Мед от рака: башкирский бортевой мед способен излечить рак

12 продуктов, защищающих от онкологического заболевания — Российская газета

Многие онкологи считают, что наиболее эффективная профилактика рака — это здоровое питание.

Опытным путем выделены некоторые продукты, регулярное употребление которых помогает снизить опасность возникновения онкологических заболеваний. Вот они:

1 Чеснок. Он содержит соединения, предохраняющие от рака, особенно от таких его разновидностей, как рак кожи, толстой кишки и легких.

2 Брокколи, а также обычная, цветная и брюссельская капуста. Содержат сильные антиоксиданты, которые могут снизить риск возникновения опухоли груди и другие виды рака. Вероятно, для вредных клеток содержащееся в капусте вещество изотиоцианат оказывается токсичным. При этом оно никак не влияет на нормальные клетки.

3 Цельные зерна. Содержат различные противораковые соединения, в том числе антиоксиданты, волокна и фитоэстрогены. Употребление злаков и цельнозерновых продуктов в больших количествах может снизить риск развития рака толстой кишки.

4 Зелень с темными листьями. Богатый источник каратиноидов. Они удаляют из организма опасные радикалы, не позволяя тем спровоцировать возникновение рака.

5 Виноград (или красное вино). Содержит ресвератрол, который считается сильным антиоксидантом, способным предотвратить повреждение клеток.

6 Зеленый чай. В его состав входят флавоноиды, которые способны предотвратить или замедлить развитие нескольких типов рака, включая рак толстой кишки, печени, молочной железы и простаты.

7 Томаты. Источник соединения под названием ликопин, которое помогает предотвратить рак простаты, молочной железы, легких и желудка.

8 Черника. Из всех видов ягод содержит больше всего полезных соединений, которые предотвращают появление любых видов рака.

9 Льняное семя. В его состав входят лигнаны, способные оказывать на организм эффект антиоксидантов и блокировать или подавлять раковые изменения.

10 Грибы. Многие виды считаются источниками полезных веществ, помогающих организму бороться с раком и укрепить иммунную систему.

11 Морские водоросли. Имеют в своем составе кислоты, которые помогают при лечении рака легких.

12 Цитрусовые. Грейпфруты содержат монотерпены, которые помогают снизить риск развития рака всех видов, выводя канцерогенные вещества из организма. Некоторые лабораторные исследования также показали, что грейпфруты могут препятствовать развитию рака молочной железы. Апельсины и лимоны содержат лимонен, стимулирующий работу иммунных клеток (например лимфоцитов), которые уничтожают раковые клетки.

Две таблетки аспирина

Ученые из университета в Ньюкасле опубликовали материалы, свидетельствующие: ежедневный прием аспирина (ацетилсалициловой кислоты) может спасти от развития рака толстого кишечника. Эксперименты показали, что прием двух таблеток аспирина в день в течение двух лет снижал риск развития рака прямой кишки более чем вдвое.

Кроме того, при регулярном употреблении аспирина может значительно снизиться и риск рака желудка. В течение длительного периода исследователи наблюдали за 300 тысячами пациентов в возрасте от 50 до 70 лет, которые ежедневно принимали аспирин. Рак желудка у них возникал на 36% реже, чем у тех, кто не принимал лекарство.

Напомним, аспирин широко используется и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, но в то же время наносит вред глазам, а также может спровоцировать язву желудка. Потому врачи настоятельно советуют строго соблюдать дозировку.

Плюс чашечка кофе

Употребление кофе снижает риск развития базальноклеточной карциномы — одного из самых распространенных видов рака кожи. К такому выводу пришли ученые из Бостонского отделения Американской ассоциации научных исследований в области раковых заболеваний. Они утверждают также, что кофе полезен для профилактики плоскоклеточной карциномы и меланомы, наиболее редкой и самой опасной формы рака кожи.

Исследование проводилось среди 113 000 человек, из которых 25 480 страдали раком кожи. В результате было установлено, что женщины, которые выпивают в день не менее 3 чашек натурального кофе, на 20% реже заболевают раком кожи.

А несколько раньше были объявлены результаты другого исследования, согласно которому всего одна чашка кофе способна защитить от развития рака мозга. Ученые полагают, что кофеин может ограничивать поступление крови к мозгу, тем самым тормозя развитие опухоли. Некоторые же считают, что все дело в антиоксидантах, которые защищают клетки.

Интимное лекарство

Ученые Северного института исследования рака при Университете Ньюкасла выяснили, что у женщин, которые 10 и более лет принимали противозачаточные таблетки, риск заболеть раком яичников уменьшался вдвое. Но при этом росли шансы заболеть раком молочных желез.

Можно просто убежать

Физическая активность, оказывается, хорошая профилактика от онкологических болезней. Зарядка помогает поддерживать нормальный вес, что в свою очередь уменьшает риск появления рака толстой кишки, печени, рака желудка и поджелудочной железы.

Медики также считают, что физические упражнения способны предупредить появление рака молочной железы и легких, т.е. самых распространенных форм рака. Именно недостаточную физическую активность ВОЗ называет среди основных причин развития рака груди (21-25% случаев).

Зона риска

Что провоцирует рак?

Если постоянно перекусывать сладостями, то можно заработать рак матки, предупреждают женщин шведские ученые из Каролинского института. Дамы, позволяющие побаловать себя печеньем, кексами 2-3 раза в неделю, на 33% чаще страдают от рака. Если есть мучное и сладкое больше трех раз в неделю, то риск увеличивается до 42%.

Оксфордские ученые тоже сделали недавно сенсационное заявление: даже малое количество алкоголя увеличивает риск раковых заболеваний. Согласно их исследованию, каждый десятый британец и одна из 33 британок страдают от рака из-за употребления алкоголя. В первую очередь спиртное провоцирует возникновение рака груди, ротовой полости, пищевода и кишечника.

Ученые из Немецкого центрального офиса по вопросам алкогольной зависимости (DHS) пришли к похожим выводам. Даже простое пиво повышает риск онкологических заболеваний.

Медики подсчитали, что если каждый день выпивать аналог 50 граммов чистого спирта, шансов заполучить рак становится больше в три раза. Если же количество спиртного в сутки превышает 80 граммов, вероятность заболевания раком становится больше в 18. Когда же сюда добавляется еще и курение, риск увеличивается в 44 раза.

Энергосберегающие лампы могут вызывать развитие рака груди, если свет включается ночью. Об этом заявил профессор Абрахам Хаим из Хайфского университета в Израиле. По его мнению, голубоватый свет флуоресцентных ламп, призванный имитировать дневной свет, нарушает выработку мелатонина в большей степени, чем обычные лампочки, излучающие желтоватый свет. Между тем считается, что мелатонин защищает от рака груди и простаты.

На заметку

Известно более 100 различных форм рака. При этом 80% из них можно вылечить полностью. Но при одном условии: болезнь важно диагностировать на ранней стадии. Следует обратиться к онкологу,если:

температура 37-37,3 градуса держится дольше месяца;

длительное время увеличены лимфоузлы;

родинки вдруг меняются в размерах, цвете;

любые уплотнения в груди, необычные выделения у женщин;

затруднение мочеиспускания у мужчин.

цифра

8 млн человек ежегодно умирают в мире от рака. По данным Международного агентства по изучению рака

Победившая болезнь врач рассказала, какие продукты убивают рак

Борясь за жизнь, женщина накопила много важной информации, которой поделилась в своей книге.

Когда у испанского врача Одиле Фернандес в 32 года обнаружили рак яичников, она отказалась принимать болезнь как приговор и стала собирать всю информацию об этом заболевании. После тщательного исследования доктор обнаружила, что победить болезнь можно не только при помощи лечения. Секрет успеха еще и в том, что организму требуются правильное питание и определенные продукты, которые помогут организму справиться с болезнью. Одиле Фернандес посвятила своему открытию книгу, которая стала бестселлером.

Современная наука давно ведет изучение различных способов борьбы с онкологическими заболеваниями. Как один из альтернативных способов противодействия болезни – употребление определенных продуктов, способствующих уничтожению раковых клеток.

Речь идет о продуктах, которые в силу своих природных свойств способны модулировать функции в организме, позволяющие поддерживать здоровье в норме. Благодаря таким особенностям, они благотворно воздействуют на одну или несколько функций организма и снижают риск заболевания.

Функциональные продукты

Как утверждают ученые, лук, чеснок и крестоцветные овощи обладают противораковыми свойствами. Опыты проводились американскими учеными на крысах, которым был введены опухолевые раковые клетки. Результаты оказались поразительными.

Так, например, лук обладает огромным количеством биофлавоноидов, включая кверцетин. Флавоноиды – активные вещества, способные противостоять опухолям толстой кишки, головного мозга, помогают в борьбе с лейкемией, раком желудка, простаты, яичников, шейки матки, молочной железы и т.д. Самый активный из всех противораковых флавоноидов – кверцитин. Больше всего его находится в красном луке. Теми же характеристиками обладают зеленый лук, шалот и порей.

Кверцетин лука обладает эффектом химиотерапии, поэтому может удержать рост и распространение опухолевых клеток. Создает в организме такую противовоспалительную среду, которая враждебна для опухолей.

Как употреблять?

Ежедневно, хотя бы несколько долек. Если нет проблем с ЖКТ, то можно и сырым. У кого лук вызывает проблемы с пищеварением, лучше употреблять его в вареном виде. Можно попробовать и так: нарезанный на дольки лук поместить в теплую воду и оставить на несколько часов.

Лекарство, известное еще в Египте

Чеснок еще пять тысяч лет назад использовали в лечебных целях египетские врачи. Они считали его панацеей и рекомендовали употреблять гладиаторам как восстанавливающее средство.

Чеснок, помимо полезных витаминов и минералов так же содержит кверцитин, кроме того, в нем есть вещество с противоопухолевыми свойствами – аллиин. Это эфирное масло, которое и дает ему такой специфический запах. Но именно аллиин и обладает противораковым эффектом. Потребление одного-двух зубчиков, снижает возможность заболеть раком любого вида.

Как употреблять?

Зубчики чеснока нужно размять плоской стороной ножа и оставить до готовки минут на десять. Это помогает противораковым веществам чеснока стать активными и быть готовыми к борьбе против болезней. Если удалить росток, чеснок легче разминается.

У чеснока специфический запах, но если его смешать с сельдереем и петрушкой, запах уйдет, а вот полезные свойства увеличатся. Также чеснок хорошо усваивается и в готовых блюдах. Можете его смело добавлять во все овощные супы-пюре.

Крестоцветные отражают раковую атаку

К этому виду овощей относятся: брюссельская, листовая, ломбардская, китайская, цветная, брокколи, кочанная капуста, а также репа, редис и редька.

Крестоцветные, благодаря своим природным свойствам ‑ мощные антиоксиданты. Кверцетин, глутатион, бета-каротин, индолы, витамин С, лютеина и сульфорафан — делают их очень полезной едой для тех, кто борется с раком, особенно с раком молочной железы, шейки матки, предстательной железы, толстой кишки и легких. Крестоцветные способны подавлять проявление двух генов, связанных с раком генетического происхождения: BRCA1 и BRCA2, которые ответственны за рак груди и простаты.

Кстати, исследование, проведенное в Китае совсем недавно, показало, что потребление крестоцветных в первые три года после постановки диагноза «рак молочной железы», снижает опасность рецидива и смерти от этой болезни.

Как употреблять?

Для получения противоракового эффекта крестоцветные желательно употреблять не менее трех раз в неделю.

Как победить рак. Пять поводов для оптимизма по итогам прошлого года

В 2018 году 9,6 миллиона человек в мире умерли от онкозаболеваний. Рак – причина примерно каждой шестой смерти в мире, подсчитали во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Исследовательские центры, фармкомпании и государства инвестируют миллиарды долларов в поиск новых способов лечения и каждый год продвигаются к цели: научиться предотвращать и исцелять рак.

Ко Всемирному дню борьбы против рака, который отмечается 4 февраля, Настоящее Время выбрало для вас важные научные достижения прошлого года, которые помогают в борьбе с раковыми заболеваниями – на основе ежегодного отчета Американского общества клинической онкологии (АОКО), итогового годового обзора в журнале Oncology (Онкология) и других источников.

Достижение года в США: лечение редких форм рака

Американское общество клинической онкологии назвало достижением года успехи в лечении редких форм рака. В США это примерно каждый пятый обнаруженный случай, и как правило прогресс в лечении этих болезней не поспевал за развитием терапии более распространенных онкозаболеваний. Для клинических исследований редких форм рака гораздо сложнее найти нужное число участников, а значит и проверить новые способы лечения. Тем не менее, прошедший год отметился сразу несколькими успехами в этой сфере.

В 2018-м было найдено первое за 50 лет средство лечения редкой формы рака щитовидной железы, анапластической карциномы с мутацией BRAF V600Е. Плохо реагирующая на стандартные методы лечения опухоль тем не менее оказалась чувствительной к таргетной терапии препаратами «Дабрафениб» (коммерческое название Tafinlar) и «Траметиниб» (Mekinist) –​ у 61% пациентов в клиническом испытании опухоль частично или полностью уменьшилась в размерах.

Появилось и первое средство для улучшения выживаемости без признаков прогрессирования при десмоидной фиброме, редкой форме саркомы, злокачественной опухоли – сорафениб (Nexavar). Положительная реакция зафиксирована у 87% пациентов из группы получивших это лекарство.

Редкоземельный лютеций, вернее его радиоактивный изотоп (177Lu) в новом препарате «177Lu-дотатат» (Lutathera) успешно борется с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (от такой умер создатель Apple Стив Джобс) на поздних стадиях: риск развития заболевания или смерти у получивших лекарство пациентов снижался на 79%. Лекарство использует комбинацию особых пептидов, аналогов гормона соматостатина, с радиоактивным изотопом. Пептид находит раковые клетки, которые уничтожаются радиацией.

Такое лечение называют таргетной радиорецепторной терапией, и его уже несколько лет предлагают в ЕС и Израиле. Заинтересовался созданием отечественных аналогов подобной терапии и российский Минздрав.

Ученые также обнаружили способ продлить жизнь пациенткам с серозной карциномой тела матки, у которых обнаружена избыточная выработка – экспрессия – белка HER2 (примерно 30% случаев). Для этого к их стандартной химиотерапии добавили трастузумаб, что позволило увеличить сроки выживаемости без прогрессирования почти наполовину.

В 2018-м американские ученые нашли и первые эффективные способы борьбы с теносиновиальными гигантоклеточными опухолями – редким видом рака суставов, поражающим обычно молодых людей. В 39% случаев был зафиксирован ответ опухоли на лечение пексидартинибом.

Определить рак по анализу крови

Раннее обнаружение рака обычно определяет успешность дальнейшего лечения. Но именно на ранних стадиях найти рак трудно. Появление дешевых, простых и универсальных способов обнаружения онкозаболеваний могло бы перевернуть всю отрасль.

Недавние исследования показали, что анализ крови, в котором изучаются множественные маркеры – как гены, так и протеины – может быть достаточно точным способом определения рака.

Один из перспективных вариантов, CancerSEEK, позволяет определять до восьми распространенных видов рака на основе биомаркеров и отдельных мутаций генов, для них характерных. Тесты показали, что методика CancerSEEK позволила обнаружить признаки рака с чувствительностью 69-98% (т.е. вероятностью того, что положительный результат действительно свидетельствует о раке) и специфичностью 99% (т.е. вероятностью того, что отрицательный результат действительно означает отсутствие рака).

Австралийские ученые сумели определить универсальный ДНК-признак сразу для нескольких типов рака (груди, простаты, кишечника), который можно будет в дальнейшем использовать для проведения быстрых и простых тестов.

​
Заявления на тему революционных универсальных методик обнаружения онкозаболеваний по анализу крови делались и раньше, но до действующих и клинически-подтвержденных результатов дело пока так и не дошло.

Иммунотерапия: прорывное направление

В 2018-м году Нобелевскую премию по медицине получили двое ученых, исследовавших механизмы контрольных точек (“чекпоинтов”) иммунного ответа: особых рецепторов и молекул, с помощью которых организм – а еще, как оказалось, многие опухоли – подавляет чрезмерную активность Т-лимфоцитов, «клеток убийц» иммунной системы, чтобы те не уничтожали нормальные клетки (и маскирующиеся под них клетки опухолей).

Позднее ученые поняли, что если эти блокирующие механизмы «чекпоинтов» заблокировать, то Т-лимфоциты начинают активно бороться с раковыми клетками. Больше 15 лет спустя этого важного открытия иммунотерапия – то есть применение собственного иммунитета для борьбы с раком – становится все более многообещающим средством для лечения онкозаболеваний, а лекарств (они называются “ингибиторы чекпоинтов”) – все больше.

Активация Т-лимфоцитов действует пока не на все опухоли, ее эффективность зависит от генотипа каждого больного. К тому же пока такое лечение дорого и применяется не везде.

Американское общество клинической онкологии отмечает, что прошедший год принес не только новые иммунотерапевтические препараты, но и сразу несколько подтверждений эффективности иммунотерапии на ранних этапах лечения и в комбинации с другими способами терапии онкозаболеваний.

Так, ингибиторы чекпоинтов атезолизумаб (Tecentriq) и пембролизумаб (Keytruda​) показали эффективность в качестве средства первоочередной терапии против немелкоклеточного рака легких на поздних стадиях. А почечно-клеточный рак с неблагоприятным прогнозом хорошо отвечал на терапию из ниволюмаба (OPDIVO) и ипилимумаба (Yervoy), ингибиторов чекпоинтов, обычно используемых для лечения меланомы.

Кстати, комбинация этих же препаратов на пациентах с меланомой, метастазирующей в головной мозг, показала исчезновение опухоли в четверти случаев (26%) и ее уменьшение почти в трети (30%). При этом 82% получивших эти препараты больных остались живы по прошествии года с начала лечения, тогда как раньше они могли рассчитывать максимум на недели или месяцы.

Минусы таких «коктейлей» – в серьезных побочных эффектах. Они были отмечены у 55% участников клинических испытаний с метастазирующей меланомой.

Но иммунотерапия включает в себя не только ингибиторы чекпоинтов. В 2017 году американский регулятор FDA (управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) одобрил революционный метод иммунотерапии: генную CAR-T. Официально этот способ называется “адоптивная иммунотерапия генетически модифицированными Т-лимфоцитами, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы”.

Лекарство под названием «Тисагенлеклейсел-T» (Kymriah) готовят отдельно для каждого пациента с особой формой острого лимфобластного лейкоза. У человека забирают Т-клетки иммунной системы, модифицируют их для эффективной «атаки» на раковые клетки (используется биомаркер CD19) и вводят обратно.

Терапия оказалась чрезвычайно успешной и очень дорогой – около полумиллиона долларов за курс. Чуть позже другое аналогичное лекарство, «Yescarta», было одобрено для еще одного вида рака, агрессивной В-крупноклеточной лимфомы у взрослых (самая распространенная форма неходжкинской лимфомы) – если опухоль не реагирует на другую терапию. Позже для лечения этого рака одобрили и Kymriah.

Клинические испытания показывают длительные сроки выживаемости (полная ремиссия для половины участников теста Yescarta) и подтверждают эффективность такой терапии. Главные минусы, кроме стоимости, – серьезные побочные эффекты, в том числе высокая температура, затрудненное дыхание, сильная тошнота или понос. Еще одна проблема – сложность в производстве лекарства, из-за чего продажи Kymriah оказались гораздо ниже ожидаемых.

Микробы и рак: перспективное направление

В человеческом теле живет огромное количество разнообразных микроорганизмов, и о нем даже иногда говорят как о «суперорганизме», составленном из клеток человека и микробов. Лабораторные и клинические исследования показывают, что изменения отдельных организмов микробиома («экосистемы» всех микроорганизмов человека) может привести к развитию болезней, в том числе – рака.

И хотя отдельные микробы могут ускорять рост опухолей, другие, похоже, помогают иммунным механизмам человека эффективнее с ними бороться.

Исследователи обращают все больше внимания на это направление.

В двух крупных исследованиях ученые выяснили, что, например, обилие коринебактерий (Corynebacterium) и кингелл (Kingella) в ротовой полости свидетельствовало о менее опасных формах плоскоклеточного рака головы и шеи, тогда как например присутствие таннереллы (Tannerella forsythia) связывали с более опасными формами рака пищевода – эзофагеальной аденокарциномы. Ученые пока лишь изучают возможность применения этих знаний для предотвращения или лечения отдельных онкозаболеваний головы и шеи, но отмечают, что в дальнейшем при лечении рака может быть необходим анализ особенностей микробиома каждого пациента.

Таргетная терапия: новые лекарства

Активно развивались в 2018-м году и новые виды таргетной терапии рака. Этот способ лечения раковых заболеваний, в отличие от химиотерапии, не бьет по всем клеткам сразу, а действует избирательно, лишь на клетки опухоли отмеченные “мишенями” – определенными генетическими мутациями. Таргетная терапия развивается уже более десятилетия, в минувшем году появились новые многообещающие лекарства.

Например, FDА одобрило осимертиниб (Tagrisso) для лечения рака легких с мутацией гена EGFR – лекарство практически вдвое увеличивает срок выживаемости без признаков развития болезни. Появились новые способы для лечения отдельных видов рака груди поздней стадии (абемациклиб, Verzenio) и острых миелоидных лейкозов у пожилых (венетоклакс, Venclexta).

Новые цели для исследователей: девять направлений

Американское общество клинической онкологии назвало девять направлений, на которых ученым стоит сконцентрировать свою работу. Им, по версии АОКО, следует:

• Найти способы лучше предсказывать ответ рака на иммунотерапию,
• Научиться лучше выявлять пациентов, которым действительно нужна послеоперационная (адъювантная) терапия,
• Перенести достижения клеточной терапии рака на сóлидные опухоли,
• Усилить исследования способов таргетной терапии для лечения онкозаболеваний у детей,
• Оптимизировать лечение людей старшего возраста с раковыми заболеваниями,
• Увеличить равноправный доступ к клиническим исследованиям рака,
• Уменьшить долгосрочные последствия лечения рака,
• Лучше исследовать влияние ожирения на возникновение рака и его лечение,
• Создать стратегии обнаружения и терапии предраковых состояний.

«Эти приоритеты соответствуют нашему видению в сфере поиска следующего поколения лекарств от рака и снижению негативного воздействия рака на жизни пациентов, – заявил Ричард Шчильски (Richard L. Schilsky), старший вице-президент АОКО. – Эти приоритеты призваны выделить те сферы, в которых более всего нужен прогресс и в которых он окажется наиболее многообещающим».

Поводы для пессимизма

Многие научные достижения и новые способы лечения пока лишь несколько улучшают прогноз и не всегда способны привести к полному или даже длительному избавлению от опухолей и метастазов. Похоже, что в ближайшей перспективе таких достижений не предвидится, особенно если не обращать внимания на громкие заявления без достаточных научных и клинических доказательств.

Еще одна проблема: современные препараты для комплексной терапии рака очень дороги – от десятков до сотен тысяч долларов – и доступны далеко не повсеместно. Не всюду можно принять участие в испытаниях новых экспериментальных антираковых средств и схем лечения.

При этом, по данным ВОЗ, почти 70% всех смертей от рака приходится на страны с низким и средним достатком, где не хватает возможностей не только для лечения, но и для диагностики онкозаболеваний.

“Новое чудо-лекарство от рака”

Помимо серьезных научных исследований в рецензируемых журналах и результатов клинических тестов каждый год появляются рассказы о «волшебном» новом лекарстве от рака или методе его лечения, который вот-вот произведет революцию в онкологии.

Такой анонс уже произошел и в 2019-м: израильский стартап Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBI) пообещал миру «полное исцеление от рака» в ближайший год. В интервью газете The Jerusalem Post глава компании Дэн Аридор (Dan Aridor) заявил, что их противораковая терапия “MuTaTo” (multi-target toxin, “многоцелевой токсин”) – основанная на комбинации нескольких пептидов и пептида-токсина для раковых клеток – окажется эффективна с первого же дня, курс лечения займет лишь несколько недель и будет выгодно отличаться от конкурентов не только отсутствием побочных эффектов, но и ценой. Авторы говорят об успешных исследованиях на мышах и собираются вскоре начать клинические испытания, которые, по их словам, займут несколько лет.

“К сожалению, по опыту других похожих громких анонсов прорывных технологий для лечения рака, скорее всего [нынешний анонс] также не станет успешным, – считает замдиректора Американского онкологического общества Леонард Лихтенфилд. – Мы все надеемся на то, что лекарство от рака найдется и найдется быстро. Безусловно возможно, что этот подход [израильских ученых] может сработать. Но опыт нам много раз показывал, что между успешными экспериментами на мышах и эффективным, полезным применением лабораторных открытий для лечения реальных пациентов пролегает долгая и трудная дорога, полная непредвиденных и неожиданных препятствий”.

Глава онкологического центра в госпитале NYU Langone Health, доктор Бенджамин Ниил, высказался еще более жестко: «Я действительно думаю, что это очень несправедливо и почти жестоко давать подобные – скорее всего, ложные – надежды раковым больным”.

Будьте здоровы

Пока совершенного лекарства от всех форм рака не изобрели, попробуйте снизить риск онкозаболеваний, изменив свой образ жизни. Эксперты ВОЗ считают, что так можно предотвратить от 30 до 50% раковых заболеваний.

Бросьте курить: употребление табака ВОЗ называет самый главным фактором риска. Каждая пятая смерть от онкозаболеваний связана с курением.

Примерно треть всех смертей от рака ученые связывают с ожирением, недостаточным потреблением фруктов и овощей, употреблением алкоголя и табака, а также нехваткой физической активности.

ВОЗ рекомендует делать прививки против инфекций, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ) и вирусом гепатита В, меньше попадать под действие ультрафиолетового излучения (например, загорать), следить за безопасностью на рабочем месте и уменьшать воздействие ионизирующего излучения.

ПРОДУКТЫ, КОТОРЫЕ ПРОВОЦИРУЮТ РАК

О продуктах, которые провоцируют образование раковых клеток и продуктах, обладающих свойством предупреждать перерождение здоровых клеток в злокачественные.

Продукты, которые провоцируют рак:

1. Пищевые добавки «Е», многие из которых  обладают сильными канцерогенными свойствами (вызывают рак органов ЖКТ и кожи).  Наиболее опасны: Е102, Е123, Е127, Е284, Е 285, Е512, Е574, Е999, Е1200.

2. Нитратные продукты. Нитраты, попадая в организм с ранними овощами-фруктами, проходят через фильтр — печень. Если просто объесться таким салатом, то печень не справится и это приведет к острому отравлению. Если же злоупотреблять нитратами постоянно, то яды будут накапливаться в печени и могут спровоцировать ее рак.

3. Пища, приготовленная на многократно использованном масле, при приготовлении которой  образуется один из самых сильных канцерогенов — бензпирен. В первую очередь он пагубно влияет на печень и костный мозг (вызывает лейкемию). Причем бензпирен представляет угрозу для здоровья в любом количестве.

4. Маргарин и  майонез из-за их опасных наполнителей (трансжиров). Если употребление этих продуктов превысит 1/4-1/5 всего пищевого рациона, то резко возрастает риск возникновения рака кишечника, молочных желез и простаты.

5. Заплесневелый хлеб, т.к. в нем образуются высокотоксичные яды — афлатоксины, сильные канцерогены, которые, в первую очередь, «бьют» по печени.

6. Колбаса и копчености, т.к. они содержат нитриты, нитрозамины и ряд пищевых добавок, в т.ч. «Е», являющихся канцерогенами. Они могут вызывать опухоли ЖКТ.

7. Печень и жирное мясо, в связи с тем, что именно там накапливается большинство токсинов. Поэтому рекомендуется употреблять такие продукты не более 3-х раз в неделю.

8. Многократно кипяченая вода. В воде, прокипяченной более 4-5 раз, возрастает содержание канцерогенных веществ — диоксинов, которые могут привести к раку груди.

9. Кофе повышает риск возникновения рака мочевого пузыря и поджелудочной железы при ежедневном употреблении более 5-6 чашек (50 г).

10. Алкоголь. Канцерогенные вещества, содержащиеся в алкогольных напитках «бьют» по печени, поджелудочной железе, горлу, глотке и пищеводу.

Перечень продуктов, обладающих свойством предупреждать перерождение здоровых клеток в злокачественные (в порядке уменьшения их эффективности):

1. Морковь и тыква. Содержат бета-каротин, обладающий свойством предупреждать перерождение здоровых клеток в злокачественные (особенно в простате, легких, шейке матки, молочных железах, поджелудочной железе и толстом кишечнике). Ежедневная доза — около 50 г моркови и 200 г тыквы.

2. Зеленый чай и шиповник. Содержат вещество галлат эпигаллокатехина, которое «программирует» гибель раковых клеток. Ежедневная доза — 3-4 чашки зеленого чая или 4-5 чашек запаренного шиповника.

3. Грецкие орехи. Оказывают противораковое действие за счет влияния провитамина А и витамина Е — антиоксиданта, который нейтрализует свободные радикалы кислорода, часто вызывающие рак (профилактическая доза — около 50 г в день).

4. Отруби. Содержат балластные вещества, которые связывают канцерогены в кишечнике и предупреждают возникновение рака кишечника. Ежедневная доза — 35 г.

5. Чеснок. Богат селеном — микроэлементом, который защищает от канцерогенов желудок, толстую кишку, пищевод, ротоглотку, молочные железы и кожу. Ежедневная доза — 1-2 зубчика в день.

6. Красное сухое вино. Обладает противораковым эффектом (прежде всего для почек) за счет большого содержания кверцетина, росверартрола — биофлавоноидов, защищающих клетки от перерождения. Профилактическая доза — 150-200 г в день.

7. Лук. Содержит кверцетин, который подавляет образование злокачественных клеток в молочных железах, предстательной железе, яичниках. Ежедневная доза — 40-50 г.

8. Ярко-красные помидоры. Содержат ликопин — мощный антиоксидант, нейтрализующий свободные радикалы кислорода, часто вызывающие рак. Доза — 2-3 штуки в день.

9. Редис, сельдерей, хрен. Содержат индолы и изотиоцианаты — сильные антиканцерогенные вещества. Доза — 50-60 г этих продуктов.

10. Тунец, лосось, сардины. Богаты витамином D, который подавляет образование сосудов, питающих опухоль, и омега-3 жирными кислотами, которые повышают противоопухолевый иммунитет. Ежедневная доза — 150 г.

Способы выведения канцерогенных веществ из организма.

Накопившиеся в организме канцерогены можно вывести, если активировать работу печени. Для этого нужно перейти на дробное питание (4-5 раз в день). Основа рациона — термически обработанные овощи, фрукты и отруби, которые выполняют роль энтеросорбента.

Еще один простой сорбент — измельченный лист подорожника большого (лучше сухого), который необходимо смешать с медом либо с вареньем (3:1) и принимать по 1 ст. л. 3-4 раза в день между приемами пищи (принимать 2 недели, потом сделать 2-недельный перерыв и повторить).

Можно использовать и яблоки. Вынуть сердцевину с семечками, освободившееся место заполнить смесью отрубей и сахара (2:1) и запечь. Есть такой десерт несколько раз в сутки (можно на протяжении всей жизни).

Нужно помнить, что канцерогены, в основном, накапливаются в жировой ткани. И пока не начнет уменьшаться объем жировой ткани, выведение провокаторов рака невозможно. Поэтому нельзя  переедать и необходимо тщательно следить за лишним весом!

методы и специалисты в Германии и Швейцарии

Когда проводится лечение рака?

Целью онкологического лечения является устранение существующего рака. Важным при этом является раннее обнаружение заболевания. Помогут различные скрининговые исследования (например, профилактические осмотры для выявления рака молочной железы, колоректального рака и рака простаты). Чем раньше диагностируется рак, тем больше шансов на выздоровление.

Помимо характеристик опухоли, особое значение имеют возраст и состояние здоровья пациента. Это может иметь решающее значение для выбора конкретного типа терапии.

В некоторых случаях возможен выжидательный контроль параметров опухоли. Когда побочные эффекты терапии слишком велики, а рост опухоли низок, лечение рака проводится только при развитии симптомов (например, рак предстательной железы в пожилом возрасте).

Если опухоль обнаружена слишком поздно и лечение невозможно, врачи пытаются облегчить симптомы и боль, а также улучшить качество жизни.

Какие методы доступны для лечения рака?

Каждая опухоль по-разному реагирует на различные методы онкологического лечения. Поэтому существуют определенные виды терапии для каждого типа рака. К ним относятся лучевая терапия, химиотерапия, хирургия опухоли, лечение антителами и другие методы или комбинации различных процедур.

Хирургическое лечение рака

Хирургическое лечение заключается в иссечении опухоли из здоровой ткани. Эта процедура подходит для солидных опухолей, которые имеют один очаг в организме, так что человек излечивается после операции. Чтобы проверить, все ли раковые клетки были выявлены во время операции и были ли они удалены из организма, вокруг опухоли вырезают полосу просветления из здоровой ткани. Затем опухоль отправляется патологу, который под микроскопом оценивает, достаточна ли ширина полосы просветления до пораженной ткани по всем краям.

Кроме того, во время операции тщательно следят за тем, чтобы не была затронута или порезана раковая ткань, в противном случае хирургический инструмент может быть заражен опухолевыми клетками и вызвать новый очаг при следующем контакте с другим участком тела.

Для опухолей, которые при текущем состоянии медицины распространяются на лимфатическую систему, выполняется биопсия сторожевого лимфатического узла. Таким образом первый лимфатический узел в лимфатической системе исследуется на наличие в нем раковых клеток. Если он не заражен, можно предположить, что опухоль дальше не распространилась. Если он заражен, необходимо провести дальнейшую диагностику, чтобы оценить степень метастазирования.

Наиболее распространенными опухолями, удаляемыми хирургическим путем, являются злокачественная меланома (черный рак кожи), рак молочной железы и рак простаты. Все три вида рака часто являются солидными опухолями, которые при обнаружении еще не распространились дальше, поэтому они соответствуют критериям хирургического лечения рака.

Химиотерапия

Химиотерапия – это метод лечения, при котором в кровь пациента вводится препарат. Эти химиотерапевтические агенты представляют собой вещества, которые повреждают геном клеток и тем самым их убивают. Такое действие может быть использовано в терапии рака, потому что злокачественные раковые клетки делятся намного быстрее, чем нормальные ткани, такие как мышечная или костная. Следовательно, раковые клетки часто должны удваивать свой геном и, таким образом, являются целью химиотерапии.

Химиотерапия подходит для лечения раковых заболеваний с множеством очагов, которые рассеяны по всему телу, так как кровоток проходит везде. Поскольку химиотерапевтические препараты повреждают все клетки, которые быстро делятся, также страдают и здоровые ткани, обладающие этим свойством. К ним относятся волосы, ногти, слизистая оболочка кишечника, кожа. Это может объяснить побочные эффекты химиотерапии, а именно выпадение волос, тошноту, диарею, сухую шелушащуюся кожу.

Химиотерапия в основном используется при гематоонкологических заболеваниях, то есть при раке крови. Поскольку клетки крови в костном мозге или лимфатических узлах дегенерируют, а затем быстро делятся, больные клетки могут быть успешно убиты химиотерапевтическими препаратами.

Лучевая терапия

Лучевая терапия использует высокоэнергетическое излучение, направленное на опухолевую ткань. Излучение приводит к изменению генома, и достаточная доза (энергия на массу) наносит такой большой ущерб, что пораженные клетки в результате погибают. Излучение может быть направлено либо снаружи на опухолевую ткань (чрескожное излучение), либо изнутри, путем введения источников излучения в непосредственной близости от опухоли. Лучевая терапия проходит в несколько сеансов, поскольку могут быть убиты только клетки, которые находятся в данном клеточном цикле.

Чтобы уничтожить все опухолевые клетки, пациентов обычно нужно облучать в течение 4–8 недель 5 дней в неделю. Лучевая терапия подходит для опухолей, которые расположены внутри тела и труднодоступны для операции. Кроме того, лучевая терапия используется в качестве адъювантного лечения. Это означает, что после операции или химиотерапии проводится лучевая терапия для уничтожения всех возможных оставшихся опухолевых клеток.

Стволовые клетки

Эта форма трансплантации стволовых клеток используется главным образом при лечении различных форм рака крови.  В медицинском языке это называется «трансплантация гемопоэтических стволовых клеток» и не является лечением рака в прямом смысле. Стволовые клетки вводятся после химиотерапии для замены разрушенной больной кроветворной ткани. Кроме того, здесь используется эффект «донор против реципиента». Донорские стволовые клетки в большинстве своем здоровы и, таким образом, могут «вытеснить» оставшиеся возможные больные стволовые клетки и полностью победить рак крови.

Гипертермическая терапия

Лечение с помощью гипертермии  основано на целенаправленном нагревании тела или отдельных его частей. Это делает раковые клетки более чувствительными к работе иммунной системы, сопутствующей лучевой терапии или химиотерапии. Таким образом, целью различных методов гипертермии является достижение лучшего эффекта от других методов лечения рака, а не непосредственное уничтожение раковых клеток под воздействием тепла.

Паллиативная медицина

Даже когда онкология уже не излечима, паллиативная помощь может многое сделать для улучшения качества жизни пациентов. Конечной целью паллиативного лечения является облегчение боли и устранение симптомов дистресса. Сюда относится, например, хирургическое удаление опухоли для уменьшения раковой ткани и, следовательно, защиты соседних структур. Кроме того, к улучшению качества жизни может привести лучевая терапия метастазов в легких или костях.

Персонализированная терапия рака: для кого предназначена?

Персонализированная терапия рака требует не только выбора терапии, основанной на характеристиках опухоли, таких как тип и стадия, но также и особенностях пациента. При планировании лечения учитываются такие факторы, как возраст, вес, функция почек и печени, а также биомаркеры опухоли. Не все опухоли одного вида одинаковы. Индивидуальная терапия рака требует сотрудничества специалистов из многих областей медицины, таких как патология, хирургия, лучевая терапия и онкология. Врачи всех основных дисциплин встречаются на так называемых онкологических консилиумах, чтобы обсудить каждого пациента индивидуально и спланировать дальнейший общий подход.

Иммуноонкология

Иммуноонкология также не является прямой терапией рака, но основана на усилении защитных свойств организма. Цель состоит в том, чтобы увеличить эффект химиотерапии и облучения и, таким образом, открыть новую перспективу в борьбе с различными видами рака. С помощью различных стратегий раковые клетки могут сделать иммунную систему бессильной или даже ее подавить. Это позволяет опухоли быстро расти и распространяться в другие области организма. Иммуноонкологическая терапия может активировать против раковых клеток собственные естественные клетки-киллеры и Т-клетки организма, чтобы воздействовать на опухоль целенаправленно.

Лечение антителами

Антитела являются неотъемлемой частью иммунной системы. Они целенаправленно распознают специфические особенности патогенных микроорганизмов, клеток и посторонних веществ. Это свойство привело к тому, что на терапию антителами в современной медицине возлагают большие надежды при лечении рака. Поскольку антитела также распознают типичные признаки опухолевых клеток, они атакуют их целенаправленно и вызывают мало побочных эффектов. Многие так называемые моноклональные антитела уже одобрены в качестве лекарственного средства и сегодня могут излечивать рак, который несколько лет назад считался безнадежным.

Противоопухолевая вакцинация

Противоопухолевая вакцина является методом иммуноонкологии и, следовательно, предназначена для активации иммунной системы, которая направлена на уничтожение опухолевых клеток. Для этой цели, подобно защитной вакцинации, используются структуры опухолевой клетки, которые вводятся в организм. Это вызывает активацию иммунных клеток именно против данных структур раков клеток, так что создается целевой иммунный ответ.

Альтернативная терапия рака: что следует учитывать?

Считается, что «альтернативная медицина» противоположна традиционному лечению. Многие ее последователи даже убеждены, что методы обычной медицины вредны. Следует подчеркнуть, что альтернативная медицина не подчиняется правилам научной медицины и не подлежит строгому контролю качества, как при традиционном лечении. Во многих случаях для онкологических больных нет успешных вариантов лечения (больше), например, потому что стадия опухоли уже слишком запущена. Разочарование и безнадежность ведут страдающих заболеванием к альтернативной медицине, дающей большие обещания, которые не доказаны эмпирически.

Риски и побочные эффекты лечения опухолей

Общим побочным эффектом лечения опухолей является разрушение здоровых клеток. При химиотерапии это быстро делящиеся клетки, такие как кожа, ногти, слизистая оболочка кишечника. Лучевая терапия часто повреждает клетки в области излучения, такие как кожа над опухолью или прилегающая ткань. В хирургии встречаются общие побочные эффекты операционного вмешательства, такие как нарушения заживления ран, и обычные побочные эффекты анестезии, например, тошнота.

Какие врачи и клиники являются специалистами по лечению рака?

В клиниках все специалисты собираются вместе на так называемые онкологические консилиумы, чтобы обсудить терапию и дальнейшие процедуры для пациентов и найти лучшее индивидуальное решение. В первую очередь за лечение рака отвечают врачи, к специализации которых относится пораженный орган. Затем подключаются специалисты по лучевой терапии или хирургии. В диагностике и оценке степени опухоли участвуют патологи, радиологи и специалисты ядерной медицины.

Специалисты и онкологические центры

• Гинекология: рак молочной железы, рак шейки матки, рак яичников
• Урология: рак простаты
• Дерматология: рак кожи
• Пульмонология: рак легких
• Гематология: рак крови
• Ортопедия: рак костей, рак мышц
• Оториноларингология: рак слюнных желез, рак голосовых связок, рак глотки, рак ротовой полости, рак языка
• Неврология и нейрохирургия: рак мозга

Источники:

Герольд и др.: Внутренняя медицина. Самиздат, 2012, ISBN 978-3-981-46602-7.

Шлегель: Нейроонкология. Thieme 2003, ISBN 978-3-131-09062-1.

Ваннемагер и др. (Ред.): Лучевая терапия. 2-е издание. Springer 2013, ISBN 3-540-88304-5.

Хин: Практическая пневмология. 2-е издание. Springer 2011, ISBN 978-3-642-10209-7.

Хиддеманн и др.: Онкология: Часть 1. Эпидемиология — Патогенез — Основные принципы терапии. Springer 2013, ISBN 978-3-662-06671-3.

Каров, Ланг-Рот: общая и специальная фармакология и токсикология, 2012.

Хоф, Дёррис: Медицинская микробиология Duale Reihe. 3-е издание. Thieme, 2004, ISBN 3-131-25313-4.

Люлльман-Раух: Гистология. 2-е издание. Thieme, 2006, ISBN 3-131-29242-3.

Кёнигсхофф, Бранденбургер: Краткий учебник по биохимии. 3-е издание. Thieme, 2012, ISBN 978-3-131-36413-5.

Альбертс и др..: Молекулярная биология клетки. 6-е издание. Taylor & Francis, 2014, ISBN 0-815-34464-3.

Пеццутто и др.: Карманный атлас иммунологии. 2-е издание. Thieme, 2006, ISBN 978-3-131-15382-1.

Эккенс и др.: Клетки Th2 и Th3 помогают ответам Т-клеток CD8. В кн .: Инфекция и иммунитет. Том 75, № 5, 2007, doi: 10.1128 / iai.01328-06, стр. 2291-2296.

Аббас и др.: Функциональное разнообразие хелперных Т-лимфоцитов. В кн .: Природа. Том 383, № 6603, 1996, doi: 10.1038 / 383787a0, стр. 787-793.

лечение и клиники в Германии

Определение: Что такое рак яичников?

Рак яичников является злокачественной опухолью, которая развивается из клеток яичников. Каждый год у около 8000 женщин диагностируется данное заболевание. После рака шейки матки карцинома яичников является вторым наиболее распространенным видом онкологии половых органов у женщин. Прогноз при раке яичников, однако, намного хуже, поскольку он часто обнаруживаются поздно и очень агрессивен. Рак яичников может возникнуть в любом возрасте, риск значительно увеличивается с возрастом.

Причины и факторы риска: Почему возникает рак яичников?

Точная причина до сих пор не выявлена. Однако вероятно, определенное значение имеет наследственное отягощение. Таким образом, у больных раком часто встречаются различные генетические изменения (мутации генов). Некоторые из них также характерны и для рака молочной железы (BRCA1, BRCA2). Наследственный рак яичников в основном встречается в возрасте, на десять лет более молодом, чем средний показатель, который в Германии составляет 60 лет.

Еще одним фактором риска является количество овуляций. Чем больше овуляций у женщины, тем выше риск. Таким образом, небольшое число беременностей и редкое использование таблеток увеличивает риск развития рака яичников. Кроме того, питание и ожирение могут способствовать развитию данного заболевания.

Симптомы: Как рак яичников распознается?

Рак яичников, к сожалению, относится к такому виду онкологического заболевания, которое вызывает симптомы только на поздней стадии. Так как в брюшной полости достаточно места для распространения раковых клеток, симптомы обычно появляются только тогда, когда оба яичника и другие органы уже поражены и сама опухоль составляет около 10 см. Начальными симптомами могут быть легкая боль в животе и вагинальное кровотечение. В дальнейшем с вовлечением брюшины, органов малого таза и диафрагмы может появиться запор, боль во время дефекации, вздутие живота, тошнота, боли в спине и проблемы с мочеиспусканием.

Даже возможно скопление воды в брюшной полости (асцит), что приводит к твердому, болезненному животу. При распространении раковых клеток в легкие (легочные метастазы) также наблюдается скопление жидкости и одышка.

Так как опухоль может значительно изнурить организм, пациенты часто, несмотря на выпуклый живот, выглядят истощенными, особенно в лице.

Диагноз: Как рак яичников диагностируется?

Часто во время ультразвукового  исследования гинеколог выявляет опухоли на яичниках. В основном это безобидные заполненные жидкостью пузыри (кисты), которые могут быть образованы колебанием уровня гормонов. В редких случаях, это может быть злокачественная опухоль яичников, называемая карциномой яичников.

Опрос пациента и физическое обследование у гинеколога, как правило, осуществляются уже на поздней стадии (например, при пальпируемой опухоли) заболевания. Более ранние стадии часто обнаруживаются с помощью трансвагинального УЗИ (УЗИ через влагалище).

В редких случаях выполняются КТ или МРТ. Окончательное подтверждение диагноза осуществляется с помощью лапароскопии с забором и последующим исследованием ткани.

Лечение: Как лечить рак яичников?

Первоначальным лечением всегда является хирургическое вмешательство. Целью операции является полное удаление ткани опухоли. Только при данном условии возможно выздоровление. Для того чтобы зрительно оценить все органы до диафрагмы, выполняется большой продольный разрез по средней линии живота. Лапароскопическая операция возможна только на ранней стадии.

Сначала образец клеток опухоли исследуются патологом под микроскопом. Только если подозрение на рак яичников подтверждается, проводится операция. При этом удаляются яичники и матка. Возможно также сальник и часть брюшины.

При этом все органы, лимфатические узлы и диафрагму необходимо внимательно обследовать и при возможности удалить все видимые части опухоли. Иногда проводится резекция селезенки, части мочевого пузыря или кишечника. При подобных сложных операциях существует тесное сотрудничество гинекологов, хирургов, урологов и специалистов интенсивной терапии.

Чем больше частей опухоли удаляют, тем больше вероятность излечения при последующей химиотерапии . Дальнейшая четырехмесячная химиотерапия убивает оставшиеся опухолевые клетки.

Также в качестве первостепенной задачи во время операции необходимо тщательно исследовать карциному, поскольку в 40% случаев обнаруживаются метастазы.

Сохранение детородной функции (планировании детей) возможно только на самых ранних стадиях, при поражении раком только одного яичника. Однако после рождения ребенка выполняется полная резекция.

Лечение при рецидиве

К сожалению, рак яичников склонен к повторному развитию даже после полного удаления опухоли. При этом может быть необходима дополнительная операция, химиотерапия или терапия с использованием антител с целью облегчения симптомов и продления срока жизни. Излечение после рецидива происходит редко.

Что прогноз для овариального рака?

За последние годы показатели эффективности лечения рака яичников, несмотря на успехи медицинских исследований, особо не улучшились. Это обусловлено поздней диагностикой данного вида онкологии. Примерно в 75% случаев рак яичников уже распространился на другие органы к моменту обнаружения.

Прогноз во многом зависит от стадии опухоли и здоровья пациента. Показатели 5-летней выживаемости в лучшем случае наблюдаются у 80% пациентов и снижаются пропорционально распространению опухоли до 10% .

После тщательной операции с удалением всех частей опухоли шансы на выздоровление составляют 60%. На более поздних стадиях с рецидивом (рецидив) или прогрессированием опухоли во время лечения – 65% случаев.

Поскольку известные опухолевые маркеры не являются специфичными для рака яичников, они не помогают в раннем обнаружении заболевания. Они находят свое применение при последующем наблюдении за опухолью для скорейшего выявления рецидивов и дальнейшего лечения.

Для получения более подробной информации о вариантах лечения и/или течении заболевания стоит обратиться к своему лечащему гинекологу.

Зачем необходима терапия именно у специалиста в области лечения рака яичников?

Гинекологи и гинекологические клиники, специализирующиеся на онкогинекологии , имеют большой опыт в лечении рака яичников. Они, как правило, сертифицированы в качестве гинекологического онкологического центра и/или центра лечения рака молочной железы и способны обеспечить максимальную и своевременную диагностику и лечение. Многие центры также участвуют в исследованиях по разработке новых хирургических и терапевтических методов в борьбе с раком яичников.

Источники:

Штаубер, Манфред; Вейершталь, Томас (2007): Акушерство и гинекология. Третее обновленное издание. Штутгарт: Georg Thieme (Duale Reihe).

Кек, Кристоф; Деншлаг, Доминик; Темпфер, Клеменз (2004): Экзамены по акушерству и гинекологии. 1000 вопросов с комментариями; 6 таблиц. Штутгарт: Thieme.

Онкологи назвали вызывающие рак продукты | Новости | Известия

Специалисты ВОЗ утверждают, что каждый шестой житель Земли умирает от рака и примерно в трети случаев болезнь развилась из-за неправильного питания. В связи с этим онкологи составили список продуктов, к которым надо относиться с осторожностью.

Возглавляют рейтинг сахарозаменители, искусственные красители и ароматизаторы, которые входят в состав продуктов. Они способны запустить злокачественный рост из-за своей чрезмерной токсичности. По словам врача-онколога Натальи Сукорцевой, злоупотребление вредными продуктами может привести к раку горла, пищевода, желудка и других органов. 

Серьезную опасность для здоровья человека представляет и обычный рафинированный сахар. Он способствует стремительному росту злокачественных новообразований, утверждают бельгийские ученые. Раковые клетки размножаются за счет очень быстрого гликолиза (процесс расщепления глюкозы без участия кислорода. — Прим. «Известий»). Его скорость в опухолевых клетках может быть в 200 раз выше, чем в здоровых тканях.

Кроме того, чрезмерное употребление сахара может вызывать рак груди, прямой кишки, мочевого пузыря. Однако этот продукт может защитить от глиомы — распространенного типа рака головного или спинного мозга. 

Доказанной канцерогенной активностью обладает колбаса и изделия из переработанного мяса. Как пояснила Сукорцева, эти продукты содержат опасные для здоровья консерванты, много соли и различные химикаты. Регулярное их употребление может привести к развитию колоректального рака. Даже 50 г таких продуктов в день повышают шансы заболеть онкологией на 18%. 

Кроме того, любовь к колбасе может привести к развитию рака молочной железы, отмечают британские ученые из Университета Глазго. По их данным, одна сосиска в неделю увеличивает риск возникновения злокачественной опухоли на 15%.

Также вредно есть много красного мяса. Вместо него следует включить в рацион птицу или рыбу, отмечает «РИА Новости».

Появлению агрессивных форм рака способствуют продукты с высоким содержанием жира. Как показали эксперименты на мышах, они увеличивают скорость их роста почти в сто раз. Сукорцева подтвердила, что систематическое употребление трансжиров, чипсов, попкорна, животных жиров действительно может привести к повышению уровня холестерина, гипертонии, ожирению, вызвать необратимые мутации клеток и привести к злокачественным процессам в организме. 

В свою очередь, французские и бразильские ученые пришли к выводу, что онкологические заболевания вызывают не определенные продукты, а способ их приготовления. Рак вызывает так называемая ультраобработанная пища — снеки, газированные напитки, хлебобулочные изделия, кукурузные хлопья с сахаром, полуфабрикаты и восстановленные мясные продукты. Такая еда содержит много сахара, жира и соли, но бедна витаминами и клетчаткой.

По данным специалистов, увеличение потребления ультраобработанных продуктов на 10% повышает риск развития рака на 12%, а в случае рака молочной железы — на 11%. 

Вместе с тем ученые подчеркивают, что механизм возникновения рака еще изучен не до конца и нельзя обвинять тот или иной продукт или пищевую добавку в токсичности. Как правило, к раку приводят несколько факторов — плохая экология, неправильное питание и образ жизни, генетические мутации.

Сукорцева советует питаться полноценно и разнообразно, но вместе с тем умеренно. Самое важное, не употреблять в пищу продукты с длительным или истекшим сроком годности. Также следует вести здоровый образ жизни и отказаться от вредных привычек.

Ранее в ноябре ученые раскрыли причину зарождения многих видов рака. Оказалось, что это поломка клеточного механизма.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

 

Устойчивая обратная связь, особенно для развивающихся стран — обзор

Мед и рак имеют устойчивую обратную связь. Канцерогенез — это многоступенчатый процесс, имеющий многофакторные причины. Среди них низкий иммунный статус, хроническая инфекция, хроническое воспаление, хронические незаживающие язвы, ожирение и так далее. В настоящее время есть убедительные доказательства того, что мед является естественным усилителем иммунитета, естественным противовоспалительным агентом, естественным противомикробным агентом, естественной «вакциной» от рака и естественным промотором для заживления хронических язв и ран.Хотя в меде есть вещества, среди которых преобладает смесь сахаров, которая сама по себе считается канцерогенной, понятно, что ее положительный эффект в качестве противоракового средства вызывает скепсис. Растет количество положительных научных доказательств противораковых свойств меда. Большой интерес представляет механизм противоракового действия меда. Среди предлагаемых механизмов — ингибирование пролиферации клеток, индукция апоптоза и остановка клеточного цикла. Мед и рак имеют устойчивую обратную связь в условиях развивающихся стран, где ресурсы для профилактики и лечения рака ограничены.

1. Рак: глобальная эпидемия

Рак — это глобальная эпидемия. По оценкам, в 2008 году было 12 332 300 случаев рака, из которых 5,4 миллиона приходились на развитые страны, а 6,7 миллиона — в развивающиеся страны [1] (Рисунок 1). Более половины инцидентов произошли у жителей четырех регионов ВОЗ. Население мира увеличилось с 6,1 миллиарда в 2000 году до 6,7 миллиарда в 2008 году [2]. Прирост населения был намного больше в развивающихся странах, чем в развитых странах.Даже если повозрастные показатели заболеваемости раком останутся неизменными, в развивающихся странах бремя рака будет выше, чем в развитых странах.

Тенденции развития рака демонстрируют восходящие тенденции во многих развивающихся странах [3–5] и смешанный характер в развитых странах [6–8]. К 2050 году бремя рака может достичь 24 миллионов случаев в год во всем мире, из которых 17 миллионов случаев будут приходиться на развивающиеся страны [9]. Раковые заболевания, связанные с диетой и образом жизни, чаще встречаются в развитых странах, тогда как раковые заболевания, вызванные инфекциями, чаще встречаются в развивающихся странах.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ожидается, что к 2020 году смертность от рака во всем мире увеличится до 104%.

В то время как общее количество случаев рака увеличивается, тенденция к определенным видам рака меняется в развитых и развивающихся странах. В развитых странах эта тенденция идет на спад [10], поскольку число инфекций, вызываемых микроорганизмами, уменьшается, и имеются возможности для скрининга. В Сингапуре в период 1988–1992 годов наблюдался средний ежегодный рост заболеваемости раком груди у женщин на 3,6% [11].В Катаре рост заболеваемости раком в 1991–2006 гг. Составил 57,1% [12], а в Нидерландах — от 1,9% (женщины) до 3,4% (мужчины) в год для рака пищевода в 1989–2003 годах [13].

Чтобы понять пользу меда при раке, нам нужно понять различные факторы, которые могут вызвать рак. Канцерогенез — это многоступенчатый процесс, имеющий многофакторные причины. Развитие рака происходит спустя много времени после этапов инициации, продвижения и прогрессирования (рис. 2).Повреждение клеток может быть вызвано одним фактором или множеством этих факторов. Последнее встречается чаще. Развитие рака может произойти через 10–15 лет после воздействия факторов риска.

1.1. Привычки / заболевания образа жизни как риск развития рака

Рак вызывается генетическим повреждением генома клеток. Это повреждение передается по наследству или приобретается на протяжении всей жизни. Приобретенный генетический ущерб часто наносится самому себе из-за нездорового образа жизни. По сути, одна треть случаев рака возникает из-за употребления табака, одна треть — из-за факторов питания и образа жизни и одна пятая — из-за инфекций.Другие факторы включают химические канцерогены, загрязнители окружающей среды и алкоголь (рис. 3). В развивающихся странах рак, вызываемый инфекциями, вызванными такими микроорганизмами, как шейка матки (вирусом папилломы человека) [14], печень (вирусами гепатита) [15], носоглотка (вирусом Эпштейна-Барра) [16] и желудок (вирусом Эпштейна-Барра) [16] Helicobacter pylori ) [17] более распространены, чем в развитых странах [18]. В то время как рак простаты, груди и толстой кишки явно более распространен в развитых, чем в развивающихся странах, различие не так очевидно, как для рака легкого, который так же распространен, как и в более или менее развитых странах.За исключением рака груди, пять основных видов рака у мужчин и женщин в развивающихся странах связаны с образом жизни или инфекциями [18].

1.1.1. Курение и употребление табака

Связь рака с курением сигарет не вызывает сомнений. Распространенность курения в развивающихся странах выше, чем в развитых [19]. Курение связано с рядом видов рака, таких как рак гортани, мочевого пузыря, груди, пищевода и шейки матки. В то время как в развитых странах распространенность курения снижается [20], в развивающихся странах наблюдается обратный сценарий.Приобщение к курению и влияние на него аналогичны таковым в развитых странах [21]. Курение увеличивает риск колоректального рака на 43% [22]. Когда-либо курильщики были связаны с 8,8-кратным повышением риска колоректального рака (95% доверительный интервал, 1,7–44,9) при питании на хорошо прожаренной диете из красного мяса, если у них были быстрые фенотипы NAT2 и CYP1A2 [23]. Подобной ассоциации не было обнаружено у никогда не куривших [23].

1.1.2. Ожирение и гиподинамия

Субъекты с ожирением имеют примерно 1.Риск развития рака увеличивается в 5–3,5 раза по сравнению с людьми с нормальным весом [24]. Ожирение связано с рядом видов рака [25, 26], особенно с раком эндометрия [27, 28], молочной железы [29, 30] и колоректальным раком [31]. Адипоциты обладают способностью усиливать пролиферацию клеток рака толстой кишки in vitro [32]. Тенденция распространенности избыточной массы тела / ожирения растет во многих развитых и развивающихся странах [33]. В исследовании, проведенном в 2005 году [34] в районе Кота-Бару в штате Келантан, Малайзия, общая распространенность избыточной массы тела / ожирения составила 49 человек.1% [34], что намного выше, чем показатель, сообщенный ранее в 1996 г. [35]. В этом сообществе рост заболеваемости раком экспоненциальный в период с 2002 по 2007 год (прирост 143,6%) по сравнению с предыдущим пятилетним периодом 1996–2001 годов [36].

Ожирение — это не социальная проблема, а болезнь. Наибольший риск представляют люди с ожирением, которые также страдают диабетом, особенно те, у которых индекс массы тела превышает 35 кг / м 2 ² . Риск увеличивается в 93 раза у женщин и в 42 раза у мужчин [37].

1.1.3. Диабет, особенно тип 2, как риск развития рака

Ожирение тесно связано с диабетом [38]. В сообществе с высокой распространенностью ожирения также высока распространенность диабета [36]. В Келантане, Малайзия, распространенность диабета в 1999 г. составляла 10,5%, а нарушение толерантности к глюкозе — 16,5% [39]. Келантан занимает первое место по распространенности диабета в Малайзии, где общая распространенность по стране составляет 8,3% [40], поэтому неудивительно, что в этом штате наблюдается быстрый рост распространенности рака [36].Согласно обзору по диабету, ВОЗ подсчитала, что к 2030 году в Малайзии будет 2,48 миллиона диабетиков, что на 164% больше, чем 0,94 миллиона в 2002 году [41]. Одним из наиболее распространенных видов рака, отмечаемых в сообществе с высоким уровнем диабета и ожирением, является рак прямой кишки [42–45].

В исследовании 138 случаев колоректального рака (CRC), обнаруженных в больнице Sains University, Малайзия, 47,8% имели метаболические заболевания, из которых 13,8% были диабетом 2 типа [42]. У диабетиков с CRC часто бывает рак дистальных отделов [42].

1.2. Хронические инфекции как риск развития рака

Существует ряд микроорганизмов, которые могут вызывать рак. Распространенными вирусами, вызывающими рак [46], являются вирус Эпштейна-Барра (EBV) [47] (карциномы носоглотки), вирус папилломы человека (рак шейки матки и другие плоскоклеточные виды рака) и вирусы гепатита B (рак печени). После длительного латентного периода вирусы становятся онкогенными [48].

Бактерии, ассоциированные с раком, — это Helicobacter pylori (рак желудка) [17], Ureaplasma urealyticum (рак простаты) [49] и хронический тифозный переносчик (рак желчного пузыря) [50] .Также было изучено, что хронические грибковые инфекции связаны с раком [51]. Такие паразиты, как Schistosoma haematobium , связаны с карциномой мочевого пузыря; печеночные двуустки Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis , ассоциированные с холангиокарциномой и гепатоцеллюлярной карциномой. Есть три основных механизма, с помощью которых инфекции могут вызывать рак. По-видимому, они связаны как с инициацией, так и с стимулированием канцерогенеза [52]. Хроническая инфекция в организме хозяина вызывает хроническое воспаление, сопровождающееся образованием активных форм кислорода и азота (ROS и RNOS) [52].АФК и РНОК могут повредить ДНК, белки и клеточные мембраны. Хроническое воспаление часто приводит к повторяющимся циклам повреждения клеток, что приводит к аномальной пролиферации клеток [53]. Повреждение ДНК способствует росту злокачественных клеток. Во-вторых, инфекционные агенты могут напрямую трансформировать клетки, вставляя активные онкогены в геном хозяина, ингибируя опухолевые супрессоры или стимулируя митоз [52]. В-третьих, инфекционные агенты, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), могут вызывать иммуносупрессию [52].

2. Низкий иммунный статус как риск развития рака

2.1. Рак и старение

Самым важным изменением, которое произойдет в мировом населении в следующие 50 лет, станет изменение доли пожилых людей (старше 65 лет): с 7% в 2000 году до 16% в 2050 году [54]. Многие виды рака связаны со старением. Хотя возраст сам по себе не является важным фактором риска рака, он подразумевает длительное воздействие канцерогена [55]. К 2050 году по прогнозам 27 миллионов человек будут больны раком.Более половины оценочного числа будут жители развивающихся стран [54]. Старение также связано со снижением иммунной системы.

2.2. Низкий иммунный статус из-за хронических заболеваний

Пациенты с пониженной иммунной системой подвержены риску развития рака. Это объясняет, почему диабетики более подвержены риску развития эпителиального рака, чем недиабетики. Пациенты с ВИЧ подвержены риску развития эпителиального и неэпителиального рака. Эти люди также подвержены риску развития множественных хронических инфекций, что свидетельствует о множественности рака генеза.Пациенты с аутоиммунными заболеваниями также подвержены риску развития рака, такого как колоректальная карцинома при язвенном колите и болезнь Крона и рак щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите.

2.3. Хронические язвы и раны

Хронические язвы имеют риск развития рака. Наиболее распространенной является язва Марджолина [56], и они распространены в развивающихся странах, особенно в сельских районах с плохими условиями жизни [57]. Этот фактор риска связан с хроническими инфекциями, так как большинство, если не все хронические язвы не заживают из-за хронических инфекций.

3. Что такое мед и почему он полезен против рака? (См. Рис. 4)

Мед веками известен своими лечебными и укрепляющими здоровье свойствами. Он содержит различные виды фитохимических веществ с высоким содержанием фенолов и флавоноидов, которые способствуют его высокой антиоксидантной активности [58–60]. Агент, обладающий сильными антиоксидантными свойствами, может иметь потенциал для предотвращения развития рака, поскольку свободные радикалы и окислительный стресс играют значительную роль в индукции образования рака [61].Фитохимические вещества, содержащиеся в меде, можно сузить до фенольных кислот и полифенолов. Сообщалось, что варианты полифенолов в меде обладают антипролиферативными свойствами против нескольких типов рака [62].

4. Мед как естественный усилитель иммунитета

Мед стимулирует выработку воспалительных цитокинов моноцитами [63]. Было обнаружено, что манука, пастбищный мед и мед из желейных кустов значительно увеличивают высвобождение TNF- α , IL-1 β и IL-6 из клеток MM6 (и человеческих моноцитов) по сравнению с необработанными и обработанными искусственным медом клетками ( ) [63].Было обнаружено, что компонент меда манука 5,8 кДа стимулирует выработку цитокинов иммунными клетками через TLR4 [64]. Мед стимулирует выработку антител во время первичных и вторичных иммунных ответов против тимус-зависимых и тимус-независимых антигенов у мышей, которым вводили эритроциты барана и антиген E. coli [65]. Ежедневное потребление 80 г натурального меда в течение 21 дня показало, что уровень простагландинов по сравнению с нормальными субъектами был повышен у пациентов со СПИДом [66]. Было показано, что натуральный мед снижает уровень простагландинов и повышает выработку NO у пациентов с давней историей СПИДа [66].Сообщалось, что пероральный прием меда увеличивает выработку антител при первичном и вторичном иммунном ответе против тимус-зависимых и тимус-независимых антигенов [67].

Эти исследования показывают, что ежедневное употребление меда улучшает иммунную систему.

5. Мед как естественное противовоспалительное средство

В повседневной жизни наши клетки могут быть повреждены раздражителями извне или внутри нашего тела (микробами или немикробами). Клеточные / молекулярные повреждения приводят к воспалительной реакции, когда защитные механизмы организма пытаются избавиться от раздражителей.В целом воспалительные реакции полезны и защищают нас, но иногда воспалительные реакции вредны для здоровья. Мед — мощное противовоспалительное средство. Младенцы, страдающие пеленочным дерматитом, значительно улучшились после местного применения смеси, содержащей мед, оливковое масло и пчелиный воск, через 7 дней [68]. Мед обеспечивает значительное облегчение симптомов кашля у детей с инфекциями верхних дыхательных путей (ИВДП) [69]. Было показано, что он эффективен при лечении дерматита и обыкновенного псориаза , [70].У восьми из 10 пациентов с дерматитом и у пяти из восьми пациентов с псориазом наблюдалось значительное улучшение через 2 недели приема мази на медовой основе [70]. Мед в разведениях до 1: 8 снижал бактериальную адгезию с 25,6 ± 6,5 (контроль) до 6,7 ± 3,3 бактерий на эпителиальную клетку () in vitro [71]. Добровольцы, которые жевали «медовую кожу», показали статистически значимое снижение средних показателей налета (с 0,99 до 0,65;) в группе меда манука по сравнению с контрольной группой, что указывает на потенциальную терапевтическую роль меда при гингивите и заболеваниях пародонта [72 ], язвы во рту и другие проблемы со здоровьем полости рта [73].

История болезни пациента с хроническим дистрофическим буллезным эпидермолизом (БЭ) в течение 20 лет, излечившегося с помощью пропитанной медом повязки через 15 недель [74] после того, как обычные повязки и кремы не помогли. Это иллюстрирует полезность меда как противовоспалительного средства. Хронический воспалительный процесс имеет риск развития рака.

6. Мед как естественное противомикробное средство

Каждый день мы подвергаемся всевозможным микробным поражениям, вызываемым бактериями, вирусами, паразитами и грибами.Мед — мощное природное противомикробное средство. Чаще всего люди заражаются стафилококковой инфекцией. Антибактериальный эффект меда широко изучен. Бактерицидный механизм заключается в нарушении механизмов деления клеток [75]. Минимальная ингибирующая концентрация (МПК) для Staphylococcus aureus на меду A. mellifera составляла от 126,23 до 185,70 мг / мл ^–1 [76]. Мед также эффективен против коагулазонегативных стафилококков [77]. Местное нанесение сырого меда на инфицированные раны уменьшало признаки острого воспаления [78], тем самым облегчая симптомы.Антимикробная активность меда сильнее в кислой среде, чем в нейтральной или щелочной [78]. Сила меда сравнима с некоторыми местными антибиотиками. Применение меда при инфекционном конъюнктивите уменьшало покраснение, отек, выделения гноя и уменьшало время на искоренение бактериальных инфекций [78]. Когда мед используется вместе с антибиотиками, гентамицином, он усиливает активность против Staphylococcus aureus на 22% [79]. Когда мед добавляется в бактериальную культуральную среду, появление микробов на культуральных чашках задерживается [80].Микобактерии не росли в питательных средах, содержащих 10% и 20% меда, в то время как они росли в питательных средах, содержащих 5, 2,5 и 1% меда, что позволяет предположить, что мед может быть идеальным антимикобактериальным агентом [81] при определенных концентрациях.

Мед также эффективен в уничтожении выносливых бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa (PA), и может привести к новому подходу к лечению рефрактерного хронического риносинусита [82]. Ежедневное употребление меда снижает риск хронических инфекций микроорганизмами.Хронические инфекции имеют риск развития рака.

Есть три основных механизма, с помощью которых инфекции могут вызывать рак. По-видимому, они связаны как с инициацией, так и с стимулированием канцерогенеза [52]. Хроническая инфекция в организме хозяина вызывает хроническое воспаление, сопровождающееся образованием активных форм кислорода и азота (ROS и RNOS) [52]. АФК и РНОК могут повредить ДНК, белки и клеточные мембраны. Хроническое воспаление часто приводит к повторяющимся циклам повреждения клеток, что приводит к аномальной пролиферации клеток [53].Повреждение ДНК способствует росту злокачественных клеток. Во-вторых, инфекционные агенты могут напрямую трансформировать клетки, вставляя активные онкогены в геном хозяина, ингибируя опухолевые супрессоры [52]. В-третьих, инфекционные агенты, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), могут вызывать иммуносупрессию [52].

Мед лучше всего работает при комнатной температуре. Нагревание меда до 80 градусов в течение 1 часа снизило антимикробную активность как нового, так и хранящегося меда. Хранение меда в течение 5 лет снизило его антимикробную активность, а воздействие ультрафиолета увеличило его активность в отношении некоторых микроорганизмов [78].

Мед также показал антивирусные свойства. В сравнительном исследовании было обнаружено, что местное применение меда лучше, чем лечение ацикловиром у пациентов с рецидивирующими герпетическими поражениями [83]. Два случая губного герпеса и один случай генитального герпеса полностью излечились при использовании меда и ни одного случая при лечении ацикловиром [83].

7. Мед как возможное средство борьбы с ожирением

Люди с ожирением подвержены риску развития рака. Существует тесная связь между ожирением, состоянием хронического воспаления низкого уровня и окислительным стрессом [84].У лиц с ожирением риск развития рака примерно в 1,5–3,5 раза выше, чем у лиц с нормальным весом [24–26], особенно рака эндометрия [27, 28], груди [29, 30] и колоректального рака [31]. Адипоциты обладают способностью усиливать пролиферацию клеток рака толстой кишки in vitro [32]. Наибольший риск представляют люди с ожирением, которые также страдают диабетом, особенно те, у которых индекс массы тела превышает 35 кг / м 2 ² . Риск увеличивается в 93 раза у женщин и в 42 раза у мужчин [37].Одним из наиболее распространенных видов рака, отмечаемых в сообществе с высоким уровнем диабета и ожирением, является рак прямой кишки [42–45].

В клиническом исследовании с участием 55 пациентов с избыточным весом или ожирением контрольная группа (17 человек) получала 70 г сахарозы ежедневно в течение максимум 30 дней, а пациенты экспериментальной группы (38 человек) получали 70 г натурального меда для лечения. тот же период. Результаты показали, что мед вызывает легкое снижение массы тела (1,3%) и жировых отложений (1,1%) [85]. Благотворное влияние меда на ожирение до сих пор не изучено.

8. Мед как «заживляющее средство» при хронических язвах и ран

Увеличение числа устойчивых к антибиотикам бактерий привело к тому, что простые раны стали хроническими и незаживающими, поэтому мед предоставляет альтернативные варианты лечения [86]. Мед поглощает экссудаты, выделяющиеся в ранах и омертвевших тканях [87]. Мед эффективен при лечении упорных хирургических ран [88]. Он увеличивает скорость заживления за счет стимуляции ангиогенеза, грануляции и эпителизации, делая пересадку кожи ненужной и обеспечивая отличные косметические результаты [89].В рандомизированном контрольном исследовании мед Манука улучшил заживление ран у пациентов с шелушащимися венозными язвами ног [90]. Было показано, что мед устраняет инфекцию MRSA (устойчивый к метилену Staphylococcus aureus ) в 70% хронических венозных язв [91]. Мед является кислым, а хронические незаживающие раны имеют повышенную щелочную среду. Повязки с медом манука связаны со статистически значимым снижением pH раны [92]. Имеющиеся данные метаанализа указывают на значительно большую эффективность меда по сравнению с альтернативными повязками при поверхностных или частичных ожогах [93].Мед — недорогая влажная повязка с антибактериальными и заживляющими свойствами, подходящая для диабетической стопы [94]. Средняя стоимость лечения одного пациента при использовании медовой повязки намного дешевле при использовании обычной повязки [95].

9. Мед как естественная «вакцина против рака»

Синтетические вакцины, такие как вакцина БЦЖ или полиомиелит, работают, предотвращая заражение вакцинированных субъектов туберкулезом и полиомиелитом. Мед содержит элемент «естественной вакцины против рака», так как он может уменьшить хронические воспалительные процессы, улучшить иммунный статус, уменьшить количество инфекций, вызываемых выносливыми организмами, и так далее.Некоторые простые и полифенолы, содержащиеся в меде, а именно кофейная кислота (CA), фениловые эфиры кофейной кислоты (CAPE), хризин (CR), галангин (GA), кверцетин (QU), кемпферол (KP), акацетин (AC), пиноцембрин. (PC), пинобанксин (PB) и апигенин (AP) превратились в многообещающие фармакологические агенты для профилактики и лечения рака [62]. Антиоксидантная активность меда Trigona carbonaria из Австралии высока и составляет 233,96 ± 50,95 мкМ в эквиваленте Trolox [96]. Антиоксидантная активность четырех образцов меда из разных цветочных источников продемонстрировала высокие антиоксидантные свойства, проверенные различными методами [97].Темный мед имел более высокие фенольные соединения и антиоксидантную активность, чем чистый мед [98]. Аминокислотный состав меда является показателем способности улавливать токсичные радикалы [99].

10. Мед как потенциальное применение в «терапии рака»

Мед может стать основой для разработки новых терапевтических средств для пациентов с раком и опухолями, связанными с раком. Было показано, что фрагменты меда из джунглей обладают хемотаксической индукцией нейтрофилов и активных форм кислорода (АФК), что доказывает их противоопухолевую активность [67].Недавние исследования линий раковых клеток груди [100], шейки матки [100], полости рта [101] и остеосаркомы [101] с использованием меда из джунглей Малайзии показали значительную противораковую активность. Было показано, что мед обладает противоопухолевой активностью на экспериментальной модели мочевого пузыря in vivo и in vitro [102].

Мед богат флавоноидами [62, 103]. Флаваноиды вызвали большой интерес среди исследователей из-за своих противораковых свойств. Предлагаемые механизмы довольно разнообразны, такие как различные сигнальные пути [104], включая стимуляцию высвобождения TNF-альфа (фактора некроза опухоли-альфа) [105], ингибирование пролиферации клеток, индукцию апоптоза [106] и остановку клеточного цикла [ 107], а также ингибирование окисления липопротеинов [108].Считается, что мед оказывает благотворное воздействие благодаря своим основным компонентам, таким как хризин [104] и другие флавоноиды [109]. Эти различия объяснимы, поскольку мед состоит из разных цветочных источников, и каждый цветочный источник может содержать разные активные соединения. Хотя в меде есть и другие вещества, среди которых преобладают смеси сахаров (фруктоза, глюкоза, мальтоза и сахароза) [110], которые сами по себе являются канцерогенными [111], понятно, что его благотворное влияние на рак вызывает сомнение.В последнее время большой интерес вызывает механизм того, как мед оказывает противораковое действие. Влияние меда на гормонально-зависимые виды рака, такие как рак груди, эндометрия и простаты, а также опухоли, остается в значительной степени неизвестным. Мы можем многому научиться у природы [112]. Например, были изучены фитохимические вещества, такие как генистеин, ликопин, куркумин, эпигаллокатехин-галлат и ресвератрол, для лечения рака простаты [113]. Фитоэстрогены составляют группу изофлавонов и флавоноидов растительного происхождения, а мед относится к растительным фитоэстрогенам [112, 114].

11. Заключение

В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что мед является естественным усилителем иммунитета, естественным противовоспалительным агентом, естественным противомикробным агентом, естественной противораковой «вакциной» и естественным промотором для заживления хронических язв и ран; некоторые факторы риска развития рака. Пчеловодство — прибыльный бизнес. Мед и рак имеют устойчивую обратную связь в условиях развивающихся стран, где ресурсы для профилактики и лечения рака ограничены.

Манука Мед | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Мед манука собирают в ульях вокруг куста манука (Leptospermum scoparium) , произрастающего в Австралии и Новой Зеландии. Его использовали как в пищу, так и для местного лечения ран, ожогов и язв.

Исследования in vitro и на животных показывают, что манука обладает антибактериальным действием ^{(1) (25) (26)} , противовоспалительным ^{(9) (27)} , антиоксидантом и противоязвенным действием ^{(27). )} эффектов.Входящий в состав метилглиоксаль является основным бактерицидным фактором ⁽²¹⁾ . Мед манука также был эффективен против нескольких устойчивых к антибиотикам бактерий ^{(28) (29) (30)} .

Небольшие исследования на людях показывают потенциальную полезность препаратов меда манука для лечения атопического дерматита ⁽³⁵⁾ , гингивита ⁽²⁾ , гигиены полости рта ⁽³³⁾ , риносинусита ⁽³²⁾ , отека роговицы ⁽²⁴⁾ и симптомы сухого глаза ⁽³⁶⁾ .Однако рандомизированные исследования не нашли его более эффективным, чем стандартные методы лечения катетер-ассоциированных бактериальных инфекций ⁽⁶⁾ , деколонизации носа метициллин-резистентных S. aureus (MRSA) ⁽³⁷⁾ , венозных язв ног ^{( 20)} , или хирургические раны век ⁽³¹⁾ . Хотя мед манука использовался для увеличения уровня полезных бактерий и облегчения желудочно-кишечных проблем, он не оказался полезным для здоровых людей ⁽⁷⁾ .Он также не снижал уровень холестерина у пациентов с гиперхолестеринемией ⁽⁸⁾ .

Противораковый потенциал меда манука еще не изучен, хотя в нескольких исследованиях его оценивали для облегчения побочных эффектов, связанных с лечением. Манука не был эффективен в облегчении радиационно-индуцированного мукозита полости рта ^{(19) (22)} , хотя в одном исследовании сообщалось о снижении бактериальных инфекций ⁽²²⁾ . Он также не превосходил лучшую поддерживающую терапию для предотвращения лучевого эзофагита, но, по-видимому, снизил употребление опиоидов через 4 недели ⁽⁵⁾ .Чтобы определить терапевтическую ценность мануки, необходимы более масштабные исследования.

Сырой мед как защита от рака — Часть первая

Сырой мед как защита от рака — Часть первая — Мед и специи

+91 9945869813 (с 10:00 до 19:00)

Рамья Сундарам

Рак — одна из самых смертоносных болезней современного мира, от которой ежегодно умирают миллионы людей.Хотя рак связан с выбором образа жизни, таким как курение, употребление алкоголя и т. Д., Настоящая причина рака нам все еще неизвестна. Прежде всего, мы не можем контролировать многие факторы, влияющие на рак, такие как загрязнение окружающей среды, пестициды в продуктах питания и т. Д.

Профилактика всегда лучше лечения, поэтому лучше попытаться предотвратить это заболевание, сделав правильный выбор, пока мы еще можем.

Мать-природа — это высшая воспитательница, у которой есть решение каждой нашей проблемы.Конечно, возвращаться к матери-природе после того, как рак вторгся в наши системы, — не очень разумный поступок. Тем не менее, если вы обратите внимание на мать-природу, она защитит вас за пределами вашего самого смелого воображения.

Одним из таких лечебных секретов матери-природы является сырой мед, который, как теперь доказано, обладает противораковыми свойствами. Противораковые эффекты различных видов меда были тщательно изучены в исследовательских лабораториях.

Чтобы понять, как мед предотвращает рак, нам нужно понять, что такое рак.Рак, одним предложением, — это наши собственные клетки, обращающиеся против нас. Другими словами, неконтролируемый рост клеток человека — это рак.

Еще одна очень важная вещь, связанная с раком, заключается в том, что он не появляется в вашем теле за один уик-энд. Это происходит постепенно, набирая обороты. Однако медицинские науки обнаруживают рак у человека только после того, как количество раковых клеток превышает определенный порог. Следовательно, если вы научитесь удерживать количество раковых клеток в своем теле ниже определенного значения, вы уже защитили себя от рака.

Давайте по порядку рассмотрим, как мед эффективен в борьбе с раком в нашем организме или предотвращении его.

Антипролиферативные свойства меда:

Раковые клетки бесконтрольно размножаются со скоростью, намного превышающей нормальные клетки. Было проведено исследование влияния меда на скорость размножения раковых клеток, и результаты оказались многообещающими. Скорость, с которой раковые клетки размножались, была значительно снижена при введении меда Манука и меда из полевых цветов.Этот эффект меда связан с присутствием в меде фенольных соединений.

Выдержка из научной статьи для справки:

Было показано, что мед манука (UMF 10+) ингибирует пролиферацию клеток при концентрациях всего 0,6% (мас. / Об.) В нескольких клеточных линиях (рак груди человека MCF-7, меланома мыши B16.F1 и карцинома толстой кишки мыши CT26) в в зависимости от дозы и времени. Используя анализ жизнеспособности люминесцентных клеток CellTiter-Glo®, авторы обнаружили 40% ингибирование через 24 часа и 60% через 72 часа инкубации клеток MCF-7 с конечной концентрацией меда 5%.Аналогичные результаты были показаны для других линий клеток: жизнеспособность B16.F1 снизилась до 43% от контроля через 24 часа и 17% через 72 часа после обработки 2,5% медом манука. Обработка медом снизила жизнеспособность клеток CT26 до 30% (24 часа) и 7% (72 часа) по сравнению с контролем. Это исследование также продемонстрировало, что антипролиферативный эффект меда манука был связан с активацией каспазо-9-зависимого пути апоптоза.

Исследователи также изучили действие раствора, который по химическому составу совпадает с медом.Этот раствор, содержащий глюкозу, сахарозу и фруктозу, хотя по химическому составу такой же, как и мед, не имел такого же эффекта, как необработанный необработанный мед, на раковые клетки.

Ну, как мы всегда говорили, сырой мед — настоящий мед и содержит все питательные вещества, включая те волшебные соединения (фенольные соединения), которые защищают вас даже от рака. Обработанный мед, нагретый до высоких температур, имеет очень низкую фенольную активность, что делает его буквально неэффективным для таких лечебных целей.

Это первая часть нашей серии сообщений в блоге, в которых обсуждаются противораковые свойства меда.

---

Рамья Сундарам

Автор

Соучредитель Honey and Spice

Идентификация молекулярных мишеней опосредованного манука медом ингибирования рака человека

Исследователи из ОАЭУ надеются, что его природные свойства помогут сделать лечение более безопасным и эффективным.

Когда коллеги Базеля аль-Рамади впервые предложили ему, иммунологу, исследовать целебные свойства меда манука при раковых опухолях, он рассмеялся над ними.«Я сказал им, вы не можете быть серьезными — я не трачу на это свое время», — вспоминает он.

Тем не менее, всего за несколько месяцев профессор признает, что вся его точка зрения изменилась после новаторского исследования, проведенного его командой в Университете Объединенных Арабских Эмиратов (ОАЭ), в котором этот ингредиент был идентифицирован как важное средство против рака.

«В то время мы приняли решение попробовать вводить мед внутривенно — это было беспрецедентным», — объясняет он.«Мы начали с предпосылки, что мы будем использовать мед в терапевтической модели, что означает, что мы можем сначала имплантировать опухоль, подождать, пока она вырастет, а затем начать лечение — что-то вроде того, что произойдет с пациентами».

Команда начала свое исследование с использованием различных линий раковых клеток, культивировав их с медом манука, чтобы увидеть, какое влияние он оказывает на них. «Мы обнаружили доказательства того, что мед манука действительно убивает эти раковые клетки в низких концентрациях, что побудило нас протестировать их in vivo », — говорит профессор Аль-Рамади.

В одном эксперименте исследователи самостоятельно вводили мышам обычный химиотерапевтический препарат. В другой лечебной группе вводили мед манука, а в третьей — вместе вводили мед и химиотерапию.

«Результаты были шокирующими, — говорит профессор Аль-Рамади. «Мы определили, что даже прием меда манука сам по себе может снизить рост опухоли на 25–30 процентов. Что еще более важно, комбинированное лечение было не только очень эффективным, но и улучшило выживаемость животных в целом за счет снижения токсичности, обычно связанной с противораковыми препаратами.”

Это открытие может иметь драматические последствия для повышения безопасности и уменьшения травм, связанных с лечением рака в будущем, объясняет он.

Команда профессора Аль-Рамади из ОАЭ успешно подала заявку на патент в США и продолжила исследования конкретных клеточных мишеней меда манука для снижения распространения рака. В итоговой статье, опубликованной в 2017 году, подробно рассказывается, как активные свойства меда манука эффективно препятствуют автономному росту раковых клеток.

«Я превратился из скептика в человека, который верит в полезность доказательства этой концепции и ее использования для улучшения лечения и профилактики рака», — говорит профессор Аль-Рамади.

Родом из Иерусалима, профессор Аль-Рамади присоединился к ОАЭ в 1997 году после обучения в университетах Эдинбурга и Йеля. «В ОАЭ меня привлекло внимание к исследованиям, — говорит он. «Университет был небольшим, но хорошо организованным».

Сегодня он возглавляет лабораторию иммунологии в Колледже медицины и медицинских наук ОАЭ, где он и его коллеги проводят дальнейшие исследования связи между медом манука и снижением роста рака.Его лаборатория сотрудничает с исследователями из Бразилии, Италии, США и Китая, и профессор Аль-Рамади стремится в будущем расширить партнерские отношения с местной промышленностью и государственными учреждениями.

ОАЭ по-прежнему полагается на импорт почти всех своих лабораторных химикатов и оборудования, и это может создавать «проблемы», — говорит он, — «но меня радует то, как развиваются дела за последние 20 лет. Я, со своей стороны, горжусь репутацией, которую мы создали, сделав ОАЭ на карте как место для глобальных конкурентных исследований.Мы работаем с первоклассными учеными со всего мира над совместными проектами, результаты которых еще не опубликованы ».

Заглядывая в будущее, он надеется расширить понимание исследовательским сообществом способности природных веществ, таких как мед манука, действовать как профилактическое средство против рака. «Когда рак растет, это происходит за счет иммунной системы», — объясняет он. «Я твердо верю, что если иммунная система функционально не повреждена, это то, что сдерживает рак.”

«Представьте, если бы я мог вам сказать, что нашел для вас способ пройти химиотерапию, но сделал ее более безопасной без побочных эффектов. Это было бы фантастически », — говорит профессор Аль-Рамади. «Я верю, что при продолжении исследований мы обнаружим, что природные средства могут очень эффективно дополнять медицинские препараты — будущее очень светлое, и я очень надеюсь».

Прочтите «Лечебные и профилактические свойства меда и его биоактивных соединений при раке: обзор, основанный на фактах», опубликованный в Nutrition Research Reviews , чтобы узнать больше о работе UAEU по исследованию меда манука для лечения рака.

Узнайте больше об ОАЭ.

Внутривенное введение меда манука подавляет рост опухоли и улучшает выживаемость хозяина при использовании в сочетании с химиотерапией на мышах с меланомой, модель

Abstract

Мед манука известен своей антибактериальной и ранозаживляющей активностью, но его потенциальное противоопухолевое действие мало изучено, несмотря на то, что он содержит много антиоксидантных соединений. В этом исследовании мы исследовали антипролиферативную активность меда манука на трех различных линиях раковых клеток, меланоме мыши (B16.F1) и колоректальной карциномы (CT26), а также клеток рака груди человека (MCF-7) in vitro. Данные демонстрируют, что мед манука оказывает сильное антипролиферативное действие на все три линии раковых клеток в зависимости от времени и дозы, будучи эффективным при таких низких концентрациях, как 0,6% (мас. / Об.). Этот эффект опосредуется активацией каспазы 9-зависимого апоптотического пути, что приводит к индукции каспазы 3, снижению экспрессии Bcl-2, фрагментации ДНК и гибели клеток. Однако комбинированное лечение раковых клеток манукой и паклитакселом in vitro не выявило доказательств синергетического действия на пролиферацию раковых клеток.Кроме того, мы использовали модель сингенной меланомы in vivo мыши для оценки потенциального эффекта внутривенного введения меда манука, отдельно или в комбинации с паклитакселом, на рост сформировавшихся опухолей. Наши результаты показывают, что системное введение меда манука не было связано с какими-либо изменениями в гематологических или клинических показателях химии в сыворотке обработанных мышей, что демонстрирует его профиль безопасности. Обработка одним медом манука приводила к подавлению роста опухоли примерно на 33%, что коррелировало с гистологически наблюдаемым увеличением апоптоза опухоли.Хотя лучший контроль роста опухоли наблюдался у животных, получавших только паклитаксел или в комбинации с медом манука (61% ингибирование), в группе совместного лечения наблюдалось резкое улучшение выживаемости хозяина. Это подчеркивает потенциально новую роль меда манука в снижении токсичности, вызванной химиотерапией.

Образец цитирования: Фернандес-Кабезудо MJ, Эль-Харраг Р., Тораб Ф., Башир Г., Джордж Дж. А., Эль-Таджи Х. и др. (2013) Внутривенное введение меда манука подавляет рост опухоли и улучшает выживаемость хозяина при использовании в сочетании с химиотерапией на модели мыши с меланомой.PLoS ONE 8 (2): e55993. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993

Редактор: Антонио Факкиано, IDI, Istituto Dermopatico dell’Immacolata, Италия

Поступила: 10.09.2012; Принята к печати: 4 января 2013 г .; Опубликовано: 7 февраля 2013 г.

Авторские права: © 2013 Fernandez-Cabezudo et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была частично поддержана Арабским фондом науки и технологий (# 06-06) и частично Фондом Терри Фокса по исследованию рака (# 2004-06). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Мед уже более 2000 лет используется в традиционной медицине в различных культурах, особенно из-за его ранозаживляющих свойств.Антимикробные свойства меда хорошо описаны в литературе. Внутренние свойства меда, такие как высокая осмолярность и кислотность, а также присутствие флавоноидов и фенольных кислот, ответственны за его антибактериальную и антиоксидантную активность [1]. В дополнение к его антимикробной, антиоксидантной и тканезащитной активности в недавних отчетах подчеркивается множественная роль меда в усилении иммунных ответов, включая индукцию выработки воспалительных цитокинов макрофагами [2], стимуляцию миграции нейтрофилов [3] и усиление выработки антител. [4].Остается полностью выяснить, опосредовано ли множество действий меда одними и теми же или разными активными фракциями.

Мед манука, полученный из нектара, собранного медоносными пчелами ( Apis Mellifera ) с новозеландского дерева манука ( Leptospermum scoparium ), представляет собой сложную смесь углеводов, жирных кислот, белков, витаминов и минералов, содержащую различные виды фитохимических веществ. с высоким содержанием фенолов и флавоноидов [5]. В то время как мед манука разделяет составляющие, например:г. глюкозооксидазы, вместе с другими видами меда он также содержит другие фитохимические факторы, усиливающие его антибактериальную активность, такие как метилглиоксаль [6]. Это привело к появлению системы классификации, принятой для активного меда манука, известного как уникальный фактор манука (UMF), что свидетельствует о его антибактериальной активности [7]. Предыдущие исследования, посвященные механизмам антибактериальной активности меда манука, выявили ряд потенциальных активных компонентов, в том числе несколько фенольных соединений, которые действуют как поглотители супероксид-анион-радикалов [8] — [10].Имеются данные о том, что антибактериальная активность мануки не зависит от ее роли в индукции воспалительных цитокинов во время врожденных иммунных ответов. Было установлено, что термочувствительный, устойчивый к протеазам компонент с массой 5,8 кДа, лишенный какой-либо антибактериальной активности, отвечает за индукцию продукции цитокинов посредством взаимодействия с TLR4 на макрофагах [11]. Эти исследования предполагают присутствие в меде манука уникальных, еще не охарактеризованных компонентов с желаемой активностью. Однако исследования антипролиферативных свойств меда манука не проводились.

Возможно, одно из самых старых известных применений меда — заживление ран. Имеются обширные научные и клинические данные в поддержку использования меда при ранах, кожных реакциях и повреждении эпителиальных барьеров после лучевой и химиотерапии [12]. Было показано, что у пациентов с хроническими ранами или ожогами мед стимулирует ангиогенез и эпителизацию, способствуя более эффективному заживлению [13], [14]. Совсем недавно в нескольких отчетах было показано, что мед, богатый полифенолами и флавоноидами, обладает антипролиферативным действием против раковых клеток [3], [15] — [17].Однако механизмы противоракового действия еще предстоит полностью выяснить. Настоящее исследование направлено на изучение влияния меда манука на рост раковых клеток с использованием подходов in vitro и in vivo . Наши результаты предоставляют механистические доказательства индукции апоптоза в раковых клетках при лечении манукой и дополнительно подчеркивают новую роль системно вводимой мануки как противоракового агента и адъюванта в сочетании со стандартными химиотерапевтическими агентами.

Материалы и методы

Заявление об этике

Все исследования на животных проводились в соответствии с и после утверждения Комитетом по этике исследований на животных Колледжа медицины и здравоохранения Университета ОАЭ (протокол № AE / 03/35).

Клеточные линии и мыши

Меланома мыши B16.F1 (H-2 ^b ) и линия клеток рака груди человека MCF-7 были щедро предоставлены доктором Салемом Шуаибом (Институт Густава Русси, Вильжюиф, Франция) [18].Клеточная линия карциномы толстой кишки мыши CT26 (H-2 ^d ) была любезным подарком доктора Зигфрида Вайса (Центр исследования инфекций им. Гельмгольца, Брауншвейг, Германия). Опухолевые клетки поддерживали в среде DMEM с добавлением 10% FCS, L-глутамина, пирувата натрия, незаменимых аминокислот, заменимых аминокислот, pen / strep, гентамицина и 2-ME (все реагенты от GIBCO-Invitrogen, Paisley, UK ). Мыши C57BL / 6 были получены от Harlan Olac (Бистер, Великобритания) и разводились в помещении для животных Колледжа медицины и медицинских наук Университета ОАЭ.Для настоящих исследований в экспериментах использовали мышей-самцов в возрасте 8–12 недель. Животных содержали группами по пять человек в пластиковых клетках с контролируемым световым и темным циклом продолжительностью 12 ч каждая при 24–26 ° C. Их поддерживали на стандартной диете лабораторных животных с пищей и водой ad libitum.

Реактивы

Паклитаксел, далее именуемый таксолом (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), разбавляли стерильным физиологическим раствором, делили на аликвоты и хранили при -80 ° C. Перед каждым экспериментом препарат дополнительно разбавляли до желаемой конечной концентрации для i.v. введение или свежее разведение в культуральной среде для исследований in vitro . Мед манука (UMF® 10+, Honeyland NZ Ltd, Новая Зеландия) разводили в стерильном физиологическом растворе или культуральной среде для использования in vivo или in vitro , соответственно, с соблюдением всех асептических процедур. Концентрации манука выражены в% мас. / Об. Все препараты мануки были свежеприготовленными в день использования.

Анализ жизнеспособности in vitro

Опухолевые клетки высевали в 96-луночный планшет из расчета 5 × 10 ³ клеток / лунку в культуральной среде с добавлением DMEM.Затем в каждую лунку добавляли серийные разведения мануки (от 0,3% до 5%), приготовленные в стерильной культуральной среде. В качестве положительного контроля клетки обрабатывали таксолом в конечной концентрации 10 или 50 нг / мл (что эквивалентно 11,7 или 58,5 нМ соответственно). В некоторых экспериментах опухолевые клетки обрабатывали комбинацией мануки и таксола, добавленной в начале культивирования, как показано на рисунке. Все определения были выполнены в двух экземплярах. После 24, 48 или 72 часов инкубации при 37 ° C жизнеспособность клеток определяли с помощью люминесцентного анализа жизнеспособности клеток CellTiter-Glo® (Promega, Мэдисон, Висконсин, США).Люминесцентный сигнал измеряли с помощью системы Glomax Luminometer. Данные были представлены как процент жизнеспособности клеток экспериментальных групп по сравнению с жизнеспособностью необработанных клеток, жизнеспособность которых принята за 100%.

Анализы каспазы

Активность

каспазы-3/7 и каспазы-8 определяли с использованием наборов для анализа Caspase-Glo 3 / 7® и Caspase-Glo 8® соответственно (Promega). Вкратце, клетки B16.F1 высевали (5 × 10 ³ клеток / лунку) в 96-луночные планшеты и обрабатывали манукой (конечная концентрация 5%) или таксолом (10 нг / мл или 50 нг / мл) в течение 24 часов. .Затем добавляли 100 мкл раствора для лизиса клеток, содержащего производное субстрата люциферазы, рекомбинантную люциферазу Ultra-Glo ™ и Mg ²⁺ , и клетки инкубировали в течение 2 часов при комнатной температуре. Люминесценцию измеряли с помощью люминометра Glomax. Дубликаты планшетов также были созданы для определения жизнеспособности клеток. Затем люминесцентный сигнал нормализовали для контроля в соответствии с рекомендациями производителя и корректировали относительно количества жизнеспособных клеток. Данные представлены как относительное кратное увеличение по сравнению с контрольными, необработанными клетками.Все определения проводили в двух экземплярах для каждой группы.

Проточно-цитометрический анализ

раковых клеток меланомы B16.F1 культивировали в 6-луночных планшетах при концентрации 2 × 10 ⁵ клеток / лунку с различными концентрациями манука (от 0,3% до 5,0%) или таксола (10 нг / мл). После 24-часовой инкубации клетки собирали, промывали и окрашивали с помощью набора для обнаружения апоптоза Annexin V-FITC (BD Pharmingen, CA, USA) в соответствии с протоколом производителя и анализировали на FACSCalibur (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). .

Вестерн-блоттинг

клеток меланомы B16.F1 (5 × 10 ⁵ клеток / лунка) культивировали в присутствии различных концентраций мануки (0,6%, 1,25%, 2,5%, 5%) или таксола (50 нг / мл) в течение 24 дней. часов или 72 часа в 6-луночном планшете в среде DMEM с добавками. В конце инкубационного периода клетки собирали, промывали и лизировали, как описано ранее [19], [20]. Вкратце, клеточные экстракты готовили в буфере для лизиса, содержащем ингибиторы протеаз PMSF (1 мМ), апротинин (5 мкг / мл), пепстатин (1 мкг / мл) и лейпептин (1 мкг / мл).Лизаты выдерживали на льду в течение 30 минут и интенсивно перемешивали на вортексе и обрабатывали ультразвуком (3 импульса по 3 секунды каждый) перед центрифугированием при 15000 g в течение 10 минут. Аликвоты (100 мкг) общих белков разделяли на 10% SDS-PAGE и затем переносили на нитроцеллюлозную мембрану. Мембрану инкубировали с кроличьими поликлональными антителами против PARP (1-1000; Cell Signaling), против каспазы 9 (1-1000; Cell Signaling) или против Bcl2 (1-500, Santa Cruz Biotechnology) в течение ночи. После тщательной промывки в TBST мембраны инкубировали в течение 1 часа с подходящим HRP-конъюгированным вторичным антителом козы против кролика и проявляли с использованием усиленной системы обнаружения хемилюминесценции (Pierce, Rockford, IL, USA).

Анализ фрагментации ДНК

клеток B16.F1 высевали с плотностью 2 × 10 ⁵ клеток / лунку в 6-луночный планшет, содержащий DMEM с 5% FBS, и обрабатывали в течение 72 часов указанной концентрацией мануки и таксола, как описано ранее. Затем клетки лизировали в буфере для лизиса (10 мМ Tris-HCl, pH 7,4, 10 мМ EDTA и 0,2% Triton X-100), и частично разрушенную ДНК выделяли и очищали центрифугированием и экстракцией фенол-хлороформ. Электрофорез ДНК проводили на 1.5% агарозный гель в буфере TBE при 50 В в течение 2 часов. Гель окрашивали бромидом этидия, и рисунок полос визуализировали с помощью трансиллюминатора.

Исследования токсичности in vivo

Мышам C57BL / 6 внутривенно вводили мед манука (50% мас. / Об.) Или физиологический раствор два раза в неделю в течение 3 недель. В конце третьей недели лечения мышей умерщвляли под эфирным наркозом. Кровь собирали путем венепункции нижней полой вены в пробирки, содержащие ЭДТА, и подсчет общего количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и моноцитов определяли с помощью гематологического анализатора Cell-Dyn Sapphire (Abbott Diagnostics Division, Санта-Клара, Калифорния. , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ).Химический анализ крови, включая креатинин, АМК, глюкозу, АЛТ, АСТ и ЛДГ, проводили с использованием клинической системы Synchron (Beckman coulter, Фуллертон, Калифорния, США). Во всех исследованиях in vivo за мышами ежедневно наблюдали на предмет признаков заболеваемости (быстрая потеря веса, обезвоживание, медленное движение). Умирающих мышей обычно умерщвляли удушением CO ₂ .

Исследования опухолей in vivo

Описана процедура имплантации опухолевых клеток B16.F1 сингенным мышам C57Bl / 6 [21], [22].Вкратце, 8-недельным мышам имплантировали подкожно. с 2 × 10 ⁵ клеток B16.F1 и стадией до 11 дня. За ростом опухоли дважды в неделю проводили количественное определение объема опухолевой ткани, измеренного как произведение перпендикулярных диаметров с помощью цифровых штангенциркулей, в соответствии с формулой : объем = ДхШ ² /2. На 11 день после имплантации мышам с опухолями B16.F1 внутривенно вводили дозы (100 мкл на инъекцию) физиологического раствора (контроль), 50% суспензии мануки в стерильном физиологическом растворе, таксола (10 мг / кг) или 50% манука + таксол ( 10 мг / кг).Все обработки обычно проводились два раза в неделю с использованием свежеприготовленных реагентов. За ростом опухоли и выживаемостью животных наблюдали в течение последующих 3-4 недель. Мышей гуманно умерщвляли, когда объем опухоли превышал 8 см. ³ .

Гистология и иммуногистохимия опухолевой ткани

На 20–24 день после лечения опухоли резецировали и фиксировали в 10% формалине, обезвоживали с помощью этанола градации и заливали парафином. Залитые в парафин опухоли делали серийно с интервалами 25 мкм и толщиной 5 мкм с использованием ротационного микротома Shandon AS325 (Shandon Lipshaw, Pittsburg, PA, USA).Срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H&E), обезвоживали в возрастающих концентрациях этанола, очищали в ксилоле и помещали в DPX (Panreac, Барселона, Испания). Апоптотические клетки детектировали с помощью набора для обнаружения ИГХ расщепленной каспазы-3 SignalStain® (Cell Signaling Technology, Беверли, Массачусетс, США) в соответствии с протоколом производителя. Изображения получали с помощью микроскопа Olympus BX51TF, оснащенного цифровой камерой DP72 (Токио, Япония).

Статистический анализ

Статистическая значимость между контрольной и обработанной группами анализировалась с использованием непарного двустороннего t-критерия Стьюдента с использованием статистической программы программного обеспечения GraphPad Prism (Сан-Диего, Калифорния).Анализ выживаемости проводили с помощью кривых выживаемости Каплана-Мейера и лог-рангового теста с использованием той же программы GraphPad Prism. Различия между экспериментальными группами считались значимыми, когда значения P были <0,05.

Результаты

Первоначальные эксперименты были проведены для изучения физико-химических характеристик меда манука. Различные разведения мануки готовили непосредственно в среде для культивирования тканей, в которой клетки меланомы B16.F1 обычно культивировали и тестировали на их pH и осмолярность.Исследования показали, что растворы мануки с концентрацией до 5% (мас. / Об.) Были физиологичными (данные не показаны). Таким образом, все последующие исследования in vitro проводились с использованием концентраций манука в диапазоне от 0,3% до 5%.

Манука подавляет рост раковых клеток

Потенциальный эффект мануки на пролиферацию раковых клеток был исследован с использованием трех линий опухолевых клеток, различающихся по типу и происхождению: клеток мышиной меланомы (B16.F1) и карциномы толстой кишки (CT26) и линии клеток рака груди человека (MCF-7). .Клетки инкубировали с различными концентрациями мануки (от 0,3 до 2,5%) в течение 24–72 часов. В качестве положительного контроля клетки культивировали с таксолом до конечной концентрации 10 или 50 нг / мл. Как показано на рисунке 1, добавление всего лишь 0,3% мануки к клеткам в культуре привело к значительному снижению жизнеспособности клеток B16.F1 (панели A – C ). Этот ингибирующий эффект на жизнеспособность клеток зависел как от концентрации мануки, так и от общего времени инкубации. Уже к 24 часам жизнеспособность B16.Клетки F1, культивированные с манукой при конечных концентрациях 0,3, 0,6, 1,25 и 2,5%, составляли 85%, 75%, 60% и 43% контрольных культур (без мануки), соответственно (фиг. 1A). Напротив, за тот же период времени жизнеспособность клеток B16.F1, культивированных в присутствии 10 нг / мл или 50 нг / мл противоопухолевого лекарственного средства таксола, снизилась до 90% или 83% от контроля, соответственно (рис. 1A). ). Снижение жизнеспособности клеток было более выраженным, когда время культивирования увеличивалось до 48 часов (фиг. 1B) или 72 часов (фиг. 1C). В последний момент жизнеспособность клеток снижалась до 17% в клеточных культурах, обработанных 2.5% манука (рис. 1С). В тех же условиях клетки, культивированные с 10 нг / мл или 50 нг / мл таксола, имели снижение жизнеспособности до 64% ​​или 34% от контроля, соответственно. По существу аналогичные результаты наблюдались также с линиями раковых клеток CT26 (панели D – E ) и MCF-7 (панели F – G ). Эти результаты демонстрируют, что обработка in vitro раковых клеток низкими концентрациями мануки приводила к значительному ингибированию пролиферации клеток.

Рисунок 1.Подавление пролиферации раковых клеток медом манука.

B16.F1 (графики A – C ), CT26 (графики D , E ) и MCF-7 (графики F , ) клетки высевали из расчета 5 × 10 ³ клеток на лунку и инкубировали в течение 24 часов (графики A , D , F ), 48 часов (график B ) или 72 часа ( графики C , E , G ) при отсутствии или наличии указанных концентраций меда манука (диапазон 0.От 3% до 5,0% мас. / Об.) Или таксол (конечная концентрация 10 нг / мл или 50 нг / мл). В конце периода инкубации жизнеспособность клеток определяли с помощью люминесцентного анализа CellTiter-Glo. Результаты выражены в процентах жизнеспособности обработанных клеточных культур по сравнению с контрольными, необработанными клетками и являются репрезентативными для 3 (для клеток B16.F1) или 2 (для клеток CT26 и MCF-7) независимых экспериментов. Звездочками обозначены статистически значимые различия в жизнеспособности экспериментальных групп по сравнению с контролем (*, p <0.05; **, р <0,01; ***, р <0,001).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g001

Затем были предприняты эксперименты для изучения влияния совместного лечения манукой и таксолом на пролиферацию клеток меланомы B16.F1. Таксол (10 нг / мл) плюс манука в различных концентрациях (от 0,6% до 5,0%) добавляли одновременно при инициировании культивирования клеток B16.F1, и через 72 часа оценивали жизнеспособность клеток. Как можно видеть на Фигуре 2, увеличение концентрации мануки приводило к соответственно снижению жизнеспособности клеток, достигая в среднем 6% при самой высокой использованной концентрации мануки.Важно, однако, что степень гибели клеток, достигаемая комбинацией таксола и мануки, была по существу такой же, как наблюдаемая при использовании только мануки (рис. 2). Это говорит о том, что таксол и манука действуют аддитивно, а не синергично при использовании в сочетании с раковыми клетками меланомы.

Рис. 2. Совместная обработка манукой и таксолом приводит к аддитивному эффекту.

Клетки B16.F1 высевали из расчета 1 × 10 ³ клеток на лунку в 96-луночный планшет и инкубировали с указанными концентрациями мануки, отдельно или в комбинации с таксолом (10 нг / мл), в течение 72 часов.Жизнеспособность клеток определяли с помощью люминесцентного анализа CellTiter-Glo. Результаты выражены в процентах жизнеспособности обработанных клеточных культур по сравнению с необработанными клетками и являются репрезентативными для 3 независимых экспериментов. Звездочки обозначают статистически значимые различия между соответствующими культурами клеток, обработанными каждой концентрацией мануки в отсутствие или в присутствии таксола (*, p <0,05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g002

Манука индуцирует апоптоз в раковых клетках

В следующей серии экспериментов мы рассмотрели потенциальный механизм, с помощью которого манука вызывает снижение жизнеспособности клеток.Утрата асимметрии клеточной мембраны, обнаруживаемая при окрашивании аннексином V, представляет собой одно из самых ранних событий апоптоза. Клетки B16.F1 собирали через 24, 48 или 72 часа после обработки различными концентрациями меда манука (от 0,3% до 5,0%) или таксола (в конечной концентрации 10 нг / мл), окрашенных аннексином V-FITC. и PI, и подвергали проточно-цитометрическому анализу. Как видно на Фигуре 3, наблюдалось дозозависимое и зависящее от времени увеличение количества клеток, подвергающихся апоптозу (положительных по аннексину V) после культивирования с увеличивающимися концентрациями меда манука.Через 24 часа после обработки, в то время как процент клеток, положительных по аннексину V в необработанных контрольных культурах составлял 1,0%, после культивирования с 0,3%, 0,6%, апоптозом было 1,5%, 11,8%, 13,7%, 14,5% и 22,3% апоптозных клеток. 1,25%, 2,5% и 5,0% раствор меда манука соответственно (левые панели). Напротив, клетки, обработанные одним таксолом, показали 32,8% апоптотических клеток. Кроме того, в некоторых культурах наблюдалось, что небольшая популяция клеток является положительной как для аннексина V-FITC, так и для PI, что представляет собой клетки с поздним апоптозом.Эти клетки составляли 1,0–1,5% от общего количества в клеточных культурах, обработанных манукой (в концентрации 0,6% и выше), и 3,9% в клетках, обработанных таксолом. Результаты клеточного анализа после аналогичных обработок в течение 48 и 72 часов (центральная и правая панели соответственно) демонстрируют аналогичную дозозависимую тенденцию апоптоза, при этом общие уровни апоптозных клеток выше, чем уровни, наблюдаемые через 24 часа. Например, процент от общего числа апоптотических клеток после обработки 0,3% манука составлял 1.5%, 2,6% и 13,8% через 24, 48 и 72 часа соответственно. Соответствующие коэффициенты гибели клеток после обработки 1,25% суспензией мануки составили 15,2%, 27,9% и 35,8% соответственно. Эти данные свидетельствуют о том, что гибель раковых клеток после воздействия низких концентраций меда манука происходит по механизму апоптоза.

Рис. 3. Мед манука вызывает апоптоз дозозависимым образом.

Клетки B16.F1 обрабатывали в течение 24 часов (левый столбец), 48 часов (центральный столбец) или 72 часов (правый столбец) различными концентрациями мануки (M; диапазон 0.3–5,0%), таксол (10 нг / мл) или среду в качестве контроля. В конце инкубационного периода клетки собирали и окрашивали аннексином V и PI и анализировали проточной цитометрией. Показаны процентные доли клеток на ранней (Аннексин V ⁺ , PI ^—; нижний правый квадрант) и поздних стадиях апоптоза-некроза (Аннексин V ⁺ , PI ⁺ ; верхний правый квадрант). Результаты представляют собой v трех независимых экспериментов.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0055993.g003

Критическим компонентом для инициации пути апоптоза является последовательное привлечение ряда каспаз, ведущее к активации эффекторной каспазы-3. Это, в свою очередь, приводит к расщеплению ряда жизненно важных клеточных субстратов, необходимых для жизнеспособности клеток [23]. Затем мы исследовали механизм индукции апоптоза в раковых клетках, обработанных манукой. Клетки меланомы B16.F1, подвергнутые воздействию манука (конечная концентрация 5%) в течение 24 часов, показали 24-кратное увеличение активности каспазы 3/7 (рис.4А). Индукция активности каспазы 3/7 в клетках, обработанных манукой, происходила главным образом за счет активации каспазы-9 (фиг. 4C), но не каспазы-8 (фиг. 4B). Напротив, обработка клеток таксолом (10 нг / мл) приводила к 2-кратному увеличению активности каспазы 3/7 (рис. 4A), и это было связано с 2-кратным увеличением активности каспазы-8 ( Рис. 4В). Никаких доказательств индукции каспазы-9 в раковых клетках, обработанных таксолом, не наблюдалось (фиг. 4C). Это означает, что гибель клеток, вызванная таксолом, происходит главным образом по внешнему пути, что согласуется с предыдущими наблюдениями [24].Эти данные демонстрируют, что манука активирует каспазозависимый апоптоз в раковых клетках, процесс, инициируемый каспазой-9, вовлекая внутренний путь в индуцированную манукой гибель клеток.

Рисунок 4. Манука индуцирует апоптоз, опосредованный каспазой, в раковых клетках.

Клетки меланомы B16.F1 обрабатывали манукой (5% мас. / Об.), Таксолом (10 или 50 нг / мл) или средой в качестве контроля. Через 24 часа культивирования определяли ферментативную активность каспазы 3/7 (график A ) и каспазы 8 (график B ) с использованием специальных наборов и в соответствии с рекомендациями производителя.Данные представлены как кратное увеличение активности каспазы после нормализации до количества жизнеспособных клеток на культуру. С . Вестерн-блот-анализ активации каспазы-9 в клетках B16.F1, обработанных манукой или таксолом. Экстракты целых клеток получали после 24-часовой обработки манукой (5% мас. / Об.) Или таксолом (10 нг / мл). Белковые экстракты разделяли на 10% SDS-PAGE и подвергали иммуноблоттингу с помощью поликлонального антитела, специфичного к каспазе-9, способного обнаруживать как полноразмерные, так и расщепленные формы каспазы-9.Экстракты клеток также зондировали антителом против β-актина в качестве контроля белковой нагрузки.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g004

Bcl-2 является членом большого семейства белков, регулирующих выживание клеток, состоящих как из про-, так и из антиапоптотических регуляторов [25]. Bcl-2 представляет собой белок, способствующий выживанию, который действует выше каспазного пути и при сверхэкспрессии может блокировать апоптоз клеток. Напротив, ингибирование экспрессии белка Bcl-2 предрасполагает к апоптозу.Поэтому мы определили уровень экспрессии Bcl-2 в клетках B16.F1 после обработки манукой или таксолом. Результаты, показанные на фиг. 5A, демонстрируют снижение уровней белка Bcl-2 в раковых клетках, обработанных манукой. В клетках, обработанных таксолом, экспрессия Bcl-2 существенно снижалась к 24 часам культивирования и не определялась к 72 часам. Напротив, в раковых клетках, обработанных маункой, не наблюдалось снижения экспрессии Bcl-2 через 24 часа; однако к 72 часам уровень Bcl-2 снизился более чем на 50%.

Рис. 5. Доказательства поздних апоптотических явлений, вызванных медом манука в раковых клетках.

А . Клетки B16.F1 инкубировали в течение 24 часов или 72 часов в отсутствие или в присутствии Manuka ( M ; 5%) или таксола ( T ; 50 нг / мл). Экстракты целых клеток (100 мкг / дорожка) разделяли на 10% SDS-PAGE с последующим вестерн-блоттингом с антителом, специфичным к Bcl-2. Б . Клетки обрабатывали в течение 24 или 72 часов указанными концентрациями мануки (0.6% –5,0%) или таксол (50 нг / мл). Экстракты целых клеток (100 мкг / дорожка) разделяли на 10% SDS-PAGE с последующим вестерн-блоттингом с PARP-специфическим антителом. Показаны полноразмерные (116 кДа) и расщепленные (89 кДа) формы PARP. Экстракты клеток также зондировали антителом против β-актина в качестве контроля для загрузки. С . После обработки в течение 72 часов клетки лизировали и экстрагировали ДНК, как описано в разделе «Материалы и методы». Экстрагированную ДНК разделяли на 1,5% агарозном геле и окрашивали бромидом этидия для визуализации олигонуклеосомных фрагментов.Результаты представляют собой v двух независимых экспериментов.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g005

Одним из белков-мишеней для активной каспазы-3 является фермент репарации ДНК поли (АДФ-рибоза) полимераза (или PARP). Итак, мы исследовали влияние обработки манукой на активацию каспазы-3 с помощью вестерн-блоттинга с использованием моноклонального антитела против PARP, которое обнаруживает полноразмерные (116 кДа) и расщепленные (89 кДа) формы PARP (рис.5Б). Лизаты клеток B16.F1 получали после обработки манукой или таксолом в течение 24 часов (верхние панели) или 72 часов (нижние панели) и подвергали иммуноблот-анализу с использованием PARP-специфических антител. После 24 часов культивирования расщепление PARP на фрагмент 89 кДа было очевидным только в клетках, обработанных таксолом (верхняя панель). Однако через 72 часа PARP эффективно расщеплялся в клетках, обработанных манукой, дозозависимым образом (нижняя панель). Таким образом, при концентрациях всего 0,6% манука может эффективно индуцировать каспазный путь, ведущий к апоптозу раковых клеток.

Эффект активации каспазы, индуцированной манукой, на фрагментацию ДНК также анализировали с помощью электрофореза в агарозном геле клеточной ДНК, выделенной после обработки. Как показано на фиг. 5C, в раковых клетках после лечения манукой наблюдалась характерная лестничная диаграмма, представляющая фрагментированную ДНК. При наивысшей использованной концентрации мануки (5,0%) степень фрагментации ДНК, классический признак апоптоза, была в значительной степени эквивалентна той, которая наблюдалась в обработанных таксолом клетках. Взятые вместе, приведенные выше результаты предполагают, что манука приводит к ингибированию клеточной пролиферации за счет снижения экспрессии белка, способствующего выживанию, и активации пути апоптоза.

Исследования токсичности in vivo

Учитывая продемонстрированный эффект in vitro мануки на клетки меланомы, мы исследовали потенциал использования мануки в модели опухоли in vivo на животных . Готовясь к этому, мы провели серию экспериментов, чтобы проверить любую потенциальную токсичность in vivo , связанную с внутривенным введением мануки. Мыши получали несколько в / в. инъекции 50% раствора мануки, разведенного в стерильном физиологическом растворе, в течение 3 недель.В конце этого периода животных умерщвляли и собирали кровь для гематологического и клинического химического анализа, результаты которого показаны на фигурах 6 и 7, соответственно. Наши результаты показали, что множественные i.v. инъекции мануки не были связаны с какими-либо изменениями в клеточных компонентах крови, включая общее количество лейкоцитов, количество эритроцитов, количество тромбоцитов,% нейтрофилов,% лимфоцитов и% моноцитов (рис. 6). Кроме того, не наблюдалось значительных изменений уровней различных химических маркеров дисфункции органов, включая креатинин, АМК, АСТ, АЛТ, ЛДГ и глюкозу (рис.7).

Рис. 6. Системное применение меда манука не связано с какими-либо изменениями гематологических показателей.

Мышам вводили физиологический раствор или мануку (50% мас. / Об.) 2 раза в неделю в течение всего 3 недель, после чего кровь собирали и анализировали на указанные параметры. На каждом графике показаны значения для отдельных мышей в группе вместе со средним значением ± SEM. Заштрихованный прямоугольник на каждом графике представляет собой нормальный диапазон для этого конкретного параметра.Результаты представляют три независимых эксперимента.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g006

Рис. 7. Клинические химические параметры у мышей не изменились после внутривенной инъекции меда манука.

Мышей лечили, как описано в легенде на фиг. 4, после чего собирали кровь и анализировали по указанным параметрам. На каждом графике показаны значения для отдельных мышей в группе вместе со средним значением ± SEM.Заштрихованный прямоугольник на каждом графике представляет собой нормальный диапазон для этого конкретного параметра. Результаты представляют три независимых эксперимента.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g007

Влияние мануки на рост опухоли in vivo

Противоопухолевую активность мануки оценивали на сингенной модели опухоли меланомы B16.F1. Мышей C57BL / 6 с установленными опухолями (в среднем> 50 мм ³ ) разделили на четыре группы и лечили внутривенным введением (2 раза в неделю в течение до 3 недель) только манукой, только таксолом, манукой с таксолом или физиологическим раствором в качестве контроль.Объем опухоли и выживаемость животных отслеживали в течение 3 недель после начала лечения. Как можно видеть на Фигуре 8A, рост опухоли у мышей, получавших физиологический раствор, происходил непрерывно и быстро, достигая среднего значения 7035 ± 516 мм ³ к 18 дню после лечения, что соответствует дню 31 после имплантации опухоли. У мышей, получавших только мануку, наблюдалось значительное уменьшение объема опухоли, в среднем на 4744 ± 403 мм ³ , что составляет ~ 33% ингибирования роста опухоли ( p = 0.0029). Мыши, получавшие только таксол или манука плюс таксол, демонстрировали значительно большую степень ингибирования роста опухоли, при этом средний объем опухоли уменьшался на ~ 61% по сравнению с контролем ( p = <0,0001). Ингибирование роста опухоли у животных, получавших таксол, наблюдалось уже через 7 дней после начала лечения, тогда как у мышей, получавших манука, наблюдалось замедление роста опухоли, начиная с 10 дня после лечения (фиг. 8A).

Фигура 8. Влияние системного введения мануки на рост опухоли и выживаемость хозяина.

( A ) Животных с установленными опухолями лечили внутривенно. с медом манука (50% мас. / об.), таксолом (10 мг / кг), манука + таксол или физиологическим раствором в качестве контроля. Все процедуры проводились дважды в неделю до конца периода наблюдения. Каждая точка данных представляет собой среднее значение ± SEM для 19–20 мышей на группу, объединенное из 2 отдельных экспериментов. Звездочки обозначают статистически значимые различия между каждой экспериментальной группой и контрольной группой с физиологическим раствором; также показано сравнение между группами только манука и манука + таксол (**, p <0.01; ***, р <0,001). ( B ) Совместная обработка таксолом и манукой приводит к значительному увеличению выживаемости хозяина. Экспериментальных животных наблюдали на выживаемость в течение 25 дней после лечения. Каждая точка данных представляет собой среднее значение ± SEM для 19–20 мышей на группу, объединенное из 2 отдельных экспериментов. Звездочки обозначают статистически значимые различия между экспериментальной и контрольной группами с физиологическим раствором; также показано сравнение только таксола и групп манука + таксол (**, p <0.01; *, р <0,05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g008

Также отслеживали влияние различных обработок на выживаемость животных (рис. 8B). Медиана выживаемости для контрольной группы физиологического раствора составляла ~ 15 дней, и подавляющее большинство мышей (> 80%) умерло к 19-му дню после лечения. Напротив, мыши, получавшие мануку, изначально демонстрировали повышенную выживаемость (заштрихованный прямоугольник на фиг. 8B) с общей средней выживаемостью 19 дней. Однако к ~ 3 неделям их выживаемость быстро снизилась и была в конечном итоге сопоставима с контрольным физиологическим раствором в конце периода наблюдения (25-й день после лечения).Точно так же животные, получавшие таксол, первоначально демонстрировали лучшую выживаемость (средняя выживаемость = 20 дней), но затем снижалась, достигая общей выживаемости 20% в конце периода наблюдения. Наконец, мыши, получавшие одновременно мануку и таксол, демонстрировали заметное увеличение общей выживаемости: выживало 55% мышей (медиана> 25 дней), что значительно отличалось от контроля (p = <0,0001). Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что манука, вводимая внутривенно, оказывает умеренное, но значительное ингибирующее действие на рост высоко канцерогенного B16.Клетки меланомы F1 с временным улучшением выживаемости хозяина. Более того, при введении в сочетании с оптимальной дозой таксола не наблюдалось никакого аддитивного или синергетического эффекта мануки на общий объем опухоли. Однако комбинированное лечение значительно улучшило общую выживаемость животных, что, возможно, предполагает роль мануки в снижении токсичности, вызванной лекарством.

Опухоли, вырезанные у животных из различных групп лечения, подвергали гистологическому исследованию с окрашиванием гематоксилином / эозином (H&E), а также иммуногистохимическим окрашиванием на каспазу-3.Результаты окрашивания H&E показаны на Фигуре 9. Для каждой группы обработки показаны репрезентативные изображения с низким и высоким увеличением, как указано. В отличие от контроля с физиологическим раствором (фиг. 9, панели A – B), обработка только манукой была связана с появлением множественных участков некроза в опухолевой ткани (панели C – D ). Однако опухоли мышей, получавших таксол (панели E – F ) или таксол плюс манука (панели G – H ), демонстрировали более обширные области некроза, которые были смешаны с участками жизнеспособных опухолевых клеток.Окрашивание моноклональными антителами, специфичными для каспазы 3, выявило присутствие апоптотических клеток, в основном сконцентрированных по периметру некротической ткани (фиг. 10A – D). Подсчитывая количество клеток, положительных по каспазе 3, в случайном отборе из 10–20 полей высокой мощности (hpf), можно получить количественную оценку числа апоптотических клеток. Как показано на фиг. 10E, количество апоптотических клеток в опухолях нелеченых мышей составляло 3,6 ± 0,4 на 1 час оплодотворения. У мышей, получавших только мануку или таксол, количество положительных по каспазе 3 клеток увеличивалось до 10.1 ± 1,0 или 11,7 ± 1,8 на hpf соответственно. Напротив, наблюдалось дальнейшее увеличение количества апоптотических клеток у мышей, получавших таксол плюс манука, достигнув среднего значения 18,5 ± 2,3 на hpf.

Рисунок 9. Степень некроза опухоли в экспериментальных группах после различных обработок.

Опухоли иссекали у животных на 20-24 день после обработки физиологическим раствором (панели A – B ), медом манука (панели C – D ), таксолом (панели E – F ). ) или манука + таксол (панели G – H ).Срезы тканей окрашивали H&E, как описано в разделе «Материалы и методы». Для каждой обработки репрезентативные изображения при низком (панели A , C , E , G ; полоса = 200 мкм) и при большом увеличении (панели B , D , F , H ; бар = 50 мкм). Обозначены некротические области (n). Результаты представляют два независимых эксперимента.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g009

Рис. 10. Иммуногистохимическое окрашивание внутриопухолевой каспазы-3 ⁺ апоптотических клеток.

Срезы ткани опухоли получали после обработки физиологическим раствором (панель A ), медом манука (панель B ), таксолом (панель C ) или манукой + таксолом (панель D ). ) и окрашивали с использованием антитела, специфичного к каспазе 3, как описано в разделе «Материалы и методы».Показаны типичные изображения при большом увеличении (полоса = 50 мкм). Стрелки указывают типичные апоптотические клетки, окрашенные в коричневый цвет. Также указаны некротические области (n). Результаты представляют два независимых эксперимента. ( E ) Количественная оценка количества положительных по каспазе-3 клеток в срезах опухоли в различных группах лечения. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего числа положительных клеток на поле с высоким увеличением. Опухоли получали от 2–3 мышей на группу лечения, и из каждой опухолевой ткани делали несколько срезов.Число положительных клеток определяли путем подсчета числа клеток в 20 полях высокой мощности на секцию. Звездочки обозначают статистически значимые различия между каждой экспериментальной группой и контрольной группой с физиологическим раствором; также показано сравнение между группами только манука и группы манука + таксол (*, p <0,05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055993.g010

Обсуждение

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый за последние 50 лет в понимании основ развития рака, и возросшую доступность методов лечения, число смертей от рака остается одним из самых высоких среди хронических заболеваний человека.Основная проблема противораковых препаратов — их потенциальная токсичность. Значительные усилия по-прежнему прилагаются для идентификации встречающихся в природе соединений или их основных активных компонентов, которые потенциально могут дополнить существующие терапевтические методы лечения рака. Текущее исследование выдвигает на первый план несколько новых открытий относительно полезности меда манука в качестве потенциального противоракового агента. Во-первых, множественные внутривенные инъекции мануки, вводимые в течение 2–3 недель, не вызвали явных системных побочных эффектов, судя по результатам гематологического и клинического химического анализов, которые не показали изменений в клеточных компонентах крови или химических маркерах. дисфункции органов в сыворотке обработанных животных.Во-вторых, лечение манукой привело к значительному подавлению роста (~ 33%) в модели опухоли меланомы, известной своей агрессивностью и низкой иммуногенностью. В-третьих, несколько линий in vitro демонстрируют, что манука индуцирует гибель раковых клеток посредством активации каспазо-9-зависимого внутреннего пути апоптоза. Наконец, совместное внутривенное введение таксола и мануки привело к очень значительному ингибированию роста опухоли и повышению общей выживаемости животных.

Мед был признан многими древними культурами за его лечебные свойства, что положило начало области апитерапии.В дополнение к его признанным антимикробным и ранозаживляющим свойствам [13], мед недавно был исследован как противораковое средство. В одном из ранних исследований было показано, что мед проявляет умеренную противоопухолевую, но хорошую антиметастатическую активность в отношении ряда линий опухолевых клеток [26]. Другое исследование расширило это наблюдение и показало, что потребление с пищей эфиров кофейной кислоты, основного компонента медоносных ульев Propolis , подавляло частоту и множественность инвазивных и неинвазивных канцероген-индуцированных аденокарцином толстой кишки [27].Совсем недавно было показано, что разбавленный нефракционированный мед ингибирует пролиферацию линии клеток рака мочевого пузыря in vitro [17]. Более того, было обнаружено, что внутриочаговая инъекция меда ингибирует рост опухоли на мышиной модели с имплантацией рака мочевого пузыря, но о влиянии лечения на выживаемость животных не сообщалось [17]. В настоящем исследовании мы использовали мышиную модель меланомы, известную своей низкой иммуногенностью и, следовательно, высокой онкогенностью, чтобы продемонстрировать роль меда манука в замедлении роста опухоли in vivo .Гистологические и иммуногистохимические данные показывают, что замедление опухоли коррелирует с повышенным апоптозом опухолевых клеток. Что еще более интригующе, наши результаты демонстрируют, что одновременное лечение химиотерапевтическим препаратом и манукой привело к очень значительному улучшению общей выживаемости животных. Это предполагает, что преимущество использования мануки для внутривенного введения может выходить далеко за рамки его прямой противоопухолевой активности и включать дополнительный положительный эффект снижения токсичности, вызванной химиотерапевтическими препаратами, и увеличения выживаемости хозяина.

Основным механизмом, с помощью которого манука, по-видимому, оказывает свое антипролиферативное действие на раковые клетки, является активация внутреннего апоптотического пути, включающего индукцию инициатора каспазы-9, которая, в свою очередь, активирует каспазу-3 палача [28]. Напротив, нет доказательств активации каспазы-8 и, следовательно, внешнего пути в раковых клетках, обработанных манукой. Напротив, по существу обратное наблюдали в обработанных таксолом клетках, где была очевидна активация каспазы-8, но не каспазы-9.Это согласуется с предыдущими сообщениями, показывающими, что действие таксола на рост клеток опосредовано главным образом внешним путем апоптоза без участия каспазы-9 [24]. Манука-индуцированный апоптоз также связан с активацией PARP, индукцией фрагментации ДНК и потерей экспрессии Bcl-2. Результаты исследований жизнеспособности клеток in vitro демонстрируют, что манука эффективен против нескольких типов линий раковых клеток мыши и человека при очень низких концентрациях.Значения IC ₅₀ (концентрации мануки, необходимые для 50% ингибирования роста клеток) клеток меланомы мыши B16.F1, рассчитанные после 24, 48 или 72 часов воздействия меда манука, составили 2%, 1,3% и 0,8%. соответственно. Точно так же для клеток CT26 значения IC ₅₀ через 24 и 72 часа составляли 2% и 1%. Интересно, что наблюдаемые значения IC50 для клеток MCF-7 значительно выше и составляют> 5% и 4% манука через 24 и 72 часа соответственно. Наблюдаемая относительная устойчивость клеток MCF-7 к индуцированному манукой апоптозу вполне может быть связана с тем фактом, что эти клетки, как известно, испытывают дефицит экспрессии каспазы-3 [29], [30].Тем не менее, интересно предположить, что тот факт, что манука все еще может вызывать апоптоз в клетках с дефицитом каспазы-3, вполне может указывать на то, что вторичный путь также может функционировать, хотя и с меньшей эффективностью.

Наши результаты подтверждают способность меда манука в концентрации всего 0,3–0,6% вызывать апоптоз в раковых клетках. Это было продемонстрировано с использованием нескольких подходов, в том числе анализа жизнеспособности клеток и проточной цитометрии, прямого определения повышенной активности ферментов каспазы 3/7 и 9 и фрагментации ДНК.Более того, используя модель сингенной меланомы, мы могли продемонстрировать, что манука также эффективна против раковых клеток in vivo , о чем свидетельствует наблюдаемое уменьшение объема опухоли и усиление апоптоза опухолевых клеток, обнаруженное иммуногистохимическим анализом каспазы-3. Хотя подробный анализ воздействия других видов меда на раковые клетки еще предстоит провести, основываясь на данных о жизнеспособности клеток, наши результаты показывают, что мед манука может превосходить по своему противораковому потенциалу другие виды меда.Используя мед Туаланг, Гашм и его коллеги сообщили о значениях IC ₅₀ 3,5–4,0% в отношении клеточных линий плоскоклеточной карциномы полости рта и остеосаркомы человека [16]. Swellam et al. Также сообщили о значениях IC ₅₀ 2,0–4,0% для клеточных линий рака мочевого пузыря с использованием нефракционированного меда из Манитобы, Япония [17]. Эти различия, скорее всего, связаны с вариациями в содержании меда, особенно полифенолов и фенольных кислот с известной противоопухолевой активностью [15].

Научные доказательства использования меда для заживления ран накапливались за последние несколько лет, в основном в результате завершенных небольших клинических испытаний [31], [32].Были описаны многие свойства меда, которые помогают процессу заживления ран, такие как активация врожденной иммунной системы, индукция миграции нейтрофилов и макрофагов, содействие санации омертвевших тканей, стимуляция ангиогенеза и грануляции и предотвращение инфекций [13], [13], [ 33]. Мед манука обладает способностью стимулировать макрофаги к высвобождению медиаторов врожденного иммунитета, таких как TNF-α, IL-1ß и IL-6, которые необходимы для заживления тканей и ограничения микробных инфекций [2], [11].

Интересным открытием настоящего исследования является положительный эффект приема мануки вместе с таксолом. По сравнению с группой животных, получавших только таксол, животные, получавшие таксол и манука, демонстрировали весьма значительное улучшение выживаемости. Это произошло, несмотря на почти одинаковые средние объемы опухолей в обеих экспериментальных группах, что свидетельствует об отсутствии дополнительного или синергического действия обоих агентов на ингибирование роста опухоли, по крайней мере, при оптимальной дозе таксола, использованной в этом исследовании.Эти данные позволяют предположить, что введение мануки может уменьшить токсические побочные эффекты химиотерапевтических препаратов. Поддержка этой гипотезы очевидна в недавно опубликованных отчетах, демонстрирующих сильные противовоспалительные, антиоксидантные и стимулирующие рост клеток свойства различных видов меда, включая манука [8], [34]. Более того, внутривенное введение меда защищает кроликов от органной недостаточности после LPS-индуцированного сепсиса за счет ингибирования воспаления и выработки миелопероксидазы [35].Таким образом, мед манука может улучшить выживаемость мышей с опухолями, леченных таксолом, с помощью аналогичного защитного механизма. Текущие результаты должны облегчить дальнейшую работу по изучению того, может ли манука взаимодействовать с химиотерапевтическими препаратами, принимаемыми в неоптимальных дозах для лечения рака, или быть их заменой.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить отделение патологии и лабораторной медицины больницы Тавам, Аль-Айн, за их помощь и сотрудничество.Мы благодарим доктора Салема Шуаиба (Институт Густава Русси, Вильжюиф, Франция) и доктора Зигфрида Вайса (Центр исследования инфекций им. Гельмгольца, Брауншвейг, Германия) за предоставленные линии раковых клеток. Мы благодарны д-ру Самиру Аттубу и Холуду Арафату (факультет фармакологии и терапии Медицинского колледжа Университета ОАЭ) за их помощь с анализами каспазы, а также Дену Амеру и Халилу Рамади за помощь в инициировании исследований линии клеток in vitro . Мы также благодарим Аршада Хана и Мохамеда Аль-Василу за уход за животными и их содержание.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: MJF-C FT HE BKA. Проведены эксперименты: MJF-C RE GB JAG. Проанализированы данные: MJF-C HE BKA. Написал статью: MJF-C BKA.

Список литературы

1. 1. Вестон Р.Дж., Митчелл К.Р., Аллен К.Л. (1999) Антибактериальные фенольные компоненты новозеландского меда манука. Food Chem 64: 295–301.
2. 2. Тонкс А.Дж., Купер Р.А., Джонс К.П., Блэр С., Партон Дж. И др. (2003) Мед стимулирует выработку воспалительных цитокинов моноцитами.Цитокин 21: 242–247.
3. 3. Фукуда М., Кобаяси К., Хироно Ю., Миягава М., Исида Т. и др. (2009) Джунгли Мед усиливает иммунную функцию и противоопухолевую активность. Альтернативная медицина на основе доказательств
4. 4. Al-Waili NS (2004) Натуральный мед снижает уровень глюкозы в плазме, С-реактивного белка, гомоцистеина и липидов в крови у здоровых, диабетических и гиперлипидемических субъектов: сравнение с декстрозой и сахарозой. J Med Food 7: 100–107.
5. 5. Яо Л., Датта Н., Томас-Барберан Ф.А., Ферререс Ф., Мартос И. и др.(2003) Флавоноиды, фенольные кислоты и абсцизовая кислота в меде Leptospermum Австралии и Новой Зеландии. Пищевая химия 81: 159–168.
6. 6. Mavric E, Wittmann S, Barth G, Henle T (2008) Идентификация и количественная оценка метилглиоксаля как доминирующего антибактериального компонента меда Manuka (Leptospermum scoparium) из Новой Зеландии. Mol Nutr Food Res 52: 483–489.
7. 7. Аллен К.Л., Молан П.С., Рид Г.М. (1991) Обзор антибактериальной активности некоторых новозеландских медов.J Pharm Pharmacol 43: 817–822.
8. 8. Иноуэ К., Мурамая С., Сешимо Ф., Такеба К., Йошимура Ю. и др. (2005) Идентификация фенольного соединения в меде манука как специфического поглотителя супероксидных анион-радикалов с использованием электронно-спинового резонанса (ЭПР) и жидкостной хроматографии с кулонометрической решеткой. J Sci Food Agri 85: 872–878.
9. 9. Дженкинс Р., Бертон Н., Купер Р. (2011) Влияние меда манука на экспрессию универсального стрессового белка А в метициллин-устойчивом золотистом стафилококке.Int J Antimicrob Agents 37: 373–376.
10. 10. Kwakman PH, Te Velde AA, de Boer L, Vandenbroucke-Grauls CM, Zaat SA (2011) Два основных лекарственных меда имеют разные механизмы бактерицидной активности. PLoS One 6: e17709.
11. 11. Тонкс А.Дж., Дадли Э., Портер Н.Г., Партон Дж., Брейзер Дж. И др. (2007) Компонент меда манука массой 5,8 кДа стимулирует иммунные клетки через TLR4. J Leukoc Biol 82: 1147–1155.
12. 12. Bardy J, Slevin NJ, Mais KL, Molassiotis A (2008) Систематический обзор использования меда и его потенциальной ценности в онкологической помощи.J Clin Nurs 17: 2604–2623.
13. 13. Molan PC (2001) Возможности меда при лечении ран и ожогов. Am J Clin Dermatol 2: 13–19.
14. 14. Wijesinghe M, Weatherall M, Perrin K, Beasley R (2009) Мед в лечении ожогов: систематический обзор и метаанализ его эффективности. N Z Med J 122: 47–60.
15. 15. Джаганатан С.К., Мандал М. (2009) Антипролиферативные эффекты меда и его полифенолов: обзор. J Biomed Biotechnol 2009: 830616.
16. 16. Гашм А.А., Осман Н.Х., Хаттак М.Н., Исмаил Н.М., Саини Р. (2010) Антипролиферативное действие меда Туаланг на клеточные линии плоскоклеточной карциномы полости рта и остеосаркомы. BMC Complement Altern Med 10: 49
17. 17. Свеллам Т., Миянага Н., Онозава М., Хаттори К., Кавай К. и др. (2003) Противоопухолевое действие меда в экспериментальной модели имплантации рака мочевого пузыря: исследования in vivo и in vitro. Int J Urol 10: 213–219.
18. 18. Asselin-Paturel C, Lassau N, Guinebretiere JM, Zhang J, Gay F, et al.(1999) Перенос гена мышиного интерлейкина-12 in vivo вектором вируса леса Семлики вызывает регрессию опухоли В16 за счет ингибирования образования кровеносных сосудов опухоли, контролируемого ультразвуковой допплерографии. Gene Ther 6: 606–615.
19. 19. аль-Рамади Б.К., Чжан Х., Ботвелл А.Л. (1998) Остановка клеточного цикла и повышенная чувствительность к апоптозу как следствие дефицита Lck в нетрансформированных Т-лимфоцитах. Proc Natl Acad Sci U S A 95: 12498–12503.
20. 20. Fernandez-Cabezudo MJ, Vijayasarathy C, Pflugh DL, Bothwell AL, al-Ramadi BK (2004) Доказательства двойного пути активации в CD43-стимулированных клетках Th3: дифференциальная потребность в тирозинкиназе Lck.Int Immunol 16: 1215–1223.
21. 21. аль-Рамади Б.К., Фернандес-Кабезудо М.Дж., Эль-Хасасна Х., Аль-Салам С., Аттуб С. и др. (2008) Аттенуированные бактерии как эффекторы в иммунотерапии рака. Ann N Y Acad Sci 1138: 351–357.
22. 22. аль-Рамади Б.К., Фернандес-Кабезудо М.Дж., Эль-Хасасна Х., Аль-Салам С., Башир Г. и др. (2009) Сильная противоопухолевая активность сальмонеллы, экспрессирующей IL2, при системном введении коррелирует со снижением ангиогенеза и усилением апоптоза опухоли.Clin Immunol 130: 89–97.
23. 23. Alnemri ES (1997) Протеазы гибели клеток млекопитающих: семейство высококонсервативных аспартат-специфичных цистеиновых протеаз. J Cell Biochem 64: 33–42.
24. 24. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A, et al. (2004) Таксол индуцирует каспазо-10-зависимый апоптоз. J Biol Chem 279: 51057–51067.
25. 25. Штрассер А., Кори С., Адамс Дж. М. (2011) Расшифровка правил запрограммированной гибели клеток для улучшения терапии рака и других заболеваний.EMBO J 30: 3667–3683.
26. 26. Грибель Н.В., Пашинский В.Г. (1990) Противоопухолевые свойства меда. Вопр Онкол 36: 704–709.
27. 27. Рао К.В., Десаи Д., Сими Б., Кулкарни Н., Амин С. и др. (1993) Ингибирующее действие эфиров кофейной кислоты на биохимические изменения, вызванные азоксиметаном, и образование аберрантных очагов крипт в толстой кишке крыс. Cancer Res 53: 4182–4188.
28. 28. Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (1998) Автоактивация прокаспазы-9 посредством олигомеризации, опосредованной Apaf-1.Mol Cell 1: 949–957.
29. 29. Janicke RU (2009) Клетки карциномы молочной железы MCF-7 не экспрессируют каспазу-3. Лечение рака груди 117: 219–221.
30. 30. Janicke RU, Sprengart ML, Wati MR, Porter AG (1998). Каспаза-3 необходима для фрагментации ДНК и морфологических изменений, связанных с апоптозом. J Biol Chem 273: 9357–9360.
31. 31. Джулл А.Б., Роджерс А., Уокер Н. (2008) Мед как местное средство для лечения ран. Кокрановская база данных Syst Rev CD005083.
32. 32. Armstrong DG (2009) Мед Манука улучшил заживление ран у пациентов с шелушащимися венозными язвами ног. Доказательная медицина 14: 148.
33. 33. Осман Н.Х. (2012) Мед и рак: устойчивая обратная связь, особенно для развивающихся стран — обзор. Доказанное дополнение Alternat Med 2012: 410406.
34. 34. Leong AG, Herst PM, Harper JL (2012) Мед коренных народов Новой Зеландии проявляет множество противовоспалительных свойств. Врожденный иммунитет 18: 459–466.
35. 35. Кассим М., Мансор М., Аль-Абд Н., Юсофф К.М. (2012) Геламный мед обладает защитным эффектом против вызванной липополисахаридом (ЛПС) органной недостаточности. Int J Mol Sci 13: 6370–6381.

медицинских исследователей изучают манука-мед для лечения рака

медицинские исследователи изучают манука-мед для лечения рака — пчелы и деревья Манука-мед

29 июня 2016 г.

Медицинские исследователи изучают Манука Мед для лечения рака

Исследовательская группа из Объединенных Арабских Эмиратов провела более 5 лет, изучая влияние Манука Меда на раковые клетки и опухоли.Они опубликовали результаты, которые показывают многообещающую роль меда манука в лечении рака. Они обнаружили, что мед манука подавляет рост раковых клеток, вызывает гибель (апоптоз) раковых клеток и подавляет рост раковых опухолей. Было также обнаружено, что мед манука снижает токсичность традиционных лекарств от рака, указывая на потенциал для уменьшения побочных эффектов химиотерапии.

Дополнительные исследования, проводимые этой командой, направлены на лучшее понимание механизмов, с помощью которых мед манука оказывает различное воздействие на раковые клетки.Вы можете найти это исследование здесь.

Купите здесь мед манука для пчел и деревьев.

Узнайте о преимуществах меда Манука и исследуйте его здесь.

Что такое MG / MGO и UMF Honey? Кликните сюда.

***

Получите скидку 10%

вашего первого медового заказа!
Подпишитесь на нашу рассылку, чтобы первыми узнавать о специальных предложениях, нашем образовательном контенте и новостях.

Этот сайт использует JavaScript для применения скидок. Чтобы иметь право на скидки, включите JavaScript в своем браузере.

Лечебный мед, Восстановленная функция конечностей, Противораковая форма сибирской язвы

На этой неделе Интернет был переполнен рассказами о целительной силе меда, новом решении для травм спинного мозга и использовании сибирской язвы против рака.Вот почему вы не видели этих заголовков на Medscape.

Целебная сила меда?

Можно использовать мед манука, распределенный в крошечных количествах между слоями хирургической сетки, для уничтожения бактерий, говорится в новом исследовании. Сетка, которая облегчает заживление мягких тканей, также может способствовать бактериальным инфекциям, обеспечивая поверхность, на которой бактерии создают свои биопленки. Эти инфекции обычно лечат антибиотиками, но в свете роста устойчивости к противомикробным препаратам ученые искали альтернативные способы защиты от бактерий.

Исследователи зажали восемь слоев отрицательно заряженного меда Манука между восемью слоями положительно заряженного полимера. В лаборатории мед медленно выделялся с течением времени, предотвращая бактериальные инфекции на 3 недели.

Сэндвичи с медовой сеткой были протестированы in vitro на различных линиях мягких тканей против ряда инфекций, таких как MRSA, Staphylococcus, и E. coli. Но это далеко от испытаний на людях.Мед может удерживать бактерии, но он также может убить клетки, которые вы пытаетесь исцелить. Исследователи говорят, что они достигли безопасного и медленного высвобождения, но нам нужно будет увидеть результаты клинических испытаний по безопасности и эффективности, прежде чем мы рассмотрим это исследование.

Габапентин и функция конечностей

Согласно новому исследованию, опубликованному в Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, длительное употребление габапентина, обычно назначаемого при нервной боли, может восстановить функцию конечностей после травмы спинного мозга. Исследование, проведенное на мышах, показало, что животные, получавшие препарат, восстановили 60% функции передних конечностей по сравнению с 30% спонтанным выздоровлением у мышей, получавших плацебо.

Препарат блокирует активность белка, непосредственно участвующего в росте аксонов. Однако мыши принимали препарат в течение 4 месяцев, прежде чем они начали восстанавливать функцию конечностей, что эквивалентно 9 годам для взрослого человека. Хотя примечательно, что уже одобренный и широко используемый препарат может иметь другое важное клиническое применение, исследования на мышах недостаточно, чтобы гарантировать покрытие в Medscape.Очевидно, впереди нас ждут годы испытаний, прежде чем мы узнаем, работает ли этот препарат для этой цели на людях.

Сибирская язва против рака

Исследователи из Университета Пердью ищут способы избежать инвазивных и длительных методов лечения рака мочевого пузыря. В своей недавней статье они мобилизовали токсин сибирской язвы. Поскольку рак мочевого пузыря сверхэкспрессирует рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), исследователи использовали его в качестве мишени. Их результаты показали, что всего за 3 минуты сибирская язва, нацеленная на EGFR, может отправить раковые клетки мочевого пузыря человека, мыши и собак в состояние апоптоза.

Токсин был способен устранять клетки, взятые из опухоли человека, и уменьшать размер опухоли у собак, которые не прошли или не подходили для других видов лечения. Токсин сократил время лечения с часов до минут, и авторы предполагают, что его можно использовать для других типов рака, таких как легкие и кожа.

Не было никаких токсических эффектов, когда собаки и мыши без опухолей подвергались лечению сибирской язвой, но мы не будем освещать это исследование, пока оно не пройдет расширенные клинические испытания.Это исследование само по себе не дает информации о том, как занятые онкологи должны лечить пациентов с раком мочевого пузыря, которых они наблюдают сегодня.