik, T. Erbas // Bridgewater:Aventis Pharma, Inc., 2001. —P. 100139.

201. Wagner F. The dysvascular foot: a system of diagnosis and treatment/ F. Wagner //Foot Ankle. -1981.- Vol. 2. P. 64-122.

202. Wallace, C. Incidence of falls, risk factors for falls, and fall-related fractures in individuals with diabetes and prior foot ulcer / C. Wallace, G. Reiber, J. LeMaster //Diab Care. 2002. — Vol. 25. — P. 1983-1986.

203. Watkins, P. Sympathetic nerve failure in diabetes/ P. Watkins, M. Edmonds //Diabetologia. — 1982. Vol. 25. — P. 73-77.

204. Wertheimer, E. SIRKO-the skin specific insulin receptor knockout mouse/ E. Wertheimer, J. Takeda, T. Tennenbaum //Diabetologia. — 2002. — Vol. 45. — P. A3 (Abstract).

205. Wiliams, C.F. Metatarsal periosteal reactions: A common nondiabetic finding in radiographs of the diabetic foot / C.F. Wiliams, B.M. Cazey, A.J. Birtwell //Brit. Med. J. 1988. — Vol.297. — № 6658. — P. 1243-1244

206. Wrobel, J. Geographic variation of lower-extremity major amputation in individuals with and without diabetes in the Medicare population / J. Wrobel, J. Mayfield, G. Reiber//Diabetes Care. -2001.- Vol. 24. P. 860-864.

207. Young, M. Medial arterial calcification in the feet of diabetic patients and matched non-diabetic control subjects/ M. Young, J, Adams, G. Anderson. //Diabetologia. -1993.-Vol. 36.-P. 615-621.

208. Young, M. Rheological and microvascular parameters in diabetic peripheral neuropathy./ M. Young, J. Bennet, S. Liderth //Clinical Science. — 1996. — Vol. 90. —P. 183-187.

209. Young, M. The effect of callus removal on dynamic plantar foot pressures in diabetic patients/M. Young, P. Cavanagh, G. Thomas// DiabetMed. — 1992; 9:5557.

Эндокринолог-терапевт Аглиуллина Тансылу Фаргатовна специалист клиники DiaMed24

Эндокринолог-терапевт Аглиуллина Тансылу Фаргатовна специалист клиники DiaMed24 DiaMed24 » Аглиуллина Тансылу Фаргатовна

Аглиуллина Тансылу Фаргатовна — терапевт, эндокринолог, врач УЗИ-диагностики.

Стаж работы — больше 5 лет.

Образование

• 2007 — 2013 г. — Башкирский Государственный Медицинский Университет, специальность «Лечебное дело» (диплом: ВСА № 85904 от 30.06.2013).
• 2013 — 2014 г. — интернатура по специальности «Терапия» в ГБОУ ВПО БГМУ МЗ РФ.
• 14.12.2016 г. — получен сертификат по специальности «Ультразвуковая диагностика» (01021 80564704, срок действия — 5 лет).
• 31.07.2017 г. — получен сертификат по специальности «Эндокринология» (010204 0017653, срок действия — 5 лет).

Сфера врачебной практики

• Профилактика, диагностика и лечение заболеваний органов эндокринной системы: щитовидной железы, поджелудочной железы, надпочечников, гипофиза, половых желез, паращитовидных желез.
• Диагностика и лечение пациентов с эндокринной и терапевтической патологией на амбулаторном этапе.
• Оценка и коррекция гормонального фона в рамках прегравидарной подготовки, определение состояния эндокринной системы при беременности.
• Диагностика и лечение бесплодия эндокринного генеза.
• Менопаузальная гормонотерапия терапия.
• Заместительная гормональная у мужчин.
• Терапия избыточного веса и метаболического синдрома.
• Ведение школы сахарного диабета и школы остеопороза.

Другие специалисты клиники

© 2021 ООО «Клиника эндокринологии» в Уфе

Мы используем cookie-файлы для наилучшего представления нашего сайта. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь с использованием cookie-файлов.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения :: Главная страница, специальная версия

	Регион	ФИО	Должность	Е-mail
1	Алтайский край	Григоричева Людмила Григорьевна	Главный врач ФГБУ «ФЦТОЭ»	[email protected]
2	Амурская область	Коломыцин Павел Геннадьевич	Юрист	[email protected]
3	Архангельская область и Ненецкий АО	Воробьева Надежда Александровна	Профессор, заведующая кафедрой ФГОУ ВО  «Северный государственный медицинский университет», д.м.н.	[email protected]
4	Астраханская область	Колчина Валентина Павловна	Доцент, заслуженный врач Российской Федерации, к.м.н.	[email protected]
5	Белгородская область	Казакова Елена Евгеньевна	Заместитель главного врача ОГБУЗ Белгородской областной клинической больницы по медицинской части, врач высшей квалификационной категории, заслуженный врач РФ	[email protected]
6	Брянская область	Бабаков Иван Иванович
7	Владимирская область	Белова Тамара Анатольевна	Заведующая кабинетом мед.статистики	[email protected]
8	Волгоградская область	Едигарова Галина Алексеевна	Уполномоченный общественный эксперт по Волгоградской области ВОБРС	[email protected]
9	Вологодская область	Кудрявова Екатерина Павловна	Директор БУ СО ВО «КЦСОН г. Вологды «Доверие»	[email protected]
10	Воронежская область	Кирсанов  Дмитрий Васильевич	Директор Воронежского филиала страховой компании «СОГАЗ-Мед», к.м.н., врач высшей категории, эксперт Общероссийского общественного движения Народный фронт  «ЗА РОССИЮ!»	[email protected]
11	г. Москва и Московская область	Борисов Дмитрий Александрович	Исполнительный директор НП «Равное право на жизнь»	[email protected]
12	г. Санкт-Петербург и Ленинградская область	Ольшанский Александр Игоревич	Директор Центра «РОСВУЗЦЕНТР».	[email protected]
13	Забайкальский край	Ширшов Юрий Александрович	Первый проректор ГБОУ ВПО	[email protected]
14	Ивановская область	Кудрина Татьяна Валентиновна	Заместитель главного врача ОБУЗ «Городская клиническая больница №4», к.м.н.	[email protected]
15	Иркутская область	Виноградова Елена Юрьевна	ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», врач-гематолог	[email protected]
16	Кабардино-Балкарская республика	Губжокова Елена Борисовна	Начальник ГКУЗ «Патологоанатомическое бюро» Минздрава КБР	[email protected]
17	Калининградская область	Голиков Владислав Евгеньевич	Главный врач Центра медицинской профилактики  и реабилитации Калининградской области ГБУЗ.	[email protected]
18	Калужская область	Алешина Елена Николаевна	Главный врач ГАУЗ КО «Калужский областной специализированный центр инфекционных заболеваний и СПИД	[email protected]
19	Камчатский край	Грачев Леонид Александрович	Заместитель председателя постоянного комитета Законодательного Собрания Камчатского края по социальной политике.	[email protected]
20	Карачаево-Черкесская республика	Лобжанидзе Назир Азретович	Заместитель главного врача по медицинскому обслуживанию населения МБЛПУ «Усть-Джегутинская ЦРБ»	[email protected]
21	Кемеровская область	Грачева Татьяна Юрьевна	Профессор кафедры Кемеровского государственного медицинского университета	[email protected]
22	Кировская область	Черненко Даниил Ефимович	Директор КРООИБРС	[email protected]
23	Костромская область	Пришвина Наталья Васильевна	Начальник терапевтической службы ОГБУЗ «Костромская областная клиническая больница»	[email protected]
24	Краснодарский край	Кумбарули Светлана Алексеевна	Председатель объединения потребителей России в Краснодарском крае	[email protected]
25	Красноярский край	Крыжановский Евгений Альбертович	Директор Центра профилактики заболеваний и реабилитации ОАО «КРАСМАШ»	[email protected]
26	Курганская область	Воробьева Наталья Михайловна	Председатель Областной общественной организации инвалидов «Диабетическое общество Курганской области»	[email protected]
27	Курская область	Асеева Светлана Николаевна	Главный врач ОБУЗ «Курская городская больница № 2»	[email protected]
28	Липецкая область	Бала Михаил Анатольевич	Председатель Правления Липецкой Ассоциации Приватной Медицины	[email protected]
29	Магаданская область	Додина Любовь Алексеевна	Председатель Магаданской областной организации профсоюза работников здравоохранения РФ	[email protected]
30	Мурманская область	Суна Ольга Сигурдовна	Председатель Мурманской областной организации профсоюза работников здравоохранения РФ	[email protected]
31	Нижегородская область	Кузнецов Константин Васильевич	Главный врач ГУЗ «Нижегородская областная станция переливания крови им Н.Я.Климовой»	[email protected]
32	Новгородская область	Николаева Наталья Ивановна	Председатель Новгородского регионального отделения общероссийской организации «Российский Красный Крест»	[email protected]
33	Новосибирская область	Кондюрина Елена Геннадьевна	Профессор, д.м.н. проректор по постдипломному обучению НГМУ заведующая кафедрой педиатрии ФПК и ППВ НГУМУ член ERS	[email protected]
34	Омская область	Громова Людмила Игоревна	Президент Омского регионального отделения Общероссийской благотворительной общественной организации инвалидов «Всероссийское общество гемофилии»	[email protected]
35	Оренбургская область	Жуков Сергей Гаврилович	Заместитель главного врача ГБУЗ «Оренбургский областной клинический психоневрологический госпиталь ветеранов войн»	[email protected]
36	Орловская область	Михлина Ирина Евгеньевна	Юрисконсульт ФКУ «ГБ МСЭ по Орловской области» Минтруда РФ	[email protected];
37	Пензенская область	Гагаринский Дмитрий Анатольевич	заместитель директора СМО «МАКС_М»	[email protected]
38	Пермский край	Намитова Светлана Анатольевна	Региональный представитель ВООГ «Содействие» по Пермскому краю	[email protected]
39	Приморский край	Перова Ольга Яковлевна	Главный врач КГБУЗ «Владивостокская поликлиника №1»	[email protected]
40	Псковская область	Сивачева Ирина Леонидовна	Председатель ПРОО «Псковская АнтиСПИД инициатива»; Главный врач ГБУЗ Центр СПИД	[email protected]
41	Республика Адыгея	Шарипов Равиль Габидинович	Преподаватель кафедры морфологических дисциплин ФГОУ «Майкопский государственный технологический университет»	[email protected]
42	Республика Алтай	Полетаева Светлана Ефимовна	Председатель региональной общественной организации «Женщины Алтая – Алтайдын Эпшилери»	[email protected]
43	Республика Башкортостан	Кунафин Марат Саубанович	Зав кафедрой скорой помощи башкирского государственного медицинского университета	[email protected]
44	Республика Бурятия	Хабаркова Светлана Аюшеевна	Общественный деятель	[email protected]
45	Республика Дагестан	Кудаев Магомед Тагирович	Зав. кафедрой терапии ФПК и ППС ВПО ДГМА МЗ РФ, заместитель глав. врача ГБОУ РД Республиканский кардиологический диспансер	[email protected]
46	Республика Ингушетия	Яндиев Омар Алиевич	Д.м.н., доцент, декан медицинского факультета ФГБОУ Ингушский государственный университет	[email protected]
47	Республика Калмыкия	Пасугинова Элистина Викторовна	Заместитель  главного  врача по амбулаторно-поликлинической помощи  БУ РК «Республиканский детский медицинский центр»	[email protected]
48	Республика Карелия	Васильева Татьяна Борисовна	Председатель Карельской региональной общественной организации родителей, имеющих детей-инвалидов «Поможем нашим детям»	[email protected]
49	Республика Коми	Афанасьева Людмила Леонидовна	Заместитель председателя ООО «Союз женщин Республики Коми», председатель президиума национальной родительской ассоциации социальной поддержки семьи и защиты семейных ценностей
50	Республика Крым и г. Севастополь	Кошукова Галина Николаевна	Профессор кафедры внутренней медицины №2 Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»	[email protected]
51	Республика Марий Эл	Мухин Владимир Иванович	Первый заместитель председателя Государственного собрания РМЭ	[email protected]
52	Республика Мордовия	Чегодаева Людмила Викторовна	Заместитель директора медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П.Огарева»	[email protected]
53	Республика Саха (Якутия)	Иванов Василий Тарасович	Почетный Президент Якутского регионального отделения общероссийской общественной организации общества «Знание» России, Почетный Президент Ассоциации фармацевтов РС (Я)	[email protected]
54	Республика Северная Осетия   — Алания	Кодзасова Валентина Хамазаевна	Генеральный директор ОАО «Фармация»	[email protected]
55	Республика Татарстан	Зайнуллина Аниса Ильевна	Адвокат адвокатской палаты РТ	[email protected]
56	республика Тыва	Эрдыниева Людмила Салчаковна	Профессор  ВПО Тувинского государственного университета	[email protected]
57	Республика Хакасия	Иккес Светлана Алексанровна	Директор МП «Аптека №58»	[email protected]
58	Ростовская область	Бондарева Жанетта Юрьевна	Председатель Ростовского регионального отделения МОД «Движение против рака»	[email protected]
59	Рязанская область	Артемьева Галина Борисовна	Профессор кафедры общественного здоровья и здравоохранения Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова	[email protected]
60	Самарская область	Измалков Сергей Николаевич	Заведующий кафедрой травматологии, ортопедии и поликлинической хирургии ИПО Самарского государственного медицинского университета Минздрава РФ, д.м.н., профессор	[email protected]
61	Саратовская область	Рогаткина Екатерина Александровна	Президент Саратовской региональной общественной организации инвалидов, больных сахарным диабетом, руководитель регионального отделения ОООИ «РДА»	[email protected]
62	Сахалинская область	Максимова Елена Леонидовна	Уполномоченный общественный эксперт, председатель Правления Регионального отделения Общероссийской общественной организации инвалидов – больных рассеянным склерозом Сахалинской области	[email protected]
63	Свердловская область	Уфимцева Наталья Михайловна	Вице-президент по УрФО Общероссийской общественной организации инвалидов Всероссийское Общество ОнкоГематологии «Содействие»	[email protected]
64	Смоленская область	Аксенова Наталья Леонидовна	Председатель общественного совета при Министерстве здравоохранения Российской Федерации	[email protected]
65	Ставропольский край	Хайт Геннадий Яковлевич	Главный врач АНМО «СКККДЦ»	[email protected]
66	Тамбовская область	Бобылева Елена Юрьевна	Генеральный директор Бюро независимой медико-криминалистической  экспертизы, заместитель генерального директора по правовым вопросам Центра диагностики  и лечения «Тамбовмедсервис», юрист, к.ф.н.	[email protected]
67	Тверская область	Голосов  Михаил Алексеевич	Председатель тверского регионального отделения ОООИ-БРС	[email protected]
68	Томская область	Конарев Николай Алексеевич	Пенсионер	[email protected]
69	Тульская   область	Альховик  Алексей Иванович	Заместитель секретаря Общественной палаты Тульской области	[email protected]
70	Тюменская область, Ханты-Мансийский АО-Югра и Ямало-Ненецкий АО	Жмуров Владимир Александрович	Декан факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, зав.кафедрой пропедевтики внутренних болезней с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ТюмГМА , д.м.н.	[email protected]
71	Удмуртская республика	Глухова Татьяна Михайловна	Член ЦП  и ответственный ПФО «Всероссийского общества гемофилии»	[email protected]
72	Ульяновская область	Абдуллов Рашид Акрамович	Главный врач ГУЗ «ДГКБ г.Ульяновска»	[email protected]
73	Хабаровский край, Еврейская АО	Слободенюк Елена Владимировна	Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ДВГМУ	[email protected]
74	Челябинская область	Ларин Алексей Борисович	Директор и соучредитель ООО «УралМедПраво»	[email protected]
75	Чеченская республика	Абдулаева Марет Амхатовна	Доцент кафедры «госпитальная хирургия» ЧГУ «Медицинский институт»	[email protected]
76	Чувашская республика	Бородулина Светлана Кельсиевна	Председатель диабетической общественной организации инвалидов «Диас»	[email protected]
77	Чукотский АО	Микоткина Ольга Ивановна	Директор Государственного казенного учреждения социального обслуживания «Чукотский социально-реабилитационный центр для несовершеннолетних»	[email protected]
78	Ярославская область	Павлов Алексей Владимирович	Ректор ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинский университет»	[email protected]

Химическое разнообразие, фармакологические свойства, доклиническое и клиническое применение и потенциал in Silico против SARS-CoV-2

Å) 9 .88 Å), ASP761 (1,96 Å), ALA762 (1,80 Å), TRP800 (2,20 Å)
2,34 Å),
CYS44 (2,46 Å),
GLU166 (2,25 Å),
ASP187 (2,02 Å) ASP7 −6,3 Баччар −7,6 HIS164 (1,91 Å),
THR190 (2,08,
2,08 Å),
GLN192 (1,51 Å)

1 Å60 (1.0004 LEU25) (1,96 Å), THR294 (1,83 Å)

PHE (1,71 Å),
TYR365 (2,09 Å),
ASN464 (2,14 Å)in Å),
TYR619 (2,13 Å),
ASP761 (1,71 Å) GLY156 (1,99 Å),
ASP295 (1,84 Å) 9004 191) Å),
HIS163 (2,09 Å),
GLU166 (2,35 Å) ,
ASP761 (1,99 Å),
ALA762 (1,81 Å),
SER814 (2,35 Å) ASN210 ( ,
2,14 Å)
SER563 (2,11 Å),
GLU564 (3,03 Å) ASP7 (2,23 Å)6 ASN, 1,83 Å),
ALA396 (1,88 Å) ASN210 (1,96,
1,99 Å),
ALA396 (1,82 Å),
TRP566 (2,24 Å)

Дарунавир

−8,2

GLU166 (1,94, 2,88 Å), LEU167 (1,96 Å)

−3,8

GLU196 (2,18, 2,30 Å), MET199 (2,11

TYR619 (2,11 Å), ASP760 (1,83 Å), GLU811 (2,24, 2,26 Å)

−7,1

LEU411 (2,93 Å), THR412 (2.18 Å), GLY414 (2,89 Å), LEU416 (2,12 Å), ASN556 (2,11 Å), ARG559 (1,97 Å)

-3,3

GLU498 (1,89 Å), GLN507 (2,17 Å), SER508 (1,92 Å)

−8,5

TYR202 (1,97 Å), GLU208 (3,02 Å), LYS562 (2,81 Å)

Фавипиравир

-4,3

GLU166 (1,96, 2,26 Å), ARG188 (1,89 Å), THR190 (2,15 Å)

-4,0

GLU196 (1,99P4)

GLU196 (1,99P4) -40005 9000 TR

−4,3

PRO513 (2,18 Å), ASN515 (1,89 Å), THR531 (1,76 Å), ASP533 ( 2,19 Å)

−4,2

LYS472 (2,05 Å), SER508 (2,07 Å), GLU498 (2,20 Å)

−4,4

ASP206 (2,07 Å), GLU208 (1,98 Å), ALA398 )

1

Ретусапурпурин A

-9,4

LEU141 (2,22 Å) GLY143 (2,93 Å), SER144 (1,90 Å), CYS145 (2.25 Å)

−8,0

ARG157 (2,17 Å), GLU196 (2,70 Å), MET201 (2,20 Å)

−7,5

LYS621 (2,42 Å), LYS798 (2,89 Å), TRP800 (2,89 Å), 2,29 Å), GLU811 (2,23 Å)

−9,4

ARG408 (1,88, 2,11 Å) ASN515 (1,99, 2,15 Å),

−7,2

TYR365 (1,71 Å366 (2,14 ALA) Å)

−10,4

ASP206 (2,23 Å), ASN210 (2,16, 2,24 Å)

2

Capillartemisin A

−8.9

HIS163 (1,99 Å), HIS164 (2,02 Å), THR190 (1,86 Å), GLN192 (2,32 Å)

−7,4

ASP157 (1,81 Å), ASN260 (1,94 Å) −9000,75 9000,75 9

TYR619 (1,99 Å), ASP760 (2,08 Å), GLU811 (1,93 Å)

−7,0

ARG177 (2,37 Å), ASN178 (2,91Å), ASN515 (1,83, 1,98, 2,02 Å ), THR531 (2,10 Å), HIS553 (2,40 Å),

-4,8

TYR463 (1,91 Å), GLU498 (2,33 Å), GLN507 (2.01, 2,22 Å)

-8,9

GLU208 (2,35 Å), ALA396 (1,84 Å), GLU564 (1,75 Å)

3

Артепиллин C

-8,8

−8,0

ASP157 (1,87 Å), ASN260 (1,87 Å)

−7,0

05 (

2,09 Å), SER814 (1,89 Å)

−6,6

ARG408 (2,02 Å), LEU411 (2,84 Å), LEU416 (2.11 Å)

−4,4

TYR463 (2,08 Å)

−9,0

GLU208 (2,35 Å), GLU564 (1,78 Å)

4

(— E ) -9 Гидрокси-3- (2-гидрокси-3-метилбут-3-ен-1-ил) -5- (3-метилбут-2-ен-1-ил) фенил] пропеновая кислота

-8,7

MET49 (2,01 Å), TYR54 (2,24 Å), GLU166 (1,81, 2,13 Å)

−7,9

ASP157 (1,89 Å), TYR257 (2,02 Å), ASN260 (1,91 Å)

−6,3 9 SER759 (2.99 Å), ASP760 (1,74, 1,88 Å), TRP800 (1,86 Å), GLU811 (2,08 Å)

−6,4

ARG408 (1,95Å), LEU411 (2,12 Å), LEU416 (1,72 Å )

−2,7

SER508 (1,92 Å)

−8,8

GLN98 (1,86 Å), GLU208 (2,19 Å), GLU564 (2,06 Å)

5

TYR54 (2,06, 2,33 Å), CYS44 (2,19 Å), LEU141 (2,32 Å), GLY143 (2,82 Å), ASP187 (2.45 Å), GLN189 (1,90 Å)

−8,2

ASP157 (1,87 Å), ARG159 (2,01 Å), TYR261 (2,00 Å)

−6,8

ASP618 (2,19 Å60), 1,99 Å), ASP761 (2,15 Å), SER814 (2,07 Å)

−6,5

ARG177 (2,48 Å), ASN178 (2,80 Å), SER485 (2,01 Å), ASN515 (1,93 Å), THR531 (1,92 Å)

−5,5

TYR463 (1,89 Å), GLU498 (1,88 Å), SER508 (1,87 Å), LEU506 (2,13 Å), GLN507 (2.17, 2,60 Å)

−8,5

GLN98 (2,23 Å), GLU208 (3,07 Å), SER563 (2,05 Å), TRP566 (2,19 Å)

6

( E ) -2,3-Дигидрокониферил п-кумарат

-8,6

LEU141 (1,96 Å), GLY143 (3,06 Å), SER144 (2,14 Å), CYS145 (2,96 Å), THR190 (2,05 Å)

LYS150 (1,97 Å), LEU155 (2,01 Å), ASP259 (1,94 Å)

−5,7

ASP760 (2,14 Å), CYS813 (2.63 Å), SER814 (1,96 Å)

−6,8

ASN515 (2,52 Å), ASP533 (2,07Å)

−3,0

GLU498 (1,83 Å), GLN507 (2,38 Å) −80005

LEU95 (1,91 Å), GLN98 (1,97 Å), ASN210 (1,94 Å), TRP566 (2,23 Å)

7

Кверцетин

-8,5

−6,8

LYS150 (2.36 Å), GLU160 (2,28 Å), ASN260 (1,79 Å), TYR266 (2,98 Å), THR294 (2,09 Å), ALA239 (3,01 Å)

−6,6

TYR619 (1,99, Å), ASP761 (2,10 Å), GLU811 (2,33 Å)

−6,9

ASN178 (2,25 Å), LEU416 (1,94 Å)

−4,7

PHE361 (2,00,

511 2,08 Å), (2,89 Å), TYR463 (2,16 Å)

-9,1

GLU208 (1,88 Å), ASN210 (2,06, 2,16, 2,85 Å), SER563 (2,00 Å), GLU564 (2.92 Å)

8

Сакуранетин

−8,5

HIS164 (2,22 Å), THR190 (2,01 Å)

−6,9

ASP295 (1,65 Å),

6

Å), ASP761 (2,43 Å)

−6,9

PRO405 (1,84 Å), ASN515 (1,96 Å)

−4,9

SER363 (1,93 Å), TYR365 (1,77 Å364) ( ASN364) 1,99, 2,73 Å)

-8,8

ASP206 (1,99 Å), ASN210 (1,87, 2.00 Å)

9

Кемпферол

−8,4

HIS164 (2,04 Å), ASP187 (1,99 Å), THR190 (1,81 Å)

−7,2

−6,4

TRP617 (2,45 Å), TYR619 (1,84 Å), ASP761 (2,27 Å), TRP800 (2,12 Å)

−6,9 75

ASN 2,03 Å), LEU416 (1,89 Å), ASN556 (1,87 Å), ARG559 (2,70 Å)

-4,9

SER363 (2.08 Å), TYR365 (1,69 Å), ASN464 (1,92, 2,67 Å)

−8,9

ASP206 (1,86 Å), GLU208 (1,89 Å), ASN210 (2,02, 2,15, 2,83 Å) SER563 (2,02 Å), GLU564 (2,99 Å)

10

Изорамнетин

-8,3

HIS164 (2,36 Å), ASP187 (1,98 Å), THR190 (2,07 9000)

GU160 (1,99 Å), ASN260 (1,89 Å), TYR266 (2,16 Å), THR294 (1,84 Å)

−6,5

LYS621 (2.32 Å), CYS622 (2,19 Å), ASP760 (1,77 Å), ASP761 (1,90 Å), GLU811 (2,27 Å)

−6,6

ASN178 (2,15 Å), ARG408 (2,18 Å), PRO513 (1,83 Å), THR531 (1,76 Å), ASN515 (2,89 Å)

−4,9

SER363 (2,05 Å), TYR365 (1,75 Å), ASN464 (2,02, 2,63 Å)

SER363 (2,05 Å) -9,1

ASP206 (2,23 Å), GLU208 (1,83 Å), ASN210 (2,01, 2,09, 3,03 Å), LYS562 (2,25 Å), SER563 (1,95 Å), GLU564 (2.98 Å)

11

Сакуранетин- 4′-метиловый эфир

−8,2

HIS164 (2,25 Å), GLN192 (2,21 Å)

−7,0

THRG159 (1.1193 THRG159) (1.1193 Å 1,87 Å)

−6,5

ASP761 (2,40 Å)

−7,0

ARG408 (2,13 Å), ASN515 (2,12, 2,30 Å)

−4,9

TYR365 (2,21 Å) 2,22, 2,26 Å)

−8,8

ASN210 (1,96, 1,98 Å)

12

Пинобанксин- 3-ацетат

−8.1

HIS164 (2,21 Å), GLU166 (1,96 Å), ASP187 (1,87 Å)

−6,8

TYR266 (2,92 Å), ASP295 (2,08 Å)

−6,0

L 2,77 Å), CYS622 (1,89 Å), LYS798 (2,21 Å)

−6,7

ASN178 (2,22 Å), THR409 (2,00 Å), ARG559 (2,29 Å)

−5,4

−8,8

ASN210 (2,05, 2,16, 2,92 Å) SER563 (2.21 Å)

13

Каликозин

−8,1

ASP187 (2,0 Å), THR190 (2,15 Å)

−7,4

LYS150 (2,42 Å), GLU160 (1,92 Å)

−6,2

LYS619 (2,59 Å), LYS621 (2,22 Å), ASP623 (2,08 Å), LYS798 (2,33 Å)

-7,0

ASN176 (1,97,) 900 , TYR197 (1,78 Å), ASP533 (1,84 Å)

-5,1

PHE361 (2,10 Å), TYR365 (1.65 Å)

-8,7

ASP206 (2,10 Å), ASN210 (1,73 Å), LYS562 (2,10 Å), SER563 (2,08 Å), GLU564 (3,04 Å)

14

−8,0

HIS164 (2,23 Å), ASP187 (1,91 Å), THR190 (2,02, 2,09 Å), GLN192 (2,52 Å)

−7,0

ARG159 (3,01, 3,02 Å ALA239 (2,84 Å), TYR257 (2,79 Å), ASN260 (1,83 Å), TYR261 (2,63 Å), THR294 (2,04 Å)

−6.8

TYR619 (2,22 Å), LYS621 (2,83 Å), ASP760 (1,92 Å), ASP761 (1,95 Å), GLU811 (2,36 Å)

-7,0

ASN178 (2,09 PRO405), PRO405, (1,80 Å), LEU416 (1,85 Å), ASN556 (1,91 Å), ARG559 (2,77Å)

-4,8

ARG360 (2,95 Å), PHE361 (1,98, 2,32 Å), TYR363 ( 2,17 Å), ASN464 (1,84 Å)

−8,6

ASP206 (1,88 Å), ASN210 (1,99,2,16 ALA396 (1,82, 1,84 Å), SER563 (2.09 Å), GLU564 (3,02 Å)

15

Апигенин

−8,0

HIS164 (2,39 Å), ASP187 (1,96 Å), THR190 (1,89 Å)

506 (1,96 Å), TYR261 (2,71 Å), THR294 (1,97 Å)

−6,8

TRP617 (2,48 Å), TYR619 (1,86 Å), ASP761 (2,26 Å), TRP800 (2,10 Å)

−6,8

LEU416 (1,95 Å), ASN556 (1,86, 2,19 Å)

−5,3

SER363 (2.06 Å), TYR365 (1,70 Å), ASN464 (1,96, 2,65 Å)

−8,7

ASP206 (1,92 Å), ASN210 (1,83, 1,86 Å), SER563 (2,00 Å)

16

Даидзеин

−8,0

HIS164 (3,09 Å), THR190 (2,04 Å)

−6,8

LEU155 (2,69 Å), THR294 (1,87 Å) 9000,95

−6,8

ALA406 (2,13Å), ASN515 (1.96Å)

−5,9

PHE361 (1,69 Å), TYR365 (2,10 Å), ASN364 (1,81 Å), LEU482 (2,07 Å)

−7,9

GLN198 (2,58 Å5), GLU Å)

17

Хризин

−7,8

GLU166 (2,09 Å), THR190 (1,91 Å)

−6,9

ARG159 (1,79, 2,19, 2,94 Å) )

−6,2

LYS621 (1,99 Å), ASP623 (1,91, 2,17 Å)

−7,1

ASN178 (1.96, 2,12 Å), ASP533 (2,07 Å)

−5,6

SER363 (2,04 Å), TYR365 (1,74 Å), ASN464 (2,03, 2,71 Å)

−8,5

ASN210 (2,03 2,07 Å), SER563 (2,02 Å), GLU564 (3,03 Å)

18

Ликвиритигенин

−7,8

ASP187 (1,95 Å), THR190 (1,960005 Å)

−6,2

LYS621 (2,10 Å), CYS622 (2.95 Å), ASP623 (2,07 Å), ASP760 (2,35 Å)

−7,0

ASN178 (2,08 Å), LEU416 (2,31, 2,54 Å), ASP533 (2,26 Å)

−5,9

GLU420 (1,77 Å), TYR463 (1,98 Å), GLY510 (1,85 Å)

-8,4

ASP188 (1,92 Å), GLN192 (1,79 Å), SER545 (2,04 Å)

Лютеолин

−7,8

TYR54 (2,76 Å), HIS164 (2,17 Å), THR190 (2,06 Å), GLN192 (2.42 Å)

−7,1

LYS150 (2,43 Å), GLU160 (2,29 Å), TYR266 (2,17 Å), THR294 (1,90, 2,04 Å)

−6,9

TYR11 2,01 Å, 2,00 ), ASP761 (2,06 Å), GLU811 (2,33 Å)

−6,9

ASN78 (2,30 Å), LEU416 (2,09 Å), ASN556 (2,07Å)

−4,9

PHE361 (1,77 1,96 Å), TYR365 (2,45 Å), TYR463 (2,16 Å)

−8,9

ASP206 (1,88, 1,98 Å) ASN210 (1.82, 1,86 Å) SER563 (2,02 Å)

20

Веститон

−7,8

HIS163 (2,04 Å), GLU166 (2,11 Å), ASP187 (2,54 Å) −

ARG159 (1,94 Å), TYR261 (2,15, 2,44 Å)

−5,9

ASP623 (1,99 Å), ASP760 (2,13 Å)

−7,5

ASP533 (1,68 Å) −4,75

TYR365 (1,87 Å), TYR463 (1,95 Å)

−7,6

LYS94 (1,74 Å), ALA396 (2.11 Å), TRP566 (2,28 Å)

21

Фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE)

−7,8

LEU141 (2,11, 2,12 Å), GLY143 (2,44 Å4 (2,1

−7,5

TYR266 (1,97 Å) ASP295 (1,78, 2,13 Å)

−6,5

TYR619 (2,11 Å ), ASP760 (1,96 Å), CYS813 (2,72 Å), SER814 (2,03 Å)

−6,5

THR415 (1.83, 2,09 Å)

−4,0

GLU498 (1,97, 2,04 Å)

−8,2

ASN210 (1,95, 2,47 Å) ALA396 (1,95, 1,97 Å), TRP564 (2,29 TRP564)

22

Формононетин

−7,7

PHE140 (2,66 Å), CYS145 (2,38 Å), GLU166 (1,97 Å)

−7,2

THR4296 (1.0005

THR4294) 9 LYS621 (1,81 Å), LYS798 (1,94 Å)

−6,8

ASN515 (1,94 Å)

−5.3

PHE361 (1,69 Å), TYR365 (2,11 Å), ASN464 (1,81 Å)

−7,6

TYR196 (2,22 Å), GLU208 (1,70 Å), ASN210 (2,11 Å)

23

Пиноцембрин

−7,7

GLU166 (2,12 Å), THR190 (1,76 Å)

−7,0

ARG159 (1,82, 2,10, 2,86 Å)

174 −6,0

−7,3

ASN178 (1.97, 2,15 Å), ASP533 (2,02 Å)

−5,1

SER363 (2,02 Å), TYR365 (1,79 Å), ASN464 (2,11, 2,71 Å)

−8,4

24

Изоликвиритигенин

-7,6

HIS164 (2,36 Å), ASP187 (1,98 THR190), ASP187 (1,98 THR190) )

−6,8

ALA239 (2,33 Å), ASP295 (1,77 Å)

−6,0

TYR617 (1.21 Å), ASP761 (2,18 Å), GLU811 (1,96 Å), SER814 (1,93 Å)

−7,1

ALA406 (2,09 Å), ARG408 (2,37, 3,08 Å), LEU416 (2,14 , 2,23 Å), ASP533 (2,09 Å)

−4,3

PHE361 (1,95 Å), TYR365 (1,90 Å)

−8,1

ASN210 (1,96, 2,07 Å), SER563 (2,1 )

25

Виоланон

−7,6

CYS44 (1,91 Å)

−7,3

LEU155 (2.04 Å), THR294 (2,02 Å)

−6,1

ASP164 (1,89 Å), LYS621 (2,31, 2,13 Å), TYR619 (2,30 Å), LYS798 (2,07,3 Å)

−7

ARG408 (2,12 Å), ASN515 (2,09 Å)

−4,9

SER363 (1,88, 1,96, 2,32 Å), ALA366 (2,13 Å), TYR463 (1,96 Å)

−8,1

−8,1

−8,1 9 (2,08 Å), GLN98 (2,50 Å) ASN210 (2,20, 2,49 Å) ALA396 (1,90 Å), TRP566 (2,24 Å)

26

Друпанин

−7.5

HIS164 (1,96 Å), THR190 (1,83 Å), GLN192 (2,06 Å)

−7,0

ASP157 (1,87 Å), ASN260 (1,94 Å)

−6,3

ASP760

−6,1

ASN178 (1,90 Å), TYR179 (1,72 Å), SER485 (2,08 Å), ASN515 (1,91 Å)

−4,0

GLU498 (1,68 Å), SER508 (1,68 Å), SER508 (

−7,8

ASN210 (2,10 Å), GLU564 (1,70 Å)

27

Галангин

−7.5

HIS164 (2,21 Å), ASP187 (1,92 Å)

−6,8

ARG159 (1,85 Å), THR294 (1,73 Å)

−5,8

TRP617 (2,40 Å), 1 ASP7) , TRP800 (2,15 Å), SER814 (3,04 Å)

−6,6

LEU416 (1,91 Å), ASN556 (1,85 Å), ARG559 (2,71 Å)

−5,3

SER363 (2,06 Å) , TYR365 (1,74 Å), ASN464 (2,01 Å)

-8,7

GLU208 (1,88 Å), ASN210 (2,04, 2,16, 2.86 Å), SER563 (1,99 Å), GLU564 (2,98 Å)

28

Пинобаскин

−7,5

HIS164 (2,23 Å), ASP187 (1,90G Å) 9000,75 59 −6 (1,83 Å), THR294 (1,73 Å)

−5,6

TRP617 (2,39 Å), ASP761 (2,30 Å), TRP800 (2,17 Å), SER814 (3,04 Å)

−6,3 6 (

LEU4) 1,91 Å), ASN556 (1,86 Å), ARG559 (2,70 Å)

−5,0

SER363 (2,04 Å), TYR365 (1.76 Å), ASN464 (2,01 Å)

−8,6

GLU208 (1,86 Å), ASN210 (2,04, 2,18, 2,85 Å), SER563 (1,99 Å), GLU564 (2,98 Å)

29

Пиностробин

−7,4

SER144 (2,92 Å), HIS163 (1,98 Å)

−6,9

ARG159 (1,80 Å)

−6,1

ASP761

LEU416 (2,05, 2,30 Å), ARG559 (1,93 Å)

−5,1

TYR365 (2.20 Å), ASN464 (2,23, 2,27 Å)

−8,6

ASN210 (1,80, 1,98 Å)

30

Биоханин A

−7,4

THR190 (1.1178 Å190) (3,06 Å)

−7,5

ARG159 (1,93 Å), TYR261 (2,13 Å) ALA239 (2,92 Å)

−6,3

TYR619 (3,05 Å), LYS621 (2,06 Å760), Å ), SER795 (2,79 Å)

−7,0

ASN178 (2,14 Å), ASN515 (1,96 Å)

−5.1

PHE361 (1,75 Å), TYR365 (2,11 Å), ASN464 (1,78 Å)

−7,9

TYR196 (2,22 Å), GLU208 (1,71, 2,01 Å), ASN210 (2,1)

31

Пратенсеин

−7,4

LEU141 (2,17 Å), GLY143 (2,16 Å), ASP187 (2,85 Å)

−7,6

LEU155 (2,09RÅ)

−6,9

LYS621 (2,13 Å), SER795 (2,11, 2,69 Å)

−7,2

ASN178 (2.16 Å), ASN515 (1,96 Å)

−4,9

GLU498 (1,83 Å), GLN507 (2,38 Å)

−7,8

GLN98 (2,72 Å), ASN210 (2,17 Å), GLU564 1,85 Å)

32

2,2-диметилхромен-6-пропеновая кислота

−7,3

THR190 (1,76 Å)

−7,3

ASP157 (2,07 Å)

174 −6,4 (2,79 Å), ASP761 (1,88 Å)

−6,4

ASN178 (2,24 Å), THR531 (2,40 Å), ASN515 (2.03, 2,22 Å), ARG559 (2,89 Å)

−5,6

TYR467 (1,84 Å)

−7,2

GLU564 (1,95 Å)

33

9Ustitol (2,03 Å)

−7,1

ARG159 (2,01 Å), TYR261 (2,11 Å)

−5,9

LYS798 (2,13 Å)

−6,8

ALA416 (2,16 ARG40), ( ARG40), ( ARG408),

−5,5

SER508 (2,09 Å)

−7,4

ASN210 (1.80, 2,04 Å)

34

Рутин

−7,2

ASP187 (1,90 Å), HIS164 (2,25 Å), GLU166 (2,05 Å), GLN192 (2,86 Å), THR190 1,92 Å)

−5,2

GLU160 (1,95, 1,92 Å), SER163 (2,11 Å) GLU196 (2,12 Å), ARG176 (2,84 Å), MET201 (2,13 Å)

−4,5

05

−6,7

THR415 (1,84 Å), THR551 (2,51, 3,01 Å)

−3,3

SER363 (2.07 Å), TYR365 (1,80 Å), TYR463 (2,27 Å), ASN464 (1,98, 2,63, 3,05 Å)

−9,3

TYR196 (2,60 Å), ASP206 (2,01, 2,02 Å), GLU208 (2,20, 2,24 Å), ASN210 (2,33, 2,49 Å), TRP566 (2,32 Å)

35

Medicarpin

−6,5

GLY143 (2,1814 Å), 2, Å), CYS145 (1,83 Å), HIS163 (1,99 Å),

−7,0

TYR266 (1,76 Å), ASP295 (1,82 Å)

−6.5

ASP761 (2,23 Å), HIS810 (2,17 Å), SER814 (2,02 Å)

−7,3

ARG408 (2,10 Å), THR415 (1,90 Å), LEU 416 (2,05 Å), ARG559 (1,89, 2,63 Å)

−5,6

ARG417 (2,14 Å), GLN507 (2,33 Å), SER508 (2,08 Å), GLY510 (1,97 Å)

−7,7

LYS )

36

Феруловая кислота

−5,9

CYS44 (2,48 Å), TYR54 (2,20, 2,44 Å), GLU166 (2.25 Å), ASP187 (2,01 Å)

−5,3

ASP157 (1,88 Å) ASN260 (2,13 Å)

−4,9

TRP617 (2,77 Å), ASP761 (1,83000 Å) 9000,1

LYS201 (2,11, 2,79 Å) SER484 (1,87 Å), ASN515 (1,94 Å)

−5,0

GLU420 (1,62 Å), GLY510 (2,12 Å)

−6,1

37

m -Кумаровая кислота

−5.8

CYS44 (1,74 Å), TYR54 (2,01 Å), HIS164 (2,02 Å), ASP187 (1,82 Å)

−5,0

ARG159 (2,01 Å), ASN260 (1,75 Å), TYR160 (1,75 Å), TYR (1,85 Å)

−5,5

ASP760 (1,95 Å), ASP761 (1,99 Å)

−6,8

LYS201 (2,11 Å), ASP482 (1,96 Å), SER485 (1,77 Å), ASN515 (1,92 Å) )

−5,0

ASP481 (1,78 Å), GLU485 (1,83 Å)

−6,0

ASN210 (1,78 Å), ALA396 (1,86 Å), TRP566 (2.23 Å)

38

p -Кумаровая кислота

−5,8

CYS44 (1,73 Å), TYR54 (2,04 Å), HIS164 (2,03 Å), ASP187 (1,83 Å) 9 (1,83 Å) 9 (1,83 Å) 9 −5,2

ASP157 (1,99 Å), ASN260 (1,89 Å)

−4,9

ASP761 (1,81 Å), TRP800 (2,45 Å)

−5,3

ASN176 (2,88 Å), SER485 (2,06 Å)

−4,3

TYR467 (2,06 Å), SER508 (1,78Å), TYR519 (1,78 Å)

−5,5

ASN210 (2.05 Å), ALA396 (1,82 Å), TRP566 (2,22 Å)

39

Кофейная кислота

−5,7

MET49 (1,95 Å), TYR54 (2,15 Å) (2,05, GLU166) 2,19 Å)

−4,9

ASN260 (1,79 Å), TYR266 (2,30 Å), THR294 (1,78, 1,90 Å)

−5,2

TRP617 (3,09 Å), ASP71161 (1,79 Å), ASP71161 (1,78, 1,90 Å) 1,89 Å), HIS810 (2,07 Å), GLU811 (1,84 Å)

−6,5

LYS201 (2,11 Å), ASP482 (1.95 Å), SER485 (1,79 Å), ASN515 (1,81 Å)

-4,4

ARG417 (2,38 Å), GLU420 (1,72 Å), GLY510 (1,93, 2,04 Å)

−6,3

−6,3

40

Транс -коричная кислота

−5,5

CYS44 (1,7411 Å) 2,01 Å), ASP187 (1,82 Å)

−5,0

ARG159 (1,78, 2,10 Å), TYR261 (1,97 Å)

−5.1

TRP617 (2,73 Å), ASP761 (1,81 Å), TRP800 (2,42 Å)

−5,0

ASN176 (2,57 Å), SER485 (1,82 Å)

−4,787

TYR467 , SER508 (1,81 Å)

−5,5

ASN210 (1,94 Å)

Frontiers | Усиление пути Akt с помощью рупатадина модулирует баланс Th27 / Tregs для ослабления вызванной изопротеренолом сердечной недостаточности у крыс

Введение

Сердечная недостаточность (HF) является частым патофизиологическим событием, возникающим после многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая кардиохирургию, а также ишемию миокарда инфаркт (ИМ) и гипертрофия (Wang et al., 2017). Эти явления обычно начинаются с повреждения миокарда и фиброза, которые увеличивают жесткость сердечной мышцы и вызывают последующую механическую и электрическую дисфункцию, приводящую к аритмии, сердечной недостаточности и даже внезапной смерти (Brilla et al., 1991). Модель индуцированного изопротеренолом (ISO) повреждения миокарда на крысах представляет собой надежную, воспроизводимую и неинвазивную стандартизированную модель, которая связана с аритмиями, потерей миоцитов и фиброзом с прогрессированием до HF (Szabo et al., 1975; Krenek et al. др., 2009).Патофизиологические и морфологические аберрации, полученные в этой экспериментальной модели, сопоставимы с теми, которые возникают у человека (Afroz et al., 2016).

Несколько событий, вызванных травмой, играют решающую роль в патогенезе HF. При повреждении сердца устойчивый воспалительный ответ играет ключевую роль в процессе сердечного фиброза и ремоделирования с прогрессированием до гипертрофии левого желудочка и сердечной недостаточности (Diwan et al., 2005). Фактор активации тромбоцитов (PAF) является мощным липидным медиатором воспаления, который оказывает иммуномодулирующее действие в патогенезе воспалительных заболеваний и фиброза (Kelesidis et al., 2015). PAF действует через рецептор, связанный с G-белком (PAFR), усиливая секрецию различных цитокинов и способствуя хемотаксису нейтрофилов посредством конъюгации тромбоцитов и лейкоцитов (Sugano et al., 2001).

Взаимодействие PAF / PAF-R приводит к дифференцировке Т-хелпера 17 (Th27) посредством создания провоспалительной среды, которая будет искажать продукцию цитокинов в пользу развития Th27 по сравнению с регуляторными Т-клетками (Tregs) (Edwards and Constantinescu, 2009). Из-за широкого распространения рецепторов интерлейкина (IL) -17 они вызывают двойной массивный профибротический и провоспалительный ответ (Korn et al., 2009). Предыдущие исследования подчеркнули пагубное влияние IL-17 на печень (Wang et al., 2011; Tan et al., 2013; Sun et al., 2014) и легочный фиброз (Mi et al., 2011; Zhang et al. , 2019). Ранее утверждалось, что IL-17 является основной движущей силой ремоделирования сердца после миокардита (Liu et al., 2012). IL-17 также регулирует выработку трансформирующего фактора роста-бета 1 (TGF-β1), который индуцирует активацию сердечных фибробластов в миофибробласты и дополнительно облегчает дифференцировку клеток Th27 через сигнальный преобразователь и активатор транскрипции-3 (STAT3). путь (Meng et al., 2012). Несмотря на решающую роль продуцирующих IL-17 клеток в прогрессировании HF, точные внутриклеточные молекулярные механизмы, способствующие их преимущественной дифференцировке, особенно в ответ на PAF, полностью не охарактеризованы.

Одной из наиболее важных нисходящих сигналов рецептора Т-клеток является фосфоинозитид-3-киназа / протеинкиназа B (PI3K / Akt) (Jones et al., 2000; Cantrell, 2002; Kane and Weiss, 2003). Этот путь играет важную роль в разнообразных физиологических и патогенных процессах, включая воспаление и апоптоз клеток (Wei et al., 2017). Ранее было обнаружено, что активация пути PI3K / Akt защищает от повреждения миокарда, вызванного ISO (Ke et al., 2017). Более того, при HF снижение активности Akt было связано с индукцией атрогина-1 (маркера мышечной атрофии), который способствует потере сердечной мышцы и дисфункции левого желудочка (Galasso et al., 2010).

Рупатадин (RUP) — это новый антигистамин второго поколения, который обладает противовоспалительным действием в дополнение к двойной блокаде гистаминовых (h2) и PAF-рецепторов (Mullol et al., 2008). В отличие от некоторых антигистаминных препаратов, доклинические и клинические исследования указывают на его безопасность для сердца и отсутствие проаритмического потенциала при его применении (Donado et al., 2010). В предыдущем экспериментальном исследовании RUP способствовал разрешению воспаления и фиброза при фиброзе легких, вызванном блеомицином и диоксидом кремния (Lv et al., 2013). Важно отметить, что взаимодействие между передачей сигналов PI3K / Akt и PAF было четко показано при воспалительных и фиброзных заболеваниях (Lu et al., 2008), где было продемонстрировано, что ингибирование передачи сигналов PI3K / Akt играет важную роль в доклинических моделях сердечного воспаления и HF ( Ghigo et al., 2011). Таким образом, настоящее исследование было проведено для идентификации PI3k / Akt как возможного механистического пути, посредством которого RUP может модулировать баланс Th27 / Treg, чтобы проявлять защитный эффект против индуцированной ISO HF у крыс.

Материалы и методы

Животные

Взрослые самцы крыс-альбиносов линии Wistar весом 170–190 г были приобретены в Национальном исследовательском центре, Каир, Египет. Животных содержали в помещении для животных фармацевтического факультета Каирского университета, и им был предоставлен свободный доступ к стандартной диете для крыс и воде.Их хранили при температуре 25 ± 2 ° C, относительной влажности 60 ± 10% и постоянном световом цикле. Это исследование соответствовало Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованному Национальными институтами здравоохранения США (публикация NIH № 85-23, пересмотренная в 2011 г.), и было одобрено Комитетом по этике экспериментов на животных при фармацевтическом факультете Каира. Университет (номер разрешения: 2770).

Химикаты

ISO гидрохлорид и вортманнин были закуплены у Sigma – Aldrich Company, США.RUP был получен от ATCO Pharma, Египет. Все остальные химические вещества и реагенты, если не указано иное, были получены от Sigma-Aldrich, США.

Индукция сердечной недостаточности у крыс

Для индукции HF крысам подкожно вводили изоцианат в течение двух дней подряд в различных дозах (85 и 170 мг / кг соответственно) (Mohamed et al., 2015). Для завершения исследования были выбраны только животные, у которых наблюдались электрокардиографические отклонения (подъем сегмента ST) и высокий уровень креатинкиназы-MB в сыворотке через 24 часа после 2-й инъекции ^ISO.

Схема эксперимента

Крыс случайным образом разделили на четыре группы по 11 животных в каждой. В группу I вошли нормальные крысы, получавшие физиологический раствор. Остальные три группы включали крыс с признаками повреждения миокарда, которых лечили, начиная со дня после инъекций ISO в течение 2 недель ежедневно следующим образом: группа II получала физиологический раствор, группа III: получала RUP (4 мг / кг / день, перорально), где это Доза была выбрана на основании предыдущего исследования, демонстрирующего ее эффективность в качестве антифиброзного агента при фиброзе легких у крыс (Lv et al., 2013) и группа IV: получала вортманнин (15 мкг / кг / день, в / в) в качестве ингибитора PI3K / Akt (Sayed et al., 2020) за 30 минут до введения RUP.

Гемодинамические измерения

После 14 дней лечения электрокардиограмма (ЭКГ) была записана с помощью подкожных электродов для периферических конечностей (HPM 7100, Fukuda Denshi, Токио, Япония), введенных под анестезией с использованием тиопентала (50 мг / кг, внутрибрюшинно). Записи ЭКГ использовались для определения частоты сердечных сокращений (ЧСС), интервала QT и продолжительности QRS. Между тем функция левого желудочка (ЛЖ) оценивалась у 12 человек.Ультразвуковой датчик 5 МГц с использованием Honda HS-2200 V (Токио, Япония). Конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVEDD), конечный систолический диаметр левого желудочка (LVESD) и процент фракции выброса (EF%) автоматически рассчитывались в M-режиме длинноосного парастернального обзора и предоставлялись встроенным программным обеспечением. Каждый параметр оценивался как среднее значение по трем сердечным циклам (Nagaya et al., 2004).

Биохимические измерения

После проведения гемодинамических тестов крыс умерщвляли декапитацией и отбирали кровь для сбора сыворотки.Для гистопатологической оценки использовали сердца 5 крыс из каждой группы. Целые желудочки оставшихся крыс быстро вскрывали, промывали, сушили и взвешивали. Часть каждого желудочка гомогенизировали в холодном фосфатном буферном солевом растворе (PBS; pH = 7,4) для приготовления 10% гомогената. Другая часть была заморожена при -80 ° C для использования в вестерн-блот-анализе.

Иммуноферментный анализ, связанный с ферментом

Натрийуретический пептид мозга (BNP) в качестве диагностического и прогностического маркера HF измеряли в сыворотке с помощью набора для ELISA (MyBioSource, Inc.Сан-Диего, Калифорния, США). Кроме того, следующие параметры были оценены в гомогенатах тканей с использованием соответствующих наборов ELISA; IL-17 (Sinogenclon Co., Ltd., Китай), IL-6 (Chongqing Biospes Co., Ltd., Китай), P-STAT-3 (Creative Diagnostics; NY, США), Bax, Bcl2, IL- 23, TGF-β, PAF и атрогин-1 (MyBioSource, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). Для измерения как p -Akt (Ser473), так и общего Akt в гомогенате ткани использовали специальный набор для ELISA (ab176657, Кембридж, Массачусетс, США).

Маркеры окислительного стресса

Продукты перекисного окисления липидов оценивали колориметрически путем определения уровней реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты (TBARS) в тканях сердца с использованием набора для колориметрического анализа (Biodiagnostic, Египет). Между тем, антиоксидантный статус тканей миокарда, включая восстановленный глутатион (GSH), супероксиддисмутазу (SOD) и каталазу, оценивался с использованием имеющихся в продаже стандартных наборов (Biodiagnostic, Египет) в соответствии с инструкциями производителей.

Определение активности каспазы-3

Активность каспазы-3 (ключевой фермент-исполнитель как внешнего, так и внутреннего апоптоза) оценивали с использованием набора для колориметрического анализа каспазы-3 (R&D Systems, Inc., США), где оптическая плотность была определена как 405 нм с помощью микропланшет-ридера (BioTek instruments, США). Результаты выражали как кратное изменение оптической плотности по сравнению с нормальной группой.

Содержание белка определяли по всем ранее указанным параметрам с использованием метода Lowry et al.(1951).

Вестерн-блот-анализ

Часть желудочка гомогенизировали в буфере для лизиса, и уровни белка оценивали с использованием набора для анализа белка бицинхониновой кислоты (BCA) (Thermo Fisher Scientific Inc., США). Экспрессию белка оценивали, как описано ранее (Ahmed et al., 2014), с использованием первичного антитела к тропонину I (Thermofisher Scientific, США, кат. № MA1-20112), первичного антитела к тропонину T (Thermofisher Scientific, США, кат. № MA1). -24611), первичное антитело к фактору транскрипции P3 (FoxP3) вилкообразной / крылатой спирали (Thermofisher Scientific, США, Cat.# PA5-23169), первичное антитело к орфанному рецептору (ROR) -γt, связанное с ретиноевой кислотой (Thermofisher Scientific, США, каталожный номер PA5-23148), и вторичное козье антикроличье антитело, конъюгированное с пероксидазой хрена (HRP) (Thermofisher Scientific, США, Кат. № 31460). Количество белка определяли с помощью денситометрического анализа авторадиограмм с использованием сканирующего лазерного денситометра (Biomed Instrument Inc., США). Результаты были нормализованы к β -актину и выражены как кратное изменение к нормальной группе.

Гистопатологический анализ

Ткани сердца фиксировали в 10% формалине и заливали парафином. Для оценки степени фиброза миокарда срезы ткани (5 мкм) окрашивали трихромом Массона для идентификации коллагеновых волокон в сердечной ткани с использованием анализатора изображений (Leica Qwin 550, Германия). Процент фиброза для каждой группы был рассчитан как среднее значение из 10 случайно выбранных полей из каждого раздела (Berry et al., 2006). Срезы размером 5 мкм также были вырезаны и окрашены гематоксилином и эозином (H&E) для оценки гипертрофии и повреждения миокарда.Повреждение миокарда оценивали, как продемонстрировали Zhang et al. (2008) с использованием полуколичественной шкалы оценок от 0 до 5. Все гистологические изменения оценивал патолог, не знакомый с разными исследуемыми группами.

Статистический анализ

Все результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Программное обеспечение GraphPad Prism (версия 6.04) использовалось для выполнения всех статистических анализов. Анализ всех данных был выполнен с использованием одностороннего дисперсионного анализа, затем множественных сравнений Тьюки в качестве апостериорного теста, за исключением гистологической оценки повреждений, которая была сделана с использованием непараметрического одностороннего дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Данна. p Значение <0,05 считалось значимым различием.

Результаты

Индекс массы сердца (HWI) и измерения гемодинамики

ISO-индуцированная HF вызвала значительное увеличение HWI, указывающее на гипертрофию миокарда. Лечение RUP полностью вернуло изменения в HWI, эффект, который был отменен совместным введением вортманнина, селективного ингибитора пути PI3K / Akt (таблица 1). Кроме того, введение ISO вызывало нарушения проводимости и сокращения, о чем свидетельствует значительное увеличение интервала QT, продолжительности QRS, LVEDD и LVESD вместе со значительным снижением HR и EF%.Эти результаты были связаны с заметным повышением уровня BNP в сыворотке, что подтвердило наличие сердечной дисфункции и сердечной недостаточности. Напротив, RUP удалось улучшить электрокардиографические и эхокардиографические нарушения в дополнение к уровню BNP. Эти результаты в основном были отменены добавлением ингибитора PI3K / Akt (Таблица 1).

ТАБЛИЦА 1 . Влияние RUP с вортманнином или без него на электрокардиографические и эхокардиографические параметры HWI, а также уровень BNP в сыворотке при ISO-индуцированной HF у крыс.

Фактор активации тромбоцитов, окислительный стресс и цитокины, стимулирующие Th27 (IL-6, IL-23 и TGF-β)

Крысы, обработанные ISO, показали 3-кратное увеличение PAF вместе со значительным снижением антиоксидантной способности сердечных тканей (GSH , SOD и каталаза) и значительное повышение уровней TBARS, IL-6, IL-23 и TGF-β, что указывает на активацию окислительного стресса, воспалительных и фиброзных путей. Между тем, почти эти маркеры были нормализованы с помощью обработки RUP. Совместное введение RUP и вортманнина значительно изменило эффект RUP на TGF-β, помимо полного устранения эффекта RUP на маркеры окислительного стресса в дополнение к IL-6 и IL-23, показав результаты, аналогичные группе ISO (рисунки 1, 2). .

РИСУНОК 1 . Влияние RUP с вортманнином или без него на ISO-индуцированные изменения содержимого миокарда (A) PAF (B) IL-6, (C) IL-23 и (D) TGF-β. Каждое значение представляет собой среднее значение шести экспериментов, а полосы ошибок представляют собой стандартное отклонение. Статистический анализ был проведен с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным критерием Тьюки, где p <0,05 против нормы, b p <0,05 против ISO, c p <0,05 против нормы.RUP.

РИСУНОК 2 . Влияние RUP с вортманнином или без него на ISO-индуцированные изменения содержимого миокарда (A) TBARS (B) GSH (C) SOD и (D) каталазы. Каждое значение представляет собой среднее значение шести экспериментов, а полосы ошибок представляют собой стандартное отклонение. Статистический анализ проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки, где p <0,05 по сравнению с нормальным, b p <0,05 по сравнению с ISO, c p <0.05 против RUP.

Foxp3 / RoR-γt Ratio и IL17

Повышение Th27-промотирующих цитокинов сопровождалось заметным снижением отношения Foxp3 / RORγt у крыс, обработанных ISO, что указывает на экспансию Th27 по сравнению с Treg. Это было связано со значительным увеличением продукции провоспалительного цитокина IL-17. Опять же, введение RUP привело к значительному увеличению отношения Foxp3 / RORγt вместе с нормализацией уровня IL-17. С другой стороны, не было значительной разницы между результатами в группе, получавшей ISO, и в группе, получавшей как RUP, так и вортманнин (рис. 3).

РИСУНОК 3 . Влияние RUP с вортманнином или без него на ISO-индуцированные изменения экспрессии белков (A) Foxp3 и (B) RORγt в дополнение к соотношению (C) Foxp3 / RORγt и содержанию миокарда (D) Ил-17. Каждое значение представляет собой среднее значение шести экспериментов, а полосы ошибок представляют собой стандартное отклонение. Статистический анализ был проведен с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным критерием Тьюки, где p <0,05 по сравнению с нормальным, b p <0.05 по сравнению с ISO, c p <0,05 по сравнению с RUP.

p-STAT 3 и отношение pAkt / Total Akt

Введение ISO вызывало активацию передачи сигналов STAT3, о чем свидетельствует значительное повышение уровня p-STAT3. Это коррелировало со значительным снижением отношения p -Akt / total Akt. Обработка RUP предотвратила эти изменения, тогда как эти эффекты были полностью ослаблены совместным введением ингибитора пути PI3K / Akt (рис. 4).

РИСУНОК 4 .Влияние RUP с вортманнином или без него на ISO-индуцированные изменения содержания миокарда в соотношении (A) p-STAT 3 и (B) pAkt / общее Akt. Каждое значение представляет собой среднее значение шести экспериментов, а полосы ошибок представляют собой стандартное отклонение. Статистический анализ был выполнен с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки, где p <0,05 по сравнению с нормой, b p <0,05 по сравнению с ISO, c p <0,05 по сравнению с RUP.

Сердечный атрогин 1 и тропонин I и T

По сравнению с нормальной группой, животные, получавшие ISO, показали заметное повышение уровня атрогина-1 с уменьшением экспрессии белка как тропонина I, так и T.Примечательно, что введение RUP нормализовало содержание атрогина 1 и заметно увеличивало экспрессию белков тропонина I и Т, причем эти маркеры снова ухудшались при совместном введении вортманнина (рис. 5).

РИСУНОК 5 . Влияние RUP с вортманнином или без него на ISO-индуцированные изменения содержания в миокарде (A) атрогина-1, а также на экспрессию белка (B), тропонина I и (C) тропонина T. Каждое значение представляет среднее значение шести экспериментов и планки ошибок представляют стандартное отклонение.Статистический анализ был выполнен с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки, где p <0,05 по сравнению с нормой, b p <0,05 по сравнению с ISO, c p <0,05 по сравнению с RUP.

Биомаркеры апоптоза

ISO увеличивали гибель миокарда от апоптоза, о чем свидетельствует значительное увеличение активности каспазы-3 и отношения Bax / Bcl2. Крысы, получавшие RUF, демонстрировали глубокое снижение этих маркеров, эффект, который полностью устранялся совместным введением вортманнина (фигура 6).

РИСУНОК 6 . Влияние RUP с вортманнином или без него на ISO-индуцированные изменения содержания миокарда (A) Bax и (B) Bcl2 в дополнение к соотношению (C) Bax / Bcl2 и (D) каспазы-3 деятельность. Каждое значение представляет собой среднее значение шести экспериментов, а полосы ошибок представляют собой стандартное отклонение. Статистический анализ был проведен с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным критерием Тьюки, где p <0,05 по сравнению с нормальным, b p <0.05 по сравнению с ISO, c p <0,05 по сравнению с RUP.

Гистологические исследования фиброза и повреждений миокарда

Группа, обработанная ISO, показала значительное увеличение гипертрофии и процента фиброза по сравнению с нормальной группой. Точно так же введение ISO вызывало заметное повреждение сердечной мышцы с оценкой поражения сердца 3. Лечение RUP значительно ослабляло развитие гипертрофии и фиброза по сравнению с группой ISO вместе с улучшением архитектуры миокарда, давая оценку поражения сердца 1.Совместное введение вортманнина обращало защитные эффекты RUP, давая изображения, аналогичные группе ISO с сердечным баллом 4 (рис. 7).

РИСУНОК 7 . Влияние RUP с вортманнином или без него на гистологические изменения, вызванные ISO. Нормальная группа (A, F, K) , группа ISO (B, G, L) , группа RUP (C, H, M) и группа RUP + сусло (D, I, N) . (A – D) Образцы, окрашенные трихромом Массона для оценки фиброза миокарда (синий цвет).Образцы, окрашенные гематоксилином и эозином для оценки степени повреждения миокарда (F – I) и гипертрофии (K – N) . Процент фиброза (E) и толщины левого желудочка (LV) (O) . Каждое значение представляет собой среднее значение 5 экспериментов, а столбцы ошибок представляют собой стандартное отклонение. Статистический анализ проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки. Гистопатологические оценки (J) выражены как медиана для 5 животных. Статистический анализ был проведен с использованием критерия Краскела-Уоллиса с последующим критерием Данна, где p <0.05 по сравнению с нормальным, b p <0,05 по сравнению с ISO, c p <0,05 по сравнению с RUP.

Обсуждение

Настоящее исследование подчеркивает эффективность RUP при вмешательстве в процессы фиброза миокарда, ремоделирования сердца и, в конечном итоге, сердечной недостаточности. RUP заметно предотвратил повреждение и гипертрофию миокарда, где эти эффекты в значительной степени отразились на его способности сохранять сердечную функцию после инъекции изоцианата, как показали электрокардиографические, а также эхокардиографические измерения.

Нарушение гомеостаза Th27 / Tregs играет решающую роль в управлении иммунным ответом во время HF (Myers et al., 2016). Фенотипы Th27, экспрессирующие ROR-γt, играют ключевую роль в воспалении тканей и аутоиммунитете, высвобождая IL-17 (Crome et al., 2010; Hammerich et al., 2011; Miossec and Kolls, 2012), в то время как фенотипы Tregs, экспрессирующие FoxP3, проявляют анти- воспалительная функция и сохранение толерантности к аутоантигенам (Lehtimäki and Lahesmaa, 2013). Антигенпрезентирующие клетки (APC), такие как моноциты, секретируют цитокины, стимулирующие Th27; TGF-β1, IL-6 и IL-23 (Evans et al., 2007; Volpe et al., 2008). Эти цитокины синергично индуцируют экспрессию ROR-γt, тем самым поддерживая дифференцировку Th27 (Aggarwal et al., 2003; Kolls and Lindén, 2004; Wilson et al., 2007; Manel et al., 2008; Hwang, 2010). Интересно, что совместное культивирование CD4 ⁺ Т-клеток с PAF-стимулированными APC ранее развило фенотип Th27 за счет поддержки быстрой экспрессии цитокинов, стимулирующих Th27 (Drolet et al., 2011). Параллельно во время иммуновоспалительных реакций PAF запускает макрофаги для высвобождения активных форм кислорода, вызывая состояние окислительного взрыва (Hartung et al., 1983), который способствует дисбалансу Th27 / Treg, вызывая разрастание провоспалительных клеток Th27 и ингибируя дифференцировку противовоспалительных Treg-клеток (Yang et al., 2016). Помимо косвенного воздействия на Th27 через рецепторы на APC, PAF, как утверждается, имеет рецепторы на Т-клетках, которые активируются при стимуляции и могут напрямую приводить их к фенотипу Th27 (Calabresse et al., 1992; Edwards and Constantinescu, 2009). Соответственно, PAF влияет на ответ клеток Th27 и опосредует продукцию IL-17 (Drolet et al., 2011). IL-17 способствует фиброзу, усугубляя предшествующие окислительные (Swardfager et al., 2014) и воспалительные реакции, а также регулируя последующую активацию фибробластов (Fang et al., 2016). Он увеличивает секрецию провоспалительных цитокинов, включая IL-1, IL-6 и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), воспалительными клетками, что дополнительно усиливает воспалительный ответ (Meng et al., 2012). Одновременно он может спровоцировать выработку TGF-β1, основного фиброгенного фактора, который вызывает активацию сердечных фибробластов в миофибробласты (Faust et al., 2009; Mi et al., 2011) и дополнительно способствует дифференцировке Th-17 (Manel et al., 2008). TGF-β также напрямую стимулирует свои рецепторы, конститутивно экспрессируемые на сердечных фибробластах, чтобы способствовать выработке коллагена типов I и III за счет усиления фосфорилирования и, таким образом, ядерной транслокации фактора транскрипции, STAT3 (Meng et al., 2012). Кроме того, IL-17 регулирует матричные металлопротеиназы / тканевые ингибиторы системы матричных металлопротеиназ (MMP / TIMP), которая, как ранее было обнаружено, опосредует ремоделирование тканей у крыс с индуцированной ISO HF, а также в первичных сердечных фибробластах человека (Cortez et al., 2007; Feng et al., 2009). Соответственно, IL-17 вносит значительный вклад в интерстициальный фиброз миокарда, как было продемонстрировано здесь и ранее (Liu et al., 2012; Myers et al., 2016).

В настоящем исследовании инъекция ISO вызвала состояние дисбаланса Th27 / Tregs с массивным нарушением желудочкового PAF, TBARS, GSH, SOD, каталазы, TGF-β1, IL-6, IL-23 и содержания IL-17. . RUP был эффективен в увеличении отношения Foxp3 / RORγt, эффекта, который был связан с заметным снижением PAF, окислительного стресса и вызванных цитокинов.В результате его воздействия на TGF-β и IL-17 накопление коллагена и ремоделирование сердца были в значительной степени уменьшены. В соответствии с этими результатами, RUP проявлял очевидные антифиброзные эффекты в моделях диабетической нефропатии на крысах (Hafez et al., 2020) и индуцированного блеомицином легочного фиброза (Lv et al., 2013).

Влияние RUP на дифференцировку Th27 можно частично объяснить его способностью блокировать рецепторы PAF и, следовательно, ось TGF-β / IL-6 / IL-23 / IL-17. В соответствии с этими результатами Singh et al.(2011) продемонстрировали, что предварительная обработка полученных из моноцитов клеток Лангерганса антагонистом PAFR предотвращает вызванную PAF экспрессию RORγt Т-клетками. Блокирование PAFR снижает также уровень Th27-связанных цитокинов, IL-17, IL-23 и IL-6 в коже трансгенных мышей в дополнение к снижению уровня PAF, вероятно, за счет вмешательства в его аутокринную петлю.

Сообщалось, что усиленный сигнал Akt может препятствовать действию Th27-промотирующих цитокинов на CD4 ⁺ Т-клетки, вместо этого он может поддерживать экспрессию Foxp3 (Pierau et al., 2009). С другой стороны, PAF может ингибировать путь передачи сигналов PI3k / Akt за счет содействия быстрому дефосфорилированию различных промежуточных продуктов (Lu et al., 2008). Кроме того, предварительная обработка PAF-примированных клеток Лангерганса ингибиторами STAT3 полностью предотвращала продукцию RORγt в CD4 ⁺ Т-клетках (Drolet et al., 2011). В том же контексте STAT3 непосредственно связывается с промоторами IL-17 после того, как перемещается в ядро ​​в ответ на стимуляцию PAF (Chen et al., 2006). Однако фосфорилирование STAT3 может быть резко ингибировано блокатором PAF (Deo et al., 2002, 2004). Эти наблюдения предполагают возможное взаимодействие между Akt и STAT3 в регуляции PAF-индуцированной вспышки активности Th27. В соответствии с этими наблюдениями, увеличение PAF после инъекции ISO в текущем исследовании было связано с заметным снижением p -Akt наряду с очевидным повышением p-STAT3. С другой стороны, RUP удалось обратить эти действия вспять, чтобы достичь своего ингибирующего действия на фенотипы Th27.

Помимо отрицательного воздействия на фосфорилирование Akt, вортманнин, ингибитор PI3k, в данной работе препятствовал влиянию RUP на P-STAT3.Возможным объяснением этого эффекта является способность Akt ингибировать киназу гликогенсинтазы 3-β (Beurel, 2014), активность которой положительно коррелирует с дифференцировкой Th-17 посредством стимулирования фосфорилирования STAT3 (Beurel et al., 2011). Следовательно, вортманнин препятствовал эффектам RUP на экспрессию IL-17 и RORγt, а также его ингибирующему действию на IL-6 и IL-23, TGF-β, PAF и окислительный стресс. Всплеск PAF, наблюдаемый после предварительной обработки вортманнином, вероятно, можно объяснить снижением его катаболизма за счет PAF-ацетилгидролазы, секретируемой в основном моноцитами (Stafforini, 2009).Ингибирование пути Akt снижает ядерную транслокацию активации специфичного белка 1 в моноцитах (Lee et al., 2015), основного фактора транскрипции для этого катаболизирующего фермента (Stafforini, 2009). Текущие результаты подтверждают, что ингибирующее действие RUP на цитокины, стимулирующие Th27, было установлено в основном за счет его дополнительного усиливающего эффекта на путь Akt.

Нарушение передачи сигналов PI3K / Akt ранее обвинялось в том, что оно является главным механизмом, опосредующим проапоптотический эффект PAF (Lu et al., 2008). Интересно, что IL-17 может действовать непосредственно на свои рецепторы, экспрессируемые на кардиомиоцитах, чтобы вызывать апоптоз за счет увеличения соотношения Bax / Bcl-2 (Liao et al., 2012). Кроме того, убиквитинирование белков сверхэкспрессируемым атрогином-1 в ответ на нарушение активности Akt вносит вклад в основном в ремоделирование и дегенерацию миокарда (Galasso et al., 2010). В настоящем исследовании нарушение фосфорилирования Akt сопровождалось очевидным увеличением активности каспазы-3, отношения Bax / Bcl2 и уровней атрогина-1 наряду со значительной потерей сердечного тропонина I и T в группе ISO.Согласуясь с этими результатами, Ли и др. (2018) сообщили, что устойчивая активация сигнального пути Akt может ингибировать апоптоз кардиомиоцитов после индуцированной ISO HF. Кроме того, снижение фосфорилирования Akt, о котором сообщалось у пациентов с сердечной недостаточностью, положительно коррелировало с дегенерацией сердечной мышцы и дисфункцией левого желудочка (Galasso et al., 2010). Напротив, крысы, получавшие RUP, показали нормальный уровень атрогина-1, активность каспазы-3 и соотношение Bax / Bcl2 с заметным увеличением содержания тропонина I и T.Эти эффекты были в основном устранены вортманнином, выступающим за то, что путь Akt опосредует защитный эффект RUP на кардиомиоциты против апоптоза и дегенерации. Активированный Akt может уменьшать проапоптотические (Bad и Bax) факторы, одновременно повышая антиапоптотический (Bcl-2) фактор (Atif et al., 2015). Он также препятствует высвобождению p53, который провоцирует апоптоз в различных условиях клеточного стресса (Ji et al., 2012). Кроме того, Akt препятствует индуцированной цитохромом c активации каспазы-9 и -3 на постмитохондриальном уровне, чтобы усилить его антиапоптотический эффект (Zhou et al., 2000).

Важно отметить, что хотя гистамин может вызывать пролиферацию легочных фибробластов через рецептор h2 (Veerappan et al., 2013), рецепторы h3 широко экспрессируются в сердечных миоцитах, эндотелиальных клетках, а также фибробластах (Leary et al., 2018; Zhang et al. , 2018). Имеются многочисленные доказательства того, что блокаторы рецепторов h3 могут препятствовать прогрессированию HF за счет уменьшения фиброза и апоптоза миокарда (Kim et al., 2006; Takahama et al., 2010; Zeng et al., 2014; Zhang et al., 2018). Кроме того, связывание гистамина с рецептором h5 на клетках Th27 способствует их общей стимуляции (Mommert et al., 2012). На основании вышеупомянутых результатов положительные эффекты RUP, наблюдаемые здесь, могут быть отнесены только к его активности блокады PAF.

В заключение, настоящее исследование предлагает глубокое понимание роли RUP в уменьшении индуцированной ISO HF. Эти эффекты могут быть связаны в основном с антифиброзными свойствами RUP через прерывание PAF-индуцированного окислительного стресса и оси TGF-β / IL-6 / IL-23 / IL-17 через его дополнительный усиливающий эффект на путь Akt.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике экспериментов на животных при фармацевтическом факультете Каирского университета (номер разрешения: 2770).

Вклад авторов

LA, AM, EAE-H и DE-T разработали идею, разработали экспериментальный подход, провели эксперименты, проанализировали данные, написали основной текст рукописи, подготовили таблицы и рисунки, рассмотрели и одобрили окончательная рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарны доктору Мохамеду А. Хаттабу, доценту кафедры цитологии и гистологии факультета ветеринарной медицины Каирского университета, Каир, Египет, за его усилия по выполнению и анализу гистологических исследований.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.651150/full#supplementary-material.

Сокращения

APC, антигенпрезентирующие клетки; BCA, бицинхониновая кислота; BNP, мозговой натрийуретический пептид; ЭКГ, электрокардиограмма; EF%, процент фракции выброса; FoxP3, фактор транскрипции вилкообразной / крылатой спирали Р3; H&E, гематоксилин и эозин; HF, сердечная недостаточность; ЧСС, частота пульса; H-рецептор, гистаминовый рецептор; HWI — индекс массы сердца; ИЛ, интерлейкин; ISO, изопротеренол; LVEDD — конечный диастолический диаметр левого желудочка; LVESD — конечный систолический диаметр левого желудочка; ИМ, инфаркт миокарда; MMP / TIMP, матриксные металлопротеиназы / тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ; PAF, фактор активации тромбоцитов; PBS, фосфатно-солевой буфер; PI3K / Akt, фосфоинозитид-3-киназа / протеинкиназа B; ROR-γt, орфанный рецептор-γt, родственный ретиноевой кислоте; RUP, Рупатадин; Th27, T helper 17; TGF-β, трансформирующий фактор роста-бета; TNF-α, фактор некроза опухоли-альфа; Tregs, регуляторные Т-клетки; STAT3, преобразователь сигналов и активатор транскрипции 3.

Ссылки

Афроз, Р., Танвир, Э. М., Карим, Н., Хоссейн, М. С., Алам, Н., Ган, С. Х. и др. (2016). Мед Сундарбан обеспечивает защиту от инфаркта миокарда, вызванного изопротеренолом, у крыс линии Вистар. Biomed. Res. Int. 2016, 6437641. doi: 10.1155 / 2016/6437641

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Aggarwal, S., Ghilardi, N., Xie, M.-H., De Sauvage, F. J., and Gurney, A. L. (2003). Интерлейкин-23 способствует определенному состоянию активации Т-лимфоцитов CD4, характеризующемуся выработкой интерлейкина-17. J. Biol. Chem. 278, 1910–1914. doi: 10.1074 / jbc.M207577200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Atif, F., Yousuf, S., and Stein, D.G. (2015). Противоопухолевые эффекты прогестерона в мультиформной глиобластоме человека: роль передачи сигналов PI3K / Akt / mTOR. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 146, 62–73. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2014.04.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берри, М. Ф., Энглер, А. Дж., Ву, Ю.J., Pirolli, T.J., Bish, L.T., Jayasankar, V., et al. (2006). Инъекция мезенхимальных стволовых клеток после инфаркта миокарда улучшает податливость миокарда. Am. J. Physiology-Heart Circulatory Physiol. 290, h3196 – h3203. doi: 10.1152 / ajpheart.01017.2005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Beurel, E., Yeh, W.-I., Michalek, S.M., Harrington, L.E., and Jope, R.S. (2011). Киназа-3 гликогенсинтазы является ранним детерминантом дифференцировки патогенных клеток Th27. J. Immunol. 186, 1391–1398. doi: 10.4049 / jimmunol.1003511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брилла, К. Г., Яницки, Дж. С. и Вебер, К. Т. (1991). Нарушение диастолической функции и коронарного резерва при генетической гипертензии. Роль интерстициального фиброза и медиального утолщения интрамиокардиальных коронарных артерий. Circ. Res. 69, 107–144. doi: 10.1161 / 01.RES.69.1.107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Calabresse, C., Нгуер, М. К., Пеллегрини, О., Бенвенисте, Дж., Ричард, Ю. и Томас, Ю. (1992). Индукция экспрессии высокоаффинного рецептора paf во время активации Т-клеток. евро. J. Immunol. 22, 1349–1355. doi: 10.1002 / eji.1830220604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, Z., Laurence, A., Kanno, Y., Pacher-Zavisin, M., Zhu, B.-M., Tato, C., et al. (2006). Селективная регуляторная функция Socs3 в образовании Т-клеток, секретирующих IL-17. Proc.Natl. Акад. Sci. 103, 8137–8142. doi: 10.1073 / pnas.0600666103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cortez, D. M., Feldman, M. D., Mummidi, S., Valente, A. J., Steffensen, B., Vincenti, M., et al. (2007). IL-17 стимулирует экспрессию MMP-1 в первичных сердечных фибробластах человека посредством активации p38 MAPK- и ERK1 / 2-зависимых C / EBP-β, NF-κB и AP-1. Am. J. Physiology-Heart Circulatory Physiol. 293, h4356 – h4365. DOI: 10.1152 / ajpheart.00928.2007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Crome, S. Q., Wang, A. Y., and Levings, M. K. (2010). Серия трансляционных мини-обзоров клеток Th27: функция и регуляция Т-хелперных 17 клеток человека при здоровье и болезнях. Clin. Exp. Иммунол. 159, 109–130. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2009.04037.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Deo, D. D., Axelrad, T. W., Robert, E. G., Marcheselli, V., Bazan, N. G., and Hunt, J. D. (2002).Фосфорилирование STAT-3 в ответ на основной фактор роста фибробластов происходит через механизм, включающий фактор активации тромбоцитов, JAK-2 и src в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. J. Biol. Chem. 277, 21237–21245. doi: 10.1074 / jbc.M110955200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Deo, D. D., Bazan, N. G., and Hunt, J. D. (2004). Активация gαq, связанного с рецептором фактора активации тромбоцитов, приводит к стимуляции src и киназы фокальной адгезии по двум отдельным путям в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. J. Biol. Chem. 279, 3497–3508. doi: 10.1074 / jbc.M304497200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диван, А., Тран, Т., Мисра, А., и Манн, Д. (2003). Медиаторы воспаления и сердечная недостаточность: трансляционный подход. Curr. Мол. Med. 3, 161–182. doi: 10.2174 / 1566524033361537

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Донадо, Э., Искьердо, И., Перес, И., Гарсия, О., Антонихоан, Р. М., Гич, И., и другие. (2010). Отсутствие сердечного воздействия терапевтических и сверхтерапевтических доз рупатадина: результаты «тщательного исследования QT / QTc», проведенного в соответствии с рекомендациями ICH. Br. J. Clin. Pharmacol. 69, 401–410. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2009.03599.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Drolet, A.-M., Thivierge, M., Turcotte, S., Hanna, D., Maynard, B., Stankovà, J., et al. (2011). Фактор активации тромбоцитов вызывает дифференцировку клеток Th27. Медиаторы воспаления. 2011,2. doi: 10.1155 / 2011/2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдвардс, Л. и Константинеску, К. (2009). Фактор активации тромбоцитов / путь рецептора фактора активации тромбоцитов в качестве потенциальной терапевтической мишени при аутоиммунных заболеваниях. Inflamm. Allergy Drug Targets 8, 182–190. doi: 10.2174 / 187152809788681010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Evans, H.G., Suddason, T., Jackson, I., Таамс, Л. С., и Лорд, Г. М. (2007). Оптимальная индукция Т-хелперных клеток 17 у человека требует лигирования Т-клеточного рецептора в контексте моноцитов, активируемых Toll-подобным рецептором. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 104, 17034–17039. doi: 10.1073 / pnas.0708426104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fang, S., Huang, Y., Wang, S., Zhang, Y., Luo, X., Liu, L., et al. (2016). IL-17A усиливает фиброз, способствуя провоспалительной и профибротической функции орбитальных фибробластов в TAO. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101, 2955–2965. doi: 10.1210 / jc.2016-1882

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Faust, S. M., Lu, G., Marini, B. L., Zou, W., Gordon, D., Iwakura, Y., et al. (2009). Роль передачи сигналов TGFβ и IL-17 Т-клетками в приеме аллотрансплантата и фиброзе, связанном с хроническим отторжением. J. Immunol. 183, 7297–7306. doi: 10.4049 / jimmunol.06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Feng, W., Ли В., Лю В., Ван Ф., Ли Ю. и Янь В. (2009). IL-17 индуцирует фиброз миокарда и усиливает передачу сигналов RANKL / OPG и MMP / TIMP при сердечной недостаточности, вызванной изопротеренолом. Exp. Мол. Патол. 87, 212–218. doi: 10.1016 / j.yexmp.2009.06.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Galasso, G., De Rosa, R., Piscione, F., Iaccarino, G., Vosa, C., Sorriento, D., et al. (2010). Экспрессия пути FOXO3a-Атрогин-1 в миокарде при сердечной недостаточности у человека. евро. J. Сердечная недостаточность. 12, 1290–1296. doi: 10.1093 / eurjhf / hfq102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ghigo, A., Morello, F., Perino, A., Damilano, F., and Hirsch, E. (2011). Специфическая модуляция изоформы PI3K при сердечной недостаточности: уроки трансгенных мышей. Curr. Сердечная недостаточность. Rep. 8, 168–175. doi: 10.1007 / s11897-011-0059-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hafez, H. M., Abdel-Hakeem, E.A., и Hassanein, H. (2020). Рупатадин, двойной антагонист гистамина и фактора активации тромбоцитов (PAF), ослабляет экспериментально индуцированную диабетическую нефропатию у крыс. Арка Наунин Шмидеберг. Pharmacol. 393, 1487–1500. doi: 10.1007 / s00210-020-01856-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hartung, H. P., Parnham, M. J., Winkelmann, J., Englberger, W., and Hadding, U. (1983). Фактор активации тромбоцитов (PAF) вызывает окислительный взрыв в макрофагах. Внутр. J. Immunopharmacol. 5, 115–121. doi: 10.1016 / 0192-0561 (83)-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ji, H., Ding, Z., Hawke, D., Xing, D., Jiang, B.H., Mills, G. B., et al. (2012). AKT-зависимое фосфорилирование Niban регулирует нуклеофосмин- и MDM2-опосредованную стабильность p53 и апоптоз клеток. EMBO Rep. 13, 554–560. doi: 10.1038 / embor.2012.53

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, Р.Г., Парсонс, М., Боннар, М., Чан, В. С. Ф., Йе, В.-К., Вудгетт, Дж. Р. и др. (2000). Протеинкиназа B регулирует выживаемость Т-лимфоцитов, активацию ядерного фактора κb и уровни bcl-XL in Vivo . J. Exp. Med. 191, 1721–1734. doi: 10.1084 / jem.191.10.1721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кейн, Л. П., и Вайс, А. (2003). Путь киназы PI-3 / Akt и активация Т-клеток: плейотропные пути ниже PIP3. Immunol.Ред. 192, 7–20. doi: 10.1034 / j.1600-065X.2003.00008.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ke, Z., Wang, G., Yang, L., Qiu, H., Wu, H., Du, M., et al. (2017). Неочищенный терпеновый гликозид из Radix paeoniae rubra защищает от вызванного изопротеренолом ишемического повреждения миокарда посредством активации сигнального пути PI3K / AKT / mTOR. J. Этнофармакология 206, 160–169. doi: 10.1016 / j.jep.2017.05.028

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келесидис, Т., Papakonstantinou, V., Detopoulou, P., Fragopoulou, E., Chini, M., Lazanas, M.C., et al. (2015). Роль фактора активации тромбоцитов в хроническом воспалении, активации иммунной системы и сопутствующих заболеваниях, связанных с ВИЧ-инфекцией. AIDS Rev. 17, 191–201.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Kim, J., Ogai, A., Nakatani, S., Hashimura, K., Kanzaki, H., Komamura, K., et al. (2006). Влияние блокады гистаминовых h3-рецепторов на хроническую сердечную недостаточность, выявленное ретроспективными и проспективными рандомизированными исследованиями. J. Am. Coll. Кардиол. 48, 1378–1384. doi: 10.1016 / j.jacc.2006.05.069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Krenek, P., Kmecova, J., Kucerova, D., Bajuszova, Z., Musil, P., Gazova, A., et al. (2009). Вызванная изопротеренолом сердечная недостаточность у крыс связана с зависимыми от оксида азота функциональными изменениями сердечной функции. евро. J. Сердечная недостаточность. 11, 140–146. doi: 10.1093 / eurjhf / hfn026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лири, П.Дж., Кронмал, Р. А., Блюмке, Д. А., Баттрик, П. М., Джонс, К. Л., Као, Д. П. и др. (2018). Полиморфизм гистаминовых рецепторов h3, транскрипты миокарда и сердечная недостаточность (из многоэтнического исследования атеросклероза и влияния бета-блокаторов на ремоделирование и экспрессию генов). Am. J. Cardiol. 121, 256–261. doi: 10.1016 / j.amjcard.2017.10.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, С. Дж., Со, К. В., и Ким, К. Д. (2015). ЛПС увеличивает экспрессию 5-LO на моноцитах за счет активации путей akt-sp1 / NF-κB. Korean J. Physiol. Pharmacol. 19, 263–268. doi: 10.4196 / kjpp.2015.19.3.263

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lehtimäki, S., and Lahesmaa, R. (2013). Регуляторные Т-клетки контролируют иммунные ответы за счет своих неизбыточных тканеспецифических свойств. Фронт. Иммунол. 4, 294. doi: 10.3389 / fimmu.2013.00294

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, J. W., Wang, X. Y., Zhang, X., Gao, L., Wang, L.Ф., и Инь, X. Х. (2018). (-) — Эпикатехин защищает от повреждения сердца, вызванного ишемией миокарда, посредством активации пути PTEN / PI3K / AKT. Мол. Med. Rep. 17, 8300–8308. doi: 10.3892 / mmr.2018.8870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liao, Y.-H., Xia, N., Zhou, S.-F., Tang, T.-T., Yan, X.-X., Lv, B.-J., et. al. (2012). Интерлейкин-17A способствует ишемии / реперфузионному повреждению миокарда, регулируя апоптоз кардиомиоцитов и инфильтрацию нейтрофилов. J. Am. Coll. Кардиол. 59, 420–429. doi: 10.1016 / j.jacc.2011.10.863

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liu, Y., Zhu, H., Su, Z., Sun, C., Yin, J., Yuan, H., et al. (2012). IL-17 способствует сердечному фиброзу после экспериментального аутоиммунного миокардита посредством PKC / Erk1 / 2 / NF-B-зависимого сигнального пути. Внутр. Иммунол. 24, 605–615. doi: 10.1093 / intimm / dxs056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lowry, O., Роузбро, Н., Фарр, А. Л., и Рэндалл, Р. (1951). Измерение содержания белка с помощью фенольного реагента Folin. J. Biol. Chem. 193, 265–275. DOI: 10.1016 / 0304-3894 (92) 87011-410.1016 / s0021-9258 (19) 52451-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лу, Дж., Каплан, М. С., Ли, Д. и Джиллинг, Т. (2008). Полиненасыщенные жирные кислоты блокируют индуцированный фактором активации тромбоцитов фосфатидилинозитол-3-киназу / Akt-опосредованный апоптоз в эпителиальных клетках кишечника. Am.J. Physiology-Gastrointestinal Liver Physiol. 294, G1181 – G1190. doi: 10.1152 / ajpgi.00343.2007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lv, X.-X., Wang, X.-X., Li, K., Wang, Z.-Y., Li, Z., Lv, Q., et al. (2013). Рупатадин защищает от легочного фиброза, ослабляя PAF-опосредованное старение у грызунов. PLoS One 8, e68631. doi: 10.1371 / journal.pone.0068631

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Manel, N., Unutmaz, D.и Литтман Д. Р. (2008). Дифференциация человеческих клеток TH-17 требует трансформации фактора роста-β и индукции ядерного рецептора RORγt. Nat. Иммунол. 9, 641–649. doi: 10.1038 / ni.1610

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Meng, F., Wang, K., Aoyama, T., Grivennikov, S. I., Paik, Y., Scholten, D., et al. (2012). Передача сигналов интерлейкина-17 в воспалительных клетках, клетках Купфера и звездчатых клетках печени усугубляет фиброз печени у мышей. Гастроэнтерология 143, 765–776e3. doi: 10.1053 / j.gastro.2012.05.049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mi, S., Li, Z., Yang, H.-Z., Liu, H., Wang, J.-P., Ma, Y.-G., et al. (2011). Блокирование IL-17a способствует разрешению легочного воспаления и фиброза через TGF-β1-зависимые и -независимые механизмы. J. Immunol. 187, 3003–3014. doi: 10.4049 / jimmunol.1004081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mohamed, S.С., Ахмед, Л. А., Аттиа, В. А., Хаттаб, М. М. (2015). Никорандил повышает эффективность терапии мезенхимальными стволовыми клетками при сердечной недостаточности, вызванной изопротеренолом, у крыс. Biochem. Pharmacol. 98, 403–411. doi: 10.1016 / j.bcp.2015.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mommert, S., Gschwandtner, M., Koether, B., Gutzmer, R., and Werfel, T. (2012). Клетки Th27 памяти человека экспрессируют функциональный гистаминовый рецептор h5. Am. J. Pathol. 180, 177–185. doi: 10.1016 / j.ajpath.2011.09.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mullol, J., Bousquet, J., Bachert, C., Canonica, W. G., Gimenez-Arnau, A., Kowalski, M. L., et al. (2008). Рупатадин при аллергическом рините и хронической крапивнице. Аллергия 63, 5–28. doi: 10.1111 / j.1398-9995.2008.01640.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майерс, Дж. М., Купер, Л. Т., Кем, Д. К., Ставракис, С., Косанке, С. Д., Шевач, Э.М., et al. (2016). Ответы сердечного миозина-Th27 способствуют развитию сердечной недостаточности при миокардите человека. JCI Insight 1, e85851. doi: 10.1172 / jci.insight.85851

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nagaya, N., Fujii, T., Iwase, T., Ohgushi, H., Itoh, T., Uematsu, M., et al. (2004). Внутривенное введение мезенхимальных стволовых клеток улучшает сердечную функцию у крыс с острым инфарктом миокарда за счет ангиогенеза и миогенеза. Am. J. Physiol. Heart Circulatory Physiol. 287, h3670 – h3676. doi: 10.1152 / ajpheart.01071.2003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pierau, M., Engelmann, S., Reinhold, D., Lapp, T., Schraven, B., and Bommhardt, U.H. (2009). Сигналы протеинкиназы B / Akt нарушают дифференцировку Th27 и поддерживают естественную функцию регуляторных Т-клеток и индуцируют образование регуляторных Т-клеток. J. Immunol. 183, 6124–6134. doi: 10.4049 / jimmunol.06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sayed, N.Х., Фати, Н., Кортам, М. А., Раби, М. А., Мохамед, А. Ф., и Камель, А. С. (2020). Вилдаглиптин ослабляет болезнь Хантингтона за счет активации пути рецептора GLP-1 / PI3K / Akt / BDNF на модели крыс с 3-нитропропионовой кислотой. Neurotherapeutics 17, 252–268. doi: 10.1007 / s13311-019-00805-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Singh, T. P., Huettner, B., Koefeler, H., Mayer, G., Bambach, I., Wallbrecht, K., et al. (2011). Блокада фактора активации тромбоцитов ингибирует клеточный путь Т-хелперов 17 типа и подавляет псориазоподобное кожное заболевание в K5.Трансгенные мыши hTGF-β1. Am. J. Pathol. 178, 699–708. doi: 10.1016 / j.ajpath.2010.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stafforini, D. M. (2009). Биология фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы (PAF-AH, липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2). Cardiovasc. Наркотики Ther. 23, 73–83. doi: 10.1007 / s10557-008-6133-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sugano, T., Narahara, H., Nasu, K., Арима, К., Фудзисава, К., и Миякава, И. (2001). Влияние фактора активации тромбоцитов на продукцию цитокинов фибробластами шейки матки человека. Мол. Гм. Репродукция. 7, 475–481. DOI: 10,1093 / мольхр / 7,5.475

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sun, X.-F., Gu, L., Deng, W. S., and Xu, Q. (2014). Нарушение баланса Т-хелперов 17 / Т-регуляторных клеток при фиброзе печени, индуцированном четыреххлористым углеродом у мышей. World J. Gastroenterol. 20, 2062–2070.doi: 10.3748 / wjg.v20.i8.2062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Swardfager, W., Herrmann, N., Andreazza, A.C., Swartz, R.H., Khan, M.M., Black, S.E. и др. (2014). Постинсультные нейропсихиатрические симптомы: взаимосвязь с ИЛ-17 и окислительным стрессом. Biomed. Res. Int. 2014, 245210. doi: 10.1155 / 2014/245210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Szabó, J., Csáky, L., and Szegi, J. (1975). Экспериментальная гипертрофия сердца, вызванная изопротеренолом у крыс. Acta Physiol. Акад. Sci. Висела. 46, 281–285.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Takahama, H., Asanuma, H., Sanada, S., Fujita, M., Sasaki, H., Wakeno, M., et al. (2010). Блокаторы гистаминовых рецепторов h3 облегчают развитие сердечной недостаточности у собак независимо от блокады β-адренорецепторов. Basic Res. Кардиол. 105, 787–794. doi: 10.1007 / s00395-010-0119-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tan, Z., Qian, X., Jiang, R., Liu, Q., Wang, Y., Chen, C., et al. (2013). IL-17A играет решающую роль в патогенезе фиброза печени через активацию звездчатых клеток печени. J. Immunol. 191, 1835–1844. doi: 10.4049 / jimmunol.1203013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Veerappan, A., O’Connor, N.J., Brazin, J., Reid, A.C., Jung, A., McGee, D., et al. (2013). Тучные клетки: центральная роль в легочном фиброзе. ДНК Cel Biol. 32, 206–218.doi: 10.1089 / dna.2013.2005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Volpe, E., Servant, N., Zollinger, R., Bogiatzi, S. I., Hupé, P., Barillot, E., et al. (2008). Важнейшая функция трансформации фактора роста-β, интерлейкина 23 и провоспалительных цитокинов в управлении и модуляции человеческих ответов TH-17. Nat. Иммунол. 9, 650–657. doi: 10.1038 / ni.1613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Л., Чен, С., и Сюй, К.(2011). Экспрессия IL-17 коррелирует с заболеваниями печени и фиброзом, связанными с гепатитом B. Внутр. J. Mol. Med. 27, 385–392. doi: 10.3892 / ijmm.2011.594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, L.-X., Yang, X., Yue, Y., Fan, T., Hou, J., Chen, G.-X., et al. (2017). Иматиниб ослабляет сердечный фиброз, ингибируя активацию рецепторов тромбоцитарного фактора роста в модели, индуцированной изопротеренолом. PLoS One 12, e0178619. DOI: 10.1371 / journal.pone.0178619

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wei, Y., Hong, H., Zhang, X., Lai, W., Wang, Y., Chu, K., et al. (2017). Салидрозид подавляет воспаление посредством передачи сигналов PI3K / Akt / HIF после очаговой ишемии головного мозга у крыс. Воспаление 40, 1297–1309. doi: 10.1007 / s10753-017-0573-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилсон, Н. Дж., Бонифас, К., Чан, Дж. Р., Маккензи, Б. С., Блюменшейн, В.М., Маттсон, Дж. Д. и др. (2007). Развитие, цитокиновый профиль и функция хелперных Т-клеток человека, продуцирующих интерлейкин 17. Nat. Иммунол. 8, 950–957. doi: 10.1038 / ni1497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, Дж., Янг, X., Цзоу, Х., и Ли, М. (2016). Окислительный стресс и дисфункция Treg и Th27 при системной красной волчанке. Oxidative Med. Cell Longevity 2016, 2526174. doi: 10.1155 / 2016/2526174

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zeng, Z., Шен, Л., Ли, X., Луо, Т., Вэй, X., Чжан, Дж., И др. (2014). Нарушение рецептора гистамина h3 замедляет прогрессирование сердечной недостаточности за счет уменьшения апоптоза и фиброза миокарда. Clin. Sci. 127, 435–448. doi: 10.1042 / CS20130716

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, J., Cai, W.-K., Zhang, Z., Wang, P., Lin, X.-Q., Feng, J., et al. (2018). Кардиопротекторный эффект антагонистов гистамина h3 при застойной сердечной недостаточности. Медицина (Балтимор) 97, e0409.doi: 10.1097 / MD.0000000000010409

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, J., Knapton, A., Lipshultz, S. E., Weaver, J. L., and Herman, E. H. (2008). Кардиотоксичность, вызванная изопротеренолом у крыс Sprague-Dawley: корреляция обратимого и необратимого повреждения миокарда с высвобождением сердечного тропонина Т и ролью iNOS в повреждении миокарда. Toxicol. Патол. 36, 277–278. doi: 10.1177 / 01307313010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, J., Wang, D., Wang, L., Wang, S., Roden, A.C., Zhao, H., et al. (2019). Профибротический эффект IL-17A и повышенного уровня IL-17RA при идиопатическом фиброзе легких и заболевании легких, ассоциированном с ревматоидным артритом, подтверждает прямую роль IL-17A / IL-17RA в фиброзном интерстициальном заболевании легких человека. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 316, L487 – L497. doi: 10.1152 / ajplung.00301.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, H., Li, X.-M., Meinkoth, J.и Питтман Р. Н. (2000). Akt регулирует выживаемость клеток и апоптоз на постмитохондриальном уровне. J. Cel Biol. 151, 483–494. doi: 10.1083 / jcb.151.3.483

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Список продуктов питания и напитков в сингапурских компаниях

Glucoscare International Pte Ltd

Мы сингапурская компания, основной сферой деятельности которой являются исследования и производство.Мы специализируемся на растительных продуктах здорового питания. Наша группа занимается здравоохранением более 70 лет. Одним из ключевых продуктов является чай Glucoscare — Anti Diabetic Health Tea. Его можно использовать Предотвращение попадания …

Телефон ： 65 — — 62755677 Адрес ： No 2 Alexandra Road, Delta House Singapore 159919 Сингапур

United Supply Pte Ltd

Мы являемся конечным продавцом, владеющим сахарным заводом в Таиланде, сорт 45, количество 8000 тонн в месяц x 12, цена 371 тонна долларов США FOB СИНГАПУР 1800, 500 — 2000 тонн, 370 долларов США сорт 3000 7000 358 тонн, выше 342…

Телефон ： 65-65-98538816 Адрес ： Blk 2021 Bukit Batok st 23 # 03-200 Сингапур Сингапур 659234 Сингапур

Здоровый кофе США

Healthy Coffee USA — это следующая большая возможность десятилетия. Он занял выгодное положение на рынке на пересечении трех многомиллиардных отраслей: кофе, велнес и энергетические напитки, быстро вышел на международные рынки, открыв более чем a…

Телефон ： 65 — 9247 — 3007 Адрес ： 22765 Savi Ranch Parkway Suite F Yorba Linda CA 92887 Сингапур

Blue Oceans Venture Pte Ltd

BLUE OCEANS Venture — холдинговая компания, базирующаяся в Сингапуре, которая специализируется на инвестициях и возможностях выкупа в японском секторе гостеприимства и торговли напитками из морепродуктов.Компания стремится достичь превосходной прибыли за счет творческого инвестирования с проницательностью команды менеджеров мирового класса …

Телефон ： 65-9122-3857 Адрес ： 50 Raffles place, Singapore LandTower # 15 05-06, Singapore, Singapore

Vipcafe Corporation Pte. ООО

Компания ООО «Торговый Дом» Сантек «более 10 лет является одним из крупнейших российских производителей в сегменте фасованных напитков 3 1», натуральных растворимых чайных напитков с фруктово-ягодными соками, растворимого какао-желе, которые неизменно пользуются спросом в России и других странах СНГ. страны.Наш …

Телефон ： 65-96630049 Адрес ： Сингапур

Portugal Trading Pte Ltd (Сингапур)

Португальские столовые вина (красные, белые, бело-зеленые, игристые) Десертные вина (Москатель) Портвейн Португальские хрустальные бокалы

Телефон ： 65 — 91 — 550501 Адрес ： 471 Joo Chiat Road, # 02-02 Сингапур 427680 Сингапур

Tian Ci International Trading

Tian Ci International Trading — производственная и торговая компания, основанная в Сингапуре, и владеющая собственным перерабатывающим заводом в Медане, Суматра, Индонезия.

Телефон ： 65-9-750-1861 Адрес ： 6 Jalan Tari Piring

Tim Bird House Птичье гнездо

У нас есть небольшой птичий домик в Индонезии, поэтому я занимаюсь только птичьим гнездом. Также ищем долгосрочного делового покупателя, чтобы купить наше сырое гнездо. Тип гнезда необработанный. Полный размер чашки. Обработанный треугольник. Сломанный. Если требуется обработанное гнездо, необходимо отправить заводскую очистку.Дополнительная информация на любом …

Телефон ： 65-8524-4299 Адрес ： Сингапур Сингапур Сингапур

Онг Лай Сун Производство.

Торговый агент и агент по закупкам. экспорт и импорт пальмового масла покупка сушеной рыбы в кожаной куртке

Телефон ： 65 — 62848 — 028 Адрес ： № 8, лесной массив ссылка № 01-03 kong guan ind.корп Сингапур Сингапур 738738 Сингапур

Seasonal Produce (S) Pte Ltd

Вкратце, наша компания была основана с 1988 года и специализируется на экспорте свежих фруктов, производит овощи из Китая в Азию, Европу и африканские рынки. Через рыночную сеть Азия-Европа помогающая выбранная группа предпочтительных торговых партнеров импортирует свои местные товары…

Телефон ： 65-0-67568859 Адрес ： 120 Lower delta Road, # 15-01 Cendex Center, Singapore, Singapore

MJI Universal Pt Ltd

Мы напрямую связаны с итальянской плантацией оливкового масла и можем поставлять органическое оливковое масло / оливковое масло первого отжима.

Телефон ： 65-9-6522282 Адрес ： 133 Cecil Street Сингапур Сингапур Сингапур

Sirius Global Trading

Башкирский мед: липовый мед, гречишный мед, степной мед, натуральный лесной мед.Также продаем пчел и сырой прополис.

Телефон ： 65-289 Адрес ： Другое, Сингапур

UNIFOOD INT & ＃ 39; L (S) PTE LTD

Unifood International (S) Pte Ltd является единственным владельцем растворимого органического соевого молока UNISOY. Основанная в 1994 году, компания начинала как оптовая торговая компания, специализирующаяся на поставках продуктовых пакетов и корзин на Фестивале 7-го месяца.В 2006 году создал линейку продуктов Nutritious Milk Powder. Через …

Телефон ： 65-68413855 Адрес ： 44 Woodlands Terrace

Пищевая промышленность First Choice

Телефон ： 65 — 93395876 Адрес ： Малайзия

КСТАР ГРУПП ПТЕ ЛТД

Телефон ： 65-63799462

Etarke S.A

У нашей компании есть офисы в нескольких странах. Мы покупаем и продаем разные продукты по всему миру. Мы работаем только с конечными продавцами, просьба выделяться посредникам. В основном мы работаем с производными сырой нефти, но если вас интересует предложение другого, отправьте нам электронное письмо со спецификацией. разные офисы наши …

Телефон ： 0054-11-47721233 Адрес ： S. Benito De Palermo 1540

San Kia Coldstorage Foodstuff Trading

Телефон ： 65-93396014 Адрес ： рыбный порт дорога

Группа Hong Loong

Телефон ： 65-0-62423364 Адрес ： Blk 3018 Bedok North Street 5, # 04-44 / 45

Brise de Joie

MLmax Singapore распространяет продукцию MLmax, и мы были рады видеть заметные улучшения в состоянии здоровья и увеличении массы тела у наших клиентов-агентов.Мы ищем национальных дистрибьюторов по всему миру. Не стесняйтесь узнать больше о том, как могут помочь вам ваша страна. …

Телефон ： 65-64400155 Адрес ： 112 East Coast Road Katong Mall B1-22

EZTRADE PTE LTD

Мы поставляем товары в сети супермаркетов по всему миру.Всякий раз, когда вы выходите на рынок, причина, по которой все продукты, от съедобных до несъедобных, достигается с нашей помощью.

Что означает сахар?

Сахарноун

сладкое белое (или коричневато-желтое) кристаллическое вещество песчаной или гранулированной консистенции, полученное путем кристаллизации выпаренного сока некоторых растений, таких как сахарный тростник, сорго, корень свеклы, сахарный клен и т. Д.Его используют для приправы и консервирования многих блюд и напитков. Обычный сахар — это, по сути, сахароза. См. Примечание ниже

Этимология: [OE. sugre, F. sucre (ср. It. zucchero, Sp. azcar), фр. Ar. суккар, ассуккар, фр. Skr. аркар сахар, гравий; ср. Пер. шакар. Ср. Сахарин, Сахароза.]

Сахарноун

в более широком смысле, все, что напоминает сахар по вкусу или внешнему виду; as, сахар свинца (ацетат свинца), ядовитое белое кристаллическое вещество, имеющее сладкий вкус

Этимология: [OE.sugre, F. sucre (ср. It. zucchero, Sp. azcar), фр. Ar. суккар, ассуккар, фр. Skr. аркар сахар, гравий; ср. Пер. шакар. Ср. Сахарин, Сахароза.]

Сахарноун

комплимент или лесть, используемые для того, чтобы замаскировать или сделать приемлемым что-то неприятное; сладкие или успокаивающие слова

Этимология: [др. sugre, F. sucre (ср. It. zucchero, Sp. azcar), фр. Ar. суккар, ассуккар, фр. Skr. аркар сахар, гравий; ср. Пер. шакар. Ср. Сахарин, Сахароза.]

Sugarverb

при изготовлении кленового сахара, чтобы завершить процесс кипячения сиропа до тех пор, пока он не станет достаточно густым для кристаллизации; приблизиться или достичь состояния грануляции; — с предлогом off

Этимология: [OE.sugre, F. sucre (ср. It. zucchero, Sp. azcar), фр. Ar. суккар, ассуккар, фр. Skr. аркар сахар, гравий; ср. Пер. шакар. Ср. Сахарин, Сахароза.]

Sugarverb

для пропитки, приправы, покрытия или посыпки сахаром; для смешивания сахара с

Этимология: [OE. sugre, F. sucre (ср. It. zucchero, Sp. azcar), фр. Ar. суккар, ассуккар, фр. Skr. аркар сахар, гравий; ср. Пер. шакар. Ср. Сахарин, Сахароза.]

Sugarverb

, чтобы покрыть мягкими словами; замаскировать лестью; Похвалить; подсластить; as, к сахарному обличению

Этимология: [OE.sugre, F. sucre (ср. It. zucchero, Sp. azcar), фр. Ar. суккар, ассуккар, фр. Skr. аркар сахар, гравий; ср. Пер. шакар. Ср. Сахарин, сахароза.]

Miel real natural y saludable Malasia Low Moq & New Packaging

Sobre producto y proofedores:

 Disfrute de los increíbles beneficios para la salud de la  miel real Malasia , disponible exclusivamen.com . Estos productos llenos de нутриентес, который является обтиенен-де-лас-регионы, по лас-ке, сыном знаменитого и обрабатываемого натурального материала для консервирования максимального запаса, calidad y textura.La  miel real Etumax  es vendida por marcas líderes en la industry, lo que garantiza que los productos sean auténticos, confiables y de primera calidad. Estos increíbles edulcorantes son una alternativa maravillosa, лос azúcares blancos hunguales y poco saludables, ya que contienen más minerales y menos calorías. 
 Elija entre una gran selección de  miel real Malasia  de alta calidad y sabrosa de Alibaba.com a Precios fantásticos. Estos увеличивает productos tienen diversos beneficios, ya que están llenos de antioxidantes, propiedades antiinflamatorias que mejoran la salud кишечника, ayudan a perder peso, tienen propiedades antifúngicas y reducen el riesgo de диабет.La  Miel Eutmax para ella  es una excelente opción para regalar, especialmente para aquellos que están a dieta y son Sovientes de su peso. 
 
  Etumax plus miel real  Se puede utilizar en diferentes repostería como tartas y tartas o sazonar cafe, té, cereales, avena y batidos. Лас персоны тамбьен пуэден угар уна пицца де Миэль аль Агуа большеберцовая пара для disfrutar де сус бенефициос пара ла салюд. La Miel es conocida por sus propiedades curativas y se ha utilizado durante miles de años.Compre estos artículos eficientes de vendedores confiables a Precios razonables. 
 
 Посетите Alibaba.com, чтобы изучить коллекцию  Miel Real Malasia  auténtica, pura y totalmente natural. Cómprelos a granel, ya que tienen una vida útil increíblemente larga y no se estropean fácilmente. Date Prisa y Disfruta de los increíbles descuentos ahora. 
 

сахарный диабет

н.

〚ModL, букв., Мед сахарный диабет, мед, мёд мел, мед: см. MILDEW 〛

хроническая форма диабета с дефицитом инсулина, характеризующаяся избытком сахара в крови и моче, а также голодом, жаждой и постепенной потерей веса

* * *

Нарушение недостаточной выработки или пониженной чувствительности к инсулину.Инсулин, синтезируемый в островках Лангерганса (см. Островки Лангерганса), необходим для метаболизма глюкозы. При диабете повышается уровень сахара в крови (гипергликемия). Избыток сахара выводится с мочой (глюкозурия). Симптомы включают повышенный диурез, жажду, потерю веса и слабость. Тип 1 или инсулинозависимый сахарный диабет (IDDM), аутоиммунное заболевание, при котором не вырабатывается инсулин, необходимо лечить с помощью инъекций инсулина. Тип 2, или инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM), при котором ткани не реагируют на инсулин, связан с наследственностью и ожирением и может контролироваться диетой; на него приходится 90% всех случаев, многие из которых не диагностируются в течение многих лет.При отсутствии лечения диабет приводит к накоплению кетонов в крови, за которым следует ацидоз (повышенное содержание кислоты в крови) с тошнотой и рвотой, а затем — кома. Тщательное внимание к составу и времени приема пищи с периодической проверкой уровня сахара в крови может помочь справиться с диабетом. В противном случае необходим инъекционный или пероральный инсулин. Осложнения, в том числе болезни сердца, диабетическая ретинопатия (основная причина слепоты), болезни почек и нервные расстройства, особенно в ногах и ступнях, являются причиной большинства смертей. Степень контроля уровня сахара в крови не всегда коррелирует с прогрессированием осложнений.Гестационный диабет может возникать как осложнение беременности.

* * *

▪ заболевание

Введение

нарушение углеводного обмена, характеризующееся нарушением способности организма вырабатывать инсулин или реагировать на него и тем самым поддерживать надлежащий уровень сахара (глюкозы) в крови.

Причины и типы

инсулин — это гормон, секретируемый бета-клетками, которые расположены в кластерах клеток поджелудочной железы, называемых островками Лангерганса (Langerhans, островки).Роль инсулина в организме заключается в том, чтобы побуждать клетки поглощать глюкозу, чтобы клетки могли использовать этот высвобождающий энергию сахар. Пациенты с диабетом могут иметь дисфункциональные бета-клетки, что приводит к снижению секреции инсулина, или их мышечные и жировые клетки могут быть устойчивыми к воздействию инсулина, что приводит к снижению способности этих клеток поглощать и метаболизировать глюкозу. В обоих случаях уровень глюкозы в крови увеличивается, вызывая гипергликемию (высокий уровень сахара в крови). По мере накопления глюкозы в крови избыточный уровень этого сахара выводится с мочой.Из-за большего количества глюкозы в моче выводится больше воды, что приводит к увеличению объема и частоты мочеиспусканий, а также к жажде. (Название сахарный диабет относится к этим симптомам: диабет , от греческого diabainein , что означает «проходить», описывает обильное мочеиспускание, а mellitus , от латинского «подслащенный медом», относится к сахару в моче.) Другие симптомы диабета включают зуд, голод, потерю веса и слабость.Есть две основные формы болезни. Диабет I типа, ранее называвшийся инсулинозависимым сахарным диабетом (IDDM) и ювенильным диабетом, обычно возникает в детстве. Это аутоиммунное (аутоиммунное) заболевание, при котором иммунная система человека с диабетом вырабатывает антитела (антитела), которые разрушают бета-клетки, продуцирующие инсулин. Поскольку организм больше не может вырабатывать инсулин, необходимы ежедневные инъекции гормона. Диабет II типа, ранее называвшийся инсулиннезависимым сахарным диабетом (NIDDM) и диабетом у взрослых, обычно возникает после 40 лет и становится все более распространенным с возрастом.Это происходит либо из-за вялой секреции инсулина поджелудочной железой, либо из-за снижения чувствительности клеток-мишеней организма к секретируемому инсулину. Это связано с генетикой и ожирением, особенно с ожирением верхней части тела. Люди с диабетом II типа могут контролировать уровень глюкозы в крови с помощью диеты и физических упражнений и, при необходимости, путем инъекций инсулина или пероральных лекарств. Несмотря на то, что раньше они относились к подросткам и взрослым, диабет любого типа может развиться в любом возрасте. Диабет II типа является наиболее распространенным типом диабета, на который приходится около 90 процентов всех случаев.

Сахарный диабет также может развиваться как вторичное состояние, связанное с другим заболеванием, таким как заболевание поджелудочной железы; генетический синдром, например миотоническая дистрофия; или лекарства, такие как глюкокортикоиды. Гестационный диабет — временное состояние, связанное с беременностью. В этой ситуации уровень глюкозы в крови повышается во время беременности, но обычно возвращается к норме после родов. Однако гестационный диабет считается риском развития диабета II типа в более позднем возрасте.

Многие люди не знают, что у них диабет.Например, в конце 20-го века было подсчитано, что более 5 миллионов из 15,7 миллиона случаев заболевания в Америке не были диагностированы. Заболевание обычно обнаруживается при наличии типичных симптомов повышенной жажды и мочеиспускания и явно повышенного уровня сахара в крови, который определяется дневным уровнем более 200 миллиграммов на децилитр или уровнем натощак более 140 миллиграммов на децилитр. Редко для диагностики требуется более подробный пероральный тест на толерантность к глюкозе. Продолжительность и тяжесть гипергликемии можно оценить путем измерения уровней конечных продуктов гликозилирования (AGE).AGE образуются, когда молекулы гемоглобина в эритроцитах подвергаются гликозилированию (связыванию с глюкозой), и связанные вещества остаются вместе до тех пор, пока эритроцит не умирает (эритроциты живут приблизительно 120 дней). Считается, что AGE вызывают большую часть повреждений сосудов, которые возникают у людей с диабетом. Гликозилированный гемоглобин, называемый подтипом гемоглобина A1c (HbA1c), особенно полезен для мониторинга гипергликемии и эффективности лечения диабета.

До выделения инсулина в 1920-х годах большинство пациентов умирали в течение короткого времени после начала заболевания.Нелеченный диабет приводит к кетоацидозу, накоплению кетонов (продуктов распада жиров) и кислоты в крови. Продолжающееся накопление этих продуктов нарушенного углеводного и жирового обмена приводит к тошноте и рвоте, и в конечном итоге пациент впадает в диабетическую кому.

Лечение, направленное на контроль диабета, может быть очень успешным при соблюдении пациентом режима лечения. Все пациенты соблюдают диеты, призванные помочь им достичь и поддерживать нормальную массу тела и ограничить потребление сахаров и жиров.Часто их поощряют к регулярным физическим упражнениям, которые усиливают перемещение глюкозы в мышечные клетки и замедляют повышение уровня глюкозы в крови после приема углеводов. Диабетики, которые не могут вырабатывать инсулин в своем организме, получают регулярные инъекции гормона, часто адаптированные в соответствии с их индивидуальными и переменными потребностями. Инсулин из говядины или свинины, полученный из экстрактов поджелудочной железы крупного рогатого скота или свиней, можно использовать для лечения людей с диабетом. Однако в Соединенных Штатах больше не производят инсулин из говядины и свинины, поскольку их производство было прекращено в пользу производства человеческого инсулина.Современные методы лечения человеческим инсулином основаны на технологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Исследования в других областях инсулинотерапии включают трансплантацию поджелудочной железы, трансплантацию бета-клеток, имплантируемые системы механической инфузии инсулина и создание бета-клеток из существующих экзокринных клеток поджелудочной железы.

Существует несколько классов пероральных препаратов, используемых для контроля уровня глюкозы в крови, включая сульфонилмочевины, бигуаниды и тиазолидиндионы. Сульфонилмочевины, такие как глипизид и глимепирид, считаются гипогликемическими средствами, потому что они стимулируют высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, тем самым снижая уровень глюкозы в крови.Наиболее частым побочным эффектом, связанным с приемом сульфонилмочевины, является гипогликемия (аномально низкий уровень глюкозы в крови), которая чаще всего возникает у пожилых пациентов с нарушением функции печени или почек. Бигуаниды, основным членом которых является метформин, считаются антигипергликемическими средствами, потому что они снижают выработку глюкозы в печени и усиливают действие инсулина на мышечную и жировую ткани. Потенциально смертельный побочный эффект метформина — накопление молочной кислоты в крови и тканях, часто вызывающее расплывчатые симптомы, такие как тошнота и слабость.Тиазолидиндионы, такие как розиглитазон и пиоглитазон, снижают инсулинорезистентность мышечных и жировых клеток и увеличивают транспорт глюкозы в эти ткани. Эти агенты могут вызывать отек (скопление жидкости в тканях), токсичность для печени и неблагоприятные сердечно-сосудистые события у некоторых пациентов.

Есть несколько других агентов, которые могут быть очень эффективными при лечении диабета. Прамлинтид — это синтетический гормон для инъекций (на основе человеческого гормона амилина), который регулирует уровень глюкозы в крови, замедляя всасывание пищи в желудке и ингибируя глюкагон, который обычно стимулирует выработку глюкозы в печени.Эксенатид — это инъекционный антигипергликемический препарат, который действует аналогично инкретинам, желудочно-кишечным гормонам, таким как желудочный ингибирующий пептид, которые стимулируют высвобождение инсулина из поджелудочной железы. Эксенатид имеет более длительную продолжительность действия, чем инкретины, вырабатываемые организмом, потому что он менее подвержен разложению ферментом, называемым дипептидилпептидаза-4 (DPP-4). Препарат под названием ситаглиптин специфически ингибирует DPP-4, тем самым повышая уровень естественных инкретинов. Побочные эффекты, связанные с этими препаратами, часто незначительны, хотя прамлинтид может вызывать глубокую гипогликемию у пациентов с диабетом I типа.

Целью всех форм лечения диабета является поддержание уровня сахара в крови в пределах нормы и, таким образом, уменьшение осложнений, в первую очередь сердечно-сосудистых, которые являются причиной большинства смертей, связанных с диабетом. Другие серьезные осложнения включают состояние, известное как диабетическая ретинопатия (изменения сетчатки, которые могут привести к слепоте), заболевание почек и частые инфекции.

* * *

Универсал. 2010.

Центр инноваций метаболомики

Dr.Уолтер Диксон — заместитель вице-президента (исследования и приоритетные инициативы) Университета Альберты. В дополнение к этой роли д-р Диксон является профессором биохимии и молекулярной биологии на кафедре сельского хозяйства, пищевых продуктов и диетологии (AFNS) факультета сельскохозяйственных наук, биологии и окружающей среды (ALES). До того, как стать AVP, он был заместителем декана (исследования и последипломные исследования) в ALES с 2012 по 2014 год, а в отделе AFNS был заместителем председателя (исследования) с 2006 по 2008 год, а затем заместителем председателя (программы последипломного образования) с 2011 по 2012 г.

Доктор Диксон заработал репутацию эффективного лидера и командного игрока, построив прочные отношения в различных областях исследовательского портфеля и за его пределами, включая Управление исследовательских служб, Управление этики исследований, TEC Edmonton, постдокторанты и академические науки. Офис для посетителей, Отдел полевых исследований, Здоровье и безопасность окружающей среды, Управление рисками и Научно-исследовательские вычисления (IST). Внешне он работал коллегиально с партнерами в министерствах экономического развития, торговли и туризма и высшего образования, а также с такими агентствами, как Alberta Innovates и Alberta Health Services.Остальные вице-президенты, деканы и помощники / заместители деканов (по исследованиям) в университете оценили советы д-ра Диксона и извлекли из них пользу.

Выпускник Университета Альберты (BSc [Hon]) и Кембриджского университета (MPhil и PhD [биохимия]), доктор Диксон исследует репродуктивную способность сельскохозяйственных животных и влияние питания во время беременности на эмбрион. развитие плода, потенциал роста в течение жизни (особенно рост мышц) и параметры здоровья животного.Он сыграл ведущую роль в создании и расширении Центра молекулярной биологии и биотехнологии (теперь называемого Отделом сельскохозяйственной геномики и протеомики) в Центре сельского хозяйства и лесоводства в северном кампусе. Д-р Диксон также работал в комитетах по надзору за выпускниками более чем 100 студентов магистратуры и докторантуры Университета Альберты.