Крас универ мед: Сибирский федеральный университет

4.Обсуждение

Одним из наиболее важных компонентов раковых клеток является нарушение роста и пролиферации неконтролируемых нормальных клеток, которые обычно необходимы для выживания [11]. В этом исследовании цитотоксичность эвгенола в отношении клеток колоректальной аденокарциномы HT-29 была впервые исследована с помощью анализа МТТ, и было обнаружено, что эвгенол снижает жизнеспособность этих клеток в зависимости от дозы и времени. Значение IC50 эвгенола было определено на уровне примерно 500 мк М.Более ранние исследования HT29 показали аналогичные концентрации IC50 [12] от 130 до 750 мк M на других линиях клеток CRC [5, 12]. В связи с этим были проведены другие исследования антипролиферативных свойств эвгенола в отношении ингибирования линий раковых клеток, таких как плацента, простата, лейкемия, легкие, печень, костный мозг, грудь, меланома, подчелюстные железы, метастазы в яичниках и шейке матки, а также IC50 значение для этих клеток варьировало от 0,5 мк M в клетках первичной меланомы до 1600 мк M в метастатических клетках яичников, что подтверждает наши выводы [5, 13–15].

Колоректальный рак — многоступенчатое заболевание, которое характеризуется последовательными изменениями многих генов, включая APC, KRAS и p53. Это приводит к вариациям в нескольких важных сигнальных путях клеток колоректального рака, таких как путь APC Wnt / β -катенин, сигнальные пути KRAS и p53, и вызывает ряд биохимических изменений, включая изменения в метаболизме для прогрессирования рака и увеличения расхода энергии [2] . Помимо того факта, что гены вызывают изменения метаболитов, возможно, что сами метаболиты могут изменять экспрессию генов, участвующих в развитии рака.Идентификация и измерение уровней метаболитов приводят к диагностике, лечению и разработке лекарств [6, 7].

В этом исследовании обработка клеток с концентрацией IC50 500 мк M вызвала значительное увеличение в 3,2 раза генов супрессоров опухолей p53, 2,5-кратное увеличение APC и 0,3-кратное снижение экспрессии генов онкогенов KRAS. . В других исследованиях эвгенол индуцировал апоптоз в опухолях кожи посредством пути c-Myc, H-ras из семейства онкогенных генов ras и путем регулирования экспрессии гена p53 [13], а также путем ингибирования роста и индукции апоптоза через путь p53. ген и связанные с ним пути в клетках рака прямой кишки [12] и шейки матки [15].В моделях животных, получавших эвгенол, он подавлял рост раковых опухолей желудка за счет увеличения экспрессии гена p53 через путь NF- κ B [16].

Наиболее важные измененные метаболические циклы и метаболиты, интегрированные с экспрессией генов APC, KRAS и p53 при обработке эвгенолом, перечислены в таблице 3.

Соответствующие циклы включают три пути биосинтеза т-РНК, биосинтез разветвленных -цепные аминокислоты валин, лейцин и изолейцин, а также метаболизм глутамата и глутамина.Измененные метаболиты в этих путях включают L-глутамат, L-валин, L-изолейцин, L-лизин, L-пролин, L-тирозин и L-триптофан. Ферменты аминоацил-тРНК (ARS) обладают развитым механизмом, и их структуры отвечают за заряд зависимых от аминокислот молекул тРНК и являются первым шагом в синтезе белка в клетке. В его структуре есть каталитический и некаталитический домен, называемый AIMP или каркасными белками, который взаимодействует с различными регуляторными факторами в клетке. Помимо участия в клеточном гомеостазе, они играют важную роль в противоопухолевых механизмах [17].Любая мутация или изменение генов, кодирующих ферменты ARS, вызывает изменения функции клеток и различные заболевания. Эти ферменты также участвуют в различных процессах, таких как активность цитокинов в воспалительных сигнальных путях и ангиогенезе, росте и пролиферации клеток [17, 18]. Триптофанил-тРНК-синтетаза (TrpRS) принадлежит к семейству аминоацил-тРНК-синтетаз, помимо синтеза белка участвует в цитокиновой активности в воспалительных сигнальных путях и путях ангиогенеза, индуцируется IFN γ и регулируется геном p53, вызывая прогрессирование и метастазирование колоректального рака [19].

Другие аминокислоты, такие как аминокислоты с разветвленной цепью BCAA, валин, лейцин и изолейцин, также действуют как основные доноры аминов для биосинтеза аланина и глутамина и могут поставлять органические молекулы цикла Кребса различными способами. Мутации в гене KRAS при раке поджелудочной железы (PDAC) вызывают повышенный уровень этой аминокислоты с разветвленной цепью [20]. В другом исследовании мутация в экспрессии гена ras привела к тому, что раковые клетки меланомы стали зависимыми от этой аминокислоты с разветвленной цепью [21].

Другой важный цикл — метаболизм биотина, в котором модифицированными метаболитами в этом цикле являются биотин и L-лизин. Биотин как кофактор четырех важных ферментов карбоксилаз участвует в метаболических процессах, таких как метаболизм жирных кислот, глюкозы и аминокислот, а также как фактор пролиферации и роста и улучшения функции иммунной системы на клеточном уровне. Количество биотина, а также количество рецепторов биотина в опухолях и раковых клетках, таких как толстая кишка, легкие и груди, очень высоки [22].Биотин опосредуется различными путями, такими как биотинил-AMP, cGMP, NF- κ B, Sp1 с Sp3 и рецепторами тирозинкиназы, которые влияют на экспрессию генов, и большинство из этих путей обычно связаны с экспрессией K-RAS онкоген [23] или ген-супрессор опухоли р53 [24].

Биосинтез стероидов — еще один важный путь, который включает холестерин, сложный эфир холестерина и латостерол. Холестерин, как один из компонентов мембраны, а также имеющий производные с различными биологическими функциями, играет роль в прогрессировании рака как с точки зрения пролиферации, так и снабжения энергией.С другой стороны, он играет роль в подавлении иммунной системы при раке груди, меланоме, яичниках, колоректальном раке и раке простаты; его абсорбция и метаболизм высокие [25]. Кроме того, при раковых заболеваниях с низкой выживаемостью, таких как глиобластома и меланома, экспрессия целевого гена SREBP активируется или повторно регулируется на пути метаболизма холестерина [26]. С другой стороны, холестерин и его производные могут способствовать миграции и сигнальным путям опухоли, изменяя мембранные соединения. При раке молочной железы высокая концентрация 6-оксохолестан-3 β и 5 α -диола, которые связываются с рецептором глюкокортикоидов и усиливают канцерогенность при этом раке [27].С другой стороны, наблюдается, что раковые клетки увеличивают активность мевалонатного пути путем перепрограммирования метаболизма, чтобы противодействовать снижению уровня холестерина. Гены онкогенов, такие как KRAS, увеличивают активность этого пути, и наоборот, ген супрессора опухолей р53 ингибирует этот путь [25]. Например, ген p53 регулирует транспорт холестерина ABCA1 и, ограничивая зрелость SREBP2, в конечном итоге подавляет мевалонатный путь [28].

Другими важными путями являются биосинтез кофермента А, который является производным пантотеновой кислоты (витамин B5), и метаболически активной формы пантотената, который играет ключевую роль в энергетических процессах, таких как окисление пирувата и жирных кислот, метаболизм белки и синтез гормонов [29].Ацетилирование остатков лизина также осуществляется с помощью этого кофермента. Повышение экспрессии p53 через путь NF- κ B снижает количество преобразователей глюкозы и ингибирует гликолиз, а также влияет на экспрессию киназы пируватдегидрогеназы-2, отрицательно регулируя пируватдегидрогеназу и увеличивая конверсию пирувата в ацетилкофермент A [6, 30]. Переносчик монокарбоксилата MCT-1 является переносчиком пирувата и как часть пути WNT может модулировать экспрессию киназы пируватдегидрогеназы и относительные уровни гликолиза и окислительного фосфорилирования [31].

Другой важный путь — метаболизм глицеролипидов, в котором два измененных метаболита в этом пути включают фосфатидат и триацилглицерин. Одна из наиболее важных метаболических ролей липидов — участвовать в процессе аутофагии, участвуя в комплексе mTOR, который является важной мишенью в сигнале выживания раковых клеток. Процесс образования этого комплекса начинается с фосфатидилинозитол-3-киназ. Важными липидами, участвующими в этом процессе, являются 3-фосфатидилинозитолфосфат, диацилглицерин и фосфатидат, которые независимо участвуют в нисходящем пути передачи сигналов mTOR [32].Ген p53, помимо нормальных функций, регулирует два пути IGF / AKT-1 и mTOR в эндосомной камере, которые контролируют метаболизм и пролиферацию клеток [33].

Другой важный путь — метаболизм галактозы. Измененные метаболиты в этом пути — это D-глюкоза и альфа-D-глюкоза. Галактоза является важным структурным элементом макромолекул, а также источником энергии для роста клеток. Нарушения метаболизма галактозы и накопления галактозы и ее метаболитов приводят к таким заболеваниям, как рак яичников и его устойчивость к химиотерапии, особенно цисплатину [34].В исследовании клеток рака печени типа HepG2 замена глюкозы на глюкозу в среде для культивирования клеток снижала гликолитический заряд и биосинтез, а также изменяла продукцию АТФ с фосфорилирования поверхности субстрата на митохондриальный OXPHOS [35]. Метаболизм галактозы был одним из путей, идентифицированных в клетках слизистой оболочки кишечника и фекалий у пациентов с колоректальным раком [36]. Глюкоза является основным источником клеточной энергии, особенно в раковых клетках, таких как колоректальные, в которых очень очевиден метаболический фенотип Варбурга.Мутация в гене p53 посредством различных сигнальных путей вызывает большую экспрессию цитоплазматических переносчиков GLUT1, 2, 3 и 4 и ингибирование экспрессии киназы 2 пируватдегидрогеназы, чтобы увеличить потребление глюкозы и продукцию метаболитов для пролиферации такими путями, как пентозофосфатный путь к прогрессированию рака [2, 6]. Мутации в генах KRAS также вызывают изменения в ферментах, участвующих в путях метаболизма глюкозы, таких как поглощение глюкозы, метаболизм аминокислот и пентозофосфат, а также в митохондриальном пути OXPHOS при колоректальном раке [37].Инактивация гена APC также активирует путь катенина WNT-B, который увеличивает гликолиз и ингибирует превращение пирувата в ацетилкофермент A [38].

В предыдущих исследованиях эвгенол изменял метаболическое перепрограммирование в раковых клетках множеством способов. Эвгенол показал свои противораковые свойства при плоскоклеточном раке полости рта (HSC-2) с метаболическими изменениями в путях гликолиза, метаболизме глутамата и аминокислот, митохондриальном пути OXPHOS и регуляции продукции АТФ [39].Эвгенол также продемонстрировал свой противоопухолевый эффект в клетках рака молочной железы MCF10A-ras, влияя на пути энергетического метаболизма, включая снижение окисления жирных кислот и цикл гликолиза и увеличение окислительного стресса за счет снижения регуляции c-Myc / PGC-1 β / ERR α сигнальный путь [40].

5. Выводы

Хотя анализ данных предсказал большее количество метаболитов и путей, мы выбрали пути в соответствии с их значениями и их взаимосвязью с упомянутыми генами.В этом исследовании обработка клеток HT-29 эвгенолом изменила экспрессию генов, участвующих в процессе онкогенеза колоректального рака, и, следовательно, метаболический профиль клеточных линий колоректального рака HT-29. Было обнаружено, что эвгенол вызывает значительные метаболические пути и ингибирование рака за счет ингибирования генов-супрессоров опухолей APC и p53 и гена онкогена KRAS. Однако для дальнейшего подтверждения необходимы дальнейшие исследования, чтобы расширить достоверность этих результатов и изучить сигнальные пути, связанные с этими изменениями.

Доступность данных

Данные могут быть предоставлены по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы выражают признательность Технологическому университету Шарифа за проведение ¹ HNMR.

Отделение клеточных и физиологических наук

Профиль Хизер Уэйкли | Стэнфордские профили

Абстрактные

Эрлотиниб одобрен для лечения всех пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), но наиболее активен при лечении НМРЛ с мутантным EGFR. Кабозантиниб, низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, нацелен на MET, VEGFR, RET, ROS1 и AXL, которые участвуют в онкогенезе рака легких. Мы сравнили эффективность кабозантиниба отдельно или в комбинации с эрлотинибом по сравнению с одним эрлотинибом у пациентов с НМРЛ дикого типа EGFR.Это трехгрупповое рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое исследование фазы 2 было проведено в 37 академических и общественных онкологических клиниках США. Пациенты имели право на участие, если они получали одно или два предыдущих курса лечения распространенного не плоскоклеточного рака EGFR дикого типа, НМРЛ. Пациенты были стратифицированы по статусу эффективности и линии терапии и случайным образом распределены с использованием пермутированных блоков внутри страт для приема открытых пероральных суточных доз эрлотиниба (150 мг), кабозантиниба (60 мг) или эрлотиниба (150 мг) и кабозантиниба (40 мг). мг).Визуализация проводилась каждые 8 ​​недель. Во время рентгенологического прогрессирования у пациентов в любой группе, принимавшей одно лекарственное средство, был факультативный переход на комбинированное лечение. Первичной конечной точкой было сравнение выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших только эрлотиниб, с одним кабозантинибом, а также у пациентов, получавших только эрлотиниб, с комбинацией эрлотиниба и кабозантиниба. Мы оценили первичную конечную точку в популяции согласно протоколу, которая была определена как все пациенты, которые были подходящими, рандомизированными и получили по крайней мере одну дозу лечения.Популяция анализа безопасности включала всех пациентов, получавших исследуемое лечение, независимо от права на участие. Это исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, номер NCT01708954. В период с 7 февраля 2013 г. по 1 июля 2014 г. мы включили и случайным образом распределили 42 пациента на лечение эрлотинибом, 40 пациентов на лечение кабозантинибом и 43 пациента на лечение эрлотинибом плюс кабозантиниб. из которых 111 (89%) были включены в первичный анализ (эрлотиниб [n = 38], кабозантиниб [n = 38], эрлотиниб плюс кабозантиниб [n = 35]).По сравнению с одним эрлотинибом (в среднем 1,8 месяца [95% ДИ 1,7–2,2]) выживаемость без прогрессирования заболевания была значительно улучшена в группе кабозантиниба (4,3 месяца [3,6-7,4]; отношение рисков [HR] 0,39, 80% ДИ 0,27-0,55; односторонний p = 0,0003) и в группе эрлотиниба плюс кабозантиниб (4,7 месяцев [2,4-7,4] ; HR 0 · 37, 0 · 25-0 · 53; односторонний p = 0 · 0003). Среди участников, включенных в анализ безопасности групп эрлотиниба (n = 40), кабозантиниба (n = 40) и эрлотиниба плюс кабозантиниб (n = 39), наиболее частыми побочными эффектами 3 или 4 степени были диарея (три [8%] ] случаев в группе эрлотиниба по сравнению с тремя [8%] в группе кабозантиниба по сравнению с 11 [28%] в группе эрлотиниба плюс кабозантиниб), гипертония (ни одного случая против десяти [25%] против одного [3%]), усталости (пять [13%] против шести [15%] против шести [15%]), орального мукозита (ни одного против четырех [10%] против одного [3%]) и тромбоэмболического события (ни одного против трех [8%] против двух [ 5%]).Одна смерть из-за дыхательной недостаточности произошла в группе кабозантиниба, предположительно связанной с каким-либо препаратом, и одна смерть из-за пневмонита произошла в группе эрлотиниба плюс кабозантиниб, предположительно связанной с препаратом или комбинацией. показали, что у пациентов с НМРЛ дикого типа EGFR кабозантиниб в отдельности или в комбинации с эрлотинибом имеет клинически значимую, более высокую эффективность, чем эрлотиниб в отдельности, с дополнительной токсичностью, которую в целом можно было контролировать.Схемы на основе кабозантиниба являются многообещающими для дальнейших исследований в этой популяции пациентов. Группа исследований рака ECOG-ACRIN, Национальный институт рака Национальных институтов здравоохранения.

Подробнее о DOI 10.1016 / S1470-2045 (16) 30561-7

Просмотр сведений о Web of Science ID 000389537700035

Просмотреть сведения о PubMedID 27825638

Просмотр сведений о PubMedCentralID PMC5154681

границ | Полезные диеты и рак поджелудочной железы: молекулярные механизмы и клиническая практика

Введение

Рак поджелудочной железы (ПК) известен своим коварным началом, инвазивным быстрорастущим характером и плохим прогнозом (1).Хотя радикальная резекция в настоящее время является основным вариантом лечения, большинство пациентов пропускают подходящее время из-за неспецифических ранних клинических проявлений. Хотя в последние годы в лучевой терапии (ЛТ), химиотерапии и иммунотерапии был достигнут большой прогресс, желаемые результаты пока не достигнуты (2). Избегание факторов высокого риска — это первый и самый важный шаг к снижению заболеваемости. Текущие данные свидетельствуют о том, что до одной трети случаев смерти от рака можно предотвратить за счет снижения факторов риска, а нездоровая диета является одним из наиболее важных факторов (3).Состав диеты влияет на рост и прогрессирование опухоли и создает потенциальную синергию или антагонизм между новыми или существующими терапевтическими средствами (4). Диета может влиять на рост опухоли посредством различных механизмов, которые изменяют метаболизм раковых клеток ( Рисунок 1 ) . Компоненты в диете могут даже улучшить прогноз, влияя на эффективность и устойчивость лекарств (5). Исследования взаимосвязи между диетическим составом и риском рака приобретают все большее значение. В этом обзоре подчеркивается несколько различных типов типичных диет, а влияние некоторых компонентов рациона анализируется при лечении ПК.Цель состоит в том, чтобы углубить знания о роли диет при ПК и основных механизмах, что дает доказательства для дальнейшей разработки стратегий профилактики ПК. Во-вторых, есть надежда, что это исследование сможет заполнить пробелы в методах лечения ПК и улучшить эффект лечения и выживаемость пациентов. Наконец, мы стремимся продвигать междисциплинарные проспективные исследования для продвижения в этой области.

Рис. 1 Молекулярный механизм между полезной диетой и раком поджелудочной железы.

Кетогенная диета (KD)

Точного определения KD нет. Таким образом, многие исследования определили это как любую диету, которая приводит к увеличению кетонов в крови (6), например диеты, в которых более 50% общих калорий приходится на жиры (7). Однако обычно считается, что KD характеризуется высоким содержанием жиров, умеренным содержанием белка и очень низким содержанием углеводов. Классический KD содержит четыре части жира, одну часть углеводов и одну часть белка (4: 1: 1) (8). Он содержит 90% калорий из жиров, 8% из белков и только 2% из углеводов.Тем не менее, KD, используемый в клинических условиях, имеет соотношение жира к углеводам и жира к белку, по крайней мере, 2: 1 и 3: 1 (9). Разработка KD на данный момент относительно завершена. Жидкие и парентеральные КД были изучены (10), поэтому диета часто начинается в амбулаторных условиях (11).

КД считается метаболической терапией, широко применяемой при лечении эпилепсии (12). Недавние исследования подтвердили терапевтический потенциал KD при многих патологических состояниях за последнее десятилетие, включая диабет, синдром поликистозных яичников, угри, неврологические заболевания, злокачественные опухоли и уменьшение факторов риска респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний (13, 14).Растущее количество доклинических исследований показывает, что КД в качестве диетического вмешательства является мощным противоопухолевым средством (15).

Различные исследователи использовали термин «терапевтический кетоз», который подразумевает достижение уровней кетоновых тел в плазме в диапазоне 2-7 ммоль / л, сравнимых с концентрациями, обнаруженными у субъектов, поддерживающих различные KD (16). КД приводит к увеличению количества кетоновых тел без ограничения потребления энергии, что является явным преимуществом в условиях рака (17). КД подавляет эффект Варбурга, вызывая голодание опухоли, что обычно считается его противораковым механизмом (18).Эффект Варбурга характеризуется главным образом использованием гликолиза в качестве источника энергии для поддержания роста и биосинтеза опухолевых клеток при раке (19). Зависимость от глюкозы и выработка лактата признаны двумя ключевыми характеристиками, связанными с агрессивной способностью и инвазивным потенциалом раковых клеток (20). Нормальные клетки легко используют кетоны в качестве альтернативного источника энергии и вызывают сдвиг в энергоснабжении клеток с глюкозы на жирные кислоты и кетоны для защиты от гипогликемии при повышении уровня кетоновых тел (21).Раковые клетки неспособны к метаболизму кетоновых тел из-за их приобретенной метаболической негибкости (22). В результате кетоновые тела не могут потребляться, а развитие опухоли подавляется (23). Многие исследования подтвердили, что KD оказывает положительное влияние на различные типы рака и может замедлять прогрессирование рака желудка, рака простаты и рака мозга на моделях мышей (24, 25). Кроме того, в доклинических исследованиях было обнаружено, что KD устраняет рост опухоли за счет ингибирования ангиогенеза и уменьшения объема опухоли (26).Эта способность была связана со снижением доступности глюкозы, инсулина и уровней циркулирующего инсулиноподобного фактора роста (IGF) -1 (27, 28). Было подтверждено, что кетоз обратно пропорционален уровню инсулина в сыворотке крови и связан со стабильным заболеванием или частичной ремиссией (29).

Husain et al. (30) подтвердили, что KD может снижать активацию естественных клеток-киллеров, увеличивать количество миелоидных супрессорных клеток (MDSC) в модели мыши PC и усиливать иммунный ответ хозяина на опухолевые клетки.Это предполагает, что несколько механизмов могут поддерживать эффективность KD в лечении рака, далеко за пределами первоначально предложенного ингибирования передачи сигналов глюкозы / инсулина, включая окислительный стресс, митохондриальный метаболизм и воспаление (31). Повышенный окислительный стресс и производство активных форм кислорода (АФК) связаны с повреждением митохондрий (32). Кроме того, хроническое воспаление, вызванное устойчивой гипергликемией, также является основным источником продукции АФК в опухолях (33).Stafford et al. (34) сообщили, что KD снижает скорость роста опухоли и увеличивает выживаемость с уменьшением продукции ROS в раковых клетках. Кетоз защищает от окислительного стресса в здоровых тканях, одновременно увеличивая эндогенную антиоксидантную способность и снижая выработку АФК (35). Кроме того, раковые клетки неэффективны в метаболизме токсичных веществ (28). Эти факторы позволили KD избирательно ингибировать метаболизм в раковых клетках, но не в нормальных клетках.

Хирургия остается основным методом лечения ПК, а радикальное удаление опухоли может значительно снизить риск рецидива рака и увеличить 5-летнюю выживаемость (36).Однако пациенты, перенесшие панкреатэктомию, более подвержены недоеданию и потере веса из-за таких осложнений, как панкреатический свищ и задержка опорожнения желудка (37). Было высказано предположение, что KD улучшает соблюдение режима питания, удовлетворение и уровень потребления энергии у пациентов после панкреатэктомии без увеличения осложнений со стороны пищеварительной системы. Это безопасный способ увеличить потребление энергии и питательных веществ у пациентов с раком поджелудочной железы после операции (38, 39). К сожалению, только 20-30% пациентов с ПК являются кандидатами на хирургическую резекцию, так как у большинства из них диагностирован местнораспространенный ПК или метастатический ПК (40).В результате химиотерапия должна быть предоставлена ​​таким пациентам как преимущество в выживании. Недавние руководства рекомендуют монотерапию гемцитабином или комбинированную терапию на основе гемцитабина; однако даже режим FOLFIRINOX (5-фторурацил, фолиновая кислота [лейковорин], иринотекан и оксалиплатин) рассматривается как вариант для некоторых пациентов (41, 42). ЛТ, химиотерапия и современные нехирургические стандартные методы лечения рака имеют общий механизм, который заключается в уничтожении раковых клеток за счет увеличения производства АФК (43).Следовательно, применение KD во время лечения будет избирательно увеличивать чувствительность опухолевых клеток по сравнению с нормальными клетками к RT и химиотерапии, вызывая окислительный стресс (44).

Химиотерапия с метаболической поддержкой (МСКТ) — это новый подход, направленный на механизм нарушения регуляции энергии опухолевых клеток, который обычно сочетается с КД, гипертермией (ГТ) и гипербарической кислородной терапией (ГБО) у пациентов с продвинутым РПЖ (45, 46). Эффекты МСКТ (схемы на основе гемцитабина или FOLFIRINOX, вводимые одновременно с индуцированной гипогликемией) плюс комбинация KD, HT и HBOT были исследованы в клинических испытаниях.Всего было включено 25 пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC), и были сопоставлены прошлые данные. Результаты показали, что общая средняя выживаемость пациентов, получавших только терапию гемцитабином, составляла примерно 6,8 месяцев, а в группе FOLFIRINOX — 11,1 месяцев. Обнадеживает то, что комбинация KD с МСКТ позволила достичь общей медианной выживаемости 15,8 месяцев и выживаемости без прогрессирования 12,9 месяцев ( Рисунок 2 ) (47).Talib et al. (48) продемонстрировали, что комбинация KD с мелатонином может успешно ингибировать цисплатин- и винкристин-резистентный рак молочной железы, что указывает на то, что KD может улучшить лечебный эффект у пациентов с лекарственной устойчивостью. Кроме того, были доказательства увеличения выживаемости у мышей с трансплантированными клетками глиомы, легких или ПК высокой степени злокачественности, когда мыши получали KD в сочетании с RT (49, 50). Также была проведена фаза I клинического исследования пациентов с KD и PC, но оно было прекращено из-за недостаточного соблюдения режима перорального приема KD и плохой переносимости (51).В другом испытании участвовали 70 онкологических больных, половина из которых получила КД во время ЛТ. Результаты показали, что КД улучшает переносимость пациента за счет улучшения мышечной массы против кахексии (52). Это указывает на то, что KD может иметь неожиданное значение для пациентов с PC с высоким риском потери веса и получающих лучевую терапию и химиотерапию.

Рис. 2 В исследовании сравнивали несколько методов лечения, включая ранее применявшуюся традиционную помощь и химиотерапию. Время выживания пациента было значительно увеличено при сочетании химиотерапии с метаболической поддержкой и КД (МСКТ).

Как сообщается в большинстве доклинических исследований, процесс кахексии, вызванной раком, можно обратить вспять с помощью КД (53, 54). Частота кахексии при ПК составляет 80% и характеризуется как сложный метаболический синдром, связанный с запущенными стадиями заболевания (55). Сурендра и др. (56) продемонстрировали, что обращение метаболического синдрома, вызванного кетоновыми телами, может быть связано с уровнями c-Myc в ПК. Экспрессия c-Myc с пониженным содержанием кетоновых тел предполагает, что KD полезен для ПК. Грин и др.(57) обнаружили, что КД снижает массу тела без неблагоприятного воздействия на скелетные мышцы и мышечную силу. Кроме того, Andrew et al. (58) продемонстрировали, что диэфир R / S1,3-бутандиола ацетоацетата, новый синтетический диэфир кетона, снижает индексы опухолевой нагрузки за счет уменьшения анорексии, изменения системного метаболизма и смягчения катаболизма в среде, не зависящей от рака, многофакторной вызванной воспалением атрофии. Это указывает на то, что кетоновые тела участвуют в антикатаболических эффектах, устраняя многофакторную атрофию.Накамура и др. (59) предположили, что повышенный уровень кетонов в крови может иметь противоопухолевый эффект, способствуя поддержанию веса тела и мышечной массы, что приводит к уменьшению воспаления. Лечение кахексии методом КД направлено на поддержание массы скелетных мышц и физической работоспособности, предотвращение прерывания запланированного противоопухолевого лечения и улучшение качества жизни (60).

KD может косвенно влиять на эффективность иммунотерапии, влияя на метаболизм хозяина. Flint et al.(61) указали, что метаболизм мышей с дефицитом калорий будет изменен, чтобы развить гипокетонемию, которая вызвала заметное повышение уровня глюкокортикоидов, влияя на эффективность иммунотерапии при PDAC. Они провели дальнейшие исследования этой точки зрения и обнаружили, что повышенный уровень кетоновых тел у мышей PDAC подавлял системную реакцию метаболического стресса, уменьшая подавление иммунотерапии (62). Другое исследование показало, что глюкозозависимые CD8 ⁺ лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), могут оказаться в невыгодном положении с точки зрения конкуренции с питательными веществами, которые могут отрицательно повлиять на их иммунную функцию.Однако KD значительно снижает экспрессию ингибирующего лиганда PD-1 (PD-L1) на Т-клетках CD8 ⁺ (63). Кроме того, мыши, получавшие KD, показали более низкую экспрессию PD-L1 в опухолевых клетках, которые, как известно, ингибировали активность Т-клеток CD8 ⁺ (64). Эти результаты предполагают, что KD может изменять опосредованное опухолью подавление Т-клеток за счет уменьшения количества клеток, восприимчивых к пути ингибирования PD-1. Недавнее исследование продемонстрировало, что усиление катаболизма липидов в Т-клетках CD8 ⁺ увеличивает эффективность иммунотерапии в микроокружении опухоли с низким содержанием углеводов (65).Растущее количество доказательств подчеркивает, что модуляция питательных веществ также улучшает иммунный надзор за раком, так что можно избежать серьезной иммуносупрессии или даже что иммунный ответ или методы лечения рака на основе иммунной системы могут быть усилены за счет ремоделирования микробиоты пациента (66). Сочетание метаболизма хозяина и противоопухолевого иммунитета может предложить платформу для исследований новых комбинированных методов лечения.

Большинство экспериментов показали, что KD безопасен (37–39). Побочные эффекты, вызванные КД, включая запор, усталость, судороги ног, рвоту, недостаток энергии и голод, являются обратимыми (67, 68).Кроме того, КД должна быть с низким содержанием белков (в основном растительных белков) и углеводов (некрахмалистые овощи) и с высоким содержанием липидов [в основном необработанных растительных масел, богатых полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК)] (16, 21, 69). Стоит отметить, что классический искусственный КД может иметь дефицит витаминов и минералов (70). Адекватный прием этих питательных микроэлементов имеет важное значение и должен планироваться и контролироваться врачами и квалифицированными диетологами (71). Палеолитическая кетогенная диета (PKD) основана на животном жире, мясе и субпродуктах с соотношением жир: белок примерно 2: 1 (72).PKD отличается от классической KD тем, что исключает пищевые компоненты, недоступные в предсельскохозяйственные периоды, и обеспечивает оптимальное количество питательных микроэлементов (73). Tóth et al. доказали, что PKD оказывает значительное влияние на рак мягкого неба, рак прямой кишки, мультиформную глиобластому и интраэпителиальную неоплазию шейки матки (72–75). Исследователи предполагают, что эта диета эволюционно выгодна для людей и имеет более высокую эффективность по сравнению с диетой KD в борьбе с раком (72, 73).Таким образом, ДОК вселяет надежду на рефрактерную терапию рака, и мы действительно считаем, что необходимо провести дальнейшие исследования для изучения возможных механизмов ДОК при лечении рака и других хронических заболеваний.

В большинстве доклинических моделей предполагались общие положительные эффекты КД (17, 24, 25). Однако для большинства данных использовалась модель на мышах, что ограничивало перевод доклиническими исследованиями (53, 54). Во многих клинических испытаниях участвовало всего несколько пациентов, а в некоторых случаях контрольная группа не включалась (23, 29).Формулированию выводов мешает высокий уровень неоднородности исследований. Кроме того, помимо самого раннего исследования двух педиатрических онкологических пациентов, другие исследования КД были ограничены по продолжительности наблюдения (23). Нет четких доказательств, демонстрирующих долгосрочные преимущества КД в отношении сложных клинических конечных точек, таких как выживаемость или смертность. Однако из-за особых биологических характеристик ПК многие методы лечения оказались не очень эффективными. Следовательно, в настоящее время нецелесообразно обсуждать, может ли КД влиять на выживаемость или смертность от ПК.Исследователи должны сосредоточиться на эффектах комбинации КД с другими методами лечения, такими как химиотерапия или неоадъювантная терапия. Мы хотим знать, может ли комбинация снизить стадию опухоли, уменьшить отдаленные метастазы или даже облегчить побочные эффекты таких видов лечения. Кроме того, следует принимать во внимание высококачественные рандомизированные контролируемые испытания, чтобы получить больше доказательств для внедрения КД в клиническую практику.

Средиземноморская диета (MD)

Состав MD

MD происходит от пищевых культур древних цивилизаций, которые развивались вокруг Средиземноморского бассейна, и этот термин используется сегодня для описания традиционных диетических привычек в странах, соседних с Средиземное море, в основном Греция и юг Италии (76, 77).Его подробные компоненты содержат фрукты, овощи и цельнозерновые продукты в каждом приеме пищи. Оливковое масло, орехи и семена употребляют каждый день. Цель — есть рыбу, морепродукты и бобовые не реже двух раз в неделю. Мясо и яйца потребляются нечасто и в небольших количествах, а переработанное мясо и сладости практически отсутствуют ( Рисунок 3 ) (78, 79). Эта диета содержит от 40% до 50% углеводов (примерно 80% составляют сложные углеводы, такие как цельнозерновой хлеб), от 10% до 20% белка (особенно рыба) и от 30% до 40% жиров (в основном из полиненасыщенных ω-3 ЖК. ) (80, 81).Более высокая приверженность к МД может продлить продолжительность жизни и, по-видимому, имеет обратную связь с риском рака желудочно-кишечного тракта, включая ПК, за счет воздействия на кишечные микробы, рецепторы гормонов, жир, ожирение и другие аспекты (82–84). Однако в этих исследованиях могут быть обнаружены некоторые ограничения. Во-первых, различие между разными группами продуктов питания неточное и частично совпадающее. Например, группа овощей включает бобы, а группа бобовых включает арахис, который часто входит в группу орехов.Во-вторых, многие продукты не относятся к одной и той же категории, хотя в них присутствуют аналогичные биологически активные вещества. Их сложно классифицировать по их конкретным эффектам (85). Поэтому мы обсудим биоактивные соединения, которые оказывают большее влияние на ПК в натуральных продуктах в MD, а не классифицируем их по типам или видам.

Рис. 3 Средиземноморская диета.

ω-3 ЖК и ПК

Во многих эпидемиологических исследованиях накоплены данные о влиянии ω-3 ПНЖК, а именно α-линоленовой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты, при сердечно-сосудистых заболеваниях, метаболическом синдроме, раке. и нарушения иммунной системы (86, 87).Подсчитано, что минимальные потребности человека в ω-3 ПНЖК составляют 0,2% от дневной нормы энергии (88). Типичный доктор медицинских наук рекомендует употреблять в пищу морскую рыбу, которая обеспечивает ω-3 ЖК, и есть овощи, орехи и оливковое масло первого отжима в дополнение к производным ω-3 ЖК (89). Недавние исследования показали, что ω-3 ПНЖК подавляют рост раковых клеток при колоректальном раке (CRC) и холангиокарциноме (90, 91). Song et al. (92) обнаружили, что ω-3 ПНЖК ингибируют рост ПК за счет снижения экспрессии β-катенина и репортерной активности Т-клеточного фактора / фактора, повышающего лимфоид.Исследование показало, что диета с добавлением 5% рыбьего жира (FO), богатая ω-3 ЖК, значительно подавляла рост опухоли, вызывая накопление ROS и зависимую от каспазы-8 гибель клеток (93). Кроме того, было показано, что накопленный EPA в поджелудочной железе одновременно способствует аутофагии и снижает ее способность вызывать апоптотическую гибель клеток (94). Комбинация EPA с ингибитором аутофагии может быть полезной стратегией для повышения терапевтической эффективности при PC. ω-3 ЖК также проявляют синергетический эффект с химиотерапевтическими агентами и повышают радиочувствительность опухоли (95).Два клинических испытания показали, что гемцитабин в сочетании с липидной эмульсией, богатой ω-3, улучшают скорость ответа и контроль заболевания (96) и улучшают прогноз для пациентов с РПЖ (97, 98). В другом исследовании изучали, действительно ли применение ω-3 ЖК значительно продлевает среднее время выживания (MST) пациентов (99). Hering et al. (100) продемонстрировали, что ω-3 ЖК плюс гемцитабин ингибируют индуцированную гемцитабином активацию NF-κB, восстанавливают апоптоз и снижают смертность из-за химиорезистентности к гемцитабину. Подобно KD, ω-3 FA могут также улучшать массу скелетных мышц пациентов с PC против кахексии и одновременно уменьшать побочные эффекты, вызванные химиотерапией (101).Мукозит, вызванный периферической нейропатией, вызванной химиотерапией, и микробным дисбиозом кишечника проявляется в виде воспаления от рта до заднего прохода и нейропатической боли соответственно (102, 103). Эти побочные эффекты могут вызвать потерю веса, генерализованную инфекцию и более длительную госпитализацию (104, 105). Barber et al. (106) продемонстрировали, что прием пищевых добавок, обогащенных ФО, может стабилизировать аппетит и вес пациентов с ПК. Имеющиеся на сегодняшний день данные демонстрируют, что ω-3 ЖК могут снижать риск рака, влияя на генетические варианты воспалительных путей, окислительный стресс и апоптоз опухолей, а также являются высокоэффективной стратегией лечения ПК (107, 108).Согласно рекомендациям Консультативного комитета по диетическим рекомендациям в 2015 году, верхний предел потребления жиров с пищей не установлен, и насыщенные жирные кислоты следует заменить ПНЖК (109). Следовательно, соблюдение MD является правильным выбором для ежедневного употребления достаточного количества ПНЖК.

Микроэлементы и ПК

Водорастворимые витамины, включая фолиевую кислоту и витамин С, хорошо представлены в MD. Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, действует как антиоксидант и содержится в основном в цитрусовых, брокколи, шпинате, цветной капусте, сладком и белом картофеле (110).Было показано, что комбинация перекиси водорода и аскорбата во внеклеточной жидкости приводит к образованию АФК, которые избирательно убивают опухолевые клетки (111). Исследование показало, что комбинации гемцитабина и витамина С могут подавлять рост опухоли ПК, и продемонстрировали эффект снижения дозы гемцитабина, даже если ПК не реагировал на гемцитабин (112). Эспей (113) и Монти (114) и др. выявили, что пациенты с PDAC хорошо переносили лечение и показали уменьшение размера опухолей, когда внутривенное вливание витамина C сочеталось с гемцитабином.Стоит отметить, что механизмы введения высоких доз витамина C внутривенно отличаются от механизмов перорального введения витамина C. Внутривенное введение витамина C в фармакологических дозах может вызывать пиковые концентрации в плазме, которые в несколько сотен раз выше, чем при максимальных пероральных дозах (115). Высокое потребление витамина С с пищей снижает риск PDAC в результате воздействия мутагена мясного происхождения (116). Другой водорастворимый витамин, фолиевая кислота, также известный как витамин B9, имеет более тесную связь с ПК по сравнению с другими витаминами группы B.Читтибойина и др. (117) обнаружили, что средние уровни фолиевой кислоты в эритроцитах были значительно ниже у пациентов с РПЖ. Марли и др. (118) продемонстрировали, что потребление фолиевой кислоты с пищей было связано со снижением риска ПК.

Жирорастворимые витамины дополняются обильным провитамином А (α- и β-каротин, β-криптоксантин), содержащимся в желто-оранжево-красных фруктах и ​​овощах (119). Несколько метаанализов исследовали, имеет ли диетический витамин А обратную связь с риском ПК (120, 121).Однако единственное проспективное исследование не показало связи между потреблением витамина А и риском ПК (122). Другой жирорастворимый витамин, витамин D, содержится в жирной рыбе (123). Он участвует в противоопухолевых эффектах через пути AMPK и PI3K / Akt при ПК и подавляет экспрессию белков CDKN1A (p21) и CDK1, связанных с клеточным циклом (124, 125). Altieri et al. (126) обнаружили, что иммуномодулирующие и эндокринные регуляторные эффекты витамина D связаны с развитием диабета и ПК.Camara et al. (127) считали, что недостаток солнечного света вызывает дефицит витамина D, который снижает смертность от ПК. Более того, предполагается, что более высокие концентрации витамина D увеличивают риск ПК (128).

Витамин E — это группа природных мощных антиоксидантов, которая включает 4 токоферола и 4 токотриенола (α-, β-, δ- и γ-) (129). Было обнаружено, что он подавляет рак груди, рак толстой кишки, рак легких и гепатоцеллюлярные карциномы (130, 131). Основными источниками являются растительные масла и орехи, которые часто употребляются в MD (119).Husain et al. (132) обнаружили, что токотриенолы ингибируют ПК, устраняя активность NF-κB. Кроме того, прием от 200 до 1600 мг / день δ-токотриенола витамина E перед операцией может значительно вызвать апоптоз неопластических клеток (133).

Потребление селена (Se) из водных и молочных продуктов серьезно недостаточно почти во всех регионах (134). Тем не менее, MD рекомендует большие количества цельного зерна, которые являются хорошими источниками селена, включая цельнозерновые макаронные изделия и пшеницу, хлеб на закваске, пшеничный хлеб на каменной основе и коричневый рис (135).Более высокие уровни Se оказались защитными как для мутировавшего, так и для KRAS PDAC дикого типа (136). Amaral et al. (137) обнаружили, что высокие концентрации Se обратно пропорциональны риску экзокринного ПК. Два исследования показали, что добавление Se во время терапии цисплатином снижает миелосупрессию и нефротоксичность, предполагая, что оптимальные уровни Se могут способствовать профилю токсичности, связанному с химиотерапией (138, 139).

Текущие исследования взаимосвязи между этими микроэлементами и ПК не показывают сильной связи.Следовательно, более значимым подходом было бы включение определенных микроэлементов в схему стратификации риска для выборочного и контрольного обследования, чтобы дополнить существующие процедуры скрининга и диагностики ПК и улучшить общий дизайн будущих клинических испытаний микронутриентов для ПК.

Полифенолы и ПК

Диетические антиоксиданты противодействуют процессам окисления и предотвращают хронические заболевания, связанные с окислительным стрессом (140). Было предложено, чтобы природные антиоксиданты из растений, включая витамины и фенольные соединения, подавляли ПК, рак груди и рак простаты (141, 142).Фенольные соединения, которые тесно связаны с ПК, включают куркумин, ресвератрол (RV) и сульфорафан (SFN) (143). Некоторые исследования показывают, что добавление в рацион большего количества приправ на растительной основе, таких как куркумин, может снизить потребление натрия (144). Dhillon et al. (145) обнаружили, что периферические мононуклеарные клетки, выделенные от пациентов, получавших куркумин, показали снижение активации NF-κB и что толерантность к гемцитабину и эрлотинибу была увеличена. Другое клиническое испытание показало, что куркумин улучшает MST у пациентов с резистентностью к гемцитабину и общую выживаемость (146).Ли и др. (147) обнаружили, что SFN может регулировать самообновление стволовых клеток ПК посредством модуляции пути Hedgehog. Науманн и др. (148) наблюдали, что в сочетании с RT он вызывает более выраженное повреждение ДНК и ингибирование роста опухоли поджелудочной железы. Кроме того, наиболее поразительным наблюдением была способность SFN усиливать активность нескольких классов противоопухолевых агентов, включая паклитаксел, доцетаксел и гемцитабин, за счет аддитивных и синергетических эффектов (149). SFN был исследован в качестве ингибитора гистондеацетилазы растительного происхождения при лечении PC (150).Есть надежда, что новый подход позволит обойти химиорезистентность геркулесовского рака и уменьшить токсичность, главный недостаток монотерапии (151).

RV был обнаружен у более чем 70 видов растений, включая красный виноград, арахис и ягоды (152). Было показано, что он воздействует на различные сигнальные пути в PC, такие как Hedgehog, лейкотриен А4 гидролаза, цитокин-1, ингибирующий макрофаги, и STAT3 (153). Cui et al. (154) продемонстрировали, что RV ингибирует пролиферацию клеток PC, вызывая апоптотическую гибель клеток и повышая чувствительность к гемцитабину (155).Кроме того, специальный эффект RV улучшает повреждающее действие паклитаксела на ДНК в сперматозоидах придатка яичка. Это открытие может принести пользу онкологическим больным мужского пола (156). Verdura et al. (157) продемонстрировали, что способность RV напрямую нацеливаться на PD-L1 препятствует его стабильности и транспортировке, в конечном итоге препятствуя его нацеливанию на плазматическую мембрану раковой клетки. Однако оказалось, что это не влияет на количество клеток крови, функцию спленоцитов или макрофагов (158). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение правого желудочка в сочетании с лечением блокадой анти-PD-1 / PD-L1 может повысить эффективность иммунотерапии рака молочной железы (159).Этот непредвиденный иммуномодулирующий механизм RV может пролить свет на новые подходы к восстановлению функции Т-клеток путем нацеливания на иммунологическую контрольную точку PD-1 / PD-L1 природными полифенолами и обеспечить новую перспективу для иммунотерапии ПК.

Красное мясо и ПК

Потребление мяса считалось фактором риска ПК, но необходимо дальнейшее изучение эпидемиологических исследований (160). Некоторые исследования полагают, что его канцерогенность связана с канцерогенными веществами животных, такими как гетероциклические амины (ГКА) и бензо (а) пирен (БаП) (161).Однако другие исследования полагают, что конечные продукты гликирования (AGE) являются основными канцерогенами. AGE представляют собой гетерогенную группу соединений, присутствующих в сырой пище, а также в пище, приготовленной при высоких температурах (162). AGE связаны с инсулинорезистентностью, окислительным стрессом, ПК и хроническим воспалением у пациентов с диабетом (163). AGE заметно ускоряли развитие опухоли в мышиной модели Kras-управляемой PDAC (164). Jiao et al. (165) отметили, что более высокое потребление красного мяса увеличивает риск ПК.Ларссон и др. (166) предположили, что замена красного мяса птицей может снизить риск ПК. Кроме того, некоторые исследования опровергли причинную связь красного мяса с раком и полагали, что мясо с высокой степенью переработки имеет более высокий риск возникновения рака (167). Таким образом, будущие проспективные исследования должны также оценивать методы приготовления и обработки, касающиеся риска ПК, а не только типа мяса. Серьезная проблема с исследованиями MD состоит в том, что большинство исследований сосредоточено на профилактике, а не на лечении PC (168).В будущих исследованиях следует перейти от использования МД для профилактики ПК к лечению пациентов с ПК. В недавнем исследовании был предложен проект D. I. E. T по определению лучшей диеты для усиления иммунотерапии против опухолей и обсуждены режимы питания, влияющие на иммунную функцию. В этом проекте предлагалось придерживаться здоровой диеты, такой как MD, вегетарианец или KD. Предлагаемые добавки подходят для применения в иммунотерапии, включая ω-3 ЖК и полифенолы, что означает, что в иммунотерапии есть потенциал для диеты (169).

Диета с низким содержанием сахара

Растущие эпидемиологические данные указывают на связь между диабетом и злокачественными новообразованиями поджелудочной железы, но механизм до сих пор неясен (170). Новые молекулярные исследования показывают, что гипергликемия, гиперинсулинемия, связанная с ожирением, и хроническое воспаление при диабете могут быть вовлечены в пролиферацию и метастазирование ПК (171). Отличительной чертой диабета 2 типа (T ₂ D) является гипергликемия, но гипергликемия также может возникать на уровне до T ₂ D с более высоким, чем обычно, уровнем сахара в крови (BG) и не достигать порогового значения. для диагностики Т ₂ Д (172).Эпизоды гипергликемии увеличивают риск нежелательных явлений и исходов для онкологических больных с Т ₂ D или без него (173). Несколько исследований показали, что высокий уровень глюкозы активирует рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который участвует в прогрессировании ПК (174–176).

Гликемический индекс (GI) и гликемическая нагрузка (GL) были предложены в качестве показателей качества и количества углеводов (177). Диета с низким ГИ и ограниченная калорийность, содержащая умеренное количество углеводов, может снизить массу тела и контролировать метаболизм глюкозы и инсулина (178).Те, кто придерживается диеты с низким содержанием сахара и ГИ, должны потреблять большое количество овощей, богатых клетчаткой и фитонутриентами (179), избегать употребления продуктов, богатых углеводами, таких как хлеб, лапша, макаронные изделия и крахмалистые овощи, как в Западная диета (180, 181), а также торты, конфеты, печенье и сахаросодержащие напитки запрещены (182). Турати и др. (183) обнаружили, что диета с высоким содержанием GL может оказывать неблагоприятное влияние на уровень глюкозы в крови, инсулин и IGF, что приводит к повышенному риску ПК. Hu et al.(184) полагали, что потребление сахара, конфет, меда и джема положительно связано с ПК. Ларссон и др. (185) обнаружили, что потребление добавленного сахара, безалкогольных напитков, подслащенных фруктовых супов или компотов положительно связано с риском ПК. Другие исследования показали, что диета с высоким содержанием фруктозы и сахарозы увеличивает риск ПК, особенно у женщин с высоким индексом массы тела или низким уровнем физической активности (186, 187).

Примерно более 50% всех пациентов с PDAC заболевают диабетом до постановки диагноза рака (188).Диабет или нарушение толерантности к глюкозе присутствует более чем у двух третей пациентов с РПЖ (189). Связь между гипергликемией, диабетом и ПК становится все более тесной. Было показано, что гипергликемия способствует периневральной инвазии ПК и метастазам в печень in vivo (190, 191). Кеш и др. (192) наблюдали, что микробный дисбиоз, вызванный гипергликемией, был связан с повышенной устойчивостью к химиотерапевтическим соединениям на животной модели T ₂ D. Кроме того, высокий уровень глюкозы может способствовать ускользанию иммунной системы в условиях гипергликемического микроокружения опухоли при ПК (193).Диета с высоким содержанием сахара имеет неблагоприятные последствия и приводит к плохому прогнозу. Однако некоторые исследователи предположили, что высокое потребление сахара не увеличит риск ПК, с той лишь разницей, что в это исследование включались пациенты без диабета (194). Следовательно, в будущих исследованиях следует изучить взаимосвязь между диабетом, аномальным уровнем глюкозы в крови и ПК. Между тем, диета с низким содержанием сахара более специфична и стандартизирована и играет более целенаправленную роль у пациентов с диабетом и людей с аномальным уровнем глюкозы в крови.

Заключение

Существующие исследования диеты и ПК обнадеживают, но исследования все еще находятся в зачаточном состоянии (, таблица 1, ) .Исследования, сравнивающие эти три диеты, были еще реже. Однако у этих трех диет много общего. Диета с низким содержанием сахара рекомендует отказаться от рафинированных углеводов и чрезмерного потребления сахара, в том числе из переработанного мяса (180–182). Кроме того, диета с низким содержанием сахара — это диета с низким ГИ, и некоторые исследователи считают, что МД также является диетой с низким ГИ (78). Что касается воздействия гипергликемии на опухоли, механизм был согласован во всех трех диетах. Механизм KD включает повышенный окислительный стресс и продукцию ROS, которые все связаны с гипергликемическим состоянием опухоли, подобно диете с низким содержанием сахара (31–33, 193).Более того, представления о типах жирных кислот во всех трех диетах были в основном одинаковыми (15, 16, 21, 80, 81). Были даже проведены исследования, в которых КД сочетается с ЖК ω-3 (54).

Таблица 1 Последующие исследования и клинические испытания полезных диет.

Хотя диета использовалась для улучшения иммунотерапии и повышения эффективности химиотерапии или лучевой терапии, она по-прежнему считается пищевой добавкой. Tóth et al. (72–75) указали, что нехирургические методы лечения могут препятствовать эффектам метаболических методов лечения и даже приводить к прогрессированию опухоли в нескольких исследованиях.Поэтому рассмотрение использования диетической терапии в качестве самостоятельного лечения может принести неожиданные результаты. Глубина знаний о взаимосвязи между диетой и раком далеко недостаточна. Как эти диеты приносят изменения на клеточном уровне или могут ли эти диеты снизить риск ПК во всей семье за ​​счет снижения риска для популяции первого поколения, а затем за счет генетической изменчивости, все еще неясно. Необходимы дополнительные клинические испытания и более подробные исследования с несколькими выборками, чтобы лучше объяснить особенности питания при профилактике и лечении опухолей.Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на сочетании диет с лечением и более широкой популяризации полезных диет.

Вклад авторов

Этот обзор подготовлен YZ и разработан LL. TZ, WY, HZC, XG, GL, HC и YW провели поиск литературы и определили подходящие исследования. YZ и LL написали и критически отредактировали рукопись. BS контролировал и рецензировал рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81800572, 81670583, 81871974, 81702384).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Рен Х, Ван С.Ф. Диагностика, лечение и оценка прогноза рака поджелудочной железы с помощью Microrna. Чжунхуа Чжун Лю За Чжи (2020) 42 (11): 903–6. doi: 10.3760 / cma.j.cn112152-201-00152 Китайский.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Халлер С.Д., Монако М.Л., Эссани К. Современное состояние иммуноонколитических вирусов в лечении рака поджелудочной железы. Вирусы (2020) 12 (11): 1318. doi: 10.3390 / v12111318

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Zheng J, Guinter MA, Merchant AT, Wirth MD, Zhang J, Stolzenberg-Solomon RZ, et al. Модели питания и риск рака поджелудочной железы: систематический обзор. Nutr Ред. (2017) 75 (11): 883–908. DOI: 10.1093 / Nutrit / nux038

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Шварц К., Чанг Х. Т., Николай М., Перниконе Дж., Ри С., Олсон К. и др. Лечение пациентов с глиомой с помощью кетогенной диеты: отчет о двух случаях лечения с помощью утвержденного IRB протокола кетогенной диеты с ограничением энергии и обзор литературы. Метаб рака (2015) 3: 3. doi: 10.1186 / s40170-015-0129-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Вебер Д.Д., Аминзаде-Гохари С., Тулипан Дж., Каталано Л., Файхтингер Р.Г., Кофлер Б. Кетогенная диета в лечении рака — в чем мы находимся? Mol Metab (2020) 33: 102–21.doi: 10.1016 / j.molmet.2019.06.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ван дер Лоу Э., Олиман Дж., Полей М.Дж., Весстейн Т., Вехмейер Ф., Кэтсман-Берревоетс С. и др. Амбулаторное начало кетогенной диеты у детей с фармакорезистентной эпилепсией: эффективность, безопасность и экономическая перспектива. Eur J Paediatr Neurol (2019) 23 (5): 740–8. doi: 10.1016 / j.ejpn.2019.06.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Lyons L, Schoeler NE, Langan D, Cross JH. Использование кетогенной диетотерапии у младенцев с эпилепсией: систематический обзор и метаанализ. Эпилепсия (2020) 61 (6): 1261–81. doi: 10.1111 / epi.16543

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Кумар С., Бел Т., Сачдева М., Сегал А., Кумари С., Кумар А. и др. Влияние кетогенной диеты на профилактику ожирения и сахарного диабета. Life Sci (2021) 264: 118661. DOI: 10.1016 / j.lfs.2020.118661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. О’Нил Б.Дж. Влияние низкоуглеводных диет на кардиометаболический риск, инсулинорезистентность и метаболический синдром. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes (2020) 27 (5): 301–7. doi: 10.1097 / MED.0000000000000569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Шинглер Э., Перри Р., Митчелл А., Англия С., Перкс С., Герберт Дж. И др. Ограничение питания во время лечения рака: результаты систематического обзорного обзора. BMC Cancer (2019) 19 (1): 811. doi: 10.1186 / s12885-019-5931-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Шарло А., Конрад О, Золь Ж. Цетогенетический режим: эффективная стратегия борьбы с раком? [Кетогенная диета: новая стратегия питания для лечения рака?]. Biol Aujourdhui (2020) 214 (3-4): 115–23. DOI: 10.1051 / jbio / 2020014 Французский.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Ван QQ, Li MX, Li C, Gu XX, Zheng MZ, Chen LX и др. Натуральные продукты и производные, направленные на энергетический метаболизм рака: потенциальная стратегия лечения. Curr Med Sci (2020) 40 (2): 205–17. doi: 10.1007 / s11596-020-2165-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Гиллис Р.Дж., Роби И., Гейтенби Р.А. Причины и последствия повышенного метаболизма глюкозы при онкологических заболеваниях. J Nucl Med (2008) 49 Suppl2: 24S – 42S. doi: 10.2967 / jnumed.107.047258

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Фэн С., Ван Х, Лю Дж, Аа Дж, Чжоу Ф, Ван Г. Многомерные роли кетоновых тел в биологии рака: возможности лечения рака. Pharmacol Res (2019) 150: 104500. DOI: 10.1016 / j.phrs.2019.104500

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Сейфрид Т.Н., Кибиш М.А., Марш Дж., Шелтон Л.М., Хуйсентруит Л.С., Мукерджи П. Метаболическое управление раком мозга. Biochim Biophys Acta (2011) 1807 (6): 577–94. DOI: 10.1016 / j.bbabio.2010.08.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Небелинг Л.К., Миральди Ф., Шурин С.Б., Лернер Э. Влияние кетогенной диеты на метаболизм опухолей и нутритивный статус у педиатрических онкологических пациентов: отчеты о двух случаях. J Am Coll Nutr (1995) 14 (2): 202–8. DOI: 10.1080 / 07315724.1995.10718495

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Отто С., Кеммерер Ю., Иллерт Б., Мюлинг Б., Пфетцер Н., Виттиг Р. и др. Рост клеток рака желудка человека у голых мышей задерживается кетогенной диетой с добавлением жирных кислот омега-3 и триглицеридов со средней длиной цепи. BMC Cancer (2008) 8: 122. doi: 10.1186 / 1471-2407-8-122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Kim HS, Masko EM, Poulton SL, Kennedy KM, Pizzo SV, Dewhirst MW, et al. Ограничение углеводов и ингибирование транспортера лактата в мышиной ксенотрансплантатной модели рака предстательной железы человека. BJU Int (2012) 110 (7): 1062–9. doi: 10.1111 / j.1464-410X.2012.10971.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Чжоу В., Мукерджи П., Кибиш М.А., Маркис В.Т., Мантис Дж.Г., Сейфрид Т.Н. Кетогенная диета с ограничением калорийности, эффективная альтернативная терапия злокачественного рака головного мозга. Нутр Метаб (Лондон) (2007) 4: 5. doi: 10.1186 / 1743-7075-4-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Херстинг С.Д., Данлэп С.М., Форд Н.А., Херстинг М.Дж., Лашингер Л.М. Ограничение калорийности и профилактика рака: механистическая перспектива. Метаб рака (2013) 1 (1): 10.doi: 10.1186 / 2049-3002-1-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Клемент Р.Дж., Финк М.К. Диетическая и фармакологическая модификация системы инсулина / IGF-1: использование полного репертуара против рака. Онкогенез (2016) 5 (2): e193. doi: 10.1038 / oncsis.2016.2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD, Herszkopf S, Romano MC, Tomuta N, et al. Нацеливание на ингибирование инсулина в качестве метаболической терапии при запущенном раке: пилотное исследование безопасности и осуществимости диеты на 10 пациентах. Nutrition (2012) 28 (10): 1028–35. doi: 10.1016 / j.nut.2012.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Лактат, полученный из опухоли, изменяет противоопухолевый иммунный ответ: действие на миелоидные клетки-супрессоры и NK-клетки. J Immunol (2013) 191 (3): 1486–95. doi: 10.4049 / jimmunol.1202702

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Барреа Л., Каприо М., Туччинарди Д., Морикони Е., Ди Ренцо Л., Мускогиури Г. и др.Группа программ питания, образования, исследований и оценки ожирения (OPERA). Может ли кетогенная диета «уморить» рак? Новые доказательства. Crit Rev Food Sci Nutr (2020) 4: 1–22. doi: 10.1080 / 10408398.2020.1847030

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Hamanaka RB, Chandel NS. Митохондриальные реактивные формы кислорода регулируют клеточную сигнализацию и определяют биологические результаты. Trends Biochem Sci (2010) 35 (9): 505–13. doi: 10.1016 / j.tibs.2010.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Стаффорд П., Абдельвахаб М.Г., Ким Д.Й., Преул М.С., Ро Дж. М., Шек А.С. Кетогенная диета меняет паттерны экспрессии генов и снижает уровни активных форм кислорода при использовании в качестве адъювантной терапии глиомы. Nutr Metab (Лондон) (2010) 7:74. doi: 10.1186 / 1743-7075-7-74

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Maalouf M, Rho JM, Mattson MP. Нейропротекторные свойства ограничения калорий, кетогенной диеты и кетоновых тел. Brain Res Rev. (2009) 59 (2): 293–315.doi: 10.1016 / j.brainresrev.2008.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Старк А.П., Сакс Г.Д., Рошфор М.М., Донахью Т.Р., Ребер Х.А., Томлинсон Дж.С. и др. Долгосрочная выживаемость пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Хирургия (2016) 159 (6): 1520–7. doi: 10.1016 / j.surg.2015.12.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Gilliland TM, Villafane-Ferriol N, Shah KP, Shah RM, Tran Cao HS, Massarweh NN, et al.Нарушения питания и обмена веществ при раке поджелудочной железы и резекции поджелудочной железы. Питательные вещества (2017) 9 (3): 243. doi: 10.3390 / nu43

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Хорошо Дж. Х., Ли Х., Чунг Х.Й., Ли Ш., Чой Э. Дж., Кан С. М. и др. Возможное использование кетогенной диеты у больных раком поджелудочной железы после панкреатэктомии. Anticancer Res (2018) 38 (11): 6519–27. doi: 10.21873 / anticanres.13017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Кан СМ, Юн Би, Ким М., Сон М., Ким Й.Х., Ли Ш. и др. Послеоперационные метаболиты сыворотки пациентов на низкоуглеводной кетогенной диете после панкреатэктомии по поводу рака поджелудочной железы: пилотное исследование ненаправленной метаболомики. Научный журнал (2019) 9 (1): 16820. doi: 10.1038 / s41598-019-53287-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Tempero MA, Malafa MP, Al-Hawary M, Asbun H, Bain A, Behrman SW, et al. Аденокарцинома поджелудочной железы, Версия 2.2017, Руководство NCCN по клинической практике в онкологии. J Natl Compr Canc Netw (2017) 15 (8): 1028–61. doi: 10.6004 / jnccn.2017.0131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Килер М., Унселд М., Бьянкони Д., Шиндл М., Корнек Г. В., Шайтхауэр В. и др. Влияние новых режимов химиотерапии на лечебный ландшафт и выживаемость пациентов с местнораспространенным и метастатическим раком поджелудочной железы. J Clin Med (2020) 9 (3): 648. doi: 10.3390 / jcm48

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Плотти Ф., Терранова С., Луверо Д., Бартолоне М., Мессина Дж., Феоле Л. и др. Диета и химиотерапия: влияние голодания и кетогенной диеты на лечение рака. Химиотерапия (2020) 65 (3-4): 77–84. doi: 10.1159 / 000510839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. İyikesici MS, Slocum AK, Slocum A, Berkarda FB, Kalamian M, Seyfried TN. Эффективность метаболически поддерживаемой химиотерапии в сочетании с кетогенной диетой, гипертермией и гипербарической кислородной терапией для трижды отрицательного рака молочной железы стадии IV. Cureus (2017) 9 (7): e1445. doi: 10.7759 / cureus.1445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Сейфрид Т.Н., Флорес Р., Пофф А.М., Д’Агостино Д.П., Мукерджи П. Метаболическая терапия: новая парадигма для лечения злокачественного рака мозга. Cancer Lett (2015) 356 (2 Pt A): 289–300. doi: 10.1016 / j.canlet.2014.07.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Iyikesici MS. Результаты долгосрочного выживания химиотерапии с метаболической поддержкой с использованием схемы на основе гемцитабина или FOLFIRINOX в сочетании с кетогенной диетой, гипертермией и гипербарической кислородной терапией при метастатическом раке поджелудочной железы.Langzeitüberlebens-Outcomes Der Metabolisch Unterstützten Chemotherapie Mit Gemcitabin Oder FOLFIRINOX в комбинации Mit Ketogener Ernährung, Hyperthermie Und Hyperbarer Sauerstofftherapie Beim Metastasierenden Pankreaskarzinom. Complement Med Res (2020) 27 (1): 31–9. doi: 10.1159 / 000502135

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Захра А., Фатх М.А., Опат Э., Мапускар К.А., Бхатия С.К., Ма Д.К. и др. Потребление кетогенной диеты во время получения лучевой и химиотерапии при местнораспространенном раке легких и раке поджелудочной железы: опыт двух клинических испытаний фазы 1, проведенных Университетом штата Айова. Radiat Res (2017) 187 (6): 743–54. doi: 10.1667 / RR14668.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Аллен Б.Г., Бхатия С.К., Буатти Дж. М., Брандт К. Э., Линдхольм К. Е., Баттон А. М. и др. Кетогенные диеты усиливают окислительный стресс и реакцию на радиохимиотерапию в ксенотрансплантатах рака легких. Clin Cancer Res (2013) 19 (14): 3905–13. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0287

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Абдельвахаб М.Г., Фентон К.Е., Преул М.К., Ро Дж. М., Линч А., Стаффорд П. и др. Кетогенная диета является эффективным дополнением к лучевой терапии для лечения злокачественной глиомы. PloS One (2012) 7 (5): e36197. doi: 10.1371 / journal.pone.0036197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Клемент Р.Дж., Суини Р.А. Влияние кетогенной диеты во время лучевой терапии на состав тела: II. Протокол рандомизированного исследования фазы I (KETOCOMP). Clin Nutr ESPEN (2016) 12: e1–6.doi: 10.1016 / j.clnesp.2015.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Talib WH. Кетогенная диета в сочетании с мелатонином преодолевает устойчивость к лекарствам цисплатина и винкристина в Syngraft карциномы молочной железы. Питание (2020) 72: 110659. doi: 10.1016 / j.nut.2019.110659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Morscher RJ, Aminzadeh-Gohari S, Feichtinger RG, Mayr JA, Lang R, Neureiter D, et al. Ингибирование роста опухоли нейробластомы кетогенной диетой и / или ограничение калорийности на мышиной модели CD1-Nu. PloS One (2015) 10 (6): e0129802. doi: 10.1371 / journal.pone.0129802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Hao GW, Chen YS, He DM, Wang HY, Wu GH, Zhang B. Рост клеток рака толстой кишки человека у голых мышей задерживается кетогенной диетой с жирными кислотами омега-3 или без них и средней цепью Триглицериды. Asian Pac J Cancer Prev (2015) 16 (5): 2061–8. doi: 10.7314 / apjcp.2015.16.5.2061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Sun Y, Zhang B, Han Y, Jiang Y, Zhuang Q, Gong Y и др. Исследование кахексии у больных раком пищеварительной системы и ее влияние на клинические результаты. Чжунхуа Вэй Чанг Вай Кэ За Чжи (2014) 17 (10): 968–71. doi: CNKI: ВС: ZWCW.0.2014-10-007

PubMed Аннотация | Google Scholar

56. Шукла С.К., Гебрегиворгис Т., Пурохит В., Чайка Н.В., Гунда В., Радхакришнан П. и др. Метаболическое перепрограммирование, вызванное кетоновыми телами, уменьшает кахексию рака поджелудочной железы. Метаб рака (2014) 2:18.doi: 10.1186 / 2049-3002-2-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Грин Д.А., Варлей Б.Дж., Хартвиг ​​Т.Б., Чепмен П., Ригни М. Кетогенная диета с низким содержанием углеводов снижает массу тела без ущерба для результатов у спортсменов пауэрлифтинга и тяжелой атлетики-олимпиады. J Strength Cond Res (2018) 32 (12): 3373–82. doi: 10.1519 / JSC.0000000000002904

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Коутник А.П., Пофф А.М., Уорд Н.П., ДеБласи Дж.М., Соливен М.А., Ромеро М.А. и др.Кетоновые тела уменьшают истощение в моделях атрофии. J Cachexia Sarcopenia Muscle (2020) 10: 1002. doi: 10.1002 / jcsm.12554

CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Накамура К., Тонучи Х., Сасаяма А., Ашида К. Кетогенная формула предотвращает прогрессирование опухоли и кахексию рака путем ослабления системного воспаления у мышей с опухолями толстой кишки 26. Питательные вещества (2018) 10 (2): 206. doi: 10.3390 / nu10020206

CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Флинт Т.Р., Яновиц Т., Коннелл С.М., Робертс Е.В., Дентон А.Е., Колл А.П. и др. Индуцированный опухолью IL-6 перепрограммирует метаболизм хозяина для подавления противоопухолевого иммунитета. Cell Metab (2016) 24 (5): 672–84. doi: 10.1016 / j.cmet.2016.10.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Люсье Д.М., Вульф Е.С., Джонсон Дж. Л., Брукс К. С., Блаттман Дж. Н., Шек А. С.. Повышенный иммунитет на мышиной модели злокачественной глиомы опосредуется терапевтической кетогенной диетой. BMC Рак (2016) 16: 310.doi: 10.1186 / s12885-016-2337-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Повышение катаболизма жирных кислот CD8 ⁺ Т-клеток в метаболически затруднительном микроокружении опухоли увеличивает эффективность иммунотерапии меланомы. Cancer Cell (2017) 32 (3): 377–91.e9. doi: 10.1016 / j.ccell.2017.08.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Митчелл Т., Кларк Л., Голдберг А., Епископ К.С. Кахексия рака поджелудочной железы: роль диетических вмешательств. Здравоохранение (Базель) (2019) 7 (3): 89. doi: 10.3390 / healthcare7030089

CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Нил Э.Г., Чаффе Х., Шварц Р.Х., Лоусон М.С., Эдвардс Н., Фитцсиммонс Г. и др. Кетогенная диета для лечения детской эпилепсии: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Neurol (2008) 7 (6): 500–6. doi: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70092-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Среманакова Дж., Сауербаттс А.М., Бёрден С. Систематический обзор использования кетогенных диет у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями. J Hum Nutr Diet (2018) 31 (6): 793–802. doi: 10.1111 / jhn.12587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Рессел Г.В., Американское онкологическое общество. Американское онкологическое общество выпускает Руководство по питанию и физической активности для профилактики рака. Am Fam Physician (2002) 66 (8): 1555, 1559–60, 1562. doi: 10.1016 / S0095-4543 (02) 00043-X

CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Kossoff EH. Заявление о международном консенсусе по клиническому применению кетогенной диеты: согласие, гибкость и противоречия. Эпилепсия (2008) 49 Дополнение 8: 11–3. doi: 10.1111 / j.1528-1167.2008.01823.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Тот С., Клеменс З. Лечение рака прямой кишки с помощью палеолитической кетогенной диеты: наблюдение через 24 месяца. Am J Med Case Rep (2017) 5: 205–16. doi: 10.12691 / ajmcr-5-8-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.Тот С., Клеменс З. Остановили прогрессирование рака мягкого неба у пациента, получавшего только палеолитическую кетогенную диету: 20-месячное наблюдение. Am J Med Case Rep (2016) 4: 288–92. doi: 10.12691 / ajmcr-4-8-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Тот К., Шиммер М., Клеменс З. Полное прекращение рецидивирующей цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) палеолитической кетогенной диетой: отчет о клиническом случае. J Cancer Res Treat (2018) 6: 1–5. doi: 10.12691 / jcrt-6-1-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Тот C, Дабоци А., Чанрай М., Шиммер М., Хорват К., Клеменс З. 4-летняя выживаемость без прогрессирования и симптомов у пациента с рецидивирующей мультиформной глиобластомой: отчет о палеолитической кетогенной диете (PKD) как самостоятельное лечение после неудачной стандартной онкотерапии. Препринты (2019). doi: 10.20944 / preprints201912.0264.v2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Lăcătușu CM, Grigorescu ED, Floria M, Onofriescu A, Mihai BM. Средиземноморская диета: от культуры питания, ориентированной на окружающую среду, к новым медицинским рецептам. Int J Environ Res Public Health (2019) 16 (6): 942. doi: 10.3390 / ijerph26060942

CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Дернини С. Эрозия и возрождение средиземноморской диеты: устойчивый культурный ресурс. Quaderns la Mediterrània (2011) 16: 75–82. doi: 10.1017 / S1368980011002527

CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Эрнаэс Б, Эструч Р. Средиземноморская диета и рак: что об этом говорят исследования человека и молекулярные исследования? Питательные вещества (2019) 11 (9): 2155.doi: 10.3390 / nu110

CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Urquiaga I, Echeverría G, Dussaillant C, Rigotti A. Origen, Componentes Y Posibles Mecanismos De Acción De La Dieta Mediterránea. Rev Med Chil (2017) 145 (1): 85–95. doi: 10.4067 / S0034-98872017000100012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Мартинес-Гонсалес М.А., Салас-Сальвадо Дж., Эструч Р., Корелла Д., Фито М., Рос Э. Преимущества средиземноморской диеты: выводы из исследования PREDIMED. Prog Cardiovasc Dis (2015) 58 (1): 50–60. doi: 10.1016 / j.pcad.2015.04.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Schwingshackl L, Schwedhelm C, Galbete C, Hoffmann G. Приверженность средиземноморской диете и риск рака: обновленный систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества (2017) 9 (10): 1063. doi: 10.3390 / nu63

CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Бозетти К., Турати Ф., Дал Пон А, Феррарони М., Полесель Дж., Негри Э. и др.Роль средиземноморской диеты в риске рака поджелудочной железы. Br J Cancer (2013) 109 (5): 1360–6. doi: 10.1038 / bjc.2013.345

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Чжао З., Инь З., Пу З., Чжао К. Ассоциация между потреблением красного и обработанного мяса и риском рака поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol (2017) 15 (4): 486–93.e10. doi: 10.1016 / j.cgh.2016.09.143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85.Д’Алессандро А., Лампиньяно Л., Де Пергола Г. Пирамида средиземноморской диеты: предложение для итальянцев. Систематический обзор перспективных исследований для определения размеров обслуживания. Питательные вещества (2019) 11 (6): 1296. doi: 10.3390 / nu11061296

CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Креммида Л.С., Твжичка Э., Станкова Б., Зак А. Жирные кислоты как биосоединения: их роль в метаболизме, здоровье и болезнях человека: обзор. Часть 2: Физиологическая роль и применение жирных кислот в здоровье и болезнях человека. BioMed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub (2011) 155 (3): 195–218. doi: 10.5507 / bp.2011.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Лю X, Kris-Etherton PM, West SG, Lamarche B, Jenkins DJ, Fleming JA, et al. Влияние рапса и масла канолы с высоким содержанием олеиновой кислоты на массу жира в брюшной полости у людей с центральным ожирением. Ожирение (Серебряная весна) (2016) 24 (11): 2261–8. doi: 10.1002 / oby.21584

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89.Скодитти Е., Капурсо С., Капурсо А., Массаро М. Сосудистые эффекты средиземноморской диеты — Часть II: роль жирных кислот омега-3 и полифенолов оливкового масла. Vascul Pharmacol (2014) 63 (3): 127–34. doi: 10.1016 / j.vph.2014.07.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Calviello G, Resci F, Serini S, Piccioni E, Toesca A, Boninsegna A, et al. Докозагексаеновая кислота вызывает протеасомозависимую деградацию бета-катенина, подавление сурвивина и апоптоз в клетках рака прямой кишки человека, не экспрессирующих ЦОГ-2. Канцерогенез (2007) 28 (6): 1202–9. DOI: 10.1093 / carcin / bgl254

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Лим К., Хань С., Сюй Л., Иссе К., Деметрис А.Дж., Ву Т. Простагландин Е2, производный от циклооксигеназы-2, активирует бета-катенин в клетках холангиокарциномы человека: доказательства ингибирования этих сигнальных путей омега-3 Полиненасыщенные жирные кислоты. Cancer Res (2008) 68 (2): 553–60. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2295

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92.Song KS, Jing K, Kim JS, Yun EJ, Shin S, Seo KS и др. Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты подавляют рост раковых клеток поджелудочной железы in vitro и in vivo посредством подавления передачи сигналов Wnt / бета-катенина. Панкреатология (2011) 11 (6): 574–84. doi: 10.1159 / 000334468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Кан К.С., Ван П., Ямабе Н., Фукуи М., Джей Т., Чжу Б.Т. Докозагексаеновая кислота индуцирует апоптоз в клетках MCF-7 in vitro и in vivo посредством образования активных форм кислорода и активации каспазы 8. PloS One (2010) 5 (4): e10296. doi: 10.1371 / journal.pone.0010296

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Fukui M, Kang KS, Okada K, Zhu BT. EPA, жирная кислота омега-3, индуцирует апоптоз в раковых клетках поджелудочной железы человека: роль накопления ROS, активации каспазы-8 и индукции аутофагии. J Cell Biochem (2013) 114 (1): 192–203. doi: 10.1002 / jcb.24354

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95.Wendel M, Heller AR. Противораковые действия жирных кислот омега-3 — текущее состояние и перспективы на будущее. Anticancer Agents Med Chem (2009) 9 (4): 457–70. DOI: 10.2174 / 18715206109057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Аршад А., Ишервуд Дж., Манн С., Кук Дж., Поллард С., Рунау Ф. и др. Внутривенное введение ω-3 жирных кислот плюс гемцитабин. JPEN J Parenter Enteral Nutr (2017) 41 (3): 398–403. doi: 10.1177 / 0148607115595221

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97.Накагава Т., Ма BY, Уэмура К., Ока С., Кавасаки Н., Кавасаки Т. Роль маннан-связывающего белка, MBP, в врожденном иммунитете. Anticancer Res (2003) 23 (6a): 4467–71. doi: 10.1007 / s10625-005-0227-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Аршад А., Чанг В., Ишервуд Дж., Стюард В., Меткалф М., Деннисон А. Восстановление маннозо-связывающей активности комплемента лектина связано с улучшением результатов у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, леченных гемцитабином и внутривенным ω- 3 Рыбий жир. JPEN J Parenter Enteral Nutr (2014) 38 (2): 214–9. doi: 10.1177 / 0148607113476304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Ишервуд Дж., Аршад А., Чунг В.Й., Рунау Ф., Кук Дж., Поллард С. и др. Миелоидные производные супрессорных клеток уменьшаются, а регуляторные Т-клетки стабилизируются у пациентов с запущенным раком поджелудочной железы, леченных гемцитабином и внутривенным введением омега-3. Ann Transl Med (2020) 8 (5): 172. doi: 10.21037 / atm.2020.02.02

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100.Геринг Дж., Гарреан С., Декой Т.Р., Раззак А., Саид А., Тревино Дж. И др. Ингибирование пролиферации омега-3 жирными кислотами в химиорезистентных раковых клетках поджелудочной железы. Ann Surg Oncol (2007) 14 (12): 3620–8. doi: 10.1245 / s10434-007-9556-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Абэ К., Увагава Т., Харуки К., Такано И., Онда С., Сакамото Т. и др. Эффекты добавления ω-3 жирных кислот у пациентов с раком желчных протоков или поджелудочной железы, проходящих химиотерапию. Anticancer Res (2018) 38 (4): 2369–75. doi: 10.21873 / anticanres.12485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Zhang AC, De Silva MEH, MacIsaac RJ, Roberts L, Kamel J, Craig JP, et al. Пероральные добавки с полиненасыщенными жирными кислотами омега-3 для улучшения здоровья периферических нервов: систематический обзор и метаанализ. Nutr Ред. (2020) 78 (4): 323–41. DOI: 10.1093 / Nutrit / nuz054

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103.Уотсон Х., Митра С., Кроден Ф.К., Тейлор М., Вуд Х.М., Перри С.Л. и др. Рандомизированное испытание влияния добавок полиненасыщенных жирных кислот омега-3 на кишечную микробиоту человека. Кишечник (2018) 67 (11): 1974–83. doi: 10.1136 / gutjnl-2017-314968

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Barasch A, Peterson DE. Факторы риска язвенного мукозита полости рта у онкологических больных: вопросы без ответов. Oral Oncol (2003) 39 (2): 91–100. DOI: 10.1016 / s1368-8375 (02) 00033-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Barber MD, Fearon KC, Tisdale MJ, McMillan DC, Ross JA. Влияние пищевой добавки, обогащенной рыбьим жиром, на метаболические медиаторы у пациентов с кахексией рака поджелудочной железы. Nutr Cancer (2001) 40 (2): 118–24. doi: 10.1207 / S15327914NC402_7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Вернер К., Кюлленберг де Годри Д., Тейлор Л.А., Кек Т., Унгер К., Хопт ЮТ и др.Пищевые добавки с n-3-жирными кислотами у пациентов с раком поджелудочной железы и кахексией: морские фосфолипиды по сравнению с рыбьим жиром — рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. Lipids Health Dis (2017) 16 (1): 104. doi: 10.1186 / s12944-017-0495-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Юрко-Мауро К., Ван Элсвик М., Тео Л. Предварительный обзор взаимодействий между длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами омега-3 и генетической изменчивостью в связи с риском рака. Питательные вещества (2020) 12 (6): E1647. doi: 10.3390 / nu12061647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Trumbo PR. Обзор научных данных, используемых для установления политики США в отношении добавленных сахаров. Nutr Ред. (2019) 3: nuz014. doi: 10.1093 / nutrit / nuz014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, et al. Фармакологические концентрации аскорбиновой кислоты избирательно убивают раковые клетки: действие в качестве пролекарства для доставки перекиси водорода в ткани. Proc Natl Acad Sci U S. A (2005) 102 (38): 13604–9. doi: 10.1073 / pnas.05063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Эспи М.Г., Чен П., Чалмерс Б., Дриско Дж., Сан А.Ю., Левин М. и др. Фармакологический аскорбат взаимодействует с гемцитабином в доклинических моделях рака поджелудочной железы. Free Radic Biol Med (2011) 50 (11): 1610–9. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113.Монти Д.А., Митчелл Э., Баззан А.Дж., Литтман С., Забреки Г., Йео С.Дж. и др. Фаза I Оценка внутривенного введения аскорбиновой кислоты в комбинации с гемцитабином и эрлотинибом у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. PloS One (2012) 7 (1): e29794. doi: 10.1371 / journal.pone.0029794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Валлийский Дж. Л., Вагнер Б. А., Ван’т Эрве Т. Дж., Зер П. С., Берг Д. Д., Хальфданарсон Т. Р. и др. Фармакологический аскорбат с гемцитабином для контроля метастатического и узлового рака поджелудочной железы (PACMAN): результаты клинических испытаний фазы I. Cancer Chemother Pharmacol (2013) 71 (3): 765–75. doi: 10.1007 / s00280-013-2070-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. Фармакокинетика витамина С: значение для перорального и внутривенного применения. Ann Intern Med (2004) 140 (7): 533–7. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Ли Д., Тан Х, Вэй П., Чжэн Дж., Даниэль Ч.Р., Хасан М.М.Витамин C и витамин E снижают риск протоковой аденокарциномы поджелудочной железы от воздействия мясного мутагена у взрослых в исследовании «случай-контроль». J Nutr (2019) 149 (8): 1443–50. doi: 10.1093 / jn / nxz081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Chittiboyina S, Chen Z, Chiorean EG, Kamendulis LM, Hocevar BA. Роль фолиевой кислоты в риске рака поджелудочной железы. PloS One (2018) 13 (2): e01

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118.Marley AR, Fan H, Hoyt ML, Anderson KE, Zhang J. Потребление метил-связанных питательных веществ и риск рака поджелудочной железы в популяционном исследовании «случай-контроль» в Миннесоте. Eur J Clin Nutr (2018) 72 (8): 1128–35. doi: 10.1038 / s41430-018-0228-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Bibiloni MDM, Julibert A, Bouzas C, Martínez-González MA, Corella D, Salas-Salvadó J, et al. Потребление орехов как маркер более высокого качества диеты среди средиземноморского населения с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Питательные вещества (2019) 11 (4): 754. doi: 10.3390 / nu11040754

CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Zhang T, Chen H, Qin S, Wang M, Wang X, Zhang X и др. Связь между диетическим потреблением витамина А и риском рака поджелудочной железы: метаанализ 11 исследований. Biosci Rep (2016) 36 (6): e00414. doi: 10.1042 / BSR20160341

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Хуан X, Гао Y, Zhi X, Ta N, Jiang H, Zheng J.Связь между потреблением витамина А, ретинола и каротиноидов и риском рака поджелудочной железы: данные эпидемиологических исследований. Научный доклад (2016) 6: 38936. doi: 10.1038 / srep38936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Штольценберг-Соломон Р.З., Пиетинен П., Тейлор П.Р., Виртамо Дж., Албейнс Д. Проспективное исследование диеты и рака поджелудочной железы у курящих мужчин. Am J Epidemiol (2002) 155 (9): 783–92. DOI: 10.1093 / aje / 155.9.783

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123.Су К., Роули К.Г., Исиопулос К., О’Ди К. Идентификация и количественное определение основных каротиноидов в отдельных компонентах средиземноморской диеты: зеленые листовые овощи, инжир и оливковое масло. Eur J Clin Nutr (2002) 56 (11): 1149–54. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Ли Л., Шанг Ф, Чжу Й, Сунь Й, Суди Р.С. Модуляция VDR и белков, связанных с клеточным циклом, витамином D в нормальных клетках поджелудочной железы и плохо дифференцированных метастатических раковых клетках поджелудочной железы. Nutr Cancer (2019) 71 (5): 818–24. doi: 10.1080 / 01635581.2018.1521445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Альтьери Б., Грант В.Б., Делла Каса С., Орио Ф., Понтекорви А., Колао А. и др. Витамин D и поджелудочная железа: роль солнечного витамина в патогенезе сахарного диабета и рака поджелудочной железы. Crit Rev Food Sci Nutr (2017) 57 (16): 3472–88. doi: 10.1080 / 10408398.2015.1136922

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128.Weinstein SJ, Stolzenberg-Solomon RZ, Kopp W, Rager H, Virtamo J, Albanes D. Влияние уровней циркулирующего витамин D-связывающего белка на связь между 25-гидроксивитамином D и риском рака поджелудочной железы: вложенное исследование случай-контроль. Cancer Res (2012) 72 (5): 1190–8. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-2950

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Sylvester PW, Shah SJ. Механизмы, опосредующие антипролиферативные и апоптотические эффекты витамина Е в раковых клетках молочной железы. Front Biosci (2005) 10: 699–709. doi: 10.2741 / 1565

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Вада С., Сатоми Ю., Муракоши М., Ногучи Н., Йошикава Т., Нишино Х. Эффекты токотриенола, подавляющие опухоль, in vivo и in vitro. Cancer Lett (2005) 229 (2): 181–91. doi: 10.1016 / j.canlet.2005.06.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Xu WL, Liu JR, Liu HK, Qi GY, Sun XR, Sun WG и др. Ингибирование пролиферации и индукции апоптоза гамма-токотриенолом в клетках карциномы толстой кишки человека HT-29. Nutrition (2009) 25 (5): 555–66. doi: 10.1016 / j.nut.2008.10.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Хусейн К., Франсуа Р.А., Ямаути Т., Перес М., Себти С.М., Малафа М.П. Витамин E δ-токотриенол усиливает противоопухолевую активность гемцитабина и подавляет конститутивную активацию NF-κB при раке поджелудочной железы. Mol Cancer Ther (2011) 10 (12): 2363–72. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0424

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133.Спрингетт Г.М., Хусейн К., Нойгер А., Сентено Б., Чен Д.Т., Хатчинсон Т.З. и др. Фаза I безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики дооперационных испытаний витамина E δ-токотриенола у пациентов с неоплазией протоков поджелудочной железы. EBioMedicine (2015) 2 (12): 1987–95. doi: 10.1016 / j.ebiom.2015.11.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Ван Дж, Ян Л., Ли Х, Ли Й, Вэй Б. Потребление селена с пищей на основе данных Китайской пищевой пагоды: влияние режимов питания на потребление селена. Nutr J (2018) 17 (1): 50. doi: 10.1186 / s12937-018-0358-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Olza J, Aranceta-Bartrina J, González-Gross M, Ortega RM, Serra-Majem L, Varela-Moreiras G, et al. Сообщаемое потребление цинка, селена и витаминов a, E и C с пищей и источники пищи среди населения Испании: результаты исследования ANIBES. Питательные вещества (2017) 9 (7): 697. doi: 10.3390 / nu97

CrossRef Полный текст | Google Scholar

136.Гомес-Томас Б, Пумарега Дж., Альгуасил Дж., Амарал AFS, Малатс Н., Палларес Н. и др. Концентрации микроэлементов и мутации KRAS в протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. Environ Mol Mutagen (2019) 60 (8): 693–703. doi: 10.1002 / em.22296

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Амарал А.Ф., Порта М., Сильверман Д.Т., Милн Р.Л., Кожевинас М., Ротман Н. и др. Риск рака поджелудочной железы и уровни микроэлементов. Кишечник (2012) 61 (11): 1583–8.doi: 10.1136 / gutjnl-2011-301086

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

138. Хан Х, Ли Дж., Браски Т.М., Сюнь П., Стивенс Дж., Уайт Е. и др. Потребление антиоксидантов и риск рака поджелудочной железы: исследование витаминов и образа жизни (VITAL). Рак (2013) 119 (7): 1314–20. doi: 10.1002 / cncr.27936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Грей А., Данг Б.Н., Мур ТБ, Клеменс Р., Прессман П. Обзор питания и диетических вмешательств в онкологии. SAGE Open Med (2020) 8: 2050312120

7. doi: 10.1177 / 2050312120

7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Lourenço SC, Moldão-Martins M, Alves VD. Антиоксиданты природного растительного происхождения: от источников до применения в пищевой промышленности. Молекулы (2019) 24 (22): 4132. doi: 10.3390 / sizes24224132

CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Аггарвал Б.Б., Бхардвадж А., Аггарвал Р.С., Сирам Н.П., Шишодиа С., Такада Ю.Роль ресвератрола в профилактике и терапии рака: доклинические и клинические исследования. Anticancer Res (2004) 24 (5A): 2783–840. doi: 10.1016 / j.fcr.2013.08.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Subramaniam D, Kaushik G, Dandawate P, Anant S. Нацеливание на раковые стволовые клетки для химиопрофилактики рака поджелудочной железы. Curr Med Chem (2018) 25 (22): 2585–94. DOI: 10.2174 / 0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144.Родригес Дж. Ф., Жункейра Дж., Гонсалвеш К. С., Карнейру Дж. Д., Пиньейру А. С., Нуньес, Калифорния. Разработка чеснока и соли с пониженным потреблением натрия. Acad Bras Cienc (2014) 86 (4): 2065–75. doi: 10.1590 / 0001-3765201420130464

CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Диллон Н., Аггарвал Б. Б., Ньюман Р. А., Вольф Р. А., Куннумаккара А. Б., Аббруззезе Д. Л. и др. Фаза II испытания куркумина на пациентах с распространенным раком поджелудочной железы. Clin Cancer Res (2008) 14 (14): 4491–9.doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0024

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Канаи М., Йошимура К., Асада М., Имаидзуми А., Судзуки С., Мацумото С. и др. Исследование фазы I / II химиотерапии на основе гемцитабина плюс куркумин для пациентов с устойчивым к гемцитабину раком поджелудочной железы. Cancer Chemother Pharmacol (2011) 68 (1): 157–64. doi: 10.1007 / s00280-010-1470-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Ли Ш., Фу Дж., Уоткинс Д. Н., Шривастава Р. К., Шанкар С.Сульфорафан регулирует самообновление стволовых клеток рака поджелудочной железы посредством модуляции пути Sonic hedgehog-GLI. Mol Cell Biochem (2013) 373 (1-2): 217–27. doi: 10.1007 / s11010-012-1493-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148. Науманн П., Лерманн Дж., Фортунато Ф., Шмид Т.Э., Вебер К.Дж., Дебус Дж. И др. Сульфорафан усиливает эффекты облучения с точки зрения нарушенной прогрессии клеточного цикла и увеличения повреждения ДНК в раковых клетках поджелудочной железы. PloS One (2017) 12 (7): e0180940. doi: 10.1371 / journal.pone.0180940

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Камал М.М., Актер С., Линь С.Н., Наззал С. Сульфорафан как противораковая молекула: механизмы действия, синергетические эффекты, повышение безопасности лекарств и системы доставки. Arch Pharm Res (2020) 43 (4): 371–84. doi: 10.1007 / s12272-020-01225-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

150.Пол Б., Ли Й., Толлефсбол Т.О. Эффекты комбинаторного генистеина и сульфорафана в ингибировании опухолей груди: роль в эпигенетической регуляции. Int J Mol Sci (2018) 19 (6): 1754. doi: 10.3390 / ijms154

CrossRef Полный текст | Google Scholar

151. Ганай С.А., Рашид Р., Абдулла Э., Альтаф М. Ингибитор сульфорафана на основе растений в комбинаторной терапии против терапевтически опасного рака поджелудочной железы. Anticancer Agents Med Chem (2017) 17 (3): 365–73.DOI: 10.2174 / 1871520616666160607004729

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

152. Атар М., Бэк Дж. Х., Тан X, Ким К. Х., Копелович Л., Бикерс Д. Р. и др. Ресвератрол: Обзор доклинических исследований по профилактике рака человека. Toxicol Appl Pharmacol (2007) 224 (3): 274–83. doi: 10.1016 / j.taap.2006.12.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Мо В., Сюй Х, Сюй Л., Ван Ф, Ке А., Ван Х и др. Ресвератрол подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз через сигнальный путь ежа в раковой клетке поджелудочной железы. Панкреатология (2011) 11 (6): 601–9. doi: 10.1159 / 000333542

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Харикумар КБ, Куннумаккара А.Б., Сетхи Г., Диагараджейн П., Ананд П., Пандей М.К. и др. Ресвератрол, многоцелевой агент, может усиливать противоопухолевую активность гемцитабина in vitro и в ортотопической мышиной модели рака поджелудочной железы человека. Int J Cancer (2010) 127 (2): 257–68. doi: 10.1002 / ijc.25041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156.Или П., Сари Ф., Букак М.Н., Озтюрк К., Гюнгёр О., Атаман МБ. Повреждающее влияние паклитаксела на ДНК в сперматозоидах придатка яичка в качестве химиотерапевтического агента и возможные средства предотвращения этого эффекта: исследование репродуктивного потенциала больных раком мужского пола репродуктивного возраста. Териогенология (2019) 132: 201–11. DOI: 10.1016 / j.theriogenology.2019.04.015

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Verdura S, Cuyàs E, Cortada E, Brunet J, Lopez-Bonet E, Martin-Castillo B, et al.Ресвератрол нацелен на гликозилирование и димеризацию PD-L1 для усиления противоопухолевого Т-клеточного иммунитета. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) (2020) 12 (1): 8–34. DOI: 10.18632 / старение.102646

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

158. Soto BL, Hank JA, Darjatmoko SR, Polans AS, Yanke EM, Rakhmilevich AL, et al. Противоопухолевая и иммуномодулирующая активность ресвератрола in vitro и его потенциал в сочетании с иммунотерапией рака. Int Immunopharmacol (2011) 11 (11): 1877–86.doi: 10.1016 / j.intimp.2011.07.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Hsieh TC, Wu JM. Индукция PD-L1 опухоли ресвератролом / пицеатаннолом может действовать как сигнал поиска, усиления и вовлечения («см.») Для облегчения устранения «холодных, не отвечающих» опухолей с низкой экспрессией PD-L1 путем блокады PD-L1. Int J Mol Sci (2019) 20 (23): 5969. doi: 10.3390 / ijms20235969

CrossRef Полный текст | Google Scholar

160. Андерсон К.Э., Монгин С.Дж., Синха Р., Штольценберг-Соломон Р., Гросс М.Д., Зиглер Р.Г. и др.Риск рака поджелудочной железы: ассоциации с потреблением мясных канцерогенов в когорте исследования рака простаты, легких, колоректального рака и яичников (PLCO). Mol Carcinog (2012) 51 (1): 128–37. doi: 10.1002 / mc.20794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

161. Stolzenberg-Solomon RZ, Cross AJ, Silverman DT, Schairer C, Thompson FE, Kipnis V, et al. Мясо и потребление мясных мутагенов и риск рака поджелудочной железы в когорте NIH-AARP. Эпидемиологические биомаркеры рака. Предыдущее значение (2007) 16 (12): 2664–75.doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-0378

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

162. Ахмад С., Хан Х., Сиддики З., Хан М.Ю., Рехман С., Шахаб У. и др. Ages, RAGE и s-RAGE; Друг или враг рака. Semin Cancer Biol (2018) 49: 44–55. doi: 10.1016 / j.semcancer

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

163. Дария Б., Нагараджу, GP. Передовые конечные продукты гликирования при диабете, раке и фитохимической терапии. Drug Discov Today (2020) 5 (9): 1614–23.doi: 10.1016 / j.drudis.2020.07.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

164. Menini S, Iacobini C, Vitale M, Pesce C., Pugliese G. Диабет и рак поджелудочной железы — опасная связь, основанная на карбонильном стрессе. Раки (Базель) (2021) 13 (2): 313. DOI: 10.3390 / Cancers13020313

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

165. Цзяо Л., Штольценберг-Соломон Р., Циммерман Т.П., Дуан З., Чен Л., Кале Л. и др. Диетическое потребление конечных продуктов гликирования и рак поджелудочной железы в проспективном исследовании диеты и здоровья NIH-AARP. Am J Clin Nutr (2015) 101 (1): 126–34. doi: 10.3945 / ajcn.114.098061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

166. Larsson SC, Håkanson N, Permert J, Wolk A. Потребление мяса, рыбы, птицы и яиц в связи с риском рака поджелудочной железы: перспективное исследование. Int J Cancer (2006) 118 (11): 2866–70. doi: 10.1002 / ijc.21732

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

167. Santarelli RL, Pierre F, Corpet DE.Обработанное мясо и колоректальный рак: обзор эпидемиологических и экспериментальных данных. Nutr Cancer (2008) 60 (2): 131–44. doi: 10.1080 / 01635580701684872

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

168. Ди Даниэле Н., Ноче А., Видири М.Ф., Морикони Е., Марроне Дж., Анниккиарико-Петруцелли М. и др. Влияние средиземноморской диеты на метаболический синдром, рак и долголетие. Oncotarget (2017) 8 (5): 8947–79. doi: 10.18632 / oncotarget.13553

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

169.Soldati L, Di Renzo L, Jirillo E, Ascierto PA, Marincola FM, De Lorenzo A. Влияние диеты на противораковую иммунную реакцию. Дж. Транслирующая медицина (2018) 16 (1): 75. doi: 10.1186 / s12967-018-1448-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

170. Song S, Wang B, Zhang X, Hao L, Hu X, Li Z, et al. Длительный сахарный диабет связан с повышенным риском рака поджелудочной железы: метаанализ. PloS One (2015) 10 (7): e0134321. DOI: 10.1371 / journal.pone.0134321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

171. Er KC, Hsu CY, Lee YK, Huang MY, Su YC. Влияние гликемического контроля на риск рака поджелудочной железы: общенациональное когортное исследование. Медицина (Балтимор) (2016) 95 (24): e3921. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003921

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

172. Американская диабетическая ассоциация. 2. Классификация и диагностика диабета: стандарты медицинской помощи при диабете-2020. Уход за диабетом (2020) 43 (Приложение 1): S14–31. doi: 10.2337 / dc20-S002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

173. Хаммер М., Стори С., Херши Д.С., Брэди В.Дж., Дэвис Э., Мандольфо Н. и др. Гипергликемия и рак: обзор современного состояния. Онкол Нурс Форум (2019) 46 (4): 459–72. doi: 10.1188 / 19.ONF.459-472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

174. Han L, Ma Q, Li J, Liu H, Li W, Ma G и др.Высокий уровень глюкозы способствует пролиферации клеток рака поджелудочной железы за счет индукции экспрессии EGF и трансактивации EGFR. PloS One (2011) 6 (11): e27074. doi: 10.1371 / journal.pone.0027074

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

175. Лю Х., Ма К., Ли Дж. Высокое содержание глюкозы способствует пролиферации клеток и увеличивает экспрессию GDNF и RET в клетках рака поджелудочной железы. Mol Cell Biochem (2011) 347 (1-2): 95–101. doi: 10.1007 / s11010-010-0617-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

176.Veit C, Genze F, Menke A, Hoeffert S, Gress TM, Gierschik P, et al. Активация фосфатидилинозитол-3-киназы и киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, необходима для миграции и инвазии клеток карциномы поджелудочной железы, вызванной линией глиальных клеток, вызванной нейротрофическим фактором. Cancer Res (2004) 64 (15): 5291–300. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

177. Садеги А., Садеги О., Ходадост М., Пирузи А., Хоссейни Б., Саедисомеолия А.Диетический гликемический индекс и гликемическая нагрузка и риск рака простаты: обновленный систематический обзор и метаанализ «доза-реакция». Nutr Cancer (2020) 72 (1): 5–14. doi: 10.1080 / 01635581.2019.1621356

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

178. Хуанола-Фальгарона М., Салас-Сальвадо Дж., Ибаррола-Хурадо Н., Рабасса-Солер А., Диас-Лопес А., Гуаш-Ферре М. и др. Влияние гликемического индекса диеты на потерю веса, модуляцию сытости, воспаление и другие факторы метаболического риска: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Clin Nutr (2014) 100 (1): 27–35. doi: 10.3945 / ajcn.113.081216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

179. Sreeja SR, Seo SS, Kim MK. Связь диетического гликемического индекса, гликемической нагрузки и углеводов с риском цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки: исследование случай-контроль. Питательные вещества (2020) 12 (12): 3742. doi: 10.3390 / nu12123742

CrossRef Полный текст | Google Scholar

180. Barchitta M, Maugeri A, Quattrocchi A, Agrifoglio O, Scalisi A, Agodi A.Ассоциация моделей питания с инфекцией папилломавируса человека высокого риска и раком шейки матки: перекрестное исследование в Италии. Питательные вещества (2018) 10 (4): 469. doi: 10.3390 / nu10040469

CrossRef Полный текст | Google Scholar

181. Мураками К., Сасаки С. Гликемический индекс и гликемическая нагрузка в рационе взрослых японцев: Национальное исследование здоровья и питания 2012 г., Япония. Nutrition (2018) 46: 53–61. doi: 10.1016 / j.nut.2017.08.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

182.Луи Дж. К., Маркович Т. П., Росс Г. П., Фут Д., Брэнд-Миллер Дж. Диета с более высокой гликемической нагрузкой связана с меньшим потреблением питательных веществ у женщин с гестационным сахарным диабетом. Nutr Res (2013) 33 (4): 259–65. doi: 10.1016 / j.nutres.2013.02.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

183. Turati F, Galeone C, Gandini S, Augustin LS, Jenkins DJ, Pelucchi C, et al. Высокий гликемический индекс и гликемическая нагрузка связаны с умеренно повышенным риском рака. Mol Nutr Food Res (2015) 59 (7): 1384–94. doi: 10.1002 / mnfr.201400594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

184. Hu J, La Vecchia C, Augustin LS, Negri E, de Groh M, Morrison H, et al. Гликемический индекс, гликемическая нагрузка и риск рака. Энн Онкол (2013) 24 (1): 245–51. doi: 10.1093 / annonc / mds235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

185. Ларссон С.К., Бергквист Л., Волк А. Потребление сахара и сахаросодержащих продуктов и риск рака поджелудочной железы в проспективном исследовании. Am J Clin Nutr (2006) 84 (5): 1171–6. doi: 10.1093 / ajcn / 84.5.1171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

186. Nöthlings U, Murphy SP, Wilkens LR, Henderson BE, Kolonel LN. Пищевая гликемическая нагрузка, добавленные сахара и углеводы как факторы риска рака поджелудочной железы: многонациональное когортное исследование. Am J Clin Nutr (2007) 86 (5): 1495–501. doi: 10.1093 / ajcn / 86.5.1495

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

187.Мишо Д.С., Лю С., Джованнуччи Э., Виллетт В.С., Кольдиц Г.А., Фукс К.С. Диетический сахар, гликемическая нагрузка и риск рака поджелудочной железы в проспективном исследовании. Национальный институт рака (2002) 94 (17): 1293–300. doi: 10.1093 / jnci / 94.17.1293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

188. Паннала Р., Лейрнесс Дж. Б., Бамлет В. Р., Басу А., Петерсен Г. М., Чари СТ. Распространенность и клинический профиль сахарного диабета, связанного с раком поджелудочной железы. Гастроэнтерология (2008) 134 (4): 981–7.doi: 10.1053 / j.gastro.2008.01.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

189. Андерсен Д. К., Корк М., Петерсен Г. М., Эйбл Г., Ли Д., Рикелс М. Р. и др. Диабет, панкреатогенный диабет и рак поджелудочной железы. Диабет (2017) 66 (5): 1103–10. doi: 10.2337 / db16-1477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

190. Ли Дж., Ма Дж., Хань Л., Сюй Кью, Лей Дж., Дуан В. и др. Микроокружение гипергликемической опухоли вызывает периневральную инвазию при раке поджелудочной железы. Cancer Biol Ther (2015) 16 (6): 912–21. doi: 10.1080 / 15384047.2015.1040952

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

191. Ли В., Чжан Л., Чен Х, Цзян З, Цзун Л., Ма К. Гипергликемия способствует эпителиально-мезенхимальному переходу рака поджелудочной железы через перекись водорода. Oxid Med Cell Longev (2016) 2016: 51. doi: 10.1155 / 2016/51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

192. Кеш К., Мендез Р., Абдельрахман Л., Банерджи С., Банерджи С.Индуцированный диабетом 2 типа дисбактериоз микробиома связан с терапевтической резистентностью аденокарциномы поджелудочной железы. Microb Cell Fact (2020) 19 (1): 75. doi: 10.1186 / s12934-020-01330-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

193. Дуань Ц., Ли Х, Гао Ц., Чжао Х, Ву С., Ву Х и др. Высокий уровень глюкозы способствует ускользанию раковых клеток поджелудочной железы от иммунного надзора через путь AMPK-Bmi1-GATA2-MICA / B. J Exp Clin Cancer Res (2019) 38 (1): 192. DOI: 10.1186 / s13046-019-1209-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

194. Бао Ю., Штольценберг-Соломон Р., Цзяо Л., Сильверман Д. Т., Субар А. Ф., Парк Ю. и др. Добавлен сахар и подслащенные сахаром продукты и напитки, а также риск рака поджелудочной железы в исследовании диеты и здоровья Национального института здоровья — AARP. Am J Clin Nutr (2008) 88 (2): 431–40. doi: 10.1093 / ajcn / 88.2.431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

На устойчивой ферме в кампусе проводится первый сбор меда

Почему пчелы важны для окружающей среды? Опасны ли пчелы? Студенты, преподаватели и сотрудники Устойчивой фермы Университета Редлендс (SURF) пытаются повысить осведомленность об этих важных существах и недавно провели первый сбор меда, чтобы помочь в этих усилиях.

SURF — это естественная ферма в главном кампусе Университета Редлендса, которая поддерживает устойчивые методы ведения сельского хозяйства. Учащиеся, обслуживающие ферму, используют такие методы, как севооборот, компостирование и посадка «зеленых удобрений» (культур, которые остаются удобрениями) на определенных участках. Ферма также иногда используется как открытый класс для майских курсов по экологическому садоводству.

Для Элли Оброчта ’19 ферма предоставила возможность работать на открытом воздухе и участвовать в выращивании овощей.Работая на ферме с первого курса, Оброчта стала одним из ученических директоров фермы и пришла в голову идея начать программу пчеловодства.

«Узнав, что происходит с пчелами, я хотела попробовать получить два улья для фермы», — говорит она. «Я много узнал об опылении и поддержке местного пчелиного сообщества [в университете Редлендса], и поддержание улья и сбор меда — отличный способ сделать это».

29 марта несколько студентов вместе с координатором по связям с общественностью и устойчивым развитием Эриком Тенглером и профессором Педагогической школы Брайаном Чарестом собрались на целый день сбора меда. Чарест, который ранее увлекался пчеловодством, работал с Тенглером и учениками, чтобы получить финансирование для программы от Школы образования и Центра интегративных исследований Джонстона.

Потеряв большую часть пчел из-за зимней погоды, группа увидела возможность собирать мед.Первый шаг в процессе включает снятие меда с сот с помощью ножа или кирки. Когда мед открыт, соты помещают в экстрактор, который представляет собой большую металлическую бочку с кривошипным механизмом сбоку. Используя центростремительную силу, экстрактор выталкивает мед из соты и из бочки. Затем мед фильтруют, чтобы удалить излишки воска или частиц, и расфасовывают по банкам.

Во время сбора урожая группа сочетала мед с различными продуктами, такими как дольки апельсина и кофе.В итоге урожай дал около 10 больших банок меда. «Лучшей частью всего этого процесса было наблюдение за коллективными усилиями», — говорит Тео Уиткомб 19, еще один студент-директор фермы. «Причина, по которой мы получили пчел, заключалась в том, чтобы обучать людей и позволять SURF быть местом, где люди занимаются и узнают о том, как выращивают и ухаживают за ними».

Оброчта, Харест и Уиткомб отмечают, что многие заблуждения о пчелах мешают людям узнавать о них и взаимодействовать с ними.Некоторые люди думают, что пчелы опасны или что их автоматически ужалиют, если они подойдут слишком близко к улью. Но защитное снаряжение используется только в том случае, если пчеловоды открывают ящики для пчел и нарушают работу улья. Во время сбора меда живых пчел не было.

Пчелы также важны для окружающей среды как местные опылители.В отличие от медоносных пчел, местные пчелы умеют опылять растения, произрастающие в этом регионе. Без них местные растения и урожай не могут расти. «Когда люди узнают, что на ферме живут пчелы, у них возникает множество вопросов», — говорит Чарест. «Люди хотят больше узнать о пчелах и о том, как они могут участвовать в программе. Приятно видеть это волнение ».

В будущем группа надеется продолжить просвещение сообщества о пчелах, проводя регулярные сборы меда.