Евдокимова третий мед: Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова

Содержание

Отзывы 793 пациентов о клинике МГМСУ им Евдокимова в Москве

+7-926- 30XXXXX	26.02.21 15:10:29 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-910- 49XXXXX	26.02.21 09:11:33 -1.6 Ужасно ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-985- 21XXXXX	24.02.21 07:05:24 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-916- 60XXXXX	21.02.21 15:48:36 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-910- 84XXXXX	21.02.21 14:05:57 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-925- 86XXXXX	20.02.21 14:27:29 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-915- 40XXXXX	18.02.21 17:47:33 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-964- 62XXXXX	06.02.21 11:32:48 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-916- 65XXXXX	29.01.21 17:26:14 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-905- 78XXXXX	27.01.21 14:09:58 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-909- 16XXXXX	24.01.21 18:23:36 +1.2 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-905- 79XXXXX	22.01.21 19:40:01 +1.8 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-909- 69XXXXX	21.01.21 15:58:17 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-953- 81XXXXX	20.01.21 21:44:50 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-953- 19XXXXX	19.01.21 15:49:22 +1.6 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-925- 02XXXXX	11.01.21 12:04:35 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-903- 57XXXXX	09.01.21 14:45:10 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-958- 63XXXXX	31.12.20 15:31:39 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-903- 51XXXXX	28.12.20 19:06:01 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-906- 70XXXXX	12.12.20 13:56:30 +1.6 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-903- 14XXXXX	07.12.20 20:54:25 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-926- 45XXXXX	06.12.20 22:14:06 +1.8 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-920- 78XXXXX	03.12.20 11:13:41 +0.8 Хорошо ул. Вучетича 9а business
+7-977- 10XXXXX	ул. Вучетича 9а business
+7-916- 84XXXXX	24.11.20 19:36:53 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-925- 02XXXXX	20.11.20 17:00:35 +1.6 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-915- 83XXXXX	28.10.20 08:26:03 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-910- 40XXXXX	26.10.20 22:06:20 +1.4 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-985- 31XXXXX	22.10.20 09:49:51 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а business
+7-962- 91XXXXX	12.10.20 11:08:46 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а business
+7-903- 71XXXXX	06.10.20 19:33:42 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-925- 54XXXXX	07.09.20 09:04:30 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-909- 65XXXXX	10.07.20 15:36:52 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-977- 32XXXXX	19.06.20 11:03:48 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-916- 69XXXXX	20.05.20 13:10:20 проверено -0.6 Плохо ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-906- 75XXXXX	14.05.20 13:05:13 +1.6 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-903- 54XXXXX	01.04.20 15:53:05 +1.8 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-926- 50XXXXX	26.03.20 16:09:28 -2.0 Ужасно ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-965- 14XXXXX	23.03.20 20:54:55 проверено -1.8 Ужасно ул. Вучетича 9а business
+7-906- 17XXXXX	16.03.20 14:23:23 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-915- 00XXXXX	13.03.20 12:30:18 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-962- 29XXXXX	03.03.20 03:26:13 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-926- 82XXXXX	18.02.20 19:03:27 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-980- 63XXXXX	12.02.20 12:59:53 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-916- 63XXXXX	26.12.19 11:46:15 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-968- 92XXXXX	23.12.19 15:32:37 +0.2 Нормально ул. Вучетича 9а business
+7-920- 97XXXXX	10.11.19 12:41:04 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-921- 73XXXXX	06.11.19 12:41:47 +2.0 Отлично ул. Долгоруковская д. 4 business
+7-960- 59XXXXX	24.10.19 18:29:55 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-999- 11XXXXX	15.10.19 14:02:50 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-916- 42XXXXX	13.10.19 12:56:40 -1.6 Ужасно ул. Вучетича 9а business
+7-910- 24XXXXX	04.10.19 17:32:32 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-903- 80XXXXX	12.09.19 01:36:17 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-916- 05XXXXX	09.09.19 11:31:11 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-926- 10XXXXX	04.09.19 17:19:33 +1.8 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-905- 51XXXXX	13.08.19 09:11:19 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-916- 71XXXXX	ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-929- 58XXXXX	01.07.19 19:32:23 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а business
+7-999- 96XXXXX	05.06.19 07:44:34 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-966- 37XXXXX	25.04.19 22:11:00 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-915- 23XXXXX	21.04.19 20:11:32 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-967- 26XXXXX	12.04.19 22:29:13 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-926- 56XXXXX	12.04.19 17:22:57 +1.6 Отлично ул. Вучетича 9а business
Гость	10.04.19 12:04:51 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-917- 57XXXXX	03.04.19 07:16:17 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-905- 19XXXXX	20.03.19 09:26:59 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-926- 83XXXXX	10.03.19 00:01:17 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Скрытый	04.03.19 16:32:30 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
+7-937- 55XXXXX	18.02.19 16:25:49 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-903- 16XXXXX	15.02.19 12:29:13 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
+7-916- 61XXXXX	07.02.19 08:14:25 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-926- 77XXXXX	24.01.19 08:46:39 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-987- 72XXXXX	17.01.19 00:40:50 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-916- 29XXXXX	25.12.18 13:45:43 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
+7-926- 54XXXXX	08.12.18 09:40:14 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-915- 21XXXXX	05.12.18 22:31:49 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-985- 13XXXXX	05.12.18 15:27:24 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-916- 27XXXXX	28.11.18 12:54:12 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-922- 84XXXXX	24.11.18 18:08:10 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-915- 05XXXXX	19.10.18 20:37:50 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-916- 04XXXXX	13.10.18 12:27:25 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
Скрытый	05.10.18 13:57:23 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-906- 21XXXXX	27.09.18 18:28:39 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-910- 42XXXXX	23.09.18 20:04:34 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-909- 21XXXXX	17.09.18 11:04:15 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-965- 12XXXXX	13.09.18 15:45:47 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-962- 95XXXXX	04.09.18 17:38:44 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Скрытый	ул. Вучетича 9а business
+7-964- 97XXXXX	11.08.18 14:32:23 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
+7-903- 12XXXXX	31.07.18 16:23:22 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-926- 27XXXXX	29.07.18 17:59:31 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-917- 52XXXXX	21.07.18 18:20:52 -2.0 Ужасно ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-961- 13XXXXX	13.07.18 20:04:33 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-929- 16XXXXX	12.07.18 07:36:05 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-968- 83XXXXX	06.07.18 11:44:37 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-925- 78XXXXX	04.07.18 20:43:28 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-965- 31XXXXX	29.06.18 16:47:16 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
+7-968- 91XXXXX	28.06.18 15:25:04 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
+7-962- 29XXXXX	22.06.18 11:39:02 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-926- 88XXXXX	20.06.18 22:48:37 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-910- 47XXXXX	06.06.18 14:58:26 0.0 Нормально ул. Вучетича 9а
+7-910- 76XXXXX	06.06.18 01:15:38 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-905- 19XXXXX	29.05.18 13:49:19 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	19.05.18 09:55:00 -1.0 Плохо ул. Вучетича 9а
+7-926- 35XXXXX	12.05.18 23:04:12 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Скрытый	03.05.18 10:40:12 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
+7-916- 61XXXXX	28.03.18 20:17:44 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
Гость	02.03.18 14:34:10 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Скрытый	07.02.18 13:25:48 -1.0 Плохо ул. Вучетича 9а business
+7-905- 05XXXXX	05.02.18 15:46:04 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	19.01.18 20:35:13 -1.0 Плохо ул. Вучетича 9а
+7-960- 53XXXXX	26.12.17 11:05:36 -2.0 Ужасно ул. Вучетича 9а
Гость	20.12.17 10:41:53 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-960- 32XXXXX	15.12.17 14:10:49 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
+7-985- 76XXXXX	21.11.17 21:17:34 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	16.11.17 22:59:16 0.0 Нормально ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-985- 16XXXXX	12.11.17 10:02:57 -1.0 Плохо ул. Вучетича 9а
+7-905- 50XXXXX	30.10.17 15:03:39 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-917- 54XXXXX	13.10.17 22:38:49 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-925- 91XXXXX	05.10.17 17:21:47 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-919- 99XXXXX	01.10.17 22:12:11 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	28.09.17 13:46:02 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
Гость	23.09.17 23:00:03 -1.0 Плохо ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	06.09.17 10:13:21 -2.0 Ужасно ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-916- 60XXXXX	04.09.17 20:59:05 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
Гость	31.08.17 09:15:38 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-903- 17XXXXX	16.08.17 08:53:21 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-968- 71XXXXX	02.08.17 19:20:20 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-963- 66XXXXX	27.07.17 20:39:46 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Савельев А.	15.07.17 13:26:12 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а
Гость	04.07.17 13:22:51 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4 business
+7-985- 17XXXXX	02.07.17 19:48:33 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	14.06.17 21:44:51 -1.0 Плохо ул. Вучетича 9а
Елена Е.	02.06.17 22:03:29 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-916- 56XXXXX	18.04.17 11:20:53 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	07.03.17 14:42:50 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-916- 30XXXXX	18.02.17 22:57:27 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
+7-965- 35XXXXX	19.01.17 01:02:02 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	01.12.16 08:49:00 +1.0 Хорошо ул. Долгоруковская д. 4
+7-916- 82XXXXX	23.11.16 15:21:11 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Светлана Н.	02.11.16 20:52:41 +2.0 Отлично ул. Кусковская, владение 1А, стр. 4
Гость	22.03.14 17:48:30 -1.0 Плохо ул. Вучетича 9а
Гость	28.02.14 18:50:38 +2.0 Отлично ул. Вучетича 9а

3 мед вуз имени евдокимова

Автор admin На чтение 10 мин. Просмотров 3 Опубликовано 10.12.2020

Московский государственный медико-стоматологический университет 

Занимает 4-е место в рейтинге 97 профильных вузов. В 2012 году на дневном отделении по направлению «Стоматология» было заявлено 230 бюджетных мест, что позволило поступить в вуз абитуриентам со средним баллом за один ЕГЭ 72,3 пункта. Соответствующие показатели специальности «Лечебное дело» – 210 мест и 71 балл. Кстати, по этому направлению активно ведется набор на условиях целевого приема: в 2012 году по этой системе студентами вуза стали 147 человек.

Учредителем Университета является Российская Федерация. Полномочия Учредителя осуществляет Министерство здрвоохранения Российской Федерации.

Данные о приеме в МГМСУ им. А.И. Евдокимова 2020/2021

Бюджетных мест
(бакалавриат/специалитет)

Средний балл на бюджет

Платных мест
(бакалавриат/специалитет)

Средняя стоимость обучения (очно)

Самые доступные специальности

Доп. баллы к ЕГЭ

МГМСУ им. А.И. Евдокимова в цифрах

Подробнее о вузе

История МГСМУ берет начало в XIX веке, с первой в Москве зубоврачебной школы И.М. Коварского, открытой в 1892 году и ставшей в последствии Домом советского зубоврачевания. Сегодня, спустя десятилетия университет является одним из флагманов медицинского образования в России.

В процессе подготовки высококлассных специалистов в МГСМУ заняты:

— 17 академиков и 20 чле показать еще

В процессе подготовки высококлассных специалистов в МГСМУ заняты:

— 17 академиков и 20 членов-корреспондентов РАН, 2 члена-корреспондента РАО;

— 432 доктора и 951 кандидат наук;

— 95 заслуженных врачей и 4 заслуженных работника здравоохранения РФ;

— 11 заслуженных работников высшей школы РФ;

— 26 заслуженных деятелей науки рф;

МГСМУ располагает современными учебными корпусами, клиниками и лабораториями. Все технологические новинки образовательного процесса внедряются в кротчайшие сроки в соответствии с запросами сегодняшнего дня и позволяют выпускникам быть востребованными и конкурентно способными в профессии.

МГСМУ был и остается одним из крупнейших в России и Европе ученым и научно-практическим центром. Благодаря действующим эффективным образовательным программам, вуз занимает ведущие позиции по стоматологическому образованию, а также в подготовке специалистов лечебного дела.

«Самый главный человек в МГСМУ – это студент!» Эти слова ректора наглядно демонстрирую не только чутко вуз относится к своим студентам. Слеты, походы, творческие вечера, флеш-мобы и др. формы неформального общения всегда приветствовались в МГСМУ. Будущий врач обязан обладать широким кругозором и для этого созданы все условия.

Международная деятельность способствует высококвалифицированных специалистов, разработке приоритетных направлений науки и совершенствованных методов диагностики и лечения пациентов. Изучение зарубежного опыта в живом диалоге с иностранными партнерами – нужный и правильный путь на новый уровень качества образования.

Источник

Университет

Московский государственный медико-стоматологический у ниверситет (МГМСУ) был и остается одним из флагманов высшего медицинского образования, являясь одним из крупнейших в стране и Европе учебным и научно-практическим центром, ведущим вузом России по стоматологическому образованию и подготовке специалистов лечебного дела. МГМСУ располагает современными учебными корпусами, клиниками и лабораториями, на базе которых функционируют 11 факультетов: стоматологический, лечебный, экономический, факультет клинической психологии, пенитенциарной медицины, факультет последипломного образования, среднего профессионального образования, факультет педагогического образования в высшей медицинской школе, факультет довузовской подготовки, московский областной факультет и факультет социальной работы.

Педагогический и кадровый потенциал университета уникален. На 114 кафедрах трудятся настоящие профессионалы, обладающие исключительным педагогическим мастерством: 23 академика и члена-корреспондента РАМН, более 1500 докторов и кандидатов медицинских наук, профессоров, 66 заслуженных врачей РФ, 29 заслуженных деятелей науки, лауреаты государственных и международных премий.

Клиники и кафедры университета являются коллективами, объединяющими специалистов-профессионалов во всех областях современной медицинской науки. Многие клиники имеют на своем вооружении методики профилактики, диагностики и лечения различных заболеваний, не имеющие аналогов в России и в мире. Многолетний опыт и научный потенциал коллективов кафедр МГМСУ позволяют активно работать в рамках приоритетного национального проекта «Здоровье» в сфере здравоохранения, предлагая уникальные методики и разработки для достижения стратегически важной цели государства.

Решая основные задачи в области образовательной деятельности, университет готовит квалифицированных специалистов с использованием современны систем управления и контроля, гарантирующих высокое качество образования, вводит новые специальности, развивает элитные и массовые образовательные профессиональные программы, реализует функции головного центра по разработке и апробации государственных образовательных стандартов, обеспечивает потребности личности, общества и государства в широком спектре образовательных программ.

Образовательная программа МГМСУ «Разработка и внедрение в образовательный и лечебный процессы инновационных здоровье- и ресурсосберегающих технологий» обеспечила университету победу в конкурсе среди медицинских вузов России. Стратегической целью реализации инновационной программы является системное реформирование образовательного процесса по различным направлениям и специальностям с использованием передовых информационных и коммуникационных технологий.

В университете применяются самые передовые методы обучения студентов с использованием современных и актуальных учебников и учебных пособий, в том числе написанных ведущими научными кадрами МГМСУ. В библиотеке МГМСУ разработан и внедрен в использование электронный каталог на 10000 единиц хранения, который позволяет осуществить быстрый поиск необходимой литературы. Компьютерные технологии нашли широкое применение в учебном процессе университета: высокий уровень визуализированных лекций, возможность моделирования различных заболеваний с применением мультимедийных технологий, создание наглядных программ для контроля знаний и самоподготовки студента помогают овладевать прочными знаниями.

На кафедре истории медицины МГМСУ разработаны, запатентованы и внедрены уникальные обучающие программы. К ним относятся историко-медицинская фотобаза, использование которой позволяет осуществить быстрый поиск необходимого изображения из нескольких тысяч фотографий, а также визуализированная тестовая программа и исторические карты формата ОУО. Помимо применения технических возможностей очень важным для увеличения наглядности и усвоения теоретического материала является введение фантомных курсов и преподавание мануальных навыков.

Стабильное в течение многих десятилетий качество подготовки специалистов, гарантированное системой контроля образовательной деятельности, обеспечивает высокий престиж выпускника университета в нашей стране и за рубежом, а диплом МГМСУ способствует трудоустройству молодого специалиста и его быстрому карьерному росту. За время существования университета существует высокий конкурс среди абитуриентов, желающих учиться в нашем вузе. Университету традиционно удается отобрать среди всех претендентов наиболее способных и подготовленных, и статус студента МГМСУ получают лучшие из лучших абитуриентов.

Чрезвычайно важной для нашего университета, как и для любого вуза, явилась процедура лицензирования и аккредитации, которая потребовала мобилизации всех сил и ресурсов образовательного учреждения. Около двух лет все факультеты и подразделения МГМСУ готовились к комплексной проверке своей деятельности. Эта проверка, проведенная силами авторитетных комиссий с участием известных ученых, видных деятелей здравоохранения и образования, завершилась в конце 2008 г., и приказом Рособрнадзора № 521 от 11.03.2009г. наш вуз признан аккредитованным сроком на 5 лет с подтверждением статуса «университет». Безусловно, этот результат, придающий нашему коллективу новые силы, мы рассматриваем как подтверждение высочайшей компетентности профессорского-преподавательского состава наших кафедр, сотрудников лечебных и научно-исследовательских подразделений МГМСУ, а также правильности выбора приоритетных направлений и задач, способов их достижения, которые определил для себя наш университет.

Решая основные задачи в области научной деятельности, университет проводит комплексные фундаментальные и прикладные исследования биологических и социальных процессов, механизмов развития и течения заболеваний, развивает превентивные оздоровительные программы для обеспечения здоровья и высокого качества жизни в России. В МГМСУ созданы условия для расширения и укрепления собственных научно-педагогических школ. В состав университета входят научно-исследовательский медико-стоматологический институт, клинико-диа-гностический центр, стоматологический комплекс с поликлиникой и стационаром, центры реконструктивно-восстановительной пластической хирургии и косметологии; пластической хирургии и имплантологии детей и подростков. К научно-образовательной деятельности активно привлекается талантливая молодежь, подготовка научных кадров высшей квалификации осуществляется через аспирантуру и докторантуру в тесном сотрудничестве с институтами РАН и отраслевыми научными центрами.

В МГМСУ, помимо интересных занятий, ведется активная студенческая жизнь. Работа в профкоме студентов МГМСУ предоставляет все условия для формирования квалифицированных специалистов, обладающих не только профессиональными качествами, но и умением действовать в коллективе. Принципы самоуправления, на которых построена деятельность профкома студентов – это эффективный инструмент формирования традиций МГМСУ, способствующий развитию успеха личности и университета в целом.

В университете имеются все условия для повышения культурного уровня, гармоничного развития будущего врача. На это направлена деятельность творческих коллективов, спортивных секций, студенческих отрядов. В них отражается вся палитра возможностей проявления талантов: актерское мастерство, пение, танцы, спорт. Социальная и педагогическая работа вызывают большой интерес студентов. Особенное отношение к пожилым людям и детям, милосердие и желание помогать людям — все это важные составляющие в формировании настоящего врача.

В рамках нашего инновационного университета силами профессорского-преподавательского состава формируется новое понимание содержания образовательного пространства, в котором мы стремимся соединить традиционные формы, методы, способы, средства обучения с современными подходами, опирающимися, в том числе, на новейшие инновационно-коммуникативные технологии. Такой подход, на наш взгляд, открывает новые горизонты обучения, контроля и оценки знаний обучающихся, усиливает исследовательские возможности вуза, позволяет внедрить новые, более эффективные модели администрирования и управления.

Таким образом, вся наша деятельность нацелена на то, чтобы молодые люди, которым посчастливилось поступить в МГМСУ и получить диплом нашего университета, не волновались за свое профессиональное будущее, а пациентам наших клиник, лечебно-профилактических комплексов, других медицинских подразделений была гарантирована максимально эффективная медицинская помощь в соответствии с высшими международными стандартами.

Достижения нашего университета, которые мы имеем в результате повседневного напряженного труда,- это и есть наши главные праздники!

Источник

Бакалавриат

Почтовый адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20 стр. 1, Московский государственный медико-стоматологический Университет имени А.И. Евдокимова (Приёмная комиссия)

Заявление на прием документов (высшее профессиональное образование)

Университет не осуществляет прием документов с использованием суперсервиса «Поступление в вуз онлайн» посредством федеральной государственной информационной системы «Единый портал государственных и муниципальных услуг (функций)»

Количество мест для приема на обучение по различным условиям поступления

Направление подготовки (специальности)

Контрольные цифры приема

По договорам об оказании платных образовательных услуг

Списки лиц, подавших документы:

Документы, необходимые для подачи заявления:

заполненное и подписанное заявление

электронный образ паспорта (стр. с фото и с местом проживания)

электронный образ аттестата или диплома (с приложением)

при поступлении в рамках квоты на целевое обучение – электронный образ договора о целевом обучении

при поступлении без вступительных испытаний – электронный образ диплома победителя или призера олимпиады, указанной в «Положении об особых правах и преимуществах, предоставляемых победителям и призерам олимпиад школьников»

В случае, если все сведения в заявлении о приеме внесены правильно и соответствуют присланным документам – ваши документы будут приняты, и вы получите уведомление на электронную почту.

Документы, необходимые для подачи заявления:

электронный образ паспорта (стр. с фото и с местом проживания)

электронный образ аттестата или диплома (с приложением)

при поступлении в рамках квоты на целевое обучение – электронный образ договора о целевом обучении

Перечень индивидуальных достижений:

Поступающему по решению университета начисляются баллы за следующие индивидуальные достижения:

1) наличие статуса чемпиона, призера Олимпийских игр, Паралимпийских игр, Сурдлимпийских игр, чемпиона мира, чемпиона Европы, лица, занявшего первое место на первенстве мира, первенстве Европы по видам спорта, включенным в программы Олимпийских игр, Паралимпийских игр, Сурдлимпийских игр – 2 балла.

2) наличие статуса чемпиона мира, чемпиона Европы, победителя первенства мира, первенства Европы по видам спорта, не включенным в программы Олимпийских игр, Паралимпийских игр, Сурдлимпийских игр а – 2 баллf.

4) наличие полученных в образовательных организациях Российской Федерации документов об образовании или об образовании и о квалификации с отличием (аттестата о среднем общем образовании с отличием, аттестата о среднем (полном) общем образовании с отличием, аттестата о среднем (полном) общем образовании для награжденных золотой (серебряной) медалью, диплома о среднем профессиональном образовании с отличием, диплома о начальном профессиональном образовании с отличием, диплома о начальном профессиональном образовании для награжденных золотой (серебряной) медалью) – 5 баллов.

Вступительные испытания проводятся только на русском языке.

Электронные адреса для направления документов не предусмотрены.

Форма проведения вступительных испытаний – письменно

Источник

Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Какие цены на исследования в центре Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова? Цены на исследования

Ниже представлен полный прайс-лист на исследования. Если у вас возникают вопросы, вы всегда можете обратиться к консультантам по телефону: 8 (495) 204-31-00

Поиск по услугеНазвание услуги

Название услуги
УЗИ глазного яблока
УЗИ матки и придатков с допплерографией сосудов
УЗИ молочных желез
УЗИ простаты (предстательной железы)
УЗИ щитовидной железы
УЗИ почек
УЗИ мочевого пузыря
КТ головного мозга
КТ пазух носа
КТ органов малого таза
КТ органов забрюшинного пространства
КТ почек
КТ надпочечников
КТ шейного отдела позвоночника
КТ грудного отдела позвоночника
КТ пояснично-крестцового отдела позвоночника
КТ плечевого сустава
КТ локтевого сустава
КТ лучезапястного сустава
КТ тазобедренного сустава
КТ коленного сустава
КТ голеностопного сустава
КТ-ангиография сосудов головного мозга
КТ-ангиография сосудов шеи
КТ-ангиография грудного и брюшного отделов аорты и ее ветвей
КТ мягких тканей шеи
КТ кисти
КТ стопы
КТ виртуальная бронхоскопия

Название услугиУЗИ глазного яблокаУЗИ матки и придатков с допплерографией сосудовУЗИ молочных железУЗИ простаты (предстательной железы)УЗИ щитовидной железыУЗИ почекУЗИ мочевого пузыряКТ головного мозгаКТ пазух носаКТ органов малого тазаКТ органов забрюшинного пространстваКТ почекКТ надпочечниковКТ шейного отдела позвоночникаКТ грудного отдела позвоночникаКТ пояснично-крестцового отдела позвоночникаКТ плечевого суставаКТ локтевого суставаКТ лучезапястного суставаКТ тазобедренного суставаКТ коленного суставаКТ голеностопного суставаКТ-ангиография сосудов головного мозгаКТ-ангиография сосудов шеиКТ-ангиография грудного и брюшного отделов аорты и ее ветвейКТ мягких тканей шеиКТ кистиКТ стопыКТ виртуальная бронхоскопия

название УСЛУГи	ЦЕНА	ЦЕНА С КОНТРАСТОМ	ЦЕНА СО СКИДКОЙ
УЗИ глазного яблока	1500	—	—
УЗИ матки и придатков с допплерографией сосудов	2500	—	—
УЗИ молочных желез	2000	—	—
УЗИ простаты (предстательной железы)	1000	—	—
УЗИ щитовидной железы	1500	—	—
УЗИ почек	1000	—	—
УЗИ мочевого пузыря	1200	—	—
КТ головного мозга	3000	—	—
КТ пазух носа	2000	—	—
КТ органов малого таза	4000	—	—
КТ органов забрюшинного пространства	4000	—	—
КТ почек	3500	—	—
КТ надпочечников	3500	—	—
КТ шейного отдела позвоночника	3500	—	—
КТ грудного отдела позвоночника	3500	—	—
КТ пояснично-крестцового отдела позвоночника	3500	—	—
КТ плечевого сустава	2500	—	—
КТ локтевого сустава	2500	—	—
КТ лучезапястного сустава	2000	—	—
КТ тазобедренного сустава	2500	—	—
КТ коленного сустава	2500	—	—
КТ голеностопного сустава	2000	—	—
КТ-ангиография сосудов головного мозга	10000	—	—
КТ-ангиография сосудов шеи	10000	—	—
КТ-ангиография грудного и брюшного отделов аорты и ее ветвей	14000	—	—
КТ мягких тканей шеи	3000	—	—
КТ кисти	3000	—	—
КТ стопы	3000	—	—
КТ виртуальная бронхоскопия	3000	—	—

УЗИ глазного яблока
1500	—	—

УЗИ матки и придатков с допплерографией сосудов
2500	—	—

УЗИ молочных желез
2000	—	—

УЗИ простаты (предстательной железы)
1000	—	—

УЗИ щитовидной железы
1500	—	—

УЗИ мочевого пузыря
1200	—	—

КТ головного мозга
3000	—	—

КТ пазух носа
2000	—	—

КТ органов малого таза
4000	—	—

КТ органов забрюшинного пространства
4000	—	—

КТ надпочечников
3500	—	—

КТ шейного отдела позвоночника
3500	—	—

КТ грудного отдела позвоночника
3500	—	—

КТ пояснично-крестцового отдела позвоночника
3500	—	—

КТ плечевого сустава
2500	—	—

КТ локтевого сустава
2500	—	—

КТ лучезапястного сустава
2000	—	—

КТ тазобедренного сустава
2500	—	—

КТ коленного сустава
2500	—	—

КТ голеностопного сустава
2000	—	—

КТ-ангиография сосудов головного мозга
10000	—	—

КТ-ангиография сосудов шеи
10000	—	—

КТ-ангиография грудного и брюшного отделов аорты и ее ветвей
14000	—	—

КТ мягких тканей шеи
3000	—	—

КТ виртуальная бронхоскопия
3000	—	—

Показать все

Какое оборудование используется в центре?

Выбор оборудования для прохождения исследования непростой. Нужно учитывать такие факторы как наличи боязни замкнутых пространств, рост, вес пациента, область исследования и предполагаемый диагноз. Консультанты нашего сервиса помогут выбрать центр с подходящим оборудованием, чтобы ваше исследование было максимально информативно.

В диагностическом центре Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова исследования проводятся на следующем оборудовании:

Aquilion фирмы Toshiba

64 среза

Как записаться в центр Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова?

Чтобы записаться в Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова на самых выгодных условиях, вам нужно позвонить по телефону: 8 (495) 204-31-00. Наши консультанты ответят на все вопросы и запишут на исследование по специальным условиям!

Специалисты центра Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Григорьева Е. В.

Рентгенолог

Кафедра нервных болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Кафедра была образована в 1971 г. в связи с организацией в ММСИ лечебного факультета. Она была выделена из существовавшей ранее кафедры нервных болезней ММСИ, которую в то время возглавлял проф. В.А.Смирнов. С самого первого дня сформировался коллектив талантливых, во многом уникальных сотрудников.

К сожалению, некоторые из них безвременно ушли из жизни: ассистент Д.А.Марченко, создавший к 32-летнему возрасту одну из лучших неврологических библиотек; О.Н.Савицкая (ассистент, впоследствии доцент, д-р мед. наук), блестящий клиницист, врач и педагог; доцент И.К. Теблоев, замечательный организатор, бессменный до своей кончины заведующий учебной частью; выдающийся педагог профессор Ю.К. Хохлов, и другие.

На должность заведующего кафедрой был избран профессор кафедры доктор медицинских наук. Владимир Алексеевич Карлов, возглавлявший кафедру вплоть до 1999 г., член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, член нескольких иностранных академий. В 2015 году исполняется 60 лет научной деятельности В.А. Карлого – выдающегося ученого и замечательного клинициста.

С 1999 г. кафедрой заведует профессор, заслуженный врач РФ, звслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук И.Д. Стулин, создатель и руководитель уникальной мобильной нейродиагностической бригады, а также научно-методического центра МЗ РФ по ультразвуку и тепловидению в неврологии.

С 1972 г. кафедра стала проводить циклы усовершенствования неврологов (в настоящее время – сертификационные циклы и циклы повышения квалификации). Здесь работают опытнейшие педагоги – профессор В.А.Карлов, профессор И.Д. Стулин, профессор П.Н.Власов, проф. И.А. Жидкова, проф. Р.С. Мусин и другие преподаватели.

С 1975 по 2003 г. при кафедре был организован курс нейрохирургии, вскоре органично слившийся с ней в единую кафедру неврологии и нейрохирургии, нейрохирургической базой кафедры являлся 2-й госпиталь ветеранов войн. Руководил этим подразделением кафедры профессор В.Б. Карахан, талантливый нейрохирург. С 2003 г. в связи с реорганизацией кафедра нейрохирургии выделена в самостоятельную кафедру лечебного факультета.

С 1986 г. на кафедре проводятся циклы усовершенствования по теме «Ультразвуковые и тепловизионные методы диагностики в плановой и неотложной неврологии», а в 1995 г. организован Научно-методический центр МЗ РФ «Ультразвуковые и тепловизионные методы диагностики в плановой и неотложной неврологии», который возглавляет проф. И.Д. Стулин.

В 2013 году в состав кафедры было включено несколько талантливых преподавателей под руководством профессора О.Г. Бугровецкой, с этого времени на кафедре проводятся курсы мануальной терапии и рефлексотерапии.

На кафедре в настоящее время 9 докторов медицинских наук, 9 профессоров, большинство из которых бывшие студенты МГМСУ.

Кафедра реализует основные образовательные программы по специальности «неврология» на 4-м курсе дневного отделения и 5-м курсе вечернего отделения лечебного факультета, а также на 4-м и 5-м курсах факультета пенитенциарной медицины, 2-м и 3-м курсах факультета клинической психологии, и на факультете сестринского дела.

Основные направления научных исследований

Эпилепсия у взрослых и детей, женщин и мужчин. Лечение эпилепсии. Эпилептический статус.
Вопросы терапии нервных болезней
Ультразвуковые и тепловизионные методы исследования в неотложной и плановой неврологии
Нарушения гемостаза при неврологических заболеваниях
Смерть мозга
Поражение нервной системы при туберкулезной инфекции
Сосудистые поражения головного мозга
Мануальная терапия, рефлексотерапия

За время существования кафедры издано более 2600 печатных работ, более 15 руководств для врачей, защищено 26 докторских и более 100 кандидатских диссертаций. Выпущен ряд монографий, методических рекомендаций и пособий по изучаемым проблемам. Получено свыше 20 авторских свидетельств и патентов на изобретения.

Разработка и внедрение в практику патогенетических методов лечения эпилептического статуса позволили снизить летальность при этом тяжелом состоянии более чем в три раза. Созданы принципиально новые представления о системе антиэпилептической защиты. Успешно разрабатываются проблемы эпилепсии у женщин, в том числе в период беременности и «вокруг родов», вопросы противоэпилептической терапии. Исследуются тяжелые нарушения гемостаза при различных заболеваниях нервной системы, предложены методы их коррекции. Изучаются механизмы невралгии тройничного нерва и предложены методы оперативного лечения. Изучается проблема поражения нервной системы при туберкулезе легких, заболеваниях почек и других внутренних органов. Впервые описана семиология церебральной флебоциркуляции, включая новый клинический признак асимметричной пульсации яремных вен, а также сочетание венозной дисциркуляции мозга и конечностей. Разработаны способы их медикаментозной и нелекарственной коррекции: автоматический пневмомассаж, фотоматричная терапия и т.д. В содружестве с отечественными инженерами созданы авторские приборы для глубинной и послойной термографии, гальванический стимуляции окуловестибулярного рефлекса. Использование же ультразвуковой эхоспондилографии для ориентации при люмбальной пункции во всем мире признано обязательным методом при спинальной анестезии. Длительно мониторируются и изучаются показатели организма в острейшем и остром периоде инсульта, предложены алгоритмы клинико-инструментальной диагностики, мониторинга и терапии. В тесном взаимодействии с мобильной нейродиагностической бригадой МКЦОД исследуются проблемы диагностики смерти мозга. Накоплен уникальный опыт клинико-инструментального мониторинга углубляющейся комы – смерти мозга (более 4000 наблюдений). В научно-методическом центре МЗ РФ разработаны, апробированы и внедрены в широкую практику отечественные ультразвуковые и приборы.

Лечебная деятельность осуществляется на базе отделений ГБУЗ ГКБ № 40 и ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана.

Официальный сайт кафедры: http://www.msmsu.ru/subfaculty/single/41

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ А.И. ЕВДОКИМОВА ПРИКАЗ

П Р И К А З. от п. Парфино

Администрация Парфинского муниципального района Комитет образования, спорта и молодежной политики Муниципальное автономное дошкольное образовательное учреждение «Детский сад 4 п. Парфино» П Р И К А З от

Подробнее 6R п\п Фамилия Имя Отчество 1
6R 9943 п\п Фамилия Имя Отчество 1 Ермакова Елизавета Вячеславовна 2 Ермакова Мария Вячеславовна 3 Ермакова Ольга Викторовна 4 ВИНОГРАДОВА ЛАРИСА ЕМЕЛЬЯНОВНА 5 Арзуманян Арег Мартиросовна Карагозян Джульетта
Подробнее П Р И К А З с Теология
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д.Ушинского» П Р И К А З 07.09.2012
Подробнее ДОК «ЮНОСТЬ» 15 июля 4 августа Отряд 1
Отряд 1 1. Алисова Дарья Валерьевна 2. Анисимов Алексей Васильевич 3. Белов Тимофей Эрнестович 4. Буга Алексей Андреевич 5. Булычева Наталья Андреевна 6. Габдрахманов Максим Максимович 7. Елизарова Лиана
Подробнее П Р И К А З. от «21» августа 2015 года
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАРОДНОГО ХОЗЯЙСТВА и ГОСУДАРСТВЕННОЙ СЛУЖБЫ при ПРЕЗИДЕНТЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ П Р И К А З Москва
Подробнее Фамилия Имя Отчество
п/п Номер отряда Фамилия Имя Отчество 1 18 Степанова Виктория Сергеевна 2 18 Капитонова Мария Георгиевна 3 18 Лычангин Константин Романович 4 18 Лычангина Анастасия Романовна 5 18 Крайнов Артём Александрович
Подробнее
11.09.2014 1091-01-02 Об утверждении списка многодетных семей для бесплатного предоставления земельных участков на территории г. Кудымкара В целях реализации закона Пермского края от 01.12.2011 871-ПК
Подробнее
08.11.2018 1158-01-02 Об утверждении списка многодетных семей для бесплатного предоставления земельных участков на территории г. Кудымкара В целях реализации Закона Пермского края от 01.12.2011 871-ПК
Подробнее МОУ «СОШ 16» Обществ 7а 27,5 участник
п/п ФИО Образовательная Предмет Класс Результат Статус** организация* (балл) 1 Багрий Татьяна Анатольевна МОУ «СОШ 16» Обществ 7А 33 победите ль 2 Нелаев Артем Алексеевич МОУ «СОШ 16» общество 7в 32 призер
Подробнее Приказ 30 от г.
Приказ 30 от 25.05.2018г. 1. Умястовского Дмитрия Вячеславовича; 2. Федорова Александра Андреевича; 3. Александрову Милану Николаевну; 4. Зайцеву Диану Сергеевну. Приказ 29 от 15.05.2018г. 1. Латышева
Подробнее ПРИКАЗ с Санкт-Петербург
КОМИТЕТ ПО КУЛЬТУРЕ ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОБЛАСТНОЙ КОЛЛЕДЖ КУЛЬТУРЫ И ИСКУССТВА» ПРИКАЗ — 167-с Санкт-Петербург 19.08.2019
Подробнее Протокол 2 ЗАСЕДАНИЯ ПРИЁМНОЙ КОМИССИИ
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И МОЛОДЕЖНОЙ ПОЛИТИКИ ЧУВАШСКОЙ РЕСПУБЛИКИ Автономное учреждение Чувашской Республики среднего профессионального образования «Цивильский аграрно-технологический техникум» (АУ Чувашской
Подробнее
1 ОТРЯД ФИО Пол Дата Возраст п/п рождения 1 Андреева 11.01.2003 14 Альбина 2 Андреева Юлия 11.01.2003 14 3 Барсова Александра Васильевна 4 Гиря Николай Константинович 5 Гужев Федор Андреевич 6 Журавлева
Подробнее ПРИКАЗ 01 сентября 2016 года 39 — у
Муниципальное общеобразовательное бюджетное учреждение 01 сентября 2016 года 39 — у (протокол 1 от 01.09.2016г.) I. Поставить на бесплатное питание (горячие завтраки и обеды) с 01.09.2016г. следующих 1-ый
Подробнее п/п Фамилия Имя Отчество
п/п Фамилия Имя Отчество 80 Медведева Александра Павловна 81 Медведева Наталия Владимировна 82 ДАРВЕШОВ МАКСУД МАМАДОВИЧ 83 Дарвешов Мамад Бунёдович 84 Дарвешов Радик Мамадович 85 Дарвешова Мадина Мамадовна
Подробнее Повестка: ФИО учителя. (полностью)
Всего приняло участие 4 человек 1. Рассмотрение работ участников олимпиады: 1 5В Зинин Сергей Денисович Тушнова Марина Федоровна 5-01 19 40 1 2 5В Лисенкин Артем Александрович Рунова Галина Васильевна
Подробнее ГРУППА 3 ОБЩЕСТВОЗНАНИЕ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАРОДНОГО ХОЗЯЙСТВА И ГОСУДАРСТВЕННОЙ СЛУЖБЫ при ПРЕЗИДЕНТЕ РФ НИЖЕГОРОДСКИЙ ИНСТИТУТ УПРАВЛЕНИЯ
Подробнее ПРИКАЗ с. Чебоксары
Бюджетное профессиональное образовательное учреждение Чувашской Республики «Чебоксарский медицинский колледж» Министерства здравоохранения Чувашской Республики ПРИКАЗ 22.08.2018 134-с Чебоксары О зачислении
Подробнее п\п Фамилия Имя Отчество
п\п Фамилия Имя Отчество 1 Коршунов Дмитрий Владимирович 2 Коршунова Светлана Евгеньевна 3 Сатурина Алина Евгеньевна 4 Сатурина Виктория Михайловна 5 Смирнов Михаил Максимович 6 Тыщук Оксана Владимировна
Подробнее ДОК «ЮНОСТЬ» :45 ПАВЕЛЕЦКИЙ ВОКЗАЛ
ДОК «ЮНОСТЬ» дата возврата: 05.08.2017 время встречи: 0:45 Место встречи: ПАВЕЛЕЦКИЙ ВОКЗАЛ, привокзальная площадь, у подъезда 1. В случае неблагоприятных погодных условий, Зал на втором этаже, 2 подъезд
Подробнее ГДЗ по Русскому языку 3 класс Иванов часть 1, 2
Авторы: С.В. Иванов, А.О. Евдокимова, М.И. Кузнецова, Л.В. Петленко.
Ученики третьего класса уже на голову выше ребят, которые только пришли в школу, это объясняется тем, что они уже адаптировались к учебному процессу и быстро вливаются в трудовые будни. Тем не менее, для снижения регулярно возрастающей нагрузки, рекомендуется использовать ГДЗ по русскому языку 3 класс Иванов 1, 2 часть. Это пособие, доступное в режиме онлайн, обеспечит школьников верными ответами в тех случаях, когда номера из домашних заданий не поддаются решению.
Всегда важно понимать, что ни в коем случае нельзя ругать ребенка, если он не может разобраться в новой теме, поскольку подобный подход может отпугнуть его. Результатом таких действий становится отсутствие интереса у школьника к посещению занятий. Именно правильный и профессиональный подход обеспечит прилежность ученика, и подстегнет его желание разобраться в тематике даже при возникновении трудностей.
Учеба с ГДЗ по русскому языку за 3 класс Иванова (1, 2 часть)
Как и ранее, обучение для ребят начнется с повторения и закрепления материала, который был изучен ранее. Это является очень важной ступенью при освоении информации, поскольку надежно сформированная база позволяет существенно снизить нагрузку на учеников и быстро усвоить термины, которые основываются на уже известном материале. Ученикам предстоит познакомиться со следующими понятиями:
словосочетания и типы предложений;

состав слова;

фонетика;

правописание;

самостоятельные и служебные части речи;

основы построения текстов.

Нужно помнить, что мы приводим лишь обобщённый список тем, не разбирая его более детально, к тому же это программа изучения лишь одного предмета, поэтому во время учебного года важно подбадривать малышей и объяснять всю важность успешного освоения каждой изучаемой дисциплины.
Решебник по русскому для 3 класса (авторы: С. В. Иванов, А. О. Евдокимова, М. И. Кузнецова, Л. В. Петленко) – это сборник решений к учебнику, благодаря которому школьники смогут:
быстро подготовиться к самостоятельным и контрольным работам;

обрести уверенность при ответах на уроке;

обнаружить пробелы в знаниях.

Родители получат возможность проверять правильность выполнения домашних работ за очень короткий промежуток времени, исключая необходимость погружения в текущую изучаемую тематику. Не забывайте напомнить ребенку, что решебник нужен для самопроверки, а не для простого списывания.
Кафедры и университетские клиники — Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого (ГКБ 50)
Кафедра хирургических болезней и клинической ангиологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова.
История. Кафедра хирургии была организована в 1937 году для преподавания общей и частной хирургии студентам.
Кафедра продолжает традиции и основополагающие хирургические разработки своих учителей и предшественников, с внедрением современных принципов диагностики и лечения.
С 2001 года по настоящее время заведующим кафедрой хирургических болезней и клинической ангиологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова является заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Дибиров Магомед Дибирович.
В 1973 г. с отличием окончил лечебный факультет Дагестанского медицинского института. С 1973 по 1975 — клинический ординатор, 1976-1979 аспирант МГМСУ. В 1980 г. защитил кандидатскую, 1989 — докторскую диссертации. После окончания аспирантуры и защиты диссертаций последовательно занимал в МГМСУ должности младшего и старшего научного сотрудника, ассистента кафедры (1980-1989), зав. курсом клинической ангиологии, (1996-2001), зав кафедрой хирургических болезней и клинической ангиологии МГМСУ (с 2001 по настоящее время).
За заслуги в здравоохранении Дибирову М.Д. присвоено звание «Отличник здравоохранения РФ», Заслуженный врач РФ, Заслуженный деатяель науки РФ. Награжден медалями за содействие органам МВД и ФСБ во время ликвидации теракта в здании театра на Дубровке г. Москвы, а также золотой медалью ВДНХ.
Дибиров М.Д. является президентом Российской ассоциации хирургической инфекции, членом ассоциаций сердечно-сосудистых хирургов, флебологов, лимфологов, президиума Российского общества хирургов, международного общества ангиологов и ассоциации сосудистых хирургов Европы, главный редактор журнала «Инфекция в хирургии», член редколлегии нескольких Российских журналов по хирургии.

Научная деятельность: основными направлениями научной работы кафедры являются
Хирургическое лечение острой и хронической венозной недостаточности нижних конечностей.
Хирургическое лечение всех видов абдоминальной инфекции – изучение патогенетических аспектов хирургической инфекции, разработка прогностических критериев, разработка современных методов диагностики и лечения хирургической абдоминальной инфекции, антибактериальная терапия перитонита, вопросы эндотоксикоза при перитонитах, острые стрессорные поражения желудочно-кишечного тракта при перитоните, энтеральная недостаточность при перитоните.
Хирургическое лечение заболеваний печени, поджелудочной железы, желчевыводящих путей – хирургия панкреонекроза, комплексное лечение острого калькулезного холецистита, проблемы хирургического и эндоскопического лечения механической желтухи.
Лечение острой спаечной и обтурационной кишечной непроходимости.
На кафедре постоянно ведется работа в студенческом научном кружке. За последние 5 лет кружковцами получено 18 дипломов I и II степени. В 2004 году кафедра признана лучшей среди клинических кафедр по организации студенческого кружка.
Лечебная работа: в клинике успешно осуществляются все виды лапароскопических, эндоскопических и малоинвазивных операций при остром холецистите, желчекаменной болезни, механической желтухе и панкреонекрозе, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, операции на желчевыводящих путях и поджелудочной железе, тонкой и толстой кишке. Малоинвазивные и косметические операции при тромбофлебитах, варикозном расширении вен и трофических язв и склеротерапии вен. Лапароскопические операции при опухолях надпочечников, симптоматических гипертониях, опухолях забрюшинного пространства.
Сотрудники кафедры незамедлительно по обращению проводят высококвалифицированные и исчерпывающие консультации пациентов Москвы, Московской области и других регионов РФ.
Анализ транскриптома грибкового патогена пчел Ascosphaera apis: значение для патогенеза хозяина | BMC Genomics
Сборка транскриптома
Всего для двух образцов со штрих-кодом было получено 992 370 454 считывания со средней длиной 341,7 п.н. Комбинированная сборка дала 21 744 контига транскрипта, сгруппированных в 9 984 изогрупп (кластеры контигов, которые частично перекрываются, но которые не могут быть далее свернуты в соответствии с параметрами сборки), а также 103 разгруппированных контига.Из этих 10087 контигов транскриптов 9534 (94,5%) имели соответствие Mega BLAST со сборкой эталонного генома (значение E <1,0e-10). Из оставшихся 553 контигов транскриптов 315 (57%) имели совпадение BLASTX с грибковым белком RefSeq (E <1,0e-5). Несколько контигов транскрипции не были согласованы из-за последовательности низкой сложности: только десять из них состояли более чем на 25% из последовательностей низкой сложности, как классифицировано пакетом mdust (http://compbio.dfci.harvard.edu/tgi/software/) по умолчанию параметры. Таким образом, большинство невыровненных контигов транскриптов, по-видимому, относятся к действительным A.apis , которые не представлены в текущей сборке генома. Эти транскрипты были включены в анализ чтения-картирования ниже, но не в конвейер прогнозирования генов.
Предсказание гена
Используя Maker [9] для интеграции ab initio предсказаний, выравниваний транскриптов и гомологов белков, мы получили 6992 модели генов, что находится в пределах диапазона других секвенированных аскомицетов [10, 11]. Программа просмотра этих моделей и других функций генома GBrowse [12] находится в открытом доступе в разделе «Пчелиные вредители и патогены» базы данных генома перепончатокрылых [13] (http: // hymenopteragenome.org / beebase /? q = bee_pathogens). Мы нашли некоторые доказательства альтернативного сплайсинга из картированных контигов транскриптов и ожидаем, что более глубокий охват последовательностей или специфичные для транскриптов анализы подтвердят его наличие, учитывая результаты в других грибах (например, [14]). Однако небольшое количество альтернативных сайтов сплайсинга, предсказанных Мейкером, не оказалось устойчивым как группа (например, конкатенация экзонов из разных генов в некоторых случаях была более правдоподобным объяснением, чем альтернативный сплайсинг), так что мы консервативно удалили альтернативные стенограммы из этого анализа.
Для дальнейшей оценки полноты сборки генома A. apis мы использовали инструмент Core Eukaryotic Genes Mapping Approach (CEGMA) [15] с подмножеством CEGMA из 248 широко консервативных основных генов эукариот, которые, как считается, имеют низкий частоты расширения семейства генов (http: // http: //korflab.ucdavis.edu/Datasets/genome_completeness/). По нашим оценкам, 203 из 248 генов CEGMA завершены в нашем списке генов, а еще десять генов представлены в виде фрагментов, что в сумме составляет 86% от основного набора генов эукариот.На веб-сайте CEGMA также доступен больший набор из 441 основных генов для Neurospoa crassa , для которого мы идентифицировали 379 вероятных ортологов (86%) в A. apis . Таким образом, в наших аннотациях в равной степени представлены базовые наборы генов как эукариот, так и грибов. Эти результаты согласуются с долей несовпадающих контигов транскриптов и предполагают, что менее 15% истинного содержания гена остается несобранным.
Филогения
Гейзер и его коллеги [16] использовали рибосомную последовательность для оценки филогении евротиомицетов, класса аскомицетов, к которому было отнесено Ascosphaera .Их результаты указывают на положение в отряде Onygenales, хотя авторы отметили, что поддержка размещения Ascosphaera не была сильной. Чтобы дополнительно прояснить эволюционное положение A. apis в пределах Eurotiomycetes, мы использовали 14 репрезентативных видов с секвенированными геномами для создания филогении из конкатенированного выравнивания 12 консервативных белков (см. Методы). Результирующее дерево максимального правдоподобия (рис. 1) поместило A. apis в положение, совпадающее с оценкой [16], т.е.е. внутри Onygenales, а не в сестре Eurotiales. Однако A. apis — самое раннее ветвление видов Onygenales, включенных в эту филогению. Кроме того, в то время как каждый из 12 локусов создавал топологию деревьев для других 14 видов, которые соответствовали конкатенированному набору данных, положение A. apis в Eurotiomycetidae было изменчивым для каждого отдельного локуса (результаты не показаны). Эта филогенетическая нестабильность, по-видимому, связана с более высоким уровнем дивергенции последовательностей вдоль A.apis , на что указывает длинная ветвь, ведущая к A. apis на рисунке 1.
Рисунок 1
Филогения A. apis и 14 других грибов Eurotiomycete. Двенадцать консервативных локусов, кодирующих белок, были использованы для выяснения филогенетического положения A. apis. Аминокислотные последовательности были выровнены с MUSCLE, и наиболее подходящая эволюционная модель (JTT + G + I) была выбрана с MEGA5. Некорневое дерево максимального правдоподобия основано на этой модели с пятью категориями скорости; Показана поддержка начальной загрузки из 1000 реплик.
Анализ доменов
Мы использовали HMMER [17, 18] для идентификации доменов Pfam в наших генных моделях с порогом ожидания E-value <0,1 и сравнили распределение с другими секвенированными и аннотированными аскомицетами. Учитывая меньшее количество генов в A. apis , неудивительно, что у этого вида было меньше типов доменов (Таблица 1). Более интересны изменения в количестве доменов, которые предполагают расширение и сокращение генного семейства в пределах филогенетической линии. Чтобы исследовать это, мы идентифицировали домены Pfam, присутствующие в A.apis , для которого было более пяти дополнительных генов с этим доменом во всех других исследованных геномах аскомицетов (Таблица 1). Линия A. apis , по-видимому, претерпела редукции в нескольких общих доменах, наиболее заметно в доменах цитохрома p450 и протеинкиназы. Другие, которые кажутся уменьшенными, включают домены, характерные для факторов транскрипции (цинковый палец и специфический для грибов фактор транскрипции) и несколько категорий надсемейства нуклеотидсвязывающих доменов складки Россманна (например.g., метилтрансфераза и FAD / NAD-связывающие домены). Напротив, не было идентифицировано ни одного домена Pfam, для которого было более пяти дополнительных копий в A. apis по сравнению с другими шестью геномами. Таким образом, не было серьезных расширений семейств генов с описанными доменами с момента расхождения линии A. apis от этих других видов.
Таблица 1 Домены Pfam менее распространены в Ascosphaera apis по сравнению с родственными видами аскомицетов
Мы провели поиск новых семейств генов в пределах A.apis с помощью BLASTClust для группировки всех белков без значительного домена Pfam. Было идентифицировано одно семейство гомологичных последовательностей, которое включает семь предсказаний генов A. apis . Однако два гена, AAPI10243 и AAPI10242, могут быть N- и C-концевыми фрагментами одного белка, и AAPI10243 также имеет длинный участок идентичной нуклеотидной последовательности с AAPI11927, что указывает на возможную ошибку сборки. Таким образом, семья может состоять только из пяти отдельных членов. BLASTP по базе данных NCBI nr идентифицировал гомологи этого семейства генов в других геномах аскомицетов, но с необычным распределением.Одиночные гомологи были обнаружены у Neurospora crassa, Ajellomyces dermatitidis, Uncinocarpus reesii и аскомицета Trichoderma virens , а несколько совпадений были обнаружены у Coccidioides posadasii grassa и некоторых фрагментов Ascomycosceta 9000, которые оказались в виде некоторых фрагментов Myco Mycoscete и Ascomycoscete 9000. аннотированный. Напротив, семейство генов значительно расширено в Chaetomium globosum и Coccidioides immitis , с 18 и 19 предсказаниями совпадающих белков соответственно.Большинство этих гомологов показано в филогении с соединением соседей на рисунке 2 (некоторые частично совпадающие прогнозы были исключены из-за потенциальных ошибок аннотации). Эта филогения основана на выравнивании пептидов, соответствующих BLASTP, в GenBank, которые затем были обрезаны, чтобы включить только наиболее консервативную область, показанную на рисунке 3. Расстояния были основаны на матрице JTT и узлах с менее чем 70% поддержкой из 1000 реплик. рухнули в консенсусной филогении. Кластеризация паралогов внутри видов и общее соответствие филогении гена и вида (Рисунки 1 и 2, см. Также филогению [16]) предполагает независимое расширение семейства генов в пределах Ascosphaera, Chaetomium и Coccidioides .Индели были обычным явлением в консервативной области, показанной на рисунке 3, что позволяет предположить, что эти гены могут быстро эволюционировать или не подвергаться сильному очищающему отбору. Однако не было никаких указаний на то, что эти белки секретируются или имеют трансмембранные домены, основываясь на поисках доменов SignalP [19] и TMHMM [20].
Рисунок 2
Филогения нового семейства генов, присутствующих в A. apis и других грибах Ascomycete. Неукорененная филогения с присоединением к соседям моделей гена A. apis и образцов GenBank, соответствующих BLASTP.Дерево основано на наиболее консервативной области, показанной на рисунке 3, хотя встречаются и другие области сходства последовательностей. Показана только топология дерева со свернутыми узлами, которые имели менее 70% поддержки начальной загрузки. Двухбуквенные коды после каждого образца обозначают вид происхождения: AD, Ajellomyces dermatitidis; CH, Chaemtomium globosum; CI, Coccidioides immitis; CP, Coccidioides posadasii; MG, Mycosphaerella graminicola, TV, Trichoderma virens; UR, Uncinocarpus reesii.
Рисунок 3
Кор-консервативная область, характеризующая новое семейство генов, идентифицированных в A.apis, который также встречается у других грибов аскомицетов. Представитель A. apis предсказал белки и образцы GenBank были выровнены с MUSCLE, а затем вручную обрезаны до наиболее консервативной области. Двухбуквенные коды после каждого образца обозначают вид происхождения: AD, Ajellomyces dermatitidis; CH, Chaemtomium globosum; CI, Coccidioides immitis; CP, Coccidioides posadasii; MG, Mycosphaerella graminicola, TV, Trichoderma virens; UR, Uncinocarpus reesii.
Поиск TBLASTN с использованием этой области выявил очень значимые совпадения и у других видов аскомицетов, некоторые из которых были очевидными псевдогенами на основании наличия бессмысленных мутаций.Одно совпадение TBLASTN было в субтеломерной области IVL хромосомы N. crassa , что позволяет предположить, что члены этого семейства генов могут встречаться в субтеломерных повторах. Если так, это может объяснить идиосинкразический паттерн наблюдаемых экспансий, поскольку субтеломерные области часто несут амплификации генов и часто коррелируют с адаптацией грибковой ниши [21]. Интересно, что в этом семействе генов не картированы считывания кДНК. Однако четыре гомолога в C. immitis были среди 51 гена, находящегося под положительным отбором у этого вида [22].
Аннотация и анализ пути
Факторы вирулентности
Нитчатые грибы продуцируют множество вторичных метаболитов, многие из которых участвуют в вирулентности [23, 24]. Считается, что способность энтомопатогенного гриба инфицировать своего насекомого-хозяина зависит от скоординированной активности этих молекул вирулентности вместе с механическим давлением гиф на экзоскелет и / или перитрофическую мембрану кишечника. В поддержку этой модели мы обнаружили несколько транскриптов, участвующих в производстве A.гидролитические ферменты apis , перечисленные в дополнительном файле 1: Таблица S1. Например, мы идентифицировали гены, кодирующие хитиназы, протеазы и эстеразы, расщепляющие ферменты, которые могут участвовать как в процессах вторжения хозяина, так и в процессах ускользания. Мы также идентифицировали несколько генов, кодирующих гомологи фактора транскрипции кутиназы, Ctf1, что указывает на способность этого гриба использовать различные питательные субстраты, включая кутин растений, различные липиды, а также синтетические триацилглицерины и сложные эфиры [25].
Кроме того, наша обновленная аннотация генома раскрывает ряд генов, кодирующих гомологи хорошо известных токсинов и разнообразное семейство ферментов, некоторые из которых участвуют в пути биосинтеза афлотоксина (AF) -стеригматоцистина (ST) ( AflR StcU Nor-1 SteW, OmtA, OrdA ), биосинтез HC-токсина (Tox A, ToxG, ToxD, ToxF и Hts1), и супер-киллерный белок 3 ( Ski3 ) (дополнительный файл 1: Таблица S1). Помимо генов, участвующих в биосинтезе токсинов, наш набор генов включает большое количество генов, участвующих в транскрипции, трансляции и биосинтезе ферментов, которые также участвуют в вирулентности.Список включает внеклеточную глюкоамилазу, 3 хитиназы, 16 амидаз, 30 эстераз, 42 протеазы, 24 липазы и другие (дополнительный файл 1: таблица S1). Было обнаружено, что большое количество этих ферментов экспрессируется в инфицированном хозяине, что может указывать на их роль в патогенезе хозяина. Среди них член семейства металлопептидаз M28, содержащий домен димеризации, подобный рецептору трансферрина (IPR007365), и связанный с протеазой домен PA (IPR003137), аналогичный металлопептидазе, обнаруженной в C.immitis , а также вакуолярная эндопептидаза Pep2, гидролаза с широкой специфичностью, которая участвует в вирулентности Aspergillus fumigatus [24]. Другой интересный пример — фосфолипазы ( plcA, plcB, plcC и plcD) , ранее идентифицированные в Mycobacterium tuberculosis [26]. Геном A. apis кодирует несколько генов, гомологичных генам, обнаруженным в M. tuberculosis, Neosartorya ficheri и Phytophtora infestans (дополнительный файл 1: Таблица S1).
Многие факторы вирулентности, продуцируемые A. apis , были ранее идентифицированы с помощью анализов ферментативной активности и электрофореза. В список входят галактозидазы, глюкозидазы, каталазы, фосфатазы, ДНКазы и РНКазы [27, 28]. Среди них 12 ферментов и 285 изоферментов были обнаружены у A. apis и близкородственных грибов, Ascosphaera aggregata и Ascosphaera proliperda [27, 29]. Ферментативная активность 11 ферментов (например, протеаза, β-N- ацетилглюкозаминидаза, щелочная фосфатаза, эстераза, эстераза липаза, лейцинариламидаза, валинариламидаза, кислая фосфатаза, нафтол-AS-BI-фосфогидролаза глюкозид, α- глюкозид, β- глюкозид — маннозидаза) был охарактеризован [28].Однако очень трудно сравнить наши результаты с ранее опубликованными, поскольку более ранние исследования в основном были сосредоточены на ферментативной активности и, следовательно, отсутствовали данные, связанные с генами и / или белками [27, 28]. Кроме того, некоторые из ранее опубликованных данных не подтверждаются нашими выводами. Например, отсутствие хитиназной активности у A. apis было экспериментально определено многими исследователями, что привело к выводу, что A. apis не переваривает хитин насекомых [27, 30–32].В отсутствие активности хитиназы предполагалось, что N-ацетил-β-глюкозаминидаза в сочетании с давлением гиф направлена на проникновение в перитрофические матрицы, выстилающие эпителий кишечника [27]. Однако наши предсказания генов идентифицировали по крайней мере три различных гликозилгидролазы с доменом Gh28 Pfam, характерным для хитиназ класса III и класса V (http://www.cazy.org) (дополнительный файл 1: таблица S1). Хитиназы семейства GH 18 часто участвуют в микопаразитарной активности за счет деградации экзогенного хитина [33] и, следовательно, их присутствия в A.apis возрождает возможность того, что эти ферменты участвуют в патогенезе хозяина. Мы обнаружили четыре и две последовательности чтения из этого гена в аксенической культуре и инфекции, соответственно, что указывает на то, что он не экспрессируется исключительно во время инфекции. Однако необходима дополнительная работа, чтобы окончательно определить, участвует ли какая-либо из этих хитиназ в проникновении через перитрофический матрикс личинки медоносной пчелы. Примечательно, что хитиназы Gh28 очень чувствительны к аллозамидину (β-D-аллопиранозид), мощному ингибитору хитиназы (http: // www.reference.md) и поэтому может быть потенциальной мишенью для борьбы с грибками.
Сигнальная трансдукция
У грибов есть сложные и консервативные сигнальные каскады, позволяющие воспринимать быстро меняющуюся среду и реагировать на нее, регулируя важные функции, такие как образование меланина, спаривание, вирулентность и морфогенез. Пути передачи сигнала, описанные у грибов, включают путь митоген-активированной протеинкиназы (MAPK), путь цАМФ-зависимой протеинкиназы (PKA) и передачу сигналов кальциневрин-Ca ²⁺ -кальмодулин-активируемой фосфатазой.Среди них каскад MAPK является ключевым путем, участвующим в реакции на стресс и грибковой патогенности в широком спектре патогенных грибов. Здесь мы идентифицировали несколько компонентов этого пути, в том числе несколько гомологов MAP-киназы ( Hog1, MapK, Spm1 ), MAP-киназу-киназу ( Mkk1 ) и стресс-активированную киназу-киназу MAP-киназы ( Win1 ) (дополнительный файл 1: Таблица S1).
Путь РНК-интерференции
Посттранскрипционное молчание генов является частью широкого защитного ответа хозяина против захватчиков нуклеиновых кислот у большинства эукариотических организмов, включая нитчатые грибы [34–36].Хотя эукариотические геномы различаются по количеству генов, участвующих в механизме РНКи, обычно нитчатые аскомицеты кодируют по два гомолога каждого из основных белков РНКи Dicer (Dcl) и Argonaute (Ago). Однако некоторые грибы, такие как Aspergillus nidulans , по-видимому, кодируют только одну копию белков Dcl и Ago.
Наш анализ генома показал, что A. apis содержит большинство основных компонентов РНКи, включая два гена Dicer ( Dcl-1 и Dcl-2 ) и один Argonaute ( Ago1 ), но не Ago2. , аналогично А.nidulans (дополнительный файл 1: таблица S1). Последовательность этого гена не присутствует ни в сборке генома, ни в последовательностях контигов невыровненных транскриптов. Возможно, что некоторые компоненты пути RNAi могли быть потеряны в A. apis во время его дивергенции; с другими членами семейства, присоединяющимися к комплексу РНК-индуцированного молчания (RISC), чтобы взять на себя функцию отсутствующих членов семейства [35]. Присутствие основных компонентов РНКи в геноме A. apis и гомологе RdRP может быть использовано для разработки основанной на РНКи стратегии контроля этого патогена пчел [36].
Половое размножение
Половое размножение у аскомицетных грибов регулируется одним локусом типа спаривания (MAT) с двумя идиоморфами. Хотя фланкирующие области часто консервативны, идиоморфные аллели могут сильно различаться по структуре и содержанию генов, но минимально кодируют фактор транскрипции либо с доменом α-box, либо с доменом с высокой мобильностью (HMG) [37-40]. Эти факторы транскрипции активируют альтернативные пути развития типа спаривания.
Модель A.Ранее был идентифицирован аллель apis MAT-2, содержащий ген HMG-домена [8]. Однако эти авторы не смогли идентифицировать аллель MAT-1 ни с помощью анализа последовательности сборки генома A. apis , ни с помощью вырожденной ПЦР, предполагая, что аллель не был адекватно охвачен секвенированием генома или был слишком дивергентным, чтобы его можно было аннотировать или амплифицировать. . В этом усилии по секвенированию мы идентифицировали контиг транскрипта, который соответствует BLASTX с белком α-бокса A. capsulatus (GenBank, номер доступа ABO87596), но не совпадает со сборкой генома.Чтобы определить, является ли этот транскрипт частью аллеля A. apis MAT-1, мы разработали праймеры для амплификации этой последовательности из геномной ДНК, предполагая, что она фланкирована генами Sla2 и Apn2 , как в Идиоморф MAT-2 [8].
Рисунок 4 суммирует наш ПЦР-анализ структуры локуса MAT для штаммов MAT-1 и MAT-2 A. apis . Прямой отжиг праймеров перед геном MAT-2 HMG-домена (5’MAT2) и обратный отжиг праймеров к гену Apn2 (праймер DNALR1) [8] дали 2.Продукт размером 8 т.п.н. в обоих штаммах (дорожки 1 и 2 на фиг. 4), как и ожидалось. Однако ни один продукт ПЦР не может быть амплифицирован из штамма MAT-1 с использованием комбинации праймеров Sla2 / Apn2 , что позволяет предположить, что ген Sla2 не находится в специфичной для идиоморфа области и расходится по последовательности, положению или ориентация. Мы смогли амплифицировать продукты, специфичные для предполагаемого контига α-бокса Mat1-1 и гена Mat1-2 HMG-домена только из соответствующих штаммов, подтверждая, что транскрипт α-бокса происходит от MAT-1. аллель локуса MAT.Схема предполагаемой структуры представлена на рисунке 5.
Рисунок 4
Амплификация аллелей альтернативного типа спаривания из геномной ДНК A. apis. Дорожки 1-2: амплификация участка локуса MAT размером 2,8 т.п.н. из штамма MAT-1 (обозначенного «A10») и штамма MAT-2 (обозначенного «0,5-1A»), соответственно, с использованием комбинации праймеров 5 ‘Отслаивание MAT2 (Scaf74) и DNALR1. Дорожки 3–4: праймеры, нацеленные на транскрипт, кодирующий α-бокс, идентифицированный при секвенировании транскриптома (см. Текст), амплифицировали продукт из штамма MAT-1, но не из штамма MAT-2.Дорожки 5–6: праймеры, нацеленные на ген, кодирующий HMG-домен аллеля MAT-2, амплифицировали продукт из штамма MAT-2, но не из штамма MAT-1.
Рисунок 5
Предполагаемая структура локуса брачного типа A. apis. Типы спаривания МАТ-1 и МАТ-2 представлены изолятами «А10» и «0,5–1А» соответственно. A) Аллель MAT-1, содержащий фактор транскрипции домена α-бокса. Б) Локус MAT-2, содержащий фактор транскрипции домена HMG. Стрелки указывают расположение и направление праймеров для ПЦР, используемых в этом исследовании.Номера доступа GenBank или Bee Pests and Pathogens (AAPI) приведены в Дополнительном файле 1: Таблица S1.
Сравнительная экспрессия генов
Настоящее исследование было в первую очередь разработано для улучшения аннотации A. apis . Эти данные в принципе можно использовать для оценки различий в изобилии транскриптов между аксенической культурой и инфекцией хозяина, тем самым идентифицируя гены-кандидаты, чувствительные к хозяину, для дальнейшего изучения. Однако без дополнительной репликации невозможно рассчитать дисперсию для отдельных транскриптов и, таким образом, различить эффекты окружающей среды и стохастические эффекты.Реализацию точного теста Фишера можно использовать для оценки значимости количества дифференциальных считываний [41], но для наборов данных без репликации мы ожидаем, что на результирующие P-значения будет сильно влиять высокая стохастичность, типичная для паттернов экспрессии в масштабе генома. Это приводит к несколько произвольному, post hoc выбору порога P-значения для идентификации дифференциального выражения. Учитывая эти соображения, мы приняли стратегию ad hoc для идентификации генов, которые являются сильными кандидатами на экспрессию в ответ на реакцию хозяина, но, тем не менее, требуют дальнейшей проверки.В дополнение к вычислению P-значения точного теста Фишера (с поправкой на несколько тестов) с помощью пакета edgeR [41], мы вычисляем дисперсию в log ₂ (ΔRPKM) как функцию длины транскрипта с использованием скользящего окна. подход (см. Материалы и методы). Гены, которые имели два стандартных отклонения от местного среднего и были значимыми с помощью точного критерия Фишера, считались генами-кандидатами, дифференциально экспрессируемыми. Мы ограничили нашу выборку генами с по крайней мере 50 картированными считываниями по крайней мере в одном условии роста (1928 генных моделей и неотмеченных контигов транскриптов, или 25.5% от суммы).
На рис. 6 показаны два вида распределения оценок дифференциальной численности: логарифм ₂ разницы в RPKM, построенный как функция длины транскрипта (панель A) и по отношению к P-значению точного критерия Фишера (панель B). Гены с двумя или более стандартными отклонениями от местного среднего значения заштрихованы на фиг. 6А, что включает 15 генов, регулируемых инфекцией хозяина, и 28 генов, которые были подавлены. Все эти гены (дополнительный файл 2: таблица S2) имели очень значимые P-значения по точному критерию Фишера, и их аннотация показывает ряд генов, участвующих в транспорте и метаболизме питательных веществ, особенно ионов и сахаров, что согласуется с регулируемым реакция на изменения в доступности питательных веществ.Фактически, активируемый ген с наивысшим значением P по точному тесту Фишера, AAPI14316, гомологичен дрожжевому глицерину / H + -симпортеру STL1 [42], а ген AAPI11676 с наиболее значимой подавляемой регуляцией гомологичен D-арабинитолдегидрогеназа [43], фермент, тесно связанный с метаболизмом глицерина. Это согласованное изменение в экспрессии генов убедительно указывает на сдвиг в метаболизме глицерина, связанный с изменением доступности углеводов. Два дополнительных гена с повышенной экспрессией могут указывать на повышенную скорость метаболизма во время инфекции хозяина: супероксиддисмутаза (AAPI10195) и SBDS (AAPI14490), кодирующая белок, участвующий в биогенезе рибосом и метаболизме рРНК [44].
Рисунок 6
Дифференциальная экспрессия генов. Дифференциальное количество считываний, отображаемых на моделях гена A. apis между типами культур, с положительными значениями, указывающими на более высокую распространенность инфекции хозяина по сравнению с аксенической культурой. A) Дифференциальные подсчеты считываний, нормализованные как по общему количеству картированных считываний, так и по длине транскрипта (RPKM), между инфекцией хозяина и аксенической культурой нанесены в логарифмической шкале ₂ по вертикальной оси. Значения представлены как функция длины гена в нуклеотидах, поскольку дисперсия RPKM больше для более коротких генов.Черные точки превышают два стандартных отклонения от среднего RPKM для скользящего окна из 500 генов, ранжированных по длине. Б) Дифференциальные подсчеты считываний, нормализованные для общего числа отображенных считываний в каждой библиотеке, но не для длины предсказанной транскрипции. Лог _{2 дифференциал} отложен по горизонтальной оси, а значимость по точному критерию Фишера с поправкой на множественные тесты отложена по вертикальной оси. Цвета показывают прогрессивные диапазоны вероятности нулевой гипотезы (равное количество в обоих образцах), нанесенные на график как -log10 (P-значение) для ясности.
Были активированы три гена, которые, вероятно, участвуют в регуляции плазматической мембраны и клеточной стенки грибов и, таким образом, могут способствовать вирулентности. Эти гены были AAPI15600, гомологом SUR7, регулятора организации плазматической мембраны; AAPI12340, кодирующий GTPase с ближайшим гомологом в S. cerevisiae , который участвует в биосинтезе 1,3-альфа-глюкана; и AAPI13585, кодирующий несекретируемую фосфолипазу А2. Другой активированный ген (AAPI20003) представляет собой сплайсированный транскрипт длиной 811 п.н., который хорошо подтверждается данными кДНК, но который, как предполагается, только кодирует пептид из 62 аминокислот без обнаруженной гомологии с белками GenBank.Возможно, это на самом деле некодирующий регуляторный транскрипт. Все эти гены являются полезными кандидатами для дальнейшего изучения молекулярными методами, такими как гибридизация in situ, , количественная ПЦР или РНКи.
(PDF) Влияние меда на улучшение микробного баланса кишечника
Влияние меда на улучшение микробного баланса кишечника, 2017, Vol. 1, No. 2 113
Carter, D. A., et al. (2016). Лечебный мед манука: больше не является альтернативой.Границы микробиологии, 7: 1–11. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.00569.
Касас, И. А., Доброгош, В. Дж. (2000). Подтверждение концепции пробиотиков:
Lactobacillus reuteri обеспечивает широкий спектр защиты от болезней
у людей и животных. Микробная экология в здоровье и болезнях, 12:
247–285.
Шампанское, К. П., Гарднер, Н. Дж., Рой, Д. (2005). Проблемы, связанные с добавлением
пробиотических культур в пищевые продукты. Критические обзоры в пищевой науке и питании —
, 45: 61–84.
Чен, С., Цао, Ю., Фергюсон, Л. Р., Шу, К., Гарг, С. (2012). Эффект иммобилизации
пробиотика Lactobacillus reuteri DPC16 в микрокапсуле
размером менее 100 мкм на патогены пищевого происхождения. Всемирный журнал микробиологии
и биотехнологии, 28: 2447–2452.
Чен, С., Цао, Ю., Фергюсон, Л. Р., Шу, К., Гарг, С. (2012). Проточная цитометрия
оценка защитных средств для повышения выживаемости пробиотических
молочнокислых бактерий in vitro при моделировании желудочно-кишечного стресса человека.
Прикладная микробиология и биотехнология, 95: 345–356.
Чен, С., Фергюсон, Л. Р., Шу, К., Гарг, С. (2011). Применение цитометрии Flow
для характеристики пробиотического штамма Lactobacillus reu-
teri DPC16 и оценки консервантов сахара для его лиофилизации.
LWT – Пищевая наука и технология, 44: 1873–1879.
Чен, С., Чжао, К., Фергюсон, Л. Р., Шу, К., Вейр, И., Гарг, С. (2012). Разработка новой системы доставки пробиотиков на основе микрокапсулирования с
защитными веществами.Прикладная микробиология и биотехнология, 93: 1447–1457.
Чик Х., Шин Х. С., Устунол З. (2001). Рост и производство кислоты lac-
тикокислотными бактериями и бидобактериями, выращенными в обезжиренном молоке, содержащем мед.
Journal of Food Science, 66: 478–481.
Коллинз, М. Д., Гибсон, Г. Р. (1999). Пробиотики, пребиотики и синбиотики:
подходов к изменению микробной экологии кишечника. Американский
Журнал клинического питания, 69: 1052S – 1057S.
Кук, М. Т., Цорцис, Г., Харалампопулос, Д., Хуторянский, В. В. (2012).
Микроинкапсулирование пробиотиков для доставки через желудочно-кишечный тракт. Journal of
Controlled Release, 162: 56–67.
Каммингс, Дж. Х., Макфарлейн, Г. Т., Энглист, Х. Н. (2001). Пребиотическое переваривание
и ферментация. Американский журнал клинического питания, 73 (2 дополнения):
415S – 420S.
Даглия, М., Феррари, Д., Коллина, С., Курти, В. (2013). Влияние in vitro
, моделируемого гастродуоденального пищеварения, на концентрацию метилглиоксаля в меде
манука (Lectospermum scoparium).Журнал сельского хозяйства и
пищевая химия, 61: 2140–2145.
Данешманд А., Садеги Г. Х., Карими А., Вазири А., Ибрагим С. А. (2015).
Оценка дополнительных эффектов этанольного экстракта прополиса с пробиотиком
на показатели роста, иммунный ответ и метаболизм в сыворотке крови самцов цыплят-бройлеров. Животноводство, 178, 195–201.
Дас, У. Н. (2002). Незаменимые жирные кислоты как возможные усилители полезного действия пробиотиков.Питание, 18: 786–789.
Девульф, Э. М., etal. (2013). Понимание концепции пребиотиков: уроки
поисковых двойных слепых интервенционных исследований фруктанов инулиноподобного типа у
женщин с ожирением. Gut, 62: 1112–1121.
Донер, Л. В. (1977). Сахар меда — обзор. Научный журнал
Продовольствие и сельское хозяйство, 28: 443–456.
Дор, М. П., Кукку, М., Пес, Г. М., Манка, А., Грэм, Д. Ю. (2014). Lacto-
bacillus reuteri в лечении инфекции Helicobacter pylori.Внутренний отдел
и неотложная медицинская помощь, 9: 649–654.
Дор, М. П., Гони, Э., Ди Марио, Ф. (2015). Есть ли роль пробиотиков в терапии
Helicobacter pylori? Клиники гастроэнтерологии Северной Америки,
44: 565–575.
drapac.co.nz. (2016). Drapac. Доступно на: http://www.drapac.co.nz/ (дата обращения:
, 15 сентября 2016 г.).
Эратте, Д., Макнайт, С., Генгенбах, Т. Р., Доулинг, К., Барроу, К. Дж., Адхи-
кари, Б.П. (2015). Совместное инкапсулирование и характеристика омега-3 жирных кислот
и пробиотических бактерий в коацерватах изолят сывороточного белка и гуммиарабика
. Журнал функционального питания, 19, 882–892.
Эреджува, О. О., Сулейман, С. А., Аб Вахаб, М. С. (2014). Модуляция
микробиоты кишечника в управлении метаболическими нарушениями: плюсы и минусы
. Международный журнал молекулярных наук, 15:
4158–4188.
Фаварин, Л., Лауреано-Мело, Р., Лукезе, Р. Х. (2015). Выживание свободных и
микрокапсулированных Bidobacterium: эффект от добавления меда. Журнал
Microencapsulation, 32: 329–335.
Флинт, Х. Дж., Скотт, К. П., Луис, П., Дункан, С. Х. (2012). Роль микробиоты кишечника
в питании и здоровье. Nature Reviews Gastroenterology and
Hepatology, 9: 577–589.
Фуллер Р. (1989). Пробиотики у человека и животных. Журнал прикладных бактериол —
огы, 66: 365–378.
Гарсия-Элорриага, Г., дель Рей-Пинеда, Г. (2013). Питание и кишечник
микроора. Журнал диетической терапии, 2: 112–121.
Гибсон, Г. Р. и др. (2010). Диетические пребиотики: современное состояние и новое определение. Бюллетень пищевой науки и технологий: функциональные продукты питания, 7,
1–19.
Гибсон, Г. Р., Фуллер, Р. (2000). Аспекты исследований in vitro и in vivo
подходов, направленных на определение пробиотиков и пребиотиков для использования на людях
.Журнал питания, 130 (2 приложения), 391S – 395S.
Гибсон, Г. Р., Проберт, Х. М., Ван Лоо, Дж., Расталл, Р. А., Роберфроид, М. Б.
(2004). Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: обновление
концепции пребиотиков. Обзоры исследований питания, 17: 259–275.
Гибсон, Г. Р., Роберфроид, М. Б. (1995). Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека
: введение в понятие пребиотиков. Журнал
Nutrition, 125: 1401–1412.
Гилл, Х. С., Шу, К., Лин, Х., Резерфурд, К. Дж., Кросс, М. Л. (2001). Защита
от транслокации инфекции Salmonella typltimurium у мышей путем кормления
иммуноусиливающим пробиотическим штаммом HN001 Lactobacillus rhamnosus.
Медицинская микробиология и иммунология, 190: 97–104.
Gmeiner, M., etal. (2000). Влияние смеси синбиотиков, состоящей из Lac-
tobacillus acidophilus 74-2 и препарата фруктоолигосахарида, на микробную экологию
, поддерживавшуюся при моделировании микробной экосистемы кишечника человека
(реактор SHIME).Прикладная микробиология и биотехнология —
нология, 53: 219–223.
Guarner, F., Malagelada, J. (2003). Gut ora в здоровье и болезни. Ланцет,
361: 512–519.
Guarner, F., Schaafsma, G.J. (1998). Пробиотики. Международный журнал пищевых продуктов
Microbiology, 39: 237–238.
Haddadin, M. S.Y., Haddadin, J., Benguiar, R. (2012). Влияние маточного молочка
на рост и продукцию короткоцепочечных жирных кислот пробиотических бактерий и активность
бактериальных проканцерогенных ферментов в фекалиях крыс.Польский журнал
наук о продуктах питания и питании, 62: 251–258.
Хаддадин, М.С.Й., Назер, И., Раддад, Дж. А., Робинсон, Р. К. (2007). Влияние меда
на рост и метаболизм двух видов бактерий кишечного происхождения
. Пакистанский журнал питания, 6: 693–697.
Хаддадин, М. С.Й., Назер, И., Раддад, С. Дж. А., Робинсон, Р. К. (2008). Воздействие
прополиса на два вида бактерий с пробиотическим потенциалом. Пакистан
Journal of Nutrition, 7: 391–394.
Haitang, Z., Yanrong, W., Ziliang, W. (2011). Сравнительный эксперимент по влиянию
китайских трав, пробиотиков и антибиотиков на показатели роста
и иммунную функцию у растущих свиней. China Feed, 15: 010.
Hill, C., etal. (2014). Документ о консенсусе экспертов: Консенсусное заявление Международной научной ассоциации по пробиотикам и пребиотикам
и надлежащее использование термина «пробиотик». Nature Reviews Gastro-
энтерология и гепатология, 11: 506–514.
Хонг, Х. А., Ле, Х. Д., Каттинг, С. М. (2005). Использование спор бактерий —
в качестве пробиотиков. FEMS Microbiology Reviews, 29: 813–835.
Якешевич, М., Оби, К., Борге, Г. А., Джеппссон, Б., Арне, С., Молин, Г. (2011).
Антиоксидантная защита диетической черники, черноплодной рябины и Lactobacil-
lus plantarum HEAL19 у мышей, подвергшихся окислительному стрессу кишечника в результате
ишемии-реперфузии. BMC Дополнительная и альтернативная медицина,
11: 1.
Ян Мей, С., Мохд Нордин, М. С., Норракия, А. С. (2010). Fructooligosaccha-
едет в меде и влияние меда на рост Bidobacterium longum
BB 536. International Food Research Journal, 17: 557–561.
Кайласапати, К., Хармсторф, И., Филлипс, М. (2008). Выживаемость Lactobacil-
lus acidophilus и Bidobacterium animalis ssp. lactis в перемешанных фруктах
йогуртов. LWT – Пищевая наука и технология, 41: 1317–1322.
Кадзивара, С., Ганди, Х., Устунол, З. (2002). Влияние меда на рост
и выработку кислоты кишечными бактериями человека Bidobacterium spp .: an in vitro
Загружено с https://academic.oup.com/fqs/article-abstract/1/2/107/ 3860141
от гостя
28 ноября 2017 г.
(PDF) Описание механизма действия древнего противомикробного средства, манука меда, против синегнойной палочки с использованием современной транскриптомики
Отсутствие бактериальной устойчивости к меду из мануки медицинского класса.Eur J
Clin Microbiol Infect Dis 29: 1237–1241. https://doi.org/10.1007/s10096
-010-0992-1.
9. Богданов С., Руофф К., Оддо Л.П. 2004. Физико-химические методы для характеристики
меда для одних рук: обзор. Apidologie 35: S4 –S17.
https://doi.org/10.1051/apido:2004047.
10. Квакман PHS, Заат С. 2012. Антибактериальные компоненты меда. ИУБМБ
Жизнь 64:48 –55. https://doi.org/10.1002/iub.578.
11. da Silva PM, Gauche C, Gonzaga LV, Costa ACO, Fett R.2016. Мед:
химический состав, стабильность и подлинность. Food Chem 196:
309–323. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2015.09.051.
12. Molan PC, Russell KM. 1988. Непероксидная антибактериальная активность примерно
новозеландских медов. J. Apicultural Res 27: 62–67. Https://doi.org/10
.1080 / 00218839.1988.11100783.
13. Аллен К.Л., Молан П.С., Рид Г.М. 1991. Обзор антибактериальной активности
некоторых новозеландских медов.J Pharm Pharmacol 43: 817–822. https: //
doi.org/10.1111/j.2042-7158.1991.tb03186.x.
14. Ирландский Дж., Блэр С., Картер Д.А. 2011. Антибактериальная активность меда
, полученного из австралийской флоры. PLoS One 6: e18229. https://doi.org/10
.1371 / journal.pone.0018229.
15. Кокцетин Н.Н., Паппалардо М., Кэмпбелл Л.Т., Брукс П., Картер Д.А., Блэр
SE, Гарри Э.Дж. 2016. Антибактериальная активность австралийского мёда Leptosper-
коррелирует с уровнями метилглиоксаля.PLoS One 11:
e0167780. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167780.
16. Маврик Э., Виттманн С., Барт Г., Хенле Т. 2008. Идентификация и количественное определение метилглиоксаля как доминирующего антибактериального компонента
меда манука (Leptospermum scoparium) из Новой Зеландии. Mol Nutr
Food Res 52: 483–489. https://doi.org/10.1002/mnfr.200700282.
17. Адамс С.Дж., Болт СН, Дедман Б.Дж., Фарр Дж. М., Грейнджер MNC, Мэнли-Харрис М.,
Сноу М.Дж.2008. Выделение с помощью ВЭЖХ и характеристика биоактивной фракции
меда новозеландской мануки (Leptospermum scoparium). Carbo-
Hydr Res 343: 651–659. https://doi.org/10.1016/j.carres.2007.12.011.
18. Molan PC. 2008. Объяснение того, почему уровень MGO в меде манука
не проявляет антибактериальной активности. Новозеландский пчеловод 16:
11–13.
19. Лу Дж., Картер Д.А., Тернбулл Л., Розендейл Д., Хеддерли Д., Стивенс Дж.,
Ганнабатхула С., Стейнхорн Дж., Шлотхауэр Р.С., Уитчерч С.Б., Гарри Э.Дж.
2013. Влияние новозеландских медов канука, манука и клевера на динамику роста бактерий
и клеточную морфологию варьируется в зависимости от вида
. PLoS One 8: e55898. https://doi.org/10.1371/journal.pone
.0055898.
20. Лу Дж., Тернбулл Л., Берк К.М., Лю М., Картер Д.А., Шлотхауэр Р.С., Уитчерч
CB, Гарри Э.Дж. 2014. Мед типа манука может уничтожать биопленки, образующиеся
штаммами Staphylococcus aureus с различными способностями к формированию биопленок.
ПартнерJ 2: e326. https://doi.org/10.7717/peerj.326.
21. Лу Дж., Кокцетин Н.Н., Берк С.М., Тернбулл Л., Лю М., Картер Д.А., Уитчерч
CB, Гарри Э.Дж. 2019. Мед может подавлять и устранять биопленки, производимые
Pseudomonas aeruginosa. Sci Rep 9: 1–13. https://doi.org/10.1038/s41598
-019-54576-2.
22. Хаяси К., Фукусима А., Хаяси-Нишино М., Нишино К. 2014. Эффект
метилглиоксаля на синегнойную палочку с множественной лекарственной устойчивостью.Передняя
Microbiol 5: 180. https://doi.org/10.3389/fmicb.2014.00180.
23. Чандрангсу П., Дуси Р., Гамильтон С.Дж., Хельманн Д.Д. 2014. Устойчивость к метилглиоксалю
у Bacillus subtilis: вклад бацилтиол-зависимых и
независимых путей. Мол микробиол 91: 706-715. https://doi.org/10
.1111 / mmi.12489.
24. Озямак Е., де Алмейда С., де Моура АПС, Миллер С., стенд IR. 2013.
Интегрированный стрессовый ответ Escherichia coli на метилглиоксаль: транскрип-
‑ ‑ ‑ ‑ ‑ е ‑ ‑ ‑ »Мол микробиол 88: 936 –950.
https://doi.org/10.1111/mmi.12234.
25. Ли К., Парк С. 2017. Бактериальные реакции на глиоксаль и метилглиоксаль:
реактивных электрофильных вида. Инт. Журнал мол. Науки 18: 169. https://doi.org/10
.3390 / ijms18010169.
26. Робертс АЕЛ, Мэддокс ЮВ, Купер РА. 2015. Мед манука снижает подвижность
синегнойной палочки за счет подавления генов, связанных с agella-
. J Antimicrob Chemother 70: 716 –725.https://doi.org/
10.1093 / jac / dku448.
27. Дженкинс Р., Бертон Н., Купер Р. 2014. Протеомный и геномный анализ метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA)
, подвергнутого воздействию меда манука
in vitro, продемонстрировал подавление маркеров вирулентности. J
Antimicrob Chemother 69: 603–615. https://doi.org/10.1093/jac/dkt430.
28. Кронда Дж. М., Купер Р. А., Мэддокс ЮВ. 2013. Мед манука подавляет выработку
сидерофоров у синегнойной палочки.J Appl Microbiol
115: 86 –90. https://doi.org/10.1111/jam.12222.
29. Мэддокс С.Е., Лопес М.С., Роулендс Р.С., Купер Р.А. 2012. Мед манука
подавляет развитие биопленок Streptococcus pyogenes и вызывает
снижение экспрессии двух связывающих фибронектин белков. Микробиология
158: 781–790. https://doi.org/10.1099/mic.0.053959-0.
30. Дженкинс Р., Бертон Н., Купер Р. 2011. Влияние меда манука на экспрессию универсального стрессового белка А
у метициллин-устойчивого Staphy-
lococcus aureus.Int J Antimicrob Agents 37: 373–376. https://doi.org/10
.1016 / j.ijantimicag.2010.11.036.
31. Энрикес А.Ф., Дженкинс Р.Э., Бертон Н.Ф., Купер Р.А. 2010. Внутриклеточные эффекты
меда манука на Staphylococcus aureus. Eur J Clin Microbiol
Infect Dis 29: 45–50. https://doi.org/10.1007/s10096-009-0817-2.
32. Энрикес А.Ф., Дженкинс Р.Э., Бертон Н.Ф., Купер Р.А. 2011. Влияние
меда манука на структуру синегнойной палочки.Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 30: 167–171. https://doi.org/10.1007/s10096-010
-1065-1.
33. Girma A, Seo W, She RC. 2019. Антибактериальная активность различных сортов меда манука UMF-
. PLoS One 14: e0224495. https://doi.org/10
.1371 / journal.pone.0224495.
34. Фидалео М., Лавеккья Р., Зуорро А. 2015. Антибактериальные и антикворумные
активности определенных итальянских медов по обнаружению устойчивых к антибиотикам
патогенов.OnLine J Biol Sci 15: 236–243. https://doi.org/10.3844/ojbsci
.2015.236.243.
35. Ван Р., Старки М., Хазан Р., Раме Л.Г. 2012. Способность меда противостоять
бактериальным инфекциям обусловлена как бактерицидными соединениями, так и ингибированием QS
. Фронтальный микробиол 3: 144. https://doi.org/10.3389/fmicb.2012
.00144.
36. Робертс АЕЛ, Мэддокс ЮВ, Купер РА. 2012. Мед манука является бактерицидным
против Pseudomonas aeruginosa и приводит к дифференциальной экспрессии
oprF и algD.Микробиология 158: 3005–3013. https://doi.org/10
.1099 / mic.0.062794-0.
37. Lee JH, Park JH, Kim JA, Neupane GP, Cho MH, Lee CS, Lee J. 2011. Низкие концентрации меда
снижают образование биопленки, зондирование кворума и вирулентность
в Escherichia coli O157: H7 . Биообрастание 27: 1095–1104. https: //
doi.org/10.1080/08927014.2011.633704.
38. Тручадо П., Лопес-Гальвес Ф., Хиль М.И., Томас-Барберан Ф.А., Альенде А. 2009.
Ингибирующая и противомикробная активность меда, определяющая кворум, и
взаимосвязь с отдельными фенолами.Food Chem 115: 1337–1344.
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2009.01.065.
39. Картер Д.А., Блэр С.Е., Кокцетин Н.Н., Боузо Д., Брукс П., Шотхауэр Р., Гарри
Э.Дж. 2016. Лечебный мед манука: больше не альтернатива. Передняя
Microbiol 7: 569. https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00569.
40. Дэвис Дж., Шпигельман Г.Б., Йим Г. 2006. Мир субингибирующих концентраций
антибиотиков. Curr Opin Microbiol 9: 445–453. https: // doi
.org / 10.1016 / j.mib.2006.08.006.
41. Веке Т., Машер Т. 2011. Исследования антибиотиков в эпоху омиков: от
профилей экспрессии до межвидовой коммуникации. J Antimicrob Che-
мать 66: 2689–2704. https://doi.org/10.1093/jac/dkr373.
42. Winsor GL, Griffths EJ, Lo R, Dhillon BK, Shay JA, Brinkman F. 2016.
Расширенные аннотации и функции для сравнения тысяч геномов доменов Pseu-
в базе данных геномов Pseudomonas.Nucleic
Acids Res 44: D646 –D653. https://doi.org/10.1093/nar/gkv1227.
43. Bolognese F, Bistoletti M, Barbieri P, Orlandi VT. 2016. Чувствительные к меду
Мутанты Pseudomonas aeruginosa нарушают каталазу А. Microbiol-
ogy 162: 1554 –1562. https://doi.org/10.1099/mic.0.000351.
44. Брудзинский К., Абубакер К., Миотто Д. 2012. Раскрытие механизма антибактериального действия меда
: полифенол / H
2
O
2
-индуцированный окислительный эффект на
рост бактериальных клеток и на деградацию ДНК.Пищевая химия 133:
329–336. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2012.01.035.
45. Брудзинский К., Абубакер К., Сен-Мартин Л., Касл А. 2011. Пересмотр роли перекиси водорода
в бактериостатической и бактерицидной активности
меда. Фронтальный микробиол 2: 213. https://doi.org/10.3389/fmicb.2011.00213.
46. Керен И., Ву Ю., Иносенсио Дж., Малкахи Л. Р., Льюис К. 2013. Убийство бактериями
рицидные антибиотики не зависят от активных форм кислорода.Наука
339: 1213–1216. https://doi.org/10.1126/science.1232688.
47. Лю Й., Имлай Дж.А. 2013. Гибель клеток от антибиотиков без участия активных форм кислорода. Наука 339: 1210–1213. https: // doi
.org / 10.1126 / science.1232751.
48. Hassett DJ, Imlay JA. 2007. Бактерицидные антибиотики и окислительный стресс: радикальное предложение
. ACS Chem Biol 2: 708-710. https://doi.org/10.1021/
cb700232k.
49.Kim T, Flick R, Brunzelle J, Singer A, Evdokimova E, Brown G, Joo JC,
Минасов Г.А., Андерсон В.Ф., Махадеван Р., Савченко А., Якунин А.Ф.
Механизм Manuka Honey с использованием транскриптомики
Май / июнь 2020 Том 5 Выпуск 3 e00106-20 msystems.asm.org 15
% PDF-1.4 % 17130 0 объект > эндобдж xref 17130 270 0000000016 00000 н. 0000025006 00000 п. 0000025231 00000 п. 0000025365 00000 п. 0000025601 00000 п. 0000025745 00000 п. 0000026358 00000 п. 0000026389 00000 п. 0000027107 00000 п. 0000027386 00000 п. 0000027932 00000 н. 0000029041 00000 н. 0000029113 00000 п. 0000029204 00000 п. 0000091078 00000 п. 0000091363 00000 п. 0000092154 00000 п. 0000132498 00000 н. 0000132567 00000 н. 0000132680 00000 н. 0000132825 00000 н. 0000132883 00000 н. 0000132981 00000 н. 0000133139 00000 п. 0000133197 00000 н. 0000133293 00000 н. 0000133452 00000 н. 0000133510 00000 н. 0000133658 00000 н. 0000133817 00000 н. 0000133874 00000 н. 0000134088 00000 н. 0000134247 00000 н. 0000134304 00000 н. 0000134515 00000 н. 0000134674 00000 н. 0000134731 00000 н. 0000135150 00000 н. 0000135309 00000 н. 0000135365 00000 н. 0000135507 00000 н. 0000135680 00000 н. 0000135730 00000 н. 0000135859 00000 н. 0000135996 00000 н. 0000136135 00000 п. 0000136191 00000 п. 0000136367 00000 н. 0000136423 00000 н. 0000136533 00000 н. 0000136642 00000 п. 0000136777 00000 н. 0000136833 00000 н. 0000136959 00000 н. 0000137015 00000 н. 0000137149 00000 н. 0000137204 00000 н. 0000137356 00000 н. 0000137411 00000 н. 0000137467 00000 н. 0000137523 00000 н. 0000137579 00000 п. 0000137703 00000 н. 0000137759 00000 н. 0000137904 00000 н. 0000137960 00000 н. 0000138016 00000 н. 0000138072 00000 н. 0000138242 00000 н. 0000138382 00000 п. 0000138439 00000 н. 0000138645 00000 н. 0000138702 00000 н. 0000138894 00000 н. 0000139067 00000 н. 0000139242 00000 н. 0000139298 00000 н. 0000139442 00000 н. 0000139611 00000 н. 0000139801 00000 п. 0000139857 00000 н. 0000140024 00000 н. 0000140160 00000 н. 0000140216 00000 н. 0000140356 00000 н. 0000140412 00000 н. 0000140564 00000 н. 0000140620 00000 н. 0000140670 00000 н. 0000140727 00000 н. 0000140777 00000 н. 0000140834 00000 н. 0000140958 00000 н. 0000141129 00000 н. 0000141291 00000 н. 0000141348 00000 н. 0000141405 00000 н. 0000141551 00000 н. 0000141608 00000 н. 0000141750 00000 н. 0000141807 00000 н. 0000141960 00000 н. 0000142017 00000 н. 0000142156 00000 н. 0000142213 00000 н. 0000142270 00000 н. 0000142321 00000 н. 0000142496 00000 н. 0000142553 00000 н. 0000142609 00000 н. 0000142770 00000 н. 0000142920 00000 н. 0000142976 00000 н. 0000143165 00000 н. 0000143221 00000 н. 0000143372 00000 н. 0000143518 00000 н. 0000143574 00000 н. 0000143726 00000 н. 0000143782 00000 н. 0000143838 00000 п. 0000143888 00000 н. 0000143945 00000 н. 0000144064 00000 н. 0000144182 00000 н. 0000144239 00000 п. 0000144403 00000 п. 0000144460 00000 н. 0000144655 00000 н. 0000144870 00000 н. 0000145031 00000 н. 0000145088 00000 н. 0000145508 00000 н. 0000145807 00000 н. 0000145968 00000 н. 0000146025 00000 н. 0000146175 00000 н. 0000146319 00000 п. 0000146453 00000 н. 0000146510 00000 н. 0000146567 00000 н. 0000146819 00000 н. 0000146876 00000 н. 0000146927 00000 н. 0000146984 00000 н. 0000147315 00000 н. 0000147372 00000 н. 0000147429 00000 н. 0000147486 00000 н. 0000147715 00000 н. 0000147772 00000 н. 0000147829 00000 н. 0000147886 00000 н. 0000147943 00000 н. 0000148094 00000 н. 0000148212 00000 н. 0000148269 00000 н. 0000148433 00000 н. 0000148490 00000 н. 0000148650 00000 н. 0000148847 00000 н. 0000149008 00000 н. 0000149065 00000 н. 0000149469 00000 н. 0000149775 00000 п. 0000149936 00000 н. 0000149993 00000 н. 0000150136 00000 н. 0000150316 00000 н. 0000150450 00000 н. 0000150507 00000 н. 0000150564 00000 н. 0000150749 00000 н. 0000150806 00000 н. 0000150940 00000 н. 0000151116 00000 н. 0000151262 00000 н. 0000151319 00000 н. 0000151376 00000 н. 0000151531 00000 н. 0000151588 00000 н. 0000151639 00000 н. 0000151696 00000 н. 0000151753 00000 н. 0000152128 00000 н. 0000152179 00000 н. 0000152522 00000 н. 0000152579 00000 н. 0000152636 00000 н. 0000152819 00000 н. 0000152876 00000 н. 0000152933 00000 н. 0000153350 00000 н. 0000153407 00000 н. 0000153464 00000 н. 0000153521 00000 н. 0000153686 00000 н. 0000153874 00000 н. 0000153931 00000 н. 0000153988 00000 н. 0000154045 00000 н. 0000154196 00000 н. 0000154314 00000 н. 0000154372 00000 н. 0000154536 00000 н. 0000154594 00000 н. 0000154845 00000 н. 0000155050 00000 н. 0000155211 00000 н. 0000155268 00000 н. 0000155540 00000 н. 0000155725 00000 н. 0000155886 00000 н. 0000155943 00000 н. 0000156069 00000 н. 0000156413 00000 н. 0000156547 00000 н. 0000156604 00000 н. 0000156661 00000 н. 0000156819 00000 н. 0000156876 00000 н. 0000157056 00000 н. 0000157113 00000 н. 0000157270 00000 н. 0000157327 00000 н. 0000157514 00000 н. 0000157571 00000 н. 0000157752 00000 н. 0000158018 00000 н. 0000158277 00000 н. 0000158334 00000 н. 0000158385 00000 н. 0000158436 00000 н. 0000158493 00000 н. 0000158550 00000 н. 0000158885 00000 н. 0000158942 00000 н. 0000159212 00000 н. 0000159544 00000 н. 0000159766 00000 н. 0000159823 00000 н. 0000160008 00000 н. 0000160374 00000 н. 0000160431 00000 н. 0000160488 00000 н. 0000160706 00000 н. 0000160763 00000 н. 0000160814 00000 н. 0000160871 00000 н. 0000160929 00000 н. 0000161284 00000 н. 0000161342 00000 н. 0000161400 00000 н. 0000161457 00000 н. 0000161787 00000 н. 0000161974 00000 н. 0000162031 00000 н. 0000162088 00000 н. 0000162146 00000 н. 0000162321 00000 н. 0000162446 00000 н. 0000162504 00000 н. 0000162669 00000 н. 0000162727 00000 н. 0000162951 00000 н. 0000163009 00000 н. 0000163067 00000 н. 0000163125 00000 н. 0000163183 00000 н. 0000005696 00000 п. трейлер ] / Назад 7813401 >> startxref 0 %% EOF 17399 0 объект > поток hz 8T 3m ٲ d! R% Kl2e) KQ / e_Kdɮ,! $ JdKZ> sc * m} ds ~
Антибиотики | Бесплатный полнотекстовый | Лекарственно-устойчивые грибы: новая проблема, угрожающая нашему ограниченному противогрибковому арсеналу
1.Введение
Грибы являются одними из наиболее эффективных эукариотических микроорганизмов, живущих на Земле, и связаны с огромной потерей урожая, а также с исчезновением различных форм жизни [1]. Помимо того, что они повсеместно встречаются в окружающей среде, многие виды грибов считаются частью нормальной флоры, обнаруженной в различных анатомических участках, включая кожу, легкие, мочеполовые органы, ротовую полость и желудочно-кишечный тракт, где они играют важную роль для здоровья человека [2]. Когда иммунная система нарушена, виды грибов-комменсалов могут превращаться в инвазивные патогены, систематически перемещаясь, чтобы развить инвазивные грибковые инфекции (ИФИ), которые поражают несколько органов и систем органов [3].Несмотря на то, что грибки недооцениваются как причина инфицирования людей, ежегодно они вызывают около 1,5 миллиона смертей и 1,7 миллиарда поверхностных инфекций, что приводит к огромному экономическому бремени [4]. Воздействие грибов на здоровье человека выходит за рамки острых и хронических инфекций, и новые направления исследований связали колонизацию некоторых видов грибов с прогрессированием рака поджелудочной железы [5] и алкогольным циррозом печени [6], и мы ожидаем, что будущие исследования с использованием новых технологий будут раскрыты. невообразимое участие грибов в здоровье человека.Виды грибов, принадлежащие к родам Candida, Aspergillus, Cryptococcus и Pneumocystis, являются наиболее клинически значимыми патогенами, вызывающими МФИ [4]. В отличие от многочисленных классов антибиотиков, используемых для лечения бактериальных инфекций, количество противогрибковых средств ограничено и они относятся к трем основным классам, включая азолы (флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и т. Д.), Эхинокандины (каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин) и полиены, такие как амфотерицин B (AMB) [7]. Азолы связываются с Erg11 у Candida и Cyp51A у видов Aspergillus и прерывают выработку эргостерола, критического стеринового компонента клеточной мембраны грибов, в то время как эхинокандины нацелены на каталитическую субъединицу β-1,3-D-глюкансинтазы, кодируемую генами FKS. и препятствуют продукции β-1,3-D-глюкана, основного структурного компонента клеточной стенки [7].Наконец, полиены связываются с эргостерином в клеточной мембране и вызывают гибель клеток за счет образования больших пор на клеточной мембране, что приводит к нарушению осмотического давления [7]. Противогрибковые средства могут быть фунгицидными, когда противогрибковый агент вызывает гибель грибковых клеток, или фунгистатическими, когда противогрибковое лекарственное средство останавливает пролиферацию клеток, но не убивает грибковые клетки, например флуконазол против Candida и эхинокандины против Aspergillus. В настоящее время активными против плесени триазолы, включая вориконазол, позаконазол и изавуконазол, и эхинокандины, особенно микафунгин и каспофунгин, рекомендуются противогрибковые препараты первой линии, используемые для лечения инвазивных инфекций Aspergillus и Candida соответственно [8,9].Полиены используются с осторожностью из-за потенциальной нефротоксичности и гепатотоксичности и чаще используются для лечения резистентных инфекций Candida и Aspergillus. Эхинокандины нечувствительны к Cryptococcus neoformans [10]. Поэтому лечение криптококковой инфекции часто включает амфотерицин B, 5-фторцитозин и флуконазол [11]. Азолы не являются препаратами выбора для лечения пневмоцистной пневмонии (ПП), и альтернативные методы лечения включают дапсон плюс триметоприм, клиндамицин плюс примахин, атоваквон, пентамидин или каспофунгин [12].Более того, химиопрофилактика и лечение триметоприм-сульфаметоксазолом (TMP-SMX) были связаны со значительным снижением уровня смертности среди ВИЧ-инфицированных и не ВИЧ-инфицированных хозяев с ослабленным иммунитетом, страдающих PCP [12,13]. Принимая во внимание участие факторов, связанных с хозяином и лекарственными препаратами, влияющих на неэффективность противогрибкового лечения [14], появление устойчивости к одному противогрибковому агенту может иметь разрушительные последствия и серьезно ограничивать количество противогрибковых средств, доступных для лечения МФИ [15].До широкого использования противогрибковых средств в клинике (и фунгицидных азолов в окружающей среде) эпидемиологические исследования показали преобладание видов грибов, почти полностью чувствительных ко всем классам противогрибковых средств. Широкое использование противогрибковых средств изменило эпидемиологический ландшафт МФИ, где виды грибов, демонстрирующие устойчивость к одному и / или нескольким классам противогрибковых средств, все чаще выявляются в клинических условиях и связаны с терапевтической неудачей [16,17,18,19]. Наиболее яркими примерами являются появление во всем мире триазолустойчивого Aspergillus fumigatus [16,19,20], Candida tropicalis, Candida parapsilosis [18] и Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) [21], а также рост распространенности МЛУ Candida glabrata, особенно в U.С. [22]. Помимо Candida и Aspergillus, все больше данных о Pneumocystis указывает на то, что резистентность развивается у пациентов, получающих сульфамидную профилактику и триметоприм-сульфаметоксазол [23]. Наконец, неэффективность лечения азолом была зарегистрирована среди пациентов с криптококковым менингитом во время курса азолотерапии [24]. , 25]. Противогрибковая терапевтическая неэффективность может быть связана с факторами, связанными с хозяином, лекарством или грибком [26]. Например, различные основные состояния хозяина, такие как абсцессы брюшной полости и печени, препятствуют благоприятному проникновению и распространению противогрибковых препаратов в очаг инфекции, а результирующее неоптимальное воздействие противогрибковых агентов способствует выживанию и появлению устойчивых к противогрибковым препаратам грибов [27,28]. ].Точно так же фунгистатические препараты позволяют грибам выжить в присутствии противогрибкового агента, который дает грибам возможность приобрести устойчивость [7]. Наконец, признаки грибка, такие как, помимо прочего, приобретение мутаций устойчивости в мишени лекарственного средства и образование биопленки, позволяют грибам процветать независимо от воздействия противогрибковых препаратов [7,15]. Следует отметить, что устойчивость к противогрибковым препаратам может быть либо приобретенной, когда грибы становятся устойчивыми во время противогрибковой терапии, либо внутренней, такой как Candida krusei, которая по своей природе устойчива к азолам, таким как флуконазол.В этом обзоре мы суммируем бремя устойчивости к противогрибковым препаратам у основных видов грибов, связанных с ИФИ, определяем клеточные механизмы, лежащие в основе противогрибковой устойчивости, обсуждаем фенотипические методы, используемые для различения чувствительных и устойчивых изолятов грибов, и исследуем, как применение новых технологий, такие как полногеномное секвенирование, могут повлиять на текущие парадигмы клинической практики и на дальнейшее наше понимание механизмов устойчивости к противогрибковым препаратам. Наконец, мы обращаемся к клинической важности терапевтического мониторинга лекарственных средств и новых противогрибковых средств на поздних стадиях клинической разработки, а также их роли в потенциальном преодолении клинической лекарственной устойчивости.Следует отметить, что биопленки, которые играют важную роль в устойчивости к лекарствам, были подробно рассмотрены [29,30,31,32,33] и не будут здесь обсуждаться.
2. Эпидемиология и бремя устойчивости к противогрибковым препаратам клинически значимых грибов
Эпидемиология кандидемии и инвазивного кандидоза, а также аспергиллеза на протяжении многих лет являлась предметом многочисленных исследований, направленных на определение масштабов поражения грибами и устойчивости к противогрибковым препаратам мировой масштаб. В этом контексте в различных исследованиях изучались эпидемиологические тенденции инфекций видов Candida, при которых только пять видов составляют 92% случаев кандидемии – Candida albicans, C.glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei. Однако их распределение варьируется в популяционных исследованиях, проводимых в зависимости от географических регионов (Таблица 1 и Рисунок 1) [34]. В недавней работе более 15000 инвазивных изолятов Candida, собранных из 39 разных стран в течение 20 лет, были включены в проспективное исследование чувствительности к противогрибковым препаратам для анализа уровня устойчивости к эхинокандину и азолам. Как и в большинстве исследований, C. glabrata была наиболее часто обнаруживаемой не-C.albicans (NAC), за исключением стран Латинской Америки и некоторых азиатских стран, где преобладающими видами NAC являются C. parapsilosis и C. tropicalis [18]. Последнее исследование ARTEMIS выявило тенденцию к увеличению распространенности C. glabrata и C. parapsilosis. Третий и четвертый виды, чаще всего выделяемые, C. tropicalis и C. krusei, сохраняли более стабильную численность в течение исследуемого периода времени. Наконец, частота других видов Candida увеличилась почти на 6% [18].Интересно, что, несмотря на то, что в течение десятилетия был идентифицирован как новый возбудитель кандидоза, во многих странах МЛУ C. auris все чаще становится причиной кандидоза. Поразительно, но такие страны [35], как Индия [36] и Южная Африка [37], продемонстрировали резкое увеличение распространенности кандидемии, вызванной этим видом MDR Candida. Особое беспокойство вызывает тенденция этого вида вызывать клональные вспышки в клинических условиях [38,39,40,41], что, вероятно, отражает его устойчивость на коже и больничных поверхностях, возможно, из-за образования биопленки [42].Эти данные подтверждают результаты, полученные в других отчетах с точки зрения распространенности видов и устойчивости к противогрибковым препаратам [43,44,45,46]. Сообщалось о высоком уровне устойчивых к флуконазолу изолятов C. glabrata (2,8–6,8%), наряду с увеличением числа изолятов, устойчивых к флуконазолу, C. parapsilosis (0,6–4,6%) и C. tropicalis (1,1–9,2%). от видов с внутренней устойчивостью к флуконазолу, таких как C. krusei и C. auris [18]. Примечательно, что, хотя уровень устойчивости к азолам во всем мире кажется низким, такие данные крайне тревожны на институциональном уровне, и не все страны представлены в исследовании ARTEMIS.Примерами являются высокий уровень устойчивых к флуконазолу изолятов C. parapsilosis в Турции [47] и Южной Африке [48], C. tropicalis на Тайване [49], C. auris в Южной Африке [37] и A. fumigatus в Нидерланды [50]. Чувствительность Cryptococcus in vitro может варьироваться в зависимости от серотипа, географического происхождения и исследуемой популяции. Все чаще появляются сообщения об изолятах Cryptococcus с высокими значениями МИК азолов, хотя корреляция высоких МИК с клиническим исходом остается неопределенной [51,52].Клинические контрольные точки не были установлены для видов Cryptococcus, хотя для некоторых противогрибковых препаратов были предложены значения эпидемиологического порога (ECOFF) для дифференциации изолятов дикого типа (WT) от изолятов недикого типа (non-WT) [51], что может привести к клинической неудаче [53]. Систематический обзор устойчивости к флуконазолу, включая в общей сложности 4995 изолятов Cryptococcus от 3210 пациентов, показал, что средняя устойчивость к флуконазолу составляет 10,6% (95% ДИ: 5,5–15,6) [54]. Изоляты с рецидивом показали более высокую устойчивость до 24%.Подавляющее большинство исследований, включенных в систематический обзор (28 из 29), определили значение ECOFF как минимум ≥16 мкг / мл как устойчивое к флуконазолу. МИК выше значения ECOFF были зарегистрированы у 936 из 4995 (18,7%) изолятов. Показатели устойчивости к 5-фторцитозину среди клинических изолятов ниже по сравнению с флуконазолом [55,56]. Поскольку P. jirovecii не растет in vitro, исследования по изучению распространенности устойчивости из респираторных образцов у ВИЧ-инфицированных и не ВИЧ-инфицированных. Пациенты с ослабленным иммунитетом в основном использовали секвенирование и скрининг мутаций в генах, участвующих в лекарственной устойчивости, включая MT85, SOD, DHFR и DHPS [57].Наиболее частыми из них являются DHFR312, DHPS165 и DHPS171, но распространенность мутаций DHPS и DHFR значительно варьируется, от 0% до 50% в зависимости от ВИЧ-статуса и географического региона [58,59]. Большинство данных о последовательностях поступает из одноцентров с ограниченным количеством образцов P. jirovecii. Однако подавляющее большинство данных указывает на низкую распространенность мутаций DHPS и DHFR от 0% до 6% [60,61]. Было обнаружено, что приобретенная устойчивость к эхинокандину также увеличилась [34,103,104].В наиболее обновленном отчете общий уровень устойчивости к одному или нескольким эхинокандинам был ниже для большинства видов Candida, за исключением C. glabrata и C. tropicalis [18]. В отличие от тенденции к увеличению резистентности к азолам и эхинокандинам, несколько отчетов показали широкую активность амфотерицина B и отсутствие признаков приобретенной устойчивости у вышеупомянутых видов [46,105]. Что касается устойчивости к противогрибковым препаратам у видов Aspergillus, глобальное появление устойчивости к триазолам среди обоих видов. клинические и экологические изоляты все чаще встречаются во всем мире за последние два десятилетия.В этом контексте A. fumigatus является основным этиологическим агентом аспергиллеза [100,101,106]. Уровень резистентности к азол-резистентному A. fumigatus резко варьируется как в зависимости от географического региона, так и в зависимости от когорты пациентов и более распространен среди определенных групп пациентов с высоким риском [93,107,108], варьируя от менее 2% в большинстве случаев до 30% в некоторых исследования, которые включают только гематологов и пациентов интенсивной терапии [92,93,94,95]. Наконец, другие виды патогенов человека из секции Aspergillus Fumigati также проявляют устойчивость к азолам, например A.lentulus, A. viridinutans, A. fumigatiaffinis и Neosartorya pseudofischeri, но из-за своей распространенности они не представляют такой печально известной глобальной угрозы, как инфекции A. fumigatus [103,109]. Таким образом, эпидемиологические изменения и рост числа видов грибов, проявляющих внутреннюю и приобретенную резистентность, подчеркивают важность продолжения эпиднадзора; таким образом, надлежащее лечение этих инфекций в конечном итоге приведет к улучшению качества жизни и выживаемости пациентов [18,46].
4. Тестирование противогрибковой чувствительности: текущая парадигма, проблемы и решения
Необходимость тестирования противогрибковой чувствительности (AFST) отражает увеличение числа пациентов, имеющих факторы риска инвазивной грибковой инфекции, широкое использование противогрибковых средств, рост приобретенной устойчивости, и, наконец, появление новых грибковых патогенов [178]. Основная цель AFST — предоставить значения MIC для определения оптимальной противогрибковой терапии и мониторинга появления и эпидемиологии устойчивости к противогрибковым препаратам на местном или международном уровне.Однако выбор лекарственного средства может быть сделан эмпирически путем правильной идентификации грибка и присущего ему профиля лекарственной чувствительности; следовательно, AFST рекомендуется при инвазивной основной инфекции и подозрении на устойчивость к противогрибковым препаратам или при неэффективности терапии [179]. Настоятельно рекомендуется внедрение противогрибковых программ контроля, а текущие стандарты ухода за пациентами включают определение видов и эффективность AFST в изолятах, собранных из стерильных участков тела, таких как кровь [180].Стандартизированные эталонные методы, микроразбавление бульона в соответствии с Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI) и Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) представляют собой золотые стандарты для AFST, но они требуют времени и трудозатрат [179 181 182 183 184]. Альтернативные тесты или коммерческие продукты включают дисковую диффузию, эпсилометрические тесты, колориметрическое микроразведение бульона и автоматизированные спектрофотометрические системы [178]. Недавно для скрининга чувствительности к эхинокандину у видов Aspergillus пригоден новый недорогой метод с использованием четырехлуночного планшетного агара и его можно использовать для обнаружения изолятов эхинокандина, отличных от WT [185].Кроме того, тест-полоска MIC и Sensititre YeastOne показали общее совпадение> 72% и> 94% при разведении ± 1 и ± 2 по сравнению с методами микроразбавления в бульоне CLSI и EUCAST соответственно [186]. Все эти методы AFST демонстрируют различные варианты. конкретные преимущества и недостатки. Как правило, AFST требует много времени, поскольку получение MIC обычно занимает 24–48 часов с момента получения культуры. Кроме того, интерпретация результатов может быть затруднена для грибов, у которых отсутствуют клинические контрольные точки.Отсутствие критериев интерпретации различных комбинаций грибков и противогрибков ставит вопрос о том, как поступать с такими данными и применять их в клинической практике [181]. Помимо этих практических вопросов, следует отметить, что технические (аэробная среда, высокий уровень глюкозы, планктонные клетки, питательная среда), а также грибковые факторы (смесь гиф, конидий и биопленок грибов, вирулентность и приспособленность грибов) могут влиять на показания MIC. [187]. Следует отметить, что P. jirovecii не растет в культуральной среде in vitro, что исключает возможность использования AFST для PCP.Новые подходы, помогающие использовать методы AFST, не зависящие от культуры, такие как технология MALDI-TOF MS и определение устойчивости на молекулярной основе. Растет потребность в молекулярном тестировании чувствительности, целью которого является выявление проверенных механизмов генетической устойчивости. Такой анализ может дать результаты в течение нескольких часов, но различные ограничения (подробно описанные в Разделе 5) могут затруднить интерпретацию [178]. Некоторые методы AFST с помощью MALDI-TOF MS были оценены для ограниченного числа видов грибов и лекарств [188,189].MALDI-TOF MS является многообещающим, но требует упрощенного автоматизированного метода тестирования широкого спектра грибков и противогрибковых средств.
5. Новые молекулярные подходы к диагностике устойчивости, современное состояние и проблемы
Способность грибковой клетки стабильно сопротивляться воздействию лекарств и передавать их своему потомству закодирована в ее геноме [190]. Этот факт означает, что, если известны генетические детерминанты устойчивости, можно разработать генетический тест для обнаружения наличия такого признака. Это норма для оценки лекарственной чувствительности вирусов и многих бактерий.Аналогичным образом, для медицинской микологии это очень многообещающий подход, учитывая значительные затраты времени, необходимые для проведения стандартного тестирования лекарственной чувствительности (обсуждается в разделе 4). Кроме того, доступность молекулярных подходов к амплификации или зондированию специфических последовательностей ДНК, а также постоянное развитие секвенирования следующего поколения (NGS) открывают путь для более конкретных, точных и экономичных подходов [191]. Несмотря на значительный прогресс, эти подходы получили ограниченное применение в клинической микологии [191,192,193].Основным ограничением молекулярных подходов к диагностике устойчивости является то, что один и тот же фенотип устойчивости может быть вызван мутациями в разных локусах [27,123,140]. Таким образом, предварительное знание мутаций, вызывающих резистентность, является предпосылкой для разработки точной техники. Как только известен набор мутаций, придающих устойчивость, могут быть разработаны специальные тесты на их наличие на основе ПЦР-амплификации подходов к гибридизации нуклеиновых кислот, или данные полногеномного секвенирования можно сравнить с базой данных известных мутаций [191].Все эти подходы успешно использовались для различных патогенов Candida и Aspergillus [194,195,196,197,198]. В том же направлении были разработаны коммерческие ПЦР-анализы в реальном времени для идентификации мутаций DHPS [199]. Как обсуждалось в Разделе 3, эти знания в отношении грибковых патогенов, таких как C. parapsilosis и C. tropicalis [133], весьма ограничены, но по мере продвижения исследований ожидается, что этот пробел будет устранен, по крайней мере, для наиболее распространенных патогенов. Подходы на основе зондов имеют более высокую специфичность и, таким образом, перспективны для прямого скрининга клинических образцов на резистентность.Однако для них требуется каталог известных мутаций, придающих устойчивость, который лишь частично доступен даже для наиболее изученных видов. Чем более неполным будет этот каталог мутаций, вызывающих устойчивость, тем больше будет ложноотрицательных результатов этого теста. Подходы прямого секвенирования позволяют обнаруживать новые мутации, хотя они по-прежнему требуют независимой проверки, связывающей генетические изменения с фенотипом устойчивости для применения. Полногеномное секвенирование может дать очень точные результаты для организмов, для которых механизмы создания устойчивости хорошо изучены.Например, геномный обзор бактериальных изолятов, выделенных из клинических образцов, показал отличное категориальное согласие со стандартным тестом на чувствительность к противомикробным препаратам [200, 201]. Используя этот стандарт, устойчивость к эхинокандину среди видов Candida идеально подходит для оценки устойчивости, как и устойчивость к азолам среди Aspergillus, поскольку существует сильная корреляция между клинической устойчивостью, МИК и специфическими мутациями в генах-мишенях [133]. Как только будет достигнут сопоставимый уровень знаний о различных грибковых патогенах и лекарствах, предполагается, что может быть получен аналогичный уровень точности.Большинство приложений, исследованных до сих пор, были сосредоточены на целевом секвенировании определенных областей или полногеномном секвенировании изолятов. Тем не менее, новые приложения NGS включают прямое секвенирование целых сообществ из клинических образцов с использованием подхода «дробовик» целого генома в сочетании с компьютерной реконструкцией полных или частичных последовательностей генома организмов, присутствующих в образце, то есть метагеномики [202, 203] . Например, независимо от резистентности, недавнее исследование успешно применило метод метагеномики с высоким разрешением к образцу фекалий с использованием внутреннего транскрибированного спейсера 1 для прогнозирования кандидемии [3].Хотя метагеномический подход дороже и требует более высоких требований к последующим анализам, он имеет несколько преимуществ. Во-первых, он полностью беспристрастен и не требует предварительной гипотезы относительно инфицирующего организма, чья идентичность и потенциал устойчивости могут быть диагностированы на основе анализа считываний секвенирования. Во-вторых, поскольку он не основан на одном изоляте, он может дать информацию о генетическом разнообразии инфицированной популяции в местах отбора проб. Наконец, помимо информации об инфекционном агенте, он может предоставить информацию о хозяине и всем микробном сообществе, присутствующем в месте отбора пробы, что также может иметь клиническое значение [204].Повышение производительности и рентабельности машин для секвенирования и появление технологий секвенирования с длительным считыванием, таких как оксфордские нанопоры, делают методы метагеномики более доступными и информативными. Можно представить себе метагеномный подход, который будет использоваться в прогностической манере, исследуя образцы стула, крови или слюны у пациентов, чтобы контролировать присутствие устойчивых к лекарствам микробов и, таким образом, предвидеть неудачу лечения и позволять или готовиться к корректировке терапии перед системной инфекцией. с устойчивым штаммом.Несмотря на все эти многообещающие разработки, внедрение технологий NGS в клинических условиях еще очень далеко от рутинной практики. Необходимо преодолеть множество проблем, включая затраты, время, оборудование и знания [159]. Хотя затраты на секвенирование и даже оборудование для секвенирования снижаются, основная часть затрат на приложения NGS связана как с подготовкой образцов (выделение ДНК, подготовка библиотеки), так и с биоинформатическим анализом данных. Обе процедуры требуют либо высококвалифицированного персонала, либо дорогостоящих автоматизированных альтернатив.Кроме того, время, прошедшее от сбора образцов до получения конкретной информации, должно быть минимальным (инфекции Mycobacterium tuberculosis (MTB) за счет обеспечения более быстрой и точной диагностики MTB, которая одновременно выявляет MTB и устойчивость к рифампицину (RIF) [205]). персонализированная медицина в других клинических областях, таких как рак или редкие заболевания, способствует проникновению геномики в клинику, и вероятно, что нынешние ограничения, по крайней мере с точки зрения затрат и ресурсов, в конечном итоге будут преодолены.В целом, по мере того, как наши знания о генетической основе противогрибковой устойчивости растут и созревают, и по мере того, как новые молекулярные инструменты входят в основную микробную диагностику, ожидается, что молекулярное обнаружение противогрибковой устойчивости станет важным компонентом клинической помощи.
6. Терапевтический мониторинг лекарственных средств и оптимизация доз лекарств
Лечение инвазивных грибковых инфекций часто бывает сложным и осложняется множеством факторов, которые могут влиять на абсорбцию, распределение и метаболизм противогрибковых средств, включая факторы, предрасполагающие к инфекции, а также место и степень тяжести инфекции. инфекция.Терапевтический мониторинг лекарственных средств (TDM) используется для измерения уровней противогрибковых лекарственных средств для предотвращения неадекватного дозирования, которое может привести к появлению резистентности и / или неудачи лечения или чрезмерного дозирования, что может привести к токсичности лекарственного средства. Основные руководящие принципы рекомендуют TDM после достижения устойчивого состояния для лечения инвазивного аспергиллеза (IA) на основе триазола и при использовании расширенных курсов профилактики, в том числе Американским обществом инфекционных заболеваний [9], Европейским обществом клинической микробиологии. и инфекционные заболевания (ESCMID) и Европейская конфедерация медицинской микологии (ECMM) [206], а также Европейская конференция по инфекциям при лейкемии (ECIL) [207].Европейское респираторное общество (ERS) и ESCMID также рекомендуют TDM для лечения хронического аспергиллеза легких на основе триазола [208]. IDSA также рекомендует TDM с вориконазолом во время лечения инвазивного кандидоза (IC) [8], как и ESCMID при использовании 5-фторцитозина, вориконазола и позаконазола [209]. Исследования in vitro и моделирование на животных показали, что область под кривой «концентрация-время» и соотношением минимальной концентрации ингибитора (AUC / MIC) находится фармакокинетический / фармакодинамический (PK / PD) индекс, который является наиболее прогностическим показателем эффективности позаконазола против дрожжей [210].При инвазивных инфекциях плесени время, превышающее МИК (Т> МИК) и отношение AUC / МИК, особенно важны для противогрибковой терапии позаконазолом [211] и другими триазолами [212], а также для эхинокандинов. Однако при анализе 6 из 10 клинических испытаний пациентов, получавших вориконазол, не было выявлено связи между уровнем вориконазола и эффективностью лечения, поскольку воздействие противогрибковых препаратов значительно превышало МПК для большинства патогенов [213]. Пиковая концентрация (C _макс) и MIC являются особенно важными показателями PK / PD для амфотерицина B и эхинокандинов [214].Наконец, T> MIC является наиболее релевантным показателем PK / PD для флуцитозина [214]. Хотя субтерапевтические уровни лекарств увеличивают риск неэффективности лечения, они также могут увеличивать риск возникновения резистентности при инвазивных грибковых инфекциях у пациентов, принимающих противогрибковые препараты. профилактика или увеличение продолжительности лечения. Например, многочисленные исследования показали, что субтерапевтические минимальные концентрации во время профилактики позаконазолом у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями связаны с прорывными инвазивными грибковыми инфекциями [215, 216, 217].Исследования реципиентов трансплантата легких, принимавших вориконазол с профилактической целью, выявили более высокие показатели грибковой колонизации и прорывных грибковых инфекций [218] у пациентов с субтерапевтическими уровнями лекарственного средства вориконазола. Кроме того, у пациентов с субтерапевтическими уровнями вориконазола после трансплантации аллогенных стволовых клеток у пациентов наблюдалась более высокая частота прорыва грибковых инфекций [219]. Как указывалось выше, приобретенная устойчивость к азолам у A. fumigatus становится все более проблематичной [220, 221, 222, 223]. отчасти за счет использования триазолов в качестве фунгицидов для окружающей среды [224, 225].В дополнение к субтерапевтическим уровням лекарств, повышающим риск прорыва инвазивных грибковых инфекций, существует также риск повышения устойчивости к противогрибковым препаратам. В одном исследовании пациентов с муковисцидозом терапии азолами, которые в первую очередь использовались для лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА), устойчиво положительной культуры грибов или аспергиллезного бронхита, уровни азола были субтерапевтическими у половины пациентов, при этом уровень азола был ниже терапевтического. связь между субтерапевтическими уровнями лекарств и повышенной устойчивостью к противомикробным препаратам [226].Даже при лечении азол-резистентных инфекций использование более высоких доз вориконазола [227, 228] и позаконазола [229] оказалось эффективным при лечении этих инфекций. Таким образом, эффективное использование TDM может помочь предотвратить появление устойчивых к лекарственным средствам грибковых инфекций и облегчить лечение азолустойчивых инфекций, возможно, с помощью более высоких доз данного противогрибкового средства, хотя необходимы дополнительные исследования этой стратегии.
8. Терапевтические проблемы и способы их решения
Новые противогрибковые препараты были в дефиците за последнее десятилетие, и только один новый противогрибковый препарат (член класса триазолов) был одобрен для клинического использования.Актуальность новых классов противогрибковых препаратов возрастает по мере увеличения числа случаев заболевания, и, как подробно описано выше, некогда излечимые грибы становятся устойчивыми. Кроме того, перорально можно принимать только один одобренный класс противогрибковых препаратов — азолы. Из-за повышения уровня резистентности к азолам и эхинокандинам, инвазивные инфекции Candida стало труднее лечить, учитывая ограниченное количество классов противогрибковых средств, доступных в настоящее время. Это ограничение возможностей противогрибкового лечения было заметно подчеркнуто появлением C.auris, вид с множественной лекарственной устойчивостью, который был связан со вспышками во всем мире и привел к появлению клинических предупреждений в медицинских учреждениях США и Европы [233, 234]. В США 90% изолятов C. auris оказались устойчивыми к флуконазолу, около 30% были устойчивы к амфотерицину B и менее 5% были устойчивы к эхинокандинам, тогда как около четверти недавних индийских изолятов C. auris были устойчивы к двум или более классам противогрибковых средств [233, 234, 235]. Для лечения этих высокорезистентных видов Candida с нетерпением ожидается одобрение ибрексафунгерпа, члена нового класса противогрибковых, который, как и эхинокандины, атакует клеточную стенку грибов, но делает это за счет фиксации на другой части глюкан-синтазы.Ибрексафунгерп в настоящее время оценивается в клинической фазе III исследования [236] и демонстрирует превосходную биодоступность при пероральном приеме, что делает препарат потенциально очень ценным для длительного или амбулаторного лечения дрожжевых инфекций, резистентных к азолам, или у пациентов с противопоказаниями к азолам. Резафунгин — это новый эхинокандин, клинические испытания которого вот-вот начнутся в фазе III, который имеет гораздо более длительный период полувыведения, чем другие эхинокандины, что позволяет вводить его в виде инъекций раз в неделю вместо ежедневных [237, 238].Что наиболее важно, его можно вводить в высоких дозах, которые преодолевают определенные типы устойчивости к эхинокандину. Резафунгин обладает улучшенной активностью в отношении видов Aspergillus по сравнению с другими эхинокандинами и, следовательно, может стать альтернативным вариантом лечения азолустойчивого аспергиллеза [237]. Возникновение устойчивости к триазолам усложняет выбор соответствующего противогрибкового лечения инвазивного аспергиллеза, при котором триазолы являются рассматривали вариант лечения первой линии [239,240,241,242,243].Учитывая, что большее количество регионов может быть отягощено высокими показателями устойчивости к триазолу в окружающей среде, триазолы не могут быть универсально рекомендованы в качестве первичного противогрибкового лечения, но вместо этого выбор лечения может зависеть от местной эпидемиологии азолустойчивого A. fumigatus. В то время как резистентность к триазолу считается новой угрозой для пациентов, инфицированных A. fumigatus [244], оставляя очень ограниченные возможности лечения для этих пациентов, резистентность к триазолу у Aspergillus terreus [245] может быть еще более опасной, поскольку A.terreus может быть нечувствительным к амфотерицину B. Липосомный амфотерицин B является основной альтернативой азолам для лечения IPA и, следовательно, лекарством выбора для лечения азолустойчивого аспергиллеза, но, как указано выше, может иметь место нефротоксичность [9]. Альтернативными вариантами лечения второй линии азолустойчивого аспергиллеза являются эхинокандины, которые, однако, проявляют пониженную активность в отношении Aspergillus при использовании в качестве монотерапии [236]. В регионах, где показатели устойчивости Aspergillus к триазолу в окружающей среде превышают 10%, рекомендуется первичное лечение всех случаев инвазивного аспергиллеза липосомальным амфотерицином B или комбинацией эхинокандин-вориконазол с последующим снижением уровня до вориконазола, если изолят проявляет чувствительность к вориконазолу [183] .Новые классы противогрибковых средств, которые в настоящее время находятся в стадии клинической разработки, в том числе фосманогепикс, также известный как APX001, является первым в своем классе и доступным для перорального применения противогрибковым средством широкого спектра действия, нацеленным на высококонсервативный грибковый фермент Gwt1, и олорофим, который принадлежит к новому классу препаратов. противогрибковые препараты, называемые оротомидами, и нацеленные на дигидрооротатдегидрогеназу в пути биосинтеза пиримидина de novo) [246], обладают высокой эффективностью против A. fumigatus без такого же бремени межлекарственных взаимодействий и токсичности [247], и поэтому могут преодолевать ограничения, существующие в настоящее время. доступные противогрибковые препараты для азолустойчивого аспергиллеза и станут предпочтительными вариантами лечения в ближайшем будущем.Более того, чтобы ускорить разработку лекарств и ускорить получение разрешений регулирующих органов (например, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)), исследователи стремятся перепрофилировать существующие одобренные FDA соединения, разработанные для лечения других заболеваний, в надежде найти новые эффективные противогрибковые агенты, которые можно будет быстро применить. [248 249]. Интересно, что некоторые из этих соединений не только доказали свою эффективность против видов грибов, чувствительных к лекарствам [248, 249], но также некоторые показали желаемую эффективность при тестировании на MDR Candida и видах плесени [250, 251].Следовательно, будущая борьба с лекарственно-устойчивыми видами грибов в клинике может выиграть от всестороннего перепрофилирования одобренных FDA соединений.
ХОРОВОЕ ПЕНИЕ В КУЛЬТУРЕ И ЭВОЛЮЦИИ ЧЕЛОВЕКА
% PDF-1.6 % 1 0 obj > эндобдж 3043 0 объект > поток GPL Ghostscript 9.102015-03-18T16: 30: 11 + 02: 002015-03-18T15: 11: 11 + 02: 00PDFCreator Version 1.7.22015-03-18T16: 30: 11 + 02: 00uuid: c955cc5a-cfcb-11e4- 0000-da6a582c36c6uuid: 920174bb-3fd5-46e7-ab9a-e8f952e72651application / pdf
ХОРАЛЬНОЕ ПЕНИЕ В КУЛЬТУРЕ И ЭВОЛЮЦИИ ЧЕЛОВЕКА
Аврора
()
конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 16 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 20 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 24 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 28 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 32 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 36 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 40 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 44 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 48 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 53 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 57 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 63 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 67 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 71 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 75 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 79 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 83 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 90 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 94 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 98 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 102 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 106 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 110 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 114 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 118 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 122 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 126 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 130 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 134 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 138 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 143 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 147 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 151 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 155 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 159 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 163 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 167 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 172 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 176 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 180 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 184 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 188 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 193 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 197 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 201 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 205 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 209 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 213 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 217 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 221 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 225 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 229 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 233 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 237 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 241 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 247 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 251 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 255 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 259 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 263 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 267 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 271 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 275 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 279 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 283 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 287 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 291 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 295 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 299 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 304 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 308 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 312 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 319 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 323 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 327 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 331 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 340 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 346 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 352 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 360 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 364 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 370 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 376 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 380 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 388 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 394 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 400 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 406 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 412 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 416 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 420 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 424 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 433 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 441 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 448 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 452 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 462 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 466 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 470 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 474 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 491 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 495 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 503 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 507 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 514 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 523 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 529 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 533 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 540 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 546 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 554 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 560 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 566 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 573 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 582 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 591 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 595 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 604 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 608 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 615 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 627 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 636 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 640 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 644 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 654 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 665 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 673 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 681 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 685 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 691 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 695 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 699 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 703 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 707 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 714 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 720 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 729 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 735 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 741 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 748 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 756 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 760 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 767 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 774 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 778 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 785 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 791 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 795 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 803 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 807 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 814 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 818 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 822 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 829 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 833 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 839 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 845 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 855 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 861 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 869 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 873 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 877 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 883 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 887 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 891 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 898 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 904 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 908 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 912 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 916 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 920 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 924 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 928 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 932 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 938 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 945 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 951 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 957 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 961 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 965 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 969 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 973 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 977 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 981 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 985 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 989 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 993 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 997 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1001 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1005 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1009 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1016 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1020 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1024 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1032 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1039 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1043 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1047 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1055 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1063 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1067 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1071 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1076 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1080 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1086 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1094 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1098 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1105 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1112 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1116 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1123 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1127 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1131 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1137 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1141 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1145 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1149 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1153 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1157 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1161 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1165 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1169 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1173 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1177 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1181 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1185 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1189 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1193 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1197 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1201 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1205 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1209 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1213 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1217 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1221 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1225 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1229 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1233 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1237 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1241 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1245 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1249 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1253 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1257 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1263 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1269 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1275 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1281 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1285 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1289 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1293 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1297 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1301 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1305 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1309 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1313 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1319 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1323 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1327 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1331 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1335 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1339 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1343 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1347 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1351 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1355 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1359 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1363 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1367 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1371 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1375 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1379 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1383 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1387 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1391 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1395 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1399 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1403 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1407 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1411 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1415 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1419 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1423 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1427 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1431 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1435 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1439 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1443 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1447 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1451 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1455 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1459 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1463 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1467 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1471 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1475 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1479 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1483 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1487 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1491 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1495 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1499 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1503 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1507 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1511 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1515 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1519 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1523 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1527 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1531 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1535 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1539 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1543 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1547 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1551 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1555 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1559 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1563 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1567 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1571 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1575 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1579 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1583 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1587 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1591 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1595 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1599 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1603 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1607 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1611 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1615 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1619 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1623 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1627 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1631 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1635 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1639 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1643 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1647 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1651 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1655 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1659 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1663 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1667 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1671 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1675 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1679 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1683 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1687 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1691 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1695 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1699 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1703 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1707 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1711 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1715 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1719 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1723 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1727 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1731 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1735 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1739 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1743 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1747 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1751 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1755 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1759 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1763 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1767 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1774 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1778 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1782 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1786 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1790 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1794 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1798 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1802 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1806 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1812 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1818 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1822 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1828 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1832 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1836 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1840 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1844 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1848 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1852 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1856 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1860 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1864 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1868 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1872 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1876 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1880 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1884 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1888 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1892 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1896 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1900 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1904 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1908 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1912 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1916 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1920 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1924 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1928 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1932 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1936 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1940 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1944 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1948 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1952 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1956 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1960 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1964 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1968 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1972 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1976 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1980 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1984 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1988 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1992 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 1996 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2000 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2004 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2012 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2016 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2020 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2024 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2028 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2032 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2036 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2040 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2044 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2048 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2052 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2056 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2060 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2064 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2068 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2072 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2076 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2080 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2084 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2088 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2092 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2096 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2100 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2104 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2108 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2112 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2116 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2120 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2124 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2128 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2132 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2136 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2140 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2144 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2148 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2152 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2156 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2160 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2164 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2168 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2172 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2176 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2180 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2184 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2188 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2192 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2196 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2200 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2204 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2208 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2212 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2216 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2220 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2224 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2228 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2232 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2236 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2240 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2244 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2248 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2252 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2256 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2260 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2264 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2268 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2272 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2276 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2280 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2284 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2288 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2292 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2296 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2300 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2304 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2308 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2312 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2316 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2320 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2324 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2328 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2332 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2336 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2340 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2344 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2348 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2352 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2356 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2360 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2364 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2368 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2372 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2376 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2380 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2384 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2388 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2392 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2396 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2400 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2404 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2408 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2412 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2416 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2420 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2424 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2428 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2432 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2436 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2443 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2447 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2451 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2455 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2459 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2463 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2467 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2471 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2475 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2479 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2483 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2487 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2491 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2495 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2499 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2503 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2507 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2511 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2515 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2519 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2523 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2527 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2531 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2535 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2539 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2543 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2547 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2551 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2555 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2559 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2563 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2567 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2571 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2575 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2579 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2583 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2589 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2595 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2599 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 2603 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2607 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2611 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2615 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2619 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2623 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2627 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2631 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2635 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2639 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2643 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2647 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2651 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2655 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2659 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2663 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2667 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2671 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2675 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2679 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2683 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2687 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2691 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2695 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2699 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2703 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2707 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2711 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2715 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2719 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2723 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2727 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2731 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2735 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2739 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2743 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2747 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2751 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2755 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2759 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2763 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2767 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2771 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2775 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2779 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2783 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2787 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2791 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2795 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2799 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2803 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2807 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2811 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2815 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2819 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2823 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2827 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2831 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2835 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2839 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2843 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2847 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2851 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2855 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2859 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2863 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 2867 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2871 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2875 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2879 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2883 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2887 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2891 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2899 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2903 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2907 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2911 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2915 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2919 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2923 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2927 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2931 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2935 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2939 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2943 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2947 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2951 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2955 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2959 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2963 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2967 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2971 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2975 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2979 0 объект > / Тип / Страница >> эндобдж 2980 0 объект > поток xWKo1XW «9R $ ڨ ZU> PӒ6 = 78q [.W ~ @ ٧ (h’ze`2 / vN̢ p } s! æ = (
Митохондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал регулирует митохондриальную динамику, участвуя в нейродегенерации при болезни Паркинсона
Основные моменты
•
Диазоксид усиливает индуцированную ротеноном нейродегенерацию
, в отличие от другого исследования, которое проводилось в отличие от другого исследования, которое проводилось в, в отличие от другого исследования.
•
MitoKATP защищает от БП, главным образом, за счет регуляции динамики митохондрий
•
Kir6.1 является основным компонентом митоКАТФ в регуляции патогенеза БП.
•
MitoKATP участвует в регуляции PGC-1α, влияя на гомеостаз митохондрий.
Abstract
Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, связанное с возрастом. Дисфункция митохондрий была в центре патогенеза БП. Митохондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал (mitoKATP) играет важную роль в физиологии митохондрий и, как было доказано, защищает от ишемического и реперфузионного повреждения мозга.Тем не менее, давно ведутся споры относительно его роли в болезни Паркинсона. Мы исследовали роль каналов митоКАТФ в модели индуцированного ротеноном БП in vivo и vitro, а также взаимодействия каналов митоКАТФ, митохондриальной динамики и БП. Результаты показали, что использование диазоксида для активации каналов митоКАТФ приводило к усилению индуцированной ротеноном нейродегенерации дофамина в клетках PC12 и крысах SD. Напротив, использование 5-гидроксидеканоата (5-HD) для ингибирования каналов митоКАТФ улучшило индуцированную ротеноном нейродегенерацию дофамина, что не соответствовало каналам митоКАТФ при ишемическом и реперфузионном повреждении мозга.Дальнейший анализ показал, что канал mitoKATP участвует в БП в основном через регуляцию митохондриального биогенеза и деления / слияния. А поровые субъединицы Kir6.1, основного компонента каналов mitoKATP, вносят ключевой вклад в его взаимодействие с митохондриальной динамикой в индуцированной ротеноном нейродегенерации дофамина. Следовательно, можно сделать вывод, что каналы mitoKATP регулируют митохондриальную динамику, чтобы участвовать в индуцированной ротеноном PD, главным образом, приписывается поровым субъединицам Kir6.

Отзывы 793 пациентов о клинике МГМСУ им Евдокимова в Москве

3 мед вуз имени евдокимова

Московский государственный медико-стоматологический университет 

Данные о приеме в МГМСУ им. А.И. Евдокимова 2020/2021

Самые доступные специальности

Доп. баллы к ЕГЭ

МГМСУ им. А.И. Евдокимова в цифрах

Подробнее о вузе

Университет

Бакалавриат

Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Какие цены на исследования в центре Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова? Цены на исследования

Какое оборудование используется в центре?

Как записаться в центр Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова?

Специалисты центра Клинический медицинский центр МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Кафедра нервных болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Основные направления научных исследований

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ А.И. ЕВДОКИМОВА ПРИКАЗ

П Р И К А З. от п. Парфино

6R п\п Фамилия Имя Отчество 1

П Р И К А З с Теология

ДОК «ЮНОСТЬ» 15 июля 4 августа Отряд 1

П Р И К А З. от «21» августа 2015 года

Фамилия Имя Отчество

МОУ «СОШ 16» Обществ 7а 27,5 участник

Приказ 30 от г.

ПРИКАЗ с Санкт-Петербург

Протокол 2 ЗАСЕДАНИЯ ПРИЁМНОЙ КОМИССИИ

ПРИКАЗ 01 сентября 2016 года 39 — у

п/п Фамилия Имя Отчество

Повестка: ФИО учителя. (полностью)

ГРУППА 3 ОБЩЕСТВОЗНАНИЕ

ПРИКАЗ с. Чебоксары

п\п Фамилия Имя Отчество

ДОК «ЮНОСТЬ» :45 ПАВЕЛЕЦКИЙ ВОКЗАЛ

ГДЗ по Русскому языку 3 класс Иванов часть 1, 2

Учеба с ГДЗ по русскому языку за 3 класс Иванова (1, 2 часть)

Кафедры и университетские клиники — Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого (ГКБ 50)

Анализ транскриптома грибкового патогена пчел Ascosphaera apis: значение для патогенеза хозяина | BMC Genomics

Сборка транскриптома

Предсказание гена

Филогения

Анализ доменов

Аннотация и анализ пути

Факторы вирулентности

Сигнальная трансдукция

Путь РНК-интерференции

Половое размножение

Сравнительная экспрессия генов

(PDF) Влияние меда на улучшение микробного баланса кишечника

(PDF) Описание механизма действия древнего противомикробного средства, манука меда, против синегнойной палочки с использованием современной транскриптомики

Антибиотики | Бесплатный полнотекстовый | Лекарственно-устойчивые грибы: новая проблема, угрожающая нашему ограниченному противогрибковому арсеналу

1.Введение

2. Эпидемиология и бремя устойчивости к противогрибковым препаратам клинически значимых грибов

4. Тестирование противогрибковой чувствительности: текущая парадигма, проблемы и решения

5. Новые молекулярные подходы к диагностике устойчивости, современное состояние и проблемы

6. Терапевтический мониторинг лекарственных средств и оптимизация доз лекарств

8. Терапевтические проблемы и способы их решения

ХОРОВОЕ ПЕНИЕ В КУЛЬТУРЕ И ЭВОЛЮЦИИ ЧЕЛОВЕКА

Митохондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал регулирует митохондриальную динамику, участвуя в нейродегенерации при болезни Паркинсона

Основные моменты

Abstract

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики