Мед препарат виагра: Виагра инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Viagra таб., диспергируемые в полости рта, 50 мг: 4 шт. (46843)

ВИАГРА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | VIAGRA компании «Pfizer Inc.»

фармакодинамика.

Механизм действия. Сильденафил является препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат обновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови.

Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты сильденафила на эрекцию носят периферический характер. Сильденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы сильденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали селективность влияния сильденафила на ФДЭ-5, что принимает активное участие в процессе эрекции. Эффект сильденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ-6, который принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, что принимает участие в регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика

Абсорбция. Сильденафил быстро абсорбируется. C_max препарата в плазме крови достигается на протяжении 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25–63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25–100 мг) показатели AUC и C

max сильденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении сильденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним уменьшением C_max на 29%.

Распределение. Средний равновесный объем распределения (V_d) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг средняя C_max

сильденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание сильденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя C_max свободного сильденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций сильденафила.

У здоровых добровольцев, применявших сильденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем — 188 нг) примененной дозы.

Биотрансформация. Метаболизм сильденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается путем N-деметилирования сильденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью сильденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности исходного вещества. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40% концентраций сильденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а T

½ равняется приблизительно 4 ч.

Элиминация. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, предопределяя T_½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения, экскреция сильденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени — с мочой (около13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) отмечалось снижение клиренса сильденафила, что предопределяло повышение плазменных концентраций сильденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного сильденафила составляло около 40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) фармакокинетика сильденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и C_max N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и C

max на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C_max N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79 и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс сильденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика сильденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучалась.

препарат Виагра рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата Виагра необходимо сексуальное возбуждение.

препарат предназначен для перорального приема.

Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают по необходимости приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Виагра во время приема пищи действие препарата может наступать позднее, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза является такой же, как указано выше в разделе «Взрослые». Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, например при циррозе, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациенты, применяющие другие виды лечения. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с сильденафилом не рекомендуется, см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения сильденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы сильденафила 25 мг (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
• Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.
• Наличие следующих заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность сильденафила не исследовалась у пациентов этих подгрупп.

профиль безопасности препарата Виагра базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, в ходе 74 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, растройства зрения, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку заявителю сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «система — орган — класс» и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судороги*, синкопе.

Со стороны органа зрения.

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, помутнение зрения.

Нечасто: нарушения слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная коронарная смерть *, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия *, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны ЖКТ.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса — Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм * гематоспермия, продолжительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: тахикардия.

*Сообщалось лишь во время исследования после выхода препарата на рынок.

**Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

***Нарушение слезотечение: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезотечение.

Нижеприведенные явления наблюдались у <2% пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие: отек лица, фотосенсибилизация, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны ЖКТ: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: БА, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеприведенные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезности, частоту сообщений, отсутствие четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны по времени с применением препарата Виагра. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, и несколько явлений возникли сразу при применении препарата Виагра без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата Виагра и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазооклюзивный криз. В небольшом заблаговременно приостановленном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной АГ, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазооклюзивних кризов, которые требовали госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих препарат Виагра с целью лечения эректильной дисфункции, является неизвестным.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата Виагра. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением препарата Виагра, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Многие из пациентов, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

до начала терапии необходимо собрать медицинский анамнез у пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения пациента с эректильной дисфункцией врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы. Сильденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Виагра потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Виагра. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и сильденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 ч, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например Ревацио), или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании, что ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Виагра следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Виагра не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. Фармакодинамика).

Потеря слуха. Врачам следует советовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Виагра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать АД у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременного применения амлодипина (5 или 10 мг) и препарата Виагра (100 мг) перорально наблюдали среднее дополнительное снижение систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Виагра не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая ВИЧ.

Период беременности и кормления грудью. Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин.

Дети. Препарат не показан для использования лицами в возрасте младше 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Поскольку в клинических исследованиях применения сильденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата Виагра.

влияние других препаратов на сильденафил

Исследование in vitro

Метаболизм сильденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс сильденафила.

Исследование in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении сильденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза сильденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и сильденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C_max сильденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC сильденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни сильденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения сильденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение сильденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза сильденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и сильденафила (100 мг разово) приводило к повышению C_max сильденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) сильденафила на 210%. Не выявлено влияния сильденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении сильденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC сильденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечено влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, C_max, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший T_½ сильденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с сильденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций сильденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней сильденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика сильденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев — мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентан (умеренный индуктор CYP 3A4, CYP 2C9 и, возможно, CYP 2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.

Влияние сильденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Сильденафил — слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК₅₀ >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку C_max сильденафила равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата Виагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные относительно взаимодействия сильденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo

Поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/цГМЦ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

У некоторых предрасположенных к этому пациентов одновременное применение сильденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения сильденафила. В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и сильденафил (25; 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении сильденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4 ч после применения силденафила (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокаторов α-адренорецепторов доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25; 50 и 100 мг), применяемых одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдали среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях отмечали случаи головокружения и предобморочные состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении сильденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.

Сильденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Сильденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших сильденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении сильденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были соотносимы с теми, что наблюдались при применении лишь сильденафила у здоровых добровольцев (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Сильденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C_max босентан (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме Виагры в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести повышались.

Применение сильденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса сильденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации сильденафила с мочой.

при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ВИАГРА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | VIAGRA компании «Pfizer Inc.»

фармакодинамика.

Механизм действия. Сильденафил является препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат обновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови.

Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты сильденафила на эрекцию носят периферический характер. Сильденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы сильденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали селективность влияния сильденафила на ФДЭ-5, что принимает активное участие в процессе эрекции. Эффект сильденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ-6, который принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, что принимает участие в регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика

Абсорбция. Сильденафил быстро абсорбируется. C_max препарата в плазме крови достигается на протяжении 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25–63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25–100 мг) показатели AUC и C_max сильденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении сильденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним уменьшением C_max на 29%.

Распределение. Средний равновесный объем распределения (V_d) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг средняя C_max сильденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание сильденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя C_max свободного сильденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций сильденафила.

У здоровых добровольцев, применявших сильденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем — 188 нг) примененной дозы.

Биотрансформация. Метаболизм сильденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается путем N-деметилирования сильденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью сильденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности исходного вещества. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40% концентраций сильденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а T_½ равняется приблизительно 4 ч.

Элиминация. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, предопределяя T_½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения, экскреция сильденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени — с мочой (около13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) отмечалось снижение клиренса сильденафила, что предопределяло повышение плазменных концентраций сильденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного сильденафила составляло около 40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) фармакокинетика сильденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и C_max N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и C_max на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C_max N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79 и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс сильденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика сильденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучалась.

препарат Виагра рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата Виагра необходимо сексуальное возбуждение.

препарат предназначен для перорального приема.

Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают по необходимости приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Виагра во время приема пищи действие препарата может наступать позднее, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза является такой же, как указано выше в разделе «Взрослые». Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, например при циррозе, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациенты, применяющие другие виды лечения. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с сильденафилом не рекомендуется, см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения сильденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы сильденафила 25 мг (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
• Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.
• Наличие следующих заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность сильденафила не исследовалась у пациентов этих подгрупп.

профиль безопасности препарата Виагра базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, в ходе 74 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, растройства зрения, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку заявителю сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «система — орган — класс» и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судороги*, синкопе.

Со стороны органа зрения.

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, помутнение зрения.

Нечасто: нарушения слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная коронарная смерть *, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия *, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны ЖКТ.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса — Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм * гематоспермия, продолжительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: тахикардия.

*Сообщалось лишь во время исследования после выхода препарата на рынок.

**Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

***Нарушение слезотечение: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезотечение.

Нижеприведенные явления наблюдались у <2% пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие: отек лица, фотосенсибилизация, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны ЖКТ: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: БА, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеприведенные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезности, частоту сообщений, отсутствие четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны по времени с применением препарата Виагра. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, и несколько явлений возникли сразу при применении препарата Виагра без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата Виагра и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазооклюзивный криз. В небольшом заблаговременно приостановленном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной АГ, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазооклюзивних кризов, которые требовали госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих препарат Виагра с целью лечения эректильной дисфункции, является неизвестным.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата Виагра. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением препарата Виагра, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Многие из пациентов, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

до начала терапии необходимо собрать медицинский анамнез у пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения пациента с эректильной дисфункцией врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы. Сильденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Виагра потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Виагра. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и сильденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 ч, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например Ревацио), или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании, что ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Виагра следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Виагра не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. Фармакодинамика).

Потеря слуха. Врачам следует советовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Виагра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать АД у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременного применения амлодипина (5 или 10 мг) и препарата Виагра (100 мг) перорально наблюдали среднее дополнительное снижение систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Виагра не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая ВИЧ.

Период беременности и кормления грудью. Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин.

Дети. Препарат не показан для использования лицами в возрасте младше 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Поскольку в клинических исследованиях применения сильденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата Виагра.

влияние других препаратов на сильденафил

Исследование in vitro

Метаболизм сильденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс сильденафила.

Исследование in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении сильденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза сильденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и сильденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C_max сильденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC сильденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни сильденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения сильденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение сильденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза сильденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и сильденафила (100 мг разово) приводило к повышению C_max сильденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) сильденафила на 210%. Не выявлено влияния сильденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении сильденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC сильденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечено влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, C_max, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший T_½ сильденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с сильденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций сильденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней сильденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика сильденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев — мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентан (умеренный индуктор CYP 3A4, CYP 2C9 и, возможно, CYP 2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.

Влияние сильденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Сильденафил — слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК₅₀ >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку C_max сильденафила равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата Виагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные относительно взаимодействия сильденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo

Поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/цГМЦ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

У некоторых предрасположенных к этому пациентов одновременное применение сильденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения сильденафила. В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и сильденафил (25; 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении сильденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4 ч после применения силденафила (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокаторов α-адренорецепторов доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25; 50 и 100 мг), применяемых одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдали среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях отмечали случаи головокружения и предобморочные состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении сильденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.

Сильденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Сильденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших сильденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении сильденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были соотносимы с теми, что наблюдались при применении лишь сильденафила у здоровых добровольцев (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Сильденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C_max босентан (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме Виагры в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести повышались.

Применение сильденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса сильденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации сильденафила с мочой.

при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ВИАГРА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | VIAGRA компании «Pfizer Inc.»

фармакодинамика.

Механизм действия. Сильденафил является препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат обновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови.

Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты сильденафила на эрекцию носят периферический характер. Сильденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы сильденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали селективность влияния сильденафила на ФДЭ-5, что принимает активное участие в процессе эрекции. Эффект сильденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ-6, который принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, что принимает участие в регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика

Абсорбция. Сильденафил быстро абсорбируется. C_max препарата в плазме крови достигается на протяжении 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25–63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25–100 мг) показатели AUC и C_max сильденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении сильденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним уменьшением C_max на 29%.

Распределение. Средний равновесный объем распределения (V_d) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг средняя C_max сильденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание сильденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя C_max свободного сильденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций сильденафила.

У здоровых добровольцев, применявших сильденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем — 188 нг) примененной дозы.

Биотрансформация. Метаболизм сильденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается путем N-деметилирования сильденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью сильденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности исходного вещества. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40% концентраций сильденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а T_½ равняется приблизительно 4 ч.

Элиминация. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, предопределяя T_½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения, экскреция сильденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени — с мочой (около13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) отмечалось снижение клиренса сильденафила, что предопределяло повышение плазменных концентраций сильденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного сильденафила составляло около 40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) фармакокинетика сильденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и C_max N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и C_max на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C_max N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79 и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс сильденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика сильденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучалась.

препарат Виагра рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата Виагра необходимо сексуальное возбуждение.

препарат предназначен для перорального приема.

Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают по необходимости приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Виагра во время приема пищи действие препарата может наступать позднее, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза является такой же, как указано выше в разделе «Взрослые». Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, например при циррозе, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациенты, применяющие другие виды лечения. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с сильденафилом не рекомендуется, см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения сильденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы сильденафила 25 мг (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
• Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.
• Наличие следующих заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность сильденафила не исследовалась у пациентов этих подгрупп.

профиль безопасности препарата Виагра базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, в ходе 74 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, растройства зрения, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку заявителю сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «система — орган — класс» и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судороги*, синкопе.

Со стороны органа зрения.

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, помутнение зрения.

Нечасто: нарушения слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная коронарная смерть *, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия *, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны ЖКТ.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса — Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм * гематоспермия, продолжительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: тахикардия.

*Сообщалось лишь во время исследования после выхода препарата на рынок.

**Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

***Нарушение слезотечение: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезотечение.

Нижеприведенные явления наблюдались у <2% пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие: отек лица, фотосенсибилизация, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны ЖКТ: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: БА, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеприведенные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезности, частоту сообщений, отсутствие четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны по времени с применением препарата Виагра. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, и несколько явлений возникли сразу при применении препарата Виагра без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата Виагра и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазооклюзивный криз. В небольшом заблаговременно приостановленном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной АГ, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазооклюзивних кризов, которые требовали госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих препарат Виагра с целью лечения эректильной дисфункции, является неизвестным.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата Виагра. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением препарата Виагра, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Многие из пациентов, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

до начала терапии необходимо собрать медицинский анамнез у пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения пациента с эректильной дисфункцией врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы. Сильденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Виагра потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Виагра. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и сильденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 ч, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например Ревацио), или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании, что ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Виагра следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Виагра не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. Фармакодинамика).

Потеря слуха. Врачам следует советовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Виагра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать АД у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременного применения амлодипина (5 или 10 мг) и препарата Виагра (100 мг) перорально наблюдали среднее дополнительное снижение систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Виагра не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая ВИЧ.

Период беременности и кормления грудью. Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин.

Дети. Препарат не показан для использования лицами в возрасте младше 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Поскольку в клинических исследованиях применения сильденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата Виагра.

влияние других препаратов на сильденафил

Исследование in vitro

Метаболизм сильденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс сильденафила.

Исследование in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении сильденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза сильденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и сильденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C_max сильденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC сильденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни сильденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения сильденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение сильденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза сильденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и сильденафила (100 мг разово) приводило к повышению C_max сильденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) сильденафила на 210%. Не выявлено влияния сильденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении сильденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC сильденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечено влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, C_max, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший T_½ сильденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с сильденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций сильденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней сильденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика сильденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев — мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентан (умеренный индуктор CYP 3A4, CYP 2C9 и, возможно, CYP 2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.

Влияние сильденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Сильденафил — слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК₅₀ >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку C_max сильденафила равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата Виагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные относительно взаимодействия сильденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo

Поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/цГМЦ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

У некоторых предрасположенных к этому пациентов одновременное применение сильденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения сильденафила. В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и сильденафил (25; 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении сильденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4 ч после применения силденафила (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокаторов α-адренорецепторов доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25; 50 и 100 мг), применяемых одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдали среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях отмечали случаи головокружения и предобморочные состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении сильденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.

Сильденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Сильденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших сильденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении сильденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были соотносимы с теми, что наблюдались при применении лишь сильденафила у здоровых добровольцев (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Сильденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C_max босентан (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме Виагры в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести повышались.

Применение сильденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса сильденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации сильденафила с мочой.

при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ВИАГРА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | VIAGRA компании «Pfizer Inc.»

фармакодинамика.

Механизм действия. Сильденафил является препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат обновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови.

Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты сильденафила на эрекцию носят периферический характер. Сильденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы сильденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали селективность влияния сильденафила на ФДЭ-5, что принимает активное участие в процессе эрекции. Эффект сильденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ-6, который принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, что принимает участие в регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика

Абсорбция. Сильденафил быстро абсорбируется. C_max препарата в плазме крови достигается на протяжении 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25–63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25–100 мг) показатели AUC и C_max сильденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении сильденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним уменьшением C_max на 29%.

Распределение. Средний равновесный объем распределения (V_d) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг средняя C_max сильденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание сильденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя C_max свободного сильденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций сильденафила.

У здоровых добровольцев, применявших сильденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем — 188 нг) примененной дозы.

Биотрансформация. Метаболизм сильденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается путем N-деметилирования сильденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью сильденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности исходного вещества. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40% концентраций сильденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а T_½ равняется приблизительно 4 ч.

Элиминация. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, предопределяя T_½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения, экскреция сильденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени — с мочой (около13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) отмечалось снижение клиренса сильденафила, что предопределяло повышение плазменных концентраций сильденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного сильденафила составляло около 40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) фармакокинетика сильденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и C_max N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и C_max на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C_max N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79 и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс сильденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика сильденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучалась.

препарат Виагра рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата Виагра необходимо сексуальное возбуждение.

препарат предназначен для перорального приема.

Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают по необходимости приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Виагра во время приема пищи действие препарата может наступать позднее, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза является такой же, как указано выше в разделе «Взрослые». Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, например при циррозе, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациенты, применяющие другие виды лечения. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с сильденафилом не рекомендуется, см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения сильденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы сильденафила 25 мг (см. ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ).

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
• Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.
• Наличие следующих заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность сильденафила не исследовалась у пациентов этих подгрупп.

профиль безопасности препарата Виагра базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, в ходе 74 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, растройства зрения, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку заявителю сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «система — орган — класс» и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судороги*, синкопе.

Со стороны органа зрения.

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, помутнение зрения.

Нечасто: нарушения слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная коронарная смерть *, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия *, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны ЖКТ.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса — Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм * гематоспермия, продолжительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: тахикардия.

*Сообщалось лишь во время исследования после выхода препарата на рынок.

**Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

***Нарушение слезотечение: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезотечение.

Нижеприведенные явления наблюдались у <2% пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие: отек лица, фотосенсибилизация, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны ЖКТ: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: БА, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеприведенные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезности, частоту сообщений, отсутствие четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны по времени с применением препарата Виагра. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, и несколько явлений возникли сразу при применении препарата Виагра без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата Виагра и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазооклюзивный криз. В небольшом заблаговременно приостановленном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной АГ, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазооклюзивних кризов, которые требовали госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих препарат Виагра с целью лечения эректильной дисфункции, является неизвестным.

Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата Виагра. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением препарата Виагра, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Многие из пациентов, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

до начала терапии необходимо собрать медицинский анамнез у пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения пациента с эректильной дисфункцией врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы. Сильденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Виагра потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Виагра. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и сильденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 ч, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например Ревацио), или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании, что ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Виагра следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Виагра не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. Фармакодинамика).

Потеря слуха. Врачам следует советовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Виагра. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Виагра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать АД у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременного применения амлодипина (5 или 10 мг) и препарата Виагра (100 мг) перорально наблюдали среднее дополнительное снижение систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Виагра не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая ВИЧ.

Период беременности и кормления грудью. Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин.

Дети. Препарат не показан для использования лицами в возрасте младше 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Поскольку в клинических исследованиях применения сильденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата Виагра.

влияние других препаратов на сильденафил

Исследование in vitro

Метаболизм сильденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс сильденафила.

Исследование in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении сильденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза сильденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и сильденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C_max сильденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC сильденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни сильденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения сильденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение сильденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза сильденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и сильденафила (100 мг разово) приводило к повышению C_max сильденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) сильденафила на 210%. Не выявлено влияния сильденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении сильденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC сильденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечено влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, C_max, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший T_½ сильденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с сильденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций сильденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней сильденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика сильденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев — мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентан (умеренный индуктор CYP 3A4, CYP 2C9 и, возможно, CYP 2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.

Влияние сильденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Сильденафил — слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК₅₀ >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку C_max сильденафила равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата Виагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные относительно взаимодействия сильденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo

Поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/цГМЦ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

У некоторых предрасположенных к этому пациентов одновременное применение сильденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения сильденафила. В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и сильденафил (25; 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении сильденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4 ч после применения силденафила (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокаторов α-адренорецепторов доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25; 50 и 100 мг), применяемых одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдали среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях отмечали случаи головокружения и предобморочные состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении сильденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.

Сильденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Сильденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших сильденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении сильденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были соотносимы с теми, что наблюдались при применении лишь сильденафила у здоровых добровольцев (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Сильденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C_max босентан (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме Виагры в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести повышались.

Применение сильденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса сильденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации сильденафила с мочой.

при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

Виагра таблетки п.п.о. 50мг 4 шт.

Краткое описание

Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные).

Фармакологическое действие

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз; ФДЭ1 — более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Клинические данные
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8.3 мм рт.ст., а диастолического АД — 5.3 мм рт.ст. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты.
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного кровотока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19.9 сек; 0.9-38.9 сек) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n=568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n=9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг), по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (по сравнению с 16%, 15% и 12% в группе плацебо соответственно).

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь.
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (например, при циррозе), дозу препарата следует снизить до 25 мг.
Совместное применение с другими препаратами
При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Виагра не должна превышать 25 мг, кратность применения — 1 раз в 48 ч.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Виагра должна составлять 25 мг.
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать препарат Виагра следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила.

Противопоказания

Нет данных о противопоказаниях

Передозировка

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Взаимодействие с другими препаратами

Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличивать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Циметидин (в дозе 800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (в дозе 50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином — специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина по 500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) — на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и саквинавира (в дозе 1200 мг 3 раза/сут), являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови, Cmax силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза/сут), являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 нг/мл (при однократном применении одного силденафила — 5 нг/мл).
Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза/сут) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг 3 раза/сут) отмечалось снижение AUC и Сmах силденафила на 62.6% и 52.4%, соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Сmах бозентана на 49.8% и 42%, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Ингибиторы изофермента CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), изофермента CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Одновременный прием азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK50 >150 мкмоль). При применении силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.cт. соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9, не выявлено.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза/сут) приводит к повышению AUC и Сmах бозентана (125 мг 2 раза/сут) на 49.8% и 42%, соответственно.
Силденафил в дозе 50 мг не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг.
Силденафил в дозе 50 мг не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 0.08% (80 мг/дл).
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (в дозе 100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Состав

1 таблетка содержит:
Активное вещество:
силденафил (в виде силденафила цитрата) 50 мг;
Вспомагательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая,
кальция гидрофосфат (безводный),
натрия кроскармеллоза,
магния стеарат,
пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.

Сертификаты

«Женская виагра» будет эпохальным событием вообще в жизни человечества»

Женщины получат собственную виагру. Американская экспертная комиссия одобрила использование препарата, который создан для повышения сексуального влечения. В августе свое решение объявит Федеральное управление по надзору за качеством продуктов питания и медикаментов. Ожидается, что ведомство согласится с мнением экспертов. Выход лекарства на рынок Соединенных Штатов будет означать его скорое появление и в других странах. Подробности — у Альбины Хазеевой.

Производители виагры для женщин пытаются вывести ее на рынок уже в третий раз. До этого американский регулятор отвечал отказом. Главная причина — недостаточная эффективность препарата. Результаты клинических испытаний так называемого флибансерина действительно довольно скромные. Число половых актов, которые приносили пациенткам удовлетворение, выросло менее чем в два раза — до 4,5 в месяц. Некоторое повышение либидо отметили и те женщины, которые принимали «пустышки». Они сообщили об одном дополнительном контакте в месяц. По химическому составу «женская виагра» еще сложнее, чем мужская, и создание по-настоящему действенного препарата займет еще лет десять, полагает врач-сексолог Александр Полеев.

«Мужская сексуальность вообще простая как правда, хотя создать препарат нелегко. Женская сексуальность с нейрофизиологической, с биохимической точки зрения гораздо сложнее, она намного сильнее. Потенциал женской сексуальности в шесть раз выше, чем потенциал мужской. Но включается она труднее, так что «женская виагра» будет эпохальным событием вообще в жизни человечества», — уверен Полеев.

По мнению некоторых ученых, одобрение в США флибансерина объясняется мощной лоббистской кампанией, которую поддержали феминистки. Ее суть заключалась в том, что женщины имеют равные права с мужчинами на доступ к подобному препарату. Противники «виагры для дам» утверждают, что благодаря усилиям производителя экспертная комиссия закрыла глаза на серьезные побочные эффекты. Новое лекарство может понижать давление, вызывать сонливость, головокружения и даже потерю сознания. Фармацевтический рынок знает немало случаев сговора, отмечает президент «Лиги защиты пациентов» Александр Саверский.

«Если мы вспомним с вами пандемию свиного гриппа, то через год после ее демонстративного введения с нарушением всякого здравого смысла и числа заболевших, ПАСЕ признала это объявление принятым под воздействием большой фармы. Существование частного капитала в медицине, в принципе, чревато зарабатыванием на страхах и болезнях людей. Предлагают разные способы, которые, к сожалению, далеко не всегда действительно имеют доказанную эффективность и безопасность», — рассказал «Коммерсантъ FM» Саверский.

По данным Bloomberg, в прошлом году объем продаж Viagra и Cialis — препаратов для улучшения эрекции — составил почти $4 млрд. Потенциальная аудитория аналога для женщин еще выше, уверен директор Центра социальной экономики Давид Мелик-Гусейнов.

«Мужчины реже обращаются к врачу, чем женщины. Напомню, что виагра — это рецептурный препарат. Выход в сегмент женских товаров будет мощным, успешным шагом. Женщины любят заботиться о своем здоровье, в том числе, тратят очень много средств на лайфстайл-продукцию, продукцию, которая не является критически важной дл здоровья. Я думаю, что успех «женской виагры» можно оценить так: умножить на два то, чего достигла фармакология, реализуя препараты для лечения мужской эректильной дисфункции», — полагает Мелик-Гусейнов.

Под видом «виагры для женщин» сейчас продаются биологически активные добавки и даже обычная, мужская виагра (только таблетки красят не в синий, а в розовый цвет). По словам врачей, никакого влияния на сексуальное влечение дам они не оказывают.

Эффективность и безопасность применения силденафила цитрата в лечении эректильной дисфункции | Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Гамидов С.И.

В настоящее время существует достаточно большое количество эффективных методов медикаментозного лечения эректильной дисфункции (ЭД). Выбор метода лечения определяется его инвазивностью. В случае недостаточной эффективности менее инвазивной методики переходят к более инвазивной. Таким образом, большинство клиницистов начинают лечение с назначения пероральных ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), при недостаточной эффективности которых назначают интракавернозные инъекции или вакуумные устройства. Возможно также проведение комбинированного лечения. При неэффективности подобных методик возможно проведение оперативного вмешательства (фаллопротезирование).

Силденафил — первый ингибитор ФДЭ-5

Ингибиторы ФДЭ-5 являются высокоэффективными и безопасными пероральными препаратами для лечения ЭД и рекомендуются в качестве терапии первой линии [1]. Количество больных, принимающих эти препараты, продолжает увеличиваться параллельно с ростом распространенности ЭД.

В 1998 г для клинического применения был одобрен препарат силденафил. Этот момент стал не просто точкой отсчета существования на фармакологическом рынке очередного лекарственного средства. Он оказался началом новой эры в области сексуальной медицины, ознаменовавшейся настоящим прорывом в фундаментальной и клинической сферах, а также в общественном восприятии сексуальной патологии.

Силденафил стал первым эффективным и безопасным пероральным препаратом для лечения ЭД. Истории открытия силденафила предшествовало накопление знаний о роли оксида азота в обеспечении нормального функционального состояния сердечно-сосудистой системы, начало которому положили R.R Furchgott и J.V. Zawadski [2]. Тем не менее сегодняшнее применение препарата в качестве терапии ЭД является примером того, как случайное наблюдение может оказать огромное влияние на ход научного прогресса. В процессе клинических испытаний антиангинальных свойств силденафила исследователи отметили, что хотя прием лекарства не сопровождается значимым клиническим улучшением течения стенокардии, у многих больных он приводит к развитию своеобразного «побочного эффекта», заключавшегося в улучшении эректильной функции. Это наблюдение стало причиной дальнейшего изучения возможности применения данного вещества в лечении ЭД.

Открытие силденафила, селективного ингибитора ФДЭ-5, стало причиной проведения многочисленных фундаментальных исследований, показавших, что именно этот тип фермента доминирует в кавернозной ткани, что обеспечивает селективность воздействия препарата. Следует отметить, что эти исследования позволили также выяснить механизмы действия и других, уже длительное время применявшихся в клинической практике препаратов, в частности папаверина и простагландина Е1 [3], и значительно расширить знания о механизме эрекции и его нарушениях, приводящих к ЭД.

Большое влияние появление силденафила оказало и на клинические исследования в области сексуальной медицины. В последние годы была уточнена терминология, разработаны новые определения разных форм сексуальных нарушений. Клинические испытания силденафила стали стимулом для создания новых дневников и анкет для оценки состояния сексуальной функции мужчин. Анализ демографических показателей участников крупномасштабных клинических испытаний позволил выявить факторы риска ЭД, что, в свою очередь, способствовало пониманию ее патогенеза.

Появление силденафила имело огромный общественный резонанс. Большое количество больных с ЭД, ранее не обращавшихся к врачам, получили надежду на восстановление половой функции, и к настоящему времени миллионы мужчин во всем мире вернулись к нормальной сексуальной жизни благодаря приему этого препарата.

Дозу препарата подбирают путем титрования, начиная с 50 мг, с последующим изменением дозы (либо уменьшение до 25 мг либо увеличение до 100 мг) в зависимости от эффекта и переносимости. Силденафил принимается 1 р./сут, за 1 ч до предполагаемого полового акта. Действие препарата начинается через 40-60 мин после приема и сохраняется в течение 3-5 ч [3]. Важно отметить, что прием препарата сам по себе не приводит к возникновению эрекции и для начала его действия необходима сексуальная стимуляция.

Силденафил противопоказан пациентам, принимающим нитраты, пациентам с гипотензией, тяжелой печеночной недостаточностью (препарат метаболизи-руется печеночным цитохромом Р450 3А4) и пигментной ретинопатией [20].

Клиническая эффективность силденафила оценена в многочисленных исследованиях, проведенных по всему миру. С.С. Carson et al. объединили данные, полученные в 11 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, включавших в общей сложности почти 3 тыс. больных с ЭД. Через 12 нед. после начала приема препарата улучшение эрекции отметили 76% мужчин, получавших силденафил, и 22% получавших плацебо, при этом процент успешных попыток совершения полового акта составил 66 и 26% в 1-й и 2-й группах соответственно. Эффективность различных доз силденафила составила 65% для 25 мг, 74% — для 50 мг, 82% — для 100 мг Высокая эффективность силденафила отмечена в разных возрастных группах. Так, среди больных в возрасте моложе и старше 65 лет эффективность силденафила составила 77,6 и 69,2% соответственно. Достоверно более высокая эффективность силденафила по сравнению с таковой плацебо также имела место у больных с ЭД разной степени тяжести и разной этиологии [4].

Применение силденафила у особых категорий больных c ЭД

Как известно, артериальная гипертензия (АГ) является одним из факторов риска ЭД. Хотя силденафил обладает некоторым гипотензивным действием, этот препарат безопасен у пациентов с АГ, как получающих, так и не получающих гипотензивные препараты [5, 6]. Эффективность силденафила у больных с ЭД, страдающих АГ, высока. Среди больных с АГ различного происхождения прием плацебо и силденафила сопровождался улучшением эрекции у 18 и 70% больных соответственно. Среди мужчин, принимавших 2 и более гипотензивных препарата, эти показатели составили 17,6 и 71% [6].

Другим хорошо известным фактором риска ЭД является курение. Эффективность силденафила среди курильщиков не уступала таковой среди некурящих (80 и 74% соответственно) [4].

Во многих эпидемиологических исследованиях показано, что депрессия является второй по распространенности после сердечно-сосудистых факторов риска причиной развития ЭД. Кроме того, наличие ЭД утяжеляет депрессивную симптоматику. Лечение силденафилом не только было высокоэффективным у больных депрессией в отношении улучшения эректильной функции, но и сопровождалось снижением выраженности депрессивных проявлений [7].

Различные неврологические заболевания, как говорилось выше, также могут являться причиной развития ЭД. По данным исследований, эффективность силденафила среди пациентов с паркинсонизмом, рассеянным склерозом и травмами спинного мозга превышает 80%, что соответствует данным, полученным в общей популяции больных с ЭД [8].

Особыми группами больных с ЭД, трудно поддающейся лечению, являются пациенты с сахарным диабетом (СД) и пациенты, перенесшие радикальную простатэктомию (РП).

У больных СД эффективность силденафила зависит от тяжести течения основного заболевания и наличия его осложнений. Так, в исследовании С.С. Carson et al. среди больных СД без осложнений улучшение эрекции отметили 8% больных, получавших плацебо, и 69%, получавших силденафил. При наличии 1 осложнения эти показатели составили 12 и 43%, а 2-х — 10 и 43% соответственно. Во всех группах эффективность силденафила была достоверно более высокой по сравнению с таковой плацебо [4].

Эффективность лечения ЭД после РП определяется рядом факторов. По данным R. Raina et al., лечение силденафилом было эффективным у 71,7% больных после двухсторонней нервосберегающей РП, у 50% после односторонней нервосберегающей РП и лишь у 15% пациентов с ЭД после ненервосберегающей операции [9].

Кроме того, особенностью течения ЭД у подобных больных является возможность прогрессивного улучшения эрекции в течение до 4 лет после операции, в связи с чем окончательно о неэффективности того или иного метода лечения можно судить только через несколько лет после операции. Это подтверждается данными обследования 316 пациентов с ЭД после РП, в 95% случаев носившей двусторонний нервосберегающий характер. Эффективность силденафила составила 26% в течение первых 6 мес., 36% — в период от 6 до 12 мес., 50% — от 12 до 18 мес., 60% — от 18 до 24 мес. после операции [10].

Анализ эффективности и переносимости силденафила

Несмотря на высокую эффективность силденафила, сохраняется определенное количество пациентов, у которых прием этого препарата не приводит к улучшению эрекции. Во многих случаях это связано с неправильным приемом лекарства [11]. Пациентам, особенно в начале лечения, следует рекомендовать принимать силденафил натощак не менее чем за 30 мин до начала сексуальных действий [21]. Важно также объяснять больным, что действие препарата развивается только на фоне адекватного сексуального возбуждения и в значительной степени зависит от него. Во многих случаях лечение следует начинать со 100 мг, что позволит получить максимальный ответ уже в начале лечения и внушит пациентам уверенность в его успехе [21-23]. Кроме того, исследования показали, что у части больных максимальный эффект силденафила достигается к 6-8 приему, в связи с чем у многих больных окончательная оценка эффективности препарата должна проводиться после нескольких попыток его применения [24, 37, 38].

Заслуживает внимания работа А. Eisenhardt et al., которые обнаружили, что клиническая эффективность силденафила зависит от генетических факторов. При анализе взаимосвязи между полиморфизмом генов GNB3 C825T и ACE I/D было обнаружено, что в группе носителей аллели GNB3 825C силденафил был эффективен лишь у 50% мужчин, в то же время среди обладателей генотипа TT этот показатель превышал 90%. Схожие результаты были получены и в отношении полиморфизма ACE I/D — среди носителей аллели ACE D эффективность силденафила не превышала 50%, в то время как у мужчин с генотипом II она составила 75% [12].

Долговременная эффективность силденафила также была исследована Montorsi et al., опросившими 2618 пациентов, принимавших препарат в течение 3 лет. В целом 96% этих больных были удовлетворены лечением, и лишь 1,6% прекратили его в связи с низкой эффективностью [25]. Остальные 2,4% пациентов прекратили прием препарата по другим причинам. Лабораторные исследования не подтвердили существования эффекта тахифилаксии при приеме силденафила [13].

Важной характеристикой любого фармакологического препарата являются его побочные эффекты. К числу наиболее частых побочных эффектов при приеме силденафила относятся головная боль (7%), покраснение лица (7%), головокружение (2%), диспепсические расстройства (1,8%), заложенность носа (1,4%) и нарушения зрения, обычно в форме голубого окрашивания предметов (1,2%) [26].

Следует также отметить, что частота побочных эффектов снижается по мере приема препарата. Так, в исследовании С.С. Carson частота всех побочных эффектов, кроме нарушений зрения и диспепсических расстройств, снижалась за период приема препарата. Головные боли в начале исследования отмечали 7% больных ЭД, а после 16 нед. — менее 1%, частота головокружений также снизилась с 7% до менее чем 1%, а заложенности носа — с 1,4% до менее чем 0,5% [14]. Важным обстоятельством является также и то, что 2/3 больных в процессе проведения этого исследования увеличивали дозу силденафила. Таким образом, при длительном приеме частота большинства побочных эффектов силденафила не превышает таковую для плацебо.

Все больший интерес вызывает возможность применения силденафила при различных заболеваниях, помимо ЭД. В исследовании К. Sairam et al. оценивалось влияние силденафила на выраженность нарушений мочеиспускания у больных с ЭД. Через 1 и 3 мес. после начала лечения отмечено значительное снижение тяжести симптомов нарушения функции нижних мочевых путей, которое сопровождалось улучшением эректильной функции [15].

Прием силденафила приводит к улучшению состояния пациентов с первичной и вторичной легочной гипертензией [27, 28]. Еще одним из возможных направлений будущих исследований силденафила является применение данного препарата в лечении эндотелиальной дисфункции [29-31].

Безопасность сексуальной активности у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

Половой акт в большинстве случаев сопровождается физической нагрузкой. Это заставляет часть людей, в первую очередь мужчин, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, и их партнерш, беспокоиться о возможности развития различных осложнений вследствие сексуальной активности, что может привести к ограничению или полному отказу от нее. Эти опасения подкрепляются историями об известных людях, смерть которых якобы имела место во время полового акта. В то же время данные исследований показывают, что риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, страдающих кардиологической патологией, во время и непосредственно после сексуальной активности хотя и существует, но является относительно невысоким. К примеру, риск развития инфаркта миокарда у здорового 50летнего мужчины в течение 1 года составляет 1%. В результате сексуальной активности этот риск возрастает до 1,01% у здорового мужчины и до 1,1% у мужчины с подтвержденным диагнозом «ишемическая болезнь сердца» (ИБС) [16]. В соответствии с этими данными абсолютный риск развития сердечно-сосудистых осложнений для здорового мужчины составляет 1 шанс из 1 млн. Этот показатель возрастает до 2 шансов из 1 млн в течение 2 ч после полового акта для здорового мужчины и до 20 шансов из 1 млн для мужчины, страдающего ИБС [33].

Во время полового акта в среднем максимальная частота сердечных сокращений мужчины достигает 120-130 уд./мин, при этом систолическое АД повышается до 150-180 мм рт. ст. [34]. Эти показатели имеют место в течение лишь 3-5 мин при средней длительности полового акта от 5 до 15 мин. Уровень нагрузки на сердце принято выражать в метаболических эквивалентах (МЕТ). Один МЕТ соответствует энергетической потребности, выраженной в потреблении кислорода в покое, которая составляет 3,5 мл кислорода / 1 кг массы тела в минуту. В большинстве случаев при сексуальной активности с привычной партнершей нагрузка составляет 2-3 МЕТ (при максимальном значении 5-6 МЕТ) в зависимости от интенсивности и позы. Это соответствует прохождению 1,5 км в течение 20 мин или подъему на 20 ступеней в течение 10 с. Все вышеизложенное указывает на то, что сексуальная активность в привычных условиях и со знакомой партнершей не представляет как для здорового мужчины, так и для больного ИБС большую опасность, чем различные формы повседневной физической активности.

С целью стандартизации оценки кардиального риска у мужчин с ИБС, возобновляющих сексуальную активность, создано несколько рекомендаций, наиболее широко известными среди которых являются Принстонские рекомендации [16]. В соответствии с этими рекомендациями все пациенты разделяются на 3 группы риска в зависимости от количества имеющихся у них факторов риска ИБС и/или тяжести сердечно-сосудистой патологии. Большая часть пациентов относится к группе низкого риска и не нуждается в дополнительном кардиологическом обследовании перед возобновлением половой активности, которая для них не представляет опасности. Больные из группы среднего риска нуждаются в дополнительном кардиологическом обследовании, после которого их относят к группе низкого или высокого риска. У пациентов из группы высокого риска имеет место тяжелая сердечно-сосудистая патология, сопровождающаяся выраженной сердечной недостаточностью. Эти больные нуждаются в проведении специализированного лечения, после которого вновь рассматривается вопрос о степени опасности для них сексуальной активности [16].

Изменения кавернозной электрической активности и гемодинамики полового члена при лечении силденафилом

Для оценки влияния силденафила на кавернозную электрическую активность и гемодинамику полового члена мы провели собственное исследование [17, 35, 36]. 291 больной с ЭД различной этиологии в возрасте 21-73 лет (в среднем 59,1±14,7 года) после обследования, включавшего анкету для оценки сексуального здоровья мужчины (Международный индекс эректильной функции (МИЭФ)), фармакодопплерографию (ФДГ) и электромиографию (ЭМГ) полового члена, были разделены на группы, сопоставимые по возрасту, степени тяжести, предположительной этиологии и патогенезу ЭД [17]. В группу силденафила вошел 81 пациент, принимавший 25-100 мг силденафила за 1 ч до полового акта в течение 6 мес. Контрольное обследование, проводившееся ежемесячно, включало анкетирование МИЭФ, ФДГ и ЭМГ полового члена.

Показатель «эректильная функция» МИЭФ при лечении силденафилом возрос на 61,7% (р

Таким образом, по результатам ФДГ силденафил оказывает влияние на показатели как артериального, так и венозного кровотока в половом члене, что делает его показанным при васкулогенной ЭД в первую очередь. При ЭМГ наблюдалось улучшение кавернозной электрической активности при лечении силденафилом — очевидно, за счет улучшения гемодинамики полового члена и оксигенации кавернозной ткани. Кроме того, по результатам анкетирования МИЭФ силденафил дает быстрый стойкий реабилитационный эффект.

Новые препараты силденафила

Фармацевтический рынок представлен не только оригинальным препаратом силденафила, но и так называемыми дженериками, одним из которых является препарат Динамико.

На предпочтения пациентов при выборе препаратов влияют многие факторы, среди которых — эффективность, качество эрекций, стойкость улучшения, скорость начала и длительность действия препарата, а также спектр побочных эффектов [18]. Эффективность и безопасность — наиболее важные факторы, определяющие предпочтения больных. Результаты исследований показывают, что клиническая эффективность Динамико сопоставима с таковой оригинального препарата. Кроме того, частота побочных эффектов (головная боль, гиперемия кожи) оказалась даже ниже, чем у других препаратов силденафила [17]. Это очень важно для тех пациентов, у которых при проводившейся терапии отмечались нежелательные явления. Препарат Динамико обеспечивает качественную эрекцию с минимумом побочных эффектов и не вызывает привыкания или зависимости [17, 19].

Появление на рынке новых эффективных и безопасных препаратов, способных повысить качество жизни пациентов с ЭД, делает терапевтический арсенал уролога-андролога более разнообразным и позволяет увеличивать число больных, удовлетворенных таким лечением.

Заключение

Клиническая эффективность силденафила оценена в большом количестве исследований, проведенных во многих странах мира. Прием препарата приводит к улучшению эректильной функции у больных разного возраста, независимо от этиологии, тяжести и длительности течения ЭД. Эффективность препарата носит долгосрочный характер. Силденафил оказывает влияние на показатели как артериального, так и венозного кровотока в половом члене, поэтому препарат показан в т. ч. при васкулогенной ЭД. При лечении силденафилом наблюдается улучшение кавернозной электрической активности, что оправдывает его применение и при нейрогенной ЭД. По результатам анкетирования МИЭФ, силденафил дает быстрый и стойкий лечебный эффект. Эффективность и безопасность применения силденафила оцениваются как хорошие. Как при краткосрочном, так и при длительном применении силденафил не вызывает зависимости и привыкания.

.

Полностью натуральный «чудо-мед» с добавлением виагры

Органические или так называемые «натуральные» продукты — это повальное увлечение. Люди ошибочно полагают, часто из-за преднамеренно вводящей в заблуждение рекламы, что эти продукты более безопасны и полезны для здоровья, чем другие.

Одним из самых серьезных нарушителей в этом отношении являются пищевые добавки, которые не регулируются должным образом. Эти продукты могут содержать всевозможные бездоказательные заявления, если они включают заявление об отказе от ответственности, в котором говорится, что FDA их не оценивало.Как вы понимаете, это допускает недобросовестное поведение, такое как маркировка таблеток витамина С сомнительными утверждениями вроде «Помогает поддерживать иммунную систему». *

Остальные товары намного хуже. Одна компания, продающая продукт, известный как Leopard Miracle Honey, по-видимому, добавила в него виагру.

Натуральный «чудо-мед» с добавлением виагры

Miracle Honey действительно чудо. Согласно его веб-сайту, мед «излечит половое бессилие и бесплодие».«Ух ты, милый!

Как мед, который ничем не отличается от кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, заставляет человека лопнуть? Что ж, они утверждают, что это связано с особой смесью «трав тропических лесов: корня Тонгкат Али, корня женьшеня, рожкового дерева и порошка корицы». (См. Изображение списка ингредиентов продукта, предоставленное FDA.)

Почему импотент должен использовать их продукт вместо того, чтобы обращаться к своему врачу? Ну, потому что переход к синтетическим химическим препаратам чреват опасными побочными эффектами.»Итак, никаких синтетических химикатов в чудо-меде. Нет, сэр!

Хорошо, может быть одна: Виагра.

В уведомлении на веб-сайте FDA говорится, что был произведен добровольный отзыв Miracle Honey из-за наличия необъявленного силденафила. Это общее название Виагры. Другими словами, настоящий секретный ингредиент Miracle Honey — это синтетический препарат, производимый Big Pharma.

Неудивительно, что на его веб-сайте написано, что его полностью натуральный мед, настоянный на травах, нельзя «использовать пациентам с почечной недостаточностью, сердечными заболеваниями, хронической гипертонией, ишемией и детьми младше 18 лет.»Это имеет смысл, поскольку виагра идет с аналогичным предупреждением. Они не хотели кого-то случайно убить.

Мошенничество в сфере «натуральных» продуктов и пищевых добавок

Насколько распространен этот вид потенциально смертельного мошенничества? Трудно сказать, но мой коллега доктор Джош Блум только что сообщил о добавке под названием «Blue Fusion», которая включала не один, не два, а шесть необъявленных лекарств, четыре из которых предназначались для лечения эректильной дисфункции.

Мужчины, если ваша карманная ракета больше не готова к запуску, откажитесь от травяных добавок и сходите к врачу.

* Примечание: это сомнительно, потому что (1) никому не нужно принимать добавки с витамином С, если он не британский моряк 18 века; и (2) существует очень мало доказательств широко распространенного мнения, что витамин С помогает предотвратить простуду.

CBP в Цинциннати изъяли 580 бутылок с таблетками виагры, 43 коробки с «чудо-медом»

CINCINNATI— В прошлый четверг, 4 февраля, сотрудники CBP в Цинциннати изъяли 41 ½ фунта, примерно 17 400 таблеток, виагры в большой партии, направлявшейся в физическое лицо в Флориссанте, Миссури.В поставке также находилось 43 коробки — дополнительные 36 фунтов — «чудо-меда» или меда с добавлением силденафила, активного ингредиента виагры. Офицеры обнаружили незаконно ввезенные лекарства при осмотре партии пасты с травами, прибывшей из Стамбула, Турция. Если бы они продавались на законных основаниях, ориентировочная рекомендованная производителем розничная цена (MSRP) этих таблеток составляла бы 1 234 400 долларов.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) регулирует фармацевтические препараты и продукты, продаваемые как пищевые добавки, которые содержат активный фармацевтический ингредиент.Поскольку только три процента интернет-аптек, проверенных Национальной ассоциацией фармацевтических советов, соответствуют фармацевтическим законам США и стандартам практики, приобретение контролируемых веществ через онлайн-продавцов рискованно не только для здоровья потребителя, но и для его кошелька.

«FDA обеспокоено незаконным ввозом рецептурных лекарств, поскольку эти лекарственные препараты могут представлять значительный риск для здоровья населения. Как и продукты, изъятые нашими партнерами в CBP, эти продукты не всегда производятся в соответствии с условиями надлежащей производственной практики (GMP) », — сказал помощник комиссара по импортным операциям Дэн Солис.«Все рецептурные продукты следует использовать только под наблюдением медицинских специалистов, способных определить подходящие продукты для пациентов и отслеживать возможные побочные эффекты. Наши прочные отношения с CBP позволяют вести совместную работу, необходимую для наилучшего применения полномочий каждого агентства и инструментов правоприменения и предотвращения ввоза потенциально опасных медицинских товаров в США ».

Электронная коммерция расширила доступ иностранных продавцов на рынки США. Однако у этих продавцов может не быть всей необходимой информации для соблюдения требований U.С. Закон о допустимости. Кроме того, транснациональные преступные организации часто отправляют незаконные товары в Соединенные Штаты небольшими посылками из-за предполагаемого меньшего риска перехвата и менее серьезных последствий в случае перехвата посылки. По мере того как покупательские привычки меняются, и все больше товаров приобретается через Интернет, для потребителей критически важно осознавать опасности и сложности, связанные с заказом товаров, таких как лекарства, через онлайн-продавцов.

«Наши высококвалифицированные офицеры по-прежнему сосредоточены на нашей миссии по защите нашей страны и ее граждан», — сказал директор порта Ричард Гиллеспи.«CBP тесно сотрудничает с FDA и другими партнерскими агентствами, чтобы выполнить эту миссию и убедиться, что контролируемые вещества с неизвестными добавками или некачественными стандартами не попадают в американские семьи».

Следите за CBP в Twitter @CBPChicago и @DFOChicago.

«Чудо-мед» для лечения импотенции вспомнил, потому что на самом деле это была просто Виагра.

Всем известно, что полностью натуральные средства часто оказываются бесполезными. Компании, торгующие современным змеиным маслом, делают множество возмутительных заявлений, когда их продукты на самом деле ничего не делают.Покупатели «чудо-меда», который продается в крошечных пакетах компанией USA LESS, вероятно, были шокированы, когда он действительно вылечил эректильную дисфункцию, как смело заявляет крошечная компания. Это работает, но не по той причине, о которой заявляет компания.

Как оказалось, в мед, который USA LESS называет «диетической добавкой», на самом деле был добавлен силденафил, который является активным ингредиентом в препаратах для лечения эректильной дисфункции, таких как Виагра. Ой!

Истории по теме

Энергетический напиток был запрещен только после того, как в нем была обнаружена виагра

Авокадо в шести штатах отозвали из-за возможного заражения листериями

Тайсон снова вспоминает курицу, на этот раз потому, что в ней есть металл

FDA обнаружило мошенничество после тестирования пакетов с медом и обнаружение рецептурного лекарства, смешанного с вкусным угощением.Бюллетень FDA гласит:

USA LESS, добровольно отзывает все партии LEOPARD Miracle Honey до уровня потребителей. Анализ FDA показал, что LEOPARD Miracle Honey содержит силденафил. Силденафил — одобренный FDA препарат для лечения мужской эректильной дисфункции. Присутствие силденафила в LEOPARD Miracle Honey делает его неутвержденным препаратом, безопасность и эффективность которого не установлены и, следовательно, могут быть отозваны.

Не нужно далеко ходить на сайте компании, чтобы найти смелые заявления о том, что Miracle Honey может изменить положение вещей в спальне.«Устраняет импотенцию и бесплодие», — говорится на странице продукта, добавляя, что мед «улучшает усвоение питательных веществ и метаболизм» и «усиливает мышечный рост тела», что бы это ни значило.

Компания объяснила эффективность своего продукта «отборной смесью трав тропических лесов». Забавно, что на странице продукта компании даже содержится призыв к покупателям избегать таких препаратов, как виагра, которые она называет «синтетическими химическими веществами», которые «обладают массой опасных побочных эффектов».

Продолжение истории

«Травы — это чудо природы, которое дает удивительные лечебные результаты, возвращая тело к гомеостазу», — пишет компания.«Наша группа исследований и разработок разработала смесь чудесного меда для лечения полового бессилия и бесплодия, а также является огромным источником энергии».

Настоящее чудо.

В любом случае, похоже, что компания на самом деле просто добавляла в свой мед виагру, которая, вероятно, понравилась большому количеству клиентов, но в конечном итоге является незаконной и теперь является предметом отзыва.

Подпишитесь на рассылку новостей BGR. Чтобы быть в курсе последних новостей, подписывайтесь на нас в Facebook, Twitter и Instagram.

Сейчас в тренде:

1. «Чудо-мед» для лечения импотенции вспомнил, потому что на самом деле это была просто Виагра

См. Исходную версию этой статьи на BGR.com

Франция предупреждает о «меде-афродизиаке»

Французские органы здравоохранения и безопасности во вторник предупредили, что мед и гелевые продукты не продаются как натуральные афродизиаки, но на самом деле содержат ингредиенты, не отмеченные на этикетках, которые могут иметь опасные побочные эффекты.

Любой, кто купил продукты, «прежде всего должен не потреблять их, а уничтожать», — говорится в совместном заявлении французских агентств по борьбе с мошенничеством, таможенными службами и безопасностью продуктов для здоровья.

Они сказали, что продукты, продаваемые под такими названиями, как Black Horse Honey и Jaguar Power, утверждают, что они натуральные, но на самом деле содержат химические продукты, такие как силденафил или тадалафил.

Это основные вещества, входящие в состав препаратов против эректильной дисфункции Виагра и Сиалис, которые во Франции отпускаются только по рецепту.

Эти вещества могут иметь серьезные побочные эффекты у людей, страдающих сердечными заболеваниями, предупредили агентства, заявив, что за последние месяцы клиники сообщили о нескольких случаях употребления этих продуктов людьми.

Среди них были «повторяющиеся судороги, легочные кровотечения, отек мозга или серьезная острая почечная недостаточность, которая в некоторых случаях привела к госпитализации», — предупреждали агентства.

---

Парни, избегайте продуктов для повышения сексуальной активности «носорогов», — говорит FDA.

---

© 2021 AFP

Ссылка : Не так сладко: Франция предупреждает о « меде-афродизиаке » (2021, 27 июля) получено 23 августа 2021 г. из https: // medicalxpress.ru / news / 2021-07-sweet-france-aphrodisiac-honey.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Abd-Alhafiz AT, Abd-Almonem J.Простое лечение субфертильности, связанной с астенозооспермией: среднециклический перикоитальный вагинальный микронизированный прогестерон, пчелиный мед и маточное молочко. XVIII Всемирный конгресс гинекологов и акушеров FIGO. 2006; 4 (82)

Abdelatif, M., Yakoot, M., and Etmaan, M. Безопасность и эффективность новой медовой мази при язвах диабетической стопы: перспективное пилотное исследование. J.Wound.Care 2008; 17 (3): 108-110. Просмотреть аннотацию.

Андерсен, А. Х., Мортенсен, С., Агертофт, Л., и Педерсен, С. [Двойное слепое рандомизированное исследование влияния Бидро на сенную лихорадку у детей].Ugeskr.Laeger 9-19-2005; 167 (38): 3591-3594. Просмотреть аннотацию.

Бальдо, Б.А. Аллергия на пшеницу, дрожжи и маточное молочко: связь между проглатыванием и вдыханием? Monogr Allergy 1996; 32: 84-91. Просмотреть аннотацию.

Букраа, Лайд. Аддитивная активность маточного молочка и меда против синегнойной палочки. Обзор альтернативной медицины. 2008; 13 (4): 330-333.

Калли К., Тугян К. Онцел С. Пынар Э Демиртагоглу Ф Калли А. Ючел Б. Йылмаз О Кирай А. Эффективность маточного молочка на перфорации барабанной перепонки: экспериментальное исследование.Журнал отоларингологии — хирургия головы и шеи. 2008; 37 (2): 179-184.

Chun SY, Feng TY Fu SY Kwong CC Jing GC. Маточное молочко ингибирует N-ацетилирование и метаболизм 2-аминофлуорена в опухолевых клетках печени человека (J5). Токсикологическая и экологическая химия. 2005; 87: 83-90.

Чупин С.П., Сивохов В.Л., Булнаева Г.И. Применение Апилака (маточного молочка) в спортивной медицине. Спортивные тренировки, медицина и реабилитация. 1988; 1 (1): 13-15.

Эль-Фики С., Осман Э. Балабель Э. Абд-Эльбасет С.Защитная роль маточного молочка против мутагенного действия дриамицина и гамма-излучения по отдельности и в комбинации. Тенденции в исследованиях прикладных наук. 2008; 3 (4): 303-318.

Эрем, К., Дегер, О., Овали, Э. и Барлак, Ю. Влияние маточного молочка на аутоиммунитет при болезни Грейвса. Эндокринная. 2006; 30 (2): 175-183. Просмотреть аннотацию.

Фонтана, Р., Мендес, М.А., де Соуза, Б.М., Конно, К., Сезар, Л.М., Маласпина, О., и Пальма, М.С. Jelleines: семейство антимикробных пептидов из маточного молочка медоносных пчел (Apis mellifera ).Пептиды 2004; 25 (6): 919-928. Просмотреть аннотацию.

Gasic S, Vucevic D Vasilijic S. Antunovic M Chinou I Colic M. Оценка иммуномодулирующей активности компонентов маточного молочка in vitro. Иммунофармакология и иммунотоксикология. 2007; 3-4: 521-536.

Гуо, Х., Экуса, А., Иваи, К., Йонекура, М., Такахата, Ю. и Моримацу, Ф. Пептиды маточного молочка ингибируют перекисное окисление липидов in vitro и in vivo. J.Nutr.Sci.Vitaminol. (Токио) 2008; 54 (3): 191-195. Просмотреть аннотацию.

Го, Х., Сайга, А., Сато, М., Миядзава, И., Сибата, М., Такахата, Ю., и Моримацу, Ф. Добавки с маточным молочком улучшают метаболизм липопротеинов у людей. J.Nutr.Sci.Vitaminol. (Токио) 2007; 53 (4): 345-348. Просмотреть аннотацию.

Хамерлинк, Ф. Ф. Неоптерин: обзор. Exp.Dermatol. 1999; 8 (3): 167-176. Просмотреть аннотацию.

Хаммерл, Х. и Пихлер О. Vorlfiufiger Bericht tiber die Behandlung der Arteriosclerose mit Gelee Royale-Holzinger. Z.Med. 1957; 13-14: 364.

Хаммерл, Х. Пихлер О.Zur Therapie mit Apffortyl. Медще Клин. 1960; 45: 2015-2021.

Харада, С., Морияма, Т., и Танака, А. [Два случая аллергии на маточное молочко спровоцировали симптомы во время их первого приема]. Ареруги 2011; 60 (6): 708-713. Просмотреть аннотацию.

Харвуд, М., Хардинг, С., Бизли, Р. и Фрэнкиш, П. Д. Астма после маточного молочка. N.Z.Med.J. 8-23-1996; 109 (1028): 325. Просмотреть аннотацию.

Хаттори, Н., Номото, Х., Фукумицу, Х., Мисима, С. и Фурукава, С. Маточное молочко и его уникальная жирная кислота, 10-гидрокси-транс-2-деценовая кислота, способствуют нейрогенезу нервными клетками. стволовые клетки / клетки-предшественники in vitro.Biomed.Res. 2007; 28 (5): 261-266. Просмотреть аннотацию.

Иноуэ, С., Коя-Мията, С., Ушио, С., Иваки, К., Икеда, М., и Куримото, М. Маточное молочко продлевает продолжительность жизни мышей C3H / HeJ: корреляция с уменьшением ДНК повреждать. Exp.Gerontol. 2003; 38 (9): 965-969. Просмотреть аннотацию.

Kaczor, M. Koltek A. и Matuszewski J. Влияние маточного молочка на липиды крови у атероматических субъектов. Polski Tygod.tek. 1962; 17: 140-144.

Камакура, М., Митани, Н., Фукуда, Т., и Фукусима, М.Эффект от утомления свежего маточного молочка у мышей. J.Nutr.Sci.Vitaminol. (Токио) 2001; 47 (6): 394-401. Просмотреть аннотацию.

Камакура М., Морияма Т. и Сакаки Т. Изменения в экспрессии генов печени, связанные с гипохолестеринемической активностью маточного молочка. J.Pharm.Pharmacol. 2006; 58 (12): 1683-1689. Просмотреть аннотацию.

Канбур М., Эраслан Г., Беяз Л., Силичи С., Лиман Б. С., Алтинордулу С. и Атасевер А. Влияние маточного молочка на повреждение печени, вызванное парацетамолом у мышей.Exp.Toxicol.Pathol. 2009; 61 (2): 123-132. Просмотреть аннотацию.

Катаяма М., Аоки М. и Кавана С. Случай анафилаксии, вызванной приемом маточного молочка. J.Dermatol. 2008; 35 (4): 222-224. Просмотреть аннотацию.

King, DS, Baskerville, R., Hellsten, Y., Senchina, DS, Burke, LM, Stear, SJ, and Castell, LM AZ пищевых добавок: диетические добавки, пищевые продукты для спортивного питания и эргогенные средства для здоровья и производительности -Часть 34. Br.J.Sports Med. 2012; 46 (9): 689-690.Просмотреть аннотацию.

Knol, RJ, Doornbos, T., van den Bos, JC, de, Bruin K., Pfaffendorf, M., Aanhaanen, W., Janssen, AG, Vekemans, JA, van Eck-Smit, BL, и Booij , J. Синтез и оценка йодированных производных TZTP как потенциальных радиолигандов для визуализации мускариновых рецепторов M2 с помощью SPET. Nucl.Med.Biol. 2004; 31 (1): 111-123. Просмотреть аннотацию.

Коларов, Г., Налбански, Б., Каменов, З., Орбецова, М., Георгиев, С., Николов, А., Маринов, Б. Возможности индивидуального подхода к лечению климактерических симптомов с помощью фитоэстрогены].Акуш. Гинекол. (София) 2001; 40 (4): 18-21. Просмотреть аннотацию.

Коя-Мията, С., Окамото, И., Ушио, С., Иваки, К., Икеда, М., и Куримото, М. Идентификация фактора, способствующего выработке коллагена, из экстракта маточного молочка и его возможный механизм. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2004; 68 (4): 767-773. Просмотреть аннотацию.

Кристофферсен К., Томсен Б. В., Шаке Э. и Вагнер Х. Х. [Использование натуральных лекарств женщинами, направленными к специалистам]. Ugeskr.Laeger 1-13-1997; 159 (3): 294-296.Просмотреть аннотацию.

Лапорт, Дж. Р., Ибаанез, Л., Вендрелл, Л., и Балларин, Э. Бронхоспазм, вызванный маточным молочком. Аллергия 1996; 51 (6): 440. Просмотреть аннотацию.

Леунг, Р., Тхиен, Ф. К., Бальдо, Б. и Чарни, Д. Астма и анафилаксия, вызванные маточным молочком: клинические характеристики и иммунологические корреляции. J.Allergy Clin.Immunol. 1995; 96 (6 Пт 1): 1004-1007. Просмотреть аннотацию.

Librowski, T. Czarnecki R. Сравнительный анализ Apistmul Crataegi Forte и маточного молочка при экспериментальном нарушении сердечной деятельности.Herba Polonica (Польша). 2000; 46 (145): 150.

Мадар, Дж., Мали, Э., Нойбауэр, Э. и Москович, Ф. [Влияние пчелиного маточного молочка (gelee royale) на уровень холестерина, общие липиды в сыворотке и на фибринолитическую активность плазмы пожилые пациенты с атеросклерозом. Z.Alternsforsch. 1965; 18 (2): 103-108. Просмотреть аннотацию.

Маннор М.К., Симабукуро И. Цукамотоа М. Ватанабе Х. Ямагути К. Сато Ю. Пчелиное маточное молочко подавляет аутоиммунитет у мышей NZB × NZW F1 с предрасположенностью к СКВ. Волчанка.2009; 18 (1): 44-52.

Мисима, С., Судзуки, К. М., Исохама, Ю., Курацу, Н., Араки, Ю., Иноуэ, М., и Мията, Т. Маточное молочко оказывает эстрогенное действие in vitro и in vivo. J.Ethnopharmacol. 10-3-2005; 101 (1-3): 215-220. Просмотреть аннотацию.

Mizutani, Y., Shibuya, Y., Takahashi, T., Tsunoda, T., Moriyama, T., and Seishima, M. Основной белок 3 маточного молочка как возможный аллерген при анафилаксии, вызванной маточным молочком. J.Dermatol. 2011; 38 (11): 1079-1081. Просмотреть аннотацию.

Морита, Х., Икеда, Т., Кадзита, К., Фудзиока, К., Мори, И., Окада, Х., Уно, Ю. и Ишизука, Т. Влияние приема маточного молочка в течение шести месяцев на здоровых добровольцев. Nutr.J. 2012; 11: 77. Просмотреть аннотацию.

Munstedt, K., Henschel, M., Hauenschild, A., and von, Georgi R. Маточное молочко повышает уровень липопротеинов высокой плотности, но только у пожилых пациентов. J.Altern. Compplement Med. 2009; 15 (4): 329-330. Просмотреть аннотацию.

Нагай Т., Иноуэ Р., Судзуки Н. и Нагашима Т. Антиоксидантные свойства ферментных гидролизатов маточного молочка.J.Med.Food 2006; 9 (3): 363-367. Просмотреть аннотацию.

Накая, М., Онда, Х., Сасаки, К., Юкиёси, А., Тачибана, Х., и Ямада, К. Влияние маточного молочка на пролиферацию клеток рака груди человека, индуцированную бисфенолом А. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2007; 71 (1): 253-255. Просмотреть аннотацию.

Номура М., Маруо Н. Замами и Такатори С. Дои С. Кавасаки Х. Влияние длительного лечения маточным молочком на инсулинорезистентность в Оцуке. Yakugaku Zasshi. 2007; 127 (11): 1877-1882.

Окамото, И., Танигучи, Ю., Куниката, Т., Коно, К., Иваки, К., Икеда, М., и Куримото, М. Основной белок 3 маточного молочка модулирует иммунные ответы in vitro и in vivo. Life Sci. 9-5-2003; 73 (16): 2029-2045. Просмотреть аннотацию.

ПАВЕРО А. и КАВИЛЬЯ Э. [Маточное молочко и его применение в терапии]. Arch.Maragliano.Patol.Clin. 1957; 13 (4): 1023-1033. Просмотреть аннотацию.

Пикок С. Респираторный дистресс и маточное молочко. BMJ 1995; 311 (7018): 1472.

Пикок, С., Мюррей, В., и Тертон, К.Респираторная недостаточность и маточное молочко. BMJ 12-2-1995; 311 (7018): 1472. Просмотреть аннотацию.

Пейчев П., Хаджиев В., Никифоров Н., Захариева З., Каврыкова К. Результаты комбинированного применения некоторых продуктов пчеловодства — меда, маточного молочка и пчелиной пыльцы в гериатрии. Folia Med. (Пловдив) 1966; 8 (6): 329-333. Просмотреть аннотацию.

Поллет, С., Боттекс-Готье, К., Ли, М., Потье, П., Фавье, А. и Видаль, Д. Понимание некоторых сигнальных путей, запускаемых липидным иммуномодулятором.Иммунофармакол. 2002; 24 (4): 527-546. Просмотреть аннотацию.

Салазар-Оливо, Л. А. и Паз-Гонсалес, В. Скрининг биологической активности, присутствующей в маточном молочке медоносной пчелы (Apis mellifera). Toxicol. In Vitro 2005; 19 (5): 645-651. Просмотреть аннотацию.

Shinoda M, Nakajin S Oikawa T Sato K Kamogawa AT. Биохимические исследования сосудорасширяющего фактора в маточном молочке. Журнал Фармацевтического общества Японии (Япония). 1978; 98: 139-145.

Сидер, К. [Комментарий Эдит Сзанто, Дорис Грубер, М.Сатор, В. Кноглер и Дж. К. Хубер: плацебо-контролируемое исследование мельброзии при лечении климактерических симптомов]. Wien.Med.Wochenschr. 1995; 145 (1): 17. Просмотреть аннотацию.

Ситар Дж., Чернохова З. Лечение стенокардии препаратом Вита-Апинол SPOFA. О некоторых метаболических эффектах препарата. Внитр.Лек. 1968; 14 (8): 798-805. Просмотреть аннотацию.

Султана, А., Наби, А. Х., Насир, У. М., Маруяма, Х., Судзуки, К. М., Мишима, С., и Сузуки, Ф. Дипептид YY, полученный из белков маточного молочка, ингибирует активность ренина.Int.J.Mol.Med. 2008; 21 (6): 677-681. Просмотреть аннотацию.

Szanto, E., Gruber, D., Sator, M., Knogler, W., and Huber, J. C. [плацебо-контролируемое исследование мелброзии при лечении климактерических симптомов]. Wien.Med.Wochenschr. 1994; 144 (7): 130-133. Просмотреть аннотацию.

Такахама, Х. и Симадзу, Т. Анафилаксия, вызванная приемом пищи, вызванная приемом маточного молочка. J.Dermatol. 2006; 33 (6): 424-426. Просмотреть аннотацию.

Taniguchi et al. Пероральное введение маточного молочка подавляет развитие кожных поражений, подобных атопическому дерматиту, у мышей NC / Nga.Int Immunopharmacol. 2003; 3 (9): 1313-1324.

Testi, S., Cecchi, L., Severino, M., Manfredi, M., Ermini, G., Macchia, D., Capretti, S., и Campi, P. Тяжелая анафилаксия маточного молочка, приписываемая цефонициду . J.Investig.Allergol.Clin.Immunol. 2007; 17 (4): 281. Просмотреть аннотацию.

Thien, F.C, Leung, R., Plomley, R., Weiner, J., and Czarny, D. Астма, вызванная маточным молочком. Med.J.Aust. 11-1-1993; 159 (9): 639. Просмотреть аннотацию.

Токунага, К. Х., Ёсида, К., Судзуки, К. М., Маруяма, Х., Футамура, Ю., Араки, Ю. и Мисима, С. Антигипертензивный эффект пептидов из маточного молочка у крыс со спонтанной гипертензией. Биол.Фарм.Булл. 2004; 27 (2): 189-192. Просмотреть аннотацию.

Виноградова Т.В., Зайцев Г.П. Пчела и здоровье человека. Росельхозиздат Москва 1964; 1.

Виттек, Дж. И Кресанек Дж. Вклад в химические исследования маточного молочка и возможности его применения в терапии. Acta Pharm. Pharmac., Богемослов.1965; 10: 83-125.

Абдельхафиз, А. Т. и Мухамад, Дж. А. Перикоитальный интравагинальный пчелиный мед и маточное молочко в середине цикла для лечения мужского бесплодия. Int J Gynaecol Obstet 2008; 101 (2): 146-149. Просмотреть аннотацию.

Альберт С., Бхаттачарья Д., Клаудины Дж. И др. Семейство основных белков маточного молочка и его эволюция. J Mol Evol 1999; 49: 290-297. Просмотреть аннотацию.

Баллок Р.Дж. и др. Астма со смертельным исходом, вызванная маточным молочком. Med J Aust 1994; 160: 44.

Баллок Р.Дж., Рохан А., Страатманс Дж. А.Астма со смертельным исходом, вызванная маточным молочком. Med J Aust 1994; 160: 44. Просмотреть аннотацию.

Chiu HF, Chen BK, Lu YY, et al. Гипохолестеринемическая эффективность маточного молочка у здоровых взрослых с легкой гиперхолестеринемией. Pharm Biol. 2017; 55 (1): 497-502. Просмотреть аннотацию.

Erdem O, Güngörmüs Z. Влияние маточного молочка на мукозит полости рта у пациентов, проходящих лучевую и химиотерапию. Holist Nurs Pract. 2014; 28 (4): 242-6. Просмотреть аннотацию.

Fries MH, Rinaldo P, Schmidt-Sommerfeld E, et al.Изовалериановая ацидемия: ответ на лейциновую нагрузку после трех недель приема добавок глицина, L-карнитина и комбинированной терапии глицин-карнитином. J Pediatr 1996; 129: 449-52 .. Просмотреть аннотацию.

Георгиев Д.Б., Метка М, Хубер Дж.С. и др. Влияние лекарственных трав, содержащих продукты пчеловодства, на симптомы менопаузы и маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний: результаты пилотного открытого неконтролируемого исследования. МедГенМед 2004; 6: 46. Просмотреть аннотацию.

Гомес Торрихос Э, Мендес Диас Й, Борха Сегаде Дж. М. и др.Профессиональное аллергическое респираторное заболевание, вызванное маточным молочком. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016; 117 (1): 102-3. Просмотреть аннотацию.

Харвуд М., Хардинг С., Бизли Р., Франкский округ. Астма вслед за маточным молочком. N Z Med J 1996; 109: 325.

Иноуэ С., Кавашима М., Хисамура Р. и др. Клиническая оценка добавок маточного молочка для восстановления сухого глаза: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование и экспериментальная модель на мышах. PLoS One. 2017 6 января; 12 (1): e0169069.Просмотреть аннотацию.

Lambrinoudaki I, Augoulea A, Rizos D, Politi M, Tsoltos N, Moros M, Chinou I, Graikou K, Kouskouni E, Kambani S, Panoulis K, Moutsatsou P. Маточное молочко греческого происхождения улучшает липидный профиль у женщин в постменопаузе . Гинекол Эндокринол. 2016 26 мая: 1-5. Просмотреть аннотацию.

Laporte JR, Ibaanez L, Vendrell L, Ballarin E. Бронхоспазм, вызванный маточным молочком. Аллергия 1996; 51: 440.

Ли, штат Нью-Джерси, Фермо, Д.Д. Взаимодействие варфарина и маточного молочка. Фармакотерапия 2006; 26: 583-6.Просмотреть аннотацию.

Леунг Р., Хо А., Чан Дж. И др. Потребление маточного молочка и гиперчувствительность в обществе. Clin Exp Allergy 1997; 27: 333-6. Просмотреть аннотацию.

Леунг Р., Тхиен ФК, Бальдо Б. и др. Астма и анафилаксия, вызванные маточным молочком: клинические характеристики и иммунологические корреляции. J. Allergy Clin Immunol. 1995; 96: 1004-7.

Ломбарди С., Сенна Г.Е., Гатти Б. и др. Аллергические реакции на мед и маточное молочко и их связь с сенсибилизацией к композитам.Allergol Immunopathol (Madr) 1998; 26: 288-90. Просмотреть аннотацию.

Mahboobi S, Jafarnejad S, Eftekhari MH. Маточное молочко не улучшает маркеры гликемии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований. Дополнение Ther Med 2019; 44: 235-41. Просмотреть аннотацию.

Мэн Г, Ван Х, Пей И и др. Влияние обработанного протеазой маточного молочка на мышечную силу у пожилых жителей дома престарелых: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Научный представитель2017; 7 (1): 11416. Просмотреть аннотацию.

Mobasseri M, Ghiyasvand S, Ostadrahimi A, Ghojazadeh M, Noshad H, Pourmoradian S. Влияние проглатывания свежего маточного молочка на гликемический ответ у пациентов с диабетом 2 типа. Иранский Красный Полумесяц Med J. 2015 22 сентября; 17 (9): e20074 Просмотреть аннотацию.

Mofid B, Rezaeizadeh H, Termos A, Rakhsha A, Mafi AR, Taheripanah T., Ardakani MM, Taghavi SM, Moravveji SA, Kashi AS. Влияние обработанного меда и маточного молочка на усталость, связанную с раком: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание.Электронный врач. 2016 25 июня; 8 (6): 2475-82. Просмотреть аннотацию.

Усама Х., Абдулла А., Гамаль Б. и др. Влияние меда и маточного молочка на нефротоксичность, вызванную цисплатином, у больных раком. J Am Coll Nutr. 2017 Июль; 36 (5): 342-346. Просмотреть аннотацию.

Паола Ф., Панталеа Д.Д., Джанфранко С. и др. Синдром оральной аллергии у ребенка, спровоцированный маточным молочком. Case Rep Med. 2014; 2014: 941248. Просмотреть аннотацию.

Пикок С., Мюррей В., Тертон С. Респираторный дистресс и маточное молочко.BMJ 1995; 311: 1472.

Петелин А., Кениг С., Копинч Р., Дезелак М., Цернелик Бизджак М., Дженко Празникар З. Влияние введения маточного молочка на липидный профиль, чувство сытости, воспаление и антиоксидантную способность у взрослых с бессимптомным избыточным весом. Evid Based Complement Alternat Med 2019; 2019: 4969720. Просмотреть аннотацию.

Pourmoradian S, Mahdavi R, Mobasseri M, Faramarzi E, Mobasseri M. Влияние добавок маточного молочка на массу тела и диетическое питание у женщин с диабетом 2 типа.Перспектива укрепления здоровья. 2012 декабря 28; 2 (2): 231-5. Просмотреть аннотацию.

Pourmoradian S, Mahdavi R, Mobasseri M, Faramarzi E, Mobasseri M. Влияние добавок маточного молочка на гликемический контроль и факторы окислительного стресса у женщин с диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование. Chin J Integr Med. 2014 Май; 20 (5): 347-52. Просмотреть аннотацию.

Роджер А., Рубира Н., Ногейрас С. и др. [Анафилаксия, вызванная маточным молочком]. Allergol Immunopathol (Madr) 1995; 23: 133-5. Просмотреть аннотацию.

Seyyedi F, Rafiean-Kopaei M, Miraj S.Сравнение влияния вагинального маточного молочка и вагинального эстрогена на качество жизни, сексуальную и мочевыделительную функцию у женщин в постменопаузе. J Clin Diagn Res. 2016 Май; 10 (5): QC01-5. Просмотреть аннотацию.

Шариф С.Н., Дарсаре Ф. Влияние маточного молочка на симптомы менопаузы: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Дополнение Ther Clin Pract 2019; 37: 47-50. Просмотреть аннотацию.

Шоу Д., Леон С., Колев С., Мюррей В. Традиционные лечебные средства и пищевые добавки: 5-летнее токсикологическое исследование (1991–1995).Drug Saf 1997; 17: 342-56. Просмотреть аннотацию.

Шидфар Ф., Джазайери С., Мусави С.Н., Малек М., Хоссейни А.Ф., Хошпей Б. Улучшают ли добавки с маточным молочком окислительный стресс и резистентность к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа? Иран Дж. Общественное здравоохранение. 2015 июн; 44 (6): 797-803. Просмотреть аннотацию.

Сиаваш М., Шокри С., Хагиги С., Шахталеби М.А., Фараджзадехган З. Эффективность местного маточного молочка при заживлении язв диабетической стопы: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание.Int Wound J. 2015 Апрель; 12 (2): 137-42. Просмотреть аннотацию.

Таавони С., Баркхордари Ф., Гушегир А., Хагани Х. Влияние маточного молочка на предменструальный синдром у иранских студентов-медиков: рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дополнение Ther Med. 2014; 22 (4): 601-6. Просмотреть аннотацию.

Такахаши М., Мацуо И., Окидо М. Контактный дерматит, вызванный пчелиным маточным молочком. Контактный дерматит 1983; 9: 452-5. Просмотреть аннотацию.

Такахаши М., Мацуо I, Окидо М.Контактный дерматит, вызванный пчелиным маточным молочком. Контактный дерматит 1983; 9: 452-5. Просмотреть аннотацию.

Thien FC, Leung R, Baldo BA, et al. Астма и анафилаксия, вызванные маточным молочком. Clin Exp Allergy 1996; 26: 216-22. Просмотреть аннотацию.

Виттек Дж. Влияние маточного молочка на липиды сыворотки у экспериментальных животных и людей с атеросклерозом. Experientia 1995; 51: 927-35. Просмотреть аннотацию.

Винтер К., Хедман С. Оценка влияния лекарственного средства на травах Femal на симптомы предменструального синдрома: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.Curr Ther Res Clin Exp 2002; 63: 344-53 ..

Yakoot M, Abdelatif M, Helmy S. Эффективность нового местного лечения спасения конечностей при угрожающих конечностям ран диабетической стопы — рандомизированное контролируемое исследование. Синдр диабетического метаболизма и ожирения 2019; 12: 1659-65. Просмотреть аннотацию.

Якоот М., Салем А. и Омар А.М. Эффективность травяной формулы у женщин с климактерическим синдромом. Forsch Komplementmed 2011; 18 (5): 264-268. Просмотреть аннотацию.

Якоот М., Салем А., Хелми С. Влияние Memo, комбинации натуральных формул, на результаты краткого обследования психического состояния у пациентов с легкими когнитивными нарушениями.Clin Interv Aging 2013; 8: 975-81. Просмотреть аннотацию.

Yonei Y, Shibagaki K, Tsukada N, et al. Отчет о клиническом случае: геморрагический колит, связанный с приемом маточного молочка. J Gastroenterol Hepatol 1997; 12: 495-9. Просмотреть аннотацию.

Юксель С., Акьол С. Потребление прополиса и маточного молочка для профилактики инфекций верхних дыхательных путей и в качестве пищевой добавки у детей. J Intercult Ethnopharmacol. 2016 31 марта; 5 (3): 308-11. Просмотреть аннотацию.

«Чудо-мед» отозван за то, что он был пропитан ингредиентом виагры

США В меньшей степени, компания, которая стоит за Miracle Honey, добавкой для повышения сексуальной активности, предназначенной для мужчин, недавно отозвала свои пакеты с медом.Отзыв произошел после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обнаружило, что «полностью натуральный» мед фактически содержит тот же активный ингредиент, что и популярная таблетка от эректильной дисфункции, Виагра, согласно отчету BGR .

FDA сообщает, что ингредиент, силденафил, может «взаимодействовать с нитратами, содержащимися в некоторых лекарствах, отпускаемых по рецепту, таких как нитроглицерин, и может снизить кровяное давление до опасного уровня. Люди с диабетом, высоким кровяным давлением, высоким уровнем холестерина или сердечными заболеваниями. часто принимают нитраты.«Согласно бюллетеню FDA, присутствие силденафила в меде» делает его неутвержденным препаратом, безопасность и эффективность которого не установлены », что послужило основанием для отзыва продукта.

Однако, несмотря на отзыв, продукт остается главная функция на веб-сайте компании. На веб-сайте Miracle Honey, как утверждается, «устраняет импотенцию и бесплодие» и «улучшает усвоение питательных веществ и метаболизм», поскольку «усиливает мышечный рост тела». На веб-сайте также перечислены несколько ингредиентов меда. , включая корень женьшеня, глюкозу, порошок корицы и порошок рожкового дерева, но не упоминается силденафил.

Неясно, будут ли удалены пакеты Miracle Honey с сайта компании.

FDA в настоящее время призывает всех медицинских работников и пациентов сообщать о любых нежелательных явлениях или побочных эффектах, которые могли возникнуть после использования пакетов Miracle Honey.

FDA сообщило общественности, что это не единичный случай. Похоже, что компании стали тенденцией продвигать «полностью натуральные» пищевые добавки, которые содержат скрытые и потенциально вредные ингредиенты.Рассматриваемые продукты часто продаются с обещанием быстрой и легкой потери веса, улучшения сексуальной активности или быстрого наращивания мышечной массы. Для потребителей важно проявлять особую осторожность в отношении этой растущей тенденции при покупке товаров, относящихся к упомянутым категориям.

И мед — не единственное, о чем вспоминают на этой неделе. 24 марта года The Inquisitr сообщил об отзыве авокадо, проданных Henry Avocado Corporation. Согласно отчету, авокадо, возможно, были заражены бактерией Listeria monocytogenes.Открытие было сделано FDA во время стандартного тестирования. Потребителей призывают избавляться от недавно приобретенных авокадо, которые могли быть инфицированы.

Оба отзыва были добровольными, и в настоящее время нет сообщений о побочных реакциях от общественности.

Последняя афера с «натуральной виагрой»: чудо-мед

Так называемые натуральные средства от эректильной дисфункции могут быть не такими естественными, как они утверждают. Caveat emptor — синоним при покупке пищевых добавок.

Что может быть не так с продуктом с обнадеживающим названием Miracle Honey? По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, которое в конце 2018 года выпустило предупреждение для потребителей о таком продукте.

Более конкретно, FDA нацелено на продукт под названием Leopard Secret Miracle Honey. Этот продукт, продаваемый в виде энергетического батончика как добавка для повышения сексуальной активности, содержит пару натуральных трав, которые издавна ассоциируются с лечением мужской импотенции.

Перечисленные ингредиенты

Перечисленные ингредиенты продукта включают цветочный мед, который составляет 48 процентов от его общего содержания, глюкозу (45 процентов), корень тонгкат али (2,5 процента), порошок корицы (1,5 процента), корень женьшеня обыкновенного ( 1,5 процента) и порошок рожкового дерева (1,5 процента).

Женьшень и тонгкат али издавна использовались практиками народной медицины и травниками для лечения эректильной дисфункции. И есть несколько исследований — хотя и относительно небольших по масштабу — которые предполагают, что женьшень действительно может помочь улучшить эректильную функцию.

Ингредиенты, не указанные в списке

Но ни один из перечисленных ингредиентов не побудил агентство по контролю за лекарствами США предостеречь от этого, казалось бы, безвредного растительного продукта. Скорее, FDA возразило против ингредиента, не включенного в список, который мог иметь катастрофические последствия для мужчин, которые принимали продукт, не подозревая о его наличии.

Лабораторный анализ энергетических батончиков Miracle Honey, проведенный FDA, выявил присутствие цитрата силденафила, который является активным ингредиентом виагры.

Продукт Leopard, рекламируемый как «полностью натуральное» средство для борьбы не только с ЭД, но и с мужским бесплодием, оказался не таким естественным, как рекламируется.

Табу для пользователей нитратов

Мужчинам, которые регулярно принимают препараты на основе нитратов для лечения стенокардии и трудно контролируемого высокого кровяного давления, запрещается принимать Виагру, Сиалис или другие так называемые ингибиторы PDE5. продан для лечения ЭД. Поскольку и нитраты, и ингибиторы ФДЭ5 обладают мощными сосудорасширяющими свойствами, их совместный прием может вызвать опасное для жизни падение артериального давления.

Таких мужчин и других лиц, которых предупредили о необходимости избегать использования ингибиторов ФДЭ5 по состоянию здоровья, может быть разумно привлекать якобы «полностью натуральные» продукты для лечения проблем с ЭД. Однако использование таких продуктов, как Miracle Honey, которые содержат ингредиенты, не указанные в списке, такие как силденафил, без предупреждения подвергнет их значительной опасности для здоровья.

Рекламная информация, вводящая в заблуждение

По иронии судьбы, часть рекламной информации на веб-сайте Leopard Honey рекламирует этот продукт как безопасную альтернативу «синтетическим химическим препаратам» и «их опасным побочным эффектам».”

В отличие от рецептурных лекарств, которые должны пройти строгие испытания, прежде чем FDA одобрит их для продажи в Соединенных Штатах, пищевые добавки не тестируются до их введения. Регулирование FDA в отношении этих добавок ограничивается предупреждениями потребителей постфактум только тогда, когда агентству становится известно, что продаваемая в настоящее время добавка фальсифицирована или имеет неправильную марку.

Пищевые добавки не регулируются строго

Каким бы большим ни был FDA, его общие обязанности по надзору за эффективностью и безопасностью отпускаемых по рецепту лекарств и пищевых продуктов огромны, поэтому у него остается мало времени и сил для контроля над диетическими добавками.

Уведомление о продуктах, не включенных в список ингредиентов Leopard Secret Miracle Honey, должно служить более широким предупреждением против слепого принятия заявлений о продукте так называемыми натуральными средствами.

И хотя это заняло несколько месяцев, предупреждение FDA о скрытом ингредиенте Miracle Honey побудило USA Less, дистрибьютора продукта в США, добровольно отозвать продукт в конце марта 2019 года.

* * *

Для мужчин, здоровье которых позволяет использование Виагры и других ингибиторов ФДЭ5 для лечения ЭД, заказ этих препаратов онлайн в eDrugstore.com часто может сэкономить и деньги, и время.