| Ангиовит® | Таблетки, покрытые оболочкой рег. №: Р N003699/01 от 18.05.12 | |||
| Аурум-плюс | Гранулы гомеопатические рег. №: Р N003642/01
от 06.10.09 | |||
| Болюсы Хуато | Пилюли рег. №: П N011562/01 от 29.04.11 | |||
| Вазобрал |  4 мг+40 мг: 10, 30, 60 или 90 шт. рег. №: П N014499/02
от 09.12.09
Дата перерегистрации: 05.09.19 | |||
| Вазомаг | Раствор для инъекций рег. №: ЛП-000578 от 02.09.11 | |||
| Вазонит® | Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N013693/01
от 05.07.10
Дата перерегистрации: 02.06.20 | Произведено: G.L.PHARMA (Австрия) | ||
| Вазоспонин | Таблетки рег. | |||
| Вессел® ДУЭ Ф | Р-р д/в/в и в/м введения 600 ЛЕ/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N012490/02 от 04.04.08 Дата перерегистрации: 19. 04.18 | Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: ALFASIGMA (Италия) | ||
| Вестибо |  8 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛС-001807
от 09.06.11Таб. 16 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛС-001807 от 09.06.11 | |||
| Вестибо | Таб. 24 мг: 28, 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004481/07 от 06.12.07 | контакты: | ||
| Винпоцетин | Таб. | |||
| Винпоцетин | Таб. 5 мг: 25 или 50 шт. рег. №: П N015345/01 от 22.10.08 | |||
| Винпоцетин | Таб. | |||
| Винпоцетин-Акрихин | Таблетки рег. №: Р N002144/01 от 15.12.08 Дата перерегистрации: 28.09.16 | |||
| Винпоцетин-АЛСИ | Таблетки рег. №: Р N003245/01
от 30.06.09
Дата перерегистрации: 08.02.19 | |||
| Гитагамп® | Капсулы рег. №: Р N001526/01 от 09.02.09 | |||
| Глицин | Таб. | |||
| Дузофарм® | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛСР-002740/09 от 07.04.09 Дата перерегистрации: 09.07.19 | Произведено: SOPHARMA (Болгария) | ||
| Зокор® | Таб. Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт. рег. №: П N013094/01 от 24.10.11 Дата перерегистрации: 17.04.17 | |||
| Золотой Йод | Гранулы гомеопатические рег. №: ЛС-002143
от 28.09.11 | |||
| Кавинтон® | Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл: амп. 10 мл 5 шт. рег. №: П N014725/02 от 18.01.08 Дата перерегистрации: 04.04.19Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл: амп. Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл: амп. 2 мл 10 шт. рег. №: П N014725/02 от 18.01.08 Дата перерегистрации: 04.04.19 | |||
| Кавинтон® | Таб. | |||
| Кавинтон® Комфорте | Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг: 30 или 90 шт. | |||
| Кавинтон® форте | Таб. 10 мг: 30 или 90 шт. рег. №: П N014556/01 от 15. 08.07
Дата перерегистрации: 27.08.19 | |||
| Кальция гопантенат | Таб. 250 мг: 50 шт. рег. №: Р N002349/01 от 03.12.08 | |||
| Кардионат® | Капс. Капс. 500 мг: 20 или 40 шт. рег. №: ЛСР-004220/09 от 28.05.09 | |||
| Кардионат® | Р-р д/инъекц. 500 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛС-001951 от 01.12.11 Дата перерегистрации: 10.10.16 | |||
| Комбитропил® | Капсулы рег. №: ЛСР-005209/08
от 03.07.08 | |||
| Кортексин® | Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 10 мг: фл. 10 шт. рег. №: Р N003862/02 от 30.06.09 Дата перерегистрации: 21.08.19 | |||
| Мексидол® | Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 20, 50 или 100 шт. рег. №: Р N002161/01 от 14.03.08 Дата перерегистрации: 13.01.20Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 шт. рег. №: Р N002161/01 от 14.03.08 Дата перерегистрации: 13.01.20Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 10 шт. рег. №: Р N002161/01 от 14.03.08 Дата перерегистрации: 13.01.20Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл 5 шт. рег. №: Р N002161/01 от 14.03.08 Дата перерегистрации: 13.01.20 | |||
| Мексидол® | Таб. | |||
| Мексидол® Форте 250 | Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-N (000066)-(РГ- RU) от 03.06.20 | |||
| Мексикор® | Капс. | |||
| Мексикор® | Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: 2 мл амп. 10 шт.; 5 мл амп. 5, 10 или 20 шт. рег. №: Р N002948/01 от 22.09.08 Дата перерегистрации: 24.04.14 | |||
| Мексиприм® | Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 5 мл 5, 10 или 15 шт. рег. №: ЛС-001668 от 29.08.08 Дата перерегистрации: 19.11.13 | |||
| Мексиприм® | Таб. | |||
| Нейрокс® | Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 10, 30 или 50 шт. рег. №: ЛП-005670 от 22.07.19 | |||
| Ницерголин | Лиофилизат д/пригот. | |||
| Ноотропил® | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/5 мл: амп. 12 шт. рег. №: П N014242/01 от 28.05.09 | |||
| Ноотропил® | Р-р д/приема внутрь 200 мг/1 мл: фл. Таб., покр. оболочкой, 800 мг: 30 шт. рег. №: П N011926/03 от 11.07.07Таб., покр. оболочкой, 1200 мг: 20 шт. рег. №: П N011926/03 от 11.07.07 | Произведено: NEXTPHARMA (Франция) | ||
| Омарон® | Таблетки рег. №: ЛС-001014
от 30.05.11
Дата перерегистрации: 10.08.18 | |||
| Пантогам актив | Капс. 300 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-003873/08 от 21.05.08 Дата перерегистрации: 02.10.19 | |||
| Пантогам® | Сироп 100 мг/1 мл: фл. | |||
| Пентоксифиллин | Р-р д/инъекц. 20 мг/1 мл: амп. 3, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 30 или 40 шт. рег. №: П N014549/03-2002 от 15.12.08Р-р д/инъекц. Р-р д/инъекц. 100 мг/5 мл: амп. 3, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 30 или 40 шт. рег. №: П N014549/03-2002 от 15.12.08 | |||
| Пентоксифиллин | Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг: 10, 20, 30, 40 ,50, 60, 80, 100, 120 или 200 шт. Таб. ретард, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120, 200 шт. рег. №: П N014549/01-2002 от 25.11.08 | |||
| Пентоксифиллин Санофи | Таблетки, покрытые оболочкой рег. №: П N012051/01 от 10.06.10 Дата перерегистрации: 04.04.19 | |||
| Пентоксифиллин СР Санофи | Таб. Таб. с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 20, 50 или 100 шт. рег. №: П N011768/01 от 23.01.09 Дата перерегистрации: 10.03.20 | |||
| Пентоксифиллин-СЗ | Таб. | |||
| Пирацезин | Капсулы рег. №: П N016013/01 от 03.11.09 | |||
| Пирацетам | Капс. | |||
| Плацента Композитум | Раствор для в/м введения гомеопатический рег. №: П N012488/01 от 21.10.10 | |||
| Сермион® | Лиофилизат д/пригот. | |||
| Сермион® | Таб., покр. оболочкой, 5 мг: 30 шт. рег. №: П N011253/01 от 13.08.10Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 50 шт. рег. №: П N011253/01 от 13. 08.10Таб., покр. оболочкой, 30 мг: 30 шт. рег. №: П N012181/01 от 04.10.11 | |||
| Трентал® | Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 шт. рег. №: П N014229/02 от 02.06.08 Дата перерегистрации: 30.11.15 | |||
| Трентал® | Таб. | |||
| Трентал® 400 | Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N014747/01 от 15.12.08 Дата перерегистрации: 30.11.15 | |||
| Фезам® | Капс. | контакты: ТЕВА (Израиль) | ||
| Флекситал | Концентрат д/пригот. р-ра д/в/в и в/а введения 100 мг/5 мл: амп. 5 шт. рег. №: П N012965/01 от 16. 01.09 | |||
| Флекситал | Таб. пролонгир. действ., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20 или 50 шт. рег. №: П N012965/03 от 18.11.08 | |||
| Церебролизин® | Р-р д/инъекц. Р-р д/инъекц. 215.2 мг/1 мл: амп. 1 мл 10 шт. рег. №: П N013827/01 от 08.07.07 Дата перерегистрации: 15.07.16Р-р д/инъекц. 215.2 мг/1 мл: амп. 20 мл 5 шт. рег. №: П N013827/01 от 08.07.07 Дата перерегистрации: 15.07.16Р-р д/инъекц. 215.2 мг/1 мл: амп. 2 мл 10 шт. рег. №: П N013827/01 от 08.07.07 Дата перерегистрации: 15.07.16Р-р д/инъекц. 215.2 мг/1 мл: амп. 10 мл 5 шт. рег. №: П N013827/01 от 08.07.07 Дата перерегистрации: 15.07.16Р-р д/инъекц. 215.2 мг/1 мл: фл. 30 мл 1 или 5 шт. рег. №: П N013827/01 от 08. 07.07
Дата перерегистрации: 15.07.16 | Выпускающий контроль качества: EVER Neuro Pharma (Австрия) | ||
| Цитофлавин® | Р-р д/в/в введения: амп. | |||
| Цитофлавин® | Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой: 50 или 100 шт. рег. №: ЛС-001767 от 13.09.11 Дата перерегистрации: 01.04.19 | |||
| Эврин | Раствор для в/в и в/м введения рег. №: ЛП-005724
от 14.08.19 | |||
| Энцефабол® | Сусп. д/приема внутрь 80.5 мг/5 мл: фл. 200 мл рег. №: П N013412/01 от 22.01.08 Дата перерегистрации: 24.10.14 | |||
| Энцефабол® | Таб. | |||
| Эскотропил | Р-р д/инф. 20% (40 г/200 мл): фл. 1 или 28 шт. рег. №: Р N002945/01 от 12.09.08Р-р д/инф. 20% (20 г/100 мл): фл. 1 или 28 шт. рег. №: Р N002945/01
от 12.09.08Р-р д/инф. 20% (10 г/50 мл): фл. 1 или 28 шт. рег. №: Р N002945/01 от 10.09.08Р-р д/инфузий 200 мг/мл: 50 мл, 100 или 200 мл бут. 1 или 28 шт. рег. №: Р N002945/01 от 12.09.08 Дата перерегистрации: 17.05.10 | |||
| Эслидин® | Капсулы рег. №: ЛСР-001048/08 от 26. 02.08
Дата перерегистрации: 28.09.17 | |||
| Этоксидол | Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/1 мл: амп. 2 мл или 5 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛСР-008593/10 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 15.10.19 | |||
| Агапурин | Раствор для инъекций рег. №: П N012051/02
от 18.05.10 | |||
| Винпоцетин-Эском | Концентрат для приготовления раствора для инфузий рег. №: ЛП-000662
от 28.09.11 | |||
| Инстенон® | Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг+50 мг+100 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: П N014738/01 от 10.10.08 | |||
| Инстенон® | Таб. | Упаковано: NYCOMED (Германия) | ||
| Инстенон® | Таб., покр. | |||
| Инстенон® | Таб., покр. оболочкой, 60 мг+100 мг+60 мг: 50 шт. рег. №: П N014738/02 от 13.10.08 | Упаковано: NYCOMED (Германия) | ||
| Инстенон® | Таб. | |||
| Церебронорм | Таблетки рег. №: ЛП-000275
от 17.02.11 | |||
5 мг: 20 или 50 шт.
5 мг: 50 шт.
подъязычные 100 мг: 50 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 14 или 28 шт.
5 мл 10 шт.
5 мг: 50 шт.
250 мг: 20, 40 или 100 шт.
5 мл 10, 15, 20, 50 или 100 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.
100 мг: 20, 30 или 60 шт.
2 мл 5, 10 или 15 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 10, 20, 30, 40 или 60 шт.
р-ра д/инъекц. 4 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем
125 мл в компл. с мерн. стаканчиком
100 мл в компл. с мерн. ложкой
40 мг/2 мл: амп. 3, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 30 или 40 шт.
с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 50 или 100 шт.
с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой 400 мг: 20, 30 или 60 шт.
400 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 150, 200
р-ра д/инъекц. 4 мг: фл. 4 шт. в компл. с растворителем
, покр. кишечнорастворимой пленочной оболочкой, 100 мг: 60 шт.
400 мг+25 мг: 30 или 60 шт.
215.2 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 шт.
10 мл 5 или 10 шт.
, покр. оболочкой, 100 мг: 50 шт.
, покр. оболочкой, 20 мг+50 мг+60 мг: 30 шт.
оболочкой, 20 мг+50 мг+60 мг: 30 шт.
, покр. оболочкой, 60 мг+100 мг+60 мг: 50 шт.Мексидол в психиатрической практике — Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №04 2010
В последние годы появляется все больше ноотропных лекарственных средств, обладающих широким спектром психофармакотерапевтической активности, включающим не только прямое активирующее действие на когнитивные функции (обучение, память, умственная деятельность и т.д.), но и анксиолитический, стимулирующий и другие эффекты. Препараты с такими свойствами в ряде работ обозначаются как «транквилоноотропы», или «ноотранквилизаторы» [5, 15, 17, 62]. Другие исследователи относят их к группе нейропротекторов [52].Особый интерес вызывает возможность использования препаратов данной группы у пациентов с психическими расстройствами, обусловленными и/или коморбидными с соматическими заболеваниями (сердечно-сосудистыми, эндокринными, неврологическими и т.
д.), у больных преклонного возраста, а также в рамках комбинированной терапии психотических расстройств различного генеза. Одним из препаратов, обладающих широким спектром терапевтического действия, является мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) – производное янтарной кислоты [56]. Мексидол относится к группе синтетических антиоксидантов [8]. Препарат был синтезирован в Институте химической физики им. Н.Н.Семенова РАН и фармакологически детально изучен в НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН.
После приема мексидола (400–500 мг) внутрь концентрация в крови достигает максимума в среднем через 0,45–0,58 ч, среднее время удержания (MRT) препарата в организме – 4,9–5,2 ч. Cmax составляет 3,5–4 мкг/мл. Препарат наиболее интенсивно выводится с мочой в течение первых 4 ч после приема в виде метаболитов и в незначительном количестве – в неизмененном виде. В среднем за 12 ч с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и 50% в виде глюкуроноконъюгата от введенной дозы.
Период полувыведения достигает 2–5 ч. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность [7, 13, 14]. Мексидол обладает оригинальным механизмом действия, принципиальным отличием которого является отсутствие специфического связывания с известными рецепторами. Действие мексидола направлено на процессы свободнорадикального окисления, участвующего в модифицирующем/повреждающем действии на клеточные структуры центральной нервной системы (ЦНС), в биомембранах и внутри клетки. Препарат оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов и рецепторные комплексы, в частности ГАМК
(g-аминомасляная кислота)-бензодиазепиновый, ацетилхолиновый, усиливая их способность к связыванию; повышает содержание в головном мозге дофамина; вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата [8, 9, 24, 35].
Механизм действия препарата определяет его способность стабилизировать биологические мембраны плазматических клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов, усиливать связывание эндогенных веществ, улучшать синаптическую передачу в пределах определенных структур мозга.
Благодаря своему механизму действия мексидол обладает широким спектром фармакологических эффектов, реализуемых как минимум на двух уровнях – нейрональном и сосудистом. Он оказывает антиоксидантное, антигипоксантное, ноотропное, антистрессорное, анксиолитическое, нейропротекторное, противосудорожное, антиалкогольное, кардиопротекторное действия, а также улучшает и стабилизирует мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови; подавляет агрегацию тромбоцитов; активирует иммунную систему [8, 9, 12, 24, 62, 65].
В настоящее время мексидол широко применяют в разных областях медицины, например в неврологии при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения и связанных с ней заболеваниях [57, 59, 64], у больных с парциальной эпилепсией, паркинсонизмом, наследственными формами нервно-мышечных заболеваний, черепно-мозговыми травмами [1, 26, 41, 58].
Изложенное позволяет считать мексидол препаратом с полимодальными эффектами и предполагает возможность его успешного использования при различных психопатологических расстройствах.
Позитивное влияние мексидола при разных формах психической патологии установлено во многих исследованиях [2, 21, 48, 53, 54, 58, 60]. Мексидол демонстрирует высокий терапевтический эффект при лечении психических расстройств (невротических и неврозоподобных, соматовегетативных, астенических и тревожных) различного генеза, в том числе обусловленных острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения, черепно-мозговыми травмами, эпилепсией, алкоголизмом (в том числе при абстинентном синдроме), острыми интоксикациями и др. [11, 12].
Транквилизирующее действие мексидола связывают с модифицирующим действием на бензодиазепиновые и ГАМК-рецепторы, усиливающим их способность к связыванию [16, 24]. По спектру действия мексидол относят к «дневным транквилизаторам», эффективным как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике, а также у лиц пожилого возраста [34].
Клинически анксиолитический эффект мексидола подтвержден у больных неврозами [50, 67]. По данным В.А.Яковлева (2004 г.), при тревожных расстройствах, развивающихся в рамках психогенных (невротических) реакций, а также при поражении головного мозга органического (травматического, интоксикационного и сосудистого) генеза мексидол, применяемый в качестве анксиолитического средства, наиболее эффективен при простых по структуре тревожных и тревожно-астенических состояниях. Анксиолитическое действие препарата, сочетающееся с активирующим компонентом и вегетостабилизирующим эффектом, способствует быстрой редукции эмоционального напряжения, тревоги, астенических и вегетативных расстройств, нарушений сна [67].
Результаты исследований Т.А.Ворониной (2005 г.) также свидетельствуют о том, что при невротических и неврозоподобных состояниях мексидол (200 мг внутримышечно или 100–200 мг внутривенно струйно 10–15 дней, затем 0,375–0,5 г перорально 2–6 нед) обладает отчетливо выраженным анксиолитическим и вегетостабилизирующим действиями.
Так, у больных вегетососудистой дистонией – кардионевроз по С.В.Иванову (2002 г.) и В.Э.Медведеву и соавт. (2008 г.) – с явлениями пароксизмальных вегетативных кризов симпатоадреналового характера (панические атаки) улучшение состояния наступает уже через 5–14 дней после начала лечения: уменьшается интенсивность и частота цефалгий, снижается возбудимость, улучшается сон. Панические приступы полностью купируются и не рецидивируют в течение последующих 2–3 мес у 13% больных [11, 67]. В публикации И.А.Волчегорского и соавт. (2008 г.) представлены данные об анксиолитическом эффекте мексидола, зарегистрированном у больных сахарным диабетом с коморбидной субклинически выраженной тревогой (8–10 баллов по шкале HAMD). Уменьшение проявлений тревоги подтверждается снижением значения шкалы HAMD до 0–2 баллов [6].
В сравнительных исследованиях установлено, что при парентеральном введении мексидол имеет сходный по выраженности эффект с диазепамом и алпразоламом [10, 29, 37, 51, 65], однако в отличие от них после применения мексидола не нарушается адекватность реагирования на провоцирующие тест-стимулы по шкале Броди–Наута и не наблюдается побочных эффектов в виде седации и миорелаксации [11, 12].
Наиболее полно активирующий эффект мексидола проявился у больных с астеническими и астеновегетативными нарушениями соматогенной природы (соматогенная астения, эмоционально-лабильное расстройство органического генеза по МКБ-10) [11].
В исследовании В.Г.Косенко и соавт. (2006 г.) у 65 женщин в возрасте 18–65 лет с симптомами соматогенной астении лечение мексидолом (200–375 мг/сут) осуществляли на фоне базисной терапии соматического заболевания. Контрольная группа состояла из 20 пациентов со сходной тяжестью заболевания тех же нозологических групп, получавших терапию без мексидола. Вошедшие в исследование больные жаловались прежде всего на усталость, снижение качества бодрствования, пониженную самооценку, потерю уверенности в себе, трудности в принятии решений, чувство безнадежности, а также снижение концентрации внимания, рассеянность, понижение активности и продуктивности. В клинической картине важное место занимали вегетативные и диссомнические расстройства (в виде ранней и средней инсомнии).
На фоне основных жалоб имели место симптомы ипохондрических, обсессивно-фобических, тревожных и соматоформных расстройств. К концу лечения (на 56-й день) по шкале СGI «выраженное улучшение» зафиксировано у 26 (40,0%) больных, «существенное улучшение» – у 22 (33,8%), «незначительное» – у 13 (20,0%). В контрольной группе эти показатели составили 2 (10,0%), 4 (20,0%), 6 (30,0%) соответственно. У большинства пациентов улучшение психического состояния происходило уже на 1-й неделе терапии. Отмечено исчезновение астении, тревоги, повышение активности, инициативности и контактности, улучшались концентрация внимания, когнитивные способности [32]. В другом исследовании у пациентов с органическим эмоционально-лабильным расстройством при лечении мексидолом наблюдали статистически значимое уменьшение выраженности реактивной лабильности аффекта, тревоги и утомляемости, «шума» в голове, нарушений сна [55].
В отличие от большинства ноотропных препаратов, характеризующихся способностью вызывать расстройства сна, мексидол, напротив, способен восстанавливать нарушенный циркадный периодизм цикла «сон–бодрствование», особенно гипоксического происхождения.
Препарат (100–200 мг внутримышечно 15–20 дней, затем 0,125 г 3 раза в сутки перорально 4–6 нед) успешно устраняет бессонницу почти у трети больных с церебральной ишемией, восстанавливает привычные для пациента длительность и глубину сна, подавляя пост- и интрасомнические явления [3, 4, 10, 11, 43, 61, 67, 68, 80, 84–87]. Способность мексидола оказывать воздействие на общую и специфическую иммунологическую реактивность организма и нормализовать гомеостаз используется для преодоления интолерантности к психофармакотерапии при лечении больных эндогенными психозами [32, 42] и коррекции проявлений нейролептического синдрома как у детей, так и у больных пожилого возраста [32, 54].
Как указывает в своей работе Т.А.Воронина (2005 г.), мексидол в дозе 300–500 мг/сут при длительности лечения 2–4 нед обладает способностью преодолевать резистентность организма к действию психотропных препаратов. Кроме того, на фоне приема мексидола при необходимости возможно увеличение дозы антидепрессантов и нейролептиков в 1,5–2 раза без появления побочных эффектов [11].
По данным В.Г.Косенко и соавт. (2006 г.), противопаркинсонический эффект мексидола при нейролептическом синдроме проявляется уже со 2–3-го дня терапии и заключается в уменьшении выраженности гиперкинезов, их полной редукции к 7–14-му дню лечения, а также в нивелировании слабости, вялости, скованности, гипокинезии и гипомимии, явлений ортостатизма, головокружений, колебаний артериального давления (АД). При этом противопаркинсонический эффект препарата сохраняется в течение 3–5 дней после его отмены.
В статье Н.Н.Кузенковой (2005 г.) приводятся данные о том, что мексидол обладает выраженным положительным эффектом при лечении хронического нейролептического синдрома с явлениями поздней дискинезии и подострым нейролептическим синдромом у детей и подростков. У этой категории больных действие мексидола также начинает проявляться уже со 2–3-го дня терапии и заключается в уменьшении выраженности орально-лингвального гиперкинеза, последующем уменьшении тремора конечностей, гипокинезии, улучшении походки больных, которая переставала быть шаркающей, семенящей, становилась более свободной.
Автор также отмечает тенденцию к нормализации мексидолом АД при лекарственной гипотонии, причем на нормальное АД препарат действия не оказывает.
Аналогичным образом мексидол (300–400 мг/сут внутривенно 7–14 дней) вызывает уменьшение выраженности гиперкинезов, тремора, мышечной ригидности и при острой интоксикации антипсихотиками [7, 36, 37, 46, 51, 54, 67].
Мексидол обладает выраженным антиалкогольным действием. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, вызванной однократным введением высоких доз этанола, а также восстанавливает нарушения поведения, вегетативного и аффективного статуса, ухудшение когнитивных функций, процессов обучения и памяти, вызванные длительным (5 мес) приемом алкоголя и его отменой [20].
Высокая эффективность мексидола (100–400 мг/сут внутримышечно 5–7 дней на фоне стандартных дезинтоксикационных средств) для купирования различных психопатологических (соматоформный, тревожно-фобический, аффективный) симптомокомплексов доказана у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом.
Эффект препарата наблюдается уже через 1–1,5 ч после введения, а стойкое улучшение состояния наступает через 2–3 дня. Больные сообщают о нормализации процессов мышления, концентрации внимания, осмысления при чтении литературы, редуцировании головных болей, уменьшении чувства тревоги, безотчетного страха, внутреннего напряжения, кошмарных сновидений [7, 37, 51, 65, 67]. Сравнимый и даже иногда превосходящий антидепрессанты тимоаналептический эффект отмечается при применении мексидола для купирования аффективных расстройств, развивающихся на фоне алкогольного абстинентного синдрома [20, 28, 66]. Наряду с этим под влиянием мексидола значительно подавлялась алкогольная мотивация [11].
С терапевтических позиций все большую актуальность представляет коррекция негрубых интеллектуально-мнестических нарушений, обозначаемых как «мягкое» когнитивное снижение [18, 19, 22, 40, 69, 70, 82, 83], «умеренное когнитивное расстройство» – УКР [38–40, 69], под которыми понимается ухудшение когнитивных функций, обусловленное патологическими или возрастными изменениями мозга и существенно не влияющее на бытовую, профессиональную и социальную деятельность [18, 19, 38, 39, 69, 71, 76, 77, 83].
Распространенность УКР в населении достигает 25–55% у лиц старше 60 лет, причем его частота повышается с увеличением возраста [27, 31, 73, 75, 79, 81]. Примерно в 30% случаев умеренные когнитивные нарушения обусловлены сосудистым поражением головного мозга [22, 40, 69, 74]. УКР без проведения адекватной терапии в 15% случаев трансформируются в деменции [22, 38, 70, 72, 77, 78, 81, 82].
По мнению И.Н.Смирновой и соавт. (2006 г.), мексидол (100–200 мг/сут внутримышечно 10–15 дней, далее перорально по 0,375 г/сут 4–6 нед) является эффективным препаратом для ревитализации лиц пожилого возраста, страдающих УКР. Препарат оказывает положительное действие на гипомнезию, повышенную отвлекаемость и трудности сосредоточения внимания, улучшает способность к концентрации внимания и счету, улучшает кратковременную память на текущие и долговременную память на прошлые события [56].
В исследовании Е.С.Телешовой и соавт. (2009 г.) у больных с УКР на фоне органического поражения ЦНС травматического или сосудистого генеза терапия мексидолом в течение 2–3 нед приводила к достоверному улучшению концентрации внимания (объем и устойчивость) и счета, показателей кратковременной памяти, простой зрительно-моторной реакции и интегрального показателя успешности операторской деятельности, снижению процента ошибок в реакции выбора.
В среднем «выраженное улучшение» при терапии УКР мексидолом фиксируется в 17% наблюдений, «умеренное» – в 43%, «незначительное» – в 30% [32]. При этом изменения когнитивных функций соответствуют данным электро- (ЭЭГ) и реоэнцефалографического исследований. Отчетливая положительная динамика на ЭЭГ выражается в уменьшении медленноволновой и пароксизмальной активности, количества патологических δ- и ι-форм, увеличении индекса a-ритма, восстановлении его пространственного распределения, адекватности реакций на функциональные нагрузки. Индекс основных ритмов на ЭЭГ повышается с 35% до лечения до 65% после его окончания [32].
Особого внимания заслуживает выраженный эффект мексидола, отмечаемый при лечении психопатологических расстройств, развивающихся на фоне заболеваний, протекающих с нейродегенерацией (острые и хронические нарушения мозгового кровообращения, болезни Альцгеймера и Паркинсона, травмы головного мозга и др.) [12]. Наряду с нарушениями памяти, концентрации внимания, процессов усвоения инструкций данные расстройства сопровождаются проявлениями тревожных, депрессивных [11] и неврозоподобных (в том числе псевдоневрастенических) [25, 44, 47, 49, 62] симптомокомплексов.
В психиатрии такие расстройства обычно рассматриваются в рамках психоорганического синдрома, в неврологии – как различные варианты энцефалопатий.
По данным литературы, у больных с посттравматическим поражением ЦНС преобладают симптомы церебрастении с легкими дисмнестическими нарушениями (трудностями запоминания и воспроизведения информации), метеопатией, цефалгиями, плохой переносимостью духоты, жары, езды в транспорте, а также выраженные соматовегетативные нарушения и тревога с ипохондрическими фобиями. Нарушения ночного сна в основном представлены затруднением засыпания и поверхностным сном с частыми пробуждениями [25, 62].
Клиническая картина психопатологических расстройств у больных с органическим заболеванием головного мозга сосудистого генеза отличается большей выраженностью церебрастении с повышенной утомляемостью, снижением жизненного тонуса (быстро наступающее чувство слабости после незначительных нагрузок, не проходящее даже после отдыха), дневной сонливостью, апатичностью, повышенной раздражительностью, тревожностью и тревожными опасениями, легко возникающими эмоциональными реакциями в виде повышенной обидчивости, гипертрофированной ранимости, сенситивности, плаксивости по незначительному поводу, неверия в свои силы.
У большинства больных отмечаются соматовегетативные расстройства (головная боль, подъем АД, головокружение, гипергидроз). Ночной сон пациентов характеризуется трудностями засыпания, нарушениями глубины, а также частыми и ранним пробуждениями. Еще одной особенностью этой категории больных является наличие выраженных интеллектуально-мнестических расстройств (нарушения кратковременной и долговременной памяти, усвоения и фиксации текущей информации; вязкость, обстоятельность мышления; обеднение словарного запаса; ухудшение способности к обобщению, абстрагированию; сложности в подборе слов, построении речи, в математических подсчетах), нередко сочетающихся с проявлениями очаговой корковой патологии (афазия, акалькулия и др.) [23, 62].
В клинических исследованиях терапевтическое действие мексидола (500 мг/сут 35–42 дня) проявляется быстрым ослаблением тревоги (подтвержденным снижением показателей шкалы Гамильтона и методикой Спилбергера–Ханина), раздражительности, аффективной лабильности, апатии, астенических нарушений, расстройств ночного сна и дневной сонливости, а к 28-му дню – уменьшением нарушений внимания и памяти.
При терапии мексидолом выявлено целостное, гармоничное действие препарата на неврозоподобные и психоорганические расстройства. Динамика психопатологической симптоматики и особенности действия препарата принципиально не различаются у больных молодого возраста с посткоммоционным синдромом и пожилого возраста с сосудистой патологией головного мозга [1, 56, 62].
В восстановительном периоде ишемического инсульта применение мексидола (200 мг/сут внутривенно капельно 7 дней, затем по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 15 дней) уже к концу 1-й недели терапии способствует нивелированию не только обусловленных недостаточностью кровообращения неврологических симптомов (шаткость при ходьбе, головокружение, головная боль, снижение памяти), но и расстройств вегетативной нервной системы (уменьшение тахикардии, гипергидроза, зависимости от метеорологических условий и т.д.), а также утомляемости, слабости, раздражительности, тревожности, танатофобии, подавленности (по результатам геронтологической шкалы депрессивности Гамильтона), слезливости, инсомнии [34].
Важно отметить, что наряду с широким спектром купируемых расстройств мексидол характеризуется хорошей переносимостью и высокой безопасностью.
В ряде сравнительных исследований установлено, что в противоположность некоторым ноотропным препаратам при использовании мексидола не наблюдается чрезмерного активирующего действия, нарушений сна и повышения судорожной готовности [12]. В сравнении с анксиолитиками бензодиазепинового ряда (седуксен, элениум, оксазепам, лоразепам, феназепам и др.) мексидол не оказывает седативного и амнезирующего эффектов и не обладает миорелаксирующим действием даже в дозах, превышающих среднюю терапевтическую в 4–5,5 раза, не вызывает таких нежелательных явлений, как нарушение координации движений, снижение мышечного тонуса и мышечной силы [1, 12].
Побочные эффекты мексидола возникают редко, носят кратковременный, транзиторный, слабовыраженный характер и реализуются главным образом явлениями диспепсии (тошнота, горечь и/или сухость во рту), сонливостью, аллергическими реакциями [12, 32, 62].
Мексидол не изменяет частоту сердечных сокращений, показателей АД, электрокардиограммы, гемодинамики и ритма дыхания, состава крови [32].
После прекращения длительного введения мексидола не наблюдается синдрома отмены [12].
Мексидол практически без ограничений возможно сочетать с соматотропными препаратами [62]. В натуралистических исследованиях, выполненных на выборках пациентов, страдающих различными соматическими заболеваниями (гипертоническая болезнь, церебральный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, хронический бронхит, бронхиальная астма, ревматоидный артрит, язвенная болезнь, хронический холецистит и др.), не отмечено влияния мексидола на действие лекарственных средств других классов и групп [1, 32, 62].
В то же время мексидол потенцирует эффекты анксиолитических, антипсихотических, антидепрессивных, нормотимических и снотворных препаратов, что позволяет снизить их дозы и уменьшить нежелательные явления.
В частности, при комбинации феназепама и мексидола в низких терапевтических дозах достигается такой же по выраженности анксиолитический эффект, как и при увеличении дозы феназепама в 10 раз [12]. Потенцирующее действие мексидола выявлено при его комбинации с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином. При этом показано, что комбинация мексидола с карбамазепином позволяет уменьшить дозу нормотимика в 2 раза без снижения его терапевтических свойств [32]. Важно учитывать, что, усиливая основные лечебные эффекты препаратов, мексидол уменьшает выраженность их побочного действия [12, 32].
Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о том, что мексидол может быть отнесен к группе препаратов с широким спектром психотропной активности, включающим анксиолитическое, активирующее и ноотропное действия [63].
Представленные в литературе данные позволяют также сделать заключение о том, что применение мексидола в психиатрической практике повышает эффективность лечения психопатологических расстройств, что способствует сокращению сроков стационарного лечения, снижению затрат на терапию и повышает комплаентность пациентов на амбулаторном этапе лечения [32].
Выявленное положительное влияние мексидола на неврозоподобные, тревожные, астенические расстройства, нарушения внимания, памяти и познавательной деятельности различного генеза в сочетании с хорошей переносимостью препарата позволяют включать его в состав комбинированной терапии психической патологии в условиях не только специализированного, но и общемедицинского стационара, а также в амбулаторной практике [62, 63].
Список исп. литературыСкрыть список
1. Акшулаков С.К., Макимова Г.С., Махамбетов Е.Т. и др. Оценка эффективности препарата Мексидол в лечении ушибов головного мозга. Журн. нейрохир. и неврол. Казахстана. 2006; 2.
2. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Серебрякова Т.В. и др. Применение мексидола при тревожных расстройствах. Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997.
3. Арушанян Э.Б. Значение факторов суточного периодизма для действия психотропных средств.
Фармакол. и токсикол. 1984; 47: 13–25.
4. Арушанян Э.Б. Хронобиологическая природа нарушений познавательной деятельности мозга. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 2005; 11: 73–8.
5. Вальдман А.В., Воронина Т.А. (ред.) Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). Сборник трудов. М., 1989.
6. Волчегорский И.А., Москвичева М.Г., Чащина Е.Н. Влияние препарата Мексидол® на проявления дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы. Мед. вестн. 2008; 11: 438.
7. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. М., 2004.
8. Воронина Т.А. Антиоксидант Мексидол. Основные эффекты и механизм действия. Психофармакол. и биол. Наркология. 2001; 1: 2–12.
9. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов (проблемная статья). Вестн. РАМН. 1998; 1: 16–21.
10. Воронина Т.А. Гипоксия и память.
Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов. Вестн. РАМН. 2000; 9: 27–34.
11. Воронина Т.А. Мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. Эффективное лечение острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга, невротических расстройств с проявлением тревоги; быстрое купирование абстинентного синдрома при алкоголизме. М., 2005.
12. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Фарматека. 2009; 6: 28–31.
13. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. В.П.Фисенко. М., 2000; с. 138–46.
14. Воронина Т.А., Островская Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. В.П.Фисенко. М., 2000; с. 153–8.
15. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы.
Эксперимент. и клин. фармакол. 1998; 61 (4): 3–9.
16. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. М., 2000.
17. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Производные 3-оксипиридина – перспективный класс психотропных соединений. Биоантиоксиданты: Тез. Всесоюзной конференции. т. 1. Черноголовка, 1986; с. 102–3.
18. Гаврилова С.И. Мягкое когнитивное снижение – доклиническая стадия болезни Альцгеймера? Фармакотерапия болезни Альцгеймера. Ред. С.И.Гаврилова. М.: Пульс, 2003.
19. Гаврилова С.И. Синдром мягкого когнитивного снижения. Врач. 2005; 4: 21–4.
20. Гофман А.Г., Александрова Н.В., Граженский А.В. и др. Депрессивные нарушения в структуре основных синдромов алкоголизма и их купирование: Пособие для врачей. М., 1999.
21. Давыдова И.А., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и др. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола. Симпозиум «Медицина и охрана здоровья.
Медтехника и Аптека»: Материалы. Тюмень, 1997; с. 166–7.
22. Дамулин И.В. Легкие когнитивные нарушения. Методическое пособие для врачей. М.: РКИ Северо-пресс, 2004.
23. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников Н.П и др. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния. Вопр. психол. 1973; 6: 141–5.
24. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М.: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995.
25. Егоров С.В. Ноотропные препараты при лечении неврозоподобных расстройств сосудистого генеза у больных пожилого возраста. Дис. … канд. мед. наук. М., 1996.
26. Жулев Н.М., Пустозеров В.Г., Сайкова Л.А. Применение мексидола в лечении больных наследственными нервно-мышечными заболеваниями. Бюл. эксперимент. биол. и мед. 2006; 22–7.
27. Захаров В.В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей»). Неврол.
журн. 2006; 11: 27–32.
28. Иванец Н.Н. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психотропным веществам. М., 2000; 8–16.
29. Иванов Ю.В. и др. Лечение острого панкреатита. М., 2005.
30. Иванов С.В. Соматоформные расстройства (органные неврозы): эпидемиология, коморбидные психосоматические соотношения, терапия. Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2002.
31. Калынь Я.Б. Психическое здоровье населения пожилого и старческого возраста (клинико-эпидемиологическое исследование). Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2001.
32. Косенко В.Г., Карагезян Е.А., Лунева Л.В., Смоленко Л.Ф. Применение мексидола в психиатрической практике. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 2006; 6: 38–41.
33. Кузенкова Н.Н. Опыт применения амисульприда (солиан) в терапии психических расстройств у детей и подростков. Психиат. и психофармакотер. 2005; 6: 338–40.
34. Кузнецова С.М., Кузнецов В.В., Юрченко Ф.В. «Мексидол» в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт.
Фарматека. 2009; 15: 106–8.
35. Кутепова О.А. Геропсихотропные свойства антиоксиданта Мексидола и деманол ацеглюмата (экспериментальное исследование). Автореф. дис. … канд. биол. наук. М., 1990.
36. Кучеряну В.Г. Мексидол усиливает противопаркинсоническое действие L-ДОФА на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма. Эксперимент. и клин. фармакол. 2001; 1: 22–5.
37. Ларенцова Л.И. и др. Применение антиоксиданта мексидола в стоматологической практике (антиоксидантная защита при стрессе, боли, воспалении). Метод. реком. М., 2002.
38. Левин О.С. Диагностика и лечение умеренно выраженных когнитивных нарушений в пожилом возрасте. Журн. неврол. и психиат. 2006; 8: 42–9.
39. Левин О.С., Голубева Л.В. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты. Cons. Med. 2006; 8 (2): 106–12.
40. Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. Неврол.
журн. (Прил. 1). 2006; 11: 57–63.
41. Любашина О.В., Бобахо В.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах. Материалы науч.-практ. конф. по неврологии. М., 2000; т. 1: 148–54.
42. Малин Д.И. Современные подходы к проблеме интолерантности к психофармакотерапии у больных эндогенными психозами. Психиат. и психофармакотер. 2003; 1.
43. Маркина Н.В., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А. Влияние веществ ноотропного класса на поведение крыс после депривации парадоксальной стадии сна. Журн. высш. нервн. деят. 1986; 36: 953–67.
44. Медведев А.В. Сосудистая деменция. Геронтопсихиатрия. Совр. психиат. им. П.В.Ганнушкина. 1998; 4: 20–4.
45. Медведев В.Э. и др. Психопатологические и патохарактерологические характеристики пациентов с кардионеврозом (нейроциркуляторная дистония). Психич. расстройства в общей мед. 2008; 2: 18–21.
46. Мирошниченко И.И., Смирнов Л.Д., Воронин А.Е. и др. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структурах головного мозга крыс.
Бюл. эксперимент. биол. и мед. 1996; 2: 170–3.
47. Михайлова Н.М. Невротические расстройства у пожилых пациентов общей практики. Геронтопсихиатрия. Совр. психиат. им. П.В.Ганнушкина. 1998; 4: 12–20.
48. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И. и др. Применение мексидола в амбулаторной геронтологической практике. Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997.
49. Михайлова Н.М., Кладова А.Ю. Проблема психоорганического синдрома в амбулаторной психогериатрии. Материалы II Российской конференции «Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии». М., 1999; с. 74–82.
50. Незнамов Г.Г., Бочкарев В.К., Лыгалов С.И. Клинико-фармакологический анализ транквилизирующего действия мексидола. Бюл. ВНЦ по безопасности биологически активных веществ. М., 1992; с. 47–54.
51. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Давыдова И.А., Телешова Е.С. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами.
Журн. неврол. и психиат. 2000; 6: 33–7.
52. Ноотропы в когнитивной неврологии детского возраста. Под. ред Л.М.Кузенковой. М., 2008.
53. Пивень Б.Н., Васильева В.Я., Строганова И.М. Клиническое внедрение препарата мексидол в практику лечения больных экзогенно-органическими поражениями головного мозга. Барнаул, 2000.
54. Пятницкий А.Н., Телешова Е.С., Яковлева О.Б. Использование мексидола в лечении осложнений психофармакотерапии у больных позднего возраста. Бюл. ВНЦ по безопасности активных веществ. Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксицина и мексидола. М., 1992; с. 58–60.
55. Сариев А.К., Давыдова И.А., Незнамов Г.Г. и др. Взаимосвязь глюкуроноконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическим поражением ЦНС. Эксперимент. и клин. фармакол. 2001; 3: 17–21.
56. Смирнова И.Н. и др. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях.
Атмосфера. Нервн. бол. 2006; 1: 33–6.
57. Соловьев Н.А., Яснецов В.В. Экспериментально-клиническое исследование действия мексидола при некоторой патологии. Выяснение возможной локализации и механизма действия. Бюл. эксперимент. биол. и мед. 2006; Приложение 1Б: 230–41.
58. Суслина З.А., Смирнова И.Н., Танащан М.М. и др. Мексидол при хронических формах цереброваскулярных заболеваний. Лечение нервн. бол. 2002; 3: 28–33.
59. Суслина З.А., Смирнова И.Н., Танашян М.М. и др. Клиническая эффективность мексидола и влияние его на реологические свойства крови и гемоперфузию головного мозга при хронических формах цереброваскулярных заболеваний. М., 2002.
60. Сюняков С.А., Телешова Е.С., Давыдова И.А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами. Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997.
61. Таранова Н.П., Соколова Н.Е., Воронина Т.А. и др. Влияние мексидола на динамику нейрохимических и поведенческих параметров у крыс после лишения парадоксальной фазы сна.
Известия РАН сер. биол. 1992; 3: 479–85.
62. Телешова Е.С., Давыдова И.А., Незнамов Г.Г. Применение мексидола у больных с органическими заболеваниями головного мозга. Психиат. и психофармакотер. 2009; 6.
63. Успенский Ю.П., Балукова Е.В. Больной с тревожно-депрессивным расстройством в общетерапевтической практике. Справоч. поликлин. врача. 2008; 9: 12–7.
64. Федин А.И. и др. Применение антиоксиданта мексидола у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Метод. реком. М., 2002.
65. Шевченко Л.А., Кривошеев Р.В., Евдокимов В.А. К вопросу о терапевтической эффективности применения мексидола в комплексном лечении больных, страдающих мозговыми инсультами. Междунар. неврол. журн. 2006; 2 (6).
66. Энтин Г.М., Крылов Е.Н. Клиника и терапия алкогольных заболеваний. Под ред. А.Г.Гофмана. М., 1994.
67. Яковлев В.А. Мексидол в комплексной терапии алкогольной зависимости. Пособие для врачей психиатров-наркологов. М., 2004.
68.
Яснецов В.В., Крылова И.Н. Мнестические расстройства, вызванные экстремальными воздействиями, и их фармакологическая коррекция. Успехи физиол. наук. 1997; 28: 97–116.
69. Яхно Н.Н., Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии. Клин. геронтол. 2005; 11: 38–9.
70. Arnaiz E, Almkvist O. Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer,s disease. Acta Neurol Scand 2003; 107 (Suppl. 179): 34–41.
71. Bennett D.A. Mild cognitive impairment. Clin Geriatr Med 2004; 20: 15–25.
72. Comijs HC, Dik MG, Deeg DJH et al. The course of cognitive decline in older patients. Dement Geriatr Cogn Dis. 2004; 17: 136–42.
73. DiCarlo A, Baldereschi M, Amaducci L et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging. J Am Ger Soc 2000; 48: 775–82.
74. Geroldi C, Ferrucci L, Bandinelli S et al.
Mild cognitive deterioration with subcortical features: Prevalence, clinical characteristics, and association with cardiovascular risk factors in community-dwelling older persons (The InCHIANTI Study). J Am Ger Soc 2003; 51: 1064–71
75. Graham JE, Rockwood K, Beattie EL et al. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population. Lancet 1997; 349: 1793–6.
76. Jelic V, Kivipelto M, Winblad B. Clinical trials in mild cognitive impairment: lessons for the future. J Neurol Neurosurg Psychiat 2006; 77 (7): 892.
77. Knopman DS. Current treatment of mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. Curr Neurol Nerosci Rep 2006; 6 (5): 365–71.
78. Kurshner HS. Mild cognitive impairment: to treat or not to treat? Curr Neurol Neurosci Rep 2005; 5 (6): 455–7.
79. Larrabee GJ, Crook TH. Estimated prevalence of age-associated memory impairment derived from standardized tests of memory function. Int Psychogeriat 1994; 6: 95–104.
80. Laszy J, Sarkadi A. Hypoxia-induced sleep disturbance in rats. Sleep 1990; 13: 205–17.
81. Palmer K, Backman L, Winblad B, Fratiglioni L. Detection of Alzheimer,s disease and dementia in the preclinical phase: population based cohort study. Brit Med J 2003; 326: 245–9.
82. Petersen RS. Mild cognitive impairment: transition from aging to Alzheimers disease. Alzheimer,s Disease: Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics. Ed. by K.Igbal et al. Chichester etc.: Wiley, 2001; p. 140–51.
83. Ritchie K, Artero S, Touchon J. Classfication criteria for mild cognitive impairment. A population-based validation study. Neurology 2001; 56: 37–42.
84. Schulz DJ, Jobert M, Coppola R et al. The use of diurnal vigilance in the EEG to verify vigilance-enhancing effects of memantine in a clinical pharmacological study. Neuropsychobiology 1996; 33: 32–40.
85. Swaab DF, Flier E, Partiman TS. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia.
Brain Res 1985; 342: 37–44.
86. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Recovery of diminished mealtime-associated anticipatory behavior by aniracetam in aged rats. Pharmacol Biochem Behav 2000; 66: 827–33.
87. Voronina TA, Nerobkova LN, Garibova TL et al. Effect of nicergoline on learning and memory. Methods Find Exp Clin Pharmacol 1988; 10: 431–5.
Применение препарата мексидол в комплексном лечении хронических оптических нейропатий глаукомного генеза
1. Акопян В.Н. Нейроактивные аминокислоты и мозговое кровообращение. Автореф. дис. докт. мед. наук.Казань-1977.-33 с.1
2. Алексеев В. Н., Лобова Т. Г. К вопросу о методиках определения давления цели/ Глаукома: Материалы Всерос.науч.- прак.конф. «Глаукома проблемы и решения», Москва 23-25 нояб. 2004г. М. 2004. С.21.
3. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гемостаз. В кн. Гемостаз.-М-1981 .-С .419-460.
4. Астахов Ю. С., Ангелопуло Г. В., Джалиашвили О. А. Глазныеiболезни: Справ, пособие для врачей общ.
практики: С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова. СПб. СпецЛит. 2001. С. 248.
5. Астахов Ю.С., Логинов Г.Н. О рациональном назначении сосудорасширяющих средств при открытоугольной глаукоме. Л. -1989.-11 с.
6. Басинский С.Н. Изменение гемодинамики у больных открытоугольной глаукомой и их коррекция. Диссертация доктора медицинских наук.-1991.-248 с.
7. Басинский С. Н., Штилерман А. Л., Сасько В. И. Изменениегемоциркуляторного русла в заднем отделе глаза при введении некоторых препаратов в теноново пространство// Вопросы морфогенеза сосудистой системы. Благовещенск 1989.
8. Башкатова В. Г., Раевский К. С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата//Биохимия. 1998. т.63. вып.7. С.1020-1028.
9. Беляев В. С. Операции на роговой оболочке и склере. М. 1984. С. 143.
10. Ю.Беляев В. С., Госсен Ж. X. О возможности хирургического лечения и профилактики дистрофии сетчатой оболочки и зрительного нерва.//Вестн.
офтальмол. 1983 №6 С. 18-21.
11. Березов Т. Т. Биологическая химия. М. Медицина. 1983. С.597.
12. З.Бунин А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. М: -Медицина. — 1971.-С.196
13. Н.Бунин А. Я., Кацнельсон Л. А., Яковлев А. А. Микроциркуляция глаза.- М.: Медицина, 1984.- 176 с.
14. Бунин А.Я., Конде Л.А. О критическом уровне системного артериального давления при назначении сосудорасширяющих средств больным глаукомой //Вести, офтальмол. -1983.- №3. -С. 17-20.
15. Бунин А. Я., Бабижаев М. А., Супрун А. В. Об участии процессов перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальм. -1985.-№2.-С. 13-16.
16. Бунин А.Я., Яковлев А.А., Конде Л.А. Влияние рибофлавина мононуклеотида, АТФ и но-шпа на электрическую активность сетчатки, гемодинамику глаза и офтальмотонус (эксперемтально-клиническое исследование)// Вести. Офтальмол. 1975,- №1.- С. 65-68.
17. Бунин А. Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы: (Аналитический обзор). Глаукома: Материалы Всерос. науч. практ. конф. «Глаукома на рубежетысячелетий: итоги и перспективы», Москва, 22-24 нояб. 1999 г. М. 1999. С. 9-12.
18. Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. Успехи химии. 1985. т.54. №9. С.1540-1558.
19. Волков В. В., Сухинина JI. Б., Устинова Е. И. Глаукома, преглаукома. Офтальмогипертензия. JI. Медицина.-1985. С. 216.
20. Волков В. В. Глаукома при псевдонормальном давлении. М. Медицина. 2001. С. 350 .
21. Волков Н. И., Хорошок С. JI. Применение антиоксидантов полифенольного ряда для коррекции тканевой гипоксии при мышечной деятельности. Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы. СПб. 1994. С. 180.
22. Волошинов Д.Б., Волошинова М.Д. Наблюдение положительного результата при лечении острой непроходимости центральной артерии сетчатки новым хирургическим методом.// Офтальмол. журнал.- 1984.-N.7.- С.443-444.
23. Воронина Т. А. с соавт. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии.
Материалы научно-практ.конф. по неврологии. М. 2000. С. 14.
24. Григорьева Т. А. иннервация кровеносных сосудов. М. Медгиз. — 1954. С.374.
25. Давыдова Г.А., Кацнельсон JI.A. Результаты применения пикамилона у больных тапеторетинальной абиотрофией / Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике //Материалы Российской конференции, Москва, ноябрь. 15-17, 1994. -С. 161-164.
26. Давыдова Г.А., Коломейцева Е.М., Елисеева Э.Г., Переверзина O.K. Результаты применения пикамилона при некоторых глазныхзаболеваниях// Пикамилон в лечебной практике. М. — 1997. -С.50-55.
27. Дюмаев К. М. с соавт. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М. Издание института биомедюхимии РАМН. 1995. С.272.
28. Егоров Е.А., Свирин А.В., Пузаков В.П. Применение кавинтона в комплексном лечении глаукомы и некоторых других заболеваниях глаз // Новые препараты, применяемые в офтальмологии. М.-1978. -С.62-64.
29. Егоров А. Е., Обруч Б. В., Касимов Э. М. Применение Мексидола у больных с оптическими нейропатиями.
РМЖ. Клиническая офтальмология, том 3, №2, М. 2002, С. 81.
30. Ивашина А.И., Михайлова Г.Д., Балашова Н.В., Иоффе Д.И.
31. Определение показаний и прогнозирование результатов вазоконструктивных операций при помощи данныхдоплерографических исследований. М. — 1986. — 9 с. — Деп. во1. ВНИИМИ МЗ СССР № 12142.
32. Индейкин Е.Н. Реваскуляризация хориоидеи при далекозашедшей глаукоме/Юфтальмол.журнал. 1980. С.379-380.
33. Ищенко М.М., Дорогий А.Н. Влияние компламина на системную и церебральную гемодинамику у больных атеросклерозом с хроническим нарушением мозгового кровообращения// Невропатология и психиатрия. 1985. №1. С.17-20.
34. Каган И. И., Канюков В. Н. Клиническая анатомия органа зрения. СПб. Эскулап, 1999. С. 105-108
35. Канунго М. Биохимия старения. М.: 1982.- 294 с.
36. Кацнельсон JI. А. Классификация атеросклеротических и наследственных дистрофий хориоидеи и сетчатки/ЛЗестн.офтальмол. 1973. №6. С. 13-19.
37. Кацнельсон JT.A. Лысенко B.
C. Операция деструкции вортикозных вен при инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии//Вестн.офтальмол. 1989. №4. С.38-40.
38. Кацнельсон Л.А., Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. М.: Гэотар медицина. 1998. с. С.22-23.
39. Кацнельсон Л.А.,Михайлова Н.А., Гуртовая Е.Е., Яковлев А.А. Результаты эксперементально-клинического изучения препарата Трентал//Вестн. офтальмол. -1980. -№1. С.41-43.
40. Кацнельсон Л.А, Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки (клинико-организационное исследование). М. 2000. С. 16.
41. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.Н., Бунин А .Я. Сосудистые заболевания глаз. М. -1990. — 272 с.
42. Кийко Ю. И., Амарян Т. Ю., Харитонова А. М. Воздействие на синокаротидную зону в восстановительном лечении больных и инвалидов с заболеваниями сетчатки и зрительного нерва// 6-ой Всесоюзный съезд офтальмологов/Тез.докладов М. 1985. Т.1. С. 116-117.
43. Кондэ Л. А., Яковлев А. А. о механизме терапевтического действия нового медикаментозного комплекса, направленного настабилизацию зрительных функций у больных первичной глаукомой//патофизиология и биохимия глаза.
М. 1986. С. 25-30.
44. Кондэ JI.A,, Яковлев А.А. Опыт применения кавинтона в терапии глаукомы// Глаукома. М. 1984. С. 59-61.
45. Копелевич В. М., Буланова JI. Н., Гунар В. И. Химия пикамилона и родственных соединений// Пикамилон новый цереброваскулярный и ноотропный препарат/ тез.докл. Всесоюзной конференции. Уфа. 19-20 апр. 1989. С.5-14.
46. Копелевич В. М., Ковлер М. А., Караев A. JL, Гунар В. И., Химия, фармакология и метаболизм пикамилона// Пикамилон в лечебной практике. М. 1997. С.9-20.
47. Корелина В. Е. Изучение коррекции перекисного окисления липидов антиоксидантами при экспериментальной глаукоме : (Эксперим. исслед.) // С.-Петерб. Автореф. дисс. канд. мед. наук, СПб. 1999. С. 19.
48. Корниловский И. М. Патогенетические аспекты стабилизации миопии после склеропластических операций/ Офтальмол.журнал. 1987. №6. С.343-348
49. Краснов М.М. Микрохирургия глауком.- 2-е изд. М.: Медицина, 1980.-С.247.
50. Краснов М.М. К анализу особенностей внутриглазной гемодинамики и возможности терапевтического воздействия на нее при глаукоме и дефиците кровоснабжения.
// Вестн. офтальмол. 1989.- №6.- С.36-43.
51. Краснов М.М., Шмырева В.Ф., Переверзина О.К.ДИершнев В.В. Перспективы применения декомпрессионных операций на зрительном нерве при атрофиях сосудистого генеза. //Вестн.офтальмол.- 1990.-Т. 106.-№4.-С.22-24.
52. Краснов М.М., Шмырева В.Ф., Мостовой Е.Н. Декомпрессионные операции на зрительном нерве приглаукоматозной атрофии. //Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза. Тезисы докладов. -Одесса-1989.-С. 159-160.
53. Куглеев А.А., Лебехов П.И., Астахов С.Ю. Способ лечения открытоугольной глаукомы //Вестн. офтальмол. 1991. -№ 6. — С. 6 — 8.
54. Лысенко В. С., Муха А. И. гемореологические нарушения при центральной хориоретинальной дистрофии и влияние на них препарата сермион// Патология глазного дна и зрительного нерва. 1991. С.20-25.
55. Лысенко B.C., Муха А.И. Результаты операции флебодеструкции и гемореологические показатели у больных с центральной хориоретинальной дистрофией // Вести.офтальмол. 1991.- Т.
107.- № 6.-С.26-28.
56. Малов В.М. Золотарёва А.И., Захарова U.A. и др. Анализ динамики первичной инвалидности по данным областной глазной
57. ВТЭК за 1985-1996 годы. В кн.: Брошевские чтения. Под ред.
58. B.М. Малова и В.М. Петухова. — Самара, 1997.-С.196-199.
59. Машковский М.Д. Лекарственные средства . М.: Медицина.-1993.-С.738.
60. Медведев Ю.В., Толстой Ф.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М. 2000.
61. Меньшикова Е. В., Зеиков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов// Успехи совр.биол. 1991. т.113. вып.4. С.442-455.
62. Метелица В. И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. М. 1987. С.367.
63. Милованова З.П., Свирин А.В., Истранов Е.В. Морфологическое обоснование применения коллагенопластики при прогрессирующей близорукости// Архив патологии. 1990. №1.1. C.53-57.
64. Мирзоянц М.Г. Морфологическое обоснование лечебного эффекта операции укрепления склеры (экспериментально-морфологическое исследование)//Морфологические аспекты офтальмологии.
М. 1983. С. 77-79.
65. Мотавкин П. А., Черток В. М. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения. М. 1980. С.200.
66. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М. Медицина. 1985. С.432.
67. Нестеров А.П., Егоров Е. А. Роль внутриглазного давления в формировании экскавации диска зрительного нерва. В кн.: Актуальные вопросы диагностики, клиники и лечения глауком. -Москва. 1979. С.20-22.
68. Нестеров А. П. Глаукома. М.: Медицина, 1995. С. 256.
69. Нестеров А. П. Первичная глаукома. М. Медицина, 1982. С. 287.
70. Нестеров А. П. Глаукомная оптическая нейропатия// Вести, офтальмол.- 1999.- № 4.- С. 3-6.
71. Нестеров А. П., Банин В.В., Симонова С.В. Роль цилиарной мышцы в физиологии и патологии глаза// Вестню офтальмол.-1999.-№2.-С. 13-15.
72. Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных преператов в задний отдел тенонова пространства //Вестн.офтальмол. 1991. №5. С. 11-14.
73. Нестеров А. П., Егоров Е.
А. Классификация глаукомы // РМЖ. Клиническая офтальмология, том 2, №2, М. 2001, С. 35.
74. Нестеров А. П., Егоров Е. А., Егоров А. Е., Свирин А. В. Ограниченное и контролируемое воспаление как метод лечения ишемических и гипоксических заболеваний заднего сегмента глаза// РМЖ. Клиническая офтальмология, том 3, №1, М. 2002, С. 3.
75. Панков О. П. морфологические обоснования хирургических методов улучшения гемодинамики заднего полюся глаза при высокой миопии// физиология и патология внутриглазного давления. М. 1983. С. 142-146.
76. Пономаренко В.Н., Басинский С.Н. Клиническая анатомия органа зрения// Благовещенск. 1989. с.102.
77. Румянцева С. А. комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состоянияминеврологического генеза.//Реамберин: реальность и перспективы. СПб. Полисан. С.74-98.
78. Свирин А.В. Диагностика и патогенетическое лечение прогрессирующей близорукости. Диссертация доктора медицинских наук.-1991.-С.267.
79. Свирин А.
В., Милованова З.П., Истранова Е.В., Хашем А.Б. Морфологическое обоснование применения коллагенопластики при прогрессирующей близорукости// архив патологии. 1990. №1. С.53-57.
80. Свирин А.В., Милованова З.П., Странов Л.П. Анам З.А. Экспериментальная оценка имплантации препаратов на основе коллагена в теноново пространство глаза// Физиология и патология внутриглазного давления. М. 1987. С.114-121.
81. Свирин А. В., Хоу Сяньжу, Елисеева Т. О., Симонова С. В. Применение имплантации коллагеновой губки в лечении глаукоматозной атрофии зрительного нерва.// РМЖ. Клиническая офтальмология, том 2, №2, М. 2001, С. 73.
82. Скулачев В. П. трансформация энергии в биомембранах. М. Наука. 1972. С. 197.
83. Скулачев В. П. Энергетика биологических мембран. М. Наука. 1989. С.564.
84. Сомов, Е. Е. Клиническая анатомия органа зрения человека СПб., 1997, С. 141.
85. Стефанович В. К вопросу о биохимическом механизме действия пентоксифиллина // В сб. Клиническое значение препарата трентал.
-М.-1977 .-С. 16-18.
86. Терапевтическая офтальмология / Под ред. М.Л. Краснова, Н.Б. Шульпиной. М.:Медицина, 1971. — С.559.
87. Тюриков Ю. А. Модифицированная реваскуляризация сосудистой оболочки глаза// Вестн.офтальмол. 1982. №2. С.46-47.
88. Федоров С. Н., Золотаревский И. В., Иоффе Д. И. и др. Состояние глазной гидродинамики у больных с окклюзирующими поражениями брахиоцефальных ветвей дуги аорты// Вестн.офтальмол. 1987. №1. С.27-29.
89. Чеглаков Ю.А., Мельникова Т.В. Новый ксенотрансплантат для лечения пациентов с «сухой» инволюционной хориоретинальной макулодистрофией // Актуальные вопросы патологии глазного дна. -М. -1997.-С. 94-96.
90. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.-1975.-С.456.
91. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1999. -С.12.С.416.
92. Шилкин Г.А., Андрейцев А.Н., Володин В.П. Анатомическое обоснование использования поверхностной височной артерии для реваскуляризации глаза и зрительных путей// Профилактика, медицинская реабилитация слепоты и слабовидения.
Уфа. 1979. С.55-57.
93. Шилкин Г.А., Кишкина В.Я., Катлицкий Ю.А. с соавт. Клинико-ангиографические показания к проведению операций пересечения поверхностной височной артерии у больных с центральной хориоретинальной дистрофией// Вестн.офтальмол. 1989. №4. С.41-44.
94. Шилкин Г.А., Корчагин В.В. Непосредственные результаты вазореконструктивных операций // Актуальные вопросы современной офтальмохирургии. М. — 1977. — С. 28-30.
95. Шилкин Г.А., Ярцева Н.С., Миронова Э. с соавт. Результаты пересечения поверхностной височной артерии у больных преглаукомой и начальной открытоугольной глаукомой // Офтальмол. журнал. 1989. — №2. С.93-96.
96. Шлопак Т.В. Антиглаукоматозная комбинированная трофическая операция (АКТО)// Вопросы диагностики и лечения заболеваний сетчатки и глаукомы. Киев. 1978. С.9-19.
97. Шмырева В.Ф. Краснов М.М., Мостовой Е.Н. Декомпрессионные операции на зрительном нерве при глаукоме//Вести, офтальмол.-1987. -Т.105.-С.8-12.
98. Шмырева В.Ф., Мостовой Е.
Н., Шершнев В.В. Декомпрессионные операции на зрительном нерве как метод лечения атрофии зрительного нерва у больных глаукомой // Глаукома. -1996.- С.353-356.
99. Шпак Н.И. Новая техника операции реваскуляризации сосудистой оболочки глаза (при пигментной дегенерации сетчатки, тромбозе и атрофии зрительного нерва)//Офтальмол.журнал. 1978. №3. С.224-227.
100. Яльченко Н. А. Клиническая характеристика отдельных компонентов системы антиоксидантов в процессе комплексной терапии больных раком желудка// Эксп.онкология. 1996. т.18. №1. С.59-63.
101. Allen L., Burian Н.М., Braley А.Е. The anterior border ring ot Schwalbe and the pectinate ligament// AMA Arch Ophthalmol. -1955. Vol. 53. № 6.- P.799-806.
102. Anderson D.R. Anatomy of the vascular system of optic disc // Inlrcn. Glaucoma Symposium Albi (France) May 20-24. -1974.-P. 1324.
103. Bonnet M. Occlussion chirurgicale de 2 yeines vortiqueses dans letraitement des degenerescences inaculaires seniles decompensees// J.
Franc.
104. Ophthal. 1984. — Vol. 7. — P.563-567.
105. Butt Z., McKillop G., O’Brian C., Allan P., Aspinall P.// Eye.1995.- Vol 9 —P.29-33.
106. Van Buskirk E.M., Cioffi G.A. Glaucomatous optic neuropathy // Am Ophthal.- 1992.- Vol.113.- P.447.
107. Cristini G., Karamassa R. Rivascolarizzarione del nerve optico nel glaucomatoso medianto della portata circolatoria deiroftalmica e sua indicazione terapeutica // Riv. Otoneuro-ofital. 1968. — Vol.43. -N.2.-P. 157-176.
108. Flaharty P.M., Sergott R.C. Lieb W. Et al. Optic nerve sheathdecompression may improve blood flow in anterior ischemic opticneuropathy/Ophthalmology. 1993. -Vol.100. -N.3. -P. 297-302.
109. Flammer J. Psychophysical mechanisms and treatment ofvasospastic disorders in normal-tension glaucoma// Bull. Soc. Beige. Ophthalmol. 1992. -N.244.-P. 129-134.
110. Floyd R. Role of oxygen free radicals in brain ischemia FASEB. 1990. 4, #9, P.2587-2597.
111. Glaser J.S. Teimory M., SchatzN.
J. Optic nerve sheath fenestration for progressive ischemic optic neuropathy. Results in second series consisting of 21 eyes// Arch. Ophthalmol. 1994.-Vol. 112.-N.8. — P.1047-1050
112. Goldman H.Transfer of fluorescein from blood vessels to disc tissue: the theoiy/ZInvest Ophthalmol.-1973.- Vol.-12.- № 7.- P. 47584.
113. Grant W.M. Further studies on facilities of flow through the trabecular meshwork.// Arch. Ophthal. (Chicago). -1958. -Vol.60.-№ 4-P.523-533.
114. Hayreh S. Anatomy and phisiology of the optic nerve head.// Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol.-1974.-Vol.72.- N.2.- P. 240-254.
115. Hayreh S. Anterior ischemic optic neuropathy. Differentiation of arteritic from non-arteritic type and managment // Eye. 1990. -N.4 . -P.25-41.
116. Hayreh S. The optic Nerve Head circulation in health and diseases//Exp. Eye Res. 1995.- Vol. 61, n.3.- P. 259-272.
117. Hayreh S.S. The role of optic nerve sheath fenestration in managment ofanterior ischemic optic neuropathy.
// Arch. Ophthalm.-1990.-Vol. 108.-P.1063-1064.
118. Henkind P. Anatomy and pathology of the optic nerve head.//Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. -1976. Vol.81.- N.2. P. 192-196.
119. Jablons M.M., Glaser J.S., Schats N.J. et al. Optic nerve sheath fenestrationfor treatment of progressive ischemic optic neuropathy . Results in 26 patients // Arch. Ophthalmol. 1993. — Vol. 111(1).-P.84-87.
120. Jaite M., Emilio de J., Inmacalada S. Oxygen induced mitochrondrial damage and aging// Free radical and aging./Eds J. Emerit, B. Chance. Basel: Birkhauser, 1992. P.47-57.
121. Kelman S.E. The ischemic optic neuropathy decompression trial.//Arch. «»Ophthalm. 1993. -Vol.111. -P. 1616-1618.
122. Kelman S.E., Elman M.J. Optic nerve sheath decompression fornonarteritic ischemic optic neuropathy improves multiple visual function measurements // Arch.Ophthalmol. 1991. — Vol. 109. — N.5. -P. 667-671.
123. Krieg P., Schipper I. Bilaterale Optikusneuropathie nach Amidorone therapie// Klin.
Monatsbl.Augenheilkd. 1992. — Bd. 200.- N.2. S. 128-132.
124. McHenry J.G.,Spoor T.C. Optic nerve sheath fenestration for treatment of progressive ischemic optic neuropathy (letter,comment) // Arch.Ophthalm.-1993 .-Vol.lll.-P. 1601 -1602.
125. Mitchell P. Possible molecular mechanisms of the protonmetive function of cytocrome systems.// J. Theor. BioL, 1976. vol.62. P.327-367.
126. Moses R.A. The conventional outflow resistances. Am J Ophthalmol.-1981.- Vol. 92.- P.804-810.
127. Muller M., Kessler C. Wessel-K. et al. Low-tension glaucoma: a comparative study with retinal ischemic syndromes and anterior ischemic optic neuropathy // Ophthalmic. Surg.- 1993. Vol. 24. — N. 12. — P. 835-838.
128. Okinami S., Ohkuma M., Tsukahara I. Kuhnt intermediary tissue as a barrier between the optic nerve and retina // Graefe’s Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1976 — Bd. 201 — P. 57 — 67.
129. Ozawa T. Formation of oxygen radicals in the electron transfer chain and antioxidant properties of coenzyme Q// Coenzyme Q.
/Ed. G. Lenaz.-Chichester Wiles. 1985. P.441-457.
130. Rankin S.J., Walman B.E., Buckley A.R., Drance S.M.// Amer. J. Ophthalmol.- 1995.-Vol 119.-P.685-693.
131. Rojanapongpun P., Drance S.M., Morris B.J.// Br. J. Ophthalmol.- 1993.-Vol 77.-P25-29.
132. Ritch R., Shields M.B., Krupin T. The Glaucomas: Clinical Sciences.- St Louis, 1995.
133. Sergott R.C., Cohen M.S. et al. Optic nerve decompression may improve the progressiv form of nonarteritic ischemic optic neuropathy.//Arch.Ophthalm.-1989.-Vol. 107.- P. 1743-1754
134. Shields M.B. Chapter 37: Cyclodestructive surgery. In Textbook of glaucoma (3rd ed).- Baltimore: Wiliams & Wilkins.-1992.- P. 612-628.
135. Shields M.B. Chapter 1. An overview of glaucoma. In Textbook of glaucoma (4th ed.). Baltimore: Wiliams & Wilkins. 1997.588 p.
136. Spoor T.C., McHenry J.G., Lau-Sickon L. Progressive and static nonarteritic ischemic neuropathy treated by optic nerve sheath decompression Ophthalmology.
1993. — Vol.100 (3). -P.306-311.
137. Spoor T.C., Wilkinson M.J., Ramocki J.M.Optic nerve sheath decompression for the treatment of progressive nonarteritic ischemic opticneuropathy // Am.J. Ophthalmol. 1991. — Vol. 111.- N.6. — P. 724-728.
138. Teng C.C. // Amer. J. Ophthalmol.- 1964.- Vol 58.- P. 379407.
139. Wilson M.R., Martone J.F. Epidemiology of chronic pen-angle glaucoma. In: Rich R. Shields M.B., Krupin T. (eds): The Glaucomas. St Louis, Missoury, Mosby 1996, 2nd ed. pp. 753-768.
(PDF) Experience with Mexidol in neurological practice
9
пирамидной системы (ацетилхолин, повышение уровней никотиновых рецепторов
ацетилхолина от 122.5 (2.5) до 167.5 (7.5), мускариновых рецепторов ацетилхолина от
180.0 (20.0) 230.0* (10.0)) и церебеллярной системы (серотонин, повышение уровней 5-
гидокситриптофана от 135.0 (5.0) до 165.0 (10.0)) при сохранении тормозной медиации
мозга (уровней ГАМК) [46].
Пациентам с ремиттирующим и вторично прогрессирующим течением рассеянного
склероза в фазе неустойчивой клинической ремиссии (n=44, 20-49 лет, длительность
заболевания 3-15 лет, EDSS 2.5-4.5 баллов) проведено лечение мексидолом (400 мг/сут
в/в, 200 мг/сут в/м, 14-21 сут) на фоне стандартной терапии ноотропилом, тренталом,
витаминами Е и С. Отмечено уменьшение метаболических сдвигов в ткани мозга по
показателям: лактат, дыхательные ферменты, ПОЛ и по состоянию нейротрансмиттерных
систем, снижение уровня деградации миелина. Выявлена положительная тенденция
изменения электрофизиологических и клинико-психологических показателей [44]. В
характеристике состояния миелина по СПЭМС обращает на себя внимание достоверное
уменьшение набухания белого вещества после лечения мексидолом, повышение синтеза
миелина и снижение уровня суммарной демиелинизации в 84% наблюдений (р<0.
01).
Таким образом, мексидол может быть использован в комплексной терапии РС, так
как препарат способствует снижению провоспалительных реакций, нормализации
состояния миелиновых оболочек и важнейших нейротрансмиттерных систем на фоне
улучшения когнитивных функций (внимания, оперативности поставленных задач),
уменьшения выраженности депрессии и хронической усталости.
Кроме того, Мексидол (5 мл/сут, 14 сут, затем 375 мг/сут, 8 нед.) эффективен для
коррекции неврологического осложнения сахарного диабета — диабетической
полинейропатии (ДПН, n=59, 40-65 лет, 47% мужчин). ДПН диагностировали по шкалам
нейропатии NSS, TSS, тактильной чувствительности, порогу болевой чувствительности,
температурной чувствительности [47]. Назначение мексидола у пациентов СД
потенцировало действие антигипертензивных препаратов, позитивно воздействуя на
органы-мишени и улучшая эффективность профилактики и лечения хронических
осложнений заболевания.
Снижение величины индексов NSS, TSS, NDS и DN4 было на
18.7%, 17.8%, 15.8% и 19.8% больше во 2-й группе, что сопровождалось улучшением
общего состояния пациентов и существенным уменьшением нейропатических проявлений
ДПН у этой группы пациентов (уровень HbA1c, глюкоза крови, баллы по шкалам NSS,
TSS, NDS, DN4).
Мексидол эффективен при нейропатиях, связанных с гипотиреозом (ГТ).
Распространенность всех форм ГТ достигает 12% и более, в особенности среди женщин
старшего возраста. В патогенезе ГТ основная роль отводится тиреоидной
недостаточности, которая ассоциирована со снижением интенсивности обмена веществ,
снижением утилизации кислорода тканями, гиперлидипидемией и оксидантным стрессом,
которые стимулируют развитие неврологических расстройств.
Показана эффективность мексидола (4 мл/сут в течение 10 сут, затем 375 мг/сут, 30
сут) у пациентов с полинейропатиями, обусловленными первичным ГТ (n=51, 25-49 лет,
длительность заболевания 4,3±1,1 года) [48].
На момент включения в исследование все
пациенты получали заместительную терапию (L-тироксин) с дополнительным
назначением нейромидина, нейропротекторов, препараты поливитаминов и
микроэлементов, вазодилататоров. Результаты ЭНМГ позволили выявить у всех
пациентов поражение периферических нервов, демиелинизирующее, аксональное или
смешанное. Через 6 мес после лечения у пациентов группы сравнения частота рецидива
эндокринной полинейропатии составила 67%, тогда как в основной группе (при лечении
мексидолом) — всего 15%. Терапия мексидолом была ассоциирована с достоверным
улучшением параметров липидного профиля (снижение повышенного уровня общего
холестерина от 7,7±1,9 мкмоль/л до 5,4±0,9 мкмоль/л, Р=0.05 и др.).
Мексидол купити в аптеці — інструкція, ціна, аналоги / 1 Соціальна Аптека
Проблемы с мозговым кровообращением в результате черепно-мозговых травм, ишемических атак и других факторов нередко назначают Мексидол – лекарственный препарат с антистрессорным и мембранопротекторными свойствами.
Перед приемом средства убедитесь, что Вы внимательно изучили Мексидол инструкция для гарантии избегания побочных эффектов в результате неправильной дозировки.
Мексидол (Mexidolum) инструкция по применению
Описание
Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие.
Код АТХ N07XX
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при приеме внутрь – 4,9-5,2 ч. Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат – образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит – фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2 сут после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й – глюкуронконъюгаты.
Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь – 4,7-5,0 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве – в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.
Фармакодинамика
Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)).
Механизм действия Мексидола обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.
Мексидолмодулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.
Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе.
Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.
Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.
Мексидол обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а так же способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под влиянием Мексидола усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.
Мексидол улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда.
В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.
Показания к применению
— последствия острых нарушений мозгового кровообращения, в том числе после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов
— легкая черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм
— энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, смешанные)
— синдром вегетативной дистонии
— легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза
— тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях
— ишемическая болезнь сердца в составе комплексной терапии
— купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, постабстинентных расстройств
— состояния после острой интоксикации антипсихотическими средствами
— астенические состояния, а также для профилактики развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок
— воздействие экстремальных (стрессорных) факторов
Способ применения и дозы
Внутрь, по 125-250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза – 800 мг (6 таблеток).
Длительность лечения – 2-6 нед; для купирования алкогольной абстиненции – 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 дней.
Начальная доза – 125-250 мг (1-2 таблетки) 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза – 800 мг (6 таблеток).
Продолжительность курса терапии у больных ишемической болезнью сердца не менее 1,5 – 2 месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача), желательно проводить в весенне – осенние периоды.
Побочные действия
— тошнота и сухость во рту
— сонливость
— аллергические реакции
Противопоказания
— повышенная индивидуальная чувствительность к препарату
— острые нарушения функции печени и почек
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействие
Мексидол сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний.
Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков, противосудорожных средств и противопаркинсонических средств. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.
Особые указания
В случае назначения препарата больным сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови. Лечение в данном случае начинают с минимальных рекомендуемых доз с постепенным повышением (при отсутствии побочных реакций) до получения терапевтического эффекта.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: препарат временно отменяют. Симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, по 125 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Мексидол раствор для инъекций 50мг/мл ампулы 5 мл №5 цена от 349 руб. в аптеках Апрель, инструкция по применению и аналоги
В/м или в/в (струйно или капельно). При инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида.
Струйно Мексидол® вводят медленно в течение 5 – 7 мин, капельно — со скоростью 40 – 60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.
При острых нарушениях мозгового кровообращения Мексидол® применяют в первые 10 – 14 дней — в/в капельно по 200 –500 мг 2 – 4 раза в сутки, затем в/м по 200 – 250 мг 2 – 3 раза в сутки в течение 2 недель.
При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексидол® применяют в течении 10 – 15 дней в/в капельно по 200 – 500 мг 2 – 4 раза в сутки.
При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Мексидол® следует назначать в/в струйно или капельно в дозе 200 – 500 мг 1 – 2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем в/м по 100 – 250 мг/сут на протяжении последующих 2 нед.
Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят в/м в дозе 200 – 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 – 14 дней.
При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах препарат применяют в/м в суточной дозе 100 – 300 мг/сут. на протяжении 14 – 30 дней.
При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Мексидол® вводят внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток, на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям.
В первые 5 суток, для достижения максимального эффекта, препарат желательно вводить внутривенно, в последующие 9 суток Мексидол® может вводиться внутримышечно.
Внутривенное введение препарата производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100 – 150 мл в течение 30 – 90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение препарата, продолжительностью не менее 5 минут.
Введение препарата (внутривенное или внутримышечное) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая доза составляет 6 – 9 мг/кг массы тела в сутки, разовая доза — 2 – 3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.
При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Мексидол® вводят внутримышечно по 100 – 300 мг/сутки, 1 – 3 раза в сутки в течение 14 дней.
При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол® вводят в дозе 200 – 500 мг в/в капельно или в/м 2 – 3 раза в сутки в течение 5 – 7 дней.
При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят в/в в дозе 200 – 500 мг/сут на протяжении 7 – 14 дней.
При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) препарат назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.
При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол® назначают по 200 –500 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и в/м. Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100 – 200 мг 3 раза в день в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и в/м. Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида). Тяжелое течение — в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200 – 500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы.
Крайне тяжелое течение — в начальной дозировке 800 мг/сут до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300 – 500 мг 2 раза в день в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки.
Мексидол дент фито — Лекарства — Справочники — Медицинский портал «МЕД-инфо»
МЕКСИДОЛФармакологическое действие
Антиоксидантный препарат. Оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действие. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами /нейролептиками/).
Мексидол® улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.
Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.
Механизм действия Мексидола обусловлен его антигипоксическим, антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Препарат ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение «липид-белок», уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Мексидол® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, GABA, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи.
Мексидол® повышает содержание в головном мозге допамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.
Фармакокинетика
Всасывание
При введении Мексидола в дозах 400-500 мг Сmax в плазме составляет 3.5-4.0 мкг/мл и достигается в течение 0.45-0.5 ч.
Распределение
После в/м введения препарат определяется в плазме крови в течение 4 ч. Среднее время удержания препарата в организме составляет 0.7-1.3 ч.
Выведение
Выводится из организма с мочой в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах — в неизмененном виде.
Показания к применению препарата МЕКСИДОЛ
®— острые нарушения мозгового кровообращения;
— черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;
— дисциркуляторная энцефалопатия;
— вегето-сосудистая дистония;
— легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;
— тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;
— купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств;
— острая интоксикация антипсихотическими средствами;
— острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии.
Режим дозирования
Мексидол® вводят в/м или в/в (струйно или капельно). Для приготовления раствора для инфузии препарат следует разводить изотоническим раствором натрия хлорида.
Струйно Мексидол® вводят медленно, в течение 5-7 минут, капельно – со скоростью 40-60 капель/мин. Максимальная суточная доза — 1200 мг.
При острых нарушениях мозгового кровообращения Мексидол® применяют в комплексной терапии в первые 10-14 дней в/в капельно по 200-500 мг 2-4сут.сут., затем — в/м по 200-250 мг 2-3сут.сут. в течение 2 недель.
При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексидол® применяют в течение 10-15 дней в/в капельно по 200-500 мг 2-4сут.
сут.
При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Мексидол® применяют в/в струйно или капельно в дозе 200-500 мг 1-2сут.сут. в течение 14 дней, затем — в/м по 100-250 мг/сут. в течение последующих 2 недель.
Для проведения курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии Мексидол® назначают в/м в дозе 200-250 мг 2сут.сут. в течение 10-14 дней.
При легких когнитивных нарушениях у пациентов пожилого возраста и при тревожных расстройствах Мексидол® назначают в/м в дозе 100-300 мг/сут. в течение 14-30 дней.
При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол® вводят в дозе 200-500 мг в/в капельно или в/м 2-3сут.
сут. в течение 5-7 дней.
При острой интоксикации антипсихотическими средствами Мексидол® вводят в/в в дозе 200-500 мг/сут. в течение 7-14 дней.
При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) Мексидол® назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Доза препарата зависит от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно, только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.
При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол® назначают по 200-500 мг 3сут.сут. в/в капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) и в/м.
При некротическом панкреатите легкой степени тяжести Мексидол® назначают по 100-200 мг 3сут.сут. в/в капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) и в/м.
При некротическом панкреатите средней степени тяжести – по 200 мг 3сут.сут. в/в капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида).
При некротическом панкреатите тяжелого течения — в дозе 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения, далее — по 200-500 мг 2сут.сут. с постепенным снижением суточной дозы.
При крайне тяжелой форме некротического панкреатита начальная доза составляет 800 мг/сут. до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, при стабилизации состояния – по 300-500 мг 2сут.сут. в/в капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту.
Прочие: аллергические реакции, сонливость.
Противопоказания к применению препарата МЕКСИДОЛ
®— острые нарушения функции печени;
— острые нарушения функции почек;
— повышенная чувствительность к препарату.
Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Мексидол® у детей, при беременности и кормлении грудью не проводилось.
Применение препарата МЕКСИДОЛ
® при беременности и кормлении грудьюМексидол® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) в связи с недостаточной изученностью действия препарата.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при острых нарушения функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при острых нарушения функции почек.
Особые указания
В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности.
Передозировка
При передозировке возможно развитие сонливости.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении Мексидол® усиливает действие анксиолитиков производных бензодиазепина, противопаркинсонических (леводопа) и противосудорожных (карбамазепин) средств.
Мексидол® уменьшает токсическое действие этилового спирта.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.
Влияние длительного приема меда, сахарозы или диеты без сахара на память и беспокойство у крыс
Сахар (в основном сахароза) был частью ежедневного рациона буквально сотни лет, но исследования теперь показывают, что потребление сахара может нанести вред нашему здоровью. В частности, было показано, что чрезмерное потребление простых сахаров с высокими значениями гликемического индекса (ГИ) вызывает переедание и увеличение веса. Кроме того, повышенная постпрандиальная гипергликемия может возникнуть после употребления сахаров, и это было связано с формированием и прогрессированием заболевания, развитием конечных продуктов гликирования, воспалением и повышенным уровнем смертности.Мед был признан обладающим рядом полезных для здоровья свойств, включая более медленное всасывание в кровоток, фармакологическое действие по снижению уровня глюкозы в крови и высокий уровень биодоступных антиоксидантов, все из которых может означать, что мед может быть менее вредным для здоровья, чем сахароза в рационе.
Таким образом, это исследование было разработано для изучения пользы для здоровья меда в рационе в качестве замены сахарозы с использованием исследований на небольших животных. Кроме того, из-за интереса к использованию меда в качестве замены сахарозы в подслащенных молочных продуктах было проведено небольшое количество исследований in vitro, чтобы определить, может ли мед сохранять свои биоактивные свойства в сочетании с молоком / молочными продуктами.Используя исследования in vitro, было показано, что сочетание молока с медом не влияет ни на антибактериальные, ни на антиоксидантные свойства меда. В ходе исследований кормления животных был сделан ряд важных выводов. В более ранней работе было показано, что мед оказывает значительное влияние на метаболизм белка при кормлении в течение 14 дней на уровне 600 г / кг рациона (включая 480 г сахара и 120 г воды) по сравнению с животными, получавшими эквивалентное количество сахарозы. В этом исследовании крысы, которых кормили медом, показали значительно меньшую прибавку в весе (p менее 0.
001), потребление пищи (p менее 0,05) и потребление азота (p менее 0,05) и значительно более высокий выход азота из фекалий (p менее 0,05) по сравнению с крысами, получавшими сахарозу. Животные, получавшие диету, состоящую из 480 г / кг смешанных сахаров, как в меде, обычно демонстрировали параметры метаболизма белка, которые были сопоставимы с таковыми у крыс, получавших сахарозу, что позволяет предположить, что влияние меда на метаболизм белка не связано исключительно с его характерным сахаром. сочинение. Кроме того, в другом исследовании, в котором конкретно изучалось влияние меда на регулирование веса, мед (100 г / кг рациона) привел к значительному снижению набора веса через 6 недель (p менее 0.01) по сравнению с животными, которым давали то же количество сахара, что и сахарозу, хотя потребление пищи в этом исследовании не уменьшалось. Было показано, что процент увеличения веса сопоставим между крысами, получавшими мед, и крысами, получавшими диету без сахара, что позволяет предположить, что различия в гликемическом контроле могут быть частично ответственны за наблюдаемые результаты.
В этом исследовании также измеряли липидный профиль натощак и уровень глюкозы в крови, но не наблюдалось значительных различий между группами, придерживающимися диеты. Во время длительного (12 месяцев) кормления прибавка веса снова значительно снизилась у крыс, получавших мед (p менее 0.05) и диету без сахара (p менее 0,01) по сравнению с теми, кто получал сахарозу, вес крыс, получавших мед, и тех, кто получал диету без сахара, был сопоставим в конце исследования. Кроме того, уровни глюкозы в крови были значительно ниже (p менее 0,001), а уровни HDL-холестерина значительно выше (p менее 0,05) у животных, получавших мед, по сравнению с животными, получавшими сахарозу через 52 недели, но никаких различий в этих параметрах не наблюдалось между крысами, получавшими сахарозу, и диетой без сахара. Других значимых различий в липидных профилях не наблюдалось.Показатели иммунитета улучшились после кормления медом или сахарозой в течение 52 недель, животные в обеих этих диетических группах имели значительно более высокие уровни фагоцитоза нейтрофилов по сравнению с животными, получавшими диету без сахара (оба p менее 0,0001).
Кроме того, процент лейкоцитов, которые были лимфоцитами, был значительно выше у крыс, которых кормили медом, в конце исследования. Кроме того, уровни окислительного повреждения коллагена аорты были значительно снижены у крыс, получавших мед или диету без сахара (оба p меньше 0.05) по сравнению с теми, кто получал сахарозу через 52 недели. DEXA-сканирование всего тела также проводилось в этом 12-месячном исследовании для оценки уровня жировых отложений, минерального состава и плотности костей, хотя они выявили несколько статистически значимых различий. В конце исследования было показано, что процентное содержание жира в организме было почти на 10% ниже у крыс, получавших мед, по сравнению с животными, получавшими сахарозу (p менее 0,05), но никаких других значительных различий между группами диеты не наблюдалось. За одним исключением, через 52 недели не наблюдалось различий в минеральном составе костей или минеральной плотности костей между тремя диетическими группами.Эти данные согласуются с результатами двух предыдущих исследований, которые показали, что кратковременное кормление медом (в течение 6-8 недель) крыс с дефицитом кальция или с низким содержанием кальция не влияло на уровень кальция в костях, минералы в костях.
содержание, минеральная плотность кости или параметры разрушения кости. Наконец, длительное кормление крыс медом оказало ряд статистически значимых эффектов на тревожность и когнитивные способности при оценке с использованием задач лабиринта животных. Подобное тревожному поведению было значительно меньше у крыс, получавших мед, по сравнению с крысами, получавшими сахарозу (p = 0.056) или диеты без сахара (p менее 0,05). Пространственная память также была лучше у крыс, которых кормили медом в течение 12 месяцев исследования, эти животные не демонстрировали такой же степени связанной с возрастом потери пространственной памяти, как в двух других диетических группах. Никаких значительных различий в памяти распознавания или способности к обучению между группами диеты не наблюдалось после 52 недель. В заключение, как кратковременное, так и длительное кормление медом приносит ряд преимуществ для здоровья по сравнению с употреблением в пищу аналогичного количества сахарозы.К ним относятся меньшая прибавка в весе, улучшение иммунитета, снижение уровня окислительного повреждения и улучшение когнитивных функций.
Эти эффекты меда, вероятно, будут происходить через ряд различных процессов, хотя присутствие в меде высоких концентраций антиоксидантов и других второстепенных компонентов отрицательно. вероятно, будут важными участниками. Поэтому мед может помочь улучшить здоровье человека, если он используется в качестве альтернативы сахарозе в продуктах питания и напитках, хотя для оценки его эффективности необходимы исследования питания людей.Кроме того, необходимы дополнительные исследования на животных, чтобы оценить, какие свойства меда (например, содержание фруктозы, содержание антиоксидантов и биоактивность) необходимы для достижения оптимального эффекта, а также для определения того, какое влияние нагревание и обработка пищевых продуктов могут оказать на благотворное влияние меда на здоровье.
Гидроксил-радикал и его поглотители в здоровье и болезнях
Обычно считается, что заболевания, вызванные окислительным стрессом, следует лечить с помощью антиоксидантов. Однако клинические испытания таких антиоксидантов, как аскорбиновая кислота и витамин Е, не дали ожидаемых положительных результатов.
С другой стороны, важные биомолекулы можно модифицировать путем введения атомов кислорода с помощью неокислительных гидроксильных радикалов. Кроме того, гидроксильные радикалы могут уменьшать дисульфидные связи в белках, особенно в фибриногене, что приводит к их разворачиванию и скремблированному повторному сворачиванию в аномальные пространственные конфигурации. Последствия этой реакции наблюдаются при многих заболеваниях, таких как атеросклероз, рак и неврологические расстройства, и их можно предотвратить действием невосстанавливающих веществ.Более того, многие терапевтические вещества, традиционно классифицируемые как антиоксиданты, принимают электроны и, таким образом, являются эффективными окислителями. В этой статье описывается, что гидроксильные радикалы могут генерироваться ионами трехвалентного железа без какого-либо окислителя. Ввиду хорошо известного повреждающего действия плохо хелатированного железа на человеческий организм, многочисленные натуральные продукты, содержащие железосвязывающие агенты, могут иметь важное значение для поддержания здоровья человека.
Однако благотворное влияние большого количества фитохимических веществ, которые обладают активностью улавливания гидроксильных радикалов и / или хелатирования железа, не следует рассматривать как доказательство окислительного стресса.
1. Введение
Обычно считается, что повреждение биомолекул in vivo инициируется реактивными формами кислорода (АФК) в процессе, известном как окислительный стресс . Однако реакция окисления в биологических системах может также протекать нерадикальным путем, например, перекисью водорода. В таких случаях продуктами его действия являются молекулы, обогащенные одним или несколькими атомами кислорода, которые обычно считаются маркерами окислительного стресса.Тем не менее, простое присутствие лишнего кислорода не говорит нам, образуется ли данный продукт в результате одно- (свободный радикал) или двухэлектронной реакции окисления. Следует подчеркнуть, что, согласно концепции окислительного стресса, перекисное окисление и деградация уязвимых биологических молекул вызываются кислородно-центрированными радикалами, образующимися, в свою очередь, из-за чрезмерного оксигенации крови.
Однако этот вывод основан на исследованиях случаев ишемии / реперфузии, в которых периоды длительной гипоксии сменяются внезапной подачей кислорода.Например, у пациентов с экстракорпоральным кровообращением появление продуктов окисления липидов и / или нуклеиновых кислот считается признаком окислительного стресса. Однако игнорируется очень важный факт, а именно то, что наиболее биологически активные гидроксильные радикалы преимущественно образуются в период ишемии, когда не хватает кислорода.
Некритическое принятие того факта, что присутствие дополнительных атомов кислорода в биомолекулах и в продуктах их разложения является признаком окисления, привело к ошибочному определению того, что такое антиоксидант.Согласно принципам электрохимии, антиоксидант должен обладать восстановительными свойствами, но кроме аскорбиновой кислоты (витамина С) и глутатиона очень мало природных веществ, обладающих восстанавливающими свойствами [1, 2]. Поэтому неудивительно, что аскорбиновая кислота не только не смогла предотвратить последствия окислительного стресса [3], но, напротив, продемонстрировала пагубные эффекты [4].
Эти факты представляют собой парадокс, примером которого является неспособность продемонстрировать значительный эффект антиоксидантной терапии при заболеваниях, которые, как считается, связаны с окислительным стрессом, например, атеросклерозе [5].Было предпринято несколько попыток объяснить эту проблему в серии публикаций [6–8]. Еще одна линия доказательств, свидетельствующих об отсутствии пользы от использования антиоксидантов, — это их неэффективность в профилактике или лечении гипертонии [9]. Напротив, диета, богатая фруктами, овощами и цельнозерновыми продуктами, защищает сердечно-сосудистую систему и снижает артериальное давление за счет снижения стресса от свободных радикалов [10]. Эти важные, хотя и противоречивые вопросы рассматриваются в данной статье.
2.Образование и свойства гидроксильных радикалов
В живых организмах есть два основных реактивных вида кислорода, супероксидный радикал и гидроксильный радикал, которые непрерывно образуются в процессе восстановления кислорода до воды.
В реакции Габера-Вейсса гидроксильные радикалы образуются в присутствии пероксида водорода и ионов железа. Первый шаг включает восстановление трехвалентного железа до двухвалентного иона:
Второй этап — реакция Фентона:
Требование перекиси водорода в реакции Фентона привело к ошибочному представлению об окислительном стрессе, которое игнорирует тот факт, что образуется гидроксильный радикал (), который, как известно, является наиболее биологически активным свободным радикалом, in vivo в условиях гипоксии [11].Более того, этот свободный радикал может генерироваться in vitro, в восстановительных условиях в присутствии аскорбиновой кислоты и ионов железа. Еще более интригующим является открытие, представленное в этой статье, образования гидроксильных радикалов, катализируемое ионами трехвалентного железа, без какого-либо дополнительного окислительно-восстановительного агента, которое можно рассматривать как частный случай реакции Фентона:
где один электрон от гидроксильной группы воды передается иону трехвалентного железа с образованием двухвалентного железа и гидроксильного радикала .
В дополнение к существенной роли гипоксических / восстановительных условий для образования гидроксильных радикалов in vivo , существует еще один важный, хотя и не общепризнанный фактор, а именно свободное железо, присутствующее в крови в так называемом пуле лабильного железа [ 12]. Несколько лет назад было высказано предположение, что терапия железом может способствовать образованию гидроксильных радикалов, что способствует развитию атеросклероза [13, 14]. В связи с этим важно отметить, что избыточное накопление запасенного железа наблюдается при атеросклеротическом поражении [15], а также у пациентов с неврологическими заболеваниями головного мозга [16].В своей статье, содержащей 136 ссылок, Брюер рассмотрел роль железа и меди в заболеваниях, связанных со старением [17]. Совсем недавно был опубликован еще один всеобъемлющий обзор роли железа при дегенеративных заболеваниях [18]. Тесную взаимосвязь между перегрузкой железом и патогенезом хронического заболевания можно объяснить с точки зрения индуцированного железом образования гидроксильных радикалов и последующего отложения фибриноподобного материала в различных органах.
2.1. Полимеризация человеческого фибриногена, индуцированная гидроксильными радикалами
Фибриноген является наиболее гидрофобным белком крови и поэтому очень нестабилен в водных растворах и легко адсорбируется на различных поверхностях [19].Фактически, превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина делает мономеры фибрина еще более гидрофобными, что способствует их спонтанной полимеризации [20]. Более того, воздействие на очищенный фибриноген системы аскорбиновая кислота / ион меди приводит к образованию нерастворимого фибриноподобного осадка (неофайбер) [21]. Затем случайно было обнаружено, что такая резкая модификация фибриногена вызывается гидроксильными радикалами, генерируемыми в присутствии ионов трехвалентного железа без какого-либо окислительно-восстановительного агента.Как видно на рисунке 1, количество осажденного фибриногена пропорционально количеству гидроксильных радикалов, образующихся в системе.
Образование нерастворимых агрегатов под действием гидроксильных радикалов происходит из-за ограниченного восстановления внутри молекулярных дисульфидных мостиков с последующим обнажением скрытых гидрофобных эпитопов, что приводит к образованию чрезвычайно прочных межмолекулярных связей между .
Интересно, что ацетилирование фибриногена до реакции с гидроксильными радикалами сделало его восприимчивым к фибринолизу [22].Весьма вероятно, что этот эффект салицилатов обусловлен введением в белок отрицательного заряда, что снижает гидрофобные взаимодействия. Примером эффекта отрицательного заряда сульфатных групп является сульфитолиз белков, который полностью разворачивает их полипептидные цепи, но при этом сохраняет их полную растворимость. Следует отметить, что фибриноподобные отложения, которые чрезвычайно устойчивы к протеолитической деградации, наблюдались при многих дегенеративных заболеваниях, таких как атеросклероз [23, 24], рак [25] и диабет [26], а также при неврологических расстройствах [27]. ].Эти же патологические состояния характеризуются избыточным накоплением плохо связанного железа, что предполагает потенциальную роль гидроксильных радикалов в патогенезе этих заболеваний [18].
3. Антиоксиданты и поглотители свободных радикалов
Существует мнение, что полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) способствуют окислительному стрессу, являясь источником перекисей липидов.
Тем не менее, вопреки таким ожиданиям и согласно эпидемиологическим исследованиям, ПНЖК оказывают благотворное воздействие при тех заболеваниях, которые, как известно, связаны с образованием свободных радикалов [28], и с осложнениями сахарного диабета [29].Другой пример защитного действия ненасыщенных жирных кислот — это любопытный феномен отсутствия признаков перекисного окисления у кольчатых нерп. Эти морские млекопитающие охотятся за рыбой, ныряя в течение периодов времени до 30 минут, но, когда их кровь и органы анализируются после того, как они выходят из воды и начинают дышать, никаких признаков окислительного стресса не обнаруживается [30]. Таким образом, следует сделать вывод, что ПНЖК, присутствующие в их жировых отложениях, защищают этих животных от разрушительных последствий длительной гипоксии.Это явление можно объяснить с точки зрения способности двойных связей полиненасыщенных жирных кислот улавливать гидроксильные радикалы.
Было показано, что как омега-3 жирные кислоты, так и полифенольные природные вещества обладают защитным действием при болезни Альцгеймера [31] и раке [32], который, как известно, связан со стойким свободнорадикальным стрессом [33], а также при диабетической нефропатии [ 34–36].
Этот кажущийся парадокс можно объяснить сильным сродством гидроксильных радикалов к двойным связям, которые редуцируются до одинарных [37].В случае ненасыщенной жирной кислоты (ПНЖК) образующийся продукт представляет собой гидроксижирную кислоту, которая в присутствии молекулярного кислорода дополнительно окисляется до альдегидов и кетонов. Этот очень важный факт является источником путаницы, поскольку эти специфические продукты перекисного окисления считаются маркерами окислительного стресса.
В дополнение к вышеупомянутым веществам некоторые биологически активные агенты, содержащие фенольные кольца, обладают способностью улавливать гидроксильные радикалы за счет ароматического гидроксилирования в орто-положении .Одним из таких недавно открытых поглотителей является ресвератрол, который, как было показано, оказывает защитное действие на повреждение нейронов головного мозга, вызванное ишемией [38]. Салицилаты, которые принадлежат к классу лекарств с доступным положением орто в их фенольном кольце, также показали, что защищают от повреждения свободными радикалами in vitro [39] и in vivo [40].
Благоприятный эффект салициловой кислоты при сахарном диабете был впервые обнаружен почти 100 лет назад [41]. Кроме того, значительное снижение риска инфаркта миокарда у пациентов с диабетом было связано с активностью салицилатов по улавливанию гидроксильных радикалов [42].Сердечно-сосудистые последствия избыточной продукции гидроксильных радикалов при диабетической нефропатии можно объяснить их модификацией молекулы фибриногена, которая откладывается в почках в виде фибриноподобных агрегатов [43]. Защитный эффект от повреждений биологических систем, вызванных гидроксильными радикалами, был подтвержден использованием природных полиенов и веществ класса полифенолов, таких как флавоноиды, которые в основном присутствуют во фруктах и овощах [44, 45]. Кроме того, гидроксильные радикалы, улавливающие двойные связи, присутствующие в кверцетине, могут объяснять его благотворное влияние на модификацию молекулы ЛПНП [46], аналогично действию фенольных соединений в девственных оливках [47].Более того, генистеин, природный изофлавон соевых бобов, недавно был задокументирован как эффективный уловитель гидроксильных радикалов благодаря присоединению гидроксильных групп к двойным связям его ароматических колец [48].
Это было недавно показано в элегантной статье Аттиа и др. [49], что проантоцианидины, содержащие многочисленные фенольные кольца, играют защитную роль в подавлении индуцированного доксорубицином мутагенеза и изменений клеточной пролиферации в половых клетках мышей. Совсем недавно Ачарья и его коллеги [50] показали, что окислительный стресс может иметь положительные и отрицательные эффекты на пролиферацию клеток, ингибирование роста и / или гибель клеток.По мнению этих авторов, определение антиоксидантной активности in vitro не позволяет прогнозировать потенциальные преимущества соединений растительного происхождения, особенно с учетом отчетов, показывающих, что использование антиоксидантов в клинических испытаниях связано с увеличением заболеваемости раком. В том же духе аргумент Афанасьева о том, что активные формы кислорода обладают важной функцией, а именно, в передаче молекулярных сигналов в различных патофизиологических процессах [51].
Приведенные выше факты ясно показывают, что полифенольные вещества обладают как анти-, так и прооксидантными свойствами.
Антиоксидантные свойства полифенолов основаны на их способности окисляться, например, перекисью водорода до фенилкетонов (хинонов) по следующей формуле:
В то же время эти вещества могут улавливать гидроксильный радикал () за счет присоединения к двойным связям с образованием соответствующего гидроксильного производного:
Таким образом, из этих реакций можно сделать общий вывод о том, что различие между окислителем и антиоксидантом определяется отсутствием или присутствием электрона в связи углерод-углерод в ароматическом или алифатическом соединении.Однако следует подчеркнуть, что в случае полифенолов только те, которые имеют доступное положение орто в их фенольных кольцах, будут эффективно улавливать гидроксильные радикалы. Таким образом, терапевтический эффект смеси проантоцианидов ( Oligol ), продемонстрированный в тестах in vitro на клетках рака молочной железы, можно объяснить наличием множества таких доступных сайтов в структуре этих полифенолов [52]. Однако конкретное окислительно-восстановительное свойство данного полифенола может быть правильно оценено только методами, использующими анализ 2′-дезоксигуанозина с перекисью водорода и без нее [53].
4. Кислород и другие окислители
Сравнение окислительного стресса с ржавчиной металлов кислородом привело некоторых исследователей к ложному заключению о том, что кислород вреден для нашего здоровья. Однако забывают, что современный человек живет в условиях, при которых мы дышим все меньше и меньше кислорода из-за промышленного загрязнения и стиля жизни в помещении. Крупнейшее эпидемиологическое исследование, проведенное в Италии во второй половине этого века, продемонстрировало, что продолжительность жизни лучше всего коррелирует с высокими уровнями респираторных индексов, особенно жизненной емкости легких [54].Кроме того, было показано, что кислородная терапия оказывает благотворное влияние при различных заболеваниях. Например, радиочувствительность опухоли усиливается за счет увеличения оксигенации опухоли [55], что, в свою очередь, может быть объяснено влиянием кислорода на радиационно-индуцированную деградацию агрегированных белков [56]. Положительный эффект гипербарического кислорода при лучевой терапии опухолей был рассмотрен в двух недавних статьях [57, 58].
В связи с этим следует отметить, что мощный окислитель озон селективно подавляет рост раковых клеток человека [59] и повышает терапевтическую эффективность 5-фторурацила [60].В отличие от неблагоприятного воздействия озона, присутствующего в загрязненном воздухе на дыхательные пути человека, этот сильно окисляющий агент оказался полезным при правильном введении в кровоток с обработанной озоном кровью [61]. Также считается, что диабетические осложнения связаны с окислительным стрессом; тем не менее диабетические язвы успешно излечивались только с помощью гипербарической кислородной терапии [62]. И последнее, но не менее важное — это благотворное влияние умеренных физических упражнений на здоровье, особенно в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и последствий старения.Этот эффект опосредован повышенной оксигенацией крови, что уравновешивает повреждающий эффект индуцированного гипоксией образования гидроксильных радикалов.
Другой класс окислителей — это вещества с дисульфидными группами в своей структуре, которые восстанавливаются до тиолов под действием гидроксильных радикалов [63].
Одним из таких веществ является липоевая кислота (LPA), которую неправильно классифицируют как антиоксидант [64]. Реакционная способность LPA — классический пример окисления без добавления атома кислорода, а просто путем переноса электрона с субстрата на дисульфидную связь.Реакция окисления без кислорода также проявляется человеческим сывороточным альбумином (HSA). Этот наиболее распространенный белок плазмы содержит шестнадцать внутри молекулярных дисульфидных связей, которые в процессе улавливания гидроксильных радикалов восстанавливаются, разворачиваются и агрегируются. К этому относится открытие, что агрегация белков является результатом их защитного действия при гипоксии / ишемическом повреждении [65].
4.1. Селен
Селен — еще один окислительный компонент в диете, роль которого в поддержании здоровья обычно игнорируется [66].Этот металлоид считается антиоксидантом из-за его присутствия в активных центрах разлагающих АФК пероксидаз и супероксиддисмутаз [67].
Селен присутствует в почве в основном в виде минерала селенита натрия в широком спектре концентраций; таким образом, его содержание в пищевых продуктах во многом зависит от географического региона, в котором они выращиваются. Среди органических форм селена наиболее распространен селеноцистеин, который в настоящее время признан 21-й аминокислотой, присутствующей примерно в четырнадцати селенопротеинах млекопитающих [68].Однако только селенит натрия, а не органические формы селена, быстро реагирует с сульфгидрильными группами (SH) белков (P) , окисляя их до дисульфидов в соответствии со следующей реакцией:
в котором четырехвалентный селен восстанавливается до двухвалентного оксида. Точно так же окислительные свойства селенита могут быть продемонстрированы реакцией с аскорбиновой кислотой, которая окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Таким образом, очевидно, что селенит натрия является окислителем, а не антиоксидантом, как принято считать [69].Окислительные свойства селенита исследованы в различных биологических системах [70, 71].
Это конкретное свойство может объяснять усиление функции естественных клеток-киллеров, столь важное для профилактики и лечения рака [72], особенно при раке простаты [73, 74].
В медицинском сообществе существует преувеличенная озабоченность по поводу токсичности селена, при этом мало или вообще не уделяется внимания его химической форме, используемой при лечении рака [73]. Однако данные о токсичности селена и противоопухолевой активности были доступны с 1994 г. [75].В одном исследовании было установлено, что доза селенита LD 50 для крыс составляет 4,1 мг / кг массы тела, что в тысячу раз превышает максимально безопасную дозу для человека [76]. В своем обзоре автор заявил, что такая доза составляет около 0,6 мг / день, а токсические симптомы в виде обратимого выпадения волос и ломкости ногтей возникают при дозе 1 мг / день в течение года или около того. Важность селена в биологических системах и его решающая роль в поддержании здоровья были подробно рассмотрены Рэйманом [77], а позднее — двумя другими авторами [78, 79].
Данные о селене в связи с окислительным стрессом и состоянием здоровья также можно найти в статье Бреннейзена и его коллег [80]. Недавняя работа продемонстрировала, что дефицит селена приводит к увеличению вирусной патогенности и изменению иммунных ответов, превращающих доброкачественные вирусы в вирулентные [81]. Также недавно были рассмотрены положительные эффекты селенита натрия при раке толстой кишки человека [82].
5. Цельные продукты или пищевые добавки?
В последнее время появился ряд публикаций, касающихся важности фруктовой и овощной диеты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [83, 84].Хорошо известно, что растительные продукты содержат витамины, такие как A, B, C и E, положительное действие которых объясняется их антиоксидантными свойствами. Однако лишь очень немногие из них являются восстановителями и поэтому не могут быть классифицированы как настоящие антиоксиданты, а остальные являются нейтральными или мягкими окислителями. Тем не менее, эти природные фитохимические вещества, особенно полифенолы, показали, что они обеспечивают защиту от многих хронических заболеваний благодаря своим свойствам улавливания свободных радикалов [85–88].
Наиболее известным и уже используемым в клинической практике является ресвератрол, который нейтрализует гидроксильные радикалы с помощью реакции ароматического гидроксилирования. Аналогичное действие против гидроксильных радикалов оказывает феруловая кислота, принадлежащая к семейству гидроксикоричных кислот с химической структурой, аналогичной куркумину [89]. Феруловая кислота содержится в листьях и семенах многих растений, особенно в коричневом рисе, цельной пшенице, овсе, яблоках, артишоках, апельсинах и ананасах. Куркумин (желтая куркума) оказывает противовоспалительное действие, предотвращает атеросклероз и оказывает защитное действие на мозг [90].Это соединение также связывает кадмий и свинец, что дает дополнительную пользу для здоровья человека. Аналогичным образом, экстракты семян Sesamum indicum , как было показано, поглощают гидроксильные радикалы и хелатируют металлы [91].
Tapsell и ее коллеги [92] недавно подчеркнули, что цельная пища, и особенно комбинация различных натуральных пищевых продуктов, оказывает более сильное воздействие на здоровье, чем любое отдельное биохимическое соединение или их комбинация.
Эти авторы приходят к выводу, что для общества лучше сосредоточиться на цельных продуктах, чем на отдельных питательных веществах, содержащихся в них.Более того, нет полного знания о составе пищи, и некоторые эффекты могут возникать из-за неидентифицированных компонентов. С другой стороны, модификация некоторых пищевых продуктов, такая как гидрирование растительных масел, может быть более вредной, чем продукт, подлежащий замене (например, масло), из-за образования жирных кислот транс . Концепция питания synergy становится особенно важной ввиду отсутствия эффекта многих изолированных соединений, показанных в клинических испытаниях.Как далее подчеркнули эти авторы, принятие этой концепции может снизить затраты, связанные с чрезмерной зависимостью от фармакологических подходов к лечению заболеваний. Другим примером положительного воздействия натуральных пищевых продуктов являются изопреноиды, содержащиеся во многих фруктах и растениях, включая цитрусовые (периллиловый спирт, гераниол), шалфей, мята, мускатный орех (периллиловый спирт), базилик (гераниол), лимонную траву (фарнезол и гераниол) , и ромашка (фарнезол), которые необходимы для регуляции пролиферации клеток, апоптоза, дифференцировки и биосинтеза липидов [93].
Флавоноиды и пищевые продукты, содержащие их, потенциально могут положительно влиять на сердечно-сосудистую систему, скорее всего, из-за их способности хелатировать железо, тем самым подавляя образование активных форм кислорода [94].
Фенольные соединения и / или полифенолы — это важные группы соединений, встречающиеся в растениях, включающие не менее 8000 различных известных структур, включая простые фенолы, фенольные кислоты, кумарины и изокумарины, нафтохиноны, ксантоны, стильбены, флавоноиды и лигнины.Флавоноиды, составляющие наиболее важный класс полифенолов, представляют собой природные вещества, проявляющие широкий спектр биологических эффектов, включая антибактериальное, противовоспалительное, противоаллергическое, антитромботическое и сосудорасширяющее действие [95]. Существует также множество других растений и трав, которые содержат полифенольные вещества, которые потенциально могут улавливать гидроксильные радикалы и / или хелатировать свободное железо [96]. Интересно отметить, что мед содержит полифенолы, обладающие антипролиферативным потенциалом [97].
Кроме того, сообщалось, что Euphorbia hirta , однолетнее мохнатое растение, произрастающее в Индии и Австралии, содержит алкалоиды, сапонины, флавоноиды, дубильные вещества, фенольные кислоты и аминокислоты. Традиционно его используют при лечении желудочно-кишечных заболеваний, заболеваний бронхов и дыхательных путей, камней в почках, диабета и конъюнктивита. Он также проявляет жаропонижающее, обезболивающее, антибактериальное, анксиолитическое, глистогонное, противозачаточное, спазмолитическое, противогрибковое и противовоспалительное действие [98]. Crocus sativus L. (шафран) широко используется в народной медицине, однако современные фармакологические исследования показали, что экстракт шафрана или его активные компоненты обладают противосудорожным, антидепрессивным, противовоспалительным и противоопухолевым действием, а также способностью улавливать радикалы [99 ]. Фитохимические соединения, структура которых указывает на их способность улавливать гидроксильные радикалы, перечислены в таблице 1.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Однако клинические испытания таких мощных антиоксидантов, как витамины C и E, дали противоречивые, если не отрицательные результаты, что поставило под сомнение концепцию окислительного механизма действия кислород-центрированных радикалов. Фактически, наиболее биологически реактивный гидроксильный радикал вызывает гидроксилирование различных биомолекул путем восстановления ненасыщенных связей, присутствующих в их структурах.Тот же восстановительный принцип действует в ряде природных веществ, наделенных ароматическими и / или алифатическими двойными связями, что делает их эффективными поглотителями гидроксильных радикалов. Многочисленные полифенольные природные вещества, обычно считающиеся антиоксидантами, являются истинными окислителями из-за наличия в их молекулах групп акцептора электронов. Их полезные эффекты подтверждают важность окислительных реакций в поддержании оптимального здоровья и / или предотвращении дегенеративных заболеваний. Окисление сульфгидрильных групп на поверхности раковых клеток селенитом натрия — еще один пример важности окислительных процессов в гомеостазе здоровья.