ООО «ЕЛЕНА МЕД» ИНН 1650326957 ОГРН 1161650055159 ТАТАРСТАН
Наименования
Полное: общество с ограниченной ответственностью «елена мед»
Сокращенное: ООО «ЕЛЕНА МЕД»
Коды
ОКАТО: 92430000000Набережные Челны
ОКФС: 16Частная собственность
ОКОГУ: 4210014Организации, учрежденные юридическими лицами или гражданами, или юридическими лицами и гражданами совместно
ОКОПФ: 12300Общества с ограниченной ответственностью
г Набережные Челны
Контакты
Текущий адрес: 423815, республика татарстан, город набережные челны, бульвар шишкинский дом 3а квартира 54Регистрационные данные
Дата регистрации:
Постановка на учёт
Регистрация в ФНСНалоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по г. Набережные Челны Республики Татарстан
Дата постановки на учёт:
Дата изменения:
Регистрационный номер: 1650326957
Регистрация в ФССИсполнительный орган:
Дата постановки на учёт:
Дата изменения:
Регистрационный номер: 160902381116091
Регистрация в ПФРТерриториальный орган: Государственное Учреждение — Управление Пенсионного фонда Российской Федерации в г. Набережные Челны
Дата постановки на учёт:
Дата изменения:
Регистрационный номер: 013401118313
Купить отчёт 300 ₽Основной вид деятельности ООО «ЕЛЕНА МЕД»
Название: Общая врачебная практика (Код: 86.21)
Посмотреть все виды деятельности (2)
Иванова Елена Викторовна
Старший научный сотрудник лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины I Московского Государственного Медицинского Университета им И.М. Сеченова.
2007-2015 гг
Кандидат медицинских наук
Образование:
1995-2001 Московская медицинская академия им И. М. Сеченова (в настоящее время Первый МГМУ им. И. М. Сеченова).
Факультет: лечебное дело.
Специальность: врач, лечебное дело. Диплом с отличием.
Специализация:
2001-2003 гг. Кафедра кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова, ординатура по специальности врач-дерматовенеролог.
Аспирантура:
2003-2007 гг. Кандидатская диссертация на тему: “Патогенетическое обоснование применения кислородно-озоновой смеси в коррекции возрастных изменений кожи”. ММА им. И.М. Сеченова, НИИ молекулярной медицины, Лаборатория по изучению репаративных процессов в коже.
Дополнительное образование:
2002 г. РМАПО, Россия, Москва
Дерматовенерология детского и подросткового возраста
2004 г. CORTEX TECHNOLOGY, Denmark, Aalborg
Basic and advanced ultrasonography in dermatology
2004 г. COURAGE&KHAZAKA electronic GmbH, Germany,Cologne
Skin bioengineering
2005 г. ООО “VIP” clinic, Russia, Moscow
“Мезотерапия в дерматокосметологии”
2005-2006 гг. ООО “Валлекс М”, Россия, Москва
-TCA-Пилинги SkinTech в эстетической медицине
-Контурная пластика лица препаратами “Restylane”,”Perlane”, ” Restylane Fine Lines”, “Restylane Lipps”
-Теория и практика применения препарата Диспорт в эстетической медицине” с правом использования даного препарата в клинической практике”
-Применение препаратов для мезотерапии Aesthetic Dermal в эстетической медицине
2005 г. GUINOT Russia, Санкт-Петербург
Обучение работе на косметической линии Guinot
2005 г. Трианон косметикс, Россия, Москва
Обучение работе на косметической линии “Yon-ka”
2005 г.Filorga, Москва, Россия
Обучение работе на препаратах для мезотерапии эмбриобласт, NCTC, NCTF
2005 г. Эстемед, Россия, Москва
Поверхностные пилинги, ТСА пилинги, Yellow peel линии Mene& Moy system, США.
2006 г BK cosmetics, Россия, Москва
Обучение работе на косметической линии Huet Biology
2007-2008 гг. Soling, Москва, Россия
Обучение работе на препаратах линии Juvederm (Франция)
2008 г. РМАПО, Россия, Москва
Повышение квалификации по дерматовенерологии, микологии
2008 г. ООО “Маруга”, Россия, Москва
Обучение работе с пилингами Enerpeel (Tebitech, Италия)
Обучение работе на препаратах для биоревитализации Viscoderm (Италия)
2009 -2010 г. “Нике-мед”, Россия, Москва
Обучение работе на препарате ботулинического токсина типа А “Лантокс”; на препаратах для контурной пластики “Varioderm”, “Bellcontour”, (Швейцария)
2011 г. Институт повышения квалификации ФМБА России, Россия, Москва
Повышение квалификации по специальности “Косметология” (нового образца)
2002-2012 гг.Участник и докладчик на многочисленных конгрессах и конференциях по эстетической медицине, пластической хирургии и косметологии, озонотерапии в Москве, Санкт-Петербурге, Нижнем Новгороде.
2013 г. Академия Эстетической Медицины ALLERGAN, Россия, Москва
Эстетическая коррекция инволюционных изменений кожи с использованием препарата Ботокс® (комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин), продвинутый уровень.
2013 г. «Нике-мед», Россия, Москва
Обучение методике подтяжки лица с помощью нитей Silhouette Lift Soft
Участник международных конгрессов с именными дипломами:
International Forum on Aesthetic Medicine “Siberian Holidays”, Baikal lake, 2011
International Masters in Aesthetic & Anti-Aging Medicine, Monte-Carlo, Monaco, 2011
European Masters in Aesthetic & Anti-Aging Medicine, Paris, France, 2011
International Master Course of Aging Skin, Paris, France, January 2012.
International Masters in Aesthetic & Anti-Aging Medicine, Monte-Carlo, Monaco, 2012;
Face2 Face MCO Congress, Cannes, France 2012
Face2 Face MCO Congress, Cannes, France 2013
Face2 Face MCO Congress, Cannes, France 2015
AMWC Aesthetic & Anti-Aging Medicine World Congree в Монте-Карло, Монако, 2016 г.
Автор более 30 научных статей, посвященных изучению неивазивными методами изменений структуры и функций кожи при старении, коррекции инволюционных изменений.
| Хирургическое отделение | |
|---|---|
| Заведующая хирургическим отделением, врач-хирург | Сиволобова Татьяна Григорьевна |
| Врач-хирург, к.м.н. | Аболмасов Валерий Алексеевич |
| Врач-хирург | Некрасова Олеся Вячеславовна |
| Врач-хирург | Шалаев Михаил Сергеевич |
| Врач-хирург, уролог, колопроктолог | Стремоухов Семен Сергеевич |
| Врач-хирург, проктолог | Трофимец Елена Альбертовна |
| Врач-хирург, онколог (маммолог) | Токарев Николай Петрович |
| Врач-онколог (маммолог) | Каряев Марат Зелимханович |
| Врач-онколог | Минаков Алексей Алексеевич |
| Врач-онколог, уролог | Тимошенко Дмитрий Петрович |
| Врач-хирург, эндокринолог, УЗД | Шалимов Анатолий Анатольевич |
| Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, врач-ультразвуковой диагностики, к.м.н. | Терещенко Роман Николаевич |
| Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, врач-ультразвуковой диагностики | Борлаков Мурат Ибрагимович |
| Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, врач-ультразвуковой диагностики | Киртаев Евгений Юрьевич |
| Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, врач-ультразвуковой диагностики | Митрохин Дмитрий Вячеславович |
| Врач сердечно-сосудистый хирург | Матвеева Вера Егоровна |
| Врач-оториноларинголог | Трофимова Елена Николаевна |
| Врач-оториноларинголог | Баранчикова Ольга Николаевна |
| Врач-оториноларинголог | Подобед Владимир Павлович |
| Врач-оториноларинголог | Антохина Екатерина Владимировна |
| Врач-оториноларинголог | Рунова Елена Петровна |
| Врач травматолог-ортопед | Мордвинов Борис Борисович |
| Врач травматолог-ортопед | Рогов Евгений Дмитриевич |
| Врач травматолог-ортопед, врач-хирург | Дубняков Виктор Валерьевич |
| Врач травматолог-ортопед, к.м.н. | Исайкин Афанасий Афанасьевич |
| Врач-травматолог-ортопед | Гришина Мария Николаевна |
| Врач-куратор | Ефремов Евгений Евгеньевич |
| Врач-куратор | Катырин Николай Владимирович |
| Врач-эндоскопист | Петухов Александр Леонидович |
| Врач-эндоскопист, врач-ультразвуковой диагностики | Сатюков Юрий Владимирович |
| Врач-офтальмолог | Сонина Елена Николаевна |
| Врач-офтальмолог | Смирнова Елена Ивановна |
| Врач-офтальмолог | Кабина Светлана Викторовна |
| Врач-офтальмолог | Кутузова Наталия Александровна |
| Врач-дерматовенеролог, врач-косметолог, трихолог, к.м.н. | Якушкина Наталья Юрьевна |
| Врач-дерматовенеролог, врач-косметолог | Федотова Наталия Васильевна |
| Врач-дерматовенеролог | Казначеева Людмила Анатольевна |
| Врач-дерматовенеролог, терапевт | Титова Наталья Викторовна |
врач Терапия в клинике «Стома» отзывы пациентов
Должность:Врач-стоматолог-терапевт
Образование:Окончила Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова по специальности «Стоматология » в 2019 году.
Диплом с отличием 107819 0028591.
Прошла первичную аккредитацию по специальности «Стоматология общей практики «.
С 2019 по 2021 год проходит ординатуру в Первом Санкт-Петербургском университете имени академика И.П.Павлова по специальности ортопедическая стоматология.
Прошла курс повышения квалификации на базе организации ООО «Стома Мед» и овладела теоретическими знаниями и практическими навыками по проведению профессиональной гигиены полости рта , эстетическому восстановлению зубов композитными материалами и основам эндодонтического лечения зубов.
Опыт и достижения:С 2018 года ведёт приём врача стоматолога общей практики.
Прошла участие в следующих семинарах:
✔ «От дизайна улыбки к протоколам фиксации. Современные тенденции в адгезивной индустрии и защите пульпы» Dr.Rolando Nunez 02.10.2016г.
✔ International Dental Student Congress 2018.
16.03-18.03.2018 г. Любляна, Словения
✔ «Важные аспекты индивидуальной и профессиональной гигиены полости рта на профилактичеком приёме разных возрастных групп «. 26.02.2018 г. СПб
Информация:Отличительными чертами врача являются упорство, нацеленность на результат, отзывчивость и спокойствие. Регулярно совершенствует свои знания и навыки в стоматологии.
Врач ведёт приём в клиниках:
☎️ На Кораблестроителей, 32к3
Тел.: +7 812 305-49-46
☎️ На Блохина, 33
Тел.: +7 812 233-31-13
«Игра в больную» Елены Пассарелло
Игра в больную
В конечном счете, основанием для всего отвращения являются мы — то, что мы живем и умираем, и что процесс грязный, с выделением веществ и запахов которые заставляют нас сомневаться в себе и бояться своих соседей. —Уильям Ян Миллер
Самый главный спусковой крючок для того, что нас возмущает, — это зашитое признание того, что мы не можем вынести во рту: отвратительного, отвратительного, гнилого.В разных культурах человеческое отвращение напрямую связано с этим простым отказом. Открываем рот и плюем. Это откровенное различие между ртом — мягкими, уязвимыми воротами к нашим органам и внутренностям – и бесчисленным множеством инородных тел, которые могут попытаться проникнуть в него. И хотя биология заставляет нас выбрасывать оскорбительные предметы изо рта, мы не обязаны, по крайней мере на начальном этапе, озвучивать это изгнание. Первобытное отвращение происходит без речи или внутреннего монолога. Две наши голосовые связки остаются неподвижными и разделяются, когда язык выкатывается или откатывается назад.
(Как будто проснувшись однажды утром и неуверенно чувствуя, как жук ползет по моей щеке и ко рту. Зная, когда я резко приходил в сознание, если бы я открыл губы, чтобы что-то сказать, я почувствовал бы его грязный вкус, злые ноги на моем языке).
Но когда маленькие мальчики осмеливаются ткнуть друг друга червяком, который корчится в лужах сточных вод, они выдыхают звук, продвигаясь пальцами к сегментированному телу червя. Их шеи втягиваются. Их зубы грызутся вперед, загораживая ротовую щель: « Ee .Затем губы обхватывают зубы, сморщиваясь, как капюшоны на шнурках: « w ». Это буквальный словарь, когда мы хлопаем дверью между нашей чувствительной тканью и миром обид. Этим словом они показывают, что им не нужно класть червя в рот, чтобы знать, что он отвратительный на вкус. И через дыхательное горло, чтобы встретить это лицо: тон в головном голосе.
(Но не так, как когда несколько лет назад на кастинге моей первой профессиональной актерской работы я схватил не ту открытую бутылку из-под кока-колы и выпил водянистую кашу из выброшенных окурков, выплюнув ее назад, прежде чем мой язык смог толкнуть это к моему горлу.Не помню, какой он был на вкус; все, что я чувствую, когда вспоминаю этот момент, — это катящийся тошнотворный стыд. Страх, что кто-то увидит меня, нахмурился и нервничает из-за того, что я здесь, сделал такую глупую ошибку. Плевок был беззвучным, но, пройдя через мое горло, и проник в мое тело, он каким-то образом был озвучен.) помня все эти строчки — я обычно отвечаю: «смешить людей». Не то чтобы я нахожу какие-либо из этих задач легкими, но все они, по крайней мере, можно отрепетировать.Комедии каждую ночь вносят в микс ужасающие перемены. Рассказывая шутки драматурга, актеры должны уступать место звуку толпы, меняющемуся каждую ночь, когда смех доносится в разных местах, в течение разного времени и с разной интенсивностью. Игра для смеха — это баланс; вы должны признать смех аудитории и полностью его игнорировать. Слишком внимательно относитесь к аудитории или к бесконечному количеству шуток, когда сценарий вынуждает вас стрелять в них, и вы проваливаетесь.В каждом шоу мне удается найти, казалось бы, безобидную линию, бит, или часть бизнеса, которую я не могу понять. Разочарование заставляет меня покидать аудиторию каждый раз, когда я пытаюсь пошутить. А потом я прохожу через это в одиночестве, ночь за ночью, выключаю дом, извиваясь от собственного отвращения к себе.
Седьмая строка пьесы — «Эу», и, хотя это не совсем диалог, который встречается во многих сценариях, я не могу вспомнить, когда я впервые поставил ее на прослушивании.Держа в руках страницы, делая вид, что чувствую себя как дома в невидимой декорации, которую не будут строить в течение нескольких месяцев, я был озабочен странной задачей убедить режиссера в том, что я принадлежу к его негласной, умозрительной концепции под названием «мир пьесы». ” Я был слишком сосредоточен на этом, чтобы спланировать идеальную доставку такой необычной строки, как «Eew». Моя единственная забота заключалась в том, чтобы «Eew» слилась воедино и не остановила поток моих прослушиваний. Похоже, что нет, потому что роль досталась мне. Как только меня наняли на роль официантки Мими, я начал работать над сценарием и заметил, что «Ю» снова и снова появляется в ее диалогах.Казалось, что я буду повторять «Фью» пять раз за ночь в ответ на пять разных строк на страницах 9, 21, 22, 28 и 49 55-страничного сценария, убеждая сначала моего режиссера, а затем уже платящих за него толпу, эти пять отдельных концепций вызвали у меня отвращение.
ОБЛАСТЬ: Утконос, фаршированный
репой, подается на ложе из
тушеных аргентинских кузнечиков.( Мими издает звук отвращения )
MIMI: Eew.
Эксперт по отвращению Пол Розин отмечает, что такие североамериканцы, как я, могут разделить то, что вызывает у них отвращение, на девять различных категорий.Еда. Смерть и умирать. Выбросы и жидкости организма. Животные. Сексуальная активность. Трупы. Неестественные входы через плотскую «оболочку». Межличностный контакт с людьми, загрязненными гигиенически или морально.
Розин добавляет, что некоторые элиситоры могут вызывать у нас отвращение по более чем одной категоричной причине. Грязные животные, такие как слизни и черви, также могут испытывать отвращение из-за их сходства с жидкостями и отходами нашего собственного тела или с ненадежным языком, который охраняет хрупкую оболочку нашего рта.Стервятники вызывают отвращение к нам как потому, что они едят зараженную плоть, так и потому, что мы знаем, что однажды мы тоже можем стать пищей для стервятников. Розин отмечает, что люди с повышенной чувствительностью к отвращению обычно также испытывают усиленный страх смерти.
Официантка Мими «Эу» произносится в ответ на серию изображений: поедание кузнечиков (животное), просмотр фотографий трупа (телесного), кости голодающего человека, протыкающие его плоть (нарушение конверта), запихивание паштета в горло кролика (конверт / животное), и Эрнест Хемингуэй, встречающий бизнес-конец дробовика однажды ночью в Айдахо в 1961 году (материальный / конверт / страх смерти и смерти).
Я часто вижу изюминки как музыкальные темы, а не как части языка или эмоций. Если я могу определить высоту, тон и тембр персонажа, которого я должен играть, я бы с таким же успехом спел строку, а не играл ее. Я тщательно подсчитываю сентенциальные ритмы, вычищая строчки для повторения, особенно тройки, на предмет звуков с гласными, которые можно растягивать, вырезать или вырезать. Это работает. Итак, я сначала попытался увидеть это «Eew» как музыкальную ноту — не «Eew», а скорее как расстроенную ми-бемоль.
Однажды ночью, рано утром, я произнес слова Мими в свою пустую квартиру, и все пять слов «Эу» оказались фальшивыми. Несмотря на то, что я чувствовал, что мое лицо инстинктивно готовится к звуку «эу» и сопровождающим его эмоциям — морщится и морщится, шея немного дернулась назад, как это должно быть у меня в какой-то отвратительный момент в моей жизни — реальный звук это слово казалось чуждым и смешным. Я вымотал это слово в первый же день владения им, пытаясь поморщиться и пробиться к его намерениям, все время выжимая из него смысл, пока оно не повисло, обмякшее и иссохшее, у меня в горле: «Эу» ( at полный объем ).«Эу» ( мягкий и жалобный ). «Эу» ( тонов по убыванию ). «Eew» ( по возрастанию ). «Эу» ( глаз широко, ). «Эу» ( прорезей для глаз, ). «Эу» ( бровей, вязанных ). «Eew» ( лицо нейтральное, ).
Без спонтанности удивительно отвратительного события я не мог заставить слово иметь хоть какой-то смысл.
Мне было интересно, почему слово, которое я, конечно же, произносила много раз в своей жизни, казалось таким невозможным для воображения во рту этой французской официантки.Я начал записывать каждую «Эу», которую слышал в естественной среде обитания: Понедельник 18.07. : Услышав, что у моей подруги, молодой матери, протекала грудь. Четверг, 05.06. : Во время рассказа о ночи идиот-любовник подруги написал ей текстовое сообщение, когда она была в постели с другой женщиной. Пятница, 22.06. : Смотрю, как мою кошку рвет. Понедельник, 09.07. : Глядя на грязные ногти одного из актеров, которых мне пришлось дотронуться.
Звуки вырывались из моего рта, идеально сформированные, прежде чем я мог их уловить, подпитываемые креном живота в ритме каждого двустороннего разговора.Я попытался перемотать их, полагаясь на свою кратковременную память, чтобы восстановить «Eew» в идеальных пикселях. Не повезло.
Были также моменты без голоса, когда я, , чувствовал себя так же возмущенно, как и Мими, когда представляла, как поедает кузнечиков или смотрит на труп писателя, лауреата Нобелевской премии. Дрожь в горле, когда мой желудок остановился. Это произошло, когда я был один: проигрывал спор в баре, где я говорил слишком много ерунды. Проходить мимо зеркала без рубашки.Мытье посуды, которое я оставил сидеть на прискорбное количество времени. «Фу», казалось, было публичным актом, социально нормализованным самоотчетом о том, как мое тело встречает раздражители. Таким образом, даже в естественной речи «Eew» — это своего рода перформанс. Даже повседневные «Эью» вынуждены. И я продолжал охотиться на эти вынужденные звуки, как орнитолог в лесу.
(Как в книжке по искусству на моих полках, где есть фотография жертвы аварии на мотоцикле. Он лежит животом на жестяной каталке, у него отсутствует нижняя половина лица.Это почти мультяшный взрыв кожи, не обрамленный губами или челюстями, просто красный и розовый, веревка и сухожилия, свисающие, как ветки ивы. Над беспорядком лысая голова, голубые глаза, ресницы слипшиеся от мокрых.
Когда я передаю книгу и знаю, что изображение между ее переплетами, я вздрагиваю. Вспоминая язык, жир и капающий, падающий мимо плоти в марлю на каталке.)
В 1971 году группа исследователей Детской больницы Питтсбурга изобрела наклейку «Мистер Юк» в ответ на опасения что нынешний символ яда, череп и скрещенные кости, может символизировать для детей приключения, а не токсичность (особенно в родном городе пиратов-чемпионов Мировой серии 1971 года).Мистер Юк — круглая голова цвета спаржи. На его лице нарисованы черные диагональные глаза и брови, выпуклый рот и вертикальный продолговатый язык. Он делает то же поучительное лицо, что и мать, когда ловит своего младенца, пытающегося лизнуть пенни.
Хотя это выражение заморожено, это выражение представляет собой бурную, активную реакцию, озвученную карикатурным рвотным звуком, исходящим из низа грудной клетки. Это противоречивый звук одновременного плевания и выключения; пустота открытой гласной, тонко сдавленной закрытым горлом.В английском языке мы зашли так далеко, что написали это лицо: yuck — словарный запас spit. Таким образом, имя, слово, звук, лицо — все это уроки, вызывающие как физические, так и внутренние реакции юных слушателей, хватающие каждую новую лексику за подбородок и заставляющие каждый рот зевать, а затем откашливаться.
Мы видим предшественников застывшего лица мистера Юка в театре Но или в руках и положениях тела Натьясастры из древней индуистской драмы.В разных культурах достаточно всего нескольких широких мазков, чтобы сказать аудитории, что что-то не так. «Если бы только, — подумал я, — вместо того, чтобы пытаться продать эту жалкую« фу », я мог бы вместо этого сделать свое лицо зеленым, мои черты trompe l’oeil ». Отвращение кажется намного лучше в двух измерениях, чем в одном.
Итак, я посмотрел отрывки с мультяшной Люсиль Болл с ее собственным классическим (почти классическим) жестом и шумом для «Eew». Люси продает звук как комедийный фрагмент, один-два-три удара, написанный иначе, чем у Мими, возможно, «ээээуу.«Я видел, как она корчила гримасу в самых разных ситуациях: непреднамеренно поедая улиток, окунув ноги в чан с виноградом, выпив ложку витамина Вегемин.
Первый шаг ее звука — пролог: она направляет всю свою энергию и положение тела на то, что вызовет у нее отвращение — например, официант объясняет, как переводится escargot . Рот отвисший, тело скручено в непонятный профиль, глаза впиваются в своего партнера по сцене, она ждет, похоже, почти жаждет оскорбительной информации.После произнесения этой отвратительной фразы Люси позволяет энергии его слова ударить ее, как яростная рука. Затем она отшатывается от него, издает низкий вой (гласная «э-э» из-за слабого рта) и поворачивается к камере и аудитории студии, трансформируя свое лицо, когда она поворачивается так, что зубы стискиваются. глаза прищуриваются, а рот расширяется в продолговатую гримасу. Когда она встает лицом к лицу, ее вой становится все громче, когда рот превращает «эээ» в «эээ», оставляя ее грудь и переходя в нос.Затем, наконец, как код, звук спускается обратно к ее груди, когда она замораживает лицо более расслабленным, но все еще гримасничающим, хмурым — кружкой, чтобы подержать ее для смеха. Она делает это в качестве реакции по крайней мере в дюжине эпизодов, не отклоняясь от формулы, как будто во время постпродакшна она использовала анахроничный трюк с камерой.
Как и большинство частей комедии, это слишком технически совершенное, чтобы быть спонтанным, больше похоже на танцевальное движение или знаменитый монолог, чем на момент verité .Но он продается, потому что что-то в нем не является фальшивым. Она каким-то образом, во всей своей аполлонической точности, придает ему повышенную энергию настоящей отдачи, пародию на лицо, которое мы видели у наших матерей до того, как мы развили память или словарный запас.
И, конечно, «ууууууууу» работает, потому что это звучит забавно, особенно с носовой доставкой Люси, которую она использует для других крылатых фраз, как лингвистических («Ооо, Рикееее!»), Так и нелингвистических («Вааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа!»). «UhEEEwww» для ее эпохи также является уникальным аденоидом.Люси издает звуки других гламурных актрис, которые могут показаться ей оскорбительными. Подумайте о Лане Тернер и Лорен Бэколл; с 1950 по 1959 годы их голоса не срывались с их груди. Голос Мэрилин Монро был высоким, но хриплым. Этель Мерман и Энн Миллер были громкими, но тихими. Таким образом, торговая марка Люси «уууууу» не только выходит за рамки языка, но и выталкивает ее за пределы основных параметров женского выступления на экране.
Я пробовал «ууууууу» Люси на репетициях, увеличивая обороты, раскачиваясь во весь фронт, грабя в послесвечении.Результат был похож на нажатие на педаль тормоза движущегося поезда, сошедшее с рельсов без какой-либо значимой причины. Это было слишком долго и требовало момента, чтобы один персонаж мог выступить в присутствии пяти других. Это тоже было не для меня. Не знаю, о чем я думал, предлагая такой оперный взгляд на эту маленькую строчку. В конце концов, спектакль не называется « I Love Mimi », и сюжет сериала не в том, чтобы настраивать ее на арию из кусочков и шуток. Например, в момент вышеупомянутого «Эу» все остальные актеры стояли ко мне спиной.Самое грустное ограбление случается, когда кружишь в одиночестве.
Мой режиссер напомнил мне, как эта строчка написана в сценарии. Имея всего две буквы и полторы фонемы, невозможно уместить трехступенчатую арию в стиле Люси в «Eew». Может быть, двойная буква «е» вместо двух «ш» указывает на более плотное и легкое прикосновение, более морщинистый нос, чем гротескная гримаса, феминизированная поднятым небом и удлиненной гласной. «И-э-э» почти в стиле «И-е-е-е! Мышь », возможно.
Я попытался отрезать кружку Люси, состоящую из трех частей, с обоих концов, убрав «уууу» и «www», оставив середину «ээээ».Это звучало так, будто я пел тему из «Психо». Режиссер закрыл голову руками.
(Как пин-рыба, которую я поймал, стоя в одиночестве на морской стене, когда остальные члены моей семьи пошли в квартиру, чтобы вздремнуть. Я был потрясен тем, что что-то действительно укусило мою леску, я уставился на крючок в ее челюсти Рот, пронзая розовую ткань там, где должен был быть язык
Я услышал треск костей, прежде чем дотронулся до него, поэтому я ударил им о стену, пока он не перестал двигаться.)
Лицо мистера Юка и кружка Люси отражают лицо, написанное Чарльзом Дарвином столетием ранее в его Выражении эмоций человека и животных . На иллюстрационной пластине Chapter Eleven изображена модель Оскара Рейландера, исполняющего безжалостного мистера Юка: глаза темные, нос и брови напряжены, как будто они могут коснуться, язык втянут в бороду. «Высовывание языка при выпадении неприятного предмета изо рта, — говорит Дарвин, — может объяснить, почему высовывание языка повсюду служит признаком презрения и ненависти.
И все же, когда влюбленные объединяются в пары, ютятся в тихом уголке и закрывают глаза, они наслаждаются , заставляя Мистера Юка смотреть в открытые рты друг друга. Задорный Юк. Исследовательский Юк. И, кроме того, модифицированный ответ «фу». Язык, как обычно, расслабляется и раскручивается, но затем он тянется назад и манит. Как будто рот передумал и решил, что вместо того, чтобы выплюнуть вас, он хочет, чтобы вы вернулись в него, поэтому он посылает свой собственный язык, чтобы говорить ваш язык, подойдите сюда .Может, язык больше похож на Лорен Бэколл, чем мы думаем.
Здесь индикаторы отвращения меняются и становятся выражением близости или, по крайней мере, желания. Желание сдерживает страх. Языкам, мягким судьям генов и болезней, прощаются их отвратительные грехи: опухоль мышцы с ее пористой верхушкой и гладкой, закрытой нижней частью живота, проглатывание слюны и теплых живых культур изо рта. Все принимают внутрь, как будто их проглатывают, как лекарство.
Но, возможно, это не полная противоположность презрения Дарвина.Знание того, что ваш язык может залезть в чей-то рот и заткнуть ему рот, является дьявольской волей: заставить их замолчать или даже вызвать рвоту. Возможно, это желание идет не вразрез с нежной любовью французского поцелуя. В любом случае, после каждого укола языка рты влюбленных смыкаются друг с другом, превращаясь в зеркальные морщинки. Укушенные пчелами рты в унисон изображают «овец».
По-видимому, Дарвин нашел Выражений эмоций человека и животных одной из своих самых сложных для написания книг.Он и двое его детей провели весну 1872 года по колено в запутанных доказательствах, фотографиях и анкетах, пытаясь установить связь между языком, жестами, эмоциями и нашей изначальной природой. Не сумев распутать запутанный и неубедительный черновик, он признался другу, что от этого процесса ему «надоели тема, я и весь мир». Он сделал домашнее задание, окружил себя исследованиями и примерами из реальной жизни, но восстановление жестов, которые естественным образом исходят от нашего тела, оказалось более разочаровывающим, чем он мог представить.Забавно, что его работа над отвращением привела его к такому отвратительному чувству. И как далеко это отвращение, должно быть, чувствовалось от простого червяка во рту.
По словам Павла Розина, где-то в последние несколько тысяч лет развилось отвращение. Мы взяли чувства Дарвина и Юка и соединили их с другими вещами. Не только гнилое мясо, но и поведение животных («Они мерзость для вас, и вы их ненавидите. Не ешьте их плоти, и вы ненавидите их туши»), а также поведение других людей («Стоп ковыряешься в носу, гадкий мальчик! »).Самый недавно развившийся тип отвращения распознает невидимые оскорбления моральной или духовной нечистоты («Извращенец. Ты мне противен»). В этой новой версии отвращение — это атака; это оружие межличностного стыда.
Розин и его команда провели большую часть 1990-х годов, прося граждан из десятков культур перечислить, что им противно. В наши дни моральные преступления намного превышают количество физических. Согласно исследованию Розина, самая отвратительная вещь — это, скажем, не глотать фекалии или делить миску с собакой, а надевать свитер, который когда-то носил Гитлер.Здесь, говорит Розин, рот выражает словом, звуком и лицом намерение не охранять физическое тело, а, напротив, охранять душу.
Это последнее отвращение — первое, что мы можем почувствовать изнутри. Мы осуждаем нашу собственную гниль и говорим «фу», отвергая себя. Мы можем проглотить Юка, переварить его и использовать в качестве топлива. Как и Дарвин той весной, когда он оказался в ловушке проекта, своего рода спектакля, который, как он чувствовал, он никогда не сможет успешно завершить.
(«Ну, просто скажи это», — сказал мне молодой актер за несколько дней до того, как мы отправились на техническую репетицию.«Вы полностью застряли в своей голове. Просто перестань анализировать себя, открой рот: «Фу» »)
На полпути нашего трехнедельного забега была ночь, когда я устал. В тот уик-энд мы уже отыграли два концерта, и мои туфли были ущемлены. Когда я зевнул с закрытым ртом, я услышал одну из реплик и, испугавшись тишины, просто выплюнул это проклятое слово. Хотел бы я описать вам, как это звучит, но это был короткий звук, какой-то альтовый тон, который нужно было записать.Я представляю, как полволны ударяется о край сцены и прыгает по дому, как камень. И публика завыла. Трое актеров повернулись ко мне, пытаясь посмеяться, и их глаза сверкнули. Конечно, на следующий день, на воскресном утреннике, я попробовал это еще раз, и публика с трудом перестала открывать свои конфеты в целлофановой упаковке. Идиот , подумал я.
Три года назад Розин внес поправки в свою всемирно признанную шкалу отвращения, добавив к этому списку новый вид отвращения: «магическое мышление.Подопытные Розина в 21 веке сообщают, что им больше всего противны кусочки 100% чистого шоколада, которые напоминают собачьи какашки. Они говорят, что никогда не будут есть суп, размешанный мухобойкой, даже если мухобойка была явно новой или если бы они видели, что она стерилизована. Судя по всему, отвращение миллениалов прошло мимо еды и даже моральных кодексов. Мы, люди, теперь можем использовать свое воображение, чтобы вывести себя за рамки логики.
Например, как только вы начинаете сомневаться в своей способности доставить реплику, это становится нелогичным.Вы обнаруживаете, что ожидаете этого и боитесь того, как ваша интуиция будет чувствовать себя после того, как это будет сказано. Сомневающаяся линия становится личным клише. Бессмысленно, вроде «быть или не быть». Невозможно, как «СТЕЛЛА!» Для меня это то место, где отвращение действительно встречается с характеристиками – в магической преобразующей силе сомнения.
Когда все начинается, оно здесь, напоминая мне о том, насколько неестественна моя работа: стою, слишком освещена, в скрепленной вместе юбке и окрашенных аэрозольной краской туфлях, делая вид, что двери, которые удерживают меня на сцене, могут действительно запереться и что сотни людей передо мной не видны.
Вы распаковываете всю волшебную пыль, которая позволяет вам «быть» другим человеком, и ваше «я» — это все, что у вас остается наверху на сцене — — незащищенное «я», мягкое «я», которое кажется почти жидким и кровавым, как если бы он был выставлен против его воли. Вы хватаетесь за детали, пытаясь удержать что-то внешнее, что возьмет это «я» и затолкает обратно вам в глотку. Потому что этого «я» здесь быть не должно. Потому что это «я» отвратительно.
Термостойкий карбетоцин в сравнении с окситоцином для предотвращения кровотечения после родов через естественные родовые пути
Фон: Послеродовое кровотечение — самая частая причина материнской смерти.Окситоцин является стандартной терапией для предотвращения послеродового кровотечения, но он требует хранения в холодильнике, чего нет во многих странах. В большом исследовании мы сравнили новый состав термостабильного карбетоцина с окситоцином.
Методы: Мы включили женщин из 23 центров в 10 странах в рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности, в котором сравнивали внутримышечные инъекции термостабильного карбетоцина (в дозе 100 мкг) с окситоцином (в дозе 10 МЕ), вводимыми сразу после вагинальных родов. .Оба препарата хранили в холодильнике (от 2 до 8 ° C) для поддержания двойного ослепления. Было два основных результата: доля женщин с кровопотерей не менее 500 мл или использование дополнительных утеротоников и доля женщин с кровопотерей не менее 1000 мл. Пределы не меньшей эффективности для относительных рисков этих исходов составили 1,16 и 1,23 соответственно.
Полученные результаты: Рандомизацию прошли 29 645 женщин.Частота кровопотери не менее 500 мл или использования дополнительных утеротоников составила 14,5% в группе карбетоцина и 14,4% в группе окситоцина (относительный риск 1,01; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,95 до 1,06). открытие, которое согласуется с неполноценностью. Частота кровопотери не менее 1000 мл составила 1,51% в группе карбетоцина и 1,45% в группе окситоцина (относительный риск 1,04; 95% ДИ 0,87–1,25), при этом доверительный интервал пересекает границу не меньшей эффективности.Использование дополнительных утеротоников, вмешательства для остановки кровотечения и побочные эффекты существенно не различались между двумя группами.
Выводы: Термостабильный карбетоцин не уступал окситоцину по предотвращению кровопотери не менее 500 мл или применению дополнительных утеротонических средств. Неэффективность не показана для исхода кровопотери не менее 1000 мл; низкая частота событий для этого исхода снизила эффективность исследования.(Финансируется Merck Sharpe & Dohme; регистрационный номер клинических испытаний CHAMPION Австралии и Новой Зеландии, ACTRN12614000870651; номер EudraCT, 2014-004445-26; и номер регистра клинических испытаний — Индия, CTRI / 2016/05/006969.).
Влияние полиморфизма CYP3A5 на лечение галоперидолом у пациентов с алкогольной зависимостью
Pharmgenomics Pers Med. 2018; 11: 1–5.
Застрожин Михаил Сергеевич
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
2 Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы
Гришина Елена Анатольевна
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Рыжикова Кристина Анатольевна
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Валерий Валерьевич Смирнов
3 Национальный исследовательский центр Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия
Савченко Людмила Михайловна
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Брюн Евгений Алексеевич
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
2 Московский научно-практический наркологический центр Департамента здравоохранения Москвы
Сычев Дмитрий Алексеевич
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
2 Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы
3 Национальный исследовательский центр Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия
Для корреспонденции: Застрожин Михаил Сергеевич, Минздрав России, Россия, 123995, Москва, Баррикадная улица, 2/1, тел. +7 968 642 0092, электронная почта ur.xednay @ demndur Авторские права © Застрожин и др., 2018. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.Abstract
Предпосылки
Изоферменты CYP2D6 и CYP3A4, активность которых широко варьируется, участвуют в метаболизме галоперидола и могут влиять на профиль его эффективности и безопасности.
Цель
Основная цель этого исследования заключалась в оценке взаимосвязи между полиморфизмом гена CYP3A5, активностью изофермента CYP3A и риском развития побочных реакций галоперидола у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.
Методы
В исследовании приняли участие шестьдесят шесть пациентов мужского пола, страдающих алкогольной зависимостью. Безопасность галоперидола оценивалась Удвалгом по шкале оценки побочных эффектов Клиниске-Андерсогельзера (UKU) и шкале Симпсона-Ангуса для экстрапирамидных симптомов (SAS). Активность CYP3A оценивали путем определения концентраций эндогенного субстрата этого изофермента (кортизола) и его метаболита в моче (6-бета-гидроксикортизол, 6-B-HC). Генотипирование CYP3A5 * 3 проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с аллель-специфической гибридизацией.
Результаты
Частота встречаемости А-аллеля в российской популяции была очень низкой (2,27%). Полиморфизм CYP3A5 * 3 не влиял на показатели профиля безопасности галоперидола (шкала UKU: p = 0,55, шкала SAS: p = 0,64). Кроме того, не было статистически значимой разницы между значениями показателей метаболического соотношения (6-B-HC / кортизол) в группах с разными генотипами CYP3A5 * 3: GG 5,00 (3,36; 6,39) vs AG 5,26 (2,10; 6,78) ( p = 0.902).
Заключение
Частота встречаемости А-аллеля CYP3A5 * 3 в российской популяции очень низкая и не оказывает большого влияния на безопасность лечения галоперидолом; Следовательно, нет причин учитывать этот полиморфизм у пациентов с алкогольной зависимостью, получающих галоперидол.
Ключевые слова: галоперидол, CYP3A5 *, CYP3A, кортизол, расстройство, связанное с употреблением алкоголя
Предпосылки
Галоперидол является одним из наиболее часто используемых типичных антипсихотических препаратов.Согласно рекомендациям, терапия галоперидолом показана пациентам с признаками алкогольного психоза. 1 Лечение галоперидолом часто связано с развитием нежелательных лекарственных реакций (НЛР) (включая дискинезию, острую дистонию, снижение артериального давления, ортостатическую гипотензию и аритмию). 2
CYP3A4 катализирует превращение галоперидола в 1,2,3,6-тетрагидропиридин, который метаболизируется в галоперидолпиридиний с помощью CYP3A4 и CYP2D6. 3 CYP3A4 и CYP2D6 также участвуют в N-деалкилировании галоперидола, 3 , в то время как только CYP3A4 катализирует N-деалкилирование восстановленного галоперидола. 3 CYP3A4 также катализирует окисление восстановленного галоперидола обратно до галоперидола. 3 В исследовании Ghosh et al. Показано, что CYP3A4 экспрессируется не только в гепатоцитах печени, но и в нейронах головного мозга. 4 Проведенные нами ранее исследования с участием пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, показали наличие статистически значимой корреляции между полиморфизмом гена CYP2D6, активностью этого изофермента и эффективностью и безопасностью галоперидола. 5
В некоторых исследованиях, опубликованных в 1999–2001 гг., Сообщалось о влиянии CYP3A4 на метаболизм галоперидола и развитие побочных реакций. 3 , 6 , 7 Имеются также некоторые данные об отсутствии корреляции между развитием побочных эффектов во время приема галоперидола и различными полиморфизмами генов. 8 Исследование полиморфизма CYP3A4 * 22 показывает, что присутствие этой гетерозиготы не увеличивает сывороточные уровни нейролептиков (включая галоперидол), которые метаболизируются CYP3A4 и CYP2D6. 9 Роль CYP3A5 следует исследовать глубже, поскольку есть доказательства того, что CYP3A5 катализирует альтернативные метаболические пути, которые могут приводить к появлению промежуточных метаболитов с еще неизвестными фармакологическими свойствами, а также может ограничивать биологическую доступность лекарственного средства, которое проходит через организм. первый метаболический путь. Кроме того, экспрессия CYP3A5 может ингибировать лекарственное взаимодействие CYP3A4. 10
Основная цель этого исследования заключалась в оценке взаимосвязи между полиморфизмом гена CYP3A5, активностью изофермента CYP3A и риском развития побочных реакций галоперидола у пациентов с алкогольной зависимостью.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 66 мужчин с алкогольной зависимостью, госпитализированных в Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Российского университета дружбы народов (№ 8, 18 февраля 2016 г.), и все пациенты предоставили письменное информированное согласие. В период обострения зависимости пациенты получали галоперидол в таблетированной форме (ООО «Озон», г. Жигулевск, Россия) в дозе 4.34 ± 2,38 мг / сут (38 пациентов, 1 раз в сутки) или в инъекционной форме (ЗАО Брынцалов-А, Москва, Россия) в дозе 6,09 ± 2,10 мг / сут (32 пациента, 1 раз в сутки). Критерии включения: 5-дневная терапия галоперидолом в таблетках или инъекциях и отсутствие сопутствующих психических заболеваний в анамнезе. Критериями исключения были использование других психотических препаратов, кроме галоперидола, клиренс креатинина <50 мл / мин, концентрация креатинина в плазме ≥1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) при заболеваниях почек, масса тела <60 или> 100 кг, возраст 75 лет. лет и более и противопоказания к галоперидолу.
Активность CYP3A оценивалась путем определения концентрации в моче эндогенного субстрата фермента и его метаболита — отношения 6-бета-гидроксикортизола (6-B-HC) к кортизолу — с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. в системе Agilent 1290 Infinity. 11 , 12 Чем выше было соотношение, тем выше была активность CYP3A. Результаты представлены в условных единицах.
Безопасность галоперидола оценивалась Удвалгом по шкале оценки побочных эффектов Клиниске-Андерсогельзера (UKU) и шкале Симпсона-Ангуса для экстрапирамидных симптомов (SAS).Масштабирование пациентов проводили за день до терапии галоперидолом и через 5 дней терапии. Чем выше была разница в баллах, тем опаснее была терапия.
Статистический анализ проводился методом непараметрической статистики с применением программы «Statsoft Statistica V10.0» (Dell Statistica, Талса, штат Оклахома, США). При выборе метода учитывалась нормальность распределения выборки, которую оценивали с помощью теста Shapiro – Wilk W . Статистически значимыми считали различия при p <0.05. Для определения корреляции между количественными характеристиками был рассчитан коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Коэффициент корреляции ( r s ) в диапазоне 0,3–0,7 указывает на умеренную положительную, но надежную корреляцию между знаками, тогда как r s > 0,7 указывает на сильную и надежную корреляцию; отрицательное значение r s соответствует обратной корреляции.
Количественные данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение (M ± σ) для нормально распределенных данных и медианы с квартилями (Me [Q1; Q3]) для ненормально распределенных данных.
Результаты
Путем генотипирования CYP3A5 * 3 были получены следующие результаты:
Число пациентов, которые были гомозиготными носителями мутантного гена CYP3A5 (генотип GG), составило 63.
Число пациентов, которые были гетерозиготными носителями полиморфизма гена 6986A> G CYP3A5 (генотип AG ) было 3.
Пациентов с генотипом AA не обнаружено.
Частота G-аллеля (rs776746) составила 97.73%, а аллеля А — 2,27%.
Распределение этих генотипов соответствовало равновесию Харди – Вайнберга в европейской популяции (точный критерий Фишера p = 0,85).
Индекс активности изоферментов CYP3A, который измеряли с использованием отношения концентрации 6-B-HC к концентрации кортизола, составил 4,99 [3,34; 6.39].
-тест Манна-Уитни U показал отсутствие статистически значимой разницы в показателях профиля безопасности лечения галоперидолом (измеренных с помощью разницы в баллах по шкалам UKU и SAS) у пациентов с разными генотипами CYP3A5 6986G> A ( ).
Таблица 1
Результаты теста Манна – Уитни U , оценивающего различия в баллах по шкалам UKU и SAS у пациентов с разными генотипами CYP3A5 6986A> G
Шкала Пациенты с генотипом GG 9046 Пациенты с генотипом AGp UKU −8,16 ± 1,86 −7,93 ± 1,34 0,558621 SAS −4,16 ± 0.69 -4,13 ± 0,5 0,644256 Значения метаболического соотношения (6-B-HC / кортизол) в группах с разными генотипами CYP3A5 * 3 сравнивали с использованием Mann – Whitney U -тест, не выявивший статистически значимой разницы между значениями индекса: 5,00 [3,36; 6.39] по сравнению с 5.26 [2.10; 6,78] ( p, = 0,902) ().
Метаболическое соотношение 6-B-HC / кортизол у пациентов с генотипами GG и AG по полиморфному маркеру 6986A> G гена CYP3A5.
Сокращения: 6-B-HC, 6-бета-гидроксикортизол; у.е., условные единицы.
Сравнение результатов генотипирования, полученных от алкоголиков русской национальности, с данными, полученными ранее для других этнических групп, показало отсутствие статистически значимой разницы в распределении генотипов у татар и русских, но наличие статистически значимой разницы в распределении. в башкирах. 13 В исследовании Мустафиной и др. Ген A-аллеля CYPA5 * 3 был идентифицирован в татарской популяции с частотой 94.3% (OR = 2,60 [95% ДИ, 0,80; 8,42], p = 0,10), башкирское население с частотой 91,5% (OR = 4,03 [95% ДИ, 1,23; 13,140], p = 0,01 ), а среди населения России — 94,6% (OR = 2,46 [95% CI, 0,75; 8,02), p = 0,12) ().
Таблица 2
Сравнение генотипов и распределения аллелей гена CYPA5 в соответствии с полиморфным маркером 6986A> G в текущей исследуемой популяции и в различных этнических группах в более ранних исследованиях
Популяция n Генотип GG (%) Генотип AG (%) Генотип AA (%) Аллель G (%) Аллель A (%) Сравнение с результатами нашего исследования Chi 2 p OR (95%, CI) Русские 66 63 (95.45) 3 (4,76) 0 (0) 129 (97,73) 3 (2,27) — — — Россияне 13 443 46,05)
25 (12,25) 0 (0) 838 (94,6) 48 (5,4) 2,39 0,12 2,46 (0,75; 8,02) Татары8 13 Татары 517 124 (23,98) 16 (12,9) 0 (0) 975 (94.3) 59 (5,7) 2,74 0,10 2,60 (0,80; 8,42) Башкиры 13 280 99 (35,36) 8 1 (214,21) 1 (214,21) ) 512 (91,5) 48 (8,5) 6,21 0,01 4,03 (1,23; 13,14) Корреляционный анализ Спирмена продемонстрировал статистически незначимую очень слабую положительную корреляцию между концентрациями 6- B-HC, кортизол, их соотношение и разница в баллах по шкалам UKU и SAS (безопасность терапии) у пациентов, получавших галоперидол в таблетированной форме (), но статистически значимая умеренная положительная корреляция между концентрациями 6- B-HC, кортизол, их соотношение и разница в баллах по шкалам UKU и SAS (безопасность терапии) у пациентов, получавших галоперидол в инъекционной форме ().
Таблица 3
Результаты корреляционного анализа между безопасностью галоперидола в таблетированной форме и активностью CYP3A у пациентов со злоупотреблением алкоголем
Шкала r s Концентрация кортизола p Концентрация 6-B-HC p Соотношение 6-B-HC / кортизол p UKU 0.068 > 0,05 0,056 > 0,05 -0,011 > 0,05 SAS 0,092 > 0,05 0,073 9047 -0,08 Таблица 4
Результаты корреляционного анализа между безопасностью галоперидола в инъекционной форме и активностью CYP3A у пациентов, злоупотребляющих алкоголем
Шкала r s Концентрация кортизола p Концентрация 6-B-HC p Соотношение 6-B-HC / кортизол p UKU −0.227 > 0,05 0,091 > 0,05 0,327 <0,05 SAS -0,171 > 0,05 0,184 9049 9049 0,05 9049 Линейный регрессионный анализ позволил нам построить модель корреляции между активностью CYP3A и разницей в баллах по шкале UKU в качестве первичной шкалы для оценки профиля безопасности у психиатрических пациентов, получающих галоперидол в инъекционной форме ().
Связь между активностью CYP3A и разницей в баллах по шкале UKU у пациентов, получающих галоперидол в инъекционной форме.
Сокращения: 6-B-HC, 6-бета-гидроксикортизол; UKU, Udvalg для шкалы оценки побочных эффектов Kliniske Undersogelser.
Коэффициенты линейной регрессии y = a + b ∙ x (где x — показатель активности CYP2D6, y — разница в баллах по шкале, a и b — коэффициенты уравнения), которые демонстрируют корреляцию между активностью CYP3A и разницей в баллах по шкалам UKU и SAS, представлены в.
Таблица 5
Коэффициенты линейной регрессии y = a + b ∙ x , демонстрирующая корреляцию между активностью CYP3A и разницей в баллах по шкалам UKU и SAS
Шкала а п б п UKU -9,31 <0,01 0,21 <0.01 SAS −4,71 <0,05 0,11 <0,05 Обсуждение
Результаты исследования показали, что частота генотипов AA и AGA 3 аллельного варианта CYP3 * Население России крайне бедно, и это, вероятно, может повлиять на результаты статистических данных. Показано, что полиморфизм CYP3A5 6986A> G не оказывает статистически значимого влияния на безопасность лечения галоперидолом у пациентов с алкогольной зависимостью.Кроме того, не было статистически значимого влияния CYP3A5 6986A> G на индекс активности CYP3A, но были статистически значимые умеренные корреляции между активностью CYP3A и безопасностью лечения галоперидолом. Также следует отметить, что, хотя CYP3A5 и CYP3A4 обладают высокой гомологией и сходной субстратной специфичностью, их вклад в метаболизм лекарств часто различен, поэтому активность CYP3A4 или CYP3A5 должна определяться субстратами зондов, специфичных для изоформ.Следовательно, мы предполагаем, что влияние полиморфизма CYP3A5 * 3 на активность CYP3A очень слабое, но профиль безопасности галоперидола зависит от активности CYP3A, поскольку галоперидол может быть субстратом CYP3A4. Мы не исследовали влияние полиморфизма CYP3A4 на безопасность лечения галоперидолом, но предполагаем, что исследования в этой области могут дать интересные результаты.
Заключение
Частота А-аллеля CYP3A5 * 3 в российской популяции очень низкая, и нет значительного влияния на безопасность лечения галоперидолом; Следовательно, нет причин учитывать этот полиморфизм у пациентов с алкогольной зависимостью, получающих галоперидол.
Благодарности
Работа поддержана проектом Российского научного фонда «Фундаментальные исследования и поисковые исследования по приоритетным направлениям исследований» (№ 16-15-00227).
Сноски
Раскрытие информации
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Ссылки
1. Стюарт С., Суэйн С., NICE; Королевский колледж врачей, Лондон. Оценка и лечение алкогольной зависимости и абстиненции в больнице неотложной помощи: краткое руководство.Clin Med (Лондон) 2012; 12 (3): 266–271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Иванец Н.Н. Наркомания: национальное лидерство. Москва: ГЭОТАР Медиа; 2008. [Google Scholar] 3. Fang J, McKay G, Song J, Remillrd A, Li X, Midha K. Характеристика метаболизма галоперидола in vitro с использованием рекомбинантных ферментов цитохрома p450 и микросом печени человека. Утилизация наркотиков. 2001. 29 (12): 1638–1643. [PubMed] [Google Scholar] 4. Гош К., Марчи Н., Десаи Н.К. и др. Клеточная локализация и функциональное значение CYP3A4 в эпилептическом мозге человека.Эпилепсия. 2011. 52 (3): 562–571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Сычев Д.А., Застрожин М.С., Смирнов В.В., Гришина Е.А., Савченко Л.М., Брюн Е.А. Корреляция между активностью изофермента CYP2D6 и профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов с алкогольной зависимостью во время обострения зависимости. Pharmacogenomics Pers Med. 2016; 9: 89–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Ватанабе М., Томонори Т., Асо М. и др. Роль CYP3A в N-деалкилировании галоперидола и фармакокинетике у крыс.Fundam Clin Pharmacol. 1999. 13 (3): 337–342. [PubMed] [Google Scholar] 7. Пан L, Belpaire FM. Исследование in vitro участия CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме галоперидола и восстановленного галоперидола. Eur J Clin Pharmacol. 1999. 55 (8): 599–604. [PubMed] [Google Scholar] 8. Драго А., Гиглинг И., Шефер М. и др. Отсутствие ассоциации набора генов-кандидатов с побочными эффектами галоперидола. PLoS One. 2012; 7 (10): e44853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. ван дер Вейде К., ван дер Вейде Дж.Влияние полиморфизма CYP3A4 * 22 и полиморфизма CYP2D6 на сывороточные концентрации арипипразола, галоперидола, пимозида и рисперидона у психиатрических пациентов. J Clin Psychopharmacol. 2015; 35 (3): 228–236. [PubMed] [Google Scholar] 10. Рагиа Г., Даль М.Л., Манолопулос В.Г. Влияние полиморфизма CYP3A5 на фармакокинетику психиатрических препаратов. Curr Drug Metab. 2016; 17 (3): 227–236. [PubMed] [Google Scholar] 11. Емельянов М.И., Смирнов В.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Блынская Е.В., Кондаков С.Е.Определение кортизола и его метаболитов в моче крыс методом ВЭЖХ-МС. Московский унив. Хим. Бюл. 2013. 68 (1): 51–53. [Google Scholar] 12. Ло X, Ли XM, Ху ZY, Cheng ZN. Оценка активности CYP3A у людей с использованием трех различных параметров, основанных на метаболизме эндогенного кортизола. Acta Pharmacol Sin. 2009. 30 (9): 1323–1329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мустафина О.Е., Туктарова И.А., Каримов Д.Д., Сомова Р.С., Насибуллин Т.Р. Полиморфизм генов CYP2D6, CYP3A5 и CYP3A4 в русской, татарской и башкирской популяциях.Генетика. 2015. 51 (1): 109–119. Русский [с аннотацией на английском] [PubMed] [Google Scholar]Казначейские санкции Дополнительные физические и юридические лица в связи с конфликтом на Украине и российской оккупацией Крыма
ВАШИНГТОН — Управление по контролю за иностранными активами Министерства финансов США (OFAC) сегодня обозначены 21 физическое лицо и 9 юридических лиц в соответствии с четырьмя исполнительными распоряжениями (ВП), относящимися к России и Украине, включая трех физических лиц и два юридических лица, связанных с передачей Россией четырех турбин, произведенных российско-германским совместным предприятием в Крым.Сегодняшние действия являются частью неизменной приверженности Минфина поддержанию санкционного давления на Россию до тех пор, пока она полностью не выполнит свои обязательства по Минским соглашениям. Это действие подчеркивает оппозицию правительства США оккупации Крыма Россией и решительный отказ признать попытку аннексии полуострова. Эти санкции последовали за недавним продлением санкций Европейским союзом и укрепляют наше неизменное единство в поддержке суверенитета и территориальной целостности Украины.
В результате сегодняшних действий любая собственность или интересы в имуществе указанных лиц, находящиеся во владении или под контролем граждан США или на территории Соединенных Штатов, должны быть заблокированы. Кроме того, транзакции лиц из США с участием этих лиц, как правило, запрещены.
«Правительство США привержено поддержанию суверенитета и территориальной целостности Украины и преследованию тех, кто пытается подорвать Минские соглашения», — сказал министр финансов Стивен Т.Мнучин. «Те, кто предоставляет товары, услуги или материальную поддержку физическим и юридическим лицам, попавшим под санкции США за их деятельность в Украине, проявляют поведение, которое может подвергнуть их санкциям США».
Сегодня OFAC также выявило 12 дочерних компаний, на 50 или более процентов принадлежащих российским компаниям, ранее наложенным на них санкциями, чтобы предоставить дополнительную информацию, чтобы помочь частному сектору соблюдать санкции.
Обозначения украинских сепаратистов и присвоение государственного имущества Украины (E.О. 13660)
Сегодняшняя акция направлена против 11 украинских сепаратистов в соответствии с заявлением Э. 13660 за ответственность, соучастие или участие в прямо или косвенно действиях или политике, которые угрожают миру, безопасности, стабильности, суверенитету или территориальной целостности Украины; или для утверждения государственной власти над частью или регионом Украины без разрешения Правительства Украины. Эти действия являются частью продолжающихся усилий по привлечению к ответственности виновных в нарушениях суверенитета и территориальной целостности Украины.
Игорь Антипов — «министр информации» так называемой «Донецкой Народной Республики (ДНР)». Антипов был назначен за то, что действовал или якобы действовал в интересах или от имени, прямо или косвенно, так называемой DPR.
Алексей Грановский — «министр промышленности и торговли» так называемой ДНР. Грановский был назначен за то, что утверждал государственную власть над любой частью или регионом Украины без разрешения правительства Украины, а также за действия или намерения действовать от имени или прямо или косвенно так называемой ДНР.
Екатерина Матющенко — «министр финансов» так называемой ДНР. Матющенко назначается за то, что он утверждал государственную власть над любой частью или регионом Украины без разрешения правительства Украины, а также за действия или намерение действовать от имени или прямо или косвенно так называемой ДНР.
Наталья Никонорова — «министр иностранных дел» так называемой ДНР. Никонорова назначается за то, что она утверждала государственную власть в любой части или регионе Украины без разрешения правительства Украины, а также за действия или намерение действовать от имени или прямо или косвенно так называемой ДНР.
Владимир Павленко — «министр госбезопасности» так называемой ДНР. Павленко обвиняется в том, что он действует или якобы действует в интересах или от имени, прямо или косвенно, так называемой ДНР.
Елена Радомская — «министр юстиции» так называемой ДНР. Радомская назначается за то, что она утвердила государственную власть в любой части или регионе Украины без разрешения правительства Украины, а также за действия или намерение действовать от имени или прямо или косвенно так называемой ДНР.
Александр Тимофеев — «министр налогов и доходов» так называемой ДНР. Тимофеев обвиняется в действиях или намерениях действовать в интересах или от имени, прямо или косвенно, так называемой ДНР.
Елена Костенко — исполняющая обязанности министра экономического развития так называемой «Луганской Народной Республики (ЛНР)». Костенко назначается за то, что он утверждал государственную власть в любой части или регионе Украины без санкции правительства Украины.
Светлана Малахова — «министр труда и социальной политики» так называемой ЛНР. Малахова назначается за то, что она утверждала государственную власть в любой части или регионе Украины без разрешения правительства Украины.
Павел Мальгин — исполняющий обязанности министра топлива, энергетики и угольной промышленности так называемой ЛНР. Мальгин назначается за то, что он утверждал государственную власть в любой части или регионе Украины без разрешения правительства Украины.
Дмитрий Овсянников был якобы избран «губернатором Севастополя» на выборах, организованных Россией. Ранее он был назначен президентом Путиным так называемым «временно исполняющим обязанности губернатора Севастополя». Овсянникова назначают за то, что он несет ответственность, соучастник или участие, прямо или косвенно, в действиях или политике, которые угрожают миру, безопасности, стабильности, суверенитету или территориальной целостности Украины.
OFAC также обозначает в соответствии с E.О. 13660 три физических и четыре юридических лица, которые поддерживали незаконную торговлю углем из так называемых ДНР или ЛНР. Весной 2017 года так называемые ДНР и ЛНР передали украинские предприятия, в том числе угольные шахты, расположенные на их территории, под контроль ЗАО «Внешторгсервис», компании, базирующейся на непризнанной территории Южной Осетии. ЗАО «Внешторгсервис» работало с компанией ООО «Газ-Альянс», контролируемой Сергеем Курченко, по экспорту угля из контролируемых сепаратистами регионов в Европу.Кроме того, братья Александр и Сергей Мельничуки использовали несколько компаний, в том числе Doncoaltrade Sp. «З О О» и ООО «Угольные Технологии» по экспорту угля из т.н. ДНР и ЛНР в Россию и другие страны.
ЗАО «Внешторгсервис » определено за то, что оно действовало или намеревалось действовать в интересах или от имени или, прямо или косвенно, так называемых DPR и так называемых LPR.
Владимир Пашков — генеральный директор ЗАО «Внешторгсервис».Пашков обвиняется в том, что действовал или намеревался действовать в интересах или от имени, прямо или косвенно, так называемой ДНР и так называемой ЛНР.
ООО «Газ-Альянс» назначено для оказания материальной помощи, спонсорства или предоставления финансовой, материальной или технологической поддержки, товаров или услуг для ЗАО «Внешторгсервис», так называемого ДНР, и так называемый ЛНР.
Александр Мельничук был назначен за оказание материальной помощи, спонсорство или предоставление финансовой, материальной, технологической поддержки, товаров или услуг для так называемого LPR.
Doncoaltrade Sp. Z O O определен как принадлежащий или контролируемый Александром Мельничуком.
Сергей Мельничук был назначен за материальную помощь, спонсирование или предоставление финансовой, материальной, технологической поддержки, товаров или услуг так называемой LPR.
ООО «Угольные технологии» предназначено для оказания материальной помощи, спонсирования или предоставления финансовой, материальной, технологической поддержки, а также товаров или услуг так называемым LPR и DPR.
Обозначения в отношении российских должностных лиц и их сторонников (а.о. 13661)
Сегодняшние действия направлены на четырех физических и двух юридических лиц в соответствии с E.O. 13661, который разрешает применение санкций, среди прочего, к должностным лицам правительства Российской Федерации, а также к любому физическому или юридическому лицу, которое действовало от имени или от имени или поддерживало физическое или юридическое лицо, ранее указанное в соответствии с настоящим ЭП.
Андрей Черезов — заместитель министра энергетики Российской Федерации в Департаменте оперативного контроля и управления в электроэнергетике.Черезов был назначен ЕС за поставку турбин в аннексированный Крым 4 августа 2017 года. OFAC назначает Черезова должностным лицом правительства Российской Федерации.
Евгений Грабчак — начальник Департамента оперативного контроля и управления в электроэнергетике Минэнерго России. Он отвечает в Министерстве энергетики России за развитие электроэнергетических проектов в Крыму.Грабчак был назначен ЕС для поставки турбин в аннексированный Крым 4 августа 2017 года. OFAC назначает Грабчака должностным лицом правительства Российской Федерации.
Александр Пента — вице-президент ABR Management, назначенный в соответствии с E.O. 13661 в сентябре 2016 года за действия от имени Банка «Россия». Pentya была назначена за действия или намерение действовать от имени или прямо от имени ABR Management.
Евро Полис, ООО . — российская компания, которая заключила контракт с правительством Сирии на защиту сирийских нефтяных месторождений в обмен на 25-процентную долю в добыче нефти и газа с этих месторождений. ООО «Евро Полис» определено как принадлежащее или контролируемое Евгением Пригожиным, который был внесен в список в соответствии с E.O. 13661 в декабре 2016 года за поддержку высших должностных лиц Российской Федерации.
В конце 2017 года Богдан Колосов , начальник отдела обслуживания клиентов российской транспортной компании Instar Logistics , координировал отгрузку оружия с ранее назначенным директором по развитию международного бизнеса Концерна Калашникова Вахтангом Карамяном.Instar Logistics предназначена для того, чтобы действовать или якобы действовать от имени или прямо от имени Концерна Калашникова. Колосов назначается за материальную помощь, спонсирование или предоставление финансовой, материальной или технологической поддержки, товаров или услуг для Концерна Калашникова.
Обозначения по Крыму (а.о. 13685)
Сегодняшняя мера направлена на одну строительную организацию и двух связанных лиц в соответствии с E.O. 13685, который разрешает санкции, среди прочего, против любого лица, решившего действовать в Крымской области Украины.
ВАД, АО — строительная компания из Санкт-Петербурга, Россия, отвечающая за строительство Таврического шоссе в Крыму. Ожидается, что эта федеральная автомагистраль обеспечит транспортную доступность и экономическое развитие Крыма за счет системы новых построенных дорог, которые служат основным соединением с Керченским мостом и городами Крыма.Крупнейший государственный контракт АО — ВАД — на строительство Таврического шоссе. ВАД, АО и так называемая «Республика Крым» подписали контракт на строительство автодороги, проектная стоимость которого составляет около 2,92 миллиарда долларов. ВАД, АО назначается, потому что работает в Крымской области Украины.
Валерий Абрамов — соучредитель и генеральный директор ВАД, АО. Абрамов обвиняется в том, что действовал или намеревался действовать в интересах или от имени, прямо или косвенно, VAD, AO.
Виктор Перевалов — соучредитель и первый заместитель генерального директора ВАД, АО. Перевалов обвиняется в том, что действовал или намеревался действовать в интересах или от имени, прямо или косвенно, VAD, AO.
OFAC также определяет одно физическое лицо и две организации, связанные с передачей Россией четырех турбин, произведенных российско-германским совместным предприятием, в Крым. В июле 2017 года четыре турбины, произведенные совместным предприятием немецкой компании и ПАО «Силовые машины», были переданы в Крым.Передача произошла, несмотря на четкие договорные положения, запрещающие использование турбин в Крыму, и неоднократные заверения в том, что такой передачи не будет. В случае успешной установки эти турбины еще больше поддержат попытку России аннексировать Крым, обеспечив независимое энергоснабжение Крыма и Севастополя. Четыре физических и юридических лица, участвовавших в передаче, были внесены в список ЕС в августе 2017 года.
Общество с ограниченной ответственностью Внешнеэкономическое объединение «Технопромэкспорт» (ООО «Технопромэкспорт») является одним из лиц, ответственных за передачу турбин в Крым.ООО «Технопромэкспорт» предназначено для работы в Крыму.
Сергей Топор-Гилка — генеральный директор ООО «Технопромэкспорт» и ОАО «Технопромэкспорт», назначенного в декабре 2015 года в соответствии с Постановлением Е.О. 13685 для работы в Крыму. «Топор-Гилка» обозначается за то, что действовал или намеревался действовать от имени или прямо от имени ООО «Технопромэкспорт» и ОАО «Технопромэкспорт».
ПАО «Силовые машины» является российским совладельцем совместного предприятия, производившего турбины, и его директор публично заявил о своей поддержке крымских инфраструктурных проектов.«Силовые машины» предназначены для оказания материальной помощи, спонсорства или предоставления финансовой, материальной, технологической или иной поддержки, товаров или услуг для ОАО «Технопромэкспорт» и ООО «Технопромэкспорт».
Идентификации в соответствии с идентификационным списком секторальных санкций (E.O. 13662)
Сегодня OFAC также определило, что 12 дочерних компаний Сургутнефтегаза на 50 или более процентов принадлежат Сургутнефтегазу, который был добавлен в Список идентификации секторальных санкций (SSI List) в сентябре 2014 года в соответствии с Директивой 4.Выявленные сегодня дочерние компании уже подпадали под те же ограничения, что и их материнские компании, согласно пересмотренному руководству OFAC по организациям, принадлежащим лицам, чья собственность и права собственности заблокированы («Руководство по правилу 50 процентов»), которое можно найти здесь [ссылка]. Эти идентификации помогут общественности более эффективно соблюдать санкции в отношении Сургутнефтегаза.
Идентификационная информация о физических и юридических лицах, на которые сегодня были наложены санкции.
####
Позолоченный змей, Новости и события танца живота »Архив блога» Наши правила: красота и профессионализм
Елена Рамазанова о Лиге мастеров Bellydance Masters
Интервью Яны Комарницкой
Мы имели удовольствие встретиться с Еленой Рамазановой, президентом Лиги мастеров танца живота в России, художественным руководителем «Ramiza Dance Group», успешным танцором и преподавателем на открытой пляжной вечеринке Седьмого Международного фестиваля танца живота под названием « Выражение Востока »в Бердянске, Украина.
Яна: Вы президент, Елена, Лиги мастеров танца живота (LBDM), которая ежегодно принимает более сорока различных мероприятий. В то же время у вас есть собственная танцевальная карьера солиста, а также танцевальная группа, известная как «Рамиза». Сложно ли совместить все эти занятия?
Елена: Конечно, это немного сложно, Яна, потому что разные полушария мозга должны работать, чтобы решать разные задачи. Когда вы творческий человек, вы беспокоитесь о других аспектах мероприятия, нежели как организатор.Однако я должен сказать, что LBDM — это люди, которые самодостаточны; они дают мне предложения и советы. Без них я бы не справился со всем. Я их очень обожаю! В противном случае я бы не пригласил этих учителей присоединиться к LBDM.
Яна: Когда вы решили создать LBDM, были ли подобные организации в России? Они поделились с вами своим опытом? Чем LBDM отличается от этих организаций?
Елена: Конечно, такие организации уже были, но никто не хотел делиться своим опытом.Единственным исключением была Наталья Кузьмина, которая руководила организацией танца живота в Екатеринбурге, а теперь имеет большую организацию на Кипре. Она была (и остается) моим другом. Она помогла с некоторыми идеями по организации LBDM.LBDM был создан, потому что я увидел, что будущее развитие области танца живота отличается от того, что было в то время в России. Я считаю, что желание людей зарабатывать деньги абсолютно нормально, но оно не должно преобладать над всем остальным!
Когда мы начинали LBDM, в него входили такие известные танцоры, как Аида Хасан, Наталья Фадда, Мария Шашкова и другие звезды танца живота.Поскольку, прежде всего, я хочу быть художником, я хотел делать все для искусства и художников. Конечно, я тоже надеялся на финансовый успех! Например, мы были первой группой, которая пригласила Дину и ее оркестр в нашу страну, но публика тогда была не готова к этому мероприятию. Это был финансовый провал! Однако я не жалею об этой попытке.
На наших мероприятиях главное внимание всегда было и остается на художнике. Я, например, не хочу, чтобы люди выступали на соревнованиях под номерами; К сожалению, это обычная практика в России.Я не хочу, чтобы их представили как «номер 143 на сцене». Танцовщица должна выйти на сцену под своим именем и фамилией. Танцпол должен быть в надлежащем состоянии, а также охрана, раздевалки и т. Д. Все должно быть под контролем! Приведу еще один пример: с тех пор, как мы начали проводить детские соревнования, у нас всегда рядом врач, а наш ассистент всегда находится в зале возле сцены, чтобы ребенок не упал с края сцены.Мы заботимся о людях, которые участвуют в наших мероприятиях.
Кроме того, как я упоминал ранее, сначала LBDM состояла в основном из исполнителей. Однако сейчас он в основном состоит из учителей. Это главный акцент, потому что мы считаем, что нам нужны учителя, которые могут учить; их звездный статус не имеет значения. Качество преподавания и понимание материала имеют значение! Люди, которые сейчас работают в LBDM, пропитаны этой философией. Они всегда глубоко исследуют материал. На самом деле, ЛДБМ привнесла в наш регион множество фольклорных стилей.Мы пытаемся убедить наше сообщество танца живота, что арабский мир — это не только Египет, и что танцы не ограничиваются только египетским стилем. Это и моя личная точка зрения. Меня интересуют фольклорные танцы любой страны. Возможно, это потому, что в детстве я изучал танцы Кавказа и другие фольклорные танцы мира. История и наследие фольклора могут научить вас проявлять индивидуальность и помочь раскрыть глубину вашего сценического персонажа!
Яна: Как и любая другая организация, LBDM, вероятно, сейчас сталкивается с некоторыми трудностями в своей повседневной деятельности, как и в начале своего существования.Эти трудности остались прежними, или «ребенок вырос», а трудности изменились?
Елена: Изначально проблема была бюрократической. Было сложно открыть такую организацию с восточной ориентацией, потому что никто не хотел нам помогать или поддерживать. Еще одной трудностью были контакты и спонсоры, потому что, конечно же, мы хотим, чтобы на наших соревнованиях были красивые призы, а также другие мотивы для членов нашего сообщества.Давно мечтала о пенсионном фонде для танцовщиц живота.Так много людей посвятили себя этому искусству, и когда они выходят на пенсию, к сожалению, о них часто забывают. Однако было бы так замечательно поощрять их и создавать небольшую «страну живота», где мы могли бы чувствовать себя в безопасности и поддерживать.
К сожалению, на самом деле спонсоры редко готовы вкладывать деньги в иностранную культуру. Более того, многие люди до сих пор считают танец живота стриптизом, хотя многие организации пытаются доказать обратное.Однако человек, не занимающийся этой сферой, даже не станет это обсуждать. Они видят в ресторане девушку, которая трясет и позволяет гостю вкладывать деньги в ее бюстгальтер или пояс, и на этом все! Для большинства людей это танец живота, и их мнение основано на этом ограниченном опыте! Напротив, LBDM пытается вывести танец живота на большую сцену и развить любовь к фольклору, из которого берут начало все корни танца. В отличие от иногда неуважительного формата ресторана, мы также подчеркиваем важность сценической культуры и этики как для исполнителей, так и для публики.
Яна: События танца живота, особенно конкурсы, довольно популярны в Украине и России. Практически каждые выходные где-то проводится мероприятие по танцу живота. На ваш взгляд, почему соревнования стали такими популярными в этих странах и как соревнования повлияли на развитие танца живота?
Елена: Думаю, причина в нашем духе. Восточные европейцы привыкли ставить цели и достигать их. Подумайте о нашей истории (идеологии бывшего Советского Союза).Соревнования, особенно в спорте, были смыслом жизни для людей: что бы ни происходило, вы должны добиваться успешных результатов и утвержденных (правительственных) ожиданий. Нас воспитали на том, что у нас лучшее фигурное катание, лучший балет, лучший, лучший, лучший… Это сформировало наш менталитет, что только соревнованием мы можем развиваться.
Групповое фото с прошлогодних стажировок в Бердянске, фото предоставлено Елене Фионовой.Я согласен, что для танца живота было бы лучше провести фестивали, чтобы поделиться своим опытом.
С другой стороны, популяризация конкуренции идет на пользу LBDM. Мы предлагаем свои правила: хочешь стать звездой — стань звездой, но работай и делай это профессионально, пожалуйста! Работай, работай, работай! Изучите историю, культуру и исследуйте все детали. Бесполезность не приветствуется.Без соревнований в нашем регионе танец живота ассоциировался бы в большей степени с развлекательной сферой.
В таком случае образование было бы не таким серьезным.Взгляните, например, на танцоров младшего дивизиона. У нас очень сильные танцоры из России, Украины и Казахстана. Если они работают, они много работают, и они готовы соревноваться; им это нравится! Для тех, кому это не нравится, есть фестивали, и это индивидуальный выбор каждого. Без проблем! Однако наш опыт показывает, что нам нравится соревноваться, и мы любим соревнования. Более того, в основном люди, критикующие соревнования, просто боятся проиграть!
Главное значение соревнований — не только желание победить; Важное значение имеет и эстетика.Мы требуем, чтобы танцор выглядел красиво; оценивается также внешний вид. Не каждая мама может научить дочь правильному макияжу для танцев или прическе из-за отсутствия собственных знаний. Однако для сцены, а особенно для наших соревнований, девушки должны узнать эту информацию. Они должны принять наши правила, должны отлично выглядеть и хорошо танцевать! Девушки и женщины расцветают! В нашем дивизионе Grand-seniors есть участники, которым около семидесяти лет, которые с помощью танца приобрели жизненный интерес! Для многих это становится побегом от одиночества, повседневной рутины и серости.
Яна: В некотором смысле связующим звеном между соревнованиями и обучением является подготовка судей, которую LBDM также регулярно проводит. Как вы думаете, когда человек готов быть судьей и оценивать других на соревнованиях? Нужна ли ей успешная карьера профессионального исполнителя?
Елена: Нет, судья не обязательно должен быть действующим или бывшим исполнителем. Однако человеку необходимо обладать основательными фундаментальными знаниями. Необязательно быть хорошим танцором или артистом, но от нее требуется быть знающим человеком и хорошим учителем.Вкусы разные, но знание — единственный действительно объективный критерий! Судейская коллегия должна уметь понимать и оценивать то, что они видят, но навыков танца отдельных членов судейской бригады не имеет никакого значения. Однако уровень подготовки судьи является важным показателем.Елена с Сафаа Фаридом и оркестром Негум на 9-м Международном кубке Bellidance
, который прошел 4 мая 2013 года в Москве.
Фото Андрея ШишковаЯна: 2013 год — седьмой год, когда ЛБДМ организует курсы для учителей в Бердянске.Почему вы выбрали украинский город Бердянск? Как вы обычно выбираете темы мастер-классов?
Елена: Ооо! (Елена взволнована и заинтригована!) Я родилась в Сибири, на Таймыре (Северо-Восток России). Ежегодно мама возила нас на море в гости к родственникам недалеко от Бердянска — на берегу Подспорья. Было необходимо быть у воды и в окружении природы, ведь на Таймыре у нас не было деревьев, вообще ничего! Наш город — довольно унылое место.Однако здесь, в Бердянске, у меня закружилась голова от волнения. Я был в восторге от приятных запахов и от всего зеленого вокруг меня. Это настолько отличалось от того, что мы привыкли видеть в повседневной жизни в Сибири. Бывает, что лучшие годы моего детства прошли в Бердянске, здесь была даже моя первая любовь.До сих пор сохраняю традицию приезжать в Бердянск каждый год. Когда мы запускали LBDM, я подумал: «Я приезжаю сюда каждый год, а что, если я совмещу работу с удовольствием и попробую организовать здесь какое-то мероприятие?» «Я начал искать людей, которые работают в Бердянске, чтобы присоединиться к нашим усилиям.Затем Ольга Рудакова дала мне номер телефона Виктория Берест , и так все началось: «Виктория рискнула со мной иметь дело!» (Елена смеется, а затем добавляет)… «и она не ошиблась!»
Что касается тематики семинаров, мы, конечно же, постоянно ищем что-то новое! Например, есть какие-то новые, современные тенденции. Мы должны включить их и использовать. Тем не менее, в то же время мы совмещаем их со своим взглядом и опытом, с нашим влиянием на тот или иной стиль танца.30-40% материала в наших мастерских — это всегда наша собственная интерпретация тенденций.
Яна: Я знаю, что в этом году на украинском форуме гость из Испании интересовался, не пойдет ли на ваши курсы в Бердянске. Планируете ли вы сделать свои мероприятия более доступными для людей, не говорящих по-русски, путем предоставления информации и семинаров на английском языке? А может быть, у вас есть планы по развитию своей деятельности за пределами России и ближнего зарубежья?
Елена: Очень надеюсь, что кто-то нам поможет с этой задачей.Однако до сих пор мы об этом не думали — а должны!Однако у нас есть мероприятия в других странах, кроме России: мы сотрудничаем с Натальей Кузьминой, которая организует мероприятие на Кипре. Раньше у нас было много мероприятий в странах Балтии, а также были мероприятия в Великобритании, Польше, Тунисе, Казахстане и, конечно же, на Украине. Скоро мероприятие в Белоруссии (Беларусь). Мы думаем о Марокко для ближайших будущих проектов, а также у нас есть планы на U.С., возможно, в Майами.
Конечно, мы хотим развиваться и расти, потому что есть интерес к нашей организации; Более того, наши преподаватели уже проводили мастер-классы по всему миру!
Это видео было записано на Гала-шоу «Кубок Приморья’13», Бердянск,
, господин и госпожа Фионовы, любезно поддержавшие LBDM фото и видеоматериалами.
Primorye Cup — название соревнования, которое последовало после тренировок в Бердянске также организовали ЛБДМ и Елена Рамазанова.
- 9-8-13 Танцы для туристов в Стамбуле, личное впечатление Яны Комарницкой
Кроме того, их дружеские и уважительные отношения были подчеркнуты, когда она закончила свое шоу, танцуя под каждый инструмент отдельно, и таким образом она представила каждого из музыканты. Такие отношения между танцором и музыкантами не так широко распространены в сегодняшней ресторанной атмосфере… к сожалению.- 5-1-13 Мечты о Востоке, ориентализм в раннем современном танце, автор — Яна Комарницкая
Как танцовщица живота и студентка современного танца Йоркского университета, мое внимание привлек тот факт, что ряд танцоров раннего модерна исполнили вариации на музыку. Восточные сюжеты.Мне стало интересно, как они интерпретировали Восток через свою технику современного танца и как они представляли Восток в своей хореографии, поскольку их выступления могли быть слабо связаны с настоящими ближневосточными танцами.- 11-6-03 Ноур: Биография Екатерины
Этот танец, имеющий свои правила, был подобен полету души, особенно для того, кто видит в танце искусство, а не только личный эксгибиционизм.- 7-3-08 Танец живота в Эстонии, Инес Кару
Как и во всем остальном мире, египетский стиль танца живота является самым популярным в Эстонии.Большинство инструкторов и танцоров специализируются на этом стиле. Американский танец живота в стиле трайбл также становится все более популярным с каждым днем. В целом танец живота в Эстонии производит впечатление гламурного, женственного, роскошного, современного и элегантного. Это время, когда эстонские танцоры могут по праву сказать, что они могут гордиться тем, что являются артистами ближневосточного танца в Эстонии.- 10-18-11 Развитие костюмов для танца живота, фотографии и комментарии восходящей звезды дизайна костюмов Каталин Шафер
Видеоинтервью с автором. «Поскольку наша красочная танцевальная форма все еще живет, меняется и развивается изо дня в день, дизайнеры костюмов будут бесконечно вдохновлять нас. Это движение — нескончаемый поток энергии, полный элегантности и свирепости, чувственности и женственности. Я надеюсь что я буду частью этой замечательной жизни восточного танца надолго ».- 8-23-07 Roots Raqs — Международный танец живота возвращается домой в Македонию Паола
Музыкальный фольклор этого региона заслуживает полноценного дебюта на мировой музыкальной сцене, и те из нас, кто входит в сообщество MED во всем мире, созрели для этого. глоток свежего воздуха, который может принести нам Chochek и Gypsy Brass Music.Это оригинальное, органичное и освященное веками слияние, вызванное историей, географией и, что наиболее важно, терпимостью и взаимным культурным празднованием.- 10-28-11 Европа — Музыкальные приключения у руля, часть 3 Линг Шиен Белл
Прошлой зимой мы с мужем, Марком Беллом, были гостями в Париже и Словении, чтобы обучать ближневосточным ритмам и представлять племенной танец живота под живую музыку. Ниже представлены фотографии из наших приключений.- 8-10-11 От города до козьей тропы, тур по горам Памира в Таджикистане, автор Робин Френд, доктор философии
Одна гибкая молодая девушка пробралась через эту трещину в крошечную пещеру и принесла несколько минеральных кристаллов. обладают целебными способностями.- 6-24-11 Танцы на крыше мира, общинный фестиваль в Таджикистане Робин Френд, доктор философии.
После всех моих многочисленных путешествий по Таджикистану, наполненных безумной суетой уроков танцев, репетиций, преподавания, организации поездок, охоты за традиционными вещами и бобов для костюмов и примерки сценических костюмов, я наконец решил попробовать себя в большей степени. — или менее нормальный турист в одном из моих любимых мест на Земле, в горах Памира Бадахшана, восточного Таджикистана.- 10-17-08 Таджикистан: Страна танцев, часть первая Робин С.Друг, к.т.н.
Видео особенности: # 1 — Введение автора, # 2 — Экскурсия по древней и современной карте. «Связь с внешним миром сложна и дорога, а зимой практически невозможна».- 10-15-13 Определение танца живота сегодня, определение из презентации Таши Банат
Для меня главное, что нет неправильного способа представить танец живота, потому что то, что человеку нравится в танце, легко найти. Сегодня все настолько глобально! Танец превратился в такое множество форм, что, если вы не можете найти учителя танца живота, который сделает вас счастливым, возможно, вам нужно поискать другой танец..- 10-12-13 Интервью с Саидой и Ямилем Видео-разговор из пяти частей с двумя звездами Аргентины, часть 5: Танцевальное сообщество Аргентины, Линетт, перевод Калинки
В этом разделе они обсуждают, насколько хорошо танцует сообщество в Аргентине. Надеюсь, это поможет стимулировать больше разговоров в нашем более широком мировом сообществе.- 10-3-13 Отчаянные поиски Шафика Поиски исторической Шафика эль-Кибтийи, выполненные Нисой / Хизер Уорд.
Шафика эль-Кибтийя (Шафика Копт) известна многим практикам и историкам египетской музыки и танцев.Она прославилась как артистка в салатах (развлекательных залах) Каира на рубеже веков. Народные легенды о танцах утверждают, что Шафика был одним из первых пионеров (или, возможно, создателей) ракс шамадан, танца канделябров.- 9-22-13 Интервью с Саидой и Ямилем Видео-разговор из пяти частей с двумя звездами Аргентины, часть 4: Получение критики, Линетт, перевод Калинки
Помимо критики ваших учеников, как профессионал реагирует на отзывы?- 9-27-13 Видеоинтервью с Натали из Майами, часть 2: Танцы в Майами от Линетт
Часть 2: Она рассказывает нам о том, как она снова начала танцевать после переезда в Майами.Она училась на Ближневосточном музыкальном обмене с Тамалин Дала, Боженка, Джихан Джамал и немного с Вирджинией.- 9-27-13 Видеоинтервью с Вирджинией из Майами, Часть 2: RakStar и другие учителя от Линетт
31 августа 2013 года мы интервьюируем Вирджинию в отеле Alexander в Майами-Бич. В этом разделе интервью она рассказывает нам о своем фестивале RakStar и других учителях, которые у них будут в этом году — Амире Талебе, Мохамеде Шахине, Иссаме, Азизе, Вирджиния.Использование ингибиторов янус-киназы при COVID-19: серия проспективных наблюдений с участием 522 человек
Ингибиторы янус-киназы (JAK) для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 были тщательно изучены.Первоначально, в начале пандемии за пределами Китая, с помощью искусственного интеллекта было показано, что барицитиниб обладает потенциальным двойным антицитокиновым и противовирусным действием, компьютерные прогнозы, которые затем были подтверждены механистическими данными.1–3 Это включало анализы киназ, демонстрирующие ингибирование онемения хозяина. -ассоциированные киназы, в частности, AP-2-ассоциированная протеинкиназа 1 (AAK1) и циклин G-ассоциированная киназа (GAK), ответственные за активацию опосредованного протеином-1 (AP-1) вирусного размножения, и микроскопия сверхвысокого разрешения, которая показала ингибирование Проникновение SARS-CoV-2 в первичные сфероиды печени человека.4 На основе двойных слепых рандомизированных данных из исследования Adaptive COVID-19 Treatment Trial-II (ACTT-II), проводимого Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, 5 в ноябре было получено разрешение на экстренное использование от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2020, в сочетании с ремдесевиром для лечения госпитализированных лиц с COVID-19.
Мы провели мультицентровое наблюдательное когортное исследование, одобренное институциональным наблюдательным советом, в четырех больницах Москвы, Россия, как для администрирования, так и для сбора клинических данных о лицах, принимающих этот класс препаратов.Данные были получены проспективно, с упором на первичный исход смерти. Вторичные переменные включают продолжительность госпитализации, тяжесть COVID-19 при поступлении, тяжесть пневмонии при визуализации (CT0 – CT4), потребность в искусственной вентиляции легких, госпитализацию в отделение интенсивной терапии, тромботические события, легочную эмболию и вторичные инфекционные осложнения. В период с мая по сентябрь 2020 года в общей сложности 522 человека получали барицитиниб или тофактиниб перорально в течение 7–14 дней. Все пациенты госпитализированы по поводу COVID-19.Лица с ревматическим или воспалительным заболеванием кишечника, получавшие ингибиторы JAK, были исключены.
Все пациенты, госпитализированные с мая по сентябрь 2020 г., были проанализированы для целей исследования. У лиц, получавших тофацитиниб (n = 320: 10 мг, n = 44; 20 мг, n = 276), 293 пациента (91,6%) выздоровели, а 27 (8,4%) умерли. Смертность составила 2,4% у пациентов моложе 65 лет (5/210 пациентов) и 20% у пациентов 65 лет и старше (22/110 пациентов), как показано в таблице 1.Из тех, кто получал барицитиниб (n = 202: 4 мг, n = 52, 8 мг, n = 150), выздоровели 193 пациента (95,5%) и 9 (4,5%) умерли. Смертность составила 2,1% у пациентов моложе 65 лет (3/146) и 10,7% у пациентов 65 лет и старше (6/56) (таблица 2). Что касается дисбаланса при лечении дексаметазоном, мы можем предположить, что барицитиниб назначался пациентам с менее тяжелым заболеванием (98% легкой и средней степени тяжести), чем тофацитиниб (84%). Никаких тестов для оценки статистической значимости разницы между «тяжестью COVID-19» и «поражением легких» не применялось, поскольку сравнение лечения барицитинибом и тофацитинибом не было целью исследования.
Таблица 1Клинические исходы у пациентов с COVID-19, получавших тофацитиниб
Таблица 2Клинические исходы у пациентов с COVID-19, получавших барицитиниб
В целом мы наблюдали, что ингибиторы JAK хорошо переносятся с низким уровнем осложнений. Риск образования сгустка во время заражения SARS-CoV-2 хорошо описан, и механизмы включают активацию генов, связанных с тромбоцитами.4 Опасения относительно протромботической тенденции, основанные на этих данных и предыдущих исследованиях5, кажутся необоснованными в контексте инфекции SARS-CoV-2, несмотря на то, что некоторые опасения из предыдущих исследований ревматоидного артрита; реальные данные за пределами COVID-19 не предполагают увеличения заболеваемости тромбами.6 Поскольку эти данные не рандомизированы и не имеют группы сравнения, мы не можем сделать выводы об эффективности этих препаратов, но об их пероральном применении, отсутствии межлекарственных взаимодействий, коротком периоде полувыведения с выведением через почечную систему в значительной степени без изменений и дозировке. гибкость поддерживает использование этих лекарств в условиях ограниченных ресурсов или амбулаторно. Как недавно было подчеркнуто, 7 препаратов, таких как барицитиниб, по-видимому, удовлетворяют неудовлетворенную клиническую потребность в лечении пневмонии COVID-19. Текущие исследования, такие как ACTT-IV, помогут определить его роль по сравнению с дексаметазоном.
Этические положения
Согласие пациента на публикацию
Не требуется.
Одобрение этики
Исследование было одобрено 19 июня 2020 года Независимым междисциплинарным этическим комитетом (Ленинградский проспект, 51, Москва, 125468, Российская Федерация).
Благодарности
Благодарим за помощь Екатерину Макарову и Светлану Эльконину.
Высокий уровень IL-17 в сыворотке крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и альфа-1-антитрипсином PiZ-аллелем
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — многофакторное заболевание, которое характеризуется ограничением воздушного потока и может быть спровоцировано генетическими факторами. , включая носительство аллеля PiZ гена ингибитора протеазы (Pi), кодирующего альфа-1-антитрипсин (A1AT).ХОБЛ могут развиваться как у гомозиготных, так и у гетерозиготных носителей аллеля PiZ. Недавно было обнаружено, что нормальный A1AT регулирует уровни цитокинов, включая IL-17, который участвует в прогрессировании ХОБЛ. Целью данного исследования было определить, приводит ли гомозиготное или гетерозиготное носительство аллеля PiZ к повышению уровня IL-17 и других провоспалительных цитокинов у пациентов с ХОБЛ. Материалы и методы . Образцы сыворотки и клинические данные были получены от 44 пациентов с ХОБЛ, среди которых было 6 носителей фенотипа PiZZ, 8 PiMZ и 30 PiMM A1AT.Сывороточные концентрации IL-17, IL-6, IL-8, IFN- γ и TNF- α измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Все фенотипы A1AT были подтверждены изоэлектрофокусированием в узком диапазоне pH с селективным окрашиванием A1AT. Для количественных измерений A1AT использовался турбидиметрический метод. Результаты . Пациенты с ХОБЛ с фенотипами PiZZ и PiMZ демонстрировали повышенный уровень IL-17 и сниженный уровень IFN- γ по сравнению с пациентами с фенотипом PiMM A1AT.После этого соотношение IL-17 / IFN- γ в группах PiZZ и PiMZ значительно превышало значения группы PiMM. Гомозиготные носители аллеля PiZ также имели значительно более высокие уровни IL-6 и более низкие уровни IL-8, а значения IL-6 отрицательно коррелировали с концентрациями A1AT. Выводы . Присутствие аллеля PiZ как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состояниях связано с измененными уровнями цитокинов в сыворотке, в том числе повышенным соотношением IL-17, IL-17 / IFN- γ и IL-6 (только PiZZ), но более низким IFN- γ и ИЛ-8.
1. Введение
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в настоящее время является четвертой по значимости причиной смерти в мире, основной причиной хронической заболеваемости и смертности [1]. Современная патофизиологическая концепция предполагает ХОБЛ как сложное заболевание с многофакторным фоном, основанное на взаимодействии экологических и генетических факторов [2]. Наиболее изученным фактором предрасположенности к ХОБЛ является дефицит альфа-1-антитрипсина (A1ATD), который возникает в результате носительства патогенных аллелей гена Pi (SERPINA1, ингибитор протеазы) [3].Наиболее распространенной и нормально функционирующей аллельной формой A1AT является PiM, тогда как наиболее распространенным и клинически значимым патологическим аллелем является PiZ. Около 95% случаев клинически проявляющейся A1ATD возникает в результате фенотипа PiZZ [4]. Между тем, гетерозиготный фенотип PiMZ приводит к так называемому промежуточному A1ATD [5] и связан с повышенным риском ХОБЛ, но в основном у курильщиков [6]. Гипотеза протеаз / антипротеаз объясняет развитие эмфиземы потерей способности A1AT ингибировать протеазы нейтрофилов, в основном эластазу нейтрофилов [7].Недавно были описаны множественные иммуномодулирующие и противовоспалительные функции A1AT, и было обнаружено, что с A1ATD связаны несколько легочных и внелегочных патологий, помимо ХОБЛ. В частности, A1AT подавляет активацию NF-k β [8], снижает экспрессию TNF- α [9, 10] и регулирует передачу сигналов TNF- α [11]. Более того, A1AT способен регулировать продукцию IL-1 β , IL-6 и IL-8 [12] и снижать хемотаксис нейтрофилов путем связывания и инактивации IL-8 [13].
Нейтрофильное воспаление дыхательных путей считается центральным в патогенезе ХОБЛ, независимо от клинического фенотипа, тяжести заболевания, скорости снижения функции легких и возраста начала [14]. Было обнаружено, что провоспалительный цитокин IL-17 играет решающую роль в прогрессировании ХОБЛ [15, 16]. Этот провоспалительный цитокин необходим в острой фазе ХОБЛ, он опосредует обострения ХОБЛ и провоцирует гиперреактивность бронхов [17] и резистентность к кортикостероидам [18].У курящих пациентов наблюдается более высокий уровень ИЛ-17 [15].
IL-17 является ключевым цитокином, который продуцируется Т-хелперами (Th27) типа 17 и связывает активацию Т-клеток с мобилизацией и активацией нейтрофилов [19]. IL-17 вызывает воспаление тканей, главным образом, за счет стимуляции экспрессии нескольких провоспалительных цитокинов, включая IL-6, TNF- α , IL-1 β и IL-8 [20]. Это приводит к расширению и накоплению нейтрофилов в очаге воспаления, как это происходит, например, при травме, вызванной дымом [21–23].Формирование субпопуляции клеток Th27 инициируется трансформирующим фактором роста- (TGF-) β вместе с обязательным присутствием IL-6 [24]. Продукция Th27 подавляется IFN- γ , который является провоспалительным цитокином с противовоспалительными функциями и, возможно, участвует в разрешении воспаления [24–26]. Отношение IL-17 / IFN- γ было предложено в качестве маркера прогноза и тяжести воспалительных заболеваний [25, 27]. Было подтверждено, что A1AT также снижает образование клеток Th27, увеличивая популяцию клеток CD4 + FoxP3 + Treg, в отличие от IFN- γ , который стимулирует образование Th2 [28].
Таким образом, как IL-17, так и A1AT являются очень важными молекулами, участвующими в патогенезе ХОБЛ, и модулирующий эффект A1AT на секрецию IL-17 был подтвержден. Но до сих пор нет доказательств того, изменяет ли носительство аллеля PiZ гомозиготное или гетерозиготное иммуномодулирующие свойства A1AT и его влияние на уровень IL-17 при ХОБЛ.
Целью этого исследования было оценить, влияет ли носительство аллеля PiZ гомозиготным или гетерозиготным на уровни IL-17 и других провоспалительных цитокинов у пациентов с ХОБЛ.
2. Материалы и методы
Образцы сыворотки и клинические данные были собраны у 44 пациентов мужского пола, перенесших обострения ХОБЛ. Дизайн исследования был одобрен этическим комитетом местного университета. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов исследования. Среди этих пациентов было 14 носителей аллеля PiZ: 6 фенотипов PiZZ и 8 PiMZ A1AT. Поскольку нормальные фенотипы PiMM были идентифицированы у других 30 пациентов, их образцы использовались в качестве контрольной группы. Все пациенты были среднего возраста лет, и большинство из них были бывшими курильщиками.Все они продемонстрировали снижение ОФВ 1 ниже 50% от прогнозируемого значения.
Все фенотипы A1AT были идентифицированы с помощью изоэлектрофокусирования, проведенного в ультратонких агарозных гелях, содержащих 0,9% IEF агарозы (GE Healthcare, США), 8,7% глицерина (MP Biomedicals, США) и 7,8% D-сорбитола (Sigma-Aldrich, США). ). Узкий градиент pH создавали добавлением амфолитов (pH 4,2-4,9) (GE Healthcare, США) к раствору геля, охлажденному до 60 ° C. Электрофоретическое разделение проводили с помощью системы электрофореза Multiphor II (Pharmacia Biotech, Швеция).Образцы сыворотки наносили на гели с помощью аппликаторов 3 мкл л. Шаг предварительной фокусировки задавался следующими параметрами: 450 В, 30 мА, 15 Вт и 380 В / ч. Фокусировка молекул A1AT производилась при 1050 В, 28 мА, 21 Вт и 1700 В / ч. После завершения разделения белки переносили на дополнительную мембрану Hybond-C (GE Healthcare, США) вестерн-блоттингом под давлением 2 кг в течение 10 минут. Дальнейшие шаги включали блокирование путем инкубации мембран в 2,0% растворе BCA, промывание в физиологическом буфере и селективное окрашивание конъюгированными с пероксидазой хрена козьими антителами против A1AT человека (Bethyl Laboratories, Швеция).Полученные иммунные комплексы визуализировали реакцией окрашивания 3-амино-9-этилкарбазолом в качестве хромогенного субстрата в присутствии перекиси водорода.
Количественные измерения A1AT проводили в образцах с помощью промышленного турбидиметрического набора (Sentinel Diagnostics, Италия). Сывороточные концентрации IL-17, IL-6, IL-8, IFN- γ и TNF- α измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) с коммерческими наборами (ООО «Цитокин», Россия). .
Результаты представлены как межквартильный размах (IQR). Непараметрические данные сравнивались с помощью одностороннего дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса. Посттест попарного множественного сравнения Данна был использован для сравнения каждой группы пациентов. Корреляции между параметрами оценивали с помощью критерия ранговой корреляции Спирмена. Различия между группами считались достоверными при значении <0,05. Статистический анализ выполнялся с помощью GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, Inc., версия для Windows 6.01).
3. Результаты
Были проанализированы следующие подгруппы пациентов с ХОБЛ: 6 носителей фенотипа PiZZ, 8 PiMZ и 30 PiMM. Клинические и лабораторные параметры пациентов с ХОБЛ с фенотипами PiZZ, PiMZ и PiMM представлены в таблице 1.
фенотип A1AT PiZZ PiMZ Pi PiMZ Pi PiMZ Pi Концентрация A1AT (мг / л) 310.00 (191.50-463.30) 1089.00 (848.00-1464.00) 1209.00 (1084.00-685.00) ZZ / MZ:
ZZ / MM:Возраст (год) 47,50 (4147,258-58,0) 47,50 (4147,258-58,0) 90 64,50 (57,0-70,25) 64,50 (58,50-65,50) ZZ / MZ:
ZZ / MM:FEV 1 (% от прогноза) 25,78 (20,35-7,76) 35 24,19-41,62) 27,82 (25,35-38,91) нс VLC (% от прогноза) 61.36 (56,23-6,72) 58,17 (51,66-74,65) 50,12 (40,75-66,55) нс ОФВ 1 / ФЖЕЛ (% соотношение) 30,20 (23,30-1,5139) 42,72 (33,59-45,85) 48,25 (40,58-64,26) ZZ / MZ: нс
ZZ / MM:Количество эритроцитов (× 10 9 / л) 5,36 (5,08-5,79) 4,88 (4,27-5,43) 4,63 (4,36-5,19) нс Гемоглобин (г / л) 160.50 (149,80-174,80) 137,50 (128,00-54,80) 151,00 (141,50-158,00) ZZ / MZ:
ZZ / MM:Гематокрит (%) 46,30 (44,047-56,55) 40,40 (38,08-42,55) 42,90 (40,60-45,75) ZZ / MZ:
ZZ / MM:Количество лейкоцитов (× 10 9 / л) 7,95 (5,16-12,03) 10,38 (8,60-15,7) 12,97 (8,40-16,94) нс Курильщики / никогда не курили 3/3 8/0 28/2 3Все количественные данные представлены как межквартильный размах (IQR).ХОБЛ: хроническая обструктивная болезнь легких; A1AT: альфа-1-антитрипсин; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; ФЖЕЛ: форсированная жизненная емкость легких; RBC: красные кровяные тельца; WBC: лейкоциты. Средний уровень IL-17 у пациентов с фенотипом PiZZ составлял 57,86 пг / мл (44,76-71,01 пг / мл), что было значительно выше, чем при нормальном фенотипе PiMM: 1,44 пг / мл (1,24- 1,81 пг / мл). Уровень IL-17 у лиц с PiMZ также был повышен до 82.39 пг / мл (37,87-121,8 пг / мл) (). Сравнение уровней IL-17 у пациентов с ХОБЛ с различными фенотипами A1AT представлено на рисунке 1.
Напротив, средний уровень IFN-γ был ниже как в PiZZ (15,52 пг / мл (1,57- 62,34 пг / мл)) и PiMZ (15,98 пг / мл (5,67-22,0 пг / мл)), чем у лиц с PiMM (62,29 пг / мл (36,29-199,5 пг / мл)).
Сравнение уровней IFN- γ у пациентов с ХОБЛ с различными фенотипами A1AT представлено на рисунке 2.
Следовательно, соотношение IL-17 / IFN-γ было рассчитано как интегративный биомаркер тяжести заболевания. В обеих группах PiZZ и PiMZ соотношение IL-17 / IFN- γ превышало значения группы PiMM. Среднее значение отношения IL-17 / IFN- γ у пациентов с фенотипом PiZZ составляло 3,65 (2,38–36,6) и было значительно выше, чем у пациентов с нормальным фенотипом PiMM (0,026 (0,004–0,53)). Отношение IL-17 / IFN- γ у лиц с PiMZ также было повышено до 6.81 (3,68–26,9).
Сравнение соотношений IL-17 / IFN- γ у пациентов с ХОБЛ с различными фенотипами A1AT представлено на рисунке 3.
Средний уровень IL-6 у пациентов с PiZZ также был повышен до 74,58 пг / мл. (63,15-84,66 пг / мл) по сравнению с PiMM (47,0 пг / мл (27,42-73,28 пг / мл)). Он не был значительно повышен у пациентов с PiMZ (63,38 пг / мл (50,20-82,59 пг / мл)). Сравнение уровней IL-6 у пациентов с ХОБЛ с различными фенотипами A1AT представлено на рисунке 4.
Напротив, средний уровень IL-8 был значительно ниже в PiZZ (117,5 пг / мл (87,38-143,2 пг / мл)) по сравнению с PiMM (319,0 пг / мл (196,9-927,2 пг / мл)). . Средний уровень IL-8 у пациентов с PiMZ составлял 162,8 пг / мл (142,8–231,7 пг / мл), что существенно не отличалось. Сравнение уровней IL-8 у пациентов с ХОБЛ с различными фенотипами A1AT представлено на Фигуре 5.
Соотношение IL-17 и IL-17 / IFN-γ не коррелировало с концентрациями A1AT.
Однако уровень IFN- γ показал прямую корреляцию с уровнем A1AT, тогда как уровень IL-6 отрицательно коррелировал с концентрацией A1AT. IL-8 показал слабую положительную корреляцию с A1AT. Результаты корреляционного анализа между концентрациями A1AT и уровнями провоспалительных цитокинов представлены в таблице 2.
Концентрация A1AT (мг / л) ИЛ-17 (пг / мл) -0.029 нс IFN- γ (пг / мл) 0,5191 <0,05 IL-17 / IFN- γ -0,41347 ns -6 (пг / мл)-0,5678 <0,01 IL-8 (пг / мл) 0,4534 <0,05 COP обструктивная болезнь легких; A1AT: альфа-1-антитрипсин. Уровни TNF- α в сыворотке у всех индивидуумов, за исключением двух носителей фенотипов PiZZ и PiMM, были ниже нижнего предела обнаружения анализа (1 пг / мл).
4. Обсуждение
Иммуномодулирующие и тканезащитные свойства A1AT были описаны многими исследователями в течение последнего десятилетия. Было доказано, что носительство аллеля PiZ снижает адгезию A1AT к эластазе нейтрофилов и другим протеазам, что приводит к деградации альвеолярного сурфактанта, эластина и внеклеточного матрикса [29].Что касается иммуномодулирующих свойств, также сообщалось, что пациенты с ХОБЛ с A1ATD имели более высокую продукцию TNF- α , IL-6, IL-1 β и IL-8 по сравнению с пациентами с ХОБЛ без A1ATD [12, 13, 30 ]. Между тем, мы не нашли никаких данных об уровнях IL-17 и IFN- γ у пациентов с ХОБЛ с A1ATD по сравнению с пациентами с фенотипом PiMM A1AT.
Это исследование было направлено на изучение того, влияет ли носительство аллеля PiZ на уровни IL-17 и других провоспалительных цитокинов в сыворотке крови при ХОБЛ.Были проанализированы следующие группы пациентов с ХОБЛ: 6 носителей PiZZ, 8 PiMZ и 30 PiMM A1AT. Пациенты с фенотипом PiZZ были моложе и имели более интенсивное снижение соотношения ОФВ 1 / ФЖЕЛ, что приводило к более быстрому развитию обструкции. Также было отмечено, что пациенты PiZZ имели более высокие значения гемоглобина и гематокрита (), что указывает на вторичный эритроцитоз из-за дыхательной недостаточности при ХОБЛ. Пациенты, являвшиеся носителями PiMZ, демонстрировали несколько более низкий уровень A1AT и более низкое соотношение FEV 1 / FVC по сравнению с контролем.
Пациенты с ХОБЛ, а также с фенотипом PiZZ и PiMZ A1AT продемонстрировали значительно повышенный уровень IL-17 в сыворотке и снижение уровня IFN- γ по сравнению с пациентами PiMM. И IL-17, и IFN- γ являются провоспалительными цитокинами, но только IFN- γ также проявляет некоторые противовоспалительные свойства [31] и, возможно, участвует в разрешении воспаления. Это подтверждается наблюдением, что когда воспаление спадает, экспрессия IFN- γ остается на относительно высоком уровне, несмотря на заметное снижение экспрессии других провоспалительных цитокинов [26].Это может быть связано со способностью Th27 переключать продукцию с IL-17 на IFN-γ [25]. Следовательно, мы рассчитали соотношение IL-17 / IFN- γ , которое было предложено некоторыми исследователями как неблагоприятный маркер прогрессирования воспалительного заболевания [25, 27]. В этом исследовании соотношение IL-17 / IFN- γ было значительно повышено как у гомозиготных, так и у гетерозиготных носителей аллеля PiZ.
У пациентов с PiZZ уровень ИЛ-6 был значительно выше, чем у пациентов с PiMM, хотя у пациентов с PiMZ он был повышен незначительно.Более того, IL-6 показал обратную корреляцию с концентрациями A1AT. Это открытие подтверждает гипотезу о том, что при воспалении A1AT негативно регулирует экспрессию IL-6, а низкий уровень A1AT приводит к повышению уровня IL-6. IL-6 является провоспалительным цитокином и медиатором острой фазы, который необходим для дифференцировки Th27, а экспрессия IL-17 увеличивает дальнейший синтез IL-6 [24]. Более того, IL-6 вместе с TNF- α считается медиатором системных эффектов ХОБЛ (кахексия, дисфункция скелетных мышц, сердечно-сосудистые заболевания, депрессия, гиподинамия и остеопороз), приводящих к неблагоприятному исходу [32].
Сывороточный уровень ИЛ-8 у носителей гомозиготного аллеля PiZ был ниже, чем у носителей фенотипа PiMM. Однако многие исследователи сообщают о повышенной активности IL-8 в мокроте у носителей фенотипа как PiZZ, так и PiMZ [13, 30]. Такое повышение локальной, но не системной концентрации ИЛ-8, возможно, можно объяснить более высоким потреблением и местным продуцированием ИЛ-8 в дыхательных путях, стимулируемым циркулирующим ИЛ-17 [33].
Неопределяемые уровни TNF- α были обнаружены у большинства исследуемых пациентов.Аналогичный результат был получен Vernooy et al.